抗血小板藥的治療策略精講課件

抗血小板藥的治療策略抗血小板藥的治療策略血小板的生理功能血小板的生理功能生理性止血過程限制血流血管收縮凝血酶纖維蛋白XIIVII血小板釋放(ADP，TXA2，PAF，IP3)血小板聚集成栓膠原、微纖維血小板黏附血管期細胞期(初步止血)血漿期(加固止血)血管受損生理性止血過程限制血流血管收縮凝血酶纖維蛋白XI血小板與血栓形成血小板受體未激活的血小板接觸和聚集繼發(fā)黏附滾動接觸黏附顆粒釋放擴展內(nèi)皮細胞在內(nèi)皮下vWF沉積膠原初期血小板黏附血小板聚集增長的血栓激活的血小板繼發(fā)黏附血小板與血栓形成血小板受體未激活的血小板接觸和聚集繼發(fā)黏附滾動脈血栓形成機制(動脈-高流速、靜脈-低流速下)血小板血流動脈TMPGI2血流血小板靜脈凝固系動脈血栓形成機制(動脈-高流速、靜脈-抗血小板藥的類型口服抗血小板藥阿斯匹林抵克力得波立維西洛他唑安步樂克貝前列腺素（德納）靜脈抗血小板藥阿昔單抗欣維寧等抗血小板藥的類型口服抗血小板藥抗血小板藥作用機制環(huán)氧化酶抑制劑：阿司匹林磷酸二酯酶抑制劑：西洛他唑（培達）ADP受體抑制劑：波立維(氯吡格雷)5羥色胺受體抑制劑：安步樂克血小板GPⅡb/Ⅲa拮抗劑：Abciximab抗血小板藥作用機制環(huán)氧化酶抑制劑：阿司匹林阿司匹林的抗血小板作用膠原

5-羥色氨

ADP凝血酶

TXA2刺激傳遞系統(tǒng)腎上腺素

cAMPCa++釋放反應GPIIbGPIIIaCa++GPIIIaGPIIb纖維蛋白原聚集Aspirin阿司匹林的抗血小板作用膠原5-羥色氨ADP凝血酶TXA阿司匹林藥代動力學服藥后30~40分鐘出現(xiàn)血漿峰值（腸溶片3~4小時）服藥后1小時抑制血小板聚集生物利用度40%~50%阿司匹林藥代動力學服藥后30~40分鐘出現(xiàn)血漿峰值（阿司匹林有效的疾病及有效劑量阿司匹林有效的疾病及有效劑量阿司匹林的兩難選擇血管內(nèi)皮細胞膜

血栓素合成酶磷脂酶

A2磷脂血小板細胞膜花生四烯酸PGG2PGH2TXA2PGI2血管收縮血管舒張促進血小板聚集抑制血小板聚集磷脂環(huán)氧化酶氫過氧化物前列環(huán)素合成酶Aspirinx阿司匹林的兩難選擇血管內(nèi)皮細胞膜血栓素合成酶磷脂酶A2磷阿司匹林反應者和阿司匹林無反應者

無事件率（中風）114例有反應者和60例無反應者的隨訪超過24個月015101520245010060708090觀察月數(shù)無事件患者數(shù)%(中風，心梗，血管性死亡)阿司匹林反應者(n=114)全部患者(n=174)阿司匹林無反應者(n=60)Grotemeyer,KH,etal.ThrombosisResearch,71,1993阿司匹林反應者和阿司匹林無反應者

無事件率（中風）114例阿司匹林抵抗健康受試者(n=8)Aspirin324mg(服藥后2小時)血小板聚集TemplateIIRBleedingTimeLighttransmission1008060402000.115膠原(μg/ml)Non-Responders(n=3)Responders(n=5)無反應者Bleedingtime(sec.)100080060040020001200有反應者BeforeAfterBeforeAfterKawasakiT,Stroke,31,591,2000%阿司匹林抵抗健康受試者(n=8)Aspirin32氯吡格雷作用機制膠原

