中國藥科大學(xué)藥理學(xué)第章抗菌概述及青霉素及頭孢

第5章抗菌藥物概述常用術(shù)語:1.

化學(xué)治療（chemotherapy，化療）對(duì)病原微生物、寄生蟲及腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物治療統(tǒng)稱為化學(xué)治療。常用術(shù)語2.抗菌藥具有抑制或殺滅細(xì)菌作用的藥物，包括抗生素和人工合成抗菌藥物。常用術(shù)語3.

抗生素（antibiotics）

某些微生物（細(xì)菌、真菌、放線菌等）在生活過程中產(chǎn)生的具有抗病原體作用和其它活性的一類物質(zhì)。常用術(shù)語4.抑菌藥

抑制微生物生長繁殖而無殺滅作用的藥物，如四環(huán)素、氯霉素、紅霉素、磺胺類藥等。5.殺菌藥

具有殺滅微生物作用的藥物，如青霉素、頭胞菌素、氨基苷類抗生素等。常用術(shù)語

6.抗菌譜

藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍。

窄譜抗菌藥：僅作用于單個(gè)菌種或某屬細(xì)菌的藥物，如異煙肼僅對(duì)結(jié)核桿菌有效。廣譜抗菌藥：抗菌譜廣泛的藥物，如四環(huán)素和氯霉素，不僅對(duì)G＋菌和G-菌有抗菌作用，而且對(duì)衣原體、支原體、立克次體及某些原蟲等也有抑制作用。常用術(shù)語

7.

抗菌活性

抗菌藥物抑制或殺滅病原微生物的能力稱抗菌活性

。藥物能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度稱為最低抑菌濃度（minimalinhibitoryconcentration，MIC）。能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度稱為最低殺菌濃度（minimalbactericidalconcentration，MBC）。常用術(shù)語

8.

化療指數(shù)（therapeuticindex

）

半數(shù)致死量（LD50）與半數(shù)有效量（ED50）的比值稱為化療指數(shù)?；熤笖?shù)越大，表示藥物的毒性越小，臨床應(yīng)用價(jià)值越高。常用術(shù)語

9.抗菌后效應(yīng)（postantibioticeffect，PAE）

抗菌藥物與細(xì)菌接觸一定時(shí)間后，藥物濃度逐漸降低，低于最小抑菌濃度或藥物全部排出以后，細(xì)菌的生長繁殖仍受到抑制，這種現(xiàn)象稱為PAE?？筛鶕?jù)PAE確定用藥間隔時(shí)間。第6章β-

