呼吸道病毒2015.5.20-3節(jié)課件

呼吸道病毒

呼吸道病毒

90～95％的急性呼吸道感染。呼吸道為侵入門戶，呼吸道上皮細(xì)胞中增殖，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變的病毒;原發(fā)病灶為呼吸道→病毒血癥→其它器官。

正粘病毒科Orthomyxoviridae：

流感病毒

Influenzavirus

副粘病毒科:副流感病毒呼吸道病毒呼吸道合胞病毒

麻疹病毒measlesvirus

腮腺炎病毒mumpsvirus冠狀病毒科：SARS病毒

披膜病毒科：風(fēng)疹病毒rubellavirus

小RNA病毒科：鼻病毒

腺病毒科：腺病毒

第一節(jié)正黏病毒---流行性感冒病毒

（InfluenzaVirus）

甲型流感病毒：大流行人類乙型流感病毒：局部爆發(fā)丙型流感病毒：侵犯嬰幼兒

禽流感病毒豬流感

流感病毒感染少數(shù)人

流行概況

1580年,世界上第一次有詳細(xì)記載的人類流感樣疾病的大流行

19世紀(jì)以來(lái)，出現(xiàn)過(guò)3次全球性流感大流行。第一次：1918～1919年，全世界50%被感染（10億），死亡人數(shù)2千萬(wàn)—4千萬(wàn)，

鳥(niǎo)類H1N1→豬→人群。甲1（H1N1）第二次：1957年，甲2（H2N2）亞型病毒株引起上千萬(wàn)死亡。第三次：1977-1978年，

甲3（H3N2）亞型病毒株引起。本世紀(jì)流行：2009年2010年墨西哥2010年8月10號(hào)在全球造成18449人死亡我國(guó)首例甲型H1N1流感病例被隔離治療5月15日，憑借中西醫(yī)結(jié)合的治療方法，在醫(yī)護(hù)人員的精心照料下，北京首例甲型H1N1流感患者小劉，幾乎完全恢復(fù)健康狀態(tài)甲型H1N1流感的癥狀：

39℃以上的高燒、劇烈頭疼、肌肉疼痛、咳嗽、鼻塞、紅眼等癥狀。2013年4月22日，棗莊市疾病預(yù)防控制中心送檢的棗莊市立醫(yī)院收治的一名36歲男性患者病例樣本，經(jīng)山東省疾病預(yù)防控制中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，確認(rèn)患者為人感染H7N9禽流感疑似病例。這是山東省發(fā)現(xiàn)的首例人感染H7N9禽流感疑似病例。禽流感雞蛋能吃？雞肉能吃？結(jié)構(gòu)

1~6節(jié)段分別編碼單個(gè)蛋白質(zhì)PB2、PB1、PA、HA、NP、NA;7~8節(jié)段分別編碼2個(gè)蛋白質(zhì)M1、M2NS1、NS2甲型、乙型流感病毒PB2、PB1、PANPM1M2型的特異性甲型乙型丙型

包膜內(nèi)層基質(zhì)蛋白M1、M2保護(hù)核心，維持外形，抗體無(wú)中和能力。

血凝素(HA)：

凝集紅細(xì)胞吸附

免疫性，中和作用

保護(hù)性抗體

神經(jīng)氨酸酶(NA)：作用：1利于病毒的解離、釋放和擴(kuò)散。2抗原性阻止病毒釋放和擴(kuò)散無(wú)中和能力兩種抗原性內(nèi)部抗原:組成基質(zhì)蛋白（M)+核蛋白(NP)+酶蛋白

抗原穩(wěn)定型特異性表面抗原:組成HA+NA易變異亞型特異性(甲1、甲2等)。

抗原易變異

最大最突出的特點(diǎn)

HA和NA

點(diǎn)突變→幅度?。孔儯鷣喰蛢?nèi)變異→中小流行抗原性漂移變異的積累→一種或兩種抗原結(jié)構(gòu)發(fā)生大幅度變異（質(zhì)變）—新亞型—大流行