5-羥色氨

ADP凝血酶

TXA2刺激傳遞系統(tǒng)腎上腺素

cAMPCa++釋放反應GPIIbGPIIIaCa++GPIIIaGPIIb纖維蛋白原聚集X氯吡格雷作用機制膠原5-羥色氨ADP凝血酶TXA2刺藥代動力學腸道吸收，肝臟代謝，2.2%~2.4%尿中排泄服藥后0.9~1.1小時達到峰值，2小時起效半減期為7.2~7.5小時連服3~7天后，達到穩(wěn)定濃度（0.08~0.11mg/L）停藥后作用可延續(xù)到7~10天，洗脫期長（氯吡格雷）藥代動力學腸道吸收，肝臟代謝，2.氯吡格雷副作用出血引起中性粒細胞減少和血小板減少氯吡格雷副作用出血西洛他唑作用機制

膠原

5-羥色氨

ADP

凝血酶

TXA2刺激傳遞系統(tǒng)

腎上腺素

cAMPCa++抑制一次聚集同時抑制引起二次聚集的化學物質的釋放GPIIbGPIIIaCa++GPIIIaGPIIb纖維蛋白原聚集

cAMPcAMP

血小板惰性化XX西洛他唑作用機制膠原5-羥色氨ADP凝血酶TX藥代動力學腸道吸收，肝臟代謝。給藥72h后42.7%尿中排泄作用快速（3.5h最強）3h達到最高血藥濃度。有效濃度24h以上。72h后尿中排泄。（連續(xù)給予西洛他唑4日，每日2次，未見血藥濃度蓄積上升）洗脫期短（伴隨血藥濃度的降低而抗血小板作用迅速下降）不延長出血時間，不增加出血量（西洛他唑）藥代動力學腸道吸收，肝臟代謝。給藥阿昔單抗作用機制膠原

5-羥色氨

ADP凝血酶

TXA2刺激傳遞系統(tǒng)腎上腺素

cAMPCa++釋放反應GPIIbGPIIIaCa++GPIIIaGPIIb纖維蛋白原聚集X阿昔單抗作用機制膠原5-羥色氨ADP凝血酶TXA2刺藥代動力學臨床應用不良反應藥代動力學藥后10分鐘抑制血小板聚集，4小時完全抑制，24小時回升，48小時恢復到基礎水平的35%臨床應用適用于PCI、24小時內(nèi)作PCI的頑固性不穩(wěn)定性心絞痛和無Q波心肌梗死不良反應出血、血小板減少、產(chǎn)生人抗嵌合體抗體（可在半年內(nèi)消失）（阿昔單抗）藥代動力學臨床應用不良反應藥代動力學（阿昔單抗）安步洛克作用機制膠原

