XXXX藥劑學(xué)第五章固體制劑至十七章緩控釋藥物

藥劑學(xué)2songwendong12/8/20221藥劑學(xué)12/8/20222藥劑學(xué)第五章固體制劑---2膠囊、滴丸、膜劑第一節(jié)膠囊劑一、膠囊概念及特點1、定義：capsules指藥物裝入硬質(zhì)或軟質(zhì)空囊中制成的固體制劑。囊材=明膠+甘油+水組成近年來：用合成的與天然的高分子制成的囊材很多，如：甲基纖維素、藻酸鹽、PVA等。2、特點：1）掩蓋不良?xì)馕?、提高穩(wěn)定性（如維生素C、抗生素等）2）生物利用度高（在胃腸道內(nèi)很快散開）3）利用囊材可控釋放4）上色印字易識別不足：1）水、醇溶性藥物溶液不能制成膠囊。2）刺激性大的藥物不宜。3）易風(fēng)化、吸潮的藥物不宜。12/8/20223藥劑學(xué)二、膠囊的分類1、硬質(zhì)膠囊（hardcapsules）如：感冒膠囊2、軟質(zhì)膠囊（softcapsules）如：魚油膠囊三、膠囊制劑的制備1、硬質(zhì)膠囊的制備：1）原料的要求：明膠酸法制備的，等電點PH=7~9堿水解而得，等電點PH=4.7~5.2豬明膠骨骨膠，硬而脆，不透明皮明膠，軟而透明合用（按比例，適當(dāng)控制軟硬度）2）膠液的組成CMC-Na，甘油------堅韌可塑性明膠+色素，0.1%乙基香草醛或香精油12-烷基硫酸鈉---光澤性、防沾性泥泊金酯---抗霉變TiO2----蔽光劑12/8/20224藥劑學(xué)3）空膠囊的制備不銹鋼模具浸入明膠溶液形成的膠囊殼的方法。工藝：溶膠蘸膠干燥拔殼切割整理印字4）空膠囊規(guī)格與質(zhì)量外觀---光澤無損溶出時限---37℃15min全部溶散微生物檢查----不得有致病菌、活螨5)藥物的填充（1）填充輔料：為了流動性、潤滑性和分散性，常加入淀粉、微晶纖維素、蔗糖、氯化鎂、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅等。有時也可以不加輔料。12/8/20225藥劑學(xué)（2）填充設(shè)備a螺旋鉆壓法形式b拄塞往復(fù)法c自由流入法d定量移入法12/8/20226藥劑學(xué)2、軟質(zhì)膠囊的制備軟質(zhì)膠囊是指：軟質(zhì)囊材包裹液態(tài)藥物的膠囊。1）特點（1）囊壁軟，有彈性。明膠：水：增塑劑=1：1：0.4~0.6（2）包裹的液料與明膠不溶解或反應(yīng)。如：含水＞5%或水溶性、揮發(fā)性有機(jī)物（醇、酮、酯類）易使囊材軟化或溶解。（3）PH2.5~7.5，大明膠變性，小溶解明膠。2）填充藥物要求（1）溶液藥物直接填充油基質(zhì)---植物油、石蠟、表面活性劑（2）固體藥物制成混懸液水基質(zhì)---PEG-400、600等3）制備方法（1）滴制法，（2）壓制法12/8/20227藥劑學(xué)12/8/20228藥劑學(xué)12/8/20229藥劑學(xué)四、腸溶膠囊劑1、概念：系指膠囊殼經(jīng)高分子等表面包裹而成的囊劑，不溶于胃液，但在腸液中崩解、溶化和釋放藥物。2、藥物類型：辛辣、臭味、刺激胃、酸分解或在腸中發(fā)揮藥效的藥物。3、制備方法：在膠囊上涂或包裹CAP（醋酸纖維素酞酸酯）、蟲膠、復(fù)合石蠟等。過去制法：膠囊經(jīng)甲醛處理后成為腸溶膠囊。R-CH-COOH+CH2OR-CH-COOHNH2N=CH2五、膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1、外觀。2、裝量—0.3g以下，誤差10%以內(nèi)。3、崩解時限：胃：硬膠囊30min，軟膠囊1h。腸：都是1h。（事先用鹽酸浸2h不裂）4、其它，按藥典。12/8/202210藥劑學(xué)第二節(jié)滴丸丸劑與膜劑一、滴丸劑1、概念：固固體或液體藥藥物與基質(zhì)加加熱融化后滴滴入不相溶的的冷凝液中，，收縮冷凝而而制成的制劑劑。