肝移植免疫抑制藥物1-資料課件

1.免疫抑制藥物的發(fā)展歷程1.免疫抑制藥物的發(fā)展歷程11914—197860年

硫唑嘌呤（Azthioprine,AZa）1914—197860年

硫唑嘌呤1914年:Murphy等發(fā)現(xiàn)苯和甲苯可抑制人抗體產(chǎn)生1951年:Medawar等發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素可使兔皮膚移植物存活時(shí)間延長(zhǎng)

1959年:Schwartz等發(fā)現(xiàn)6-巰嘌呤可延緩大鼠皮膚移植物的排斥時(shí)間1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同種腎移植存活時(shí)間由7.3天，提高至23.7天。第一階段硫唑嘌呤第一階段21914年:Murphy等發(fā)現(xiàn)苯和甲苯可抑制人抗體產(chǎn)生1951年:Medawar等發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素可使兔皮膚移植物存活時(shí)間延長(zhǎng)

1959年:Schwartz等發(fā)現(xiàn)6-巰嘌呤可延緩大鼠皮膚移植物的排斥時(shí)間1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同種腎移植存活時(shí)間由7.3天，提高至23.7天。1914—197865年

硫唑嘌呤（Azthioprine,AZa）

1914年:Murphy等發(fā)現(xiàn)苯和甲苯可抑制人抗體產(chǎn)生1951年:Medawar等發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素可使兔皮膚移植物存活時(shí)間延長(zhǎng)

1959年:Schwartz等發(fā)現(xiàn)6-巰嘌呤可延緩大鼠皮膚移植物的排斥時(shí)間1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同種腎移植存活時(shí)間由7.3天，提高至23.7天。非選擇性全身細(xì)胞分化抑制

第一階段第一階段31914—197860年

硫唑嘌呤（Azthioprine,AZa）

1914年:Murphy等發(fā)現(xiàn)苯和甲苯可抑制人抗體產(chǎn)生1951年:Medawar等發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素可使兔皮膚移植物存活時(shí)間延長(zhǎng)

1959年:Schwartz等發(fā)現(xiàn)6-巰嘌呤可延緩大鼠皮膚移植物的排斥時(shí)間1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同種腎移植存活時(shí)間由7.3天，提高至23.7天。1967年：Starzl將抗淋巴細(xì)胞血清用于移植臨床1981年：美國(guó)研制出粗制OKT3第二階段1967年：Starzl將抗淋巴細(xì)胞血清用于移植臨床第二階段41967—198114年

OKT31967年：Starzl將抗淋巴細(xì)胞血清用于移植臨床1981年：在美國(guó)研制出粗制OKT3第二階段1967年：Starzl將抗淋巴細(xì)胞血清用于移植臨床第二階段5OKT31967年：Starzl將抗淋巴細(xì)胞血清用于移植臨床1981年：美國(guó)研制出粗制OKT31976年：Borel發(fā)現(xiàn)環(huán)孢素A具有選擇性抑制淋巴細(xì)胞增殖和激活的作用1978年：Calne首先將環(huán)孢素用于臨床腎移植及骨髓移植1987年：Kino等發(fā)現(xiàn)新的免疫抑制劑FK5061989年：匹茲堡大學(xué)首次將FK506用于肝移植

第三階段1967年：Starzl將抗淋巴細(xì)胞血清用于移植臨床第三階段6CsAFK5061976年－－至今1976年：Borel發(fā)現(xiàn)環(huán)孢素A具有選擇性抑制淋巴細(xì)胞增殖和激活的作用1978年：Calne首先將環(huán)孢素用于臨床腎移植及骨髓移植1987年：Kino等發(fā)現(xiàn)新的免疫抑制劑FK5061989年：匹茲堡大學(xué)首次將FK506用于肝移植

第三階段1976年－－至今第三階段7CsAFK5061976年－－至今1976年：Borel發(fā)現(xiàn)環(huán)孢素A具有選擇性抑制淋巴細(xì)胞增殖和激活的作用1978年：Calne首先將環(huán)孢素用于臨床腎移植及骨髓移植1987年：Kino等發(fā)現(xiàn)新的免疫抑制劑FK5061989年：匹茲堡大學(xué)首次將FK506用于肝移植

