2022雜環(huán)類藥物分析精選ppt

第七章

雜環(huán)類藥物分析雜環(huán)化合物碳環(huán)中夾雜有非碳原子的環(huán)狀有機(jī)化合物雜原子多為氮、氧、硫等呋喃類、吡啶類、哌啶類、喹啉類、嘌呤類、喋呤類、托烷類、吩噻嗪類〔即苯并噻嗪類〕、苯并二氮雜卓類等稀釋度對(duì)指示劑的反響速度有影響。如有1點(diǎn)超越時(shí)，應(yīng)不深于對(duì)照溶液(1)的主斑點(diǎn)。生成淡綠色配位化合物沉淀尼克剎米pH值應(yīng)為6.2g，精細(xì)稱定，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻；高低濃度對(duì)比法檢查方法：汲取供試液10μl與對(duì)照溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠薄層板〔用羧甲基纖維素鈉溶液制備〕即發(fā)生氣泡與黑色渾濁，并在試管壁上生成銀鏡。有關(guān)雜質(zhì)，因其化學(xué)構(gòu)造不明加氫氧化鈉試液共熱水解生成淡綠色配位化合物沉淀尼可剎米——有關(guān)物質(zhì)異煙肼的酰肼基具有復(fù)原性取尼可剎米1滴，加水50ml，搖勻，分取2ml再與溴化氰作用，然后與芳香第一胺縮合構(gòu)成有色的戊烯二醛衍生物。吡啶類藥物——異煙肼、尼可剎米吩噻嗪類藥物——鹽酸氯丙嗪、異丙嗪、奮乃靜苯并二氮雜卓類藥物—地西泮、艾司唑侖請(qǐng)寫出上述雜環(huán)的構(gòu)造第一節(jié)吡啶類藥物的分析一、藥物構(gòu)造與性質(zhì)異煙肼、尼可剎米吡啶環(huán)含有氮雜原子六元單環(huán)αβγ異煙肼〔isoniazid〕尼可剎米〔nikethamide〕請(qǐng)分析理化性質(zhì)！弱堿性：吡啶環(huán)上的氮原子為堿性氮原子具有弱堿性可用于含量測(cè)定。吡啶環(huán)的特性：開環(huán)反響〔特性反響〕可用于定性鑒別、含量測(cè)定。酰肼基的特性：異煙肼吡啶環(huán)γ位上被酰肼取代酰肼基可用于定性鑒別、含量測(cè)定具有較強(qiáng)的復(fù)原性，與某些含羰基的試劑發(fā)生縮合反響水解特性：尼可剎米吡啶環(huán)β位上被酰胺基取代酰胺基遇堿水解釋放出具有堿性的二乙胺，可用于鑒別問題：如何設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)？紫外吸收芳雜環(huán)在紫外光區(qū)有特征吸收如何利用此性質(zhì)？二、鑒別實(shí)驗(yàn)吡啶環(huán)的特性？吡啶開環(huán)反響吡啶環(huán)上取代基的特性？肼、酰胺吡啶開環(huán)反響戊烯二醛反響〔k?ning反響〕吡啶環(huán)為芳雜環(huán)構(gòu)造，性質(zhì)穩(wěn)定一定條件下發(fā)生開環(huán)反響產(chǎn)生戊烯二醛，與羰基試劑縮合生成有色物質(zhì)一定條件下發(fā)生開環(huán)反響

——溴化氰在溴化氰作用下，吡啶環(huán)水解構(gòu)成戊烯二醛溴化氰試液羰基試劑芳伯胺——2.5％苯胺溶液與戊烯二醛縮合，生成有色的Schiff堿〔聚甲炔染料〕沉淀沉淀顏色：苯胺——黃至黃棕色聯(lián)苯胺——淡紅至紅色黃色尼可剎米景象取尼可剎米1滴，加水50ml，搖勻，分取2ml加溴化氰試液2ml與2.5％苯胺溶液3ml，搖勻溶液漸顯黃色異煙肼肼與醛基縮合成腙使得開環(huán)反響出現(xiàn)異常結(jié)果問題：如何去除肼的干擾？問題：如何去除肼的干擾？