《藥理學》作用于血液系統(tǒng)藥

作用于血液及造血器官的藥物DrugsUsedtoTreatDiseasesoftheBlood

第一節(jié)抗凝血藥抗凝藥HMWKKaXIIXIIaHMWKXIXIaIXIXa內(nèi)源性凝血系統(tǒng)XXa外源性凝血系統(tǒng)TPLVIIaVIIIIIIa纖維蛋白原纖維蛋白XIIIXIIIaCa2+PLVIIICa2+PLTPLCa2+PLVHMWK：高分子激肽原

Ka：激肽釋放酶

TPL：組織凝血活素

PL：血小板磷脂

凝血機制圖示

肝素

heparin

帶大量負電荷的酸性粘多糖來源豬腸粘膜，豬及牛肺臟抗凝藥

藥理作用一、抗凝

機制：強化或激活抗凝血酶III(AT-III)加速其對因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa的滅活二、降脂促使脂蛋白酯和甘油三酯酶釋放入血

抗凝藥

三、抗炎抑制炎癥介質(zhì)活性，抑制炎癥細胞活動四、抗血管內(nèi)膜增生抑制血管平滑肌細胞增生五、抑制血小板聚集

抗凝藥

抗凝特點：1、口服無效，靜脈、皮下給藥2、作用迅速強大3、體內(nèi)、體外均有效

抗凝藥

臨床應用

1、血栓栓塞性疾病

防止血栓形成、擴大

2、彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）早期

防止微血栓形成，避免凝血酶原、纖維蛋白原及凝血因子耗竭抗凝藥

3、防治心肌梗死、腦梗死、心血管手術(shù)及外周靜脈手術(shù)后血栓形成4、體外抗凝

用于心導管檢查、體外循環(huán)及血透等

抗凝藥

不良反應與防治

1、自發(fā)性出血解毒劑：魚精蛋白

1mg魚精蛋白可中和100U肝素有出血傾向、消化性潰瘍、嚴重高血壓、孕婦等禁用

2、過敏3、長期應用可致骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折抗凝藥低分子量量肝素（（LMWH）常用制劑劑：依諾諾肝素替地肝素素弗希肝素素洛吉肝素素洛莫肝素素等抗凝藥特點：1、抗Ⅹa＞Ⅱa，出血發(fā)發(fā)生率＜肝素2、不易易被血小小板第4因子（（PF4）中和，t1/2長，給藥藥次數(shù)少少（1次/天））3、促進進組織型型纖溶酶酶原激活活因子（t-PA）釋放，，抗血栓栓作用強強4、較少少引起骨骨質(zhì)疏松松抗凝藥華法林（（warfarin）抗凝機制制競爭性拮拮抗VitK的作用，從而使使肝中Ⅱ、Ⅶ、、Ⅸ、ⅩⅩ因子、、抗凝血血蛋白C和抗凝血血蛋白S的合成受受阻香豆素類類coumarins抗凝藥抗凝特點點：1、口服有效效2、體內(nèi)有效效、體外外無效3、起效效慢，作作用時間間長4、血漿漿蛋白結(jié)結(jié)合率高高（90％％－99％）抗凝藥臨床應用用與肝素相相似口服用于于防治血血栓栓塞塞性疾病病，如人工心臟臟瓣膜置置換術(shù)后后防止血血栓形成。一般般先用肝肝素，再再用香豆豆素類維持。不良反應應1、自發(fā)性出出血可用VitK對抗、輸輸新鮮血血2、胎兒兒畸形抗凝藥藥物相互互作用降低抗凝凝作用：：合用藥酶酶誘導劑劑加速速轉(zhuǎn)化滅滅活增強抗凝凝作用：：合用藥酶酶抑制劑劑滅滅活減慢慢合用廣譜譜抗生素素VitK生成減少少合用保泰泰松、口口服降糖糖藥等競爭血漿漿蛋白結(jié)結(jié)合部位位抗凝藥纖維蛋白白溶解藥藥與纖維蛋白白溶解抑抑制藥纖維蛋白白溶解藥藥fibrinolytics：藥物：鏈鏈激酶（（streptokinase,SK）尿激酶（（urokinase,UK）組織型纖纖溶酶原原激活因因子(tissue-typeplasminogenactivator,t-PA)作用：激活纖溶溶酶原，，促進纖纖維蛋白白溶解抗凝藥應用用于治療血栓栓栓塞性疾病病，如肌梗塞、腦梗塞塞等，對新形形成的血栓溶栓效果好好抗凝藥不良反應自發(fā)性出血用