甲強(qiáng)龍?jiān)陲L(fēng)濕科的應(yīng)用課件

甲強(qiáng)龍產(chǎn)品介紹甲強(qiáng)龍產(chǎn)品介紹甲基強(qiáng)的松龍甲強(qiáng)龍——美卓樂甲基強(qiáng)的松龍甲潑尼龍分子結(jié)構(gòu)OCH33619111617HOOHC=OCH2OH20216-甲基強(qiáng)的松龍甲潑尼龍分子結(jié)構(gòu)OCH33619111617HOOHC=OC甲潑尼龍與強(qiáng)的松OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021甲基強(qiáng)的松龍O269OOHC=OCH2OH強(qiáng)的松甲潑尼龍與強(qiáng)的松OCH33619111617HOOHC=OC甲潑尼龍與地塞米松OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021甲基強(qiáng)的松龍O9HOOHC=OCH2OH地塞米松CH3F16

氟化類激素的C9位上都含有一個(gè)氟離子，與不含氟離子的激素相比，由于氟離子的引入雖然增強(qiáng)了抗炎作用、減弱水鈉潴留作用，但同時(shí)也會(huì)延長(zhǎng)其生物半衰期和降低其脂溶性。甲潑尼龍與地塞米松OCH33619111617HOOHC=O甲強(qiáng)龍:無(wú)需肝臟轉(zhuǎn)化對(duì)臨床醫(yī)生意味著什么？

任何肝功能異常都可能使可的松和強(qiáng)的松的轉(zhuǎn)化變得不可預(yù)測(cè)但對(duì)甲基強(qiáng)的松龍不是問(wèn)題甲強(qiáng)龍:無(wú)需肝臟轉(zhuǎn)化皮質(zhì)激素抗炎作用比較激素 等效抗炎劑量 抗炎強(qiáng)度無(wú)氟激素氫化可的松 20 1強(qiáng)的松 5 4強(qiáng)的松龍5 4甲潑尼龍4 5含氟激素去炎松 4 5地塞米松0.75 25*DatafromPNUfile皮質(zhì)激素抗炎作用比較激素 等效抗炎劑量皮質(zhì)激素水鈉潴留作用鹽皮質(zhì)激素活性2210000潴鈉高血壓水腫心衰排鉀肌無(wú)力代謝性堿中毒GCS氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍甲潑尼龍去炎松地塞米松倍他米松*DatafromPNUfile皮質(zhì)激素水鈉潴留作用鹽皮質(zhì)激素活性潴鈉GCS*Datafr皮質(zhì)激素的蛋白結(jié)合作用GCS

轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 白蛋白氫化可的松 100 100強(qiáng)的松 6 68強(qiáng)的松龍 58 61甲潑尼龍 <1 74去炎松 <1 -倍他米松 <1 >100地塞米松 <1 >100*DatafromPNUfile皮質(zhì)激素的蛋白結(jié)合作用GCS 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 白蛋白激素受體親和力GCS

氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍甲潑尼龍去炎松倍他米松地塞米松BaxterRousseau,humanfetallung受體親和力10052201,190190710540激素受體親和力GCSBaxterRousseau,h藥代動(dòng)力學(xué)－半衰期生物半衰期(小時(shí))8-1212-3612-3612-3624-4836-5436-54GCS

氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍甲潑尼龍去炎松倍他米松地塞米松血漿半衰期(分鐘)

