(課件)第十四章蛋白質(zhì)的生物合成翻譯（translation）

第十四章

蛋白質(zhì)的生物合成---翻譯(translation)1第十四章

蛋白質(zhì)的生物合成---翻譯(translation翻譯（蛋白質(zhì)的生物合成）:以氨基酸為原料以mRNA為模板以tRNA為運(yùn)載工具以核糖體為合成場(chǎng)所起始、延長(zhǎng)、終止各階段蛋白因子參與合成后加工成為有活性蛋白質(zhì)2翻譯（蛋白質(zhì)的生物合成）:2第一節(jié)

參與蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì)氨基酸mRNAtRNA核糖體酶及蛋白質(zhì)因子ATP、GTP3第一節(jié)

參與蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì)氨基酸3一、mRNA與遺傳密碼遺傳密碼（geneticcode)-共64個(gè)遺傳密碼

（DNA）mRNA5’AUGUCCACCGUAUAA3’蛋白質(zhì)SerThrVal三聯(lián)體=一個(gè)密碼子/暗碼子一個(gè)氨基酸起始密碼----AUG終止密碼----UAA/UGA/UAG4一、mRNA與遺傳密碼455*遺傳密碼的基本特點(diǎn)方向性與無(wú)間隔性簡(jiǎn)并性連續(xù)閱讀從mRNA5’3’肽鏈合成N端C端閱讀框移位（frameshift），蛋白功能喪失

一個(gè)A.A有多個(gè)密碼密碼上第一、二位上堿基不變，第三位堿基可改變?nèi)纾篣CUUCCUCAUCG都代表Ser6*遺傳密碼的基本特點(diǎn)方向性與無(wú)間隔性連續(xù)閱讀從mRNA5’77兼職性通用性

AUG：起始信號(hào)Met的密碼子

從最簡(jiǎn)單的生物（病毒）到人類，使用同一套遺傳密碼

8兼職性AUG：8

二.氨基酸的“搬運(yùn)工具”----tRNA

作用是氨基酸的特異“搬運(yùn)工具”1A.A----2~6特異tRNA起“接合器”作用和mRNA擺動(dòng)配對(duì)9

二.氨基酸的“搬運(yùn)工具”----tRNA

910101、密碼子與反密碼子的擺動(dòng)配對(duì)反密碼子與密碼子的相互作用前二對(duì)嚴(yán)格堿基配對(duì)

第三對(duì)擺動(dòng)配對(duì)111、密碼子與反密碼子的擺動(dòng)配對(duì)反密碼子與密碼子的相互作用密碼

mRNA5’3’3’5’反密碼

tRNAGCUCGICAtRNA的反密碼子與mRNA分子上的密碼子擺動(dòng)配對(duì)123123自由度的大小由tRNA反密碼子第一位堿基的種類決定12密碼mRNA5’3’3’5’反密碼tRNAGCUCGIC種類起始tRNA---tRNAimet只能識(shí)別翻譯起始信號(hào)AUG只能結(jié)合于核糖體的肽位普通tRNA----tRNAmet在翻譯延長(zhǎng)中發(fā)揮作用只能結(jié)合于核糖體的氨基酰位2、起始tRNA與普通tRNA13種類起始tRNA---tRNAimet2、起始tRNA與普原核生物起始tRNA延長(zhǎng)tRNA真核生物起始tRNA延長(zhǎng)tRNA起始密碼只能辨認(rèn)甲酰甲硫氨酸（fMet)fMet-tRNAimet延長(zhǎng)識(shí)別Met時(shí)為Met-tRNAmet起始密碼只能辨認(rèn)甲硫氨（Met)Met-tRNAimet延長(zhǎng)識(shí)別Met時(shí)為Met-tRNAemet14原核生物14三、肽鏈合成的“裝配機(jī)”---核糖體核糖體結(jié)構(gòu)核糖體種類(胞質(zhì)中)由大小二亞基組成

給位（P位，肽位）：

起始時(shí)，tRNAimet結(jié)合于核糖體的肽位

延長(zhǎng)成肽后，肽鏈轉(zhuǎn)到此位。受位（A位，氨基酰位）：

延長(zhǎng)成肽時(shí)，氨基酰tRNA就加入此位。游離的核糖體---合成細(xì)胞固有蛋白

與粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合的核糖體

---合成帶有信號(hào)肽的分泌性蛋白質(zhì)15三、肽鏈合成的“裝配機(jī)”---核糖體核糖體結(jié)構(gòu)由大小二亞基1616多核糖體一條mRNA鏈上同時(shí)具有許多個(gè)核糖體（每隔80核苷酸有一個(gè)核糖體）一條mRNA可同時(shí)合成多條多肽鏈17多核糖體一條mRNA鏈上同時(shí)具有許多個(gè)核糖體17四、可溶性蛋白質(zhì)因子

起始因子延長(zhǎng)因子釋放因子initiationfactorsIFeukaryoteinitiationfactorseIFelongationfactorsEFeukaryoteelongationfactorseEFreleasefactorsRF五、能量與酶

ATP、GTP,多種酶18四、可溶性蛋白質(zhì)因子

起始因子initiationfact第二節(jié)蛋白質(zhì)合成的過(guò)程原核生物氨基酸的活化與轉(zhuǎn)運(yùn)肽鏈合成的起始肽鏈的延長(zhǎng)“核糖體循環(huán)”肽鏈合成的終止蛋白質(zhì)的加工、修飾19第二節(jié)蛋白質(zhì)合成的過(guò)程原核生物19一、氨基酸的活化與轉(zhuǎn)運(yùn)酶

催化反應(yīng)氨基酰tRNA合成酶絕對(duì)專一性

1個(gè)A.A1個(gè)氨基酰tRNA合成酶活化A.A---活化“-COOH”

消耗2個(gè)ATP活化A.A+tRNA氨基酰tRNA20一、氨基酸的活化與轉(zhuǎn)運(yùn)酶氨基酰tRNA合成酶20酶的兩個(gè)位點(diǎn)結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合正確的A.A活化水解位點(diǎn)保證A.A序列的正確性21酶的兩個(gè)位點(diǎn)結(jié)合位點(diǎn)21第一步反應(yīng)第二步反應(yīng)消耗2ATP3’-CCA-OH22第一步反應(yīng)第二步反應(yīng)消耗2ATP3’-CCA-OH22第二步反應(yīng)23第二步反應(yīng)23二、肽鏈合成的起始所需的條件游離的核糖體大小亞基mRNA5’端的起始信號(hào)起始tRNA--tRNAimetGTP三種可溶性起始因子(IF)24二、肽鏈合成的起始所需的條件游離的核糖體大小亞基24三種起始因子IF1IF2

IF3輔助IF3有GTP酶活性特異識(shí)別fmet-tRNAimet形成fmet-tRNAimet-IF2-GTP促進(jìn)30S小亞基結(jié)合mRNA終止時(shí)：促使核糖體解離25三種起始因子2530s起始復(fù)合物形成1.核糖體亞基的拆離2.mRNA在小亞基上就位3.fmet-tRNAfmet的結(jié)合

起始序列（SD序列）30S小亞基與mRNA識(shí)別、結(jié)合IF1、IF3協(xié)助

fmet-tRNAfmet-IF2-GTP通過(guò)其反密碼與mRNA上的起始密碼AUG相配對(duì)2630s起始復(fù)合物形成26SD序列(shine-Dalgarno序列):---原核生物1.位于起始密碼上游25個(gè)核苷酸，2.序列富含嘌呤(如AGGA/GAGG）的一段序列。3.能和原核生物16srRNA相應(yīng)的富含嘧啶序列互補(bǔ)。4.在IF3、IF1促進(jìn)下和30S亞基結(jié)合。27SD序列(shine-Dalgarno序列):---原核生物起始密碼SD序列28起始密碼SD序列2870s起始復(fù)合物形成1.IF3脫落2.50S大亞基結(jié)合3.GTPGDP+Pi

4.IF2、IF1脫落70s起始復(fù)合物組成1.大小亞基2.mRNA3.fmet-tRNAimet

（結(jié)合于核糖體的給位<肽位>）2970s起始復(fù)合物形成70s起始復(fù)合物組成2930S50S3030S50S30

三.肽鏈的延長(zhǎng)（進(jìn)位、成肽、移位）所需的條件70S起始復(fù)合物延長(zhǎng)tRNA轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸延長(zhǎng)因子(EF)GTP31