基因重組→幅度大（質(zhì)變）→新亞型—大流行

抗原性轉(zhuǎn)變機(jī)理

HA基因每年每個(gè)核苷酸變異的概率為4x10-3細(xì)胞染色體DNA突變率10-8

由于細(xì)胞DNA復(fù)制過(guò)程中，DNA聚合酶有審閱活性-發(fā)現(xiàn)和糾正新合成的DNA的錯(cuò)誤序列。

病毒不具備-使新RNA錯(cuò)誤提高*抗原性轉(zhuǎn)變———是甲型流感病毒所特有機(jī)理基因重排人流感病毒+動(dòng)物流感病毒動(dòng)物源學(xué)說(shuō)動(dòng)物流感病毒直接傳入人1976年美國(guó)新兵營(yíng)發(fā)生了豬型流感病毒爆發(fā)，200人感染，1人死亡。重復(fù)循環(huán)或重新介入學(xué)說(shuō)流行后重新出現(xiàn)兩個(gè)同變各自變異三次大變?nèi)瘟餍腥齻€(gè)亞型甲1H1N11918甲2H2N21957甲3H3N21968培養(yǎng)特性：

雞胚猴腎細(xì)胞較弱：室溫下感染性很快消失。

熱,干燥,日光,紫外線,脂溶劑如乙醚以及甲醛等敏感，

56℃30分鐘即可滅活。

0-4℃能存活數(shù)周。

抵抗力二、致病性與免疫性

傳染源：患者，隱性感染者或動(dòng)物；傳播途徑：呼吸道傳播（飛沫或氣溶膠）；

潛伏期：１～4天

甲型流感病毒：大流行感染人、禽，豬等乙型流感病毒：局部爆發(fā)感染人和豬丙型流感病毒：只感染人侵犯嬰幼兒

致病過(guò)程：流感V→呼吸道黏膜上皮細(xì)胞（柱狀纖毛細(xì)胞和分泌細(xì)胞）——與細(xì)胞受體結(jié)合→進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)復(fù)制→細(xì)胞空泡變性、壞死、脫落—黏膜充血、水腫、分泌物增加--上呼吸道癥狀如鼻塞、流涕、噴嚏、咳嗽→其它癥狀如發(fā)熱、畏寒、頭痛、渾身酸痛等。

流感V不引起病毒血癥。肺炎：病毒性和細(xì)菌性

死亡的原因?。?！四型單純型：大多，癥狀較輕，發(fā)熱不高，病程2－3天。肺炎型：較重，合并感染（細(xì)菌性和病毒性），39℃以上，急性肺損傷，呼吸困難，咳血痰，急性呼吸窘迫綜合征，導(dǎo)致呼吸衰竭而死亡。

中毒型：高熱及循環(huán)功能障礙、休克等嚴(yán)重癥狀，發(fā)展迅速。病死率極高。胃腸型：多伴有嘔吐、腹瀉等胃腸癥狀。

危重病例：1.呼吸衰竭；

2.感染中毒性休克；

3.多臟器功能不全；

4.循環(huán)衰竭等其他需進(jìn)行監(jiān)護(hù)治療的嚴(yán)重臨床情況。

免疫性

黏膜抗體：sIgA阻斷病毒感染，保留幾個(gè)月?？笻A抗體:中和作用，數(shù)月至幾十年，同型牢固?？筃A抗體：阻止病毒釋放與擴(kuò)散，無(wú)中和作用?？筃P抗體：型的特異性，用于分型。

各型間各亞型間無(wú)交叉免疫！

三、微生物學(xué)檢查

血凝(紅細(xì)胞凝集)試驗(yàn)流V.HA＋RBC.HA受體(粘蛋白)→紅細(xì)胞凝集;

