藥分總復(fù)習(xí)2課件

《藥物分析》總復(fù)習(xí)各章基本要求第一章緒論1．掌握本課程的性質(zhì)、目的與任務(wù)；掌握我國現(xiàn)行的藥品質(zhì)量標準的類別；掌握中國藥典的組成和藥典凡例的主要內(nèi)容。

藥物分析學(xué)科的性質(zhì)：是采用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)等方法和技術(shù)，研究化學(xué)合成藥物和結(jié)構(gòu)已知的天然藥物及其制劑的組成、理化性質(zhì)、真?zhèn)舞b別、純度檢查以及有效成分的含量測定等，同時也涉及生化藥物、基因工程藥物以及中藥制劑的質(zhì)量控制。

藥品質(zhì)量標準的概念國家藥品標準是我國對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的依據(jù)?！吨腥A人民共和國藥典》

簡稱中國藥典《國家食品藥品監(jiān)督局藥品標準》簡稱局頒標準。

中國藥典版本、國外藥典縮寫中國藥典的組成：凡例、正文、附錄和索引

2．熟悉全面控制藥品質(zhì)量的科學(xué)管理（4個方面）熟悉藥物分析工作的基本程序。第二章藥物中的雜質(zhì)檢查1．掌握雜質(zhì)的概念（一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)）、雜質(zhì)來源、類別及其雜質(zhì)限量檢查方法與計算。2．掌握一般雜質(zhì)檢查的原理與方法（共12項）重點是前5項如砷鹽、重金屬、鐵鹽、氯化物、硫酸鹽。主要包括檢查的基本原理、操作方法、加入試劑的目的和注意事項等。特別是砷鹽和重金屬的檢查。其它一般雜質(zhì)的檢查，如什么叫熾灼殘渣檢查法？什么叫干燥失重測定法等？為什么要檢查有機溶劑殘留量？第五章芳酸及其酯類藥物的分析1．掌握典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與分析方法間的關(guān)系；典型藥物的鑒別試驗。2．掌握典型藥物的特殊雜質(zhì)檢查阿司匹林中檢查——游離水楊酸對氨基水楊酸鈉中檢查——間氨基酚3．掌握酸堿滴定法、雙相滴定法和亞硝酸鈉滴定法（1）酸堿滴定法測定阿司匹林的原理、方法以及計算直接滴定法：反應(yīng)的摩爾比為1：1。水解后剩余滴定法：反應(yīng)的摩爾比為1：2。兩步滴定法：反應(yīng)的摩爾比為1：1。（2）苯甲酸鈉的雙相滴定法原理和方法：結(jié)果計算：反應(yīng)的摩爾比為1：1。2．掌握藥物中特殊雜質(zhì)檢查原理和方法對乙酰氨基酚中檢查——對氨基酚鹽酸普魯卡因注射液檢查——對氨基苯甲酸

3．掌握亞硝酸鈉滴定法、非水滴定法和溴量法測定含量的原理與方法；紫外分光光度法測定對乙酰氨基酚的含量（吸收系數(shù)法）與計算。（1）紫外分光光度法（重點）（2）亞硝酸鈉滴定法（重點）含有芳伯氨基的藥物（如鹽酸普魯卡因）以及水解后有芳伯氨基的藥物（如對乙酰氨基酚）均可用亞硝酸鈉滴定法測定含量。加溴化鉀加快反應(yīng)速度：溴化鉀加快重氮化反應(yīng)速度的原理：溴化鉀與鹽酸作用產(chǎn)生溴化氫，后者與亞硝酸作用生成NOBr。加過量鹽酸加速反應(yīng)：滴定的溫度的影響：滴定管尖端插入液面下滴定：指示終點方法：永停滴定法、電位法和內(nèi)、外指示劑法（3）非水溶液滴定法常用測定條件：冰醋酸為溶劑，高氯酸為滴定液（一般消耗HClO4約為8ml），結(jié)晶紫作指示劑。如為鹽酸鹽類藥物需加入醋酸汞試液，以除去氫鹵酸的干擾。（4）溴量法測定鹽酸去氧腎上腺素含量的原理測定原理是藥物分子中具有苯酚結(jié)構(gòu)，在酸性溶液中，酚羥基的鄰、對位活潑氫能與過量的溴定量地發(fā)生溴代反應(yīng)，再以碘量法測定剩余的溴，根據(jù)消耗的溴和硫代硫酸鈉兩種滴定液的量，即可計算供試品的含量。反應(yīng)的摩爾比為1：6。第七章雜環(huán)類藥物的分析吡啶及哌啶類喹啉類托烷類吩噻嗪類苯并二氮雜卓類異煙肼，尼可剎米，丙硫異煙胺鹽酸氯丙嗪，鹽酸異丙嗪奮乃靜，癸氟奮乃靜地西泮，奧沙西泮，氯氮卓硫酸奎寧，硫酸奎尼丁，鹽酸環(huán)丙沙星硫酸阿托品，氫溴酸東莨菪堿1．掌握吡啶類藥物的鑒別反應(yīng)（吡啶環(huán)的開環(huán)反應(yīng)和酰肼基團的反應(yīng)）。典型藥物：異煙肼和尼可剎米（1）吡啶環(huán)的開環(huán)反應(yīng)：α、α位未取代，而β或γ位被羧基衍生物所取代的吡啶環(huán)可發(fā)生開環(huán)反應(yīng)。異煙肼和尼可剎米的吡啶環(huán)均有此特性，可用于鑒別。（2）異煙肼的鑒別：異煙肼中的酰肼基團具有較強的還原性，可被氨制硝酸銀氧化為氮氣，硝酸銀則被還原為單質(zhì)銀。（3）尼可剎米的鑒別（酰胺基的特性）：