三.肽鏈的延長(zhǎng)（進(jìn)位、成肽、移位）所需的條件70S起始1.進(jìn)位

氨基酰-tRNA根據(jù)遺傳密碼的指引，進(jìn)入核糖體的受位。參與的延長(zhǎng)因子EF-TuEF-Ts協(xié)助AA-tRNA進(jìn)入受位具有GTP酶活性促進(jìn)EF-Tu的再利用321.進(jìn)位

氨基酰-tRNA根據(jù)遺傳密碼的指引，進(jìn)入核33332.轉(zhuǎn)肽

酶肽鍵位置轉(zhuǎn)肽酶（大亞基）催化形成肽鍵給位：f-met-（肽酰）的α-COO-+受位：氨基酰的α-NH4+形成肽鍵受位：反應(yīng)在此位上進(jìn)行（給位上的f-met退至受位）生成的二肽在受位上。給位：無(wú)負(fù)載tRNA342.轉(zhuǎn)肽

酶轉(zhuǎn)肽酶（大亞基）催化形成肽鍵3435353.移位

在受位的二肽鏈連同mRNA從受位進(jìn)入給位酶位置方向轉(zhuǎn)位酶----EFG有GTP酶活性協(xié)助mRNA前移,游離tRNA釋放給位：肽-tRNA-mRNA受位：空留,下一個(gè)AA進(jìn)入mRNA：從5’3’移動(dòng)1個(gè)帶有肽鏈的tRNA：從受位給位肽鏈合成：從N端C端延長(zhǎng)363.移位

在受位的二肽鏈連同mRNA從受位進(jìn)入給位酶轉(zhuǎn)位4.脫落：

給位上無(wú)負(fù)載的tRNA在肽鍵形成前從E位脫落。374.脫落：

給位上無(wú)負(fù)載的tRNA在肽鍵形成前從E位脫5.延長(zhǎng)的特點(diǎn)：“搖擺前進(jìn)”延長(zhǎng)時(shí)的能量

保證蛋白質(zhì)合成的連續(xù)性。防止肽酰tRNA脫落形成無(wú)活性的未成熟蛋白質(zhì)。每合成一個(gè)肽鍵，消耗4個(gè)高能磷酸鍵活化：2個(gè)ATP進(jìn)位：1個(gè)GTP移位：1個(gè)GTP385.延長(zhǎng)的特點(diǎn)：“搖擺前進(jìn)”保證蛋白質(zhì)合成的連續(xù)性。38四.肽鏈合成的終止終止密碼的辨認(rèn)肽鏈從肽酰-tRNA水解出mRNA從核糖體中分離及大小亞基的拆開(kāi)蛋白質(zhì)因子的參與UAA、UAG、UGAGTPGDP+PiIF3結(jié)合30小亞基RF1：作用于UAA、UAGRF2：作用于UGARF3：促進(jìn)釋放結(jié)合GTP/GTP酶活性

39四.肽鏈合成的終止終止密碼的辨認(rèn)UAA、UAG、UGA394040五.真核生物翻譯的特點(diǎn)：遺傳密碼轉(zhuǎn)錄與翻譯起始因子mRNA原核生物相同偶聯(lián)少無(wú)需加工多順?lè)醋?’端：SD序列真核生物相同

不偶聯(lián)，mRNA的前體要加工多、起始復(fù)雜5’端：帽子3’端：尾巴單順?lè)醋?1五.真核生物翻譯的特點(diǎn)：原核生物真核生物4142424343五.真核生物翻譯的特點(diǎn)：核糖體起始tRNA合成過(guò)程線粒體原核生物簡(jiǎn)單fmet-tRNAimet需ATP、GTPIF1、IF2、IF3EF-TU、EF-TS、EFGRF1、RF2、RF3

真核生物大而復(fù)雜

Met-tRNAimet需ATP起始因子多延長(zhǎng)因子少（EFT1、EFT2）一種釋放因子獨(dú)立的蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)44五.真核生物翻譯的特點(diǎn)：原核生物真核生物44第三節(jié)翻譯后加工一級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾:N-端Met(fMet)去除二硫鍵的形成個(gè)別氨基酸的修飾蛋白質(zhì)前體中不必要肽段的切除多蛋白的加工羥化作用:羥脯氨酸羥賴氨酸酶活性中心的磷酸化分泌性蛋白一條合成后的多肽鏈經(jīng)加工產(chǎn)生多種不同活性的蛋白質(zhì)/多肽45第三節(jié)翻譯后加工一級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾:45●分泌性蛋白的加工分泌性蛋白合成時(shí)帶有“信號(hào)肽”（signalpeptide)有些蛋白質(zhì)前體在合成結(jié)束后仍需切除其他肽段例如：胰島素的加工46●分泌性蛋白的加工分泌性蛋白合成時(shí)帶有“信號(hào)肽”（signa信號(hào)肽(signalpeptide):(1)在真核生物未成熟分泌性蛋白質(zhì)中,可被細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)識(shí)別的特征性氨基酸序列,約15-30AA(含疏水AA較多)。(2)作用：把合成的蛋白質(zhì)移向粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜與粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜結(jié)合(信號(hào)肽顆粒識(shí)別、結(jié)合)把合成的蛋白質(zhì)送入粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜(3)信號(hào)肽對(duì)靶向輸送有決定作用。

47信號(hào)肽(signalpeptide):47信號(hào)肽顆粒識(shí)別、結(jié)合胞漿

帶有信號(hào)肽的分泌蛋白粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通道識(shí)別信號(hào)肽酶切除信號(hào)肽肽鏈合并高爾基體進(jìn)一步加工分泌出胞外帶有信號(hào)肽的分泌性蛋白的加工、分泌的過(guò)程48信號(hào)肽顆粒識(shí)別、結(jié)合胞漿帶有信號(hào)肽的分泌蛋白粗面內(nèi)質(zhì)4949胰島素的加工過(guò)程50胰島素的加工過(guò)程50●多蛋白的加工

一條合成后的多肽鏈經(jīng)加工產(chǎn)生多種不同活性的蛋白質(zhì)/多肽51●多蛋白的加工一條合成后的多肽鏈經(jīng)加工產(chǎn)生多種不同活性的蛋白高級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾:亞基的聚合結(jié)合蛋白質(zhì)的合成輔基連接HbA亞單位聚合糖蛋白的合成輔基(輔酶)與肽鏈的結(jié)合52高級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾:52第四節(jié)蛋白質(zhì)合成與醫(yī)學(xué)一、分子?。旱鞍踪|(zhì)分子中氨基酸序列異常的遺傳病。例如：鐮刀紅細(xì)胞貧血原因：DNA中出現(xiàn)了一個(gè)堿基突變。53第四節(jié)蛋白質(zhì)合成與醫(yī)學(xué)一、分子病：53正常人Hb(HbA)：β鏈N端第6個(gè)氨基酸為GluHbS：β鏈N端第6個(gè)氨基酸為Val導(dǎo)致：HbS攜氧能力下降,缺氧時(shí)RBC呈鐮刀狀，脆性增加，溶血54正常人Hb(HbA)：HbS：β鏈N端第6個(gè)氨基酸為Val5二、蛋白質(zhì)生物合成的阻斷劑1、抗菌素類阻斷劑（表14-5）2、作為蛋白質(zhì)合成阻斷劑的毒素細(xì)菌毒素----白喉毒素對(duì)真核生物有劇毒的毒素，抑制蛋白質(zhì)的合成。55二、蛋白質(zhì)生物合成的阻斷劑1、抗菌素類阻斷劑（表14-5）5●白喉毒素白喉?xiàng)U菌產(chǎn)生的毒蛋白，A、B兩條鏈組成。本質(zhì)：A鏈--修飾酶B鏈—識(shí)別受體，協(xié)助A鏈作用機(jī)制:eEF2

