中藥化學(xué)第二章

第二章溶劑提取法提?。褐赣眠m宜的溶劑和適當(dāng)?shù)姆椒▽⒂行С煞謴脑幉闹刑岢龅倪^程。常用的提取方法：1、溶劑提取法2、水蒸氣蒸餾法3、升華法4、CO2超臨界流體萃取法等溶劑提取法一、基本原理二、操作技術(shù)：溶劑的選擇提取過程提取方法三、影響因素

一、基本原理：

“相似相溶”，即極性相似相溶解。即：極性大的成分在極性大的溶劑中溶解大；極性小的成分在極性小的溶劑中溶解度大。

（一）化學(xué)成分的極性：被提取成分的極性是選擇提取溶劑最重要的依據(jù)。1、影響化合物極性的因素：(1)化合物分子母核大?。ㄌ紨?shù)多少）：分子大、碳數(shù)多，極性?。环肿有?、碳數(shù)少，極性大。(2)取代基極性大?。涸诨衔锬负讼嗤蛳嘟闆r下，化合物極性大小主要取決于取代基極性大小。二、操作技術(shù)常見基團(tuán)極性大小順序如下：酸＞酚＞醇＞胺＞醛＞酮＞酯＞醚＞烯＞烷。舉例：判斷下列各組化合物極性大小。

ABC常見中藥化學(xué)成分類型的極性：

極性較大的：苷類、生物堿鹽、糖類、蛋白質(zhì)、氨基酸、鞣質(zhì)、小分子有機(jī)酸、親水性色素。

極性小的：游離生物堿、苷元、揮發(fā)油、樹脂、脂肪、大分子有機(jī)酸、親脂性色素。

（二）溶劑的選擇1、溶劑的分類水：極性大，滲透力強(qiáng)，介電常數(shù)大；親水性溶劑：極性較大，介電常數(shù)較大，常用的有甲醇、乙醇、丙酮；與水任何比例互溶；親脂性溶劑：極性較小，介電常數(shù)小，常用的有乙酸乙酯、氯仿、乙醚、苯、石油醚。不溶或微溶于水。2、極性大小水(H2O)甲醇(MeOH)乙醇(EtOH)丙酮（Me2CO）正丁醇(n-BuOH)乙酸乙酯(EtOAc)乙醚(Et2O)氯仿(CHCl3)苯（C6H6)四氯化碳(CCl4)正己烷≈石油醚(Pet.et)。親水性溶劑親脂性溶劑3、溶劑極性大小的實質(zhì)：介電常數(shù)不同，介電常數(shù)大的溶劑極性大，介電常數(shù)小的溶劑極性小。