第三階段第二階段第一階段直接抑制參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞FK506AzaFK5061914年－－1978年1914年:Murphy等發(fā)現(xiàn)苯和甲苯可抑制人抗體產(chǎn)生1951年:Medawar等發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素可使兔皮膚移植物存活時(shí)間延長(zhǎng)

1959年:Schwartz等發(fā)現(xiàn)6-巰嘌呤可延緩大鼠皮膚移植物的排斥時(shí)間1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同種腎移植存活時(shí)間由7.3天，提高至23.7天。抑制劑FK5061989年：匹茲堡大學(xué)首次將FK506用于肝移植

抑制全身分化細(xì)胞FK506OKT3FK5061914年－－1978年1967年：Starzl將抗淋巴細(xì)胞血清用于移植臨床1981年：美國(guó)研制出粗制OKT3

1959年:Schwartz等發(fā)現(xiàn)6-巰嘌呤可延緩大鼠皮膚移植物的排斥時(shí)間1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同種腎移植存活時(shí)間由7.3天，提高至23.7天。抑制劑FK5061989年：匹茲堡大學(xué)首次將FK506用于肝移植

抑制T淋巴細(xì)胞FK5061976年－－至今第三階段第二階段第一階段1914年－－198CsAFK5061976年－－至今1976年：Borel發(fā)現(xiàn)環(huán)孢素A具有選擇性抑制淋巴細(xì)胞增殖和激活的作用1978年：Calne首先將環(huán)孢素用于臨床腎移植及骨髓移植1987年：Kino等發(fā)現(xiàn)新的免疫抑制劑FK5061989年：匹茲堡大學(xué)首次將FK506用于肝移植

第三階段第二階段第一階段直接抑制參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞AzaFK5061914年－－1978年1914年:Murphy等發(fā)現(xiàn)苯和甲苯可抑制人抗體產(chǎn)生1951年:Medawar等發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素可使兔皮膚移植物存活時(shí)間延長(zhǎng)

1959年:Schwartz等發(fā)現(xiàn)6-巰嘌呤可延緩大鼠皮膚移植物的排斥時(shí)間1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同種腎移植存活時(shí)間由7.3天，提高至23.7天。抑制劑FK5061989年：匹茲堡大學(xué)首次將FK506用于肝移植

抑制全身分化細(xì)胞OKT3FK5061914年－－1978年1967年：Starzl將抗淋巴細(xì)胞血清用于移植臨床1981年：美國(guó)研制出粗制OKT3

1959年:Schwartz等發(fā)現(xiàn)6-巰嘌呤可延緩大鼠皮膚移植物的排斥時(shí)間1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同種腎移植存活時(shí)間由7.3天，提高至23.7天。抑制劑FK5061989年：匹茲堡大學(xué)首次將FK506用于肝移植