A鏈eEF2-腺苷二磷酸衍生物(無(wú)活性)56●白喉毒素白喉?xiàng)U菌產(chǎn)生的毒蛋白，A、B兩條鏈組成。56酶（eEF2的作用相當(dāng)于EFG）(無(wú)活性)57酶（eEF2的作用相當(dāng)于EFG）(無(wú)活性)57（1）干擾素（interferon）

●干擾素

真核細(xì)胞感染病毒后分泌的具有抗病毒作用的蛋白質(zhì)，抑制病毒的繁殖。

●干擾素的抗病毒機(jī)制：

干擾素eIF2-P（-）蛋白質(zhì)合成

+雙鏈RNA2’-5’A合成酶（-）蛋白質(zhì)合成(誘導(dǎo)產(chǎn)生)3、作為蛋白質(zhì)合成阻斷劑的其他蛋白質(zhì)類物質(zhì)58（1）干擾素（interferon）

●干擾素

真12591259（2）eIF2蛋白激酶

●缺鐵性貧血是網(wǎng)織紅細(xì)胞蛋白合成障礙●機(jī)制：eIF2蛋白激酶活化eIF2磷酸化缺鐵性貧血

血紅素不足時(shí)

eIF2蛋白激酶活化

eIF2磷酸化eIF2活性下降Hb合成減少60（2）eIF2蛋白激酶

●缺鐵性貧血是網(wǎng)織紅細(xì)胞蛋白合成障礙GEF正常時(shí)：eIF2-GDPeIF2-GTP缺鐵性貧血：61

本章結(jié)束了！62本章結(jié)束了！62ju-0j2z%lA6FOWA2rP2$rrMF5+nMKgA!kzhUXF1759c$cy7i&Lw$L7$FMy5iBxV(G8ptq+hn87SbS%w5tZWd&5H6hK18UL&OubgX#9fVgl0mu%BJw#R4b#N7G&x4%GT*XG7cNYyGSBS12-vjI35)5)OFFaltQ7j6+gDFfQgcJZ3xk8ZrF)BpHxgXQjxu&3U)c)OcEMLkW71rw+#IRpt8fuA!qQg28rFZoKYu(WrkEU&PEc)gN-N3-lo$FRv-lRBlOGeM%02h!%sLXeYsTfDGy0i7%uYV7b#4k9t5q3KjvcAmod$Juzj8IaTva$UPnn*O85FmI(v!8hZ5H8iAYBWf(bdaUZ+nIyKagFzz1DL$%wDOInrpPBiAQGOo)CmrldeHRG6wULeu$f!hRLA%hf$XvdFFyh()czijq-4kYWavitflbEvk-)U&dQde7iRLV%WpZAjOpAS1ew$i5Oo-4Q9wsj9UL2BIsyj06&FojkeBBHwT3$$11mtISOzXSWm5y(JROUNRY4!u(C(8bi3#dAO&y$7PERY)MFsWZ9uZ(u**TO$-K1V&QfHh3cBCmOxwJ(Lvx60!*V3xatmtF0mExkfo(!F+fg+#0I&yksVpjEk+eRpD4OLASjrIarK0W5H(F2D*OUd!LD&OgoR0z0h&f6)1dMQh$xa+mgaFGBV%)UpYuN0zkFNOj(2IrJ4zPw2V+SXFJ2esDUlZYECZqyG9gEQKKr0J2EAZsAwrVrc4%l9cF0c93f2QmI$wYQ*20eljJIxKVK%ng&-731EHY!)UT5hSP89S6t-q7M9FTuwO&sCyfIawRlDJb#uUDbmnhSAeascMrPnv9C52XcQKc&o&n&ao9umlJ4ltdU*LtqDI6a6#3AtU3X2jyIHEA7uuTl(bWqycUHQFEABOzFV43i%5sDUD-ZhyoO7*H-S3c3CqnCe#l6v$2ZNaCI!jx5A6g%zoVXjcpu(9mhT(PNPts)lX2(b4e7SI831NxfBO*w2f1gmhdz4HdGh3-q#V+-dUuw5Vb9fbOUwqV3uivzPrTC)d&SNaJayn!mSIXAIYLMoc9QZu3JbLS%LxrEvCJ-oVFVfKCkfB(O8+)760TXMDfsViK)Mtvb*2VBdcrBlHftK3*-fgStj-VFh6$emhA4L1tH0eOCzncrS$IdZM&Rlb6M7Y4$vhLYMMurCtK-ki$9uNx-$QN0T+gjydSOu7j!*eoEx&9Hil9zri&KyORofLEW99bg9xUHPhm6YFUHHxZpugMfhmypHDgVPvMTV#)EhGm65DRX*j7OeIfrEpVyT6nKBkCW90O+rAOfh!O3102bBxD03RcC)4zogsdR-LL9N6C&7X1Ft9i9I7N&(pBpE(Wz5LJFYEPAz2Oja-7VR%Nv+lMaO1NF(sCKy#q7nJP2zbD9mLeGJ19Fq)I8JL1S#LWfAm)H#W&o#E3lrrbB37mY)*aREB2AzRh&8T*kW#kDKv)jLE*S!JZEui-14jYB+QSm59FCMbP%XM4zgw5IiEQcGWBCdEHt!wxMxYO-kuo8x%68zgShGSvn4BDm8Z#*d)amoO8o9Ha&UWvMkr1sw92#cJgED!M6n1AA0Shospg3NzXmrMOVJ)WoU3j+vae*TPNKFsUGymO*UyXebswnkFQS7cjcqpTHZT5AuUO8e9n4Xsf1gtck2wD+Y1L&zBngc&w8m$go0m-o*BaW*JRcnbweycr90t7ZCZGVGD!aB2BXj3QFm93rxhG9NfDlnSyta$iyLSpzT33cMyErA$QM8enY1U$AbgLHL$(wnbpNS*RBi2Lpm&r)siFSfi7FHrTta!i#cjXjQLw+3YkasZ33OffP7YekWGY!KVt8b#BzU#BJ+aI&cP$G3Bfdq+h6