2、基質(zhì)：水水溶性---PEG-6000、PEG4000、硬硬脂酸鹽、肥肥皂類。脂溶性---硬脂酸、氫氫化植物油、、蟲蠟等3、制備方法法：原理：藥物+基質(zhì)融融化冷凝成丸石蠟12/8/202211藥劑學(xué)12/8/202212藥劑學(xué)二、膜劑files1、概念藥物溶解或分分散于成膜材材料中加工成成的薄膜制劑劑。2、基質(zhì)：明膠、蟲膠、、阿拉伯膠、、瓊脂、PVA、EVA（乙烯+醋醋酸乙烯）3、制備：1）均漿（溶溶解、涂、刮刮）2）熱塑制膜膜（固體藥粉粉分散在熔融融的膜中）3）復(fù)合制膜膜（夾心式，，如PVA+EVA）4、優(yōu)缺點：：優(yōu)點：方便、、藥物可控釋釋。缺點：帶藥量量少藥物膜劑的不不同形態(tài)12/8/202213藥劑學(xué)12/8/202214藥劑學(xué)膜劑舉例：硝酸甘油口服服膜劑處方：硝酸甘甘油10gPVA-178880甘油5TiO23聚山梨酯80乙醇、水適適量主治：心絞痛痛，舍下含，，不可吞服。。藥效速度是片片劑3~4倍。12/8/202215藥劑學(xué)第六章半半固體制劑第一節(jié)軟膏膏劑一、概述：1、定義：軟軟膏劑（ointments）指藥藥物與成膏基基質(zhì)混合而成成的外用粘稠膏膏劑。2、分類溶溶液型----水溶溶性藥物或基基質(zhì)混懸型----混懸性藥藥物分散在基基質(zhì)中乳化型----藥物或基基質(zhì)經(jīng)乳化成成膏（creams）3、用途：局局部消炎、、治療、止痛痛或麻醉，一一般分膏藥和和涂膏眼藥膏、燒燙燙膏等。二、基質(zhì)性質(zhì)質(zhì)：1、水溶性基基質(zhì)CMC-Na,HEC-Na,HPC,PEG,CH2---CH2+H2OCH2---CH2CH2---CH2OOHOHOHOH12/8/202216藥劑學(xué)軟膏基質(zhì)的配配制PEG3000：PEG400=4:6硬膏基質(zhì)的配配制注意：PEG的M＜＜700為為液體1000，1500，1540為為半固體2000~6000，為為固體在調(diào)節(jié)膏體軟軟硬度時，可可以適當(dāng)用一一些硬脂酸或或石蠟等2、油脂性基基質(zhì)1）凡士林（（vaselin）又稱稱軟石蠟（softparaffin）是是各種飽和烴烴的混合物經(jīng)經(jīng)漂白而成。。Mp:38~60℃。。一般用于遇遇水分解的藥藥物。2）石蠟（paraffin）固體體飽和烴的混混合物，mp:50~60℃。用于于調(diào)節(jié)膏體的的硬度。3）羊毛脂（（woolfat）羊羊毛上的脂肪肪性物質(zhì)，mp:36~42℃。吸吸水性強（30%）），有滲透性性。PEG3000：PEG400=1:112/8/202217藥劑學(xué)4）蜂蠟(beeswax)與鯨鯨蠟(spermasceti),具有乳化、、滲透和增稠稠性。5）二甲基基桂油dimethiconeCH3CH3CH3SiOSiCH3CH3nCH3絕緣、潤滑滑、消泡、、穩(wěn)定。3、乳劑性性基質(zhì)皂類硬脂酸月月桂桂醇硫酸鈉鈉石蠟（（蜂蠟）+乳乳化劑劑多多元醇脂肪肪酸酯十八醇聚聚山梨酸酯酯OP系列（（壬基酚聚聚氧乙烯醚醚）基質(zhì)可以是是O/WW/O均均可。三、軟膏類類用防腐劑劑、抗氧劑劑1、抗氧劑劑：VEVc沒沒食子子酸，丁基基茴香醚BHA、、2，6-二叔丁基基-對甲基基苯酚:BHT。。2、防腐劑劑：略。