5-羥色氨

ADP凝血酶

TXA2刺激傳遞系統(tǒng)腎上腺素

cAMPCa++釋放反應GPIIbGPIIIaCa++GPIIIaGPIIb纖維蛋白原聚集X萘呋胺酯安步洛克作用機制膠原5-羥色氨ADP凝血酶TXA2刺藥代動力學臨床應用不良反應藥代動力學胃腸吸收。1.5小時達到峰值，持續(xù)4~6小時，12小時后有回復傾向。尿中排泄臨床應用用于慢性動脈閉塞癥不良反應皮疹、惡心、胃灼感（安步樂克）藥代動力學臨床應用不良反應藥代動力學（安步樂克）多種藥物的抗血小板作用多種藥物的抗血小板作用口服血小板GPⅡb/Ⅲa拮抗劑XemilcfibanOrbofibanSibrafibanLotrafibanRoxifiban口服血小板GPⅡb/Ⅲa拮抗劑Xemilcfiban靜脈抗血小板藥靜脈注射血小板GPⅡb/Ⅲa拮抗劑AbciximabEptifibatide（Integrilin）Aggratat（Titofiban）靜脈抗血小板藥靜脈注射血小板GPⅡb/Ⅲa拮抗劑三種抗血小板藥的比較三種抗血小板藥的比較其他抗血小板藥其他抗血小板藥抗血小板治療的監(jiān)測監(jiān)測方法有血小板聚集實驗FPA-100TEGVerifyNowPlateletWorkTXB2P-選擇素，等抗血小板治療的監(jiān)測監(jiān)測方法有PlateletMapping?:ResultsP1ADPAAKHMA=69.1mm:fibrin(ogen)+thrombinactivatedplateletsMA=10.0mm:fibrin(ogen)(noplateletcontribution)MA=69.3mm:fibrin(ogen)+ADPactivatedplateletsMA=54.6mm:fibrin(ogen)+AAactivatedplateletsADP:0%inhibition/100%aggregationAA:24.5%inhibition/75.5%aggregationPlateletMapping?:ResultsP1ADPPlateletMapping?：PredictingbleedingriskKHADPAAFibrinogenBleedingrisk:probablylowADPAAFibrinogenKHBleedingrisk:probablyhighInhibition<50%Inhibition>50%PlateletMapping?：Predictingbl抗血小板藥副作用出血血小板減少、粒細胞減少、TTP、再障胃腸不適皮疹抗血小板藥副作用出血理想的抗血小板藥快速起效口服可予期的反應穩(wěn)定的作用作用可逆抗栓效果和出血可控理想的抗血小板藥快速起效現(xiàn)有抗血小板藥的局限性起效慢抑制作用不強反應變異大不可逆性和出血危險現(xiàn)有抗血小板藥的局限性起效慢抗血小板藥的治療策略精講課件NewAntiplateletAgentsP2Y12antagonistsPrasugrelAZD6140CangrelorThrombinreceptorantagonistsSCH530348E5555NewAntiplateletAgentsP2Y1Prasugrel抑制P2Y12藥代動力學迅速起效（≤2h）不可逆的結合與氯吡格雷激活的代謝途徑不同比氯吡格雷更有效的抑制ADP引起的血小板激活Prasugrel抑制P2Y12抗血小板藥的治療策略精講課件抗血小板藥的治療策略精講課件抗血小板藥的治療策略精講課件抗血小板藥的治療策略精講課件抗血小板藥的治療策略精講課件抗血小板藥的治療策略精講課件抗血小板藥的治療策略精講課件抗血小板藥的治療策略精講課件抗血小板藥的治療策略精講課件抗血小板藥的治療策略精講課件抗血小板藥的治療策略精講課件抗血小板藥的治療策略精講課件抗血小板藥的治療策略精講課件抗血小板藥的治療策略精講課件抗血小板藥的治療策略精講課件抗血小板藥的治療策略精講課件抗血小板藥的治療策略精講課件抗血小板藥的治療策略精講課件抗血小板藥的治療策略精講課件抗血小板藥的治療策略精講課件凝血酶受體拮抗劑TRASCH530348第一種此類藥口服，長效阻斷血小板PAR–1受體不干擾纖維蛋白形成對出血時間或PT/aPTT無影響凝血酶受體拮抗劑TRASCH530348第一種此類藥抗血小板藥的治療策略精講課件抗血小板藥的治療策略精講課件抗血小板藥的治療策略精講課件新抗血小板藥血小板在動脈血栓中起關鍵作用抗血小板藥有意義的減少發(fā)病，但有局限性根據(jù)對血小板激活的生物學的了解，有助于開發(fā)更多新型抗血小板藥目前進行的研究將確定是否這些新藥應用于標準的治療方案新抗血小板藥血小板在動脈血栓中起關鍵作用抗血小板藥的治療策略抗血小板藥的治療策略血小板的生理功能血小板的生理功能生理性止血過程限制血流血管收縮凝血酶纖維蛋白XIIVII血小板釋放(ADP，TXA2，PAF，IP3)血小板聚集成栓膠原、微纖維血小板黏附血管期細胞期(初步止血)血漿期(加固止血)血管受損生理性止血過程限制血流血管收縮凝血酶纖維蛋白XI血小板與血栓形成血小板受體未激活的血小板接觸和聚集繼發(fā)黏附滾動接觸黏附顆粒釋放擴展內(nèi)皮細胞在內(nèi)皮下vWF沉積膠原初期血小板黏附血小板聚集增長的血栓激活的血小板繼發(fā)黏附血小板與血栓形成血小板受體未激活的血小板接觸和聚集繼發(fā)黏附滾動脈血栓形成機制(動脈-高流速、靜脈-低流速下)血小板血流動脈TMPGI2血流血小板靜脈凝固系動脈血栓形成機制(動脈-高流速、靜脈-抗血小板藥的類型口服抗血小板藥阿斯匹林抵克力得波立維西洛他唑安步樂克貝前列腺素（德納）靜脈抗血小板藥阿昔單抗欣維寧等抗血小板藥的類型口服抗血小板藥抗血小板藥作用機制環(huán)氧化酶抑制劑：阿司匹林磷酸二酯酶抑制劑：西洛他唑（培達）ADP受體抑制劑：波立維(氯吡格雷)5羥色胺受體抑制劑：安步樂克血小板GPⅡb/Ⅲa拮抗劑：Abciximab抗血小板藥作用機制環(huán)氧化酶抑制劑：阿司匹林阿司匹林的抗血小板作用膠原