90

60

200

180

300

100-300

100-300DatafromPNUfile藥代動(dòng)力學(xué)－半衰期生物半衰期(小時(shí))GCS血漿半衰期(分常用糖皮質(zhì)激素藥動(dòng)學(xué)特性比較*G.Delespesse,Corticotherapy血漿17-羥類固醇ug/100ml正常分泌外源激素使用后201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24HourDay"ON"period24HourDay"OFF"period中效激素－甲潑尼龍常用糖皮質(zhì)激素藥動(dòng)學(xué)特性比較*G.Delespesse,常用糖皮質(zhì)激素藥動(dòng)學(xué)特性比較*G.Delespesse,Corticotherapy長(zhǎng)效激素－地塞米松201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24Hourperiod24Hourperiod常用糖皮質(zhì)激素藥動(dòng)學(xué)特性比較*G.Delespesse,劑量與游離的GCS的關(guān)系159131721252933374145495357616569737780706050403020100MethylprednisolonePrednisolone使用劑量(mg)強(qiáng)的松龍?jiān)谟盟幜?0mg以下時(shí)其血漿游離皮質(zhì)醇濃度有劑量依賴性，而甲潑尼龍無(wú)論劑量如何均無(wú)劑量依賴性游離的活性GC劑量與游離的GCS的關(guān)系15913甲潑尼龍對(duì)比強(qiáng)的松147101316192225283134404346495255586164677073767910.90.80.70.60.50.40.30.20.10強(qiáng)的松龍甲潑尼龍時(shí)間(天)強(qiáng)的松龍隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)其清除時(shí)間逐漸延長(zhǎng)，而甲潑尼龍無(wú)此現(xiàn)象甲潑尼龍對(duì)比強(qiáng)的松147101316甲潑尼龍對(duì)比強(qiáng)的松龍JClinPharmacol:1997

結(jié)果證實(shí)甲潑尼龍的藥代動(dòng)力學(xué)與強(qiáng)的松龍顯著不同強(qiáng)的松龍?jiān)谥委焺┝糠秶@示出與血漿蛋白結(jié)合的非線性關(guān)系：在藥代動(dòng)力學(xué)上有顯著的劑量依賴性變化甲潑尼龍?jiān)谥委焺┝糠秶?6-1000mg時(shí)顯示與血漿蛋白結(jié)合的良好線性關(guān)系甲潑尼龍對(duì)比強(qiáng)的松龍JClinPharmacol:19甲潑尼龍對(duì)比強(qiáng)的松龍JClinPharmacol:1997結(jié)論：由于強(qiáng)的松龍的復(fù)雜的藥代動(dòng)力學(xué)特性，要獲得預(yù)期的濃度而估計(jì)劑量是非常困難的

當(dāng)同時(shí)用雌激素治療時(shí)情況會(huì)變得進(jìn)一步復(fù)雜化(絕經(jīng)后女性) 甲潑尼龍濃度是與劑量成正比的，因而無(wú)需考慮血漿蛋白的結(jié)合甲潑尼龍對(duì)比強(qiáng)的松龍JClinPharmacol:19甲潑尼龍(甲強(qiáng)龍)起效迅速 達(dá)峰時(shí)間 起效時(shí)間 肺部檢測(cè)到時(shí)間 (分鐘)

(小時(shí)) (分鐘)甲潑尼龍(甲強(qiáng)龍)5 1-2hr <20

氫化可的松60 >6hr地塞米松60(磷酸鹽) 180 480(醋酸鹽)甲潑尼龍(甲強(qiáng)龍)起效迅速 達(dá)峰時(shí)間甲基強(qiáng)的松龍的特點(diǎn)與氫可的松比較抗炎作用較強(qiáng)（1/5）血清半衰期較長(zhǎng)水鈉潴留作用弱與地塞米松比較抗炎作用較弱（4/0.75）起效快（達(dá)峰時(shí)間1/4-12）藥理半衰期短（1/2）——對(duì)HPA抑制弱（1/2）甲強(qiáng)龍是唯一可作為大劑量沖擊療法的激素甲強(qiáng)龍有針劑和片劑2種劑型，特別方便于序貫治療。甲基強(qiáng)的松龍的特點(diǎn)甲基強(qiáng)的松龍的特點(diǎn)