12/8/202218藥劑學(xué)四、軟膏的的制備方法法1、熔融法法基質(zhì)熔熔融加加藥物物攪攪拌冷冷卻研研磨膏膏體2、乳化法法油性基質(zhì)融融化（80℃）攪攪拌拌粗粗膏膏研研磨成成細(xì)膏水性組分加加溫（85℃）注：藥物物油油溶溶性的加加到油中中藥物原料料輥壓水溶性的的加到水水中3、設(shè)備備：輥壓機(jī)12/8/202219藥劑學(xué)膏體灌裝裝設(shè)備12/8/202220藥劑學(xué)學(xué)舉例：：硝酸甘甘油處處方膏劑硝酸甘甘油---------2.0g硬脂酸酸甘油油酯--------10.5油油相硬脂酸酸-------------17.0凡士林林--------------13.0十二烷烷基硫硫酸鈉鈉----------1.5甘油------------------10.0水水相蒸餾水水---------------46ml制成水水包油油型治療：：慢性性心力力衰竭竭。預(yù)預(yù)防心心絞痛痛發(fā)作作。每晚涂涂一次次，在在胸、、或四四肢內(nèi)內(nèi)側(cè)皮皮膚，，面積積：5×5cm。12/8/202221藥劑學(xué)學(xué)第七章章氣氣霧霧劑aerosol一、氣氣霧劑劑的分分類與與特點點1、分分類：：溶溶液液型混懸型型乳劑型型2、特特點：：顯顯效快快使用方方便避免胃胃腸破破壞和和肝臟臟首過過效應(yīng)應(yīng)二、氣氣霧劑劑的吸吸收1、肺肺部的的吸收收肺部=氣氣管管+支支氣管管+細(xì)細(xì)支氣氣管+肺泡泡管+肺泡泡囊肺泡數(shù)數(shù)目：：3~4億億個。?？偯娣e積：70~100m2，毛細(xì)細(xì)血管管總面面積：：90m2。顯效速速度：：與針針劑相相仿。。12/8/202222藥劑學(xué)學(xué)2、肺肺部吸吸收要要求微粒粒：：0.5~5微微米米---糖糖、、蛋蛋白白、、高高分分子子難難吸吸收收。。最好好吸吸入入的的藥藥物物能能溶溶解解（（水水溶溶性性和和脂脂溶溶性性的的小小分分子子））第二二節(jié)節(jié)氣氣霧霧劑劑的的組組成成藥物物+拋拋射射劑劑+容容器器系系統(tǒng)統(tǒng)一、、拋拋射射劑劑1、、Freon類類F11----CCl3FF12-----CCl2F2F114------CClF2-CClF22、、碳碳?xì)錃浠虾衔镂?----丙丙烷烷、、正正（（異異））丁丁烷烷----國國內(nèi)內(nèi)不不常常用用3、、壓壓縮縮氣氣體體---二二氧氧化化碳碳、、啖啖器器、、氮氮氣氣、、一一氧氧化化氮氮等等二、、氣氣霧霧容容器器構(gòu)構(gòu)造造見書書188~189頁頁。。12/8/202223藥劑學(xué)三、氣氣霧劑劑的制制備類型溶溶液液型----氣氣溶膠膠或泡泡沫混懸型型----氣溶溶膠或或泡沫沫乳劑型型----泡沫沫12/8/202224藥劑學(xué)學(xué)songwendong:氣霧劑劑自動動灌裝裝設(shè)備備12/8/202225藥劑學(xué)學(xué)第八章章中中藥藥制劑劑第一節(jié)節(jié)概述述一、中中藥浸浸出制制劑的的種類類和特特點1、浸浸出技技術(shù)：：利用用適當(dāng)當(dāng)?shù)娜苋軇┖秃头椒ǚ◤乃幩幉闹兄刑崛∪〕鲇杏行С沙煞值牡墓に囁嚰夹g(shù)術(shù)。2、中中藥制制劑：：凡以以中藥藥材為為原料料制備備的各各類制制劑。。3、浸浸出制制劑的的分類類水水浸浸出-----酸酸、、堿、、水有機(jī)溶溶劑浸浸出---乙醇醇、其其它溶溶劑4、浸浸出制制劑特特點復(fù)復(fù)合合成分分、協(xié)協(xié)同作作用作用緩緩和持持久、、毒性性小比藥材材劑量量小而而療效效高二、中中藥的的劑型型1、劑劑型的的處方方來源源（1））由疾疾病選選處方方。（（2））傳統(tǒng)統(tǒng)藥方方。（（3））民間間驗方方。（4））從中中成藥藥中開開發(fā)新新藥。。12/8/202226藥劑學(xué)學(xué)2、劑劑型的的種類類12/8/202227藥劑學(xué)學(xué)第二節(jié)節(jié)常常用用提取取設(shè)備備和濃濃縮設(shè)設(shè)備一、提提取設(shè)設(shè)備12/8/202228藥劑學(xué)學(xué)二、蒸蒸發(fā)設(shè)設(shè)備12/8/202229藥劑學(xué)學(xué)第三節(jié)節(jié)常常用用浸出出制劑劑一、中中藥合合劑與與口服服劑1、合合劑：：為湯湯劑的的改良良。