5-羥色氨

ADP凝血酶

TXA2刺激傳遞系統(tǒng)腎上腺素

cAMPCa++釋放反應GPIIbGPIIIaCa++GPIIIaGPIIb纖維蛋白原聚集Aspirin阿司匹林的抗血小板作用膠原5-羥色氨ADP凝血酶TXA阿司匹林藥代動力學服藥后30~40分鐘出現(xiàn)血漿峰值（腸溶片3~4小時）服藥后1小時抑制血小板聚集生物利用度40%~50%阿司匹林藥代動力學服藥后30~40分鐘出現(xiàn)血漿峰值（阿司匹林有效的疾病及有效劑量阿司匹林有效的疾病及有效劑量阿司匹林的兩難選擇血管內(nèi)皮細胞膜

血栓素合成酶磷脂酶

A2磷脂血小板細胞膜花生四烯酸PGG2PGH2TXA2PGI2血管收縮血管舒張促進血小板聚集抑制血小板聚集磷脂環(huán)氧化酶氫過氧化物前列環(huán)素合成酶Aspirinx阿司匹林的兩難選擇血管內(nèi)皮細胞膜血栓素合成酶磷脂酶A2磷阿司匹林反應者和阿司匹林無反應者

無事件率（中風）114例有反應者和60例無反應者的隨訪超過24個月015101520245010060708090觀察月數(shù)無事件患者數(shù)%(中風，心梗，血管性死亡)阿司匹林反應者(n=114)全部患者(n=174)阿司匹林無反應者(n=60)Grotemeyer,KH,etal.ThrombosisResearch,71,1993阿司匹林反應者和阿司匹林無反應者

無事件率（中風）114例阿司匹林抵抗健康受試者(n=8)Aspirin324mg(服藥后2小時)血小板聚集TemplateIIRBleedingTimeLighttransmission1008060402000.115膠原(μg/ml)Non-Responders(n=3)Responders(n=5)無反應者Bleedingtime(sec.)100080060040020001200有反應者BeforeAfterBeforeAfterKawasakiT,Stroke,31,591,2000%阿司匹林抵抗健康受試者(n=8)Aspirin32氯吡格雷作用機制膠原

5-羥色氨

ADP凝血酶

TXA2刺激傳遞系統(tǒng)腎上腺素

cAMPCa++釋放反應GPIIbGPIIIaCa++GPIIIaGPIIb纖維蛋白原聚集X氯吡格雷作用機制膠原5-羥色氨ADP凝血酶TXA2刺藥代動力學腸道吸收，肝臟代謝，2.2%~2.4%尿中排泄服藥后0.9~1.1小時達到峰值，2小時起效半減期為7.2~7.5小時連服3~7天后，達到穩(wěn)定濃度（0.08~0.11mg/L）停藥后作用可延續(xù)到7~10天，洗脫期長（氯吡格雷）藥代動力學腸道吸收，肝臟代謝，2.氯吡格雷副作用出血引起中性粒細胞減少和血小板減少氯吡格雷副作用出血西洛他唑作用機制

膠原

5-羥色氨

ADP

凝血酶

TXA2刺激傳遞系統(tǒng)

