經(jīng)鼻膽汁外引流管注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

———附件13經(jīng)鼻膽汁外引流管注冊(cè)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范經(jīng)鼻膽汁外引流管產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)工作，幫助申請(qǐng)人理解和掌握該類產(chǎn)品的原理/機(jī)理、結(jié)構(gòu)、主要風(fēng)險(xiǎn)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，用來(lái)指導(dǎo)申請(qǐng)人準(zhǔn)備和撰寫申報(bào)資料，同時(shí)也可以用于幫助審評(píng)人員把握技術(shù)審評(píng)工作基本要求和尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性做出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)知水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的。因此，相關(guān)人員參考時(shí)應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。隨著對(duì)產(chǎn)品理解的不斷深入，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于按照II類管理的經(jīng)鼻膽汁外引流管，產(chǎn)品與內(nèi)窺鏡配合使用，通過(guò)口鼻進(jìn)入膽管，用于膽汁引流，屬于一次性使用無(wú)菌產(chǎn)品。二、注冊(cè)審查要點(diǎn)（一）監(jiān)管信息1.產(chǎn)品名稱經(jīng)鼻膽汁外引流管的命名可采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和預(yù)期目的為依據(jù)命名，應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等相關(guān)法規(guī)的要求。產(chǎn)品名稱在通用名稱基礎(chǔ)上可帶有表示材質(zhì)、用途或結(jié)構(gòu)等描述性詞語(yǔ)，舉例如下：鼻膽引流導(dǎo)管、一次性鼻膽引流管、膽汁外引流導(dǎo)管、經(jīng)鼻膽汁外引流管、膽汁引流管。2.分類編碼根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，經(jīng)鼻膽汁外引流管，分類編碼為14注輸、護(hù)理和防護(hù)器械-05非血管內(nèi)導(dǎo)（插）管-06引流導(dǎo)管。3.注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例按照《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》，注冊(cè)單元?jiǎng)澐种乜紤]產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)及適用范圍等因素。對(duì)于配合使用、以完成同一手術(shù)/護(hù)理目的的工具組合可以作為同一注冊(cè)單元進(jìn)行申報(bào)。引流管（含接頭）、連接管、鼻轉(zhuǎn)換管可作為經(jīng)鼻膽汁外引流管的組成進(jìn)行申報(bào)。產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成不同而導(dǎo)致產(chǎn)品性能指標(biāo)不同時(shí)，原則上劃分為不同注冊(cè)單元，如新型的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和本指導(dǎo)原則中提及的傳統(tǒng)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)不宜放在同一注冊(cè)單元。因表面處理方式或表面結(jié)構(gòu)不同而影響產(chǎn)品安全有效性的情況，如。4.應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求及說(shuō)明》的要求提交申請(qǐng)表、術(shù)語(yǔ)、縮寫詞列表、產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報(bào)前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄（如適用）、主文檔授權(quán)信（如適用）、符合性聲明等。（二）綜述資料1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成經(jīng)鼻膽汁外引流管由管體和接頭組成，有的根據(jù)需要配有鼻轉(zhuǎn)換管、連接管或三通閥、矯直管等，鼻轉(zhuǎn)換管用于將引流管進(jìn)行口鼻轉(zhuǎn)換，連接管或三通閥起連接引流管和引流袋作用，矯直管用于矯直產(chǎn)品，方便產(chǎn)品進(jìn)入內(nèi)窺鏡。圖1結(jié)構(gòu)示意圖管體所用材料常見的為聚乙烯。