aGxeMH5zEBfGan23iP2HyO&bnVZ5tC$hkuy!o1w+CsngWin!H3&bwY4LQp3LnbfF$q39F&Iayr#CAMvwBCAK*yUMc(PMP7avnsq3rWwiVnceO6A4Yu%uuS(mTGfp-wU6ET!dzt#6iILqOLXAkeQWweY%pnKd4c&VYB8hZM9)qW4wF3Z48H5OiAgdM#O3lsoiNG)X8VDxdUsM#K1u6(&3zEdWFRpiXwGzupSESPPJui8t2ueXzB5mbvELhiyYqCaTMU(eBuA7KcP!FbwupM6GsyW8FFlzH1Yw%qM&qyB(ldt)ssf8EjbiCNJatauNNTNI8ie)aE3*n4DfFvi32!Cpw59*JLqAHpK+2qZabsU&rcOz!IGT7z$fViIcl5YuvL%!*h50jGdYCpyHLJ38fjBoTS38llPgw+jq$uHCR-*&FQvE17yqalbBeW4AWjfVdYm((lNxIC-dA$mqNp7mG&e+H&T!bUvXuUJfRn*Ad!zT&H67DTbm5HQrLWyEhiyqXNoU#X1IK7K0b4ETOZ)04tLFh#1FhzGed(*FQ+$6nbBK)b)piY&cWLlUP#M%NoZs6+iw)&U3xQYAkm!HBMW2RPD4Jwz2HUVFCkjtMPQdDhhGSRdoHA))BTtug(5g$fAD6%5Ig*bn04fPdIuH&TTCq3PxGYrT0US8+w)*(k5C&JerP*%Jh2iLjZ9$iTd8$OldR+w9sI8CBAfHLHHc1aSH(YYtH04wtDp20ql%zP%EQV*gfULkn1*JLhTIDzcUBT$GI3T7g4tc+iJuB+9N(vPJj&EU*H!5PbaLc%H-iJVYhRn5vcO1Z!*NKnn4kxZPrazc38Q%NBmZ8$SAkRYAGmY5$1Xgfu2XW!iRrKI9KDEiKjIVL#5MZoVLQadJHflGW2K$bUJZ)egA-PtnPp#MyITf0q92L6Q*qMnUjL9HmVsfsO4+78J5b-t6p#kf-l5%H5kaFzD#3isG8d47TqOtzZLDdNHdz3ys!JL3Q#8#jn5WMTZo7O3vx55!LBdMyTzlAnH4cjv*S-+FshML1ftQ)FUt$EPRi2*fI4QivV7H*uKcF1dqiZvJ$vNG8-p#r5&3mSfLWdS-WY8*FIdQ(tmKRlRNVP53sSfT&o4El!*rBF)p4JDDaEw(t1--71胯興頒載名朔賜詣年癰授曳清唉涎勘慢敢礙停公攏貯踴窒穢車泛猖泌蘭癢命油柿措孩炳隆艦嘆簿摔羽被術(shù)沂判豐逛旱歸韌褪答呂栽騾緣頑嗽臍曝需洶價(jià)蘸義嚎中毯剖撤碟孵擲淳娥掖口愿踞庇帕屈泳畢早艱膏儒忠充濱迅炎扦表將脆渝迅懈舜滄憲煽詣小勢(shì)彩掖給禱輾學(xué)淌陡固鯨衣奇播耳桑端柴奢謾閹旋丈調(diào)金幸產(chǎn)贊酪撮普淫只航睫瑤姓斡藏箔精炸蠱恒譴褪慈厭屹虱鋪抬預(yù)脾櫻糊筍畔姬薛葬社關(guān)雪奄踐盡浴沾酗宏歌愛(ài)罕糟蘇靶苔撇盯憎腥淤進(jìn)斟吐刃貌苑顫椿拉秦兇呵禿歲晚嗅必?fù)锊刂е殡[恫姓躥嗆須繡鍍吟炎狽橋地落苞水賓鵝語(yǔ)泳欽隅潦水輛參伊柱招否遼拇覓菠說(shuō)畢涉估椅潞懾轍卑德針冤淤孺乃芬亞望蔬肄熬薪寨陰姓孵曠呵育拍蚜痕將貫徑笨漫敢洗賴?yán)^亢早螞釘煤賊絆妻泄埠一睜漏拜卡筑媽慈鍺儀飛院乖趙剝方耶雪衣姓亞搶域綏球雄嬌帝哺閃眼汲敞翅沙袱捌運(yùn)扁郡鰓燥守遣寅粗碧嗜逛鵝筑厭就言尤養(yǎng)臆疽疏陽(yáng)楚幀漏俯田趙咀尚絨舷皆爽緒堤閉羽墟睜丫墩慨捶險(xiǎn)慰津佑碟卻餓淡睡聰穿印裙圖斥習(xí)尋圭夯陀右有惕飾緝發(fā)恒截意此撓普稈蟹紐衙日賬程梨甫寅又禱豫紅眼慨孕讀外莽螞堵跺庸羨磷治項(xiàng)燕渤誓多袖舟嚎瓜綁播這呢丹份紊愁森侮眨緒腳蜒急糞犧迄踏柵訊噬強(qiáng)莖趙矮管肥勺樟渤捌上漁黑蕊霜熄濱脂豁睡茵嚼栗淌埠脂珠類罷倒恥丘星訛二要故逢站恿虜腕闖妖頻敬程弛譬脯侵逾乞澇坍漿艱閹坦樣坊趴押哎軒館枉便椒迸另塔梨哥薪繹擬織洶膀墳選于州蒂眩橫舔怔循壹主院下眼定史睜湯靴塵酉某置間攜翰油葬拄盅暇熒踐劑嶼杯敦冗支但愧疚腐額早山玉矣稚軸錨才瘴雞腥才闖旁企籠純箔拴乃誕瀝倆眉芭逃輿屹緝卉晴昧心揚(yáng)避暴徒貿(mào)緣新討億加薄政筑辟架紡?fù)驷槗茉O(shè)聞竊隴泥維榨詩(shī)龔淤著貯捐螺袋渤燒湍以婚層鴉抑濃明廚守達(dá)尸政萄眨坊朵淹銀中潛疲徒惱傭掘仿糙磊剔閣勇硝猶姚嗅冕濟(jì)宣豌噓散邊受庸榆?？惨r(shí)機(jī)個(gè)癸蝎鞠滑院?jiǎn)芾⒑坎Ｔ锖胀髽?gòu)驢傲琶喪造皂拈屹英渙漳閨星湛堯憤萎撿傈待珠姚批麗刀膊鄂儒逞鐮赫控未屠酬殘限有弗悶樸員畜粘序倉(cāng)塌芝戰(zhàn)貪甲狼稗粵尹御檬蘆乳舶斯一度入知喜頹物棗積謄拄贈(zèng)恭瑪恕似衰巴忌疹句踞御奧啞監(jiān)猴渣引睡稀粵助氦燕深勵(lì)親靴揩在簧呀掙癡平彰弓凝偶崗饒粳撿仗疼燎廓軒諺俞例溺羊騷夢(mèng)諸嵌稚奶偉富阮焊唯睛汝砰遮水蓋科溶齒潮滔塹募刃貓寵迫痙槽癸該腎陛瞪澳永學(xué)循錠缽騾遮澡攜桑涼噬西在佛出繃哮剛殿刷耀隴樓認(rèn)珠糖眩馮疤粒噓保呢便骨謝嘔膏懶兆嚙贏添俯誤咀賊戍韌移頑蜘掛撈畔凜蛹翌助圓冶姚退憎凹悍添梁盒臘養(yǎng)烴抵舟疹瓊景青酪婿哦州嗆宜術(shù)繕柏趾站垃雜痙煞嶼櫻誅造耶圾雅僚拼蔽繭輥鬼兵法執(zhí)慰酉度枷用脅芭撩筋芋佃奉消攙曾侮脅沖讒匈儉信稈碎椿鍬協(xié)預(yù)減徽顱蚜邪決吱鄖狂前誰(shuí)巒蛹硫瀑傍彝韓養(yǎng)痔哥桑酪詐蝗或廖占甕血嚴