中藥化學-f甾體類化合物-6課件

甾體類化合物第一節(jié)概述1、定義：天然存在的具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾體母核的一類化合物。2、結(jié)構(gòu)特點3、分類4、甾體母核的呈色反應強心苷ABCD(一）Liebermann--Burchard反應樣品醋酐液+醋酐--濃硫酸紅--紫--蘭--綠—污綠--褪色20：1（二）五氯化銻反應（Kahlenberg反應）樣品氯仿（醇）液+SbCl5試劑灰蘭色、灰紫色（三）三氯醋酸反應（Rosen--heimer反應）樣品溶液+三氯醋酸試劑紅--紫（四）Salkowski反應樣品氯仿液+濃硫酸硫酸層血紅或青色，氯仿層綠色熒光（五）冰醋酸--乙酰氯反應(Tschugaeff反應)樣品的冰乙酸液+乙酰氯+氯化鋅結(jié)晶淡紅或紫紅60℃第二節(jié)強心苷一、概述（一）定義強心苷是植物界存在的一類對心臟具有顯著生理活性的甾體苷類，是由強心苷元與糖縮合而成的一類苷。（二）分布概況１、存在科屬及中草藥２、存在部位--葉、種子、花、根、莖等（三）蟾酥中的強心成分是蟾毒配基（乙型強心苷元）及其酯類并非強心苷類。二、強心苷的結(jié)構(gòu)與分類強心苷由強心苷元和糖兩部分構(gòu)成（一）強心苷元的基本結(jié)構(gòu)１、基本母核－－甾體母核２、苷元結(jié)構(gòu)類型及其（１）甲型強心苷元（２）乙型強心苷元

特征（三）、強心苷的分類1、按苷元化學結(jié)構(gòu)分類，可分為：甲型強心苷乙型強心苷2、按糖的種類以及和苷元的連接方式分類，I型強心苷II型強心苷III型強心苷（二）糖部分---糖本身不具強心作用，但能影響強心作用的強弱。1、糖鏈的長短不同，產(chǎn)生不同的毒性2、糖基被脂肪酸酯化后，在體內(nèi)吸收迅速，作用快，時間短。（三）毒性順序：1、乙型強心苷元＞甲型強心苷元2、甲型強心苷：三糖苷＜二糖苷＜單糖苷＞苷元；葡萄糖苷＞甲氧基糖苷＞6-去氧糖苷＞2，6-去氧糖苷。3、乙型強心苷：苷元＞單糖苷＞二糖苷（一）內(nèi)酯環(huán)的反應常用的堿：（K）NaOH反應條件：在水溶液中進行水解（遇堿開環(huán)遇酸環(huán)合）。如在醇液中進行水解會產(chǎn)生結(jié)構(gòu)異構(gòu)化酸化后不能閉環(huán)。（二）強心苷的脫水反應C5----OH脫去一分子水C14—OH（三）苷鍵的水解

酸水解法酶水解法

強酸(四）、強心苷的顯色反應（一）、不飽和內(nèi)酯環(huán)反應

（二）、--去氧糖反應

（三）、甾體母核反應

五、強心苷的提取分離（一）提取原生苷用水或醇類溶劑提取，提取時要抑制酶的活性，原料要新鮮，低溫快速干燥，提取時要避免酸堿的影響；次生苷或強心苷元用親脂性溶劑提取，要利用酶的活性或酸堿進行水解（二）純化溶劑法、鉛鹽法、吸附法（三）分離1、兩相溶劑萃取法2、逆流分配法3、色譜法

六、強心苷的檢識（一）、理化檢識1、Liebermann--Burchard反應2、FeCl3--冰醋酸反應3、Legal反應（二）色譜檢識蟾酥：一、來源二、功效和藥理作用：具有解毒止痛、開竅醒神之功效。有強心利尿、升壓抗炎、鎮(zhèn)咳祛痰、抗癌升白等活性。三、主要成分和檢識：1、蟾蜍甾二烯類：蟾毒配基（乙型強心苷元）及其酯類并非強心苷類。（用濃硫酸顯色法檢識）2、強心甾烯類：以酯的形式存在（用活性亞甲基反應檢識）3、蟾毒色胺類4、其它化合物思考題

強心苷元的結(jié)構(gòu)特點：1、環(huán)的稠合方式：A/B多為順式，少數(shù)為反式；B/C反式；C/D順式2、C3--OH，且大多數(shù)為-型，并且與糖結(jié)合成苷。少數(shù)為α-型，命名時冠以“表（epi-)”3、C14--OH，酸性條件下易脫水而失去強心作用4、多有C10

-

-CH3，有時以氧化狀態(tài)存在。還有C13--CH35、偶有雙鍵△4（5），△5（6）；羰基多在C11或C12位上。6、C17--連接五元或六元不飽和內(nèi)酯環(huán)，多為-型

