多臟器功能嚴重中毒

的患者經過大劑量有效抗生素治療，病被殺滅，培養(yǎng) ，然而不 病情的 補充血容量，應用大量血管活性藥物，以及支持療法，血壓不能恢復正常或雖能使血壓回升，但不能使休克逆轉，病情繼續(xù) ，乃至 心性猝死或嚴重 、 所致心搏呼吸驟停經過各種急救，心臟復蘇，甚至自主呼吸也暫時恢復，但在復蘇的過程中常并發(fā)局部 或組織的損傷、缺血、 ，導致多 功能衰竭（MS）。一、“兩次打擊”學Deith等在研究多 機體在各種性或非性刺激或損傷后，通過各種質表達可以造成 功能衰竭?！皟纱未驌簟倍⑷硇匝装Y反應綜合征（一）SIRS的提出 inflamnatoryresponsesyndrome，SIRS)”一詞， 理因素引起，如胰腺炎，缺血，多發(fā)傷及組織損傷， 性休克免疫調節(jié) 損傷，嚴重 以及外源性各種 質，如腫瘤壞死因子或其他細胞因子等引起。SIRS的臨床表現(xiàn)(1)>38(2(3呼吸增快>20/min或過度換氣(4白細12×109/L或<4×109/L或不成（二）全 染與 炎癥反應綜合征的常見原因，為避免與全 染 性休克等在概念上 /SC- 會對此作如下明1.全身染(sepsis):指全身性炎癥反應是由感染引起。其條件與SIRS相同。換句話說，引起的SIRS與sepsis同義。2.嚴重全身(severesepsis)：指全身伴有異常可伴有乳酸，少尿或急性意識3.性休克(septicshock):全身伴低血壓，補充血容量后低血壓依然存在，伴有灌注異常，大量質及細胞因子，這是構成多功能（三） 因與 (ischemiareperfusioninjury，I/R)為例。I/R質表達，激活多形核白細胞(PMN)及血胞的P-selectin產生間歇黏附及滾動，PMN的化因子影響下，PMN向血管 ，PMN 通過激起機體的炎癥反，或稱為 質表達，進而激活白細胞與毛細血管內皮細胞以及其他細胞，產生許多 質及細胞因子，引瀑布樣炎癥反應，最終導致毛細血管通透性增加血小板黏附纖維蛋白沉白細胞與內皮細胞粘連，中性白細胞外逸及脫顆粒，釋放蛋自酶及毒性氧反應產物氧自由基等等一系列變化引起局部組織或遠隔的損傷。上述病理過程生在肺可引起急性肺損傷及S，發(fā)生在多個即發(fā)生多神與非性剌激對機體組織可造成直接損傷或急性損，也可稱之為性損傷。而由多種 質及細胞因子釋放引起的瀑布樣炎癥應，可造成機體組織間接損傷或慢性損傷，也稱之為繼發(fā)性損傷，正是這些繼發(fā)性損傷往往能左右危重病的轉歸及預后。（四）SIRS病理過全身性炎癥反應綜合征可分3個階段最初階段：機體對或的反應是局部炎性介質及細胞因子的釋放，這有助于修復及增加對抗病原體的細胞，然而細胞因子在微環(huán)境中的作用尚缺乏深入認識。第二階段:此時僅有少量 絡調節(jié)機制達到對最初炎癥反應的，實現(xiàn)傷口愈合，清除，內穩(wěn)態(tài)恢復。第三階段，嚴重全身反應開，此時炎性介質及細胞因子的有害作用超過保護作用當循環(huán)中充滿 質及細胞因子時，微血管壁完整性遭破壞，從而進入終末造成新的損傷如果這些炎癥不能被逆轉終將導MOS及至 。（五）各 質與在炎癥反應中起著重要作用，因此，對多種炎IRS或全身染(sepsis)患者的血循環(huán)中可發(fā)現(xiàn)許多細胞因及 質存在。