2022年醫(yī)學(xué)專題-第十六章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

第十六章解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥代傳艷貴州工程職業(yè)(zhíyè)學(xué)院第一頁(yè)，共三十八頁(yè)。學(xué)習(xí)(xuéxí)目標(biāo)掌握阿司匹林的作用(zuòyòng)、應(yīng)用、ADR與用藥護(hù)理熟悉對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、雙氯芬酸的作用(zuòyòng)特點(diǎn)及應(yīng)用1第十六章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥23了解其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用特點(diǎn)第二頁(yè)，共三十八頁(yè)。情景(qíngjǐng)導(dǎo)入導(dǎo)入情景：

王女士近日因發(fā)熱、膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)腫脹疼痛以及行走困難入院。醫(yī)生診斷為急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，給予阿司匹林1g/次，一天4次進(jìn)行治療。連用10天后，王女士的癥狀明顯改善，但開始出現(xiàn)耳鳴、頭暈，逐漸聽力喪失。立即停服阿司匹林，靜脈滴注碳酸氫鈉。次日聽力開始好轉(zhuǎn)，至停藥后第5天聽力完全恢復(fù)。請(qǐng)思考：

1．該病人(bìngrén)使用阿司匹林治療的原因。2．阿司匹林發(fā)生中毒時(shí)，為什么靜脈滴注碳酸氫鈉？3．阿司匹林的主要不良反應(yīng)及用藥護(hù)理措施。第十六章解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥第三頁(yè)，共三十八頁(yè)。第十六章解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥第一節(jié)概述(ɡàishù)第四頁(yè)，共三十八頁(yè)。糖皮質(zhì)激素類藥物(yàowù)---SAIDs

概念§16-1概述(ɡàishù)

是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)，而且大多數(shù)還具有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物

非甾體抗炎藥（NSAIDs）阿司匹林類藥物解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第五頁(yè)，共三十八頁(yè)。研發(fā)(yánfā)歷程希波克拉底（醫(yī)學(xué)之父）公元前，柳樹皮——止痛1836年，Pina分離到水楊酸（水楊苷）1897年，Hoffman合成(héchéng)乙酰水楊酸1899年，阿司匹林上市水楊酸§16-1概述(ɡàishù)第六頁(yè)，共三十八頁(yè)。研發(fā)(yánfā)歷程§16-1概述(ɡàishù)費(fèi)里克斯·霍夫曼(FelixHoffmann）第七頁(yè)，共三十八頁(yè)。作用(zuòyòng)機(jī)制§16-1概述(ɡàishù)抑制體內(nèi)(tǐnèi)環(huán)氧酶（COX）活性，減少局部組織前列腺素（PG）的生物合成環(huán)氧酶COX位于細(xì)胞微粒體內(nèi)是花生四烯酸生成前列腺素的關(guān)鍵酶有COX-1和COX-2兩種同工酶第八頁(yè)，共三十八頁(yè)。作用(zuòyòng)機(jī)制§16-1概述(ɡàishù)

COX-1

和

COX-2

的特性(tèxìng)比較固有的存在于正常組織中保護(hù)胃腸調(diào)節(jié)血小板聚集（TXA2）調(diào)節(jié)血管張力（PGI2）調(diào)節(jié)腎血流量（PGI，PGE）不良反應(yīng)COX-1生成功能抑制后