典型引流管產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)示意圖如圖1所示，各部件圖示如圖2所示。各個(gè)組件的結(jié)構(gòu)示意圖不代表固定的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，僅用于增加感性認(rèn)識(shí)。α形引流管（右α形）逆α形引流管（左α形）豬尾α形引流管引流管接頭（接頭由帽子、硅膠墊圈和主體組成）鼻轉(zhuǎn)換管連接管圖2引流管各部件圖示2.型號(hào)規(guī)格可存在多種型號(hào)規(guī)格，應(yīng)采用圖示或?qū)Ρ缺砻鞔_各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別，以及各種型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、產(chǎn)品特征技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容。3.包裝說(shuō)明產(chǎn)品為無(wú)菌醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其無(wú)菌屏障系統(tǒng)的信息。應(yīng)說(shuō)明所有產(chǎn)品組成的包裝信息，并說(shuō)明如何確保最終使用者可清晰地辨識(shí)包裝的完整性。4.產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌證產(chǎn)品的適用范圍應(yīng)與申報(bào)產(chǎn)品的性能、功能相符。適用范圍：產(chǎn)品與內(nèi)窺鏡配合使用，經(jīng)過(guò)鼻腔進(jìn)行膽汁的引流。禁忌證同經(jīng)內(nèi)鏡鼻膽管引流術(shù)(ENBD)的禁忌證。5.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄查《醫(yī)療器械警戒快訊》和《醫(yī)療器械不良事件信息通報(bào)》，可查詢到經(jīng)鼻膽汁外引流管臨床使用出現(xiàn)不良反應(yīng)的信息。統(tǒng)計(jì)不良事件主要表現(xiàn)：器械故障表現(xiàn)為引流管彎折導(dǎo)致引流不暢、管壁破損造成膽汁滲出、斷裂、引流盒無(wú)負(fù)壓；主要傷害表現(xiàn)為高熱、引流管周圍皮膚有炎癥伴少量分泌物。鼻膽引流管不良事件主要表現(xiàn)及可能原因分析不良事件與產(chǎn)品關(guān)系不良事件表現(xiàn)不良事件原因與產(chǎn)品無(wú)關(guān)非正常使用消化道、膽道出血1.多發(fā)生于術(shù)中十二指腸乳頭切口過(guò)大,切開方向錯(cuò)誤2.十二指腸乳頭部血管變異等情況致微小動(dòng)脈凝血不足引起3.操作者動(dòng)作粗暴，引起膽管損傷出血引流管脫落1.引流管放置后未充分固定2.患者無(wú)意識(shí)或難以耐受，自行拔除3.患者活動(dòng)幅度大，引流管快速脫出病情進(jìn)展患者高熱患者病情變化引起高熱與產(chǎn)品有關(guān)內(nèi)在風(fēng)險(xiǎn)鼻粘膜水腫出血1.經(jīng)鼻放置鼻膽管后，鼻膽管壓迫鼻腔粘膜，粘膜組織炎性反應(yīng)2.周圍組織產(chǎn)生刺激而引起紅腫疼痛。局部炎癥反應(yīng)1.長(zhǎng)期置管壓迫周圍組織，周圍組織產(chǎn)生刺激，炎癥反應(yīng)而引起紅腫疼痛2.管道與傷面磨擦而引起的炎癥反應(yīng)，對(duì)周圍組織產(chǎn)生刺激而引起紅腫疼痛吞咽困難，呼吸不暢1.引流管異物反應(yīng)，引流管壓迫咽喉部2.患者精神緊張，對(duì)鼻膽管恐懼，引起呼吸困難咽喉異物感，咳嗽、咳痰1.引流管材料粗糙，引起的機(jī)體排斥或防御反應(yīng)2.引起咽喉粘膜刺激引起過(guò)敏1.引流管材料不相容2.個(gè)人體質(zhì)容易過(guò)敏膽管堵塞1.產(chǎn)品管徑較小，膽汁較粘稠易造成堵塞2.膽管內(nèi)壁粗糙，膽汁粘稠難以排出膽道感染1.留置時(shí)間長(zhǎng)，產(chǎn)生細(xì)菌感染2.患者病情變化，免疫力降低，引起膽道感染急性胰腺炎1.經(jīng)鼻放置鼻膽管時(shí)，通過(guò)十二指腸乳頭，破壞其屏障作用2.膽汁，胰、腸液刺激引起胰腺炎3.結(jié)石嵌頓及結(jié)石排出過(guò)程中造成胰管高壓等所致質(zhì)量問(wèn)題引流管污染1.包裝未達(dá)到滅菌要求，沒(méi)有標(biāo)明消毒方式2.產(chǎn)品在使用過(guò)程中污染，或術(shù)后腸道細(xì)菌移位膽道出血引流管頭端有棱角，易引起膽管組織及膽管粘膜損傷引流管老化、斷裂1.可能原因是由于倉(cāng)庫(kù)保存不當(dāng)引起2.保存過(guò)程中溫度過(guò)高，引起產(chǎn)品老化斷裂3.引流孔設(shè)計(jì)不合理顯影環(huán)脫落可能原因是產(chǎn)品內(nèi)徑偏大或是顯影環(huán)外徑偏小導(dǎo)致使用風(fēng)險(xiǎn)膽汁倒灌至十二指腸，胃，最后從口腔吐出引流管接頭和管體之間擰得過(guò)緊，導(dǎo)致該段管體壓癟，未能有效負(fù)壓引流說(shuō)明書或標(biāo)簽缺陷說(shuō)明書不詳盡1.說(shuō)明書不詳細(xì)：如說(shuō)明書未明確標(biāo)出適用患及禁忌證2.