抑制T淋巴細(xì)胞1976年－－至今第三階段第二階段第一階段1914年－－199環(huán)孢素的發(fā)現(xiàn)使器官移植的存活率提高了20-30%全球超過(guò)100萬(wàn)的各類器官移植病人靠服用環(huán)孢素。而健康的生活著,其中包括中國(guó)逾2萬(wàn)名器官移植病人。使越來(lái)越多的器官移植成為可能,使人類器官移植事業(yè)得以迅速發(fā)展。環(huán)孢素的發(fā)現(xiàn)使器官移植的存活率提高了2010肝移植免疫抑制藥物1-資料課件112.常用免疫抑制藥物特點(diǎn)2.常用免疫抑制藥物特點(diǎn)12甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK506肝移植免疫抑制藥物1-資料課件13甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK5061.藥物代謝特點(diǎn)FK5061.吸收部位在小腸；2.半衰期8.7個(gè)小時(shí)，主要經(jīng)尿和膽汁排泄3.分布濃度由高到低分別為：肺肝心腎胰1.胰島細(xì)胞損傷2.腎毒性3.神經(jīng)毒性4.感染5.肝毒性2.藥物副作用FK5063.藥物濃度監(jiān)測(cè)1.前2周：每周復(fù)查3次，10-20ng/ml2.前3個(gè)月：每周1次，5-15ng/ml3.3個(gè)月后：每月1次，5-10ng/ml4.藥物調(diào)整1.>30ng/ml,減少50%2.20-30ng/ml,減少20%－40%3.5-10ng/ml,增加20%－40%4.<5ng/ml，計(jì)量加倍谷濃度監(jiān)測(cè)，即在服藥前半小時(shí)（或者服藥12小時(shí)后）抽血測(cè)血藥濃度1.藥物代謝特點(diǎn)1.吸收部位在小腸；1.胰島細(xì)胞損傷2.藥物14甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK506肝移植免疫抑制藥物1-資料課件15甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK5061.藥物代謝特點(diǎn)FK5061.強(qiáng)親脂性，回腸吸收，需膽汁輔助2.經(jīng)膽汁及糞便排泄3.免疫抑制作用是FK506的1/1001.腎損傷2.肝毒性3.神經(jīng)毒性4.骨質(zhì)減少5.多毛癥、牙齦增生、指甲易碎2.藥物副作用FK5062.藥物副作用16甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK506肝移植免疫抑制藥物1-資料課件17甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK506D01000mgQDD150mgq6hD240mgq6hD330mgq6hD420mgq6hD520mgq12hD620mgQDD710mgBIDD01000mgQDD150mgq6hD240mgq6hD318甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK506D0500mgQDD1500mgQDD0500mgQDD1500mgQD19甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK506肝移植免疫抑制藥物1-資料課件20甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK5061.2線用藥2.副作用較輕消化道反應(yīng)1.抗腫瘤2.口腔潰瘍肝移植免疫抑制藥物1-資料課件21甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK506肝移植免疫抑制藥物1-資料課件22甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK5061980年＋85%＝甲強(qiáng)龍F(tuán)K506＋＝1980年＋85%＝＋＝23甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK5061980年＋85%＝1983年＋70%＝甲強(qiáng)龍F(tuán)K506甲強(qiáng)龍F(tuán)K506硫唑嘌呤FK5061980年＋85%＝1983年＋70%＝24甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK5061980年＋85%＝1983年＋70%＝甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506＋＝1987年65%甲強(qiáng)龍F(tuán)K506＋硫唑嘌呤FK506甲強(qiáng)龍F(tuán)K5061980年＋85%＝1983年＋70%＝＋＝1987年65%25甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK5061980年＋85%＝1983年＋70%＝甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506＋＝1987年65%甲強(qiáng)龍F(tuán)K506＋硫唑嘌呤FK506環(huán)孢素AFK506＋＝1993年55%甲強(qiáng)龍F(tuán)K506甲強(qiáng)龍F(tuán)K5061980年＋85%＝1983年＋70%＝＋＝1987年65%26甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK5061980年＋85%＝1983年＋70%＝甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506＋＝1987年65%甲強(qiáng)龍F(tuán)K506＋硫唑嘌呤FK506環(huán)孢素AFK506＋＝1993年55%甲強(qiáng)龍F(tuán)K506甲強(qiáng)龍F(tuán)K506＋＝2019年45%FK506FK506＋甲強(qiáng)龍F(tuán)K5061980年＋85%＝1983年＋70%＝＋＝1987年65%27環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK5061980年＋85%＝1983年＋70%＝甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506＋＝1987年65%甲強(qiáng)龍F(tuán)K506＋硫唑嘌呤FK506環(huán)孢素AFK506＋＝1993年55%甲強(qiáng)龍F(tuán)K506甲強(qiáng)龍F(tuán)K506＋＝2019年45%FK506FK506＋甲強(qiáng)龍F(tuán)K506＋＝2019年30%＋1980年＋85%＝1983年＋70%＝＋＝1987年65%28硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK5061980年＋85%＝1983年＋70%＝甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506＋＝1987年18%甲強(qiáng)龍F(tuán)K506＋硫唑嘌呤FK506環(huán)孢素AFK506＋＝2019年55%甲強(qiáng)龍F(tuán)K506甲強(qiáng)龍F(tuán)K506＋＝2019年45%FK506FK506＋甲強(qiáng)龍F(tuán)K506＋＝25%＋1980年＋85%＝1983年＋70%＝＋＝1987年18%29硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK5061980年＋85%＝1983年＋70%＝甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506＝1987年甲強(qiáng)龍F(tuán)K506＋硫唑嘌呤FK506環(huán)孢素AFK506＋＝55%甲強(qiáng)龍F(tuán)K506甲強(qiáng)龍F(tuán)K506＋2019年45%＋甲強(qiáng)龍F(tuán)K506＋＋＋1980年＋85%＝1983年＋70%＝＝1987年＋＋＝530甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK506肝移植免疫抑制藥物1-資料課件313.免疫抑制藥物臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)3.免疫抑制藥物臨床應(yīng)用32肝移植免疫抑制藥物1-資料課件33肝移植免疫抑制藥物1-資料課件34Contraindications按時(shí)服藥1.一般為早8點(diǎn)，晚八點(diǎn)2.調(diào)藥過(guò)程中，每次變化時(shí)間不得超過(guò)30min3.最佳間隔時(shí)間為12H，最少不得少于8HContraindications按時(shí)服藥1.一般為早8點(diǎn)35Contraindications增量守則1.嘔吐2.腹瀉按時(shí)服藥Contraindications增量守則1.嘔吐按時(shí)服藥36增量守則1.嘔吐服藥0-10min嘔吐，按正常劑量加服1次服藥10－30min嘔吐，按正常劑量的1/2加服1次服藥30－60min嘔吐，按正常劑量的1/4加服1次服藥60min后嘔吐，無(wú)需加服增量守則1.嘔吐服藥服藥服藥服藥37增量守則2.腹瀉水樣便5-6次/日，追加1/2劑量水樣便5-6次/日，追加1/4劑量糊樣便，無(wú)需加服增量守則2.腹瀉水樣便水樣便糊樣便，38肝移植免疫抑制藥物1-資料課件39肝移植免疫抑制藥物1-資料課件40肝移植免疫抑制藥物1-資料課件41謝謝謝謝42肝移植免疫抑制藥物1-資料課件肝移植免疫抑制藥物1-資料課件1.免疫抑制藥物的發(fā)展歷程1.免疫抑制藥物的發(fā)展歷程451914—197860年