指指中藥藥才經(jīng)經(jīng)過提提取、、濃縮縮制成成的內(nèi)內(nèi)服液液體制制劑。。2、中中藥口口服液液：指指藥材材經(jīng)過過提取取、純純化和和加入入適宜宜的敷敷料制制成的的口服服制劑劑。二、中中藥軟軟膏劑劑1、定定義：：中藥藥材的的細(xì)粉粉或提提取物物的純純成分分與適適宜的的基質(zhì)質(zhì)混合合制成成的半半固體體制劑劑。為為外用用藥。。2、舉舉例：：12/8/202230藥劑學(xué)學(xué)songwendong:老鸛鸛草草12/8/202231藥劑劑學(xué)學(xué)三、、片片劑劑與西西藥藥制制備備方方法法相相同同，，只只是是原原料料不不同同。。舉例例：：12/8/202232藥劑劑學(xué)學(xué)四、、中中藥藥巴巴布布劑劑又稱稱巴巴布布膏膏劑劑，，指指藥藥材材提提取取物物、、藥藥物物與與適適宜宜的的親親水水基基質(zhì)質(zhì)混混勻勻后后，，涂涂布布于于無無紡紡布布制制成成的的外外用用藥藥。。12/8/202233藥劑學(xué)第九章藥藥物溶液液的形成理理論第一節(jié)藥藥用溶劑的的種類一、溶劑的的種類二、藥用溶溶液的性質(zhì)質(zhì)（同學(xué)看看書222頁）1、介電常數(shù)數(shù)溶劑的介電常常數(shù)（dielectricconstant）:表示示將相反電荷荷在溶液中分分開的能力。。反映了溶劑劑的極性大小小。CC---溶液液的電容值ε=C0----真空空或空氣介質(zhì)質(zhì)電容值C0C---大，，極性大，反反之小2、溶解度度參數(shù)δsolubilityparameter指指同種分子子間的內(nèi)聚力力。12/8/202234藥劑學(xué)當(dāng)兩種組分的的δ相近時，，它們能互溶溶。δ-也也是衡量溶劑劑極性的參數(shù)數(shù)，δ-大大，極性大，，δ-小，，極性小。注意：通常把把藥物能溶于于生物膜中可可看作兩種組組分δ大小相相近，只有δδ相近或相同同才能被吸收收。人體生物膜δδ約17.80±2.11辛醇δ為21.07，故故常作為模擬擬生物膜相求求分配系數(shù)的的一種溶劑。。同學(xué)們看書上上223頁兩兩個表。藥物溶解與在在兩相之間的的分配辛醇（擬生物物膜）12/8/202235藥劑學(xué)第二節(jié)藥物物溶液的性質(zhì)質(zhì)與測定方法法藥物溶液的滲滲透壓1、滲透壓：：osmoticpressure簡稱：：Osm,一一般用mOsm表示示。溶劑藥物溶液生物膜或半透透膜2、滲透壓的的測定冰點降低法ΔΔT=KmK—冰冰點降低常數(shù)數(shù)m---滲透透壓摩爾濃度度第三節(jié)藥物物溶液的性質(zhì)質(zhì)與溶出速度度PH：血清、、眼淚PH=7.4胰液PH=7.5~8.0胃胃：0.9~1.2；血漿漿：7.4若PH＞7.4，堿中毒毒，PH＜＜7.4，酸酸中毒。12/8/202236藥劑學(xué)第十章表面面活性劑一、親油親水水平衡值Hydrophile-lipophilebalanceHLB12/8/202237藥劑學(xué)二、表面活性性劑的應(yīng)用1、乳化作用用HLB在：3~6W/O8~18O/W增溶：13~18潤濕：：7~92、非非離子子計算公公式12/8/202238藥劑學(xué)學(xué)如：span-60,45%,Tween-60,55%,兩兩者混混合后后，其其HLB值值是多多少？？