內(nèi)酰胺類抗生素

天然青霉素類半合成β-內(nèi)酰胺類抗生素頭孢菌素類非典型β-內(nèi)酰胺類

化學(xué)結(jié)構(gòu)中都有β-內(nèi)酰胺環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)構(gòu)第一節(jié)青霉素類一、天然青青霉素（一）青霉霉素的發(fā)現(xiàn)現(xiàn)青霉素是人人類使用的的第一個(gè)抗生生素，它的發(fā)現(xiàn)現(xiàn)是很偶然然的。1929年英英國細(xì)菌學(xué)學(xué)家Fleming發(fā)現(xiàn)………青霉素的發(fā)現(xiàn)Fleming’sPetriDish（一）青霉霉素的發(fā)現(xiàn)現(xiàn)1939年年英國化學(xué)學(xué)家Chain和澳大利亞亞病理學(xué)家家Florey對(duì)青霉素的的分離、提提純和制取取進(jìn)行了研研究，三年年后（1942年））終于采用用冷凍干燥技技術(shù)制成了可供供人體注射射用的青霉霉素。1945年年Fleming,Chain，F(xiàn)lorey因青青霉素的發(fā)發(fā)現(xiàn)和制取取，榮獲諾貝爾生理理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獎(jiǎng)?？股兀河晌⑸锂a(chǎn)產(chǎn)生的具有有抑制或殺殺滅其它微微生物作用用的代謝產(chǎn)產(chǎn)物。天然然抗生素是是從微生物物培養(yǎng)液中中提取的。。受青霉素發(fā)發(fā)現(xiàn)的啟發(fā)發(fā)，以后又又相繼發(fā)現(xiàn)現(xiàn)了許多抗抗生素。天然青霉素素是從青霉霉菌培養(yǎng)液液中提取的的，有X、、F、G、、K、雙氫氫F五種，，其中以青青霉素G的的產(chǎn)量最高高，性質(zhì)穩(wěn)穩(wěn)定，目前前在臨床應(yīng)應(yīng)用的為青霉素G。青霉素的基基本結(jié)構(gòu):6APA母核：6-氨基青霉霉烷酸（6-APA）＋側(cè)鏈鏈R1為芐基基（-CH2））又稱芐青霉霉素（二）體內(nèi)過程1、不耐酸,口服可被胃胃酸及消化化酶破壞壞。需肌內(nèi)注射射或靜脈滴注。肌注：半衰期0.5～1h，作用維維持4～6h。細(xì)菌菌受青霉素素一次殺傷傷后，需6~12h才能恢復(fù)復(fù)增殖力（（抗菌后效效應(yīng)），一一般感染每每日肌注2次。(二)體體內(nèi)過程2、不易透過血血腦屏障。。腦膜炎時(shí)時(shí)，血腦屏屏障通透性性增加，在在腦脊液中中可達(dá)有效效濃度。3、原形經(jīng)腎排排泄，約10%經(jīng)腎腎小球?yàn)V過過，90％％經(jīng)腎小管管分泌。丙磺舒可與青霉素素競爭腎小小管分泌，，兩藥合用用能提高青青霉素的血血藥濃度，，延長半衰衰期。(三)抗抗菌譜繁殖期殺菌菌藥大多數(shù)G＋球菌、G＋桿菌、G—球菌、螺旋旋體；作用強(qiáng)大大多數(shù)G—桿菌對(duì)青霉素不不敏感對(duì)病毒、支支原體、立立克次體、、真菌無效效(四)臨臨床應(yīng)用1.敏感的G＋球菌感染溶血性鏈球球菌:咽炎、扁桃體炎、蜂窩織炎、關(guān)節(jié)炎、敗血癥肺炎鏈球菌菌:大葉性肺炎炎、中耳炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎炎、敗血癥2.腦膜炎炎雙球菌和其他敏感感菌引起的的腦脊髓膜膜炎大大劑量量(四)臨臨床應(yīng)用3.敏感的G＋桿菌感染白喉?xiàng)U菌——白喉破傷風(fēng)桿菌菌—破傷風(fēng)風(fēng)必須加用抗毒素素，中和外毒素素破傷風(fēng)溶血血毒素—心心臟毒性破傷風(fēng)痙攣攣毒素—骨骨骼肌痙攣攣白喉毒素——組織壞死死梭狀芽胞桿桿菌——?dú)鈿庑詨木姨季已堪麠U桿菌——碳碳疽病(四)臨床床應(yīng)用4.