藥品管理法及GMP培訓(xùn)課件

藥品管理法及GMP基本理論知識培訓(xùn)2022/12/2藥品管理法及GMP1藥品管理法中華人民共和國藥品管理法2001年2月28日中華人民共和國主席令第四十五號公布，自2001年12月1日起施行為加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理，保證藥品質(zhì)量，保障人體用藥安全，維護(hù)人民身體健康和用藥的合法權(quán)益，特制定本法。在中華人民共和國境內(nèi)從事藥品的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理的單位或者個(gè)人，必須遵守本法。中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例藥品管理法中華人民共和國藥品管理法2藥品首先，什么是藥品？——藥品的定義

藥品，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等?！吨腥A人民共和國藥品管理法》藥品首先，什么是藥品？——藥品的定義3有下列情形之一的，為假藥：藥品所含成份與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的成份不符的；以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品的。有下列情形之一的藥品，按假藥論處：國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定禁止使用的；依照本法必須批準(zhǔn)而未經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)、進(jìn)口，或者依照本法必須檢驗(yàn)而未經(jīng)檢驗(yàn)即銷售的；變質(zhì)的；被污染的；使用依照本法必須取得批準(zhǔn)文號而未取得批準(zhǔn)文號的原料藥生產(chǎn)的；所標(biāo)明的適應(yīng)癥或者功能主治超出規(guī)定范圍的。假藥？劣藥？藥品成份的含量不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的，為劣藥。有下列情形之一的藥品，按劣藥論處：未標(biāo)明有效期或者更改有效期的；不注明或者更改生產(chǎn)批號的；超過有效期的；直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準(zhǔn)的；擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料的；其他不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的。有下列情形之一的，為假藥：假藥？劣藥？藥品成份的含量不符合國4藥品成分含量超過了國家規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。藥品在保存過程中，稍有變質(zhì)。忘記了打印生產(chǎn)批號。藥品運(yùn)輸時(shí)，受到了污染。2002年6月1日買到的有效期為2002年5月1日的藥品。藥品未經(jīng)檢驗(yàn)直接投放市場藥品成分含量超過了國家規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。5GMP的由來？GMP的發(fā)展歷史？GMP的由來？GMP的發(fā)展歷史？6藥害事件分析磺胺酏劑事件：藥害事件分析磺胺酏劑事件：7藥害事件分析“反應(yīng)?！笔录核幒κ录治觥胺磻?yīng)?！笔录?藥害事件分析敗血癥事件：滅菌

藥害事件分析敗血癥事件：9藥害事件分析齊二藥事件：“欣弗”事件滅菌刺五加注射液事件流通過程污染藥害事件分析齊二藥事件：“欣弗”事件刺五加注射液事件10造成這些藥難事件的原因：先天性不足:沒有對新藥及其雜質(zhì)進(jìn)行足夠的安全試驗(yàn),即新產(chǎn)品研制開發(fā)管理不完善,試驗(yàn)不規(guī)范,資料不完全,缺乏嚴(yán)格的新藥審批制度;后天性缺陷:生產(chǎn)過程造成的混淆、交叉污染或微生物污染。與管理不善、工廠設(shè)計(jì)、廠房、通風(fēng)、設(shè)備等方面的因素有關(guān)。經(jīng)銷及使用不規(guī)范?！斐蛇@些藥難事件的原因：先天性不足:沒有對新藥及其雜質(zhì)進(jìn)行足11國際GMP發(fā)展歷程（20世紀(jì)）GMP產(chǎn)生1963年“反應(yīng)?！笔录沟妹绹鳪MP誕生1969年世界衛(wèi)生組織（WHO）也頒發(fā)了自己的GMP，并向各成員國家推薦1972年歐共體14個(gè)成員國公布了GMP總則。1974年日本頒發(fā)了自己的GMP驗(yàn)證的概念1976年,敗血癥事件后在GMP中引入了驗(yàn)證的概念,將質(zhì)量管理的立足點(diǎn)由質(zhì)量檢驗(yàn)轉(zhuǎn)向了工藝全過程.這是GMP發(fā)展史上的又一里程碑.國際GMP發(fā)展歷程（20世紀(jì)）GMP產(chǎn)生12國際GMP發(fā)展歷程（21世紀(jì)）2002年，21世紀(jì)的GMP——藥品風(fēng)險(xiǎn)分析的基礎(chǔ)和方法.2003年FDA發(fā)布新版cGMP，開創(chuàng)了一系列新的GMP理念質(zhì)量源于設(shè)計(jì)Qualitybydesign(QbD)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理Qualityriskmanagement藥品生命周期的質(zhì)量管理體系國際GMP發(fā)展歷程（21世紀(jì)）2002年，21世紀(jì)的GMP—13中國GMP發(fā)展歷程1982、1984中國醫(yī)藥工業(yè)公司《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》試行稿、修訂稿1988、1992衛(wèi)生部《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》1998國家藥品監(jiān)督管理局《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》2010最新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2011年2月12日發(fā)布，自2011年3月1日起施行。中國GMP發(fā)展歷程1982、19841988、199219914GMPGMP共14章，313條第1章總則第2章質(zhì)量管理第3章機(jī)構(gòu)與人員第4章廠房與設(shè)施第5章設(shè)備第6章物料與產(chǎn)品第7章確認(rèn)與驗(yàn)證第8章文件管理第9章生產(chǎn)管理第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第11章委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)第12章產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第13章自檢第14章附則附錄無菌藥品共15章，81條原料藥生物制品共8章，57條血液制品中藥制劑GMPGMP附錄15GMP檢查評定流程及標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)場檢查結(jié)束后，檢查組對現(xiàn)場檢查情況進(jìn)行分析匯總，并綜合考慮產(chǎn)品類別、缺陷的性質(zhì)和出現(xiàn)的次數(shù)對檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評定。嚴(yán)重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其風(fēng)險(xiǎn)等級依次降低。具體如下：