根據(jù)公公式，，HLB約約為10.31.3、理理論計計算12/8/202239藥劑學(xué)學(xué)4、表表面活活性劑劑的增增溶作作用可通過過實驗驗找到到增溶溶最最好好的的范范圍圍如：：A點點組組成成：：薄荷荷油油：：7.5%吐溫溫：：42.5水：：50%12/8/202240藥劑劑學(xué)學(xué)5、、應(yīng)應(yīng)用用舉舉例例（1））軟軟膏膏，，g%白凡凡士士林林----280單單硬硬脂脂酸酸甘甘油油酯酯----10十八八醇醇--------200尼尼泊泊金金甲甲酯酯----------1丙二二醇醇--------120尼尼泊泊金金丙丙酯酯----------1聚氧乙烯硬化化蓖麻油---40蒸餾水-------378其其它藥藥物---------若干（2）氣霧劑劑二棕櫚酰卵磷磷脂----10~70%二硬脂酰卵磷磷脂----10~50%其它：治療藥藥物等。制成成：粉末或水水溶液氣霧制制劑。12/8/202241藥劑學(xué)(3)殺菌菌劑鄰苯二甲醛-------3丙三醇-------------6脂肪醇聚氧乙乙烯醚（6））---0.2PH=0.3~7蒸餾水--------------至100可殺死各種細(xì)細(xì)菌、病毒、、芽孢等，5min內(nèi)全全部失活。12/8/202242藥劑學(xué)第十一章藥藥物微粒分散散理論第一節(jié)微粒分分散系的性質(zhì)質(zhì)一、概念分散體系：dispersesystem指指一種或幾幾種物質(zhì)微粒粒高度分散在在某種介質(zhì)中中所組成的體體系。分散相：dispersephase，分分散介質(zhì)：dispersemedium。。微粒：直徑10-9~10-4m。二、微粒大小小與體內(nèi)分布布1、D≤50nm微粒粒，能穿透肝肝臟內(nèi)皮，通通過主血管、、淋巴等進(jìn)入入骨髓組織。。2、0.1~3.0微微米，靜脈、、腹腔注射，，巨噬細(xì)胞可可吞噬，一般般集中在肝、、腎、脾（80%巨噬細(xì)細(xì)胞集中在此此）。血液中中的微粒被清清除，起到了了被動靶向作作用。3、7~12微米，不能能通過肺毛細(xì)細(xì)管而被濾取取在肺部4、大于50微米，注射射，被截留在在腸、肝、腎腎等部位。12/8/202243藥劑學(xué)三、微粒的光光學(xué)性質(zhì)微粒光學(xué)現(xiàn)象象透透光------真真溶液反射------不透明明散射------透光、、丁澤爾現(xiàn)象象Tyndall四、微粒的電電子學(xué)性質(zhì)電泳：electrophoresis-----速度度公式V=δE/6ππηrδ---表面面電荷密度＋－E---電場場強度η---黏度度系數(shù)r---粒子子半徑12/8/202244藥劑學(xué)五、雙電層微微粒結(jié)構(gòu)ζ=δε/r雙電層電位表表面電荷荷密度介介電常數(shù)微微粒粒半徑12/8/202245藥劑學(xué)第二節(jié)微粒粒分散體系的的物理性質(zhì)一、熱力學(xué)穩(wěn)穩(wěn)定性ΔG=σσΔA表面自由能的的增加表表面張張力表表面積的的增加1、微粒越小小，ΔA大大，ΔG大大，體體系越不穩(wěn)定定。2、若σ小小，則則ΔG小小，則體系穩(wěn)穩(wěn)定。因此：可以通通過加入表面面活性劑來提提高體系的穩(wěn)穩(wěn)定性。注意：膠體也也是一種表面面活性劑二、動力學(xué)穩(wěn)穩(wěn)定性以前所學(xué)過的的stokes公式12/8/202246藥劑學(xué)Stokes公式：V---沉降速度cm.s-1V=2r2(ρ1—ρ2)gr---粒子半徑cms-19ЧЧ---黏度泊泊g/(cm.s)，1泊=0.1Pa.S說明：V與5個因素的關(guān)關(guān)系ρ1ρ2---粒子與與介質(zhì)的密度度g/mlg---加速度度cm/s2以上是是熱力力學(xué)和和動力力學(xué)討討論微微粒的的穩(wěn)定定性原原因。。后面書書上還還有幾幾個理理論，，但不不很成成熟，，同學(xué)學(xué)們可可以看看一下下。12/8/202247藥劑學(xué)第十章藥藥物制制劑的穩(wěn)穩(wěn)定性第一節(jié)穩(wěn)穩(wěn)定性性的意義義與內(nèi)容容一、意義義1、藥物物三大要要素：安安全、有有效、穩(wěn)穩(wěn)定。