痛風(fēng)消炎止痛藥課件

非甾體類消炎藥作用及副作用痛風(fēng)紅腫痛產(chǎn)生的主要原因痛風(fēng)結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)或組織間刺激組織產(chǎn)生前列腺素、5-羥色胺、緩激肽等可產(chǎn)生疼痛，前列腺素在炎癥發(fā)育中占有重要地位，炎癥局部有大量的前列腺素產(chǎn)生。機(jī)體對組織損傷或致病因子浸入所產(chǎn)生的以預(yù)防為主的反映，局部表現(xiàn)為發(fā)熱、紅腫、疼痛。前列腺素在炎癥在炎癥發(fā)育中占有重要地位，炎癥局部有大量的前列腺素產(chǎn)生。非甾體類消炎藥的作用機(jī)理解熱作用：NSAIDs通過抑制中樞前列腺素的合成發(fā)揮解熱作用,這類藥物只能使發(fā)熱者的體溫下降,而對正常體溫沒有影響。解熱藥僅是對癥治療，體內(nèi)藥物消除后體溫將會再度升高，故對發(fā)熱病人應(yīng)著重病因治療，僅高熱時使用。鎮(zhèn)痛作用：NSAIDs產(chǎn)生中等程度的鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。對各種創(chuàng)傷引起的劇烈疼痛和內(nèi)臟平滑肌絞痛無效。對慢性疼痛如頭痛、關(guān)節(jié)肌肉疼痛、牙痛等效果較好。在組織損傷或炎癥時，局部產(chǎn)生和釋放致痛物質(zhì)，同時前列腺素的合成增加。前列腺素提高痛覺感受器對致痛物質(zhì)的敏感性，對炎性疼痛起放大作用。同時PGE1、PGE2是致痛物質(zhì)，引起疼痛。NSAIDs的鎮(zhèn)痛機(jī)理是：①抑制前列腺素的合成；②抑制淋巴細(xì)胞活性和活化的T淋巴細(xì)胞的分化，減少對傳入神經(jīng)末梢的刺激；③直接作用于傷害性感受器，阻止致痛物質(zhì)的形成和釋放。消炎作用：大多數(shù)的NSAIDs具有消炎作用。NSAIDs通過抑制前列腺素的合成，抑制白細(xì)胞的聚集，減少緩激肽的形成，抑制血小板的凝集等作用發(fā)揮消炎作用。對控制風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀療效肯定.對胃黏膜主要損傷機(jī)理全身前列腺素合成的抑制：胃及十二指腸粘膜的局部前列腺素可以增加上皮細(xì)胞分泌碳酸氫根離子以中和氫離子；還可以增加上皮細(xì)胞表面斥水性的磷脂顆粒的含量，對粘膜也起一定保護(hù)作用；另外，前列腺素增加粘膜的血流，而粘膜的血流對于提供基本的養(yǎng)分和清除漏過粘膜屏障的氫離子非常重要。實(shí)踐表明，外源性的前列腺素，如甲基前列腺素主要是通過維持粘膜血流量使得粘膜在與毒性物質(zhì)接觸后免受損害。當(dāng)前列腺素合成受抑制時，粘膜分泌碳酸氫根離子、粘膜的血流量及上皮表面磷脂顆粒均減少，使粘膜的防御能力下降，導(dǎo)致粘膜損害。實(shí)驗(yàn)表明胃腸道外使用NSAID同樣可以造成潰瘍，因NSAID可以通過血液、膽汁、十二指腸、胃反流三條途徑達(dá)到胃腸粘膜。較弱的前列腺素抑制劑造成的胃腸道損害也較小?？寡“迥?yīng)：NSAID抑制血小板凝集，使得十二指腸原有的潰瘍出血。腸道原有病變，如憩室及血管畸形出血，其主要是抑制了血栓素A2的合成。對腎臟損傷的主要機(jī)理NSAID對腎臟副作用的機(jī)制在于腎臟灌注和腎小球?yàn)V過率的下降。