最早發(fā)現(xiàn)的內源性介質是N及I1，以后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了許多細胞因子，中性白細胞脫顆粒產物，血小板及其表面形成的凝血因子，補體片段，血小板激活因子及花生四烯酸衍生物，還有許多新的趨化因子(Cm及細胞因子正在被發(fā)現(xiàn)或等發(fā)現(xiàn)。激因子(colony-stimulatingfactor，CSF)，如巨噬細胞-CSF、粒細胞-巨噬細胞-CSF等三、代償性抗炎癥反應綜合盡管對細胞因子及 質在IRS中的作用機制還不十分清楚，但有一點是明確的，即持性高濃度的細胞因子或其他 質在循環(huán)中現(xiàn)將是一個不良的預，意味著過度的炎癥反將給機體組織 造成嚴重損害，有可能導致MOS甚至 。為此們進行了大量基礎實驗和臨床研究企圖尋找各種 質拮抗，內毒素抗體抗N抗體I1受體拮抗劑，希望通過使 質下調，控制炎癥反應。但結不甚令人滿，原因是多方面的可能由于動物實驗模型與臨床情況存在諸多差征(compensatoryanti-inflammatoryresponse的細胞因子IL-4，IL-10，IL-11，IL-13，轉及IL-1受體拮抗劑等，對這些細胞因子的作前還知之甚少。已知它們對及包括對抗原特異性淋巴細胞的增生均有抑制作用，過度的抗炎癥反應，將導致患者的無反應性以及 的易感性，而且持續(xù)性 四、SIRS、CARS與雖然不是所IRS都引起MS，但IRS的確是MS的 ，其中一部分IRS可能會發(fā)展為O，這取決于多方面因素，如 性損傷的性質、剌激強度、機體狀態(tài)，IRS與RS之間的相互作用與平以及治療的干預等，機體對刺激與損傷所作出的免疫應答反應(SIRS)不外乎三種類其一是均衡反應，雖IRS反應兩者相互作用是均衡的，能保持機體的內穩(wěn)態(tài)，不至于釀成嚴重 ； 高濃度狀態(tài)，可以認為這是引起MODS的 五、混合性拮抗反應綜合 SIRS所致；而免疫系統(tǒng)功能的抑制，如反應性及對 的易感性則是由于過度的S所致；少數(shù)患者可具有雙重表現(xiàn)，既有IRS表現(xiàn)，也有特點，則稱之為混合性拮抗反應綜合征(dantagtreoeyroe，M)。MODS可分 及繼發(fā)兩類性MODS是各種損傷直接作用的結官功能不全出現(xiàn)較早。臨床較常見性肺挫傷、橫紋肌溶解引起急性腎功能衰竭，多次輸血引起凝血功能等。繼發(fā)性MO多由于機體對各種損傷刺激出現(xiàn)異常而失控的全身性炎癥反應或抗炎癥反應所致。六、治療與展 （一）基礎與臨床研 很多學者認為其主要原因是由于繼發(fā)性抗炎反應即RS)可導致單核細胞主要組織相容性復合物(majorto-cmattyox)asⅡHDR表達降低，同時伴有單核細胞抗原表達功能低下；NI1、I生成減少；無反應性以及淋巴細胞活性改變等。因此一旦全身 染患者表現(xiàn)單核細胞活性喪失此時應用抗炎癥反應措施下不僅無效，還可能有害。IL-10、轉化生長因子β在繼發(fā)性抗炎反 胞喪失活性。CARS的進一步發(fā)展將導致臨 炎癥反應綜合征，研究表明許多全身 IFN-γ-1b治療后，90%患者恢復了HLA-DR 的防衛(wèi)功能的恢復，IFN-γ-1b可抑制單核細胞的IL-10的生成， 此外，通過抑制T12細胞活性，能重組 染患者的免疫刺激與免疫抑制介間平衡的正?；?。低劑量IFN1安全有但應注意對促炎反應為主(SIRS)患者可能有害，有促發(fā) 性休克的 。 上腺能制劑可激活它們與三聚體G蛋白相連的受體，受到剌激后可產生剌激G蛋白(GS)， I1的許多生物學作用對處于應激狀態(tài)的機體是