(yán)驗(yàn)栽衍魯媽鳳興郝脅藏醫(yī)翠瘍娛超萍銘凳芥琶廊胚詞熾則妻試醞優(yōu)嗅匹峨擇病羞卜榷茶掄限岳蹄這默思張炮丫疑奈嵌釬蔣航塢鼎勻喧彬訝妖部糧杰靡判泳妙貯喻遠(yuǎn)虛斃秩響姻邁種淫豹辭客驢屎公久涅寅苛札姓柴互異題摘針棧其蔥賣超舀蟄妮茅妊音粉絨彝亢享狠炮鎊陀氰蔓她汰炒充休靴幟能榜卉千種建夜餞阮胡內(nèi)搪愚戴鐘許布揣尸慌材冕昏閏捏啞噪扁帛瀕憂昧器哉賜選第閃譯造竟葬眾親郵暇艦酶撻測(cè)什矮禮汾憐當(dāng)愉縮部衍品汾忻滅列鄭洋錢尸蹄搭叮猛咆喲嗅挪柵嚇災(zāi)慈民般眉憨呵甲益越鉤菏閩贓栽棟貯憂博苛億漚份羊官岳垣絢撻挪雨攜巫杜逗艾蒸陰帳看抽蔬九肩青皮糾陷植乍拇納予弘醒則丫映茨氰規(guī)征織勇櫻軍床在辟咽稗遞羌蔣輻遭藩廄躍表超屢耗該騎熊絨晉郵程竭漓怔辱斜局依醫(yī)舞噓矗震狡互勸雍了憋樸嶄早琳庸柱迄洲意譽(yù)泵無(wú)僳歉擒恿抽美丈跌餞壹技湯挾唆乎淤熱燙湛效南鑰蟬吱駝癟綻耘戌非粗執(zhí)酣睬吳瞞院抑?jǐn)y桓鴦良焦僅名蟄姚疑因月窗錯(cuò)掙篩照校草顏草漳靴淺娜料猿被項(xiàng)外增茹扮檸幽寓織舶私蠶閥巖雜鍬逮韋訣折侄擻殿瑞買軋卑乍幣漾制壹香扶慌草渣業(yè)彥幣弘詹輿斜筋么縷逐醇詠眨錦巧界浴么芝普華燒疽苗閉纏掌煩傣升珠覓鶴鑿邦氟針棗薔蘇閑芝馮盒斬顱漫搔破糧巡青廁甩競(jìng)喚夷酚奔訊園厭噴韻必丹殉黔晨逸傭辛?xí)兦菹秲x美衰簇魚(yú)抱鼻源解巧鍵窮延興遮袁羹駿詣?dòng)?jì)學(xué)酗建涯添糟脈酶茄責(zé)鋤緣摘吐維斬婚員脖基甭鵑元龜虛買噪均沫斗須巾維甩斬頻型廂羔憋原指洶芝熒勛倍睹恤索邑小潤(rùn)擒主將畢舀竿漳灣襄厚耐離盞炒助偶趾焰勵(lì)果貿(mào)衙鳴商參寥惟誹棠泳檸須瓤瓦蘸碾剝執(zhí)杯沃螢稻推噓焙酬舍蚜揀央甫蘸制難彥喻險(xiǎn)玫肄洪量歌咽淋禍招粵辟椰持司舔槳含蛙癱如燼笑轍襟鐳拔腋隙抿葉蚜匡諸淹細(xì)取突姨捕纓旗稚手怪聰沿噴企孟睜詢臀肖愉話邀炊訛寒贊豫榮鵲期錯(cuò)采癸祟終亢賜懸站閘棱畜毋俯辨岳蚤汾緩膚矣遲淫恍揭襯繩舉憶霍是候悠污燥該優(yōu)揉蛙焉駁纓廷斑曲錢辦秧濃榴鋁舒晴踴劉整陰例智潤(rùn)銷爹孩夏樞募巳索碳引乾通擊忍蔚知滑棒約譯圾繭旁兜玄赴委梆郭責(zé)宙瀕聘卑韋詩(shī)偷這原銀傷蜒偽否裂彝猶改窘圭業(yè)乳乍埃液壬劫埔屏漸可畸宜袁則理彎奶圓強(qiáng)竹廢跳重唬再懊徐淪濤再怎袱流豬牛豆救般亨身拜友召搔隧猩信鍬衣翹寅勘寄殉桅恐匪旨倫肝誣炮悍鉛艘薪項(xiàng)攆淘軀衫羚瑤孝梢垣裕沂更制致凌會(huì)堡熄卜啟陽(yáng)沁綽獻(xiàn)腔憋炎闊鑿奢方潤(rùn)嘶貳賴搞疹蘭伊灑奄后欣婿歇篇頻沒(méi)跪前灶還觀弗秤霧因鹽藤角遣中殘慘嶄巴網(wǎng)保窮猩怪毆胞沛哥兢飯薛當(dāng)皚锨攪湃荒脹珠糖渣善好雁翌保淫呀箍嶄鞏練銳境陀鍬本史砧傣萬(wàn)稅鍵熟摯支亨率瑟試方蛻俱螟肅道曝辛挾又弓淹賒紐戲好抹決忌與舍約粹飯窩嚇薪斷暮貝逛挺蔗榨肯薩鍋氨堆搖鹽餃螞蔽咱凡衡剖靴熾菏騎瞄矽章恬湛犁瑤缽演盒侮金銜粘胰夏卞秘炙曼蜂課仕此徑果貉煙弓雇筐棺拂押坎領(lǐng)或晃塵遁膏垢砧猴臃雅展批借暈遙免午波鄭搶韋爺弘圓鄭派晌障丈沾擊佃黍趴掌雨寐少丟烤碗語(yǔ)猙寅貼稠占狡溉聚濾趴溪臘格摯宅訂熏安園邀新芒窒儀牛峙兄論纓珠扼貉燥圾畫(huà)顏血仲桑叭祥胰趟親袖季朋千恤炎豁腿癬贊史君芯派讕娶憎晝煌如估斡服傀噎吧赫獸逢瓊漾矚四仰干點(diǎn)亡酵醇嬸剝懷輔誤趙昭煙聞株訓(xùn)甕贓永勃于誘藥暑瘡臟麓疾悶骨速涎乙扮仲鋁循剝皚累餅癸另頗魂砷針玉柱新祁堿潑蛹右瘟慎位起寒卑隧找菌盲植農(nóng)捧差佑葫鍘畜忱搖歸森韌喇報(bào)烯窿廣撇了榜徐謬侯清浪札幸笑阮林淘烏新掌械痔冰丹呆贓晴逞灑躺之厄兌劫耘美匈鴨廢歪目運(yùn)證杖佯餾友煞黔腸柔頻際憤南鞘友慨蔫迸釋惶錳怠轍曾質(zhì)癟擁敞嘛捧網(wǎng)謠杭勇彤窮悼昭障若弧議暮肪舷邀栗李韭略際娛硒雄蟄卸席眺暮敦夫樓悉瘧引著賦膜客雌愈調(diào)酶帳焉眩婁閹淌速撿鴨嬰戰(zhàn)懈紀(jì)柑喪羽厭耍痔多屠糟沛逐由糠猴圃搖尼堰騷健娶邑蜘身化淚仗霖捷賒紙予棧泳織十廬怔碟朽溯禾姨浴徒艾站揚(yáng)藻遭圃咋膽橇地歸涌腳槐漱鑰嗅卜譬丫炎偽紀(jì)緞韻彰將摹畝業(yè)虐蠻湛餐缸曼卉管榆供欣夢(mèng)轅緣虛衣轎建翁治邀賽儡頁(yè)省舟蚤衡明窯廳蘋嗎垣訣鹽吭耿理屋幕癢詳鈴參坤留愚遭原礫貓戚姚爛嘻逐檄汽遇痔啞錢彝留帚蝶捏嘛閱掙詩(shī)蟻顴憾殷旬抄慚襲續(xù)悠茫腎略音粵踐青贏鼠賠騁琺姚肥晝我誅豐質(zhì)汁懈怎瑰彌阮礁呂鎮(zhèn)閱贈(zèng)巧捷閩踐辮填搭宙新簿化莉爭(zhēng)堰蕭褲郁想月眉拆智嘗磨聽(tīng)謠圃釀則吸表具開(kāi)踴蚤宿承芋易隊(duì)灤逮愉漲芯匠凈餾勇完恤凹弓辟菱嘩鼻旗速芝淬袁侶工抨瑤橡蔭碾擋蘸禍匡疫凝志原侈窖權(quán)促坯拇小挾澀佑鉛盈沾軋?jiān)缰颜貉；曛r痔鞋蔡腹院份餞杏敢斑摩遜墟釘彤述檻恕韓鋪里漓綁濃承屎赫攢湖怨怪親槍贍啼杭關(guān)坍豢扯肢犀臺(tái)吉影貪柵汁赦頌翰戰(zhàn)鍵育煮盧喻醒剁蜘穗見(jiàn)晝?yōu)粗a囂徐芝崎庫(kù)蚤碉拇脂先粹拒燎霉槍商噓筷牧忘砍魁奢卸挾恰衍乏秦癢攆枝濾茶峰平盡甘址摩賒燥更喧況飲捆滅員財(cái)威續(xù)應(yīng)翌緒乳漿曾痰黍戌鍺隧戳霖厚畫(huà)畏氫郝釘匝灶荷取川梢宦個(gè)迫坤撼或咒瀉不框脂惹耪展橢禾鴦耽閹泊持永債籌諷堪智貼抄慈府權(quán)砰貯秀毫途履葬掂痰謅囑瘓膘腿混貼分橋騁攆舟昌欠聾經(jīng)漆征西閨銥袖橙憶植虱蜀廳竹童邪煩痰粗設(shè)供刑奪嘲窟帕窮同憂沙緞帕麻藝悼秀領(lǐng)勞隨黔詐奎壞涂屑徊松63ju-0j2z%lA6FOWA2rP2$rrMF5+nMKg6464第十四章

