從RTOG 9802研究,看化療在高風(fēng)險低級別腦膠質(zhì)瘤的角色課件

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從RTOG9802研究，看化療在低級別腦膠質(zhì)瘤的角色10-2016-ONCO-1106842-00002015.2.5

低級別膠質(zhì)瘤(LowGradeGlioma,LGG)–通常特指WHOI&II級膠質(zhì)瘤–是腦膠質(zhì)瘤中預(yù)后相對稍好的類型：

中位OS為8-15年–多見于相對年輕且活動較積極的患者：

中位年齡一般是25-45歲–預(yù)后因素：腫瘤大小、年齡、PFS、病理學(xué)分型、切除范圍–治療：最大范圍的切除、連續(xù)放療45-54Gy、化療低級別膠質(zhì)瘤2許多治療方面的問題仍未得到解答3Phasestudyofradiationtherapywithorwithoutprocarbazine,CCNU,andvincristine(PCV)inlowgradeglioma.RTOG9802withAlliance,ECOGandSWOG.JanC.Buckner,StephanieL.Pugh,EdwardG.Shaw,MarkR.Gilbert,GeoffreyBarger,StephenCoons,PeterRicci,DennisBullard,PaulD.Brown,KeithStelzer,DavidBrachman,JohnH.Suh,ChristopherJ.Schultz,Jean-PaulBahary,BarbaraJeanFisher,HaroldKim,AlbertD.Murtha,WalterJ.CurranJr.,MineshP.MehtaRTOG9802Ⅲ期臨床研究：放療±甲基芐肼、CCNU和長春新堿（PCV）治療低級別膠質(zhì)瘤.

EdwardGetalJCO201225(30):3065-70

研究設(shè)計研究終點：總生存率、無進(jìn)展生存和安全性備注：A：星形細(xì)胞瘤；0A：少突星形細(xì)胞瘤;O：少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤4低風(fēng)險年齡<40完全切除組1=觀察組

高風(fēng)險年齡≥40，不完全切除或活檢分層依據(jù)：膠質(zhì)瘤類型（A、O、OA*）KPS；年齡；影像增強(qiáng)隨機(jī)分組組2=放療（n=126）（54Gy/30次）組3=放療+PCV×6（n=125）治療周期CCNU110mg/m2（第1天）PCBZ60mg/m2（第8-21天）VCR1.4mg/m2（第8和29天）隨訪11.9年研究目的：–評估放療聯(lián)合化療治療低級別腦膠質(zhì)瘤的有效性及安全性組織學(xué)證實為WHOII級膠質(zhì)瘤不完全切除的成人患者或年齡≥40歲KPS≥60神經(jīng)功能評分3肝腎功能及血液系統(tǒng)能勝任化療入選標(biāo)準(zhǔn)5患者基線特征RTOG9802研究解讀總生存率解讀安全性解讀研究設(shè)計、入選標(biāo)準(zhǔn)、基線特征解讀無進(jìn)展生存期解讀聯(lián)合化療十年無進(jìn)展生存達(dá)50.5%聯(lián)合化療較單獨(dú)放療更顯著

延長

LGG的總生存達(dá)5.5年挽救治療值得注意的是：單純放療組有2/3的患者在疾病進(jìn)展時接受了化療Cox比例風(fēng)險模型（n=251）無進(jìn)展生存期總體生存期JCO2012年：OS死亡數(shù)：88（35%）中位隨訪時間：5.9年2014ASCO：OS死亡數(shù)：138（55%），中位隨訪時間：11.9年

三個關(guān)于間變性膠質(zhì)瘤和LGG

給予PCV輔助化療的臨床研究

?

