藥劑表面活性劑課件

液體制劑Liquidpharmaceuticalpreparations學(xué)習(xí)目標(biāo)了解液體制劑的概念、應(yīng)用特點(diǎn)、質(zhì)量要求掌握液體制劑的分類、制備方法熟悉液體制劑的常用溶劑和附加劑第一節(jié)概述液體制劑：系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的可供內(nèi)服或外用的液體形態(tài)的制劑。藥物粒子分散度的大小影響其理化性質(zhì)、穩(wěn)定性、藥效、毒性等。液體制劑分類

低分子溶液劑(<1nm)

高分子溶液劑(<100nm)

溶膠劑(1～100nm):藥物以膠粒（分子聚集體）分散

乳劑(>100nm)：藥物以液滴狀態(tài)分散

混懸劑(>500nm)：藥物以微粒狀態(tài)分散

均相液體制劑(單相、熱力學(xué)穩(wěn)定體系)非均相液體制劑(多相、熱力學(xué)不穩(wěn)定體系)按給藥途徑與應(yīng)用方法分類合劑、芳香水劑、糖漿劑、滴劑等。

皮膚用液體制劑：洗劑、搽劑等。五官科：洗耳劑、滴鼻劑、含漱劑等。直腸、陰道、尿道：灌腸劑、灌洗劑等。內(nèi)服液體制劑外用液體制劑液體制劑的質(zhì)量要求

均相澄明非均相分散均勻，濃度準(zhǔn)確口服口感適宜外用無刺激性防腐能力包裝容器適宜，方便攜帶使用第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑選擇溶劑的條件

1、對藥物具有較好的溶解性和分散性

2、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,不與藥物或附加劑發(fā)生反應(yīng)

3、不影響藥效的發(fā)揮和含量測定

4、毒性小、無刺激性、無臭味極性溶劑水：有些藥物在水中不穩(wěn)定、易霉變，宜選用純化水。甘油：對硼酸、苯酚和鞣質(zhì)的溶解度比水大。含甘油>30％，

防腐。外用/內(nèi)服。常做保濕劑和防腐劑。二甲亞砜（DMSO）：有較強(qiáng)吸濕性，有刺激性?？纱龠M(jìn)藥物

透過皮膚和黏膜吸收。萬能溶劑

水（ε=80）H2O；18.02

甘油（ε=56）C3H8O3；92.09二甲基亞砜（ε=45）

C2H6OS；78.13

藥用品為1,2-丙二醇，性質(zhì)與甘油相似，但粘度、毒性和

刺激性均較甘油小，可作為內(nèi)服及肌內(nèi)注射液溶劑。能與水、甘油、乙醇、丙酮、乙醚、氯仿混溶，但不能與脂肪油混溶；用作溶劑、潤濕劑、保濕劑、防腐劑，一定濃度的丙二醇尚可作為藥物經(jīng)皮膚或粘膜吸收的滲透促進(jìn)劑。丙二醇（propyleneglycol）丙二醇（ε=32）C3H8O2；76.09CH3-CH-CH2-OH

OH半極性溶劑為常用非極性溶劑，包括花生油、麻油、豆油、棉籽油、茶油。脂肪油能溶解油溶性藥物如：激素、揮發(fā)油、游離生物堿、和許多芳香族藥物。脂肪油容易氧化酸敗，也易與堿性物質(zhì)發(fā)生皂化反應(yīng)而影響制劑的質(zhì)量。多用于外用制劑，也可作為內(nèi)服制劑的溶劑。脂肪油（fattyoils）非極性溶劑是從石油產(chǎn)品中分離得到的液狀烴的混合物。能溶解生物堿，揮發(fā)油及一些非極性藥物，在腸道中不分解也不吸收，有潤腸通便的作用。可作口服制劑和擦劑、灌腸劑的溶劑。液體石蠟（liquidparaffin）非極性溶劑能溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物?？諝庵幸妆谎趸杓涌寡鮿?。是搽劑常用的溶劑。乙酸乙酯（ethylacetate）

液體制劑常用附加劑增溶劑（solubilizer）助溶劑（hydrotropyagent）潛溶劑（cosolvent）防腐劑（preservative）矯味劑（corrigent）著色劑（colorant）（一）增溶劑(solubilizer)

增溶(solubilization)：是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的過程。增溶劑(solubilizer)：具有增溶能力的表面活性劑。增溶質(zhì)(solubilizates)：被增溶的物質(zhì)。增溶量：每1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)。影響增溶的因素（1）增溶劑的種類：（2）藥物（增溶質(zhì)）的性質(zhì)：（3）增溶劑的加入順序：（4）增溶劑的用量：用量不足或用量太多；溫度的影響；增溶劑的用量可以通過實驗確定。（二）助溶劑(hydrotropyagent)助溶：系指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子絡(luò)合物、復(fù)鹽或分子締合物等，以增加藥物在溶劑中溶解度的過程。助溶劑(hydrotropyagent)：在助溶過程中加入的第三種物質(zhì)。助溶劑多為低分子化合物（而不是膠體物質(zhì)或表面活性劑），一般與藥物形成絡(luò)合物。（三）潛溶劑(cosolvent)為了增加難溶性藥物的溶解度，常常應(yīng)用混合溶劑。當(dāng)混合溶劑中各溶劑在某一比例時，藥物的溶解度與在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛认啾?，出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶(cosolvency)，這種溶劑稱為潛溶劑(cosolvent)