血凝抑制試驗(yàn)流V.HA＋抗HA＋RBC.HA受體→不凝集

1.查病毒:咽拭子,咽漱液→雞胚羊膜腔或尿囊35℃3-4天—收集羊水和尿囊液+紅細(xì)胞

—紅細(xì)胞凝集

+-

血凝抑制雞胚傳代培養(yǎng)3次以上

確定型、亞型血凝-無(wú)病毒

查抗體：發(fā)病5天內(nèi)的急性期和恢復(fù)期的雙份血清

若恢復(fù)期比急性期升高4倍以上，即可診斷。

測(cè)NP和MP抗體：新近感染的指標(biāo)。2.血清學(xué)診斷3.快速診斷

免疫熒光查抗原ELISA查抗原熒光定量PCR核酸雜交序列分析

預(yù)防策略和措施1加強(qiáng)流感疫情檢測(cè)和監(jiān)控1948年WHO建立第一個(gè)全球監(jiān)測(cè)傳染病中心1975年發(fā)展到93個(gè)國(guó)家檢測(cè)中心61個(gè)國(guó)家70個(gè)協(xié)作實(shí)驗(yàn)室

監(jiān)測(cè)內(nèi)容：國(guó)內(nèi)外爆發(fā)或流行疫情動(dòng)態(tài)，病毒變異，人群抗體水平，

2疫苗接種

減毒活疫苗——雞胚多次傳代減毒

滅活疫苗全病毒滅活苗（目前）裂解疫苗亞單位

預(yù)防接種疫苗成敗的關(guān)鍵是？

疫苗確實(shí)有風(fēng)險(xiǎn)，但非常小。比如，1976年美國(guó)為了防止豬流感，為4800萬(wàn)人注射了疫苗，其中有532人得了Guillain-Barrésyndrome（一種能導(dǎo)致癱瘓的病），25人死亡，發(fā)病率大致為1/10萬(wàn)。但是，這種流感病毒本身就可以造成Guillain-Barrésyndrome，發(fā)病率為每2/10萬(wàn)。更不用說(shuō)疫苗防止了這么多人得流感所帶來(lái)的好處了。疫苗的副作用格林巴利綜合征(GBS)：又叫急性感染性多神經(jīng)根炎，是以周圍神經(jīng)和神經(jīng)根的脫髓鞘及小血管周圍淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的炎性反應(yīng)為病理特點(diǎn)的自身免疫性疾病。

1、對(duì)雞蛋或疫苗中任何其他成分(包括輔料、甲醛、裂解液等)，特別是卵清蛋白過(guò)敏者；2、患急性疾病、嚴(yán)重慢性疾病、慢性疾病的急性發(fā)病期、感冒和發(fā)熱者；3、格林巴利綜合征患者；4、未控制的癲癇和患其他進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；5、嚴(yán)重、中等過(guò)敏體質(zhì)者；6、年齡小于3歲者。

以下七類人群，禁止接種使用甲流疫苗：3隔離傳染源

早發(fā)現(xiàn)早隔離早診斷早治療4阻斷傳播途徑

通風(fēng)公共場(chǎng)所、交通工具等消毒醫(yī)護(hù)人員特制口罩

5藥物預(yù)防

醫(yī)護(hù)人員：干擾素金剛烷胺板藍(lán)根等

7其它

加強(qiáng)體質(zhì)，休息，易消化食物多喝水，以及蘿卜、姜等,

治療金剛烷胺：抑制脫殼達(dá)菲：抑制NA的合成奧司他韋：抑制NA的活性扎那米韋：抑制NA病毒靈（鹽酸嗎啉胍）：抑制DNA和RNA聚合酶病毒唑（利巴韋林）：核苷類似物

干擾素中藥兒童：扎那米韋、

小兒肺熱咳喘口服液、小兒感冒口服液、

雙黃連口服液、小柴胡顆粒、板藍(lán)根顆粒等成人：金剛烷胺、

病毒靈、病毒唑。

抗病毒口服液、清熱解毒膠囊。治療

病例患者,男,15歲,因發(fā)熱、畏寒、頭痛、咽痛、乏力、干咳、流涕、咳嗽、全身酸痛而來(lái)院就診。查體:眼結(jié)膜充血。實(shí)驗(yàn)室檢查:白細(xì)胞4.5×109/L。本地近期有流行性感冒流行。1.該患者應(yīng)診斷為何病?2.該病的病原體是什么?是否有特異性的預(yù)防措施?3.該病為何容易流行?甲型流感病毒每隔20、30、40年發(fā)生一次大流行，中間中小流行結(jié)構(gòu)：8段單負(fù)鏈RNA、有包膜、刺突易變異：抗原性轉(zhuǎn)變和抗原性漂移多個(gè)亞型呼吸道傳播大部分自限性，少數(shù)危重型病死原因并發(fā)肺感染亞型間無(wú)交叉免疫疫苗，隔離，切斷傳播途徑，藥物預(yù)防等冠狀病毒Coronavirus