抗纖維蛋白溶溶解藥對抗更嚴重者可可補充纖維蛋白原或全血血鏈激酶具抗原原性，可引起起過敏反應，，可預先應用異異丙嗪或地塞塞米松預防禁忌癥同肝素素抗凝藥纖維蛋白溶解解抑制藥氨甲苯酸（止止血芳酸，PAMBA））氨甲環(huán)酸（凝凝血酸）止血機制氨甲苯酸、氨氨甲環(huán)酸纖溶酶原纖纖溶酶纖溶酶原激活活因子抑制促凝藥應用1、纖溶亢進進引起的出血血肺、肝、脾、、前列腺、甲甲狀腺、腎上腺等術(shù)中、、術(shù)后滲血、、泌尿道出血、婦產(chǎn)科出出血、肝硬化化引起的上消化道出血等等2、鏈激酶、、尿激酶過量量引起的出血血促凝藥維生素K(vitaminK）來源：VitK1廣泛存在于綠綠色植物VitK2腐敗魚粉或腸腸道細菌合成成→脂溶性，吸收收需膽汁存在在VitK3、K4人工合成水溶性第四節(jié)促凝凝血藥促凝藥藥理作用1、參與肝內(nèi)內(nèi)合成凝血因因子Ⅱ、Ⅶ、、Ⅸ、Ⅹ、抗凝凝血蛋白C和抗凝血蛋白S2、止痛臨床應用1、治療及預防VitK缺乏或因需要要量增加而相對不不足引起的出出血，如1）膽道梗阻、膽膽瘺及肝臟疾疾病引起的出血（宜用注注射劑）2）早產(chǎn)兒及及新生兒出血血3）香豆素類類過量所致出出血4）長期大量量應用廣譜抗抗生素所致出出血5）長期大量應用用水楊酸類引引起的出血2、用大量VitK1、K3治療胃腸道痙痙攣、膽道蛔蟲或膽膽結(jié)石等引起起的疼痛及癌腫疼痛促凝藥不良反應VitK3、K4可致胃腸反應；早產(chǎn)兒及新生兒溶血性性貧血、黃疸疸、血膽紅素素升高；G-6-PD缺乏者急性性溶血性貧血等VitK1靜注過速可引引起呼吸困難難、胸痛甚至虛脫，，故一般肌注注促凝藥第五節(jié)抗貧血藥貧血可分為：：缺鐵性貧血（（小細胞低色色素性貧血））巨幼紅細胞性性貧血、惡性性貧血再生障礙性貧貧血抗貧血藥藥理作用與臨臨床應用防防治缺鐵鐵性貧血。需要量增加消耗量增加利用障礙攝入不足缺鐵性貧血鐵劑缺鐵發(fā)生于鐵需求量大者者：嬰兒、育育齡期婦女、、妊娠及哺乳期期婦女鐵吸收減少者者：胃腸功能能紊亂、慢性性腹瀉、胃酸缺缺乏等慢性失血：月月經(jīng)過多、潰潰瘍出血、痔痔瘡、鉤蟲病等等紅細胞大量破破壞：瘧疾或或藥物中毒抗貧血藥不良反應口服可致胃腸腸道反應及便便秘。晚飯后半小時服胃胃腸刺激小且且吸收率高藥物相互作用用胃酸、維生素素C、果糖、、半胱氨酸促促進吸收胃酸缺乏、抗抗酸藥、含鞣鞣酸藥物、多鈣與多磷酸酸鹽食物、濃濃茶等妨礙吸收，四環(huán)素素與鐵劑相互互妨礙吸收葉酸（folicacid）作用和用途葉酸二二氫葉酸四四氫葉酸[H]（無活性）[H]（具活性）（無活性）傳遞一碳基團團一碳基團主要要參與嘌呤核核苷酸和脫氧氧胸苷酸的合成以及及某些氨基酸酸的互變，并并與維生素B12共同促進紅細細胞的生成和和成熟葉酸缺乏→DNA合成受受阻→蛋白質(zhì)質(zhì)合成受阻→→血細胞發(fā)育育和成熟停滯滯→巨幼紅細細胞性貧血葉酸作為補充充治療用于各各種巨幼紅細細胞性貧血，，同服VitB12、VitB6、VitC可提高療效。。葉酸對抗藥引起的巨幼紅紅細胞性貧血血需用甲酰四氫葉酸酸治療抗貧血藥維生素B12(vitaminB12）體內(nèi)過程食物中的VitB12必須與胃壁細細胞分泌的內(nèi)因子結(jié)合合形成復合物物才能順利被被吸收慢性萎縮性胃胃炎→胃黏膜膜萎縮→內(nèi)因因子分泌↓→腸腸道吸收VitB12障礙→惡性貧血→應注射射給藥抗貧血藥作用1、參與葉酸酸的循環(huán)利用用若缺乏→紅細細胞發(fā)育成熟熟受阻→惡性貧血2、維持有鞘鞘神經(jīng)纖維的的功能抗貧血藥用途1、惡性貧血血及其他類型型的巨幼紅細細胞性貧血2、某些神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)疾病如如神經(jīng)炎、神神經(jīng)萎縮的輔助治治療抗貧血藥右旋糖酐（dextran）作用及用途1、提高血漿漿膠體滲透壓壓,擴充血容容