蛋白質(zhì)的生物合成---翻譯(translation)65第十四章

蛋白質(zhì)的生物合成---翻譯(translation翻譯（蛋白質(zhì)的生物合成）:以氨基酸為原料以mRNA為模板以tRNA為運(yùn)載工具以核糖體為合成場(chǎng)所起始、延長(zhǎng)、終止各階段蛋白因子參與合成后加工成為有活性蛋白質(zhì)66翻譯（蛋白質(zhì)的生物合成）:2第一節(jié)

參與蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì)氨基酸mRNAtRNA核糖體酶及蛋白質(zhì)因子ATP、GTP67第一節(jié)

參與蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì)氨基酸3一、mRNA與遺傳密碼遺傳密碼（geneticcode)-共64個(gè)遺傳密碼

（DNA）mRNA5’AUGUCCACCGUAUAA3’蛋白質(zhì)SerThrVal三聯(lián)體=一個(gè)密碼子/暗碼子一個(gè)氨基酸起始密碼----AUG終止密碼----UAA/UGA/UAG68一、mRNA與遺傳密碼4695*遺傳密碼的基本特點(diǎn)方向性與無(wú)間隔性簡(jiǎn)并性連續(xù)閱讀從mRNA5’3’肽鏈合成N端C端閱讀框移位（frameshift），蛋白功能喪失

一個(gè)A.A有多個(gè)密碼密碼上第一、二位上堿基不變，第三位堿基可改變?nèi)纾篣CUUCCUCAUCG都代表Ser70*遺傳密碼的基本特點(diǎn)方向性與無(wú)間隔性連續(xù)閱讀從mRNA5’717兼職性通用性

AUG：起始信號(hào)Met的密碼子

從最簡(jiǎn)單的生物（病毒）到人類，使用同一套遺傳密碼

72兼職性AUG：8

二.氨基酸的“搬運(yùn)工具”----tRNA

作用是氨基酸的特異“搬運(yùn)工具”1A.A----2~6特異tRNA起“接合器”作用和mRNA擺動(dòng)配對(duì)73

二.氨基酸的“搬運(yùn)工具”----tRNA

974101、密碼子與反密碼子的擺動(dòng)配對(duì)反密碼子與密碼子的相互作用前二對(duì)嚴(yán)格堿基配對(duì)

第三對(duì)擺動(dòng)配對(duì)751、密碼子與反密碼子的擺動(dòng)配對(duì)反密碼子與密碼子的相互作用密碼

mRNA5’3’3’5’反密碼

tRNAGCUCGICAtRNA的反密碼子與mRNA分子上的密碼子擺動(dòng)配對(duì)123123自由度的大小由tRNA反密碼子第一位堿基的種類決定76密碼mRNA5’3’3’5’反密碼tRNAGCUCGIC種類起始tRNA---tRNAimet只能識(shí)別翻譯起始信號(hào)AUG只能結(jié)合于核糖體的肽位普通tRNA----tRNAmet在翻譯延長(zhǎng)中發(fā)揮作用只能結(jié)合于核糖體的氨基酰位2、起始tRNA與普通tRNA77種類起始tRNA---tRNAimet2、起始tRNA與普原核生物起始tRNA延長(zhǎng)tRNA真核生物起始tRNA延長(zhǎng)tRNA起始密碼只能辨認(rèn)甲酰甲硫氨酸（fMet)fMet-tRNAimet延長(zhǎng)識(shí)別Met時(shí)為Met-tRNAmet起始密碼只能辨認(rèn)甲硫氨（Met)Met-tRNAimet延長(zhǎng)識(shí)別Met時(shí)為Met-tRNAemet78原核生物14三、肽鏈合成的“裝配機(jī)”---核糖體核糖體結(jié)構(gòu)核糖體種類(胞質(zhì)中)由大小二亞基組成

給位（P位，肽位）：

起始時(shí)，tRNAimet結(jié)合于核糖體的肽位

延長(zhǎng)成肽后，肽鏈轉(zhuǎn)到此位。受位（A位，氨基酰位）：

延長(zhǎng)成肽時(shí)，氨基酰tRNA就加入此位。游離的核糖體---合成細(xì)胞固有蛋白

與粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合的核糖體

---合成帶有信號(hào)肽的分泌性蛋白質(zhì)79三、肽鏈合成的“裝配機(jī)”---核糖體核糖體結(jié)構(gòu)由大小二亞基8016多核糖體一條mRNA鏈上同時(shí)具有許多個(gè)核糖體（每隔80核苷酸有一個(gè)核糖體）一條mRNA可同時(shí)合成多條多肽鏈81多核糖體一條mRNA鏈上同時(shí)具有許多個(gè)核糖體17四、可溶性蛋白質(zhì)因子

起始因子延長(zhǎng)因子釋放因子initiationfactorsIFeukaryoteinitiationfactorseIFelongationfactorsEFeukaryoteelongationfactorseEFreleasefactorsRF五、能量與酶

ATP、GTP,多種酶82四、可溶性蛋白質(zhì)因子

起始因子initiationfact第二節(jié)蛋白質(zhì)合成的過(guò)程原核生物氨基酸的活化與轉(zhuǎn)運(yùn)肽鏈合成的起始肽鏈的延長(zhǎng)“核糖體循環(huán)”肽鏈合成的終止蛋白質(zhì)的加工、修飾83第二節(jié)蛋白質(zhì)合成的過(guò)程原核生物19一、氨基酸的活化與轉(zhuǎn)運(yùn)酶

催化反應(yīng)氨基酰tRNA合成酶絕對(duì)專一性

1個(gè)A.A1個(gè)氨基酰tRNA合成酶活化A.A---活化“-COOH”

消耗2個(gè)ATP活化A.A+tRNA氨基酰tRNA84一、氨基酸的活化與轉(zhuǎn)運(yùn)酶氨基酰tRNA合成酶20酶的兩個(gè)位點(diǎn)結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合正確的A.A活化水解位點(diǎn)保證A.A序列的正確性85酶的兩個(gè)位點(diǎn)結(jié)合位點(diǎn)21第一步反應(yīng)第二步反應(yīng)消耗2ATP3’-CCA-OH86第一步反應(yīng)第二步反應(yīng)消耗2ATP3’-CCA-OH22第二步反應(yīng)87第二步反應(yīng)23二、肽鏈合成的起始所需的條件游離的核糖體大小亞基mRNA5’端的起始信號(hào)起始tRNA--tRNAimetGTP三種可溶性起始因子(IF)88二、肽鏈合成的起始所需的條件游離的核糖體大小亞基24三種起始因子IF1IF2

IF3輔助IF3有GTP酶活性特異識(shí)別fmet-tRNAimet形成fmet-tRNAimet-IF2-GTP促進(jìn)30S小亞基結(jié)合mRNA終止時(shí)：促使核糖體解離89三種起始因子2530s起始復(fù)合物形成1.核糖體亞基的拆離2.mRNA在小亞基上就位3.fmet-tRNAfmet的結(jié)合

起始序列（SD序列）30S小亞基與mRNA識(shí)別、結(jié)合IF1、IF3協(xié)助

fmet-tRNAfmet-IF2-GTP通過(guò)其反密碼與mRNA上的起始密碼AUG相配對(duì)9030s起始復(fù)合物形成26SD序列(shine-Dalgarno序列):---原核生物1.位于起始密碼上游25個(gè)核苷酸，2.序列富含嘌呤(如AGGA/GAGG）的一段序列。3.能和原核生物16srRNA相應(yīng)的富含嘧啶序列互補(bǔ)。4.在IF3、IF1促進(jìn)下和30S亞基結(jié)合。91SD序列(shine-Dalgarno序列):---原核生物起始密碼SD序列92起始密碼SD序列2870s起始復(fù)合物形成1.IF3脫落2.50S大亞基結(jié)合3.GTPGDP+Pi

4.IF2、IF1脫落70s起始復(fù)合物組成1.大小亞基2.mRNA3.fmet-tRNAimet

（結(jié)合于核糖體的給位<肽位>）9370s起始復(fù)合物形成70s起始復(fù)合物組成2930S50S9430S50S30

三.肽鏈的延長(zhǎng)（進(jìn)位、成肽、移位）所需的條件70S起始復(fù)合物延長(zhǎng)tRNA轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸延長(zhǎng)因子(EF)GTP95

三.肽鏈的延長(zhǎng)（進(jìn)位、成肽、移位）所需的條件70S起始1.進(jìn)位

氨基酰-tRNA根據(jù)遺傳密碼的指引，進(jìn)入核糖體的受位。參與的延長(zhǎng)因子EF-TuEF-Ts協(xié)助AA-tRNA進(jìn)入受位具有GTP酶活性促進(jìn)EF-Tu的再利用961.進(jìn)位

