2022年醫(yī)學(xué)專題-免疫學(xué)-第六章-白細胞分化抗原和黏附分子

第六章

白細胞分化抗原和黏附(niánfù)分子第一頁，共五十頁。學(xué)習(xuéxí)指導(dǎo)１、掌握白細胞分化抗原、CD和黏附(niánfù)分子的概念。２、掌握與T、B細胞識別、黏附、活化有關(guān)CD分子的名稱及功能3、熟悉黏附分子的分類及功能。4、了解免疫球蛋白Fc段受體的結(jié)構(gòu)、特點、配體及功能。5、了解常見黏附分子的基本結(jié)構(gòu)、組成、分布及功能。6、了解CD分子和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用。第二頁，共五十頁。第三頁，共五十頁。免疫應(yīng)答過程中涉及多種免疫細胞間的相互作用，包括細胞間直接接觸和通過分泌細胞因子或其它活性分子介導(dǎo)的作用。免疫細胞之間相互識別的物質(zhì)基礎(chǔ)是表達于細胞膜表面的免疫分子，通常被稱為細胞表面標志(biāozhì)（surfacemarker）,包括細胞表面的多種抗原、受體和其他分子。第四頁，共五十頁。顯微鏡下的淋巴細胞第五頁，共五十頁。第一節(jié)白細胞分化抗原白細胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigens,LDA）是指不同譜系的血細胞在分化、成熟的不同階段及細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面(biǎomiàn)標志。第六頁，共五十頁。LDA廣泛分布于：粒細胞系、紅細胞系和巨核細胞/血小板譜系(pǔxì)以及非造血細胞（如血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞、神經(jīng)-內(nèi)分泌細胞等）表面，大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)。第七頁，共五十頁。第八頁，共五十頁。首次關(guān)于人類白細胞分化抗原國際協(xié)作組會議（HLDAWorkshop）于1982年召開，會議決定應(yīng)用以單克隆抗體(kàngtǐ)鑒定為主的聚類分析法，將不同實驗室所鑒別的同一白細胞分化抗原歸為同一分化群（clusterofdifferentiation，CD），即用CD代替以往的命名。第九頁，共五十頁。目前人的CD編號已從CD1命名至CD350，可大致劃分為T細胞、B細胞、髓樣細胞、NK細胞、血小板、黏附分子、內(nèi)皮細胞、細胞因子/趨化因子受體、糖類(tánɡlèi)結(jié)構(gòu)、樹突狀細胞、基質(zhì)細胞、紅細胞、干（袓）細胞和非譜系等14個組。第十頁，共五十頁。一、與T細胞識別、黏附(niánfù)和活化過程有關(guān)的CD分子參與T細胞識別(shíbié)、黏附和活化過程的CD分子主要有：CD2、CD3、CD4、CD8、CD58、CD28/CD152和CD154等。第十一頁，共五十頁。第十二頁，共五十頁。第十三頁，共五十頁。如CD4為HIV的受體， CD4-gp120第十四頁，共五十頁。二、與B細胞識別、黏附和活化(huóhuà)過程有關(guān)的CD分子

參與B細胞識別、黏附(niánfù)和活化過程的CD分子主要有:CD79a、CD79b、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等。第十五頁，共五十頁。第十六頁，共五十頁。第十七頁，共五十頁。三、參與免疫效應(yīng)(xiàoyìng)的CD分子（一）構(gòu)成免疫(miǎnyì)球蛋白Fc段受體的CD分子屬于CD分子的Fc受體有FcγR、FcαR和FcεR。其中：FcγR分為FcγRⅠ、FcγRⅡ和FcγRⅢ三類；FcεR分為FcεRⅠ和FcεRⅡ兩類。

第十八頁，共五十頁。第十九頁，共五十頁。第二十頁，共五十頁。（二）細胞凋亡相關(guān)(xiāngguān)的CD分子1．CD95(Fas)2．CD178(FasL)第二十一頁，共五十頁。第二十二頁，共五十頁。第二十三頁，共五十頁。第二節(jié)黏附(niánfù)分子黏附分子(fēnzǐ)（adhesionmolecule，AM）是一類介導(dǎo)細胞與細胞之間或細胞與細胞外基質(zhì)（extracellularmatrix，ECM）之間相互接觸和結(jié)合的分子(fēnzǐ)。第二十四頁，共五十頁。黏附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，使細胞(xìbāo)與細胞(xìbāo)間、細胞(xìbāo)與基質(zhì)間或細胞(xìbāo)與基質(zhì)細胞(xìbāo)間發(fā)生黏附，參與細胞(xìbāo)的識別，細胞(xìbāo)的活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，細胞(xìbāo)的增殖與分化，細胞(xìbāo)的伸展與移動，是免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移以及創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程的分子基礎(chǔ)。第二十五頁，共五十頁。醫(yī)學(xué)(yīxué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫(miǎnyì)教研室粘附分子一、概述(ɡàishù)1.概念第二十六頁，共五十頁。一、黏附(niánfù)分子類別及其特點黏附分子根據(jù)(gēnjù)其結(jié)構(gòu)特點可分為：整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣黏蛋白家族，此外還有一些尚未歸類的黏附分子?，F(xiàn)主要介紹以下幾類：第二十七頁，共五十頁。1.整合素家族(jiāzú)(integrinfamily)結(jié)構(gòu)與分類：為α和β鏈組成的二聚體，按β亞單位的不同分8個組。