2、WHO規(guī)定定，新藥藥需呈報報穩(wěn)定性性資料。。3、安全全是前提提，有效效是目的的，而穩(wěn)定性性則是是保障障。二、穩(wěn)穩(wěn)定性性的內(nèi)內(nèi)容1、指指藥物物體外外儲存存時化化學(xué)穩(wěn)穩(wěn)定性性---水水解或或氧化化等物理穩(wěn)穩(wěn)定性性---結(jié)結(jié)晶、、溶解解或沉沉淀等等2、提提高生生產(chǎn)過過程當(dāng)當(dāng)中的的質(zhì)量量要求求是保保證藥藥物穩(wěn)穩(wěn)定性性的關(guān)關(guān)鍵。。因此，，GMP特特別強強調(diào)生生產(chǎn)過過程和和環(huán)境境質(zhì)量量。12/8/202248藥劑學(xué)學(xué)第二節(jié)節(jié)穩(wěn)穩(wěn)定性性的動動力學(xué)學(xué)基礎(chǔ)礎(chǔ)一、反反應(yīng)級級數(shù)（（時間間---反反應(yīng)速速率））-dC/dt=kCnn----反反應(yīng)級級數(shù)k---速率率常數(shù)數(shù)當(dāng)n=0時時，，為0級反反應(yīng)n=1時時，為為1級級反應(yīng)應(yīng)這是藥藥物的的降解解速度度表示示方法法。積分取取對數(shù)數(shù)后：：lgC=-kt/2.303+lgC0C0---原始始濃度度t=2.303/k*lgC0/CC---t后后濃度度當(dāng)C=??C0：t??=0.693/k稱稱halflife.當(dāng)C=1/10C0,：t0.9=0.1054/k稱稱1/10life有有效期期12/8/202249藥劑學(xué)學(xué)當(dāng)A+B某某個個反應(yīng)應(yīng)當(dāng)其中中一個個組分分過量量或濃濃度恒恒定，，都可可看成成為一一級反反應(yīng)。。-dC/dt=kCaCb由此可可知：：halflife與與反應(yīng)應(yīng)濃度度無關(guān)關(guān)，在在恒溫溫下，，只要要知道道每個個藥物物的k值就就可以以計算算出t??或或t0.9二、溫溫度對對速率率的影影響1、Arrhenius方方程（（經(jīng)驗驗公式式）K=Ae-E/RTlgk=-E/2.303RT+lgA或：lgk1/k2=-E/2.303RT(1/T2–1T2)由上式式知：：T大大，，k大大,則藥藥物不不穩(wěn)定定。所所以，，溫度度高對對藥物物的分分解有有促進(jìn)進(jìn)作用用，不不利于于藥物物的儲儲存。。12/8/202250藥劑學(xué)學(xué)2、藥藥物穩(wěn)穩(wěn)定性性預(yù)測測根據(jù)：：-Elgk=+lgA以以lgk~1/T作作圖2.303RT斜率=-E/2.303R截距=lgAlgk當(dāng)25℃時時，由由圖知知1/T×103=1/298××103時可求出出K25℃℃=?!因k=0.693/t0.5則t=0.693/k從而可可求出出某一一溫度度下藥藥物的的1/T××103半衰期期或分分解1/10所所需的的時間間。同同理可可求t0.9.12/8/202251藥劑學(xué)學(xué)第三節(jié)節(jié)PH對藥藥物穩(wěn)穩(wěn)定性性影響響藥物水解解（分解解）速度度與其水水解催化化速度常常數(shù)有關(guān)關(guān)。