腎上腺素

cAMPCa++抑制一次聚集同時抑制引起二次聚集的化學物質的釋放GPIIbGPIIIaCa++GPIIIaGPIIb纖維蛋白原聚集

cAMPcAMP

血小板惰性化XX西洛他唑作用機制膠原5-羥色氨ADP凝血酶TX藥代動力學腸道吸收，肝臟代謝。給藥72h后42.7%尿中排泄作用快速（3.5h最強）3h達到最高血藥濃度。有效濃度24h以上。72h后尿中排泄。（連續(xù)給予西洛他唑4日，每日2次，未見血藥濃度蓄積上升）洗脫期短（伴隨血藥濃度的降低而抗血小板作用迅速下降）不延長出血時間，不增加出血量（西洛他唑）藥代動力學腸道吸收，肝臟代謝。給藥阿昔單抗作用機制膠原

5-羥色氨

ADP凝血酶

TXA2刺激傳遞系統(tǒng)腎上腺素

cAMPCa++釋放反應GPIIbGPIIIaCa++GPIIIaGPIIb纖維蛋白原聚集X阿昔單抗作用機制膠原5-羥色氨ADP凝血酶TXA2刺藥代動力學臨床應用不良反應藥代動力學藥后10分鐘抑制血小板聚集，4小時完全抑制，24小時回升，48小時恢復到基礎水平的35%臨床應用適用于PCI、24小時內(nèi)作PCI的頑固性不穩(wěn)定性心絞痛和無Q波心肌梗死不良反應出血、血小板減少、產(chǎn)生人抗嵌合體抗體（可在半年內(nèi)消失）（阿昔單抗）藥代動力學臨床應用不良反應藥代動力學（阿昔單抗）安步洛克作用機制膠原

5-羥色氨

ADP凝血酶

TXA2刺激傳遞系統(tǒng)腎上腺素

cAMPCa++釋放反應GPIIbGPIIIaCa++GPIIIaGPIIb纖維蛋白原聚集X萘呋胺酯安步洛克作用機制膠原5-羥色氨ADP凝血酶TXA2刺藥代動力學臨床應用不良反應藥代動力學胃腸吸收。1.5小時達到峰值，持續(xù)4~6小時，12小時后有回復傾向。尿中排泄臨床應用用于慢性動脈閉塞癥不良反應皮疹、惡心、胃灼感（安步樂克）藥代動力學臨床應用不良反應藥代動力學（安步樂克）多種藥物的抗血小板作用多種藥物的抗血小板作用口服血小板GPⅡb/Ⅲa拮抗劑XemilcfibanOrbofibanSibrafibanLotrafibanRoxifiban口服血小板GPⅡb/Ⅲa拮抗劑Xemilcfiban靜脈抗血小板藥靜脈注射血小板GPⅡb/Ⅲa拮抗劑AbciximabEptifibatide（Integrilin）Aggratat（Titofiban）靜脈抗血小板藥靜脈注射血小板GPⅡb/Ⅲa拮抗劑三種抗血小板藥的比較三種抗血小板藥的比較其他抗血小板藥其他抗血小板藥抗血小板治療的監(jiān)測監(jiān)測方法有血小板聚集實驗FPA-100TEGVerifyNowPlateletWorkTXB2P-選擇素，等抗血小板治療的監(jiān)測監(jiān)測方法有PlateletMapping?:ResultsP1ADPAAKHMA=69.1mm:fibrin(ogen)+thrombinactivatedplateletsMA=10.0mm:fibrin(ogen)(noplateletcontribution)MA=69.3mm:fibrin(ogen)+ADPactivatedplateletsMA=54.6mm:fibrin(ogen)+AAactivatedplateletsADP:0%inhibition/100%aggregationAA:24.5%inhibition/75.5%aggregationPlateletMapping?:ResultsP1ADPPlateletMapping?：PredictingbleedingriskKHADPAAFibrinogenBleedingrisk:probablylowADPAAFibrinogenKHBleedingrisk:probablyhighInhibition<50%Inhibition>50%PlateletMapping?：Predictingbl