藥物學(xué)基礎(chǔ)總論3課件

第三節(jié)藥物代謝動力學(xué)主講人：陳俊圖藥物體內(nèi)過程示意圖

藥物代謝動力學(xué)：簡稱藥動學(xué)，主要研究藥物在體內(nèi)的過程以及體內(nèi)藥物濃度隨時間變化規(guī)律的一門科學(xué).。一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運藥物的跨膜轉(zhuǎn)運：藥物在體內(nèi)通過各種生物膜的過 程。藥物轉(zhuǎn)運的分類：1、被動轉(zhuǎn)運：（1）簡單擴散（2）濾過

（3）易化擴散2、特殊轉(zhuǎn)運：（1）主動轉(zhuǎn)運（2）易化擴散（3）內(nèi)吞

六、藥物的消除和蓄積消除：藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化和排泄，使藥理活性逐漸消失的過程稱為消除。類型：1、恒比消除2、恒量消除藥物的蓄積：反復(fù)多次給藥時，使進入體內(nèi)藥物的 速度大于消除速度，血藥濃度逐漸升 高，稱為藥物的蓄積。

蓄積過多的可致中毒，稱為蓄積性中毒。七、血藥濃度的動態(tài)變化規(guī)律（一）時量關(guān)系和時效關(guān)系血藥濃度與作用強度呈平行關(guān)系，血藥濃度隨時間變化的動態(tài)過程，可用時量關(guān)系表示。藥物作用強度隨時間變化的動態(tài)過程可用時效關(guān)系表示。分為以下三期：1、潛伏期2、持續(xù)期3、殘留期（二）藥物半衰期定義：一般是指血漿半衰期，即血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。坪值：如每隔一個半衰期重復(fù)恒量給藥一次，體內(nèi)藥量將逐漸累積，給藥5次后，基本達到穩(wěn)定血藥濃度，此被稱為坪值。簡單擴散又稱為下山轉(zhuǎn)運，即藥物從濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)擴散。特點：不消耗能量不需載體不受飽和限速與競爭性抑制的影響受藥物分子大小、脂溶性、極性等因素的影響。當細胞膜兩側(cè)藥物濃度達到平衡狀態(tài)時就停止轉(zhuǎn)運。

被動轉(zhuǎn)運

濾過：是分子量較小的水溶性、極性或非極性藥物借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差通過膜孔，被水帶到低壓側(cè)的過程。如藥物從腎小球的濾過。被動轉(zhuǎn)運易化擴散兼有主動轉(zhuǎn)運（如需載體，有飽和性、競爭抑制現(xiàn)象）和被動轉(zhuǎn)運（如順濃度梯度，不耗能）的特點。如葡萄糖進入紅細胞，甲氨蝶呤進入白細胞，維生素B12從腸道吸收。內(nèi)吞類似白細胞對異物的吞噬作用。一些不能通過擴散轉(zhuǎn)運的大分子物質(zhì)如蛋白質(zhì)多肽或維生素靠這種方式吸收。特殊轉(zhuǎn)運影響吸收的因素藥物本身的性質(zhì)外，很多因素影響藥物的吸收，特別是口服時，如藥物的劑型──片劑的崩解會影響藥物的吸收。另外藥物油溶液或混懸液在注射局部形成一個小型儲庫，使吸收變慢，作用持久。此外，胃內(nèi)容物、胃排空、胃腸蠕動、藥物在胃腸道內(nèi)的相互作用等均會影響藥物的吸收。藥物的體內(nèi)過程——吸收藥物與血漿蛋白結(jié)合①暫時失去藥理活性；②血中游離型藥物濃度下降，增加藥物吸收的驅(qū)動力；③不易透過毛細血管壁、血腦屏障及腎小球，減少了代謝、排泄，從而延長了藥物的作用。生物轉(zhuǎn)化：藥物在體內(nèi)的化學(xué)變化，又稱為藥物代謝。生物轉(zhuǎn)化的功能：使脂溶性藥物或外源性化合物轉(zhuǎn)化為極性較大、水溶性較高而容易被排出體外的代謝產(chǎn)物。生物轉(zhuǎn)化的步驟：第一步包括氧化、還原或水解過程，產(chǎn)物多數(shù)是滅活的代謝物，也有不少藥物轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚曰蚨拘源x物。第二步為結(jié)合過程，與體內(nèi)的某些代謝物結(jié)合，其結(jié)合產(chǎn)物一般極性較高，水溶性加大，藥理活性減少或消失，藥物本身及其作用均趨消除。生物轉(zhuǎn)化肝臟微粒體混合功能酶系統(tǒng)（MFO）：生理意義在于促進某些生理物質(zhì)代謝，如甾體激素的滅活與排泄，又名肝藥酶、單加氧酶。主要成份：細胞色素P-450，是一種含有鐵的蛋白，其原型與CO結(jié)合后吸收光譜主峰在450nm處；參與藥物生物轉(zhuǎn)化的酶還有許多存在于細胞內(nèi)（如線粒體內(nèi)的單胺氧化酶）及細胞外（如血漿中的膽堿酯酶）——這些為特異性酶。

生物轉(zhuǎn)化

圖肝微粒體藥物-代謝酶系統(tǒng)的主要組份

*示e和2H+來自NADH-黃素蛋白-細胞色素b5或來自NADPH-黃素蛋白生物轉(zhuǎn)化肝藥酶的特點：（1）專一性低：不僅可對許多脂溶性高的藥物發(fā)揮酶促作用，也能對一些內(nèi)源性生理物質(zhì)起酶促作用。（2）活性有限：數(shù)種藥物合用后易達飽和，會發(fā)生競爭抑制現(xiàn)象。（3）個體差異很大，除先天性遺傳性的差異外，生理因素（年齡、營養(yǎng)狀態(tài)、應(yīng)激反應(yīng)等）、病理因素（肝臟疾病等）均可影響它的活性。（4）可以受某些藥物的誘導(dǎo)：活性增加（肝藥酶誘導(dǎo)）或活性減弱（肝藥酶抑制劑）。生物轉(zhuǎn)化

腎臟的排泄：腎小球濾過、腎小管分泌和腎小管再吸收。腎小管毛細血管膜的通透性較大，除了和血漿蛋白結(jié)合的藥物外，游離的藥物及其代謝物都能通過腎小球過濾進入腎小管。極性高、水溶性大、不易進入腎小管細胞的藥物能順利通過腎小管而排泄。脂溶性大的藥物在腎小管內(nèi)易被重吸收，排泄就慢。在近曲小管分泌的藥物一般排泄較快，此處有二個轉(zhuǎn)運系統(tǒng)：主動轉(zhuǎn)運弱酸性物質(zhì)（如青霉素、丙磺舒等）和主動轉(zhuǎn)運弱堿性物質(zhì)（如苯丙胺、奎寧等），這二個轉(zhuǎn)運系統(tǒng)分別由兩種載體主動轉(zhuǎn)運。因為轉(zhuǎn)運能力有限，同類藥物相互間有競爭性抑制作用。尿液的pH在4.5-7.5之間，弱酸性藥物在堿性尿液中解離多，再吸收少，排泄快；在酸性尿液中解離少，再吸收多，排泄慢。反之弱堿性藥物在酸性尿中再吸收少，排泄快；在堿性尿中再吸收多，排泄慢。根椐這一規(guī)律，可以用改變尿液pH的方法來改變藥物的排泄速度，或用于解毒或用于增強藥效。腎臟的排泄某些藥物經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為極性較高的代謝產(chǎn)物后向膽管分泌。這些藥物自膽汁排泄不僅百分比很大