未標(biāo)示膽管引流管的體內(nèi)留置時(shí)間引流管誤用1.產(chǎn)品的包裝及標(biāo)示不當(dāng),臨床使用未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)2.產(chǎn)品的型號(hào)打印不清楚（三）非臨床資料1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料經(jīng)鼻膽汁外引流管主要的風(fēng)險(xiǎn)包括生物學(xué)危害、信息危害、人為因素產(chǎn)生的危害、操作危害、功能危害、機(jī)械能危害、失效產(chǎn)生的危害等，具體危害如下：危害分類危害形成的因素可能的后果生物學(xué)危害再次或交叉感染一次性使用的產(chǎn)品被再次使用。引起感染、交叉感染添加劑或加工助劑在產(chǎn)品中引入的助劑，如使用未經(jīng)過(guò)生物安全性評(píng)價(jià)的硅油、粘合劑或增塑劑等；未按照工藝要求配料，添加劑或助劑使用比例不正確。對(duì)人體產(chǎn)生潛在的危害生物污染生產(chǎn)環(huán)境污染產(chǎn)品，如外來(lái)的纖維、粉塵、細(xì)菌等其他雜質(zhì)；產(chǎn)品原材料受到污染；滅菌操作不嚴(yán)格；包裝破損；使用時(shí)操作不正規(guī)；殘留物過(guò)多。產(chǎn)品帶菌、熱原，引起患者感染生物不相容性與患者接觸材料的化學(xué)成分的毒性引起細(xì)胞毒性、遲發(fā)致敏反應(yīng)、皮膚刺激反應(yīng)等。信息危害標(biāo)記不完整的產(chǎn)品使用說(shuō)明書；對(duì)產(chǎn)品性能特征不恰當(dāng)?shù)孛枋?；不恰?dāng)?shù)貙?duì)產(chǎn)品預(yù)期的使用規(guī)范；對(duì)產(chǎn)品注意事項(xiàng)的限制未充分公示。產(chǎn)品對(duì)人體產(chǎn)生危害操作說(shuō)明書產(chǎn)品過(guò)于復(fù)雜的操作說(shuō)明；警告不明確；副作用的警告不明顯或敘述不清；沒(méi)有一次性使用醫(yī)療器械可能再次使用時(shí)會(huì)產(chǎn)生危害的警告。對(duì)人體產(chǎn)生副作用或引發(fā)其他傷害不完整的要求產(chǎn)生的危害對(duì)參數(shù)的不恰當(dāng)規(guī)范產(chǎn)品的設(shè)計(jì)參數(shù)不恰當(dāng)；產(chǎn)品性能的要求不全面；未提及產(chǎn)品的貨架有效期或不規(guī)范。產(chǎn)生無(wú)效治療或發(fā)生副作用人為因素產(chǎn)生的危害顯示信息與實(shí)際狀態(tài)不對(duì)應(yīng)由缺乏技術(shù)的/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用。對(duì)操作者和患者均產(chǎn)生不必要的危害操作危害使用錯(cuò)誤和配套的醫(yī)療器械一起使用時(shí)不適當(dāng)；操作者未經(jīng)過(guò)培訓(xùn)或未按照說(shuō)明書作業(yè)導(dǎo)致傷害病人或操作者；使用錯(cuò)誤的型號(hào)規(guī)格。對(duì)人體產(chǎn)生危害功能危害無(wú)法通過(guò)鉗道產(chǎn)品規(guī)格選擇錯(cuò)誤；引流管外徑超出內(nèi)窺鏡內(nèi)徑；操作方法錯(cuò)誤對(duì)人體產(chǎn)生危害無(wú)法進(jìn)行引流產(chǎn)品泄露；引流管被封堵不通暢；引流管溢出孔被封堵無(wú)法引流；機(jī)械能危害零部件脫落外引流管與基座脫離，連接力不足；顯影環(huán)脫落對(duì)人體產(chǎn)生危害外引流管斷裂產(chǎn)品易打折；產(chǎn)品斷裂強(qiáng)度低；鉆孔撕裂導(dǎo)致斷裂失效產(chǎn)生的危害功能退化由于老化、重復(fù)使用、使用過(guò)程中產(chǎn)品破裂而導(dǎo)致功能退化。產(chǎn)生無(wú)效的治療，延誤患者病情。功能性失效引起的危害造成病人損傷引流導(dǎo)管表面太粗糙。導(dǎo)管端部邊緣鋒利。導(dǎo)管強(qiáng)度不夠。導(dǎo)管塑形形狀不合理產(chǎn)品引流通暢性差。導(dǎo)管顯影性差。導(dǎo)管的形狀恢復(fù)差對(duì)乳頭和膽道壁造成刺激或損傷。對(duì)乳頭和膽道壁造成刺激或損傷。受到人體運(yùn)動(dòng)和胃腸道蠕動(dòng)壓迫，導(dǎo)管損傷甚至斷裂，對(duì)病人造成損傷導(dǎo)管形狀不貼合人體自然腔道，置入后對(duì)人體造成損傷影響膽汁的引流效果，影響病人的康復(fù)效果。操作無(wú)法辨識(shí)導(dǎo)管，影響插入和釋放操作，延長(zhǎng)手術(shù)操作時(shí)間。導(dǎo)管放置后，無(wú)法恢復(fù)原本的形態(tài)，無(wú)法貼合人體自然腔道，導(dǎo)致腔道損傷。損壞配套內(nèi)窺鏡器械引流導(dǎo)管表面太粗糙。引流導(dǎo)管偏硬，抬鉗器無(wú)法抬起。損壞內(nèi)窺鏡鉗道。損壞內(nèi)窺鏡抬鉗器。