的效應(yīng)COX-2誘導(dǎo)產(chǎn)生存在于受損組織中生成PG其他炎性介質(zhì)引起炎癥治療作用第九頁(yè)，共三十八頁(yè)。一、基本(jīběn)作用1.解熱(jiěrè)作用§16-1概述(ɡàishù)體溫調(diào)節(jié)中樞的PG合成↓（-）COXNSAIDs調(diào)定點(diǎn)下移產(chǎn)熱↓、散熱↑體溫↓第十頁(yè)，共三十八頁(yè)?！?6-1概述(ɡàishù)NSAIDs氯丙嗪機(jī)制(jīzhì)抑制COX，減少(jiǎnshǎo)PGs產(chǎn)生抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞特點(diǎn)只降低發(fā)熱患者的體溫使體溫調(diào)節(jié)失靈應(yīng)用炎性發(fā)熱低溫麻醉人工冬眠特點(diǎn)比較一、基本作用1.解熱作用第十一頁(yè)，共三十八頁(yè)?！?6-1概述(ɡàishù)一、基本(jīběn)作用2.鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用損傷、炎癥部位PGs鎮(zhèn)痛作用NSAIDs（-）COX第十二頁(yè)，共三十八頁(yè)。一、基本(jīběn)作用2.鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用NSAIDs嗎啡(mafēi)機(jī)制抑制COX減少PGs產(chǎn)生激動(dòng)中樞阿片受體減少P物質(zhì)釋放程度中等強(qiáng)大應(yīng)用炎性疼痛急性鈍痛，晚期癌痛特點(diǎn)比較成癮性無(wú)有§16-1概述第十三頁(yè)，共三十八頁(yè)。一、基本(jīběn)作用3.抗炎作用(zuòyòng)炎癥部位PGs合成(héchéng)減少縮血管、毛細(xì)血管通透性↓緩解紅、腫、熱、痛NSAIDs（-）COX§16-1概述第十四頁(yè)，共三十八頁(yè)。一、基本(jīběn)作用3.抗炎作用(zuòyòng)NSAIDsSAIDs機(jī)制(jīzhì)抑制COX減少PGs產(chǎn)生抑制炎癥發(fā)展過(guò)程的多個(gè)環(huán)節(jié)（如炎癥介質(zhì)、炎性細(xì)胞因子）程度中等強(qiáng)大應(yīng)用軟組織、骨骼關(guān)節(jié)的炎癥各種原因引起的炎癥特點(diǎn)比較ADR胃腸反應(yīng)為主抑制機(jī)體防御反應(yīng)干擾代謝，ADR廣泛§16-1概述第十五頁(yè)，共三十八頁(yè)。新藥方向1.胃腸道反應(yīng)(fǎnyìng)2.皮膚(pífū)反應(yīng)3.腎損害(sǔnhài)4.血液系統(tǒng)反應(yīng)二、不良反應(yīng)§16-1概述第十六頁(yè)，共三十八頁(yè)。第十六章解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥第二節(jié)常用(chánɡyònɡ)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第十七頁(yè)，共三十八頁(yè)?！?6-2常用解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥乙酰水楊酸（acetylsalicylicacid）阿司匹林(āsīpǐlín)（aspirin）（一）水楊酸類一、非選擇性環(huán)氧酶抑制(yìzhì)藥第十八頁(yè)，共三十八頁(yè)?！?6-2常用(chánɡyònɡ)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（一）水楊酸類一、非選擇性環(huán)氧酶抑制(yìzhì)藥1.體內(nèi)(tǐnèi)過(guò)程口服后迅速被胃腸黏膜吸收胃內(nèi)酸性環(huán)境促進(jìn)吸收

吸收吸收后被水解為乙酸和水楊酸第十九頁(yè)，共三十八頁(yè)。（一）水楊酸類一、非選擇性環(huán)氧酶抑制(yìzhì)藥1.體內(nèi)(tǐnèi)過(guò)程§16-2常用解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥分布血漿蛋白結(jié)合率80％～90％組織關(guān)節(jié)腔腦脊液胎盤第二十頁(yè)，共三十八頁(yè)?！?6-2常用(chánɡyònɡ)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（一）水楊酸類一、非選擇性環(huán)氧酶抑制(yìzhì)藥1.體內(nèi)(tǐnèi)過(guò)程代謝水楊酸主要在肝臟代謝

aspirin＜1gt1/2=2～3h(恒比消除)aspirin＞1gt1/2=15～30h(恒量消除)易中毒大劑量使用要監(jiān)測(cè)血藥濃度第二十一頁(yè)，共三十八頁(yè)?！?6-2常用解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥（一）水楊酸類一、非選擇性環(huán)氧酶抑制(yìzhì)藥1.體內(nèi)(tǐnèi)過(guò)程排泄水楊酸的排泄，受尿液pH的影響服用碳酸氫鈉促進(jìn)排泄

酸性尿排出5%堿性尿排出85%第二十二頁(yè)，共三十八頁(yè)?！?6-2常用(chánɡyònɡ)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一、非選擇性環(huán)氧酶抑制(yìzhì)藥（一）水楊酸類2.作用(zuòyòng)及應(yīng)用⑴解熱鎮(zhèn)痛

0.5～3g/d

常與其他解熱鎮(zhèn)痛藥配成復(fù)方制劑用于炎性疼痛⑵抗炎抗風(fēng)濕

是治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥抗風(fēng)濕最好用至最大耐受劑量一般成人3～5g/d，分4次于飯后服用APC非那西丁+咖啡因+阿司匹林第二十三頁(yè)，共三十八頁(yè)。§16-2常用解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥一、非選擇性環(huán)氧酶抑制(yìzhì)藥（一）水楊酸類2.作用(zuòyòng)及應(yīng)用⑶抑制血小板的聚集小劑量（75～300mg/天）TXA2/PGI2促進(jìn)血小板聚集抑制血小板聚集生理拮抗劑