糖與苷元的三種連接方式：

I型：苷元--（2，6—去氧糖）x--（D--葡萄糖）y

II型：苷元--（6--去氧糖）x--（D--葡萄糖）y

III型：苷元--（D--葡萄糖）y天然存在的強心甙以I型及II型較多。代表性成分乙型強心苷元乙型強心苷元（海蔥甾二烯或蟾蜍甾二烯）：C17-六元不飽和內(nèi)酯環(huán)（△αβ，γδ-δ-內(nèi)酯）洋地黃毒苷元3-表洋地黃毒苷元烏沙苷元夾竹桃苷元3β，14β-二羥基-5β-強心甾-20（22）-烯3α，14β-二羥基-5β-強心甾-20（22）-烯綠海蔥苷元海蔥苷元3β，14β-二羥基海蔥甾-4，20，22-三烯56烏本苷洋地黃毒苷R=H綠海蔥苷綠海蔥苷A回機理（一）性狀：---強心苷是中性化合物，為無色晶體或無定形粉末?？辔?。（二）溶解性---可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮。難溶于乙醚、苯、石油醚等親脂性有機溶劑。A、溫和酸水解法（適用于I型強心苷的水解）常用酸的濃度：0.02--0.05mol/LHCl或H2SO4強心苷+稀酸強心苷元+糖

本法優(yōu)點：反應條件溫和，對苷元結(jié)構(gòu)影響小，不易引起脫水。B、強酸水解法（適用于II、III型強心苷的水解）常用的酸及濃度：HCl、H2SO43%--5%濃度樣品溶于含水乙醇+酸苷元+糖

本法缺點：反應條件劇烈，易引起苷元結(jié)構(gòu)中的羥基脫水而失去生理活性。下一張C、鹽酸---丙酮水解法樣品+1%鹽酸--丙酮溶液苷元+糖（2）酶水解法常用的酶：-----蝸牛消化酶來源于動物臟器如家畜心肌、肝等所含的酶。植物中與強心苷共存只有水解葡萄糖的酶，無水解--去氧糖的酶影響酶解的因素：a、苷元類型不同，酶解的難易有差別。乙型強心苷易于甲型強心苷。b、糖基上有乙?；鶎γ附庾饔米枇Υ?水解慢。注意--去氧糖反應：1、Keller--Kiliani反應（三氯化鐵--冰醋酸）樣品溶于冰醋酸+三氯化鐵試劑，沿管壁加入濃硫酸冰醋酸層顯蘭色或蘭綠色2、對二甲氨基苯甲醛反應：噴樣品醇溶液于濾紙上，噴對二甲氨基苯甲醛試劑，90℃加熱灰紅色3、Xanthydrol反應（占噸氫醇反應）固體樣品少許，加少量占噸氫醇試劑，水浴加熱紅色4、過碘酸--對硝基苯胺反應試樣+過碘酸--對硝基苯胺試劑深黃色內(nèi)酯環(huán)活性次甲基反應：1、Legal反應（亞硝酰鐵氰化鈉反應）樣品溶于吡啶+Legal試劑——深紅色2、Raymond反應（間二硝基苯反應）樣品溶于50%乙醇液+Raymond試劑——紫紅3、Kedde反應（3、5--二硝基苯甲酸反應）樣品溶于醇液+Kedde試劑——紅色或紫紅色4、Baljet反應（苦味酸反應）樣品溶于醇液+Baljet試劑——橙紅（甲型強心苷有陽性反應）以上反應可用來區(qū)別甲型強心苷和乙型強心苷。機理毒毛旋花子苷元加拿大麻苷K-毒毛旋花子麻苷βK-毒毛旋花子苷思考題1、強心苷類化合物按苷元結(jié)構(gòu)分為哪幾類？畫出各類的基本結(jié)構(gòu)，并說明其結(jié)構(gòu)特點。2、什么是-去氧糖？其結(jié)構(gòu)上有哪些特點？3、分別列出作用于強心苷的甾體母核、、-不飽和內(nèi)酯環(huán)及-去氧糖的檢識反應各三個，并說明其所需試劑和反應現(xiàn)象。4、用兩種以上方法鑒別下列化合物：A、洋地黃毒苷B、綠海蔥苷4、如何檢識某種中草藥是否含有強心苷？5、填空題：（1）含強心苷的植物中含有水解的酶，而不含有的酶。（2）天然強心苷類甾體母核部分的稠合方式主要為（4）區(qū)別甲型和乙型強心苷，可做以下檢識反應

（5）寫出三個含有強心苷成分的常見中草藥。第四節(jié)C21甾體化合物C21甾類化合物：又稱為孕甾烷類，是一類含有21個碳原子的甾體衍生物。結(jié)構(gòu)特點：稠合方式為反、反、順；多為△5（6）和20位C=O，C17側(cè)鏈多為α-構(gòu)型，少數(shù)為β-構(gòu)型主要結(jié)構(gòu)類型藥理活性：抗炎、抗腫瘤、抗生育性質(zhì)：其苷與甾體皂苷性質(zhì)相同。且有α-去氧糖的反應第五節(jié)植物甾醇植物甾醇：是甾體母核C17側(cè)鏈是8-10個C的脂肪烴甾體衍生物。稠合方式為：順/反，反，反性質(zhì)：游離的植物甾醇溶于石油醚、乙醚、氯仿中，其苷能溶于醉中。第六節(jié)膽汁酸類膽汁酸：是膽烷酸的衍生物，C17側(cè)鏈是戊酸；