功能：主要介導(dǎo)細胞與基質(zhì)(jīzhì)粘附，以及白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附等。

第二十八頁，共五十頁。2.選擇(xuǎnzé)素家族(selectinfamily)包括L-、P-、E-選擇素，配體是寡糖基團。功能：主要介導(dǎo)血液流動狀態(tài)下白細胞與血管(xuèguǎn)內(nèi)皮細胞的局部粘附等。第二十九頁，共五十頁。3．鈣黏蛋白(dànbái)家族該家族主要包括E-cadherin,N-cadherin,P-cadherin等亞類。主要功能參與介導(dǎo)同型細胞間的粘附(zhānfù)作用。第三十頁，共五十頁。CDIgSFAM43211區(qū)：有CD編號(biānhào)的AM（CD2、CD28）2區(qū)：有CD編號的具IgSF結(jié)構(gòu)的分子（CD16、CD32）3區(qū)：AM中具IgSF結(jié)構(gòu)無CD編號的分子（MHC-Ⅰ、Ⅱ類分子）4區(qū)：有CD編號屬AM且具IgSF結(jié)構(gòu)的分子（CD4、CD8）CD:側(cè)重抗原性;AM:側(cè)重功能(gōngnéng);IgSF:側(cè)重結(jié)構(gòu)CD、AM、IgSF的關(guān)系(guānxì)第三十一頁，共五十頁。二、黏附(niánfù)分子的生物學(xué)作用（一）參與免疫細胞間相互作用（二）參與炎癥反應(yīng)（三）參與淋巴細胞歸巢（四）其他作用黏附分子還具有其他多種重要(zhòngyào)的生物學(xué)功能。第三十二頁，共五十頁。APC與T細胞間協(xié)同刺激(cìjī)分子及相應(yīng)配體相互作用產(chǎn)生第二信號第三十三頁，共五十頁。第三十四頁，共五十頁。第三十五頁，共五十頁。第三十六頁，共五十頁。參與淋巴細胞歸巢（lymphocytehoming）指淋巴細胞的定向移動。包括：淋巴細胞再循環(huán)，白細胞向炎癥部位遷移以及成熟淋巴細胞遷往外周淋巴器官；分子基礎(chǔ)：淋巴細胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管(xuèguǎn)地址素。第三十七頁，共五十頁。第三十八頁，共五十頁。第三十九頁，共五十頁。第三節(jié)CD和黏附分子的臨床(línchuánɡ)應(yīng)用一、闡明發(fā)病機制1、白細胞黏附缺陷癥（LAD）是一種常染色體隱性遺傳病，其臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的嚴重感染(gǎnrǎn)。分為：LAD-1，LAD-2；LAD-1

病因：CD18基因缺陷。第四十頁，共五十頁。病例(bìnglì)廖某,男,14歲,因左足掌外傷后腫痛(zhǒnɡtònɡ)而入院?；颊咦猿錾?天起出現(xiàn)發(fā)熱、臍部感染，隨后反復(fù)發(fā)熱、腹瀉、牙齦紅腫和口腔潰瘍。3歲后全身多處軟組織反復(fù)感染、慢性牙周炎，一點輕微外傷也會引起感染。14年來曾多次就診，但始終無法確診。體查：體溫38.1℃，脈搏103次/分，發(fā)育稍差，貧血貌，左側(cè)腹股溝淋巴結(jié)腫大，咽部稍紅。實驗室檢查：外周血白細胞數(shù)目明顯增高，流式細胞分析外周血白細胞表面CD18分子陽性率小于1%（正常值≥95%）第四十一頁，共五十頁。2、胰島素依賴性糖尿病CD95(Fas)/FasL正常胰島細胞不表達Fas，在胰島素依賴糖尿病發(fā)病過程中，胰腺局部產(chǎn)生IL-1和NO等可誘導(dǎo)(yòudǎo)β細胞表達Fas，而局部激活的CTL則高表達FasL，從而使β細胞遭到破壞。第四十二頁，共五十頁。3、黏附分子(fēnzǐ)與腫瘤黏附分子通過不同機制參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移。如大腸癌、乳腺癌等多種腫瘤細胞表面E-cadherin表達明顯減少或缺失，細胞間附著力減弱，腫瘤細胞與其它細胞脫離(tuōlí)，導(dǎo)致腫瘤細胞浸潤及轉(zhuǎn)移。第四十三頁，共五十頁。二、在疾病診斷中的應(yīng)用(yìngyòng)CD4與HIV第四十四頁，共五十頁。

人類CD4分子是HIV的主要受體，檢測(jiǎncè)患者外周血CD4+T細胞/CD8+T細胞比值和CD4+T細胞絕對數(shù)可以輔助診斷和判斷病情。第四十五頁，共五十頁。NaturalHistoryofHIVInfection第四十六頁，共五十頁。三、在疾病預(yù)防和治療中的應(yīng)用抗CD3、抗CD25等單克隆抗體作為免疫(miǎnyì)抑制劑在臨床上已取得明顯的療效。1986年美國FDA已批準小鼠抗人CD3單抗治療急性腎移植排斥反應(yīng)。我國也已批準使用抗CD3單抗防治急性腎移植排斥反應(yīng)。

第四十七頁，共五十頁。思考題

1．簡述CD分子的概念。2．簡述細胞粘附分子的概念和主要(zhǔyào)種類。3．簡述細胞粘附分子的主要生物學(xué)作用。第四十八頁，共五十頁。第四十九頁，共五十