與強(qiáng)的松的比較強(qiáng)的松的水鈉潴留作用較強(qiáng)強(qiáng)的松是前體藥物，必須經(jīng)過(guò)肝臟轉(zhuǎn)化為強(qiáng)的松龍才能發(fā)揮其作用。強(qiáng)的松在10MG劑量范圍內(nèi)無(wú)藥物濃度與劑量的線性關(guān)系。強(qiáng)的松隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)在體內(nèi)會(huì)形成藥物蓄積，增加了副作用的發(fā)生甲強(qiáng)龍?jiān)隗w內(nèi)與受體的親和力是強(qiáng)的松的200多倍甲強(qiáng)龍的抗炎強(qiáng)度稍強(qiáng)于強(qiáng)的松甲基強(qiáng)的松龍的特點(diǎn)與強(qiáng)的松的比較激素使用基本準(zhǔn)則緊急治療3Ls原則：不要太晚使用 不要太低(劑量) 不要太長(zhǎng)(時(shí)限)短期治療炎癥加重時(shí)治療時(shí)限(<10天)：可以突然停藥，不需減撤藥最佳使用劑量1mg/kg/d1天一次早晨時(shí)使用如果并發(fā)感染：可同時(shí)結(jié)合抗菌治療/抗病毒治療激素使用基本準(zhǔn)則緊急治療為什么要用甲強(qiáng)龍？甲強(qiáng)龍是糖皮質(zhì)激素中的佼佼者：起效快抗炎效應(yīng)好療效穩(wěn)定鹽皮質(zhì)激素作用弱安全性佳地米氫考強(qiáng)的松為什么要用甲強(qiáng)龍？甲強(qiáng)龍是糖皮質(zhì)激素中的佼佼者：地米氫考強(qiáng)的沖擊治療的益處可使臨床治療快速起效成功用于治療對(duì)常規(guī)激素?zé)o反應(yīng)的患者極佳的患者耐受性副作用少使口服維持治療的激素用量減少并能快速減撤藥沖擊治療的益處可使臨床治療快速起效大劑量激素的作用抑制T細(xì)胞反應(yīng)性抑制IL-2及其受體的表達(dá)降低K細(xì)胞的活性促進(jìn)Fc受體表達(dá)促進(jìn)吞噬作用降低T細(xì)胞和總淋巴細(xì)胞數(shù)量大劑量激素的作用抑制T細(xì)胞反應(yīng)性甲強(qiáng)龍

唯一可用于沖擊治療的激素類藥物激素受體結(jié)合速率高于其它激素類5～10倍起效時(shí)間快于各類激素藥物約1.5～2倍HPA抑制作用弱水溶性強(qiáng)，能達(dá)到血漿高濃度，以快速控制癥狀生物半衰期短，無(wú)藥物蓄積無(wú)鹽皮質(zhì)激素作用，安全性好

甲強(qiáng)龍

唯一可用于沖擊治療的激素類藥物激素受體結(jié)合速率高于其甲強(qiáng)龍的沖擊治療給藥方式

短期內(nèi)大劑量間歇式投藥方式,通常為1g甲強(qiáng)龍連續(xù)使用或隔天使用的方式

甲強(qiáng)龍的沖擊治療給藥方式

短期內(nèi)大劑量間歇式投藥方式,通常美卓樂?：

血漿蛋白結(jié)合恒定，劑量調(diào)整更準(zhǔn)確強(qiáng)的松龍?jiān)谟盟幜?0mg以下時(shí)其血漿游離皮質(zhì)醇濃度有劑量依賴性美卓樂與血漿蛋白的結(jié)合是恒定的，游離部分與劑量成正比ShashankR,etalJClinPharmacol:1997；916-925

美卓樂?：

血漿蛋白結(jié)合恒定，劑量調(diào)整更準(zhǔn)確強(qiáng)的松龍?jiān)谟盟幜坎煌瞧べ|(zhì)激素的換算美卓樂4mg不同糖皮質(zhì)激素的換算美卓樂4mg世界處方量第一的糖皮質(zhì)激素非前體藥，無(wú)需肝臟活化直接發(fā)揮藥理作用抗炎作用為強(qiáng)的松的1.25倍鹽皮質(zhì)激素作用弱非氟化類激素對(duì)HPA軸抑制作用弱可隔天使用(Alternate-daytherapy,ADT)劑量調(diào)整方便(藥品分割線）MEDROL?