敏感的致致病螺旋體和和放線菌鉤端螺旋體———鉤端螺旋旋體病梅毒螺旋體———梅毒回歸熱螺旋體體——回歸熱熱放線菌——放放線菌病(五)抗菌菌作用機(jī)制細(xì)胞漿細(xì)胞壁細(xì)胞膜5~25個(gè)大氣壓壓(五)抗菌菌作用機(jī)制G＋菌細(xì)胞壁的主主要成分是肽聚糖，又稱粘肽，約占細(xì)胞壁壁的65%～～95%。青霉素結(jié)合蛋蛋白（penicillinbindingprotein，PBPs）可催化轉(zhuǎn)肽肽反應(yīng)，促進(jìn)進(jìn)肽聚糖的合成成。(五)抗菌菌作用機(jī)制青霉素抑制青霉素結(jié)結(jié)合蛋白(PBPs)，阻礙細(xì)胞胞壁肽聚糖的的合成，使細(xì)細(xì)胞壁缺損，，由于細(xì)胞內(nèi)內(nèi)存在高滲透透壓，水分不不斷滲入，菌菌體腫脹破裂裂死亡。繁殖期細(xì)菌需需要合成大量量細(xì)胞壁粘肽肽，青霉素對(duì)對(duì)繁殖旺盛的的細(xì)菌作用強(qiáng)強(qiáng)。人人和動(dòng)動(dòng)物沒有細(xì)胞胞壁，青霉素素對(duì)人和動(dòng)物物毒性很小。。（六）細(xì)菌的耐藥性細(xì)菌在與抗菌菌藥物反復(fù)接接觸后，通過過改變自身代代謝途徑或產(chǎn)產(chǎn)生滅活抗菌菌藥物的酶，，加強(qiáng)了自身身的防御能力力，對(duì)抗菌藥藥物敏感性降降低甚至消失失，稱為耐藥藥性或抗藥性性。耐藥性分為：：固有耐藥性性獲得性耐藥性性（六）細(xì)菌的耐藥性固有耐藥性：：由細(xì)菌基因決決定的天然耐耐藥性，可代代相傳。如綠膿桿菌菌對(duì)多數(shù)抗菌菌藥不敏感。。獲得性耐藥性性：抗菌藥物與細(xì)細(xì)菌多次反復(fù)復(fù)接觸后，細(xì)細(xì)菌產(chǎn)生了由由質(zhì)粒或染色色體介導(dǎo)的耐耐藥基因，使使其對(duì)該藥的的敏感性降低低甚至消失。。耐藥基因的轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移：垂直傳傳遞給子代在細(xì)菌間水平平轉(zhuǎn)移（六）細(xì)菌的耐藥性交叉耐藥性（CrossResistance）致病微生物對(duì)對(duì)某一種抗感感染藥物產(chǎn)生生耐藥性后，，對(duì)其他作用用機(jī)制相似的的抗感染藥物物也產(chǎn)生耐藥藥性。耐藥性產(chǎn)生的的機(jī)制1.金黃色葡萄球球菌在與青霉素或或頭孢菌素反反復(fù)接觸后，，由染色體或或質(zhì)粒介導(dǎo)產(chǎn)產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶（青霉素酶、頭孢菌素酶、碳青霉烯酶））能使青霉素素的β-內(nèi)酰胺環(huán)裂解解而失去抗菌菌活性。許多多G＋菌、G—菌都可產(chǎn)生ββ-內(nèi)酰胺酶。耐藥性產(chǎn)生的的機(jī)制2.細(xì)菌PBPs數(shù)量減減少或與藥物物親和性下降降或出現(xiàn)新的的低親和性PBPs，，使青霉素失失去靶位。β—內(nèi)酰胺酶酶作用點(diǎn)為什么G—菌對(duì)青霉素不敏敏感？1.G—菌細(xì)胞壁粘肽含量少，僅占占10%。2.G—菌在細(xì)胞壁外外還有一層糖蛋白磷脂外外膜，使青霉素不不易透過。3.G—菌胞漿滲透壓較低。4.有些G—菌能產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶。（七）不良反反應(yīng)1.毒性低低2.過敏反反應(yīng)發(fā)生率是抗生生素中最高的的，約5%～10%。皮膚過敏：藥熱、蕁麻疹；血管神經(jīng)性水水腫過敏性休克（0.5～1/萬）：喉喉頭水腫、肺肺水腫、呼吸吸困難、循環(huán)環(huán)衰竭、昏迷迷等。