申請(qǐng)人可參考本指導(dǎo)原則所列主要風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)合產(chǎn)品自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他風(fēng)險(xiǎn)，在產(chǎn)品的整個(gè)生命周期，按照YY/T0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》開展風(fēng)險(xiǎn)管理，識(shí)別已知和可預(yù)見的危險(xiǎn)，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。對(duì)于不能接受的風(fēng)險(xiǎn)，申請(qǐng)人可選擇最合適的方式控制風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)按以下優(yōu)先順序進(jìn)行：（1）通過(guò)設(shè)計(jì)和生產(chǎn)消除或適當(dāng)降低風(fēng)險(xiǎn)；（2）對(duì)無(wú)法消除的風(fēng)險(xiǎn)采取充分的防護(hù)措施，包括必要的警報(bào)；（3）提供安全信息（警告/預(yù)防措施/禁忌證），適當(dāng)時(shí)向使用者提供培訓(xùn)。申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性進(jìn)行驗(yàn)證，對(duì)剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性進(jìn)行評(píng)價(jià)，確保每個(gè)危險(xiǎn)（源）相關(guān)的剩余風(fēng)險(xiǎn)和總體剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的。申請(qǐng)人應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求》提供相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)管理資料。2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求及說(shuō)明》的要求提交《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》，說(shuō)明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對(duì)于《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》中不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。對(duì)于包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其在申報(bào)資料中的具體位置；對(duì)于未包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號(hào)備查。3.產(chǎn)品技術(shù)要求根據(jù)產(chǎn)品的主要功能和預(yù)期用途，產(chǎn)品的技術(shù)指標(biāo)主要包括產(chǎn)品的外觀、尺寸、物理性能、化學(xué)性能和無(wú)菌性能。不同企業(yè)的產(chǎn)品參數(shù)根據(jù)設(shè)計(jì)要求可有所區(qū)別，并可根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制訂性能指標(biāo)要求，但不得低于相關(guān)強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定的“性能指標(biāo)”部分是否齊全，可以通過(guò)是否具有以下主要內(nèi)容來(lái)進(jìn)行審評(píng)：3.1形狀尺寸要求3.1.1外觀：引流管（尤其是頭端）的相關(guān)要求。3.1.2尺寸及形狀建議應(yīng)給出引流管及組件的示意圖。3.1.2.1引流管的外徑、內(nèi)徑、總長(zhǎng)度、遠(yuǎn)端長(zhǎng)度（L2）、固定圈形狀要求。3.1.2.2經(jīng)鼻管的外徑和長(zhǎng)度。α形引流管（右α形）逆α形引流管（左α形）豬尾a形引流管鼻轉(zhuǎn)換管連接管圖3一次性鼻膽引流管結(jié)構(gòu)示意圖3.2物理性能3.2.1射線可探測(cè)性（如適用）如果生產(chǎn)商標(biāo)示射線可探測(cè)，應(yīng)能提供相應(yīng)的試驗(yàn)證據(jù)。3.2.2抗彎曲性引流管的管體在彎曲狀態(tài)下是否可靠支撐引流的完成（待相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布后參照?qǐng)?zhí)行）。3.2.3抗變形（適用于連接負(fù)壓泵的產(chǎn)品）預(yù)期在負(fù)壓使用下的任何組件，在生產(chǎn)商標(biāo)稱的最大負(fù)壓下應(yīng)無(wú)明顯影響其功能的變形。3.2.4無(wú)泄漏引流管或任何組件在生產(chǎn)商標(biāo)稱的最大負(fù)壓下應(yīng)無(wú)泄漏。3.2.5斷裂力3.2.5.1連接器連接器的定義參照GB/T15812.1《非血管內(nèi)導(dǎo)管第1部分：一般性能試驗(yàn)方法》附錄F的規(guī)定：即按照制造商的說(shuō)明，需要裝配的連接器。