肼具有復(fù)原性先用高錳酸鉀或溴水氧化為異煙酸再與溴化氰作用，然后與芳香第一胺縮合構(gòu)成有色的戊烯二醛衍生物。復(fù)原反響尼可剎米和異煙肼二者誰(shuí)具有復(fù)原性？異煙肼氨制硝酸銀——景象？白色異煙酸銀沉淀〔可溶于稀硝酸〕、氮?dú)?、金屬銀〔黑色渾濁、管壁上銀鏡〕方法：取細(xì)粉適量，約相當(dāng)于異煙肼0.1g，加水10ml，振搖，濾過，取適量濾液，加氨制硝酸銀試液1ml即發(fā)生氣泡與黑色渾濁，并在試管壁上生成銀鏡。水解反響異煙肼和尼可剎米二者誰(shuí)水解？異煙肼——酰肼基團(tuán)尼克剎米——酰胺基團(tuán)尼可剎米加氫氧化鈉試液共熱水解產(chǎn)物是什么？有什么性質(zhì)？發(fā)生二乙胺的臭氣能使潮濕的紅色石蕊試紙變藍(lán)色異煙肼水解產(chǎn)物是什么？有什么性質(zhì)？游離肼復(fù)原特性，曾經(jīng)運(yùn)用與重金屬離子沉淀顯色反響吡啶環(huán)含叔氮原子，呈堿性與重金屬鹽類如氯化汞、硫酸銅、碘化鉍鉀以及苦味酸等沉淀劑發(fā)生沉淀反響生物堿沉淀劑與硫酸銅反響異煙肼與硫酸銅-枸櫞酸作用尼可剎米采用硫酸銅-硫氰酸銨法異煙肼與硫酸銅-枸櫞酸作用生成淡綠色配位化合物沉淀加熱后，銅離子氧化肼基為氮?dú)猓旧肀粡?fù)原，生成紅棕色氧化亞銅沉淀汲取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以氯仿-丙醇〔75:25〕為展開劑，展開后，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。加水70ml以上時(shí)，在2秒鐘以內(nèi)褪色。碳環(huán)中夾雜有非碳原子的環(huán)狀有機(jī)化合物吡啶環(huán)上取代基的特性？藥典紫外分光光度法測(cè)定吡啶環(huán)為芳雜環(huán)構(gòu)造，性質(zhì)穩(wěn)定硫酸銅試液、硫氰酸銨試液?jiǎn)栴}：如何去除肼的干擾？問題：如何去除肼的干擾？一定條件下發(fā)生開環(huán)反響

——溴化氰生成淡綠色配位化合物沉淀肼是一種誘變劑和致癌物質(zhì)本法檢出肼的靈敏度為0.吡啶類藥物多以游離堿形狀作為藥用高低濃度對(duì)比法檢查方法：可用于定性鑒別、含量測(cè)定。尼可剎米采用硫酸銅-硫氰酸銨法生成草綠色沉淀硫酸銅試液、硫氰酸銨試液與氯化汞反響異煙肼、尼可剎米可與氯化汞發(fā)生反響生成白色沉淀與碘化鉍鉀反響——了解異煙肼可與酸性碘化鉍鉀試液作用，吡啶環(huán)的叔胺發(fā)生反響，生成棕紅色沉淀。尼可剎米不與碘化鉍鉀反響生成沉淀，但可與堿性碘化汞鉀試液反響生成沉淀測(cè)定衍生物熔點(diǎn)異煙肼酰肼基可與芳醛縮合，生成具有固定熔點(diǎn)的黃色異煙腙常用的芳醛為香草醛，其次是對(duì)二甲氨基苯甲醛、水楊醛香草醛結(jié)晶，在105℃枯燥后，依法測(cè)定，熔點(diǎn)為228～231℃紅外吸收光譜三、雜質(zhì)檢查異煙肼特殊雜質(zhì)——游離肼尼可剎米特殊雜質(zhì)——有關(guān)物質(zhì)TLC,高低濃度對(duì)比法異煙肼特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)——游離肼肼是一種誘變劑和致癌物質(zhì)中國(guó)藥典〔2005年版〕采用薄層色譜法檢查異煙肼及注射用異煙肼中“游離肼〞方法：供試品溶液：每1ml中含50mg硫酸肼對(duì)照溶液：每1ml中含0.20mg〔相當(dāng)于游離肼50μg〕汲取供試液10μl與對(duì)照溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠薄層板〔用羧甲基纖維素鈉溶液制備〕以異丙醇-丙酮〔3:2〕為展開劑，展開后，晾干噴以乙醇制對(duì)二甲氨基苯甲醛試液，15min后檢視在供試品主斑點(diǎn)前方與硫酸肼斑點(diǎn)相應(yīng)的位置上不得顯黃色斑點(diǎn)檢出限量約為0.02％。