（一）嚴(yán)重缺陷指與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，產(chǎn)品可能對使用者造成危害的；

（二）主要缺陷指與藥品GMP要求有較大偏離的；

（三）一般缺陷指偏離藥品GMP要求，但尚未達(dá)到嚴(yán)重缺陷和主要缺陷程度的?，F(xiàn)場檢查工作完成后，檢查組根據(jù)現(xiàn)場檢查情況，結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)評估原則提出評定建議。藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)結(jié)合企業(yè)整改情況對現(xiàn)場檢查報(bào)告進(jìn)行綜合評定。低一級缺陷累計(jì)可以上升一級或二級缺陷，已經(jīng)整改完成的缺陷可以降級，嚴(yán)重缺陷整改的完成情況應(yīng)進(jìn)行現(xiàn)場核查。

（一）只有一般缺陷，或者所有主要和一般缺陷的整改情況證明企業(yè)能夠采取有效措施進(jìn)行改正的，評定結(jié)果為“符合”；

（二）有嚴(yán)重缺陷或有多項(xiàng)主要缺陷，表明企業(yè)未能對產(chǎn)品生產(chǎn)全過程進(jìn)行有效控制的，或者主要和一般缺陷的整改情況或計(jì)劃不能證明企業(yè)能夠采取有效措施進(jìn)行改正的，評定結(jié)果為“不符合”。GMP檢查評定流程及標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)場檢查結(jié)束后，檢查組對現(xiàn)場檢查情況16GMP第一章總則質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。GMP誠實(shí)守信企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅(jiān)持誠實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。GMP第一章總則質(zhì)量管理體系GMP誠實(shí)守信17GMP第二章質(zhì)量管理把原第十章總體要求提前至第二章，強(qiáng)調(diào)質(zhì)量管理的重要性。質(zhì)量保證質(zhì)量控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量管理GMP第二章質(zhì)量管理把原第十章總體要求提前至第二章，18GMP第三章機(jī)構(gòu)與人員組織機(jī)構(gòu)與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)足夠數(shù)量、適當(dāng)資質(zhì)的管理及操作人員GMP第三章機(jī)構(gòu)與人員組織機(jī)構(gòu)與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理19GMP第三章機(jī)構(gòu)與人員關(guān)鍵人員？企業(yè)負(fù)責(zé)人生產(chǎn)負(fù)責(zé)人質(zhì)量負(fù)責(zé)人質(zhì)量受權(quán)人1.參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計(jì)、驗(yàn)證以及藥品不良反應(yīng)報(bào)告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動(dòng)；2.承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；3.在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權(quán)人必須按照上述第2項(xiàng)的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。GMP第三章機(jī)構(gòu)與人員關(guān)鍵人員？企業(yè)負(fù)責(zé)人生產(chǎn)負(fù)責(zé)人20高風(fēng)險(xiǎn)操作特殊技能培訓(xùn)培訓(xùn)對象所有與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)人員培訓(xùn)內(nèi)容GMP、法規(guī)、崗位的職責(zé)、技能培訓(xùn)效果定期評估GMP第三章機(jī)構(gòu)與人員人員培訓(xùn)高風(fēng)險(xiǎn)操作特殊技能培訓(xùn)培訓(xùn)對象所有與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)人員培21健康衛(wèi)生習(xí)慣人員著裝定期體檢體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。嚴(yán)格的更衣流程。GMP第三章機(jī)構(gòu)與人員人員衛(wèi)生健康衛(wèi)生習(xí)慣人員著裝定期體檢進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩22嚴(yán)格控制潔凈室人數(shù)，不戴手表、首飾等，不得化妝嚴(yán)格執(zhí)行人員進(jìn)出、物品進(jìn)出程序嚴(yán)格工作服制度，并定期更換不得吸煙、飲食，并養(yǎng)成良好衛(wèi)生習(xí)慣人員應(yīng)定期進(jìn)行體檢工作人員操作不宜大幅動(dòng)作，動(dòng)作輕、盡量減少說話等。所有地面上的物品，均視為已被污染。洗凈的手