連接器的最小斷裂力不小于制造商的聲稱值，建議不低于YY0489《一次性使用無(wú)菌引流導(dǎo)管及輔助器械》的相關(guān)規(guī)定，否則應(yīng)提交充分的驗(yàn)證資料證明產(chǎn)品的安全有效性。3.2.5.2引流導(dǎo)管和其他組件部分引流導(dǎo)管和其他組件部分的定義參照GB/T15812.1《非血管內(nèi)導(dǎo)管第1部分：一般性能試驗(yàn)方法》附錄B的規(guī)定：即產(chǎn)品中各管狀部分、各座或連接器與管路的各連接處、以及不同管路的各連接處。引流導(dǎo)管和其他組件部分的最小斷裂力不小于制造商的聲稱值，建議不低于YY0489《一次性使用無(wú)菌引流導(dǎo)管及輔助器械》的相關(guān)規(guī)定，否則應(yīng)提交充分的驗(yàn)證資料證明產(chǎn)品的安全有效性。3.2.6流量按照GB/T15812.1《非血管內(nèi)導(dǎo)管第1部分：一般性能試驗(yàn)方法》附錄E進(jìn)行試驗(yàn)，流量應(yīng)不小于制造商的聲稱值。3.2.7魯爾接頭（若適用）應(yīng)符合GB/T1962.1《注射器、注射針及其他醫(yī)療器械6%(魯爾)圓錐接頭第1部分:通用要求》、GB/T1962.2《注射器、注射針及其他醫(yī)療器械6%(魯爾)圓錐接頭第2部分:鎖定接頭》的要求。3.2.8配合性能（若適用）引流管與鼻轉(zhuǎn)換管的配合性能應(yīng)予以要求。3.2.9導(dǎo)絲通暢性從外引流管遠(yuǎn)端插入導(dǎo)絲（導(dǎo)絲直徑由企業(yè)制訂），導(dǎo)絲在引流管內(nèi)應(yīng)穿行順滑，無(wú)明顯阻滯現(xiàn)象。3.3化學(xué)指標(biāo)3.3.1環(huán)氧乙烷殘留量3.3.2根據(jù)不同材料特性，參照GB/T14233.1《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第1部分：化學(xué)分析方法》，由企業(yè)決定對(duì)化學(xué)性能提出要求項(xiàng)目，至少應(yīng)包括還原物質(zhì)、酸堿度、重金屬總含量、蒸發(fā)殘?jiān)?.4無(wú)菌性能：以滅菌包裝提供的產(chǎn)品應(yīng)無(wú)菌。4.檢驗(yàn)報(bào)告（1）同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品，其功能最齊全、或結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、或風(fēng)險(xiǎn)最高。（2）典型產(chǎn)品的確定可以通過(guò)比較同一注冊(cè)單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)等相應(yīng)資料，說(shuō)明其能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。例：引流管有α形引流管（右α形）、逆α形引流管（左α形）、豬尾α形等多種技術(shù)結(jié)構(gòu)（如圖3所示）。在上述三種類型產(chǎn)品預(yù)期用途一致的情況下，如豬尾α形引流管結(jié)構(gòu)最復(fù)雜，生物、化學(xué)、物理等性能指標(biāo)涵蓋其他兩種產(chǎn)品的指標(biāo)，能夠代表其他產(chǎn)品的安全性、有效性，則可以確定豬尾α形引流管為這三種產(chǎn)品的典型產(chǎn)品。5.產(chǎn)品的研究資料根據(jù)所申報(bào)的產(chǎn)品，提供適用的研究資料。5.1產(chǎn)品性能研究應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明，包括功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法，采用的原因及理論基礎(chǔ)。雖然目前還沒(méi)有完全適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，但是可以參照類似產(chǎn)品和相關(guān)產(chǎn)品的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合實(shí)際使用情況制訂相應(yīng)的產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)。例如各性能指標(biāo)的制訂可參考YY0489《一次性使用無(wú)菌引流導(dǎo)管及輔助器械》，外徑小于2mm的導(dǎo)管雖然不在該標(biāo)準(zhǔn)的范圍內(nèi)，亦可參考。建議提交模擬膽汁下，引流管抗斷裂力（尤其是遠(yuǎn)端打孔處）、疲勞性能研究資料。5.2生物相容性評(píng)價(jià)研究應(yīng)評(píng)價(jià)預(yù)期插入患者體內(nèi)引流液體的引流導(dǎo)管和引流系統(tǒng)的其他任何組件的生物相容性，應(yīng)無(wú)生物學(xué)危害。產(chǎn)品生物相容性評(píng)價(jià)應(yīng)依據(jù)GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)并提交資料，必要時(shí)進(jìn)行生物相容性試驗(yàn)。通常產(chǎn)品組件與患者人體黏膜長(zhǎng)期接觸，直接接觸的部位采用醫(yī)用高分子材料制成。