（七）不良反反應(yīng)過敏性休克急急救：立即s.c或或im腎上腺素嚴(yán)重時(shí)，稀釋釋后iv或靜靜滴必要時(shí)加用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥腎上腺素能迅速解除氣氣管痙攣和水水腫，升壓，，強(qiáng)心，是必必備的搶救藥藥品。過敏性休克防防治措施①詳細(xì)詢問過敏史，過敏者禁用用。②溶液現(xiàn)配(過過敏原:青青霉噻唑酸蛋蛋白、青霉烯烯酸蛋白)③用藥前應(yīng)做皮膚過敏試驗(yàn)驗(yàn)，反應(yīng)陽性者者禁用；用藥藥中途更換批批號(hào)時(shí)，應(yīng)重重做皮試。（七）不良良反應(yīng)3.局部刺激肌注時(shí)引起疼疼痛，鉀鹽尤尤甚；紅腫、硬結(jié)。。4.高血鉀鉀大劑量鉀鹽靜靜脈注射可引引起高血鉀，，只能靜脈滴滴注。青霉素的優(yōu)點(diǎn)點(diǎn)：對(duì)敏感菌殺菌菌力強(qiáng)毒性低價(jià)格便宜缺點(diǎn)：對(duì)G—桿菌無效不耐酸，不能能口服容易被β-內(nèi)酰胺酶水解解破壞過敏反應(yīng)臨床應(yīng)用受到到一定限制。。二、半合成青青霉素以6-APA為基礎(chǔ)礎(chǔ)＋不同側(cè)鏈鏈1.口服耐耐酸青霉素2.耐酶青青霉素3.廣譜青青霉素4.抗銅綠假單胞菌菌青霉素5.抗G—菌的青霉素與青霉素有交交叉過敏性1.口服耐酸酸青霉素青霉素V(苯氧甲基基青霉素，PenicillinV）非萘西林(Phenethicillin，苯氧乙基基青霉素)丙匹西林（Propicillin，苯氧丙丙基青霉素））阿度西林(Azidocillin)環(huán)己西林(Ciclacillin)1.口服耐酸酸青霉素特點(diǎn)：1.抗菌譜同同青霉素，不耐酶，抗菌菌活性較弱，，不宜用于嚴(yán)重重感染。2.耐酸，口口服吸收好。。臨床應(yīng)用:1.G＋球菌輕度感染，如咽炎、扁桃桃體炎2.某些感染染的預(yù)防用藥藥，如風(fēng)濕熱熱、猩紅熱2.耐酶青青霉素注射：甲氧西林(新青I，，甲氧苯青霉霉素，Meticillin，，Methicillin)注射和口服：：苯唑西林(苯唑青霉素素，新青霉素素Ⅱ，Oxacillin），臨床常用氯唑西林(鄰氯西林林，Cloxacillin)雙氯西林(dicloxacillin)氟氯西林(Feucloxacillin)萘夫西林(乙氧萘青青霉素，Nafcillin)2.耐酶青青霉素特點(diǎn):（1）抗菌譜譜同青霉素，但抗菌活性弱于青霉素（2）耐酶（3）用于耐耐青霉素的金葡菌感染染。耐甲氧西林金金葡菌（MRSA)：金黃色葡萄球球菌一旦對(duì)甲甲氧西林耐藥藥，將對(duì)頭孢孢菌素類、氨基糖苷類類、四環(huán)素、、紅霉素、克克林霉素也耐藥，因?yàn)楫a(chǎn)產(chǎn)生了新的PBPs(PBP2α)。3．廣譜青霉素為氨基青霉素素特點(diǎn)：⑴廣譜，對(duì)對(duì)G＋菌、G—菌都有效。對(duì)對(duì)G＋菌的作用不及及青霉素。⑵耐酸，可可口服。⑶不耐酶，對(duì)耐藥金葡菌菌無效。氨芐西林(Ampicillin,氨芐青霉素)對(duì)青霉素敏感感菌的作用不不及青霉素，，但對(duì)腸球菌菌的作用強(qiáng)；；對(duì)G—桿菌如傷寒桿桿菌、大腸桿桿菌、變形桿桿菌有較強(qiáng)作作用，但不如如慶大霉素。。耐藥菌株日益益增多，對(duì)重重癥G—桿菌感染，應(yīng)應(yīng)與氨基苷類類抗生素合用用。藥疹發(fā)生率較較高(10％％～15％)。3.廣譜青霉素阿莫西林(Amoxcillin，，羥氨芐西林)對(duì)肺炎球菌和和變形桿菌作作用強(qiáng)。治療療敏感菌引起起的呼吸道、、尿道、膽道道感染及傷寒寒。