(用消毒劑)洗凈的手

(用皂液)漂洗的手

(只用清水)手的細(xì)菌

對照實(shí)驗(yàn)GMP第三章機(jī)構(gòu)與人員潔凈室人員衛(wèi)生要求嚴(yán)格控制潔凈室人數(shù)，不戴手表、首飾等，不得化妝洗凈的手

(用23GMP第四章廠房與設(shè)施工藝布局原則：合理平面布置嚴(yán)格區(qū)域劃分防止交叉污染方便生產(chǎn)操作廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。GMP第四章廠房與設(shè)施工藝布局原則：廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)?4GMP第五章設(shè)備設(shè)計(jì)和安裝維護(hù)和維修使用和清潔制藥用水校準(zhǔn)原則SOP記錄盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。GMP第五章設(shè)備設(shè)計(jì)和安裝維護(hù)和維修使用和清潔制藥用25GMP第五章設(shè)備制藥用水各類藥品生產(chǎn)選用的制藥用水應(yīng)符合國家有關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或《中華人民共和國藥典》的相關(guān)要求。純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。GMP第五章設(shè)備制藥用水26特殊物料GMP第六章物料與產(chǎn)品返工不合格物料及產(chǎn)品退貨原輔料包裝材料中間產(chǎn)品和待包裝品成品特殊物料GMP第六章物料與產(chǎn)品返工不合格物料及產(chǎn)品退27GMP第七章確認(rèn)與驗(yàn)證確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評估來確定。企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)或驗(yàn)證，應(yīng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。引入設(shè)計(jì)確認(rèn)的概念，證明廠房、輔助設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。GMP第七章確認(rèn)與驗(yàn)證確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)經(jīng)過風(fēng)28GMP第八章文件管理DMFPS、RSSPSSMPRDSOP北京科興文件體系藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程試驗(yàn)方案、報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程記錄文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程管理，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄。每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理，至少保存至藥品有效期后一年。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存。GMP第八章文件管理DMFPS、RSSPSSMPRD29第一百五十八條文件應(yīng)當(dāng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應(yīng)當(dāng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。第一百五十九條與本規(guī)范有關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)均應(yīng)當(dāng)有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動(dòng)可以追溯。記錄應(yīng)當(dāng)留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。記錄應(yīng)當(dāng)及時(shí)填寫，內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀，不易擦除。第一百六十條應(yīng)當(dāng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動(dòng)打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期。第一百六十一條記錄應(yīng)當(dāng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)當(dāng)作為重新謄寫記錄的附件保存。第一百五十八條文件應(yīng)當(dāng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)當(dāng)按照30GMP第九章生產(chǎn)管理生產(chǎn)操作包裝操作生產(chǎn)管理通過規(guī)范的生產(chǎn)管理，防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染、混淆、差錯(cuò)GMP第九章生產(chǎn)管理生產(chǎn)操作包裝操作生產(chǎn)管理通過規(guī)范31GMP第九章生產(chǎn)管理生產(chǎn)操作生產(chǎn)操作前，應(yīng)采取措施，保證工作區(qū)和設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，沒有任何與本批生產(chǎn)無關(guān)的原輔料、遺留產(chǎn)品、標(biāo)簽和文件。生產(chǎn)操作前，應(yīng)核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標(biāo)識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。應(yīng)進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。包裝操作采取措施降低污染和交叉污染、混淆或差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。包裝操作前，應(yīng)采取適當(dāng)措施，確保工作區(qū)、包裝生產(chǎn)線、印刷機(jī)及其它設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，沒有任何與本批包裝無關(guān)的產(chǎn)品、物料和文件。生產(chǎn)管理通過規(guī)范的生產(chǎn)管理，防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染、混淆、差錯(cuò)生產(chǎn)操作包裝操作GMP第九章生產(chǎn)管理生產(chǎn)操作生產(chǎn)管理通過規(guī)范的生產(chǎn)32GMP第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

引入或提升的10個(gè)質(zhì)量管理概念質(zhì)量受權(quán)人2010版GMP明確規(guī)定了產(chǎn)品放行負(fù)責(zé)人的資質(zhì)、職責(zé)及獨(dú)立性，大大強(qiáng)化了產(chǎn)品放行的要求，增強(qiáng)了質(zhì)量管理人員的法律地位，使質(zhì)量管理人員獨(dú)立履行職責(zé)有了法律保證。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理2010版GMP提出了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本要求，明確企業(yè)必須對藥品整個(gè)生命周期根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估，并最終與保護(hù)患者的目標(biāo)相關(guān)聯(lián)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程中，企業(yè)努力的程度、形式和文件應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級別相適應(yīng)。設(shè)計(jì)確認(rèn)在2010版中予以了明確和強(qiáng)化。在前一時(shí)期GMP實(shí)施過程中，藥品生產(chǎn)企業(yè)對于廠房的新建或改造、設(shè)備的選型缺乏充分論證，從而造成或大或小的投資損失。在總結(jié)以往教訓(xùn)的基礎(chǔ)上，對“設(shè)計(jì)確認(rèn)”做出更具體明確的規(guī)定，要求企業(yè)必須明確自己的需求，并對廠房和設(shè)備的設(shè)計(jì)是否符合需求、符合GMP的要求予以確認(rèn)，避免盲目性，增加科學(xué)性。GMP第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證引入或提升的10個(gè)質(zhì)33GMP第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