k=k0+kH+[H+]+kOH-[OH-]1、當(dāng)溶溶液PH很低時時主要以以酸催化化為主即k=kH+[H+]lgk=lgkH+-PH以lgk~PH作圖2、當(dāng)溶溶液PH很高時時以堿催催化為主主即k=kOH-[OH-]∵Kw=[H+][OH-][OH-]=Kw/[H+]∴l(xiāng)gk=lgkOH-+lgKw+PH以lgk~PH作圖圖12/8/202252藥劑學(xué)3、lgk~PH圖圖（1）以酸催催化分解圖呈V形最穩(wěn)定的PH是曲線的最低點點,PH=PHmPHmPH12/8/202253藥劑學(xué)（2）以堿催催化分解圖以普魯卡因為為例作圖結(jié)果：PHm12/8/202254藥劑學(xué)第十三章粉粉體學(xué)基礎(chǔ)第一節(jié)概述述一、概念1、粉體與粉粉體學(xué)（1）粉體：：是指無數(shù)個個固體粒子集集合體的總稱稱。粉體粒子大小小：一般0.1~100微米粉體是分散在在空氣中的粗粗分散體系（2）粉體學(xué)學(xué)：micromeritics是研究粉體基基本性質(zhì)和應(yīng)應(yīng)用的科學(xué)。。二、粉體粒子子大小、分布布與測定1、粒子的大大小（粒子的的徑）---以粉體粒子子直徑表示（1）幾何學(xué)學(xué)徑長徑短徑定向徑等價徑---與投影面積積相等的圓的的直徑12/8/202255藥劑學(xué)（2）平均粒粒子徑計算公公式12/8/202256藥劑學(xué)2、粒子直直徑的測定定方法（1）顯微微鏡法microscopicmethod按國家藥典典規(guī)定，以以個數(shù)測定定為主（避避免重疊）），一般在在視野中選選擇300~600個粒子來來測定，然然后取平均均值。12/8/202257藥劑學(xué)（2）篩分分法sievingmethod指用篩孔徑表示粒粒子直徑的的方法1000微微米900微米米12/8/202258藥劑學(xué)（3）沉降降法Stokes公式式h18ηh1t==－－u(ρρ-ρ0)gd2只要能測出h高高度下的下下落時間h就可計算出出d來。12/8/202259藥劑學(xué)(4)庫庫爾特計數(shù)數(shù)法coultercountermethod由于粒子在在電解質(zhì)中中，粒子可可在電場作作用下移動動。在通過小孔孔時，粒子子占據(jù)了電電解質(zhì)的位位置，是該該處的電阻阻發(fā)生了變變化，再把把它轉(zhuǎn)化為為粒子大小小信號，從從而測得粒粒子的直徑徑大小。12/8/202260藥劑學(xué)第二節(jié)粒子子比表面積一、比表面積積specificsurfacearea1、體積比表表面積S’ππd2n6S===單單位位：cm2/cm3vππd3n/6d2、重量比表表面積S’ππd2n6S===單單位：cm2/gwππd3nρ/6dρ12/8/202261藥劑學(xué)二、比表面積積的測量1、氣體吸附附法--BET法法（brunauer,emmett,teller））即1g粉體體低壓下吸附附氮氣形成單單分子層時的的吸附量Vm(ml/g)設(shè)氮分子截面面積為A，，則：S=ANVmN---阿阿佛加加得羅羅常數(shù)數(shù)而Vm可可通過過BET等等溫吸吸附曲曲線來來求得得：P/V(P’-P)=1/VmC+C-1/Vm××P/P’’注：p’——為氮氮氣實實驗溫溫度下下的飽飽和蒸蒸汽壓壓c----為一一常數(shù)數(shù)（熱熱力學(xué)學(xué)參數(shù)數(shù)）v----是p下的的對氮氮氣的的吸附附量則：P/V(P’-P)~P/P’作作圖圖只要測測出一一系列列P、、V數(shù)數(shù)據(jù)，，畫出出曲線線，由由斜率率、截截距可可求出出Vm,所所以可可求求出S。。12/8/202262藥劑學(xué)2、氣體透透入法gaspermeabilitymethodKozeny-Carman公式：：ρ—粒子密密度ε---粉粉體層空隙隙Q---t時間通通過粉體層層的氣流量量A---粉粉體層斷面面積12/8/202263藥劑學(xué)章節(jié)考試題題一、什么是是HLB值值，表面活活性劑使用用選擇與其其有何關(guān)系系？例如：：二、如圖，，分別說明明1、2兩兩點三相圖所處處的大概比比例和具有有的性質(zhì)？三、如何確確定某藥物物的PHm？并用圖形來來表示。