本法檢出肼的靈敏度為0.1μg供試品硫酸肼對(duì)照尼可剎米——有關(guān)物質(zhì)有關(guān)雜質(zhì)，因其化學(xué)構(gòu)造不明問題：此時(shí)采用何種方法呢？中國(guó)藥典〔2005年版〕采用薄層色譜法高低濃度對(duì)比法高低濃度對(duì)比法檢查方法：供試品溶液：甲醇制每1ml中含40mg的溶液對(duì)照溶液(1)和(2)：精細(xì)量取適量供試品溶液，加甲醇分別稀釋成每1ml中含400μg和40μg的溶液汲取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以氯仿-丙醇〔75:25〕為展開劑，展開后，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。高低濃度對(duì)比法檢查方法：置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，與對(duì)照溶液(2)的主斑點(diǎn)比較，不得更深；如有1點(diǎn)超越時(shí)，應(yīng)不深于對(duì)照溶液(1)的主斑點(diǎn)。無(wú)菌酸堿度自學(xué)酸堿度注射用異煙肼、尼克剎米注射液均須檢查酸堿度，為什么？。異煙肼pH值應(yīng)為6.0～8.0尼克剎米pH值應(yīng)為6.5～7.8。四、含量測(cè)定可用于定量的性質(zhì)？異煙肼？復(fù)原性、弱堿性尼可剎米？紫外吸收、弱堿性〔一〕溴酸鉀法異煙肼的酰肼基具有復(fù)原性溴酸鉀法、剩余碘量法剩余溴量法較為常用中國(guó)藥典〔2005年版〕采用溴酸鉀法測(cè)定異煙肼原料、異煙肼片注射用異煙肼取本品約0.2g，精細(xì)稱定，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻；精細(xì)量取25ml，加水50ml、鹽酸20ml與甲基橙指示劑1滴，用溴酸鉀滴定液(0.01667mol/L)漸漸滴定(溫度堅(jiān)持在18～25℃)至粉紅色消逝。每1ml的溴酸鉀滴定液(0.01667mol/L)相當(dāng)于3.429mg的C6H7N3O。本卷須知：①適量的鹽酸是獲得定量反響的根本條件稀釋度對(duì)指示劑的反響速度有影響。鹽酸用量為20ml時(shí)，加水25ml，指示劑的顏色經(jīng)5分鐘不褪；加水30ml，褪色時(shí)間約為45秒鐘；加水70ml以上時(shí)，在2秒鐘以內(nèi)褪色。測(cè)定中加水75ml，可獲得理想的終點(diǎn)指示。②指示劑褪色是不可逆的，滴定過程中必需充分振搖，以防止因滴定劑部分過濃而引起指示劑提早褪色。實(shí)驗(yàn)時(shí)，可補(bǔ)加1滴指示劑以驗(yàn)證終點(diǎn)能否真正到達(dá)〔二〕非水滴定法吡啶類藥物多以游離堿形狀作為藥用如尼可剎米分子構(gòu)造中氮原子弱堿性可用非水法直接測(cè)定其原料含量尼克剎米原料的含量測(cè)定非水堿量法冰醋酸10ml結(jié)晶紫指示液高氯酸滴定液滴定終點(diǎn)：溶液顯藍(lán)綠色〔三〕紫外分光光度法尼可剎米注射液分子構(gòu)造中含有芳雜環(huán)藥典紫外分光光度法測(cè)定用內(nèi)容量移液管精細(xì)量取本品2ml，置200ml量瓶中，用0.5％硫酸溶液分次洗