引入或提升的10個(gè)質(zhì)量管理概念變更控制沒有變更控制的要求，改變處方和生產(chǎn)工藝、改變原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和來源、改變生產(chǎn)廠房、設(shè)施和設(shè)備而沒有追溯的情況在企業(yè)中普遍存在。2010版GMP在“質(zhì)量管理”一章中專門增加了變更控制一節(jié)，對變更提出了分類管理的要求。這些管理要求的增加，為制止企業(yè)的隨意行為提供了管理方法，與最近藥品注冊管理中提出的變更控制要求相協(xié)同，有助于藥品生產(chǎn)監(jiān)管與藥品注冊管理共同形成監(jiān)管合力。偏差處理2010版GMP在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證一章中增加了偏差處理一節(jié)，參照ICH的Q7、美國FDA的GMP中相關(guān)要求，明確了偏差的定義，規(guī)定了偏差分類管理的要求，為制止企業(yè)不認(rèn)真嚴(yán)格制定文件規(guī)定的隨意行為提供了一個(gè)有效管理方法。糾正和預(yù)防措施（CAPA）2010版GMP在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證一章中增加了CAPA的要求，要求企業(yè)建立糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、產(chǎn)品缺陷、召回、偏差、自檢或外部檢查加過、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級別相適應(yīng)。GMP第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證引入或提升的10個(gè)質(zhì)34GMP第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

引入或提升的10個(gè)質(zhì)量管理概念超標(biāo)結(jié)果調(diào)查（OOS）2010版GMP在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證一章中增加了OOS調(diào)查的要求，要求企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立超標(biāo)調(diào)查的書面規(guī)程，對任何超標(biāo)結(jié)果必須按照書面規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄，進(jìn)一步規(guī)范了實(shí)驗(yàn)室的操作行為。供應(yīng)商審計(jì)和批準(zhǔn)2010版GMP基本要求單獨(dú)設(shè)立相關(guān)章節(jié)，明確了在供應(yīng)商審計(jì)和批準(zhǔn)方面具體的要求，進(jìn)一步規(guī)范了企業(yè)供應(yīng)商考核體系。產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析2010版GMP基本要求中引入了“產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核”的概念，要求企業(yè)必須每年定期對上一年度生產(chǎn)的每一類產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量回顧和分析。持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃2010版GMP基本要求，引入了持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃，旨在推動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)重視對上市后藥品的質(zhì)量監(jiān)控，以確保藥品在有效期內(nèi)的質(zhì)量。GMP第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證引入或提升的10個(gè)質(zhì)35委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回自檢附則委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)36無菌藥品什么是無菌藥品？無菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項(xiàng)目的制劑和原料藥，無菌藥品分為幾類？我公司產(chǎn)品屬于哪類？無菌藥品按生產(chǎn)工藝可分為兩類：采用最終滅菌工藝的為最終滅菌產(chǎn)品；部分或全部工序采用無菌生產(chǎn)工藝的為非最終滅菌產(chǎn)品。無菌藥品什么是無菌藥品？37無菌藥品生產(chǎn)管理的要點(diǎn)生產(chǎn)加工的每個(gè)階段（包括滅菌前的各階段）都必須采取預(yù)防措施，以盡可能降低污染無菌藥品生產(chǎn)管理的要點(diǎn)生產(chǎn)加工的每個(gè)階段（包括滅菌前的各階段38無菌藥品檢查要點(diǎn)防止微生物、熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素、微粒污染廠房設(shè)備生產(chǎn)工藝無菌檢查物料和中間產(chǎn)品人員無菌藥品檢查要點(diǎn)防止微生物、熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素、微粒污染39潔凈級別A級高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗(yàn)證。B級指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級D級指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。潔凈級別A級高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直40生物制品術(shù)語：原料：指生物制品生產(chǎn)過程中使用的所有生物材料和化學(xué)材料，不包括輔料。輔料：指生物制品在配制過程中所使用的輔助材料，如佐劑、穩(wěn)定劑、賦形劑等。生產(chǎn)期間，未采用規(guī)定的去污染措施，員工不得從接觸活有機(jī)體或動(dòng)物體的區(qū)域穿越到生產(chǎn)其它產(chǎn)品或處理不同有機(jī)體的區(qū)域中去?？照{(diào)系統(tǒng)：有菌（毒）操作區(qū)應(yīng)當(dāng)有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。來自病原體操作區(qū)的空氣不得循環(huán)使用；來自危險(xiǎn)度為二類以上病原體操作區(qū)的空氣應(yīng)當(dāng)通過除菌過濾器排放，濾器的性能應(yīng)當(dāng)定期檢查。應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的工藝進(jìn)行病毒去除或滅活處理，操作過程中應(yīng)當(dāng)采取措施防止已處理的產(chǎn)品被再次污染。生物制品術(shù)語：41GLPGCPGMPGSP合格GoodLaboratoryPracticeGoodClinicalPracticeGoodManufacturingPracticeGoodSupplyingPractice質(zhì)量管理GLPGCPGMPGSP合格GoodLaboratory429、青少年是一個(gè)美好而又是一去不可再得的時(shí)期，是將來一切光明和幸福的開端。。12月-2212月-22Friday,December2,202210、人的志向通常和他們的能力成正比例。01:10:3001:10:3001:1012/2/20221:10:30AM11、夫?qū)W須志也，才須學(xué)也，非學(xué)無以廣才，非志無以成學(xué)。12月-2201:10:3001:10Dec-2202-Dec-2212、越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯(cuò)兒。01:10:3001:10:3001:10Friday,December2,202213、志不立，天下無可成之事。12月-2212月-2201:10:3001:10:30December2,202214、古之立大事者，不惟有超世之才，亦必有堅(jiān)忍不拔之志。02十二月20221:10:30上午01:10:3012月-2215、會(huì)當(dāng)凌絕頂，一覽眾山小。十二月221:10上午12月-2201:10December2,202216、如果一個(gè)人不知道他要駛向哪頭，那么任何風(fēng)都不是順風(fēng)。2022/12/21:10:3001:10:3002December202217、一個(gè)人如果不到最高峰，他就沒有片刻的安寧，他也就不會(huì)感到生命的恬靜和光榮。1:10:30上午1:10上午01:10:3012月-22謝謝觀看THEEND9、青少年是一個(gè)美好而又是一去不可再得的時(shí)期，是將來一切光明43藥品管理法及GMP基本理論知識培訓(xùn)2022/12/2藥品管理法及GMP44藥品管理法中華人民共和國藥品管理法2001年2月28日中華人民共和國主席令第四十五號公布，自2001年12月1日起施行為加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理，保證藥品質(zhì)量，保障人體用藥安全，維護(hù)人民身體健康和用藥的合法權(quán)益，特制定本法。在中華人民共和國境內(nèi)從事藥品的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理的單位或者個(gè)人，必須遵守本法。中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例藥品管理法中華人民共和國藥品管理法45藥品首先，什么是藥品？——藥品的定義