溶劑ε水溶解度（g/100g）極性

己烷1.880.007弱苯2.290.06乙醚4.471.3氯仿5.200.1乙酸乙酯6.113.0乙醇26甲醇31.2水81.0強(qiáng)問題：：1、比水水重的有有？2、不溶溶于水的的有？3、不溶溶于水極極性最大大的是？？4、與水水互溶的的有？5、極性性最大的的有機(jī)溶溶劑是？？6、極性性最小的的有機(jī)溶溶劑是？？7、溶解解范圍最最廣的是是？8、是混混合物的的有？9、不同同濃度乙乙醇極性性大小比比較？提取溶劑的選選擇原則則：（1）要要對所提提取成分分溶解度度大；對對雜質(zhì)溶溶解度小。。（2）要要與所提提取成分分不起意意外的化化學(xué)變化化。（3）要要廉價、、易得、、安全。。（1）水水：最常常用?？煽扇芙廛哲疹悺⑸飰A鹽鹽、糖類類、蛋白白質(zhì)、氨氨基酸、、鞣質(zhì)、、小分子子有機(jī)酸酸、有機(jī)機(jī)酸鹽、、親水性性色素、、無機(jī)鹽鹽。其中中蛋白質(zhì)質(zhì)不溶于于熱水。。缺點：用水提取取易酶解解苷類成成分，且且易霉壞壞變質(zhì)。。某些含含果膠、、粘液質(zhì)質(zhì)類成分分的中草草藥，其其水提取取液常常常很難過過濾。沸沸水提取取時，中中草藥中中的淀粉粉可被糊糊化，而而增加過過濾的困困難。故故含淀粉粉量多的的中草藥藥，不宜宜磨成細(xì)細(xì)粉后加加水煎煮煮。（2）親親水性的的有機(jī)溶溶劑：以以乙醇最最常用。。乙醇的溶解性性能比較較好。親親水性的的成分除除蛋白質(zhì)質(zhì)、粘液質(zhì)、、果膠、、淀粉和和部分多多糖等外外，大多多能在乙醇中溶溶解。優(yōu)點：應(yīng)應(yīng)用范圍圍廣，易易過濾，，不霉變變，易濃濃縮回收。。缺點：價價高、不不安全，，需回流流設(shè)備。。如：不同同濃度乙乙醇能最最大限度度溶出的的成分20％～～30％％生生物堿堿鹽、蒽蒽醌及其其苷40％～～50％％強(qiáng)強(qiáng)心苷苷、鞣質(zhì)質(zhì)60％～～70％％皂皂苷、、黃酮苷苷80％～～95％％游游離生生物堿、、揮發(fā)油油（3）親親脂性的的有機(jī)溶溶劑：這這些溶劑劑的選擇擇性能強(qiáng)強(qiáng)，用于于親脂性性成分的的提取，，如游離離生物堿堿、苷元元、揮發(fā)發(fā)油等。。優(yōu)點：提提取專屬屬性強(qiáng)，，易回收收濃縮。。缺點：：價高高、易易燃、、有毒毒，穿穿透性性差；；對設(shè)設(shè)備要求求高。。（二））溶劑劑提取取過程程提取過過程：：指溶溶劑進(jìn)進(jìn)入藥藥材組組織，，溶解解其中中的化化學(xué)成成分，并并將其其提出出的過過程。。通過擴(kuò)散、滲透、細(xì)胞內(nèi)內(nèi)外的的濃度度差，使細(xì)細(xì)胞內(nèi)內(nèi)的濃濃溶液液不斷斷向外外擴(kuò)散散，細(xì)細(xì)胞外外的溶溶劑不不斷滲滲透進(jìn)進(jìn)入細(xì)細(xì)胞內(nèi)內(nèi)，如如此反反復(fù)。。溶劑提提取法法提取過過程指溶劑劑進(jìn)入入藥材材組織織溶解解其中中化學(xué)學(xué)成分分并將其提提出的的過程程，分分以下下幾階階段：：浸潤、、滲透透解解析析、溶溶解擴(kuò)散、、置換換（三））常用用的提提取方方法浸漬法法滲漉法法煎煮法法回流提提取法法連續(xù)回回流提提取法法1.