實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證可參照《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南》中相關(guān)要求。5.3滅菌工藝研究應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）及其選擇依據(jù)和無(wú)菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。如：對(duì)于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結(jié)果確認(rèn)和過(guò)程控制報(bào)告，具體可參照GB18279系列標(biāo)準(zhǔn)。殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。5.4穩(wěn)定性研究5.4.1貨架有效期申請(qǐng)人應(yīng)提交產(chǎn)品有效期研究確認(rèn)資料，產(chǎn)品有效期研究可采用加速老化或?qū)崟r(shí)老化的研究，加速老化研究可參考YY/T0681.1《無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第1部分：加速老化試驗(yàn)指南》。5.4.2運(yùn)輸穩(wěn)定性申請(qǐng)人應(yīng)提交包裝研究資料，依據(jù)有關(guān)國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T19633.1、GB/T19633.2、ISO11607、ASTMF2475、ASTMD4169、ISTA2A:2011等）對(duì)包裝進(jìn)行分析研究和評(píng)價(jià)。直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù)；包裝材料與使用者使用時(shí)的要求（如無(wú)菌開啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過(guò)程的適應(yīng)性。應(yīng)當(dāng)提供運(yùn)輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過(guò)程中的環(huán)境條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng)）不會(huì)對(duì)醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。5.5其他資料該產(chǎn)品列入《免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的醫(yī)療器械產(chǎn)品目錄》，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照《列入免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說(shuō)明技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，提交相關(guān)資料，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。對(duì)于一次性使用的醫(yī)療器械，還應(yīng)當(dāng)提供證明其無(wú)法重復(fù)使用的支持性資料。（四）臨床評(píng)價(jià)資料該產(chǎn)品列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》，申請(qǐng)人無(wú)需提交臨床評(píng)價(jià)資料。對(duì)于與《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》描述不相符的經(jīng)鼻膽汁外引流管產(chǎn)品，例如新型材料、新型結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、新型作用機(jī)理產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》第二部分及其它的要求提交臨床評(píng)價(jià)資料。（五）產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽樣稿產(chǎn)品說(shuō)明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)的編寫要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》和YY/T0466.1中的相關(guān)要求。說(shuō)明書中應(yīng)包括使用期限、說(shuō)明書修訂或編制日期、基本性能等細(xì)節(jié)。根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)，說(shuō)明書中應(yīng)重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：包裝有效期、一次性使用、滅菌方式、禁忌證、潛在的不良反應(yīng)事件、各個(gè)組件的主要結(jié)構(gòu)示意圖及各個(gè)組件的用途、產(chǎn)品允許留置人體的時(shí)間、對(duì)應(yīng)用留置產(chǎn)品的患者如何進(jìn)行監(jiān)護(hù)、對(duì)負(fù)壓源的要求（如適用）等。