藥品，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等?！吨腥A人民共和國藥品管理法》藥品首先，什么是藥品？——藥品的定義46有下列情形之一的，為假藥：藥品所含成份與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的成份不符的；以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品的。有下列情形之一的藥品，按假藥論處：國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定禁止使用的；依照本法必須批準(zhǔn)而未經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)、進(jìn)口，或者依照本法必須檢驗(yàn)而未經(jīng)檢驗(yàn)即銷售的；變質(zhì)的；被污染的；使用依照本法必須取得批準(zhǔn)文號而未取得批準(zhǔn)文號的原料藥生產(chǎn)的；所標(biāo)明的適應(yīng)癥或者功能主治超出規(guī)定范圍的。假藥？劣藥？藥品成份的含量不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的，為劣藥。有下列情形之一的藥品，按劣藥論處：未標(biāo)明有效期或者更改有效期的；不注明或者更改生產(chǎn)批號的；超過有效期的；直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準(zhǔn)的；擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料的；其他不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的。有下列情形之一的，為假藥：假藥？劣藥？藥品成份的含量不符合國47藥品成分含量超過了國家規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。藥品在保存過程中，稍有變質(zhì)。忘記了打印生產(chǎn)批號。藥品運(yùn)輸時(shí)，受到了污染。2002年6月1日買到的有效期為2002年5月1日的藥品。藥品未經(jīng)檢驗(yàn)直接投放市場藥品成分含量超過了國家規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。48GMP的由來？GMP的發(fā)展歷史？GMP的由來？GMP的發(fā)展歷史？49藥害事件分析磺胺酏劑事件：藥害事件分析磺胺酏劑事件：50藥害事件分析“反應(yīng)停”事件：藥害事件分析“反應(yīng)停”事件：51藥害事件分析敗血癥事件：滅菌