對(duì)幽門螺螺旋桿菌作用用較強(qiáng)，治療療消化性潰瘍瘍和胃炎。匹氨西林(Pivampicillin)在體內(nèi)水解為為氨芐西林4.抗銅綠假單胞胞菌青霉素特點(diǎn)：抗菌譜廣(G＋，G—菌）對(duì)銅綠假單胞胞菌有效對(duì)變形桿菌抗抗菌活性較強(qiáng)強(qiáng)對(duì)厭氧菌有一一定作用注射給藥銅綠假單胞菌菌（綠膿桿菌菌）G—桿菌，細(xì)胞壁壁外的糖蛋白白磷脂外膜孔孔徑很小，藥藥物不容易透透過，即使進(jìn)進(jìn)入細(xì)胞壁間間隙少量藥物物，在與PBPs結(jié)合之之前，已被局局部的β-內(nèi)酰胺酶水解解，因此大部部分青霉素類類和頭孢菌素素類藥物對(duì)綠綠膿桿菌無效效或耐藥。羧芐西林(Carbencillin)：易產(chǎn)生耐藥性性，對(duì)銅綠假假單胞菌感染染需大劑量靜靜滴，少用。。替卡西林（Ticarcillin）：與慶大霉素合合用可提高療療效。呋芐西林(Furbenicillin)：口服不吸收，，局部刺激強(qiáng)強(qiáng)，不宜肌注注。美洛西林(Azlocillin)：對(duì)耐羧芐西林林和慶大霉素素銅綠假單胞胞菌有效。哌拉西林(Piperacillin)對(duì)各種G＋球菌，對(duì)G—桿菌如綠膿桿桿菌、變形桿桿菌、產(chǎn)氣桿桿菌、肺炎桿桿菌、沙門氏氏菌等，以及及厭氧菌有較較強(qiáng)作用。治療敏感菌引引起的呼吸道道、泌尿道、、膽道感染及及敗血癥。對(duì)對(duì)綠膿桿菌感感染宜與慶大大霉素合用。。5.抗G—菌的青霉素特點(diǎn)：1.對(duì)G—桿菌作用強(qiáng)，，但對(duì)銅綠假假單胞菌無效效，對(duì)G＋菌作用弱。2.作用于PBPs，與與其它PBPs抗菌藥合合用療效提高高。美西林（mecillinam）:治療大腸桿菌、奇異變變形桿菌、產(chǎn)產(chǎn)氣桿菌、肺肺炎桿菌、痢痢疾桿菌引起起的尿路感染染和傷寒。替莫西林（temocillin）匹美西林（pivmecillinam）第二節(jié)頭孢菌素類抗抗生素來自自頭頭孢孢菌菌。。天天然然頭頭孢孢菌菌素素C裂裂解解,獲獲母母核核7-氨基基頭頭孢孢烷烷酸酸(7-ACA)，在在其其側(cè)側(cè)鏈鏈R1和R2處引引入入不不同同功功能能基基團(tuán)團(tuán)，，半半合合成成了了一一系系列列頭頭孢孢菌菌素素。。7-ACA1948年年發(fā)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)頭頭孢孢菌菌素素。。從從上上世世紀(jì)紀(jì)80年年代代以以來來其其發(fā)發(fā)展展比比青青霉霉素素類類快快，，引引入入臨臨床床和和正正在在臨臨床床研研究究的的新新品品種種最最多多。。與青青霉霉素素類類相相比比1.抗抗菌菌作作用用機(jī)機(jī)制制相相似似。。2.抗抗菌菌譜譜廣廣，，抗抗菌菌作作用用強(qiáng)強(qiáng)，，對(duì)厭厭氧氧菌菌有有效效。3.對(duì)對(duì)胃胃酸酸和和-內(nèi)酰酰胺胺酶酶的的穩(wěn)穩(wěn)定定性性提提高高。。4.過過敏敏反反應(yīng)應(yīng)少少，，與與青青霉霉素素類類有有部部分分交交叉叉過過敏敏反反應(yīng)應(yīng)(5~10%)。。根據(jù)據(jù)發(fā)發(fā)展展次次序序及及作作用用特特點(diǎn)點(diǎn)分分四四代代第一一代代頭頭孢孢菌菌素素注射射：：頭頭孢孢噻噻吩吩（（cefalothin,先先鋒鋒ⅠⅠ)頭孢孢唑唑啉啉（（cefazolin,先先鋒鋒ⅤⅤ））頭孢孢乙乙氰氰、、頭頭孢孢匹匹林林、、頭頭孢孢西西酮酮口服服：：頭頭孢孢氨氨芐芐（（cefalexin,先先鋒鋒ⅣⅣ））、、頭孢孢羥羥氨氨芐芐(cefadroxil)注射射及及口口服服：：頭頭孢孢拉拉定定（（cefradine,先先鋒鋒ⅥⅥ））第一一代代頭頭孢孢菌菌素素的的特特點(diǎn)點(diǎn)：：①對(duì)對(duì)G＋菌包包括括耐耐青青霉霉素素金金葡葡菌菌的的作作用用較較強(qiáng)強(qiáng)，，對(duì)對(duì)G—桿菌菌的的作作用用較較弱弱。。