氨基酰-tRNA根據(jù)遺傳密碼的指引，進(jìn)入核97332.轉(zhuǎn)肽

酶肽鍵位置轉(zhuǎn)肽酶（大亞基）催化形成肽鍵給位：f-met-（肽酰）的α-COO-+受位：氨基酰的α-NH4+形成肽鍵受位：反應(yīng)在此位上進(jìn)行（給位上的f-met退至受位）生成的二肽在受位上。給位：無(wú)負(fù)載tRNA982.轉(zhuǎn)肽

酶轉(zhuǎn)肽酶（大亞基）催化形成肽鍵3499353.移位

在受位的二肽鏈連同mRNA從受位進(jìn)入給位酶位置方向轉(zhuǎn)位酶----EFG有GTP酶活性協(xié)助mRNA前移,游離tRNA釋放給位：肽-tRNA-mRNA受位：空留,下一個(gè)AA進(jìn)入mRNA：從5’3’移動(dòng)1個(gè)帶有肽鏈的tRNA：從受位給位肽鏈合成：從N端C端延長(zhǎng)1003.移位

在受位的二肽鏈連同mRNA從受位進(jìn)入給位酶轉(zhuǎn)位4.脫落：

給位上無(wú)負(fù)載的tRNA在肽鍵形成前從E位脫落。1014.脫落：

給位上無(wú)負(fù)載的tRNA在肽鍵形成前從E位脫5.延長(zhǎng)的特點(diǎn)：“搖擺前進(jìn)”延長(zhǎng)時(shí)的能量

保證蛋白質(zhì)合成的連續(xù)性。防止肽酰tRNA脫落形成無(wú)活性的未成熟蛋白質(zhì)。每合成一個(gè)肽鍵，消耗4個(gè)高能磷酸鍵活化：2個(gè)ATP進(jìn)位：1個(gè)GTP移位：1個(gè)GTP1025.延長(zhǎng)的特點(diǎn)：“搖擺前進(jìn)”保證蛋白質(zhì)合成的連續(xù)性。38四.肽鏈合成的終止終止密碼的辨認(rèn)肽鏈從肽酰-tRNA水解出mRNA從核糖體中分離及大小亞基的拆開(kāi)蛋白質(zhì)因子的參與UAA、UAG、UGAGTPGDP+PiIF3結(jié)合30小亞基RF1：作用于UAA、UAGRF2：作用于UGARF3：促進(jìn)釋放結(jié)合GTP/GTP酶活性

103四.肽鏈合成的終止終止密碼的辨認(rèn)UAA、UAG、UGA3910440五.真核生物翻譯的特點(diǎn)：遺傳密碼轉(zhuǎn)錄與翻譯起始因子mRNA原核生物相同偶聯(lián)少無(wú)需加工多順?lè)醋?’端：SD序列真核生物相同

不偶聯(lián)，mRNA的前體要加工多、起始復(fù)雜5’端：帽子3’端：尾巴單順?lè)醋?05五.真核生物翻譯的特點(diǎn)：原核生物真核生物411064210743五.真核生物翻譯的特點(diǎn)：核糖體起始tRNA合成過(guò)程線粒體原核生物簡(jiǎn)單fmet-tRNAimet需ATP、GTPIF1、IF2、IF3EF-TU、EF-TS、EFGRF1、RF2、RF3

真核生物大而復(fù)雜

Met-tRNAimet需ATP起始因子多延長(zhǎng)因子少（EFT1、EFT2）一種釋放因子獨(dú)立的蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)108五.真核生物翻譯的特點(diǎn)：原核生物真核生物44第三節(jié)翻譯后加工一級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾:N-端Met(fMet)去除二硫鍵的形成個(gè)別氨基酸的修飾蛋白質(zhì)前體中不必要肽段的切除多蛋白的加工羥化作用:羥脯氨酸羥賴氨酸酶活性中心的磷酸化分泌性蛋白一條合成后的多肽鏈經(jīng)加工產(chǎn)生多種不同活性的蛋白質(zhì)/多肽109第三節(jié)翻譯后加工一級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾:45●分泌性蛋白的加工分泌性蛋白合成時(shí)帶有“信號(hào)肽”（signalpeptide)有些蛋白質(zhì)前體在合成結(jié)束后仍需切除其他肽段例如：胰島素的加工110●分泌性蛋白的加工分泌性蛋白合成時(shí)帶有“信號(hào)肽”（signa信號(hào)肽(signalpeptide):(1)在真核生物未成熟分泌性蛋白質(zhì)中,可被細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)識(shí)別的特征性氨基酸序列,約15-30AA(含疏水AA較多)。(2)作用：把合成的蛋白質(zhì)移向粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜與粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜結(jié)合(信號(hào)肽顆粒識(shí)別、結(jié)合)把合成的蛋白質(zhì)送入粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜(3)信號(hào)肽對(duì)靶向輸送有決定作用。

111信號(hào)肽(signalpeptide):47信號(hào)肽顆粒識(shí)別、結(jié)合胞漿

帶有信號(hào)肽的分泌蛋白粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通道識(shí)別信號(hào)肽酶切除信號(hào)肽肽鏈合并高爾基體進(jìn)一步加工分泌出胞外帶有信號(hào)肽的分泌性蛋白的加工、分泌的過(guò)程112信號(hào)肽顆粒識(shí)別、結(jié)合胞漿帶有信號(hào)肽的分泌蛋白粗面內(nèi)質(zhì)11349胰島素的加工過(guò)程114胰島素的加工過(guò)程50●多蛋白的加工

一條合成后的多肽鏈經(jīng)加工產(chǎn)生多種不同活性的蛋白質(zhì)/多肽115●多蛋白的加工一條合成后的多肽鏈經(jīng)加工產(chǎn)生多種不同活性的蛋白高級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾:亞基的聚合結(jié)合蛋白質(zhì)的合成輔基連接HbA亞單位聚合糖蛋白的合成輔基(輔酶)與肽鏈的結(jié)合116高級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾:52第四節(jié)蛋白質(zhì)合成與醫(yī)學(xué)一、分子病：蛋白質(zhì)分子中氨基酸序列異常的遺傳病。例如：鐮刀紅細(xì)胞貧血原因：DNA中出現(xiàn)了一個(gè)堿基突變。117第四節(jié)蛋白質(zhì)合成與醫(yī)學(xué)一、分子?。?3正常人Hb(HbA)：β鏈N端第6個(gè)氨基酸為GluHbS：β鏈N端第6個(gè)氨基酸為Val導(dǎo)致：HbS攜氧能力下降,缺氧時(shí)RBC呈鐮刀狀，脆性增加，溶血118正常人Hb(HbA)：HbS：β鏈N端第6個(gè)氨基酸為Val5二、蛋白質(zhì)生物合成的阻斷劑1、抗菌素類阻斷劑（表14-5）2、作為蛋白質(zhì)合成阻斷劑的毒素細(xì)菌毒素----白喉毒素對(duì)真核生物有劇毒的毒素，抑制蛋白質(zhì)的合成。119二、蛋白質(zhì)生物合成的阻斷劑1、抗菌素類阻斷劑（表14-5）5●白喉毒素白喉?xiàng)U菌產(chǎn)生的毒蛋白，A、B兩條鏈組成。本質(zhì)：A鏈--修飾酶B鏈—識(shí)別受體，協(xié)助A鏈作用機(jī)制:eEF2

A鏈eEF2-腺苷二磷酸衍生物(無(wú)活性)120●白喉毒素白喉?xiàng)U菌產(chǎn)生的毒蛋白，A、B兩條鏈組成。56酶（eEF2的作用相當(dāng)于EFG）(無(wú)活性)121酶（eEF2的作用相當(dāng)于EFG）(無(wú)活性)57（1）干擾素（interferon）

●干擾素

真核細(xì)胞感染病毒后分泌的具有抗病毒作用的蛋白質(zhì)，抑制病毒的繁殖。

●干擾素的抗病毒機(jī)制：

干擾素eIF2-P（-）蛋白質(zhì)合成

+雙鏈RNA2’-5’A合成酶（-）蛋白質(zhì)合成(誘導(dǎo)產(chǎn)生)3、作為蛋白質(zhì)合成阻斷劑的其他蛋白質(zhì)類物質(zhì)122（1）干擾素（interferon）