藥害事件分析敗血癥事件：52藥害事件分析齊二藥事件：“欣弗”事件滅菌刺五加注射液事件流通過程污染藥害事件分析齊二藥事件：“欣弗”事件刺五加注射液事件53造成這些藥難事件的原因：先天性不足:沒有對新藥及其雜質(zhì)進(jìn)行足夠的安全試驗(yàn),即新產(chǎn)品研制開發(fā)管理不完善,試驗(yàn)不規(guī)范,資料不完全,缺乏嚴(yán)格的新藥審批制度;后天性缺陷:生產(chǎn)過程造成的混淆、交叉污染或微生物污染。與管理不善、工廠設(shè)計(jì)、廠房、通風(fēng)、設(shè)備等方面的因素有關(guān)。經(jīng)銷及使用不規(guī)范。……造成這些藥難事件的原因：先天性不足:沒有對新藥及其雜質(zhì)進(jìn)行足54國際GMP發(fā)展歷程（20世紀(jì)）GMP產(chǎn)生1963年“反應(yīng)?！笔录?，使得美國GMP誕生1969年世界衛(wèi)生組織（WHO）也頒發(fā)了自己的GMP，并向各成員國家推薦1972年歐共體14個(gè)成員國公布了GMP總則。1974年日本頒發(fā)了自己的GMP驗(yàn)證的概念1976年,敗血癥事件后在GMP中引入了驗(yàn)證的概念,將質(zhì)量管理的立足點(diǎn)由質(zhì)量檢驗(yàn)轉(zhuǎn)向了工藝全過程.這是GMP發(fā)展史上的又一里程碑.國際GMP發(fā)展歷程（20世紀(jì)）GMP產(chǎn)生55國際GMP發(fā)展歷程（21世紀(jì)）2002年，21世紀(jì)的GMP——藥品風(fēng)險(xiǎn)分析的基礎(chǔ)和方法.2003年FDA發(fā)布新版cGMP，開創(chuàng)了一系列新的GMP理念質(zhì)量源于設(shè)計(jì)Qualitybydesign(QbD)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理Qualityriskmanagement藥品生命周期的質(zhì)量管理體系國際GMP發(fā)展歷程（21世紀(jì)）2002年，21世紀(jì)的GMP—56中國GMP發(fā)展歷程1982、1984中國醫(yī)藥工業(yè)公司《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》試行稿、修訂稿1988、1992衛(wèi)生部《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》1998國家藥品監(jiān)督管理局《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》2010最新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2011年2月12日發(fā)布，自2011年3月1日起施行。中國GMP發(fā)展歷程1982、19841988、199219957GMPGMP共14章，313條第1章總則第2章質(zhì)量管理第3章機(jī)構(gòu)與人員第4章廠房與設(shè)施第5章設(shè)備第6章物料與產(chǎn)品第7章確認(rèn)與驗(yàn)證第8章文件管理第9章生產(chǎn)管理第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第11章委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)第12章產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第13章自檢第14章附則附錄無菌藥品共15章，81條原料藥生物制品共8章，57條血液制品中藥制劑GMPGMP附錄58GMP檢查評定流程及標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)場檢查結(jié)束后，檢查組對現(xiàn)場檢查情況進(jìn)行分析匯總，并綜合考慮產(chǎn)品類別、缺陷的性質(zhì)和出現(xiàn)的次數(shù)對檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評定。嚴(yán)重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其風(fēng)險(xiǎn)等級依次降低。具體如下：

（一）嚴(yán)重缺陷指與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，產(chǎn)品可能對使用者造成危害的；

（二）主要缺陷指與藥品GMP要求有較大偏離的；

（三）一般缺陷指偏離藥品GMP要求，但尚未達(dá)到嚴(yán)重缺陷和主要缺陷程度的?，F(xiàn)場檢查工作完成后，檢查組根據(jù)現(xiàn)場檢查情況，結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)評估原則提出評定建議。藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)結(jié)合企業(yè)整改情況對現(xiàn)場檢查報(bào)告進(jìn)行綜合評定。低一級缺陷累計(jì)可以上升一級或二級缺陷，已經(jīng)整改完成的缺陷可以降級，嚴(yán)重缺陷整改的完成情況應(yīng)進(jìn)行現(xiàn)場核查。