戊烯二醛反應(yīng)：水解反應(yīng)：遇堿水解后，釋放出具有堿性的二乙胺。3．掌握苯并噻嗪類藥物的鑒別與含量測定方法（紫外分光光度法和鈰量法）（1）與鈀離子的絡(luò)合顯色的鑒別反應(yīng)（2）萃取后雙波長紫外分光光度法測定含量基本原理：苯并噻嗪類藥物有時含有氧化產(chǎn)物，氧化產(chǎn)物在其最大吸收波長處也有吸收，因而對測定產(chǎn)生干擾。采用雙波長法測定，可消除氧化產(chǎn)物對測定的干擾。波長的選擇原則：干擾組分在這兩個波長處的吸收度相等，被測組分在這兩個波長處的吸收度差值盡可能大，以保證其靈敏度。氯丙嗪的最大吸收波長為254nm，其氧化產(chǎn)物在此波長處也有吸收，且與277nm波長處的吸收相等，而氯丙嗪在277nm波長處幾乎無吸收。可根據(jù)這兩個波長處測得的吸收度之差，進行計算，即可排除氧化產(chǎn)物的干擾。梔子花（3）鈰量法測定的原理和方法（重點）苯并噻嗪類藥物與Ce4+的反應(yīng)摩爾比是1:2。第八章生物堿類藥物的分析

掌握生物堿類藥物含量測定的原理、方法及注意事項：非水滴定法、提取中和法和酸性染料比色法。鑒別試驗第九章維生素藥物的分析一、掌握維生素A的三氯化銻鑒別反應(yīng)和三點校正法測定含量的原理、方法與計算。結(jié)構(gòu)與性質(zhì)：不穩(wěn)定性、紫外吸收特性和與三氯化銻呈色1．紫外分光光度法測定原理（三點校正法）：

本法是在三個波長處測得吸收度，根據(jù)校正公式計算吸收度A校正值后，再計算含量，故本法稱為“三點校正法”。其原理主要基于以下兩點：（1）雜質(zhì)的無關(guān)吸收在310~340nm的波長范圍內(nèi)幾乎呈一條直線，且隨波長的增大吸收度下降。（2）物質(zhì)對光吸收呈加和性的原理。即在某一樣品的吸收曲線上，各波長處的吸收度是維生素A與雜質(zhì)吸收度的代數(shù)和，因而吸收曲線也是二者吸收的疊加。2．波長選擇

三點波長的選擇原則為一點選擇在維生素A的最大吸收波長處（即λ1）；其它兩點選擇在λ1的兩側(cè)各選一點（λ2和λ3）。（1）等波長差法（2）等吸收比法3．測定方法：第一法（直接測定法，適用于純度高的維生素A醋酸酯）第二法（皂化法，適用于維生素A醇）二、掌握維生素E的鑒別試驗和游離生育酚的檢查