病毒特征

結(jié)構(gòu)

核酸

單股正鏈RNA

衣殼螺旋對(duì)稱型

包膜刺突外形呈冠狀

致病性

普通感冒成人和較大兒童冬季呼吸道——感染——咽喉炎、肺炎消化道—人類腹瀉---胃腸炎

有的型引起SARS

免疫性不牢固2002年12至2003年6月SARS

SARS冠狀病毒

引起非典型性肺炎的病原體之一命名SARS病毒SevereAcuteRespitatorySyndrome嚴(yán)重急性呼吸綜合征1病毒特點(diǎn)形態(tài)冠狀單正鏈RNA有29727個(gè)核苷酸60%同源型基因序列已測(cè)出找到了逃避免疫基因

：高熱，咳嗽，乏力，

胸悶氣短，呼吸困難

X光陰影，

白細(xì)胞正?；蛳陆?/p>

多器官損害

預(yù)后不良彌漫性陰影2致病特點(diǎn)傳染性強(qiáng)一個(gè)氣管切開(kāi)感染2-3醫(yī)護(hù)人員

家庭聚集

超級(jí)感染者一次感染10幾個(gè)人

危害性大全球瘟疫無(wú)硝煙的戰(zhàn)爭(zhēng)烈性傳染病

病死率高14%

傳播速度快2-4月

流行廣廣州—香港—北京-26個(gè)省美國(guó)、加拿大、德、英、法等32國(guó)

潛伏期短2-14天

發(fā)病年齡15---59歲

3診斷

肺組織標(biāo)本

查病毒:

取分泌物

接種人胚肺電鏡觀察形態(tài)猴腎雞胚感染動(dòng)物乳鼠猴子

基因測(cè)序香港和廣州同源性99%與已知病毒同源性60%

（一般實(shí)驗(yàn)室達(dá)不到條件。）查抗原：ELISA,熒光抗體

預(yù)防和治療

治療：抗生素抗病毒+支持療法+激素

中藥+西藥（抗菌抗病毒）+激素

重組人干擾素噴霧——天津立達(dá)生物有限公司3000支近日用于醫(yī)務(wù)人員高危人群中藥方：蒼術(shù)、白術(shù)、黃芪、防風(fēng)、藿香、沙參銀花、貫眾、板藍(lán)根、甘草等

非典預(yù)防湯1號(hào)（代煎湯）——衛(wèi)生部推薦方

麻疹病毒感染群體？傳染性？致病性？并發(fā)癥？預(yù)防？

第二節(jié)副粘病毒

麻疹病毒measlesvirus

兒童期最常見(jiàn)的急性呼吸道傳染病---麻疹;易感人群發(fā)病率可達(dá)100％,易感者為1/2～5歲嬰幼兒;可因并發(fā)癥而死亡,或造成持續(xù)感染(SSPE),預(yù)后不良。1有包膜RNA病毒,包膜上有兩種血凝素和F蛋白2單負(fù)鏈RNA,不分節(jié)段;3抗原穩(wěn)定一個(gè)血清型4

致病特點(diǎn)傳染性強(qiáng)：易感者接觸后幾乎全部發(fā)病

傳染源：急性期患者，人是麻疹病毒宿主。

致病過(guò)程：形成兩次病毒血癥

V---呼吸道繁殖（卡他癥狀）——淋巴結(jié)（CD46）——第一次V血癥—發(fā)熱和黏膜斑——V進(jìn)入吞噬細(xì)胞繁殖—再入血—二次V血癥——3天皮膚黏膜紅疹（從頸部開(kāi)始，出齊體溫下降）--發(fā)燒5-6天—皮疹逐漸消失—留下暗褐色斑—幾年后消失Koplik斑皮疹并發(fā)癥

腦脊髓炎