（一）只有一般缺陷，或者所有主要和一般缺陷的整改情況證明企業(yè)能夠采取有效措施進(jìn)行改正的，評定結(jié)果為“符合”；

（二）有嚴(yán)重缺陷或有多項(xiàng)主要缺陷，表明企業(yè)未能對產(chǎn)品生產(chǎn)全過程進(jìn)行有效控制的，或者主要和一般缺陷的整改情況或計(jì)劃不能證明企業(yè)能夠采取有效措施進(jìn)行改正的，評定結(jié)果為“不符合”。GMP檢查評定流程及標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)場檢查結(jié)束后，檢查組對現(xiàn)場檢查情況59GMP第一章總則質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。GMP誠實(shí)守信企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅(jiān)持誠實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。GMP第一章總則質(zhì)量管理體系GMP誠實(shí)守信60GMP第二章質(zhì)量管理把原第十章總體要求提前至第二章，強(qiáng)調(diào)質(zhì)量管理的重要性。質(zhì)量保證質(zhì)量控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量管理GMP第二章質(zhì)量管理把原第十章總體要求提前至第二章，61GMP第三章機(jī)構(gòu)與人員組織機(jī)構(gòu)與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)足夠數(shù)量、適當(dāng)資質(zhì)的管理及操作人員GMP第三章機(jī)構(gòu)與人員組織機(jī)構(gòu)與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理62GMP第三章機(jī)構(gòu)與人員關(guān)鍵人員？企業(yè)負(fù)責(zé)人生產(chǎn)負(fù)責(zé)人質(zhì)量負(fù)責(zé)人質(zhì)量受權(quán)人1.參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計(jì)、驗(yàn)證以及藥品不良反應(yīng)報(bào)告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動(dòng)；2.承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；3.在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權(quán)人必須按照上述第2項(xiàng)的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。GMP第三章機(jī)構(gòu)與人員關(guān)鍵人員？企業(yè)負(fù)責(zé)人生產(chǎn)負(fù)責(zé)人63高風(fēng)險(xiǎn)操作特殊技能培訓(xùn)培訓(xùn)對象所有與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)人員培訓(xùn)內(nèi)容GMP、法規(guī)、崗位的職責(zé)、技能培訓(xùn)效果定期評估GMP第三章機(jī)構(gòu)與人員人員培訓(xùn)高風(fēng)險(xiǎn)操作特殊技能培訓(xùn)培訓(xùn)對象所有與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)人員培64健康衛(wèi)生習(xí)慣人員著裝定期體檢體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。嚴(yán)格的更衣流程。GMP第三章機(jī)構(gòu)與人員人員衛(wèi)生健康衛(wèi)生習(xí)慣人員著裝定期體檢進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩65嚴(yán)格控制潔凈室人數(shù)，不戴手表、首飾等，不得化妝嚴(yán)格執(zhí)行人員進(jìn)出、物品進(jìn)出程序嚴(yán)格工作服制度，并定期更換不得吸煙、飲食，并養(yǎng)成良好衛(wèi)生習(xí)慣人員應(yīng)定期進(jìn)行體檢工作人員操作不宜大幅動(dòng)作，動(dòng)作輕、盡量減少說話等。所有地面上的物品，均視為已被污染。洗凈的手

(用消毒劑)洗凈的手

(用皂液)漂洗的手

(只用清水)手的細(xì)菌

對照實(shí)驗(yàn)GMP第三章機(jī)構(gòu)與人員潔凈室人員衛(wèi)生要求嚴(yán)格控制潔凈室人數(shù)，不戴手表、首飾等，不得化妝洗凈的手

(用66GMP第四章廠房與設(shè)施工藝布局原則：合理平面布置嚴(yán)格區(qū)域劃分防止交叉污染方便生產(chǎn)操作廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。GMP第四章廠房與設(shè)施工藝布局原則：廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)?7GMP第五章設(shè)備設(shè)計(jì)和安裝維護(hù)和維修使用和清潔制藥用水校準(zhǔn)原則SOP記錄盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。GMP第五章設(shè)備設(shè)計(jì)和安裝維護(hù)和維修使用和清潔制藥用68GMP第五章設(shè)備制藥用水各類藥品生產(chǎn)選用的制藥用水應(yīng)符合國家有關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或《中華人民共和國藥典》的相關(guān)要求。純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。GMP第五章設(shè)備制藥用水69特殊物料GMP第六章物料與產(chǎn)品返工不合格物料及產(chǎn)品退貨原輔料包裝材料中間產(chǎn)品和待包裝品成品特殊物料GMP第六章物料與產(chǎn)品返工不合格物料及產(chǎn)品退70GMP第七章確認(rèn)與驗(yàn)證確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評估來確定。企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)或驗(yàn)證，應(yīng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。引入設(shè)計(jì)確認(rèn)的概念，證明廠房、輔助設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。GMP第七章確認(rèn)與驗(yàn)證確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)經(jīng)過風(fēng)71GMP第八章文件管理DMFPS、RSSPSSMPRDSOP北京科興文件體系藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程試驗(yàn)方案、報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程記錄文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程管理，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄。每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理，至少保存至藥品有效期后一年。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存。GMP第八章文件管理DMFPS、RSSPSSMPRD72第一百五十八條文件應(yīng)當(dāng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應(yīng)當(dāng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。第一百五十九條與本規(guī)范有關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)均應(yīng)當(dāng)有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動(dòng)可以追溯。記錄應(yīng)當(dāng)留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。記錄應(yīng)當(dāng)及時(shí)填寫，內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀，不易擦除。第一百六十條應(yīng)當(dāng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動(dòng)打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期。第一百六十一條記錄應(yīng)當(dāng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)當(dāng)作為重新謄寫記錄的附件保存。第一百五十八條文件應(yīng)當(dāng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)當(dāng)按照73GMP第九章生產(chǎn)管理生產(chǎn)操作包裝操作生產(chǎn)管理通過規(guī)范的生產(chǎn)管理，防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染、混淆、差錯(cuò)GMP第九章生產(chǎn)管理生產(chǎn)操作包裝操作生產(chǎn)管理通過規(guī)范74GMP第九章生產(chǎn)管理生產(chǎn)操作生產(chǎn)操作前，應(yīng)采取措施，保證工作區(qū)和設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，沒有任何與本批生產(chǎn)無關(guān)的原輔料、遺留產(chǎn)品、標(biāo)簽和文件。生產(chǎn)操作前，應(yīng)核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標(biāo)識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。應(yīng)進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。包裝操作采取措施降低污染和交叉污染、混淆或差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。包裝操作前，應(yīng)采取適當(dāng)措施，確保工作區(qū)、包裝生產(chǎn)線、印刷機(jī)及其它設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，沒有任何與本批包裝無關(guān)的產(chǎn)品、物料和文件。生產(chǎn)管理通過規(guī)范的生產(chǎn)管理，防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染、混淆、差錯(cuò)生產(chǎn)操作包裝操作GMP第九章生產(chǎn)管理生產(chǎn)操作生產(chǎn)管理通過規(guī)范的生產(chǎn)75GMP第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