硫唑嘌呤（Azthioprine,AZa）1914—197860年

硫唑嘌呤1914年:Murphy等發(fā)現(xiàn)苯和甲苯可抑制人抗體產(chǎn)生1951年:Medawar等發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素可使兔皮膚移植物存活時(shí)間延長(zhǎng)

1959年:Schwartz等發(fā)現(xiàn)6-巰嘌呤可延緩大鼠皮膚移植物的排斥時(shí)間1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同種腎移植存活時(shí)間由7.3天，提高至23.7天。第一階段硫唑嘌呤第一階段461914年:Murphy等發(fā)現(xiàn)苯和甲苯可抑制人抗體產(chǎn)生1951年:Medawar等發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素可使兔皮膚移植物存活時(shí)間延長(zhǎng)

1959年:Schwartz等發(fā)現(xiàn)6-巰嘌呤可延緩大鼠皮膚移植物的排斥時(shí)間1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同種腎移植存活時(shí)間由7.3天，提高至23.7天。1914—197865年

硫唑嘌呤（Azthioprine,AZa）

1914年:Murphy等發(fā)現(xiàn)苯和甲苯可抑制人抗體產(chǎn)生1951年:Medawar等發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素可使兔皮膚移植物存活時(shí)間延長(zhǎng)

1959年:Schwartz等發(fā)現(xiàn)6-巰嘌呤可延緩大鼠皮膚移植物的排斥時(shí)間1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同種腎移植存活時(shí)間由7.3天，提高至23.7天。非選擇性全身細(xì)胞分化抑制

第一階段第一階段471914—197860年

硫唑嘌呤（Azthioprine,AZa）

1914年:Murphy等發(fā)現(xiàn)苯和甲苯可抑制人抗體產(chǎn)生1951年:Medawar等發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素可使兔皮膚移植物存活時(shí)間延長(zhǎng)

1959年:Schwartz等發(fā)現(xiàn)6-巰嘌呤可延緩大鼠皮膚移植物的排斥時(shí)間1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同種腎移植存活時(shí)間由7.3天，提高至23.7天。1967年：Starzl將抗淋巴細(xì)胞血清用于移植臨床1981年：美國(guó)研制出粗制OKT3第二階段1967年：Starzl將抗淋巴細(xì)胞血清用于移植臨床第二階段481967—198114年