片劑美卓樂

(甲潑尼龍)

高效安全良好耐受世界處方量第一的糖皮質(zhì)激素MEDROL?片劑高效安全29風(fēng)濕、自身免疫疾病急性發(fā)作500mg~1g沖擊治療3天療程間隔期5天(1mg~2mg/kg維持)甲強(qiáng)龍針劑或口服美卓樂0.4mg－0.8mg/kg/天，維持——減量 風(fēng)濕、自身免疫疾病急性發(fā)作500mg~1g沖擊治療3天風(fēng)濕性多肌痛初始劑量：8mg~16mg美卓樂1月每2～4周減少劑量2mg，直至8mg/天，此劑量維持6個(gè)月每4～6周減少劑量1mg，直至4～6mg/天，此劑量至少維持1年。風(fēng)濕性多肌痛初始劑量：8mg~16mg美卓樂1月MedrolFamily的定位MedrolFamily－因其起效快速、療效可靠、耐受性好而成為糖皮質(zhì)激素治療的最佳選擇針劑：適用于重癥患者及急性期的大劑量沖擊治療及靜脈維持治療片劑：適用于輕、中度及穩(wěn)定期的維持治療針劑、片劑的序貫治療：可靠、安全的全病程治療MedrolFamily的定位MedrolFamily－規(guī)格與價(jià)格

甲強(qiáng)龍針40mg32元500mg145元美卓樂片4mg/片30/盒42元規(guī)格與價(jià)格甲基強(qiáng)的松龍甲強(qiáng)龍——美卓樂甲基強(qiáng)的松龍謝謝！謝謝！35甲強(qiáng)龍產(chǎn)品介紹甲強(qiáng)龍產(chǎn)品介紹甲基強(qiáng)的松龍甲強(qiáng)龍——美卓樂甲基強(qiáng)的松龍甲潑尼龍分子結(jié)構(gòu)OCH33619111617HOOHC=OCH2OH20216-甲基強(qiáng)的松龍甲潑尼龍分子結(jié)構(gòu)OCH33619111617HOOHC=OC甲潑尼龍與強(qiáng)的松OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021甲基強(qiáng)的松龍O269OOHC=OCH2OH強(qiáng)的松甲潑尼龍與強(qiáng)的松OCH33619111617HOOHC=OC甲潑尼龍與地塞米松OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021甲基強(qiáng)的松龍O9HOOHC=OCH2OH地塞米松CH3F16

氟化類激素的C9位上都含有一個(gè)氟離子，與不含氟離子的激素相比，由于氟離子的引入雖然增強(qiáng)了抗炎作用、減弱水鈉潴留作用，但同時(shí)也會(huì)延長(zhǎng)其生物半衰期和降低其脂溶性。甲潑尼龍與地塞米松OCH33619111617HOOHC=O甲強(qiáng)龍:無(wú)需肝臟轉(zhuǎn)化對(duì)臨床醫(yī)生意味著什么？

任何肝功能異常都可能使可的松和強(qiáng)的松的轉(zhuǎn)化變得不可預(yù)測(cè)但對(duì)甲基強(qiáng)的松龍不是問(wèn)題甲強(qiáng)龍:無(wú)需肝臟轉(zhuǎn)化皮質(zhì)激素抗炎作用比較激素 等效抗炎劑量 抗炎強(qiáng)度無(wú)氟激素氫化可的松 20 1強(qiáng)的松 5 4強(qiáng)的松龍5 4甲潑尼龍4 5含氟激素去炎松 4 5地塞米松0.75 25*DatafromPNUfile皮質(zhì)激素抗炎作用比較激素 等效抗炎劑量皮質(zhì)激素水鈉潴留作用鹽皮質(zhì)激素活性2210000潴鈉高血壓水腫心衰排鉀肌無(wú)力代謝性堿中毒GCS氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍甲潑尼龍去炎松地塞米松倍他米松*DatafromPNUfile皮質(zhì)激素水鈉潴留作用鹽皮質(zhì)激素活性潴鈉GCS*Datafr皮質(zhì)激素的蛋白結(jié)合作用GCS

轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 白蛋白氫化可的松 100 100強(qiáng)的松 6 68強(qiáng)的松龍 58 61甲潑尼龍 <1 74去炎松 <1 -倍他米松 <1 >100地塞米松 <1 >100*DatafromPNUfile皮質(zhì)激素的蛋白結(jié)合作用GCS 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 白蛋白激素受體親和力GCS

氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍甲潑尼龍去炎松倍他米松地塞米松BaxterRousseau,humanfetallung受體親和力10052201,190190710540激素受體親和力GCSBaxterRousseau,h藥代動(dòng)力學(xué)－半衰期生物半衰期(小時(shí))8-1212-3612-3612-3624-4836-5436-54GCS

氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍甲潑尼龍去炎松倍他米松地塞米松血漿半衰期(分鐘)

90

60

200

180

300

100-300

100-300DatafromPNUfile藥代動(dòng)力學(xué)－半衰期生物半衰期(小時(shí))GCS血漿半衰期(分常用糖皮質(zhì)激素藥動(dòng)學(xué)特性比較*G.Delespesse,Corticotherapy血漿17-羥類固醇ug/100ml正常分泌外源激素使用后201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24HourDay"ON"period24HourDay"OFF"period中效激素－甲潑尼龍常用糖皮質(zhì)激素藥動(dòng)學(xué)特性比較*G.Delespesse,常用糖皮質(zhì)激素藥動(dòng)學(xué)特性比較*G.Delespesse,Corticotherapy長(zhǎng)效激素－地塞米松201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24Hourperiod24Hourperiod常用糖皮質(zhì)激素藥動(dòng)學(xué)特性比較*G.Delespesse,劑量與游離的GCS的關(guān)系159131721252933374145495357616569737780706050403020100MethylprednisolonePrednisolone使用劑量(mg)強(qiáng)的松龍?jiān)谟盟幜?0mg以下時(shí)其血漿游離皮質(zhì)醇濃度有劑量依賴性，而甲潑尼龍無(wú)論劑量如何均無(wú)劑量依賴性游離的活性GC劑量與游離的GCS的關(guān)系15913甲潑尼龍對(duì)比強(qiáng)的松147101316192225283134404346495255586164677073767910.90.80.70.60.50.40.30.20.10強(qiáng)的松龍甲潑尼龍時(shí)間(天)強(qiáng)的松龍隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)其清除時(shí)間逐漸延長(zhǎng)，而甲潑尼龍無(wú)此現(xiàn)象甲潑尼龍對(duì)比強(qiáng)的松147101316甲潑尼龍對(duì)比強(qiáng)的松龍JClinPharmacol:1997

結(jié)果證實(shí)甲潑尼龍的藥代動(dòng)力學(xué)與強(qiáng)的松龍顯著不同強(qiáng)的松龍?jiān)谥委焺┝糠秶@示出與血漿蛋白結(jié)合的非線性關(guān)系：在藥代動(dòng)力學(xué)上有顯著的劑量依賴性變化甲潑尼龍?jiān)谥委焺┝糠秶?6-1000mg時(shí)顯示與血漿蛋白結(jié)合的良好線性關(guān)系甲潑尼龍對(duì)比強(qiáng)的松龍JClinPharmacol:19甲潑尼龍對(duì)比強(qiáng)的松龍JClinPharmacol:1997結(jié)論：由于強(qiáng)的松龍的復(fù)雜的藥代動(dòng)力學(xué)特性，要獲得預(yù)期的濃度而估計(jì)劑量是非常困難的

當(dāng)同時(shí)用雌激素治療時(shí)情況會(huì)變得進(jìn)一步復(fù)雜化(絕經(jīng)后女性) 甲潑尼龍濃度是與劑量成正比的，因而無(wú)需考慮血漿蛋白的結(jié)合甲潑尼龍對(duì)比強(qiáng)的松龍JClinPharmacol:19甲潑尼龍(甲強(qiáng)龍)起效迅速 達(dá)峰時(shí)間 起效時(shí)間 肺部檢測(cè)到時(shí)間 (分鐘)