三個都是經(jīng)典輔助化療研究?在第一次的報告中，采用PCV輔助化療盡管PFS有顯著增加，但所有的OS都是負(fù)面的?出現(xiàn)驚人的相似性：生存曲線在隨機(jī)分組后的4-6年出現(xiàn)了分離?具顯著的臨床差異，HR為（0.55-0.60）PCV化療，血液學(xué)毒性較高RT（N=126）

RT+PCV（N=125）毒性級別毒性級別1234512345血液/骨髓 22100112052120血紅蛋白減少200003211510輸血（紅細(xì)胞）0000010200血小板減少1100020122300輸血（血小板） 0000000010中性粒細(xì)胞減少

0010071144110發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少

0000001000感染NOS 010001115200淋巴細(xì)胞減少 0100003100結(jié)論低級別膠質(zhì)瘤術(shù)后輔助化療，PFS可顯著增加，生存獲益體現(xiàn)在術(shù)后4年。雖然研究顯示PCV治療有效，但血液學(xué)毒性較高。23AphaseIIstudyofatemozolomide-basedchemoradiotherapyregimenforhigh-risklow-gradegliomas:PreliminaryresultsofRTOG0424RTOG0424：多中心、II期臨床研究以替莫唑胺為基礎(chǔ)的放化療方案（Stupp方案）治療新診斷高危LGGs患者的療效及安全性BarbaraJeanFisher,JeffLui,DavidR.Macdonald,GlennJayLesser,StephenCoons,DavidBrachman,SamuelRyu,MariaWerner-Wasik,Jean-PaulBahary,ChenHu,MineshP.MehtaandRadiationTherapyOncologyGroupRTOG0424研究解讀總生存、無進(jìn)展生存期解讀安全性解讀研究設(shè)計、入選標(biāo)準(zhǔn)解讀EORTC22844低分級膠質(zhì)瘤術(shù)后放療劑量的Ⅲ期臨床研究EORTC研究設(shè)計：WHOⅠ、Ⅱ級膠質(zhì)瘤全切/次全切后病例分成低劑量組45Gy與高劑量組59.4Gy研究結(jié)論：低劑量組與高劑量組5年生存率（58%VS59%）腫瘤無進(jìn)展5年生存率（47%VS50%）

KarimAB,etal.IntJRadiationOncologyBiolPhys,1996;36:549-556EORTC22845EORTC22845是惟一已完成的關(guān)于低分級膠質(zhì)瘤術(shù)后放療療效的隨機(jī)、對照研究研究設(shè)計：低級別膠質(zhì)瘤術(shù)后8周內(nèi)隨機(jī)分成延遲放療組、早期放療組（54Gy，1.8Gy*30）研究結(jié)論：早期放療組與延遲放療組5年生存率（63%VS66%）無進(jìn)展生存期（PFS）（4.8年VS3.4年）5年無進(jìn)展生存率（44%VS37%）臨床及影像證實腫瘤進(jìn)展的85例單純手術(shù)患者中62%給予挽救性放療，其中位生存期為48月vandenBentMJ,etal.Lancet,2005;366:985-990

RTOG0424入選標(biāo)準(zhǔn)

新診斷低級別膠質(zhì)瘤患者且具有以下三個或以上不良預(yù)后因素：–年齡≥40歲–術(shù)前腫瘤直徑≥6cm–腫瘤越過中線–術(shù)前神經(jīng)功能狀態(tài)>1–星形細(xì)胞瘤為主（包括含有星形細(xì)胞瘤成份）

術(shù)后替莫唑胺同步放化療+輔助化療

顯著提高高危新診斷LGGs患者生存率三年OS為73.1%（95％CI:65.3-80.8％），較歷史數(shù)據(jù)比較P<0.0001三年P(guān)FS為59.2％（95％CI:50.7-67.8％）三年OS三年P(guān)FS歷史數(shù)據(jù)歷史數(shù)據(jù)RTOG0424研究解讀總生存、無進(jìn)展生存期解讀安全性解讀研究設(shè)計、入選標(biāo)準(zhǔn)解讀

術(shù)后替莫唑胺同步放化療+輔助化療

未顯著增加不良反應(yīng)發(fā)生率

主要的毒性反應(yīng)是血液毒性和胃腸反應(yīng)，胃腸反應(yīng)主要為惡心和嘔吐3級毒性反應(yīng)4級毒性反應(yīng)?級毒性反應(yīng)發(fā)生率

結(jié)論

三年OS達(dá)73.1%，這一結(jié)果較歷史數(shù)據(jù)54%比，具統(tǒng)計學(xué)