對(duì)對(duì)銅銅綠綠假假單單胞胞菌菌、厭厭氧氧菌菌、、耐耐藥藥腸腸桿桿菌菌無無效效。。②對(duì)對(duì)G＋菌的的ββ-內(nèi)酰酰胺胺酶酶較較穩(wěn)穩(wěn)定定，，但但可可被被G—菌的的ββ-內(nèi)酰酰胺胺酶酶破破壞壞。。第一一代代頭頭孢孢菌菌素素的的特特點(diǎn)點(diǎn)：：③有有一一定定腎腎毒毒性性，，與與氨氨基基苷苷類類抗抗生生素素或或強(qiáng)強(qiáng)利利尿尿劑劑合合用用毒毒性性增增加加。。④半半衰衰期期短短，，0.5~1.0h，，腦腦脊脊液液中中濃濃度度低低。。⑤用用于于G＋菌感染，，包括耐耐藥金葡葡菌感染染。頭孢唑林林較常用。。口服劑劑用于輕輕度感染染。第二代頭頭孢菌素素注射：頭孢呋辛辛（cefuroxime）,常用頭孢孟多多（cefamandole）頭孢替安安、頭孢孢尼西、、頭孢雷雷特口服：頭孢克洛洛（cefaclor）,常用頭孢呋辛辛酯（cefuroximeaxetil）第二代頭頭孢菌素素特點(diǎn)：：①對(duì)G＋菌的抗菌菌活性較較第一代代略差或或相仿，，對(duì)G—菌的抗菌菌活性較較第一代代強(qiáng)，較較第三代代弱。對(duì)對(duì)某些腸腸桿菌科科細(xì)菌及及綠膿桿桿菌無效效。②對(duì)多多種β-內(nèi)酰胺酶酶較穩(wěn)定定。第二代頭頭孢菌素素特點(diǎn)：：③腎臟臟毒性較較第一代代小。④用于敏感感的G＋球菌和G—桿菌感染染，如肺肺、膽道道、尿路路、皮膚膚軟組織織、骨、、關(guān)節(jié)、、腹腔、、盆腔等等感染。。第三代頭頭孢菌素素注射：頭孢噻肟肟（cefotaxime)頭孢曲松松(ceftriaxone)頭孢哌酮酮(cefoperazone）頭孢唑肟肟（ceftizoxime)頭孢地秦秦（cefodizime)頭孢他定定（ceftazidime））頭孢匹胺胺、頭孢孢甲肟、、頭孢磺磺啶口服：頭孢克肟、、頭孢特特侖酯第三代頭頭孢菌素素特點(diǎn)：①對(duì)G＋菌作用弱弱于第一一、二代代，對(duì)G—菌作用比比第一、、二代強(qiáng)強(qiáng)，抗菌菌譜擴(kuò)大大，對(duì)綠綠膿桿菌菌、腸桿桿菌屬（（大腸桿菌菌、奇異異變形桿桿菌、克克雷伯菌菌屬和沙沙門氏菌菌屬）、厭氧氧菌有效效。②對(duì)對(duì)β-內(nèi)酰胺酶酶高度穩(wěn)穩(wěn)定。第三代頭頭孢菌素素特點(diǎn)：③半衰期期長，體體內(nèi)分布布廣，組組織穿透透力強(qiáng)，，有一定定量滲入入炎癥腦腦脊液中中。④對(duì)腎腎基本無無毒性。。⑤用于敏感感的G—桿菌嚴(yán)重重感染以以及以腸腸桿菌屬屬為主要要致病菌菌兼有厭厭氧菌和和G＋菌的混合合感染。。頭孢他啶啶抗綠膿桿桿菌活性性最強(qiáng)。。第四代頭頭孢菌素素注射：頭頭孢匹羅羅（cefpirome）頭孢克定（cefelidin）頭孢吡肟肟（cefepime）第四代頭頭孢菌素素特點(diǎn)：：①抗菌菌作用對(duì)G＋菌的作用用增強(qiáng)，，特別對(duì)對(duì)鏈球菌菌、肺炎炎球菌活活性強(qiáng)對(duì)多數(shù)厭厭氧菌有有抗菌活活性對(duì)產(chǎn)Ⅰ類類β-內(nèi)內(nèi)酰胺酶酶的G—桿菌的抗抗菌活性性較強(qiáng)，，對(duì)耐第三三代頭孢孢菌素的的G—桿菌有效效抗綠膿桿桿菌作用用強(qiáng),與與頭孢他他啶相當(dāng)當(dāng)對(duì)腸桿菌菌屬的作作用比第三代頭頭孢強(qiáng)。。第四代頭頭孢菌素素特點(diǎn)：：②對(duì)Ⅰ類ββ-內(nèi)酰酰胺酶（G—桿菌產(chǎn)生生的，染染色體介介導(dǎo)的頭孢菌素素酶）穩(wěn)定。