(小時(shí)) (分鐘)甲潑尼龍(甲強(qiáng)龍)5 1-2hr <20

氫化可的松60 >6hr地塞米松60(磷酸鹽) 180 480(醋酸鹽)甲潑尼龍(甲強(qiáng)龍)起效迅速 達(dá)峰時(shí)間甲基強(qiáng)的松龍的特點(diǎn)與氫可的松比較抗炎作用較強(qiáng)（1/5）血清半衰期較長(zhǎng)水鈉潴留作用弱與地塞米松比較抗炎作用較弱（4/0.75）起效快（達(dá)峰時(shí)間1/4-12）藥理半衰期短（1/2）——對(duì)HPA抑制弱（1/2）甲強(qiáng)龍是唯一可作為大劑量沖擊療法的激素甲強(qiáng)龍有針劑和片劑2種劑型，特別方便于序貫治療。甲基強(qiáng)的松龍的特點(diǎn)甲基強(qiáng)的松龍的特點(diǎn)

與強(qiáng)的松的比較強(qiáng)的松的水鈉潴留作用較強(qiáng)強(qiáng)的松是前體藥物，必須經(jīng)過(guò)肝臟轉(zhuǎn)化為強(qiáng)的松龍才能發(fā)揮其作用。強(qiáng)的松在10MG劑量范圍內(nèi)無(wú)藥物濃度與劑量的線性關(guān)系。強(qiáng)的松隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)在體內(nèi)會(huì)形成藥物蓄積，增加了副作用的發(fā)生甲強(qiáng)龍?jiān)隗w內(nèi)與受體的親和力是強(qiáng)的松的200多倍甲強(qiáng)龍的抗炎強(qiáng)度稍強(qiáng)于強(qiáng)的松甲基強(qiáng)的松龍的特點(diǎn)與強(qiáng)的松的比較激素使用基本準(zhǔn)則緊急治療3Ls原則：不要太晚使用 不要太低(劑量) 不要太長(zhǎng)(時(shí)限)短期治療炎癥加重時(shí)治療時(shí)限(<10天)：可以突然停藥，不需減撤藥最佳使用劑量1mg/kg/d1天一次早晨時(shí)使用如果并發(fā)感染：可同時(shí)結(jié)合抗菌治療/抗病毒治療激素使用基本準(zhǔn)則緊急治療為什么要用甲強(qiáng)龍？甲強(qiáng)龍是糖皮質(zhì)激素中的佼佼者：起效快抗炎效應(yīng)好療效穩(wěn)定鹽皮質(zhì)激素作用弱安全性佳地米氫考強(qiáng)的松為什么要用甲強(qiáng)龍？甲強(qiáng)龍是糖皮質(zhì)激素中的佼佼者：地米氫考強(qiáng)的沖擊治療的益處可使臨床治療快速起效成功用于治療對(duì)常規(guī)激素?zé)o反應(yīng)的患者極佳的患者耐受性副作用少使口服維持治療的激素用量減少并能快速減撤藥沖擊治療的益處可使臨床治療快速起效大劑量激素的作用抑制T細(xì)胞反應(yīng)性抑制IL-2及其受體的表達(dá)降低K細(xì)胞的活性促進(jìn)Fc受體表達(dá)促進(jìn)吞噬作用降低T細(xì)胞和總淋巴細(xì)胞數(shù)量大劑量激素的作用抑制T細(xì)胞反應(yīng)性甲強(qiáng)龍

唯一可用于沖擊治療的激素類藥物激素受體結(jié)合速率高于其它激素類5～10倍起效時(shí)間快于各類激素藥物約1.5～2倍HPA抑制作用弱水溶性強(qiáng)，能達(dá)到血漿高濃度，以快速控制癥狀生物半衰期短，無(wú)藥物蓄積無(wú)鹽皮質(zhì)激素作用，安全性好

甲強(qiáng)龍

唯一可用于沖擊治療的激素類藥物激素受體結(jié)合速率高于其甲強(qiáng)龍的沖擊治療給藥方式

短期內(nèi)大劑