有機(jī)化學(xué)課件

常見(jiàn)磺胺類(lèi)藥物簡(jiǎn)介及合理應(yīng)用指導(dǎo)

小組研究性課程論文廈門(mén)大學(xué)

化學(xué)系導(dǎo)航CompanyLogo文獻(xiàn)引言常見(jiàn)的磺胺藥品介紹磺胺藥的使用指導(dǎo)磺胺藥總結(jié)參考文獻(xiàn)豐富多彩的磺胺藥品CompanyLogoCompanyLogoafunnything磺胺藥的基本結(jié)構(gòu)：對(duì)氨基苯磺酰胺（簡(jiǎn)稱(chēng)磺胺）的衍生物：磺胺藥的合成及結(jié)構(gòu)磺胺藥基本的合成方法磺胺藥的生產(chǎn)一般都以乙酰苯胺（退熱冰）為起始原料，經(jīng)磺酸氯磺化得對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯。對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯經(jīng)氨水胺化、堿液水解和鹽酸中和便得磺胺(SN)?；前放c硝酸胍、純堿熔融，處理后得磺胺脒?；前泛突前冯咴腔前匪幊Ｓ闷贩N，現(xiàn)在它們和對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯都只作為磺胺藥生產(chǎn)的中間體。磺胺嘧啶和磺胺甲基異異塞唑的生產(chǎn)方法不同。①磺胺嘧啶：在N,N′-二甲基甲酰胺中，依次加入三氯化磷和乙烯基乙醚進(jìn)行加成反應(yīng)，所得加成物與磺胺脒在甲醇鈉中進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，即得磺胺嘧啶鈉鹽，再經(jīng)酸析和精制便得成品。②磺胺甲基異異塞唑：草酸二乙酯與丙酮在甲醇鈉作用下縮合成為乙酰丙酮酸乙酯，與鹽酸羥胺進(jìn)行環(huán)合,便得5-甲基異異塞唑-3-甲酸乙酯。經(jīng)氨水胺解和次氯酸鈉霍夫曼降解，便得

3-氨基-5-甲基異異塞唑。后者與對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯在縛酸劑作用下縮合，便得乙?；铮詈蠼?jīng)堿液水解、酸析和精制便得成品。CompanyLogo磺胺藥合成流程圖CompanyLogo磺胺類(lèi)藥物介紹CompanyLogo短效及中效磺胺磺胺噻唑（ST）國(guó)內(nèi)作為消炎片單獨(dú)使用，也和SD、SM2!聯(lián)合作為三磺合劑。本品療效雖然較好，但毒性強(qiáng)、副作用多，有被其他磺胺藥取代的趨勢(shì)

磺胺嘧啶（SD）仍然是國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的優(yōu)良藥物，其抗菌作用和療效均較好，口服后有較多藥物（40%-80%）進(jìn)入腦脊液中。由于腦膜炎雙球菌菌株對(duì)本品耐藥者日益增多，故本品在某些地區(qū)已不是治療流腦的首選藥物。缺點(diǎn)為乙?；瘦^高，應(yīng)用后有出現(xiàn)結(jié)晶尿和血尿的可能。鑒于其半衰期為17h，宜稱(chēng)之為中效磺胺，而常用的劑量和服藥間期（每4-6h1次，每次1g）顯然是過(guò)大和過(guò)短?；前芳谆奏ぃ⊿M1）抗菌作用和療效與SD大致相同，其最大缺點(diǎn)為出現(xiàn)血尿和結(jié)晶尿的機(jī)會(huì)較多。其半衰期為24h.，已和一些長(zhǎng)效磺胺如SMP、SMD等的半衰期相接近，因此以往的服藥方法，每日2-3h次，每次1-2g可能不妥當(dāng)，也可能是結(jié)晶尿之所以較多的重要原因之一。不吸收的磺胺或腸道磺胺CompanyLogo磺胺脒（SG）是國(guó)內(nèi)最常用的控制腸炎、菌痢等的磺胺藥，但其毒性及用量均較PST為大。酞磺胺噻唑（PST）本品在腸內(nèi)很少吸收，其抗菌作用系由于ST的釋出而發(fā)生；用量較小、療效較好和副作用較少為本品的特點(diǎn)。琥珀磺胺噻唑（SST）本品腸內(nèi)也很少吸收，其療效和,PST相同，但用量較大。羥喹酞磺胺噻唑（OQPST）是PST的8-羥喹啉衍生物，對(duì)阿米巴腸病和菌痢均有一定療效。酞磺胺醋酰（PSA）在腸內(nèi)有少量吸收，其抗菌作用和療效較PST差，國(guó)內(nèi)較少采用?；前匪幍淖饔脵C(jī)理細(xì)菌不能直接利用其生長(zhǎng)環(huán)境中的葉酸，而是利用環(huán)境中的對(duì)氨苯甲酸(PABA)和二氫喋啶、谷氨酸在菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶催化下合成二氫葉酸。二氫葉酸在二氫葉酸還原酶的作用下形成四氫葉酸，四氫葉酸作為一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶，參與核酸前體物（嘌呤、嘧啶）的合成。而核酸是細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖所必須的成分。磺胺藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)與PABA類(lèi)似，能與PABA競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶，影響了二氫葉酸的合成，因而使細(xì)菌生長(zhǎng)和繁殖受到抑制。CompanyLogo藥物機(jī)理解釋磺胺藥的臨床價(jià)值自從1908年發(fā)現(xiàn)苯磺胺后的10年里經(jīng)合成并研究過(guò)的同類(lèi)物質(zhì)超過(guò)5400種，但有治療價(jià)值的不足20種?；前奉?lèi)藥物是人類(lèi)發(fā)現(xiàn)的作為全身應(yīng)用以預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的第一類(lèi)有效的抗菌藥物。德國(guó)科學(xué)家首例用于治療感染葡萄球菌的嬰兒并獲得奇效。磺胺類(lèi)藥具有抗菌譜廣、療效確切、生產(chǎn)時(shí)不消耗糧食的特點(diǎn)，對(duì)醫(yī)療和公共衛(wèi)生所起的重要作用很快地就反映出來(lái)。磺胺藥與磺胺增效藥甲氧芐啶（TMP）的聯(lián)合應(yīng)用更擴(kuò)大了磺胺類(lèi)藥用于治療特殊微生物感染的途徑。雖然抗生素的出現(xiàn)減少了磺胺類(lèi)藥的應(yīng)用，但磺胺類(lèi)在治療中仍占有重要位置，且有數(shù)個(gè)品種為歷版《中華人民共和國(guó)藥典》收載CompanyLogo磺胺藥的合理運(yùn)用