維生素E為苯并二氫吡喃醇的衍生物，苯環(huán)上有一個乙?；姆恿u基。Ve易水解、氧化：維生素E苯環(huán)上有乙酰化的酚羥基，在酸性或堿性溶液中加熱，可水解生成游離生育酚，故常作為特殊雜質(zhì)進行檢查。游離生育酚在有氧或其它氧化劑存在時，則進一步氧化生成有色的醌型化合物，尤其在堿性條件下，氧化反應(yīng)更易發(fā)生。

三、掌握維生素B1的硫色素鑒別反應(yīng)，非水滴定法和硅鎢酸重量法測定含量1．硫色素鑒別反應(yīng)（重點）：維生素B1在堿性溶液中，可被鐵氰化鉀氧化生成硫色素。硫色素溶于正丁醇（或異丁醇等）中，顯藍色熒光。為維生素Bl的特有反應(yīng)。2．非水溶液滴定法（反應(yīng)的摩爾比為1:2）和硅鎢酸重量法四、掌握維生素C的鑒別和碘量法測定含量的原理與方法1．結(jié)構(gòu)和性質(zhì)酸性：維生素C一般表現(xiàn)為一元酸，酸性較強。還原性：維生素C結(jié)構(gòu)中有二烯醇結(jié)構(gòu)，有強還原性。能與硝酸銀、2，6-二氯靛酚和碘等發(fā)生氧化還原反應(yīng)。2．含量測定（重點）（1）直接碘量法：測定維生素C及其片劑、注射液的含量。測定原理維生素C具有還原性，可被碘溶液定量氧化，直接測定含量。反應(yīng)條件：酸性介質(zhì)；采用新煮沸的蒸餾水。含量計算：維生素C與碘的反應(yīng)摩爾比是1:2。（2）維生素C注射液的含量測定：注射液中常加入亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉作抗氧劑，由于亞硫酸氫鈉等也要消耗碘液，使測定結(jié)果偏高。采用碘量法測定，需加丙酮作掩蔽劑，消除亞硫酸氫鈉的干擾。第十章甾體激素類藥物的分析

1．掌握甾體激素類藥物的官能團鑒別反應(yīng)、熟悉紅外光譜法和紫外分光光度法鑒別。2．掌握甾體激素類藥物的四氮唑比色法和異煙肼比色法的原理與方法；了解Kober反應(yīng)與鐵-酚試劑比色法測定含量。（1）四氮唑比色法原理與方法及注意事項（重點）皮質(zhì)激素類的C17位的α-醇酮基具有還原性，在強堿性溶液中能將四氮唑鹽定量地還原為有色甲簪，后者在可見光區(qū)有最大吸收。該反應(yīng)在一定條件下可定量完成，且生成的有色甲簪具有一定的穩(wěn)定性，可用于甾體激素類藥物的比色測定。（2）柯柏反應(yīng)與鐵-酚試劑比色法Kober反應(yīng)是指雌激素與硫酸-乙醇共熱呈色，用水或稀硫酸稀釋后重新加熱發(fā)生顏色改變，并在515nm處有最大吸收的反應(yīng)。第十一章抗生素藥物的分析

-內(nèi)酰胺類抗生素的重點是含量測定，氨基糖苷類抗生素的重點是藥物的鑒別，四環(huán)素類抗生素的重點在降解產(chǎn)物（即不穩(wěn)定性）。

一、熟悉本類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)與分析方法間的關(guān)系；微生物學(xué)測定和理化分析法的原理及其優(yōu)缺點。

二、掌握-內(nèi)酰胺類抗生素的的鑒別和含量測定的原理與方法

（碘量法、汞量法和酸堿滴定法）。

1．碘量法測定原理（重點）：

青霉素或頭孢菌素分子不消耗碘，但用堿水解生成的降解產(chǎn)物青霉噻唑酸可被碘氧化，從而消耗碘。根據(jù)消耗的碘量可計算藥物的含量。2．碘與青霉噻唑酸作用：溶液的最佳pH在4.5左右。反應(yīng)的摩爾比為1：8。3．空白試驗：是加供試品溶液，不經(jīng)堿水解，消除供試品中可能存在的降解產(chǎn)物及其它能消耗碘的雜質(zhì)的干擾。三、掌握氨基糖苷類抗生素的鑒別試驗（鏈霉素與慶大霉素）