浸浸漬漬法：：常用溶溶劑：：水、、乙醇醇儀器裝裝置：：有蓋蓋的容容器操作過過程：：將藥材材粗粉粉置容容器中中加加入入適量量的溶溶劑常常溫溫或加加熱（（40~80℃℃））浸泡泡（浸浸泡時時應(yīng)將將容器器蓋嚴(yán)嚴(yán)，并并經(jīng)常常攪拌拌振搖搖），，一般般浸泡泡3——5日日或按按規(guī)定定時間間傾取取上清清液過過濾得得提取取液。。（藥藥材可可重復(fù)復(fù)浸泡泡2-3次次）。。藥材粗粉粉置于有蓋蓋的容器器中，加入適量量溶劑（（水或有有機(jī)溶劑劑）每次浸泡泡一日以以上，提提取2-3次次使有效效成分大大部分浸浸出傾取上清清液，過過濾藥液提取范圍圍：適宜含淀粉、樹膠等成成分較多的藥藥材以及及含揮發(fā)性性成分，或或遇熱不穩(wěn)穩(wěn)定易分分解或被被破壞成成分的提取。。提取優(yōu)缺缺點：操操作簡便便。缺點：提提取時間間長、溶溶劑用量量大，提提取效率率不高，，水為溶劑劑易發(fā)霉霉、變質(zhì)質(zhì)，必要要時加適適量防腐腐劑。2.滲滲漉法常用溶劑劑：水，，乙醇。。儀器裝置置：滲漉漉裝置提取范圍圍：適宜宜對熱不不穩(wěn)定且且易分解解的成分分的提取取。提取優(yōu)點點：由于于有較大大的濃度度差，提提取效率率較高。。缺點：溶溶劑用量量大，操操作較繁繁。藥材粗粉粉加入適量量溶劑，，裝入滲滲漉筒內(nèi)內(nèi)在滲漉筒筒上端不不斷添加加溶劑，，在滲漉筒筒的上端端不斷添添加溶劑劑，使其滲過過藥粉，，溶出可可溶性成成分提取液滲漉法（1）溶溶劑：水水、乙醇醇（2）儀儀器裝置置及操作作：滲漉漉裝置（3）適適于：成成分易揮揮發(fā)或受受熱不穩(wěn)穩(wěn)定藥材材。不適于：：無組織結(jié)結(jié)構(gòu)的藥藥材：乳乳香、沒沒藥、兒兒茶等。。（4）特特點：溶劑用量量大，提提取時間間長，但但提取效效率較浸浸漬法高高。裝筒時注注意：①先用脫脂脂棉墊底底部防藥藥粉泄漏漏②分次裝筒筒，層層層壓平，，約2/3容積③上部覆蓋蓋濾紙或或紗布加加重物壓壓住防藥藥粉浮沖沖④開活塞加加溶劑至至流出，，排除筒筒內(nèi)空氣氣再關(guān)活活塞，加加溶劑至至高出藥藥粉數(shù)cm操作：藥材粉碎碎→潤濕濕→裝筒筒→排氣氣→浸漬漬→滲漉漉。工業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)滲漉器器示意圖圖：3.煎煮煮法常用溶劑劑：水儀器裝置置：砂鍋鍋、鋁鍋鍋等。操作范圍圍：對含揮發(fā)發(fā)性即遇遇熱不穩(wěn)穩(wěn)定的成成分的藥藥材不宜宜用此法法。提取優(yōu)缺缺點：本法簡便便易行，，提取效效率比冷冷浸法高高，但水水溶性雜雜質(zhì)多，，易發(fā)霉霉。步驟：將中藥飲飲片或粗粗粉置適適當(dāng)容器器中，加加水浸過過藥面，，直火加加熱2~3次，，每次煎煎煮的時時間可根根據(jù)藥材材量而定定。注意：煎煎煮中要要不斷攪攪拌。少少量藥材材可用砂砂鍋、搪搪瓷器具具，忌用用鐵鍋或或鐵器。。