四、微粒的的穩(wěn)定性如何用熱力力學(xué)和動力學(xué)來來解釋。span-60,45%,Tween-60,55%,兩者者混合后，，其HLB值是多少少？21ΔG=σσΔA和和stokes公公式12/8/202264藥劑學(xué)五、什么是是半衰期？？如何利用用半衰期來來預(yù)測藥物物的穩(wěn)定定性？？六、如何利利用簡單方方法來判斷斷微粒大小小分布狀態(tài)態(tài)？七、什么叫叫臨界相對對濕度CRH，舉例例說明研究究CRH有有何意義？？12/8/202265藥劑學(xué)第十六章藥藥物制劑劑的新技術(shù)術(shù)一、納米乳乳與亞納米米乳1、概念念：納米米乳：nanoemulsion是是粒徑徑為10~100nm的的乳滴分分散在另另一液體體中形成成的膠體體分散系系統(tǒng)，乳乳滴呈圓圓球狀，，透明或或半透明明，熱壓壓滅菌或或離心也也不分層層，屬熱熱力學(xué)穩(wěn)穩(wěn)定體系系。亞納米乳乳：subnanoemulsion粒粒徑在100~500nm之間間。不透透明穩(wěn)定定性不如如納米乳乳。2、納納米乳乳等用用乳化化劑天天然然乳化化劑---阿拉拉伯膠膠、大大豆磷磷脂合成乳乳化劑劑---非非離子子型乳乳化劑劑如：：span助乳化化劑---乙二二醇、、乙醇醇等3、納納米乳乳化劑劑HLB值值12/8/202266藥劑學(xué)學(xué)4、納納米乳乳的制制備分分析（1））、確確定乳乳劑處處方比比例納米乳乳=油油+水+乳化化劑一般將將乳化化劑固固定，，恒溫溫下以油、、水、、助乳乳化劑劑三個個組分分占據(jù)正正三角角形的的三個個頂點點，通通過實驗制制作相相圖。。（2））、確確定最最小用用量的乳化化劑乳化劑量量為：28~29.6%12/8/202267藥劑學(xué)乳化劑用用量：磷磷脂與乙乙醇比的的混合物物為一個個組分，，其余油油和水各各為一個個組分，，組成相相圖。改良相圖圖：水/乙醇=0.6為一組組分乳化劑6~28%12/8/202268藥劑學(xué)二、微囊囊與微球球制備1、微囊囊的制備備---有許多方方法，這這里介紹紹兩種物物理化學(xué)學(xué)方法：：（1）單單凝聚法法simplecoacervation---囊材+藥物+凝聚劑劑12/8/202269藥劑學(xué)相圖及實實物電鏡鏡12/8/202270藥劑學(xué)（2）復(fù)復(fù)凝聚法法complexcoacervation指使用兩兩種帶相相反電荷荷的高分分子材料料作為復(fù)復(fù)合囊材材，在一一定條件件下交聯(lián)聯(lián)且與囊囊心物聚聚成囊的的方法。。12/8/202271藥劑學(xué)學(xué)復(fù)凝法法與囊材、、溶劑劑明膠10%阿拉伯伯膠10%水80%12/8/202272藥劑學(xué)學(xué)2、微微球的的制備備（1））微球球：microspheres系系藥藥物與與高分分子材材料制制成的的基質(zhì)質(zhì)骨架架的球球形或或類球球形實實體。。1~250微微米。。12/8/202273藥劑劑學(xué)學(xué)（2））藥藥物物微微球球光光顯顯微微鏡鏡和和掃掃描描電電鏡鏡照照片片12/8/202274藥劑劑學(xué)學(xué)3、、納納米米囊囊和和球球的的制制備備（1））納納米米囊囊nanocacapsule和和納納米米球球nanosphere粒徑徑10~1000nm。。分分散散在在水水中中近近似似膠膠體體溶溶液液。?？煽砂邪邢蛳蚋胃?、、脾脾和和骨骨髓髓。。不不堵堵塞塞血血管管。。口服胰島素由由聚氰基丙烯酸酸烷酯納米米球球組組成成。。通通過過淋淋巴巴結(jié)的的M細(xì)細(xì)胞胞完完整整的的進(jìn)入入血血液液循循環(huán)環(huán)。。12/8/202275藥劑學(xué)（2）磁性性微球和納納米球制備備12/8/202276藥劑學(xué)續(xù)上12/8/202277藥劑學(xué)12/8/202278