1．麥芽酚反應(yīng)：為鏈霉素中鏈霉糖特有的反應(yīng)。

2．坂口反應(yīng)：為鏈霉素水解產(chǎn)物鏈霉胍的特有反應(yīng)。

兩個反應(yīng)為鏈霉素的專屬性反應(yīng)。含量測定（不要求）四、熟悉四環(huán)素類抗生素的性質(zhì)與降解產(chǎn)物1．酸堿性四環(huán)素類抗生素分子中的酚羥基、烯醇型羥基顯酸性，二甲胺基顯堿性，故其為酸堿兩性化合物。2．不穩(wěn)定性①易被氧化變色：干燥的四環(huán)素類游離堿及其鹽類較穩(wěn)定，但在貯存過程中，遇光可促使顏色變深。②差向異構(gòu)化反應(yīng)：在pH2~6溶液中，四環(huán)素和金霉素分子中A環(huán)C4上的二甲胺基發(fā)生差向異構(gòu)化，形成4-差向四環(huán)素。③酸性條件下的降解反應(yīng)：四環(huán)素在較酸的溶液中（pH＜2），特別是在加熱的情況下，極易產(chǎn)生脫水四環(huán)素。④堿性條件下的降解反應(yīng)：四環(huán)素類在堿性溶液中，C環(huán)打開，生成無活性的具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的異四環(huán)素。四環(huán)素中的雜質(zhì)如差向四環(huán)素、脫水四環(huán)素以及差向脫水四環(huán)素是引起臨床上毒性反應(yīng)的主要物質(zhì)。為了保證用藥安全和有效，必須嚴格控制降解產(chǎn)物及異構(gòu)雜質(zhì)的限量。鑒別和含量測定（不要求）。第十二章藥物制劑分析

藥物制劑分析根據(jù)制劑中所含有的有效成分的多少，可分為單方制劑和復(fù)方制劑。單方制劑即含有一種有效成分的制劑。復(fù)方制劑是指含有兩種或兩種以上有效成分的制劑，如復(fù)方阿司匹林片等。

1.制劑分析的特點（與原料藥的區(qū)別）檢驗項目和要求不同干擾組分多

(要求方法具有一定的專屬性)3.主要成分含量低

(要求方法具有一定的靈敏度)4.含量測定結(jié)果的計算方法不同雜質(zhì)限量的要求不同雜質(zhì)檢查的項目不同含量表示方法及合格范圍不同（重點）

2．掌握藥物制劑分析的一般原則及結(jié)果計算（片劑、注射劑）片劑按標示量計算百分含量（重點）注射劑含量測定結(jié)果計算（重點）3．掌握片劑的含量均勻度和溶出度檢查的基本概念與方法（1）含量均勻度系指小劑量片劑、膜劑、膠囊劑或注射用無菌粉末等制劑中單劑含量偏離標示量的程度。凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查重（裝）量差異。（2）片劑溶出度的檢查系指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。凡檢查溶出度的制劑，不再進行崩解時限的檢查。4．掌握片劑和注射劑中常見附加劑的干擾及排除（1）糖類的干擾及排除賦形劑中的糖類可干擾氧化還原滴定法，會使含量測定結(jié)果偏高。常用下列方法排除干擾。改用弱氧化劑進行滴定氧化破壞法過濾去除法（2）硬脂酸鎂的干擾及排除（硬脂酸鎂可干擾配位滴定法或非水滴定法）。對配位滴定法的干擾及排除：采用掩蔽的方法消除。（3）注射劑中的抗氧劑的干擾和排除維生素C注射液中加入了亞硫酸氫鈉作抗氧劑，由于亞硫酸氫鈉也要消耗碘液，而使測定結(jié)果偏高。所以維生素C注射液采用碘量法測定時，需加丙酮作掩蔽劑，以消除亞硫酸氫鈉的干擾。第十四章中藥制劑分析概論1．熟悉中藥制劑分析的特點；中藥制劑分析的一般程序與方法；中藥及其制劑常用的分析方法以及含量測定項目的選定原則。2．了解中藥及其中藥制劑的一般鑒別方法。第十五章藥品質(zhì)量標準的制訂藥品是一種特殊的商品，藥品質(zhì)量的優(yōu)劣直接關(guān)系到藥品的安全性和有效性，關(guān)系到人民的身體健康和生命安全。為了加強對藥品質(zhì)量的控制及行政管理，國家對藥品