主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、急性心肌梗死等。小劑量→抑制TXA2生成→防栓大劑量→抑制PGI2生成→致栓第二十四頁(yè)，共三十八頁(yè)。⑴胃腸道反應(yīng)(fǎnyìng)⑵凝血障礙⑶水楊酸反應(yīng)⑷瑞夷綜合征（Reye’ssyndrome)/雷耶綜合征⑸過(guò)敏反應(yīng)§16-2常用解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥一、非選擇性環(huán)氧酶抑制(yìzhì)藥（一）水楊酸類3.不良反應(yīng)與用藥護(hù)理患病毒感染性發(fā)熱的兒童和青少年禁用阿司匹林胃飯后服用、包腸衣臨產(chǎn)前不宜應(yīng)用；術(shù)前一周應(yīng)停用對(duì)癥治療，輸氧、給維生素K、靜滴碳酸氫鈉阿司匹林哮喘為您揚(yáng)名，耶！第二十五頁(yè)，共三十八頁(yè)。一、非選擇性環(huán)氧酶抑制(yìzhì)藥（二）苯胺(běnàn)類對(duì)乙?；被?ānjī)酚（acetaminophen）（撲熱息痛,paracetamol）非那西丁的活性代謝產(chǎn)物解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久，無(wú)抗炎、抗風(fēng)濕作用臨床用于解熱鎮(zhèn)痛，尤適用于潰瘍病病人感冒藥復(fù)方制劑主要成分短期應(yīng)用不良反應(yīng)少見，大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可致嚴(yán)重的肝、腎損害（毒性代謝產(chǎn)物N-乙酰對(duì)位苯醌亞胺所致）§16-2常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第二十六頁(yè)，共三十八頁(yè)。一、非選擇性環(huán)氧酶抑制(yìzhì)藥（三）吡唑酮類保泰松抗炎、抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用較弱主要用于風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎因不良反應(yīng)多，現(xiàn)已少用§16-2常用解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥第二十七頁(yè)，共三十八頁(yè)。一、非選擇性環(huán)氧酶抑制(yìzhì)藥（四）其他(qítā)有機(jī)酸類吲哚(yǐnduǒ)美辛(indomethacin，消炎痛)最強(qiáng)的PG合成酶抑制藥有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用對(duì)炎性疼痛鎮(zhèn)痛效果明顯§16-2常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第二十八頁(yè)，共三十八頁(yè)。一、非選擇性環(huán)氧酶抑制(yìzhì)藥（四）其他(qítā)有機(jī)酸類布洛芬（ibuprofen，brufen）第一個(gè)被廣泛使用的丙酸類tNSAIDs，OTC藥易透過(guò)胎盤和進(jìn)入乳汁(rǔzhī)中有較強(qiáng)的抗炎、抗風(fēng)濕及解熱鎮(zhèn)痛作用胃腸道反應(yīng)較輕，長(zhǎng)期服用仍應(yīng)注意孕婦、哺乳期婦女及哮喘患者禁用§16-2常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第二十九頁(yè)，共三十八頁(yè)。雙氯芬酸（雙氯滅痛）解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用抗炎作用比阿司匹林強(qiáng)主要(zhǔyào)用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛等

一、非選擇性環(huán)氧酶抑制(yìzhì)藥（四）其他(qítā)有機(jī)酸類§16-2常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第三十頁(yè)，共三十八頁(yè)。二、選擇性環(huán)氧酶-2抑制(yìzhì)藥1998年，根據(jù)(gēnjù)COX理論研制的兩個(gè)昔布類特異性COX-2抑制劑

塞來(lái)昔布——輝瑞公司的西樂(lè)葆

羅非昔布——默沙東公司的萬(wàn)絡(luò)2004年9月，因患者服用萬(wàn)絡(luò)導(dǎo)致心血管疾病，默沙東公司宣布在全球范圍內(nèi)撤回萬(wàn)絡(luò)§16-2常用解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥第三十一頁(yè)，共三十八頁(yè)。第十六章解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥第三節(jié)常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥復(fù)方制劑(zhìjì)的組成和應(yīng)用第三十二頁(yè)，共三十八頁(yè)。§16-3常用解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥復(fù)方制劑的組成和應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥1～2種

對(duì)乙酰氨基酚

非那西丁、氨基比林（腎臟、細(xì)胞毒性大）抗病毒藥金剛烷胺緩解(huǎnjiě)鼻塞藥偽麻黃堿（中樞興奮作用）

抗過(guò)敏藥撲爾敏苯海拉明（抑制卡他癥狀）中樞興奮藥咖啡因（收縮腦血管，緩解頭痛）

鎮(zhèn)咳藥右美沙芬鎮(zhèn)靜催眠藥巴比妥中草藥雙黃連、板藍(lán)根、金銀花、薄荷、甘草、貝母

一、組方原則(yuánzé)第三十三頁(yè)，共三十八頁(yè)。§16-3常用解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥復(fù)方制劑的組成和應(yīng)用貝母金銀花黃芩連翹雙黃連一、組方原則(yuánzé)第三十四頁(yè)，共三十八頁(yè)。§16-3常用解熱鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)抗炎藥復(fù)方制劑的組成和應(yīng)用感冒藥配方組成對(duì)乙酰氨基酚

咖啡因麻黃堿

金剛烷胺撲爾敏處方身份證膠囊、片劑＞30mg/粒限購(gòu)一、組方原則(yuánzé)第三十五頁(yè)，共三十八頁(yè)?！?6-3常用解熱鎮(zhèn)痛(zhèn