OKT31967年：Starzl將抗淋巴細(xì)胞血清用于移植臨床1981年：在美國(guó)研制出粗制OKT3第二階段1967年：Starzl將抗淋巴細(xì)胞血清用于移植臨床第二階段49OKT31967年：Starzl將抗淋巴細(xì)胞血清用于移植臨床1981年：美國(guó)研制出粗制OKT31976年：Borel發(fā)現(xiàn)環(huán)孢素A具有選擇性抑制淋巴細(xì)胞增殖和激活的作用1978年：Calne首先將環(huán)孢素用于臨床腎移植及骨髓移植1987年：Kino等發(fā)現(xiàn)新的免疫抑制劑FK5061989年：匹茲堡大學(xué)首次將FK506用于肝移植

第三階段1967年：Starzl將抗淋巴細(xì)胞血清用于移植臨床第三階段50CsAFK5061976年－－至今1976年：Borel發(fā)現(xiàn)環(huán)孢素A具有選擇性抑制淋巴細(xì)胞增殖和激活的作用1978年：Calne首先將環(huán)孢素用于臨床腎移植及骨髓移植1987年：Kino等發(fā)現(xiàn)新的免疫抑制劑FK5061989年：匹茲堡大學(xué)首次將FK506用于肝移植

第三階段1976年－－至今第三階段51CsAFK5061976年－－至今1976年：Borel發(fā)現(xiàn)環(huán)孢素A具有選擇性抑制淋巴細(xì)胞增殖和激活的作用1978年：Calne首先將環(huán)孢素用于臨床腎移植及骨髓移植1987年：Kino等發(fā)現(xiàn)新的免疫抑制劑FK5061989年：匹茲堡大學(xué)首次將FK506用于肝移植

第三階段第二階段第一階段直接抑制參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞FK506AzaFK5061914年－－1978年1914年:Murphy等發(fā)現(xiàn)苯和甲苯可抑制人抗體產(chǎn)生1951年:Medawar等發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素可使兔皮膚移植物存活時(shí)間延長(zhǎng)

1959年:Schwartz等發(fā)現(xiàn)6-巰嘌呤可延緩大鼠皮膚移植物的排斥時(shí)間1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同種腎移植存活時(shí)間由7.3天，提高至23.7天。抑制劑FK5061989年：匹茲堡大學(xué)首次將FK506用于肝移植

抑制全身分化細(xì)胞FK506OKT3FK5061914年－－1978年1967年：Starzl將抗淋巴細(xì)胞血清用于移植臨床1981年：美國(guó)研制出粗制OKT3

1959年:Schwartz等發(fā)現(xiàn)6-巰嘌呤可延緩大鼠皮膚移植物的排斥時(shí)間1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同種腎移植存活時(shí)間由7.3天，提高至23.7天。抑制劑FK5061989年：匹茲堡大學(xué)首次將FK506用于肝移植

抑制T淋巴細(xì)胞FK5061976年－－至今第三階段第二階段第一階段1914年－－1952CsAFK5061976年－－至今1976年：Borel發(fā)現(xiàn)環(huán)孢素A具有選擇性抑制淋巴細(xì)胞增殖和激活的作用1978年：Calne首先將環(huán)孢素用于臨床腎移植及骨髓移植1987年：Kino等發(fā)現(xiàn)新的免疫抑制劑FK5061989年：匹茲堡大學(xué)首次將FK506用于肝移植

第三階段第二階段第一階段直接抑制參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞AzaFK5061914年－－1978年1914年:Murphy等發(fā)現(xiàn)苯和甲苯可抑制人抗體產(chǎn)生1951年:Medawar等發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素可使兔皮膚移植物存活時(shí)間延長(zhǎng)

1959年:Schwartz等發(fā)現(xiàn)6-巰嘌呤可延緩大鼠皮膚移植物的排斥時(shí)間1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同種腎移植存活時(shí)間由7.3天，提高至23.7天。抑制劑FK5061989年：匹茲堡大學(xué)首次將FK506用于肝移植

抑制全身分化細(xì)胞OKT3FK5061914年－－1978年1967年：Starzl將抗淋巴細(xì)胞血清用于移植臨床1981年：美國(guó)研制出粗制OKT3

1959年:Schwartz等發(fā)現(xiàn)6-巰嘌呤可延緩大鼠皮膚移植物的排斥時(shí)間1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同種腎移植存活時(shí)間由7.3天，提高至23.7天。抑制劑FK5061989年：匹茲堡大學(xué)首次將FK506用于肝移植