引入或提升的10個(gè)質(zhì)量管理概念質(zhì)量受權(quán)人2010版GMP明確規(guī)定了產(chǎn)品放行負(fù)責(zé)人的資質(zhì)、職責(zé)及獨(dú)立性，大大強(qiáng)化了產(chǎn)品放行的要求，增強(qiáng)了質(zhì)量管理人員的法律地位，使質(zhì)量管理人員獨(dú)立履行職責(zé)有了法律保證。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理2010版GMP提出了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本要求，明確企業(yè)必須對藥品整個(gè)生命周期根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估，并最終與保護(hù)患者的目標(biāo)相關(guān)聯(lián)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程中，企業(yè)努力的程度、形式和文件應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級別相適應(yīng)。設(shè)計(jì)確認(rèn)在2010版中予以了明確和強(qiáng)化。在前一時(shí)期GMP實(shí)施過程中，藥品生產(chǎn)企業(yè)對于廠房的新建或改造、設(shè)備的選型缺乏充分論證，從而造成或大或小的投資損失。在總結(jié)以往教訓(xùn)的基礎(chǔ)上，對“設(shè)計(jì)確認(rèn)”做出更具體明確的規(guī)定，要求企業(yè)必須明確自己的需求，并對廠房和設(shè)備的設(shè)計(jì)是否符合需求、符合GMP的要求予以確認(rèn)，避免盲目性，增加科學(xué)性。GMP第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證引入或提升的10個(gè)質(zhì)76GMP第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

引入或提升的10個(gè)質(zhì)量管理概念變更控制沒有變更控制的要求，改變處方和生產(chǎn)工藝、改變原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和來源、改變生產(chǎn)廠房、設(shè)施和設(shè)備而沒有追溯的情況在企業(yè)中普遍存在。2010版GMP在“質(zhì)量管理”一章中專門增加了變更控制一節(jié)，對變更提出了分類管理的要求。這些管理要求的增加，為制止企業(yè)的隨意行為提供了管理方法，與最近藥品注冊管理中提出的變更控制要求相協(xié)同，有助于藥品生產(chǎn)監(jiān)管與藥品注冊管理共同形成監(jiān)管合力。偏差處理2010版GMP在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證一章中增加了偏差處理一節(jié)，參照ICH的Q7、美國FDA的GMP中相關(guān)要求，明確了偏差的定義，規(guī)定了偏差分類管理的要求，為制止企業(yè)不認(rèn)真嚴(yán)格制定文件規(guī)定的隨意行為提供了一個(gè)有效管理方法。糾正和預(yù)防措施（CAPA）2010版GMP在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證一章中增加了CAPA的要求，要求企業(yè)建立糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、產(chǎn)品缺陷、召回、偏差、自檢或外部檢查加過、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級別相適應(yīng)。GMP第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證引入或提升的10個(gè)質(zhì)77GMP第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

引入或提升的10個(gè)質(zhì)量管理概念超標(biāo)結(jié)果調(diào)查（OOS）2010版GMP在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證一章中增加了OOS調(diào)查的要求，要求企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立超標(biāo)調(diào)查的書面規(guī)程，對任何超標(biāo)結(jié)果必須按照書面規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄，進(jìn)一步規(guī)范了實(shí)驗(yàn)室的操作行為。供應(yīng)商審計(jì)和批準(zhǔn)2010版GMP基本要求單獨(dú)設(shè)立相關(guān)章節(jié)，明確了在供應(yīng)商審計(jì)和批準(zhǔn)方面具體的要求，進(jìn)一步規(guī)范了企業(yè)供應(yīng)商考核體系。產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析2010版GMP基本要求中引入了“產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核”的概念，要求企業(yè)必須每年定期對上一年度生產(chǎn)的每一類產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量回顧和分析。持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃2010版GMP基本要求，引入了持續(xù)穩(wěn)定性考