工業(yè)上常常用多功功能提取取罐：多功能提提取罐生生產(chǎn)操作作注意事事項：a、多功能提提取罐開開車前應(yīng)應(yīng)全面檢檢查電氣氣線路及及控制系系統(tǒng)是否否正常，為避避免出渣渣門開啟啟時自重重而產(chǎn)生生的沖力力使活塞塞桿受損損，控制箱中中針形閥閥開度必必須合適適，應(yīng)使使出渣門門緩緩平平穩(wěn)打開開。b、當(dāng)設(shè)設(shè)備帶壓壓操作或或壓力沒沒有恢復(fù)復(fù)常壓之之前，嚴(yán)嚴(yán)禁開啟啟投料們們及出渣門門。當(dāng)關(guān)關(guān)閉加料料門時，，必須是是定位銷銷進(jìn)入溝溝槽內(nèi)。。罐內(nèi)加料加加液后必必須檢查查出渣門門保險氣氣缸是否否處于鎖鎖定保險險狀態(tài)。。c、使用乙醇醇提取時，要要采用真空操操作，或經(jīng)冷冷卻器后流入入提取罐內(nèi)，不能采采用水泵強(qiáng)制制循環(huán)。d、通蒸汽進(jìn)進(jìn)入夾套時，，緩慢開啟蒸蒸汽閥門，蒸蒸汽壓力不能能超過2.0Mpa，安裝時時必須設(shè)有減減壓閥、安全全閥、壓力表表。4.回流提取法常用溶劑：有有機(jī)溶劑。儀器裝置：回回流加熱裝置置。提取范圍：不不適用于對熱熱不穩(wěn)定及易易分解的成分。提取優(yōu)缺點：：提取效率比比冷浸法高。。但裝置較復(fù)雜。操作過程：將將藥材粗粉裝裝于園底燒瓶瓶中加加入適適量溶劑水水浴中加熱回回流提取1h過濾（殘渣重重復(fù)提取兩次次，合并提取取液）提取液?；亓魈崛⊙b置置圖常用溶劑：有有機(jī)溶劑。儀器裝置：連連續(xù)回流提取取裝置提取范圍：不不適于對熱不不穩(wěn)定成分的的提取。提取優(yōu)缺點：：溶劑用量少少，提取效率率高。但裝置設(shè)備要求求高。5.連續(xù)回回流提取法操作過程：將藥材置于鋁鋁紙袋中，放放入提取器內(nèi)內(nèi)連連接裝置水水浴加熱回回流提取適當(dāng)當(dāng)時間提提取取液。提取器冷凝管虹吸管冷凝管提取器燒瓶電熱套回流法、連續(xù)續(xù)回流法（1）溶劑：：有機(jī)溶劑（2）裝置：：（3）適于：：成分對熱穩(wěn)穩(wěn)定比較：1）溶劑用用量回流流法>連續(xù)續(xù)回流法2）提取時時間：連續(xù)續(xù)回流法>回流法3）效率：：連續(xù)回流流法>回流流法三、影響因因素1、藥材粉粉碎度：粉碎是為了了增加與溶溶劑的接觸觸面積，提提高提取效效率。具體粉粉碎度要根根據(jù)藥材質(zhì)質(zhì)地、提取取方法、提提取溶劑來決決定，一般般以過20目為宜。。過粗：減少少與溶劑的的接觸面積積，降低提提取效率；；過細(xì)：表面面吸附作用用增強(qiáng)，影影響擴(kuò)散速速度，并引引起過濾困難難。粗粉：質(zhì)地地輕薄的、、以水為溶溶劑提取的的、含較多黏液質(zhì)質(zhì)的、滲漉漉法用的；；細(xì)粉：質(zhì)地地堅硬的、、以有機(jī)溶溶劑提取的的；2、提取時時間：適當(dāng)，一般般用水加熱熱時30～～60分鐘鐘/次，乙乙醇1h/次3、提取溫溫度：溫度升高，，濃度擴(kuò)散散加快，有有利于提取取，但提取出來的的雜質(zhì)較多多，同時會會導(dǎo)致部分分成分分解、破壞壞。