應(yīng)用磺胺藥要嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥。磺胺藥用于預(yù)防的主要適應(yīng)癥為流腦和風(fēng)濕熱，用于治療的主要適應(yīng)癥為流腦、菌痢、腸炎、鼠疫等及敏感細(xì)菌（如溶血性鏈球菌、肺炎球菌、金葡菌、大腸桿菌、變形桿菌等）

所致的各種感染。病毒性疾病或疑為病毒性疾病則不宜用磺胺藥?；前匪帉?duì)各種病毒性感染并無(wú)療效。咽峽炎、咽痛和上呼吸道感染中大部分為病毒所引起，因此很少有采用磺胺藥的指征。發(fā)熱原因不明者不宜用磺胺。因其應(yīng)用后常使正確診斷難以建立而延誤了恰當(dāng)?shù)闹委?。?yīng)盡量避免皮膚、粘膜等局部應(yīng)用磺胺藥。局部應(yīng)用后易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，有礙于日后全身性應(yīng)用，同時(shí)也易于導(dǎo)致耐藥菌侏的產(chǎn)生。用量應(yīng)適當(dāng)，療程應(yīng)充足，以免細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性或引起復(fù)發(fā)劑量過(guò)大過(guò)小均不適宜，過(guò)小起不了治療作用，反可促使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。CompanyLogo結(jié)論CompanyLogo磺胺藥應(yīng)用于臨床上已近70年，在控制各種細(xì)菌感染疾病上療效較好，而近10余年來(lái)由于各種抗生素的研制，其臨床應(yīng)用受到了一定限制。有人錯(cuò)誤地認(rèn)為磺胺藥已屬淘汰之列，但實(shí)際情況并非如此。高效、速效和長(zhǎng)效而副作用較少的品種不斷出現(xiàn)，而更重要的是抗菌增效劑的出現(xiàn)，使磺胺藥的抗菌作用增強(qiáng)很多倍，而且抗菌和治療范圍也有增廣，如布氏桿菌病、結(jié)核、麻風(fēng)等均可因新磺胺藥的應(yīng)用而獲治愈。參考文獻(xiàn)：

【1】

《磺胺藥物的合理臨床應(yīng)用》-----孫俊玲，鄭州牧業(yè)工程高等專(zhuān)科學(xué)校醫(yī)務(wù)所，河南鄭州。【2】《抗菌素和磺胺藥的臨床應(yīng)》------浙江醫(yī)科大學(xué)《抗菌素和磺胺藥的臨床應(yīng)用》編寫(xiě)組編【3】《磺胺藥物介》---湖南醫(yī)藥工業(yè)研究所編【4】

《新磺胺藥與甲氧芐氨嘧啶》---藥理實(shí)驗(yàn)研究和臨床