抑制T淋巴細(xì)胞1976年－－至今第三階段第二階段第一階段1914年－－1953環(huán)孢素的發(fā)現(xiàn)使器官移植的存活率提高了20-30%全球超過(guò)100萬(wàn)的各類器官移植病人靠服用環(huán)孢素。而健康的生活著,其中包括中國(guó)逾2萬(wàn)名器官移植病人。使越來(lái)越多的器官移植成為可能,使人類器官移植事業(yè)得以迅速發(fā)展。環(huán)孢素的發(fā)現(xiàn)使器官移植的存活率提高了2054肝移植免疫抑制藥物1-資料課件552.常用免疫抑制藥物特點(diǎn)2.常用免疫抑制藥物特點(diǎn)56甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK506肝移植免疫抑制藥物1-資料課件57甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK5061.藥物代謝特點(diǎn)FK5061.吸收部位在小腸；2.半衰期8.7個(gè)小時(shí)，主要經(jīng)尿和膽汁排泄3.分布濃度由高到低分別為：肺肝心腎胰1.胰島細(xì)胞損傷2.腎毒性3.神經(jīng)毒性4.感染5.肝毒性2.藥物副作用FK5063.藥物濃度監(jiān)測(cè)1.前2周：每周復(fù)查3次，10-20ng/ml2.前3個(gè)月：每周1次，5-15ng/ml3.3個(gè)月后：每月1次，5-10ng/ml4.藥物調(diào)整1.>30ng/ml,減少50%2.20-30ng/ml,減少20%－40%3.5-10ng/ml,增加20%－40%4.<5ng/ml，計(jì)量加倍谷濃度監(jiān)測(cè)，即在服藥前半小時(shí)（或者服藥12小時(shí)后）抽血測(cè)血藥濃度1.藥物代謝特點(diǎn)1.吸收部位在小腸；1.胰島細(xì)胞損傷2.藥物58甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK506肝移植免疫抑制藥物1-資料課件59甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK5061.藥物代謝特點(diǎn)FK5061.強(qiáng)親脂性，回腸吸收，需膽汁輔助2.經(jīng)膽汁及糞便排泄3.免疫抑制作用是FK506的1/1001.腎損傷2.肝毒性3.神經(jīng)毒性4.骨質(zhì)減少5.多毛癥、牙齦增生、指甲易碎2.藥物副作用FK5062.藥物副作用60甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK506肝移植免疫抑制藥物1-資料課件61甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK506D01000mgQDD150mgq6hD240mgq6hD330mgq6hD420mgq6hD520mgq12hD620mgQDD710mgBIDD01000mgQDD150mgq6hD240mgq6hD362甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK506D0500mgQDD1500mgQDD0500mgQDD1500mgQD63甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK506肝移植免疫抑制藥物1-資料課件64甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK5061.2線用藥2.副作用較輕消化道反應(yīng)1.抗腫瘤2.口腔潰瘍肝移植免疫抑制藥物1-資料課件65甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK506肝移植免疫抑制藥物1-資料課件66甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK5061980年＋85%＝甲強(qiáng)龍F(tuán)K506＋＝1980年＋85%＝＋＝67甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK5061980年＋85%＝1983年＋70%＝甲強(qiáng)龍F(tuán)K506甲強(qiáng)龍F(tuán)K506硫唑嘌呤FK5061980年＋85%＝1983年＋70%＝68甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK5061980年＋85%＝1983年＋70%＝甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506＋＝1987年65%甲強(qiáng)龍F(tuán)K506＋硫唑嘌呤FK506甲強(qiáng)龍F(tuán)K5061980年＋85%＝1983年＋70%＝＋＝1987年65%69甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK5061980年＋85%＝1983年＋70%＝甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506＋＝1987年65%甲強(qiáng)龍F(tuán)K506＋硫唑嘌呤FK506環(huán)孢素AFK506＋＝1993年55%甲強(qiáng)龍F(tuán)K506甲強(qiáng)龍F(tuán)K5061980年＋85%＝1983年＋70%＝＋＝1987年65%70甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK5061980年＋85%＝1983年＋70%＝甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506＋＝1987