PGE2、PGI2可以擴(kuò)張血管，抑制腎小管對血管緊張素的反應(yīng)，維持腎血流量。NSAID抑制前列腺素合成，使得腎灌注不能得以維持，致使體液和電解質(zhì)紊亂，可發(fā)生從輕微的水鈉潴留、高血鉀到可逆性的急性腎臟功能不全、間質(zhì)性腎炎及腎壞死等。有以下一些危險因素者易發(fā)生腎臟副作用:①年齡大于60歲;②動脈硬化，或同時服用利尿劑者。③血肌酐>177.8μmol/L，腎功能下降者。④腎低灌注:如低鈉、低血壓，肝硬化、腎病綜合征、充血性心力衰竭、使用利尿劑等。其他不良反應(yīng)肝臟：在治療劑量下，能導(dǎo)致10%的患者出現(xiàn)肝臟輕度受損的生化異常，但谷丙轉(zhuǎn)氨酶明顯升高的發(fā)生率低于2%。神經(jīng)系統(tǒng)：可出現(xiàn)頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、弱視、嗜睡、失眠、感覺異常、麻木等。有些癥狀不常見，如多動、興奮、幻覺、震顫等，發(fā)生率一般小于5%。泌尿系統(tǒng)：可引起尿蛋白、管型，尿中可出現(xiàn)紅、白細(xì)胞等，嚴(yán)重者可引起間質(zhì)性腎炎。在一項(xiàng)多中心的臨床研究中，長期口服NSAIDs的患者腎臟疾病發(fā)生的風(fēng)險率是普通人群的2.1倍。血液系統(tǒng)：部分NSAIDs可引起粒細(xì)胞減少、再生障礙性貧血、凝血障礙等。過敏：特異體質(zhì)者可出現(xiàn)皮疹、血管神經(jīng)性水腫、哮喘等過敏反應(yīng)。心血管系統(tǒng)：有研究發(fā)現(xiàn)，NSAIDs能明顯干擾血壓，使平均動脈壓上升。另有報道，服用羅非昔布18個月后，患者發(fā)生心血管事件（如心臟病發(fā)作和中風(fēng)）的相對危險性增加了。妊娠期：NSAIDs被認(rèn)為是誘發(fā)妊娠期急性脂肪肝的潛在因素；孕婦服用阿司匹林可導(dǎo)致產(chǎn)前、產(chǎn)后和分娩時出血；吲哚美辛可能會引起某些胎兒短肢畸形、陰莖發(fā)育不全。NSAIDs雖然可以引起上述諸多的不良反應(yīng)，但絕大多數(shù)患者在短期服用該類藥物時出現(xiàn)的不良反應(yīng)較輕微，能耐受，而且停藥后不良反應(yīng)即可消失，不會對該類藥物發(fā)揮療效產(chǎn)生影響。用藥預(yù)防在實(shí)際使用NSAIDs時，應(yīng)從以下幾個方面防范藥物不良反應(yīng)。（1）盡量避免不必要的大劑量、長期應(yīng)用NSAIDs。需要長期用藥時，應(yīng)在醫(yī)師或藥師指導(dǎo)下使用，用藥過程中注意監(jiān)測可能出現(xiàn)的各系統(tǒng)、器官和組織的損害。在使用OTC品種時，應(yīng)該仔細(xì)閱讀藥物說明書，嚴(yán)格按照藥品說明書的使用劑量和療程用藥。（2）下列情況應(yīng)禁服或慎服NSAIDs：活動性消化性潰瘍和近期胃腸道出血者，對阿司匹林或其他NSAIDs過敏者，肝功能不全者，腎功能不全者，嚴(yán)重高血壓和充血性心力衰竭病人，血細(xì)胞減少者，妊娠和哺乳期婦女。（3）用藥過程中如出現(xiàn)可疑不良反應(yīng)時應(yīng)立即停藥，咨詢醫(yī)師或藥師后決定是否繼續(xù)用藥，必要時對不良反應(yīng)給予合適的處理。（4）用藥期間不宜飲酒，否則會加重對胃腸道黏膜的刺激。不宜與抗凝藥（如華法林）合用，因?yàn)榭赡茉黾映鲅奈ｋU。（5）不宜同時使用兩種或兩種以上的NSAI