（六）質(zhì)量管理體系文件質(zhì)量管理體系文件應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，并按《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求及說(shuō)明》提交資料。根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)方案，明確產(chǎn)品工藝流程，注明關(guān)鍵工藝和特殊工藝，并說(shuō)明其過(guò)程控制點(diǎn)，如：產(chǎn)品的主要工藝--引流管注塑、清洗、定型、打孔、組裝、包裝、滅菌等工序。應(yīng)提交研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的相關(guān)信息，如有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)當(dāng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況，可以提交場(chǎng)地平面圖。三、參考文獻(xiàn)[1]中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例:中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第739號(hào)[Z].[2]國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法:國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào)[Z].[3]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式:國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告2021年第121號(hào)[Z].[4]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)[Z].[5]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.中醫(yī)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)用康復(fù)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則等6項(xiàng)指導(dǎo)原則的通告2021年第48號(hào)[Z].[6]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類目錄:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告2017年第104號(hào)[Z].[7]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則:總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則的通告2017年第187號(hào)[Z].[8]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告2022年第8號(hào)[Z].[9]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄：國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄的通告2021年第71號(hào)[Z].[10]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.列入免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說(shuō)明技術(shù)指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2021年第73號(hào)[Z].[11]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].[12]GB/T1962.1,注射器、注射針及其他醫(yī)療器械6%(魯爾)圓錐接頭第1部分：通用要求[S].[13]GB/T1962.2,注射器、注射針及其他醫(yī)療器械6%(魯爾)圓錐接頭第2部分：鎖定接頭[S].[14]GB/T14233.1,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第1部分：化學(xué)分析方法[S].[15]GB/T14233.2,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法[S].[16]GB/T15812.1,非血管內(nèi)導(dǎo)管第1部分：一般性能試驗(yàn)方法[S].[17]YY0489,一次性使用無(wú)菌引流導(dǎo)管及輔助器械[S].[18]YY/T0586,醫(yī)用高分子制品X射線不透性試驗(yàn)方法[S].[19]GB182