③對(duì)腎腎無毒性性。④用于對(duì)對(duì)第三代代頭孢耐耐藥的G—桿菌引起起的嚴(yán)重重感染。。作用機(jī)制制與青霉素素相似，，能與細(xì)細(xì)胞膜上上的青霉素結(jié)結(jié)合蛋白白(PBPs)結(jié)合，抑抑制敏感感菌細(xì)胞胞壁的合合成。青霉素類類與頭孢孢菌素類類作用位位點(diǎn)可能能不同，，分別作作用于不不同的PBPs。耐藥性問問題隨著臨床床應(yīng)用的的增多和和濫用，，耐藥性菌菌株日益益增多。與青霉素素之間存存在部分分交叉耐耐藥性。。不良反應(yīng)應(yīng):1過敏反應(yīng)應(yīng)：偶見皮疹疹、藥熱熱等，與與青霉素素有交叉叉過敏反反應(yīng)（5～10％），，罕見過過敏性休休克。2胃腸道反反應(yīng)3腎毒性：：第一代大大劑量應(yīng)應(yīng)用4低凝血酶酶原癥：：頭孢孟多多、頭孢孢哌酮5二重感染染：第三代頭頭孢6中樞神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)反反應(yīng)：偶見抽搐搐第三節(jié)非典型ββ-內(nèi)酰胺類類對(duì)青霉素素雙環(huán)進(jìn)進(jìn)行化學(xué)學(xué)結(jié)構(gòu)改改造所形形成一、單環(huán)環(huán)β-內(nèi)酰胺類類（monobactams）二、頭霉霉素類（（cepharmycins）三、氧頭頭孢烯類類（oxacephalosporins）四、β-內(nèi)酰胺酶酶抑制劑劑五、碳青青霉烯類類（carbopenems）一、單環(huán)環(huán)β-內(nèi)酰胺類類氨曲南(Aztreonarn)1.窄譜譜：對(duì)需需氧G—菌作用強(qiáng)強(qiáng)，對(duì)銅銅綠假單單胞菌有有效。對(duì)對(duì)G＋菌、厭氧氧菌作用用弱。2.耐酶，與與青霉素素?zé)o交叉叉過敏反反應(yīng)。3.體內(nèi)內(nèi)分布廣廣，組織織中濃度度高。4.用于于G—桿菌所致致的各組組織器官官感染。。二、頭霉霉素類頭孢西丁?。–efoxitin)頭孢替坦坦(Cefotetan)頭孢美唑唑(Cefmetazole)頭孢米諾諾(Cefminox)化學(xué)結(jié)構(gòu)構(gòu)與頭孢菌素素相似，，其頭孢孢烯的母母核7位位碳上為為甲氧基基。二、頭霉霉素類頭孢西丁?。–efoxitin)常常用1.抗菌菌譜、抗抗菌活性性與第二二代頭孢孢菌素類類相似，，對(duì)厭氧氧菌的作作用比第第三代頭頭孢強(qiáng),對(duì)銅綠綠假單胞胞菌無效效。2.對(duì)-內(nèi)酰胺酶酶高度穩(wěn)定。。3.用于盆腔腔、腹腔及婦婦科的厭氧和和需氧菌混合合感染。三、氧頭孢烯烯類拉氧頭孢（latamoxef）氟氧頭孢（flomoxef）1.抗菌譜、、抗菌作用與與第三代頭孢孢菌素相似，，對(duì)厭氧菌的的活性比第二二、三代頭孢孢強(qiáng)。2.對(duì)-內(nèi)酰胺酶酶穩(wěn)定。3.腦脊液、、痰液中濃度度高。4.用于敏感感菌所致的尿尿路、呼吸道道、婦科、膽膽道及腦膜感感染等。四、β-內(nèi)酰胺酶抑制制劑克拉維酸（clavulanicacid，棒酸）舒巴坦（sulbactam，青霉烷砜）他唑巴坦（Tazobactam)1.抗菌活性性低，但對(duì)ββ-內(nèi)酰胺酶酶有強(qiáng)抑制作作用。2.與β-內(nèi)酰胺類合用用有協(xié)同作用用，常聯(lián)合應(yīng)用或組組成復(fù)方。適用于產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的的耐藥細(xì)菌感感染。復(fù)方制劑奧格門汀(Augmentin)克拉維酸鉀與阿莫西林的配伍制劑。。注射，口服服。替門汀(Timentin)克拉維酸鉀