。與水形成潛溶劑的有：乙醇、丙二醇、甘油等。舉例：甲硝唑水中溶解度10%，采用水和乙醇混合溶劑溶解度可提高5倍。（四）防腐劑（preservative）防腐的意義以水為介質(zhì)的液體制劑，易被微生物污染發(fā)生霉變，尤其含糖類、蛋白質(zhì)等營養(yǎng)物質(zhì)的液體制劑。

防腐預(yù)防危害人體健康和避免不應(yīng)有的經(jīng)濟(jì)損失?！吨袊幍洹匪幤肺⑸锵薅葮?biāo)準(zhǔn)1、致病菌：口服藥品不得檢出大腸桿菌；外用藥品不得檢出綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌。2、活螨：口服藥品不得檢出活螨和螨卵。3、雜菌總數(shù)及霉菌總數(shù)：口服給藥制劑1g細(xì)菌數(shù)<1000個或1ml<100個，霉菌和酵母菌數(shù)1g或1ml<100個，不得檢出大腸埃希菌。

①對羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）②苯甲酸及其鹽③山梨酸及其鹽④苯扎溴胺（新潔爾滅）⑤醋酸氯己定（醋酸洗必泰）⑥其它常用防腐劑名稱①尼泊金②苯甲酸及其鹽③山梨酸及其鹽

結(jié)構(gòu)式R=CH3,C2H5,C3H7,C4H9尼泊金甲、乙、丙、丁酯R=H,Na苯甲酸、苯甲酸鈉R=H,K,Ca山梨酸、山梨酸鉀、山梨酸鈣防腐能力對霉菌作用強(qiáng)，而對細(xì)菌作用較弱，廣泛用于內(nèi)服液體制劑對霉菌和細(xì)菌均有抑制作用，可內(nèi)服也可外用對霉菌和酵母菌作用強(qiáng)，毒性較苯甲酸低，但穩(wěn)定性較差使用濃度（g/ml）0.01~0.25%0.03~0.1%0.05~0.3%作用特點(diǎn)防腐作用主要是靠未離解的分子，因此受pH的影響較大，往往在酸性條件下PH=4時抑菌作用最強(qiáng)。吐溫類能增加其溶解度，但抑菌效果受到影響，需增大用量。此三種防腐劑抑菌種類不同，往往聯(lián)合應(yīng)用。④苯扎溴胺，又稱新潔爾滅，為陽離子表面活性劑。本品為無色或淡黃色液體，有芳香氣，似杏仁，味極苦。極易溶于水，溶于乙醇；性質(zhì)穩(wěn)定，毒性低，可用于皮膚、器械消毒，常用濃度為0.02～0.2%。⑤醋酸氯己定，又稱醋酸洗必泰，本品為白色至淡米黃色的結(jié)晶性粉末，無臭，味味；微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶劑中，為廣譜殺菌劑，可用于皮膚、器械、包裝材料消毒，用量為0.02%～0.05%。⑥其他：20%的乙醇或30%以上甘油；0.05%薄菏油或0.01%的桂皮醛，0.01%～0.05%的桉葉油）等具有一定防腐作用。①蔗糖是矯味的主要用品，常以單糖漿或果汁糖漿形式應(yīng)用，兼矯臭；應(yīng)用時，常添加甘油、山梨醇、甘露醇等多元醇，防止蔗糖結(jié)晶析出。②甜菊苷源自植物甜葉菊，為微黃色或白色結(jié)晶性粉末，甜度比蔗糖大約300倍。常用量0.025%-0.05%。本品甜味持久且不被人體吸收，不產(chǎn)生熱能，所以是糖尿病、肥胖病患者很好的低能量天然甜味劑，但甜中帶苦，故常與蔗糖或糖精鈉合用。③糖精鈉本品為無色或白色結(jié)晶性粉末，易溶于水(1:1.5)，但水溶液不穩(wěn)定，長時間放置后甜味降低，在pH8時較穩(wěn)定。甜度為蔗糖的200-700倍，常用量0.03%，常與單糖漿或甜菊苷合用，作咸味藥物的矯味劑。

④阿司帕坦也稱蛋白糖，又稱天冬甜精，化學(xué)名為天門冬酰苯丙氨酸甲酯，為二肽類甜味劑。本品甜度為蔗糖的150-200倍，而無后苦味，不致齲齒，可以有效地降低熱量，適用于糖尿病、肥胖癥患者。2.

芳香劑天然香料：包括植物中提取的芳香性揮發(fā)油及其制劑如薄荷薄荷水和動物性香料如麝香等。人造香料：又稱調(diào)合香料，是由人工香料添加一定量的溶劑調(diào)合而成的混合香料，如桔子香精等。3.膠漿劑膠漿劑由于粘稠，能干擾味蕾的味覺而矯味，降低藥物的刺激性。加入甜味劑可增加矯味作用。常用的有羧甲基纖維素鈉、淀粉、瓊脂、明膠等。4.泡騰劑應(yīng)用碳酸氫鹽與有機(jī)酸（枸櫞酸、酒石酸）混合后，遇水產(chǎn)生的CO2溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矯味。常與甜味劑、芳香劑配合使用，可得清涼佳味，對鹽類的苦味、澀味、咸味有所改善

。（六）著色劑

著色劑又稱色素，能改善制劑的外觀顏色，用來識別制劑品種。1.天然色素2.人工合成色素（1）食用色素（2）外用色素只有天然色素和人工合成食用色素才可作為內(nèi)服液體制劑的著色劑。①天然色素植物色素：紅色如蘇木、紫草根、茜草根、甜菜紅、胭脂紅等；黃色如姜黃、葫蘿卜素等；藍(lán)色如松葉蘭、烏飯樹葉等；綠色如葉綠酸銅鈉