加熱不超過過100度度4、藥材成成分5、濃度梯梯度越高越好，，如攪拌、、更換溶劑劑、滲漉等等6、溶劑pH不適用于非非組織藥材材，如乳香香、沒藥、、蘆薈等小結(jié)：比較較幾種溶劑劑法的工藝藝特點名稱水有機(jī)溶劑是否加熱適用成分浸漬滲漉煎煮回流連續(xù)回流可不多用乙醇不可否是1、含淀粉粉、樹膠較較多2、成分對對熱不穩(wěn)定定成分對熱不不穩(wěn)定成分對熱穩(wěn)穩(wěn)定課堂活動播放錄像回回流法索氏提取法法補(bǔ)充企業(yè)知知識：浸提工藝：浸提是指利利用適當(dāng)?shù)牡娜軇┖头椒椒ǎ瑢⒂杏行С煞謴膹脑现刑崽崛〕鰜淼牡倪^程，通通常也稱為為浸出過程程。在浸出過程程中應(yīng)根據(jù)據(jù)臨床治療療的需要，，處方中有關(guān)關(guān)藥物成分分提取的工工藝特性，擬制備的劑劑型，并結(jié)合生產(chǎn)的的設(shè)備條件件等，選用合合適的浸提提工藝，將將有效成分分及輔助成成分盡可能能地提取出出來，而使使無效成分分及組織物物盡量少混混入或不混混入浸提物物中。工業(yè)生產(chǎn)中中常用的溶溶劑：⑴水目前90%的中藥提提取用水作作溶劑，水水價廉易得得，對中藥藥材具有較較強(qiáng)穿透力力，能將藥藥材中生物物堿類、有有機(jī)酸鹽類類、苦味質(zhì)質(zhì)、苷、鞣鞣質(zhì)、蛋白白質(zhì)、樹膠膠、糖、多多糖類（果果膠、黏液液質(zhì)、菊糖糖、淀粉等等）以及酶酶浸出，部部分揮發(fā)油油也能被水水浸出。缺點：由于浸提范范圍廣，選選擇性差，，會浸提出出大量無效效成分，使使浸提液難難以過濾，，給進(jìn)一步步分離帶來來麻煩。水水提液一枚枚便失效、、不易儲存存。（2）乙醇醇為僅僅次次于于水水的的常常用用提提取取溶溶劑劑。。乙醇醇能能與與水水以以任任何何比比例例混混溶溶，，而而且且中中藥藥中中化化學(xué)學(xué)成成分分在在乙乙醇醇中中溶溶解解度度隨隨乙乙醇醇濃濃度度變變化化。。一般般乙乙醇醇含含量量80%以以上上時時，，適適用用于于浸浸提提揮揮發(fā)發(fā)油油、、有有機(jī)機(jī)酸酸、、樹樹脂脂、、葉葉綠綠素素等等；；乙醇醇含含量量50%-70%時時，，適適用用于于浸浸取取生生物物堿堿、、苷苷類類等等；；乙醇醇含含量量50%以以下下時時，，適適用用于于浸浸提提苦苦味味質(zhì)質(zhì)、、蒽蒽醌醌類類化化合合物物等等。。乙醇醇又又防防腐腐作作用用，，浸浸提提液液中中有有乙乙醇醇含含量量20%以以上上時時不不致致霉霉壞壞變變質(zhì)質(zhì)。。缺點點：：有有藥藥理理作作用用，，價價格格較較貴貴，，故故生生產(chǎn)產(chǎn)中中已已能能浸浸出出有有效效成成分分，，滿滿足足浸浸提提目目的的為為限限，，不不宜宜過過多多使使用用；；乙乙醇醇具具有有揮揮發(fā)發(fā)性性、、易易燃燃性性，，在在生生產(chǎn)產(chǎn)中中應(yīng)應(yīng)注注意意安安全全防防護(hù)護(hù)。。（3））酒酒飲用用酒酒中中的的黃黃酒酒和和白白酒酒能能溶溶解解中中藥藥中中的的多多種種成成分分，，是是良良好好的的浸浸提提溶溶劑劑。。黃酒含含15%-20%乙乙醇以以及醇醇類、、酸類類、酯酯類、、礦物物質(zhì)等等，相相對密密度0.98。。白酒含含40%-60%乙乙醇以以及酸酸類、、酯類類、醛醛類等等成分分，相相對密密度0.82-0.92，為為無色色透明明液體體，氣氣味為為特異異醇香香而有有較強(qiáng)強(qiáng)的刺刺激性性