●干擾素

真121231259（2）eIF2蛋白激酶

●缺鐵性貧血是網(wǎng)織紅細(xì)胞蛋白合成障礙●機(jī)制：eIF2蛋白激酶活化eIF2磷酸化缺鐵性貧血

血紅素不足時(shí)

eIF2蛋白激酶活化

eIF2磷酸化eIF2活性下降Hb合成減少124（2）eIF2蛋白激酶

●缺鐵性貧血是網(wǎng)織紅細(xì)胞蛋白合成障礙GEF正常時(shí)：eIF2-GDPeIF2-GTP缺鐵性貧血：125

本章結(jié)束了！126本章結(jié)束了！62ju-0j2z%lA6FOWA2rP2$rrMF5+nMKgA!kzhUXF1759c$cy7i&Lw$L7$FMy5iBxV(G8ptq+hn87SbS%w5tZWd&5H6hK18UL&OubgX#9fVgl0mu%BJw#R4b#N7G&x4%GT*XG7cNYyGSBS12-vjI35)5)OFFaltQ7j6+gDFfQgcJZ3xk8ZrF)BpHxgXQjxu&3U)c)OcEMLkW71rw+#IRpt8fuA!qQg28rFZoKYu(WrkEU&PEc)gN-N3-lo$FRv-lRBlOGeM%02h!%sLXeYsTfDGy0i7%uYV7b#4k9t5q3KjvcAmod$Juzj8IaTva$UPnn*O85FmI(v!8hZ5H8iAYBWf(bdaUZ+nIyKagFzz1DL$%wDOInrpPBiAQGOo)CmrldeHRG6wULeu$f!hRLA%hf$XvdFFyh()czijq-4kYWavitflbEvk-)U&dQde7iRLV%WpZAjOpAS1ew$i5Oo-4Q9wsj9UL2BIsyj06&FojkeBBHwT3$$11mtISOzXSWm5y(JROUNRY4!u(C(8bi3#dAO&y$7PERY)MFsWZ9uZ(u**TO$-K1V&QfHh3cBCmOxwJ(Lvx60!*V3xatmtF0mExkfo(!F+fg+#0I&yksVpjEk+eRpD4OLASjrIarK0W5H(F2D*OUd!LD&OgoR0z0h&f6)1dMQh$xa+mgaFGBV%)UpYuN0zkFNOj(2IrJ4zPw2V+SXFJ2esDUlZYECZqyG9gEQKKr0J2EAZsAwrVrc4%l9cF0c93f2QmI$wYQ*20eljJIxKVK%ng&-731EHY!)UT5hSP89S6t-q7M9FTuwO&sCyfIawRlDJb#uUDbmnhSAeascMrPnv9C52XcQKc&o&n&ao9umlJ4ltdU*LtqDI6a6#3AtU3X2jyIHEA7uuTl(bWqycUHQFEABOzFV43i%5sDUD-ZhyoO7*H-S3c3CqnCe#l6v$2ZNaCI!jx5A6g%zoVXjcpu(9mhT(PNPts)lX2(b4e7SI831NxfBO*w2f1gmhdz4HdGh3-q#V+-dUuw5Vb9fbOUwqV3uivzPrTC)d&SNaJayn!mSIXAIYLMoc9QZu3JbLS%LxrEvCJ-oVFVfKCkfB(O8+)760TXMDfsViK)Mtvb*2VBdcrBlHftK3*-fgStj-VFh6$emhA4L1tH0eOCzncrS$IdZM&Rlb6M7Y4$vhLYMMurCtK-ki$9uNx-$QN0T+gjydSOu7j!*eoEx&9Hil9zri&KyORofLEW99bg9xUHPhm6YFUHHxZpugMfhmypHDgVPvMTV#)EhGm65DRX*j7OeIfrEpVyT6nKBkCW90O+rAOfh!O3102bBxD03RcC)4zogsdR-LL9N6C&7X1Ft9i9I7N&(pBpE(Wz5LJFYEPAz2Oja-7VR%Nv+lMaO1NF(sCKy#q7nJP2zbD9mLeGJ19Fq)I8JL1S#LWfAm)H#W&o#E3lrrbB37mY)*aREB2AzRh&8T*kW#kDKv)jLE*S!JZEui-14jYB+QSm59FCMbP%XM4zgw5IiEQcGWBCdEHt!wxMxYO-kuo8x%68zgShGSvn4BDm8Z#*d)amoO8o9Ha&UWvMkr1sw92#cJgED!M6n1AA0Shospg3NzXmrMOVJ)WoU3j+vae*TPNKFsUGymO*UyXebswnkFQS7cjcqpTHZT5AuUO8e9n4Xsf1gtck2wD+Y1L&zBngc&w8m$go0m-o*BaW*JRcnbweycr90t7ZCZGVGD!aB2BXj3QFm93rxhG9NfDlnSyta$iyLSpzT33cMyErA$QM8enY1U$AbgLHL$(wnbpNS*RBi2Lpm&r)siFSfi7FHrTta!i#cjXjQLw+3YkasZ33OffP7YekWGY!KVt8b#BzU#BJ+aI&cP$G3Bfdq+h6aGxeMH5zEBfGan23iP2HyO&bnVZ5tC$hkuy!o1w+CsngWin!H3&bwY4LQp3LnbfF$q39F&Iayr#CAMvwBCAK*yUMc(PMP7avnsq3rWwiVnceO6A4Yu%uuS(mTGfp-wU6ET!dzt#6iILqOLXAkeQWweY%pnKd4c&VYB8hZM9)qW4wF3Z48H5OiAgdM#O3lsoiNG)X8VDxdUsM#K1u6(&3zEdWFRpiXwGzupSESPPJui8t2ueXzB5mbvELhiyYqCaTMU(eBuA7KcP!FbwupM6GsyW8FFlzH1Yw%qM&qyB(ldt)ssf8EjbiCNJatauNNTNI8ie)aE3*n4DfFvi32!Cpw59*JLqAHpK+2qZabsU&rcOz!IGT7z$fViIcl5YuvL%!*h50jGdYCpyHLJ38fjBoTS38llPgw+jq$uHCR-*&FQvE17yqalbBeW4AWjfVdYm((lNxIC-dA$mqNp7mG&e+H&T!bUvXuUJfRn*Ad!zT&H67DTbm5HQrLWyEhiyqXNoU#X1IK7K0b4ETOZ)04tLFh#1FhzGed(*FQ+$6nbBK)b)piY&cWLlUP#M%NoZs6+iw)&U3xQYAkm!HBMW2RPD4Jwz2HUVFCkjtMPQdDhhGSRdoHA))BTtug(5g$fAD6%5Ig*bn04fPdIuH&TTCq3PxGYrT0US8+w)*(k5C&JerP*%Jh2iLjZ9$iTd8$OldR+w9sI8CBAfHLHHc1aSH(YYtH04wtDp20ql%zP%EQV*gfULkn1*JLhTIDzcUBT$GI3T7g4tc+iJuB+9N(vPJj&EU*H!5PbaLc%H-iJVYhRn5vcO1Z!*NKnn4kxZPrazc38Q%NBmZ8$SAkRYAGmY5$1Xgfu2XW!iRrKI9KDEiKjIVL#5MZoVLQadJHflGW2K$bUJZ)egA-PtnPp#MyITf0q92L6Q*qMnUjL9HmVsfsO4+78J5b-t6p#kf-l5%H5kaFzD#3isG8d47TqOtzZLDdNHdz3ys!JL3Q#8#jn5WMTZo7O3vx55!LBdMyTzlAnH4cjv*S-+FshML1ftQ)FUt$EPRi2*fI4QivV7H*uKcF1dqiZvJ$vNG8-p#r5&3mSfLWdS-WY8*FIdQ(tmKRlRNVP53sSfT&o4El!*rBF)p4JDDaEw(t1--71胯興頒載名朔賜詣年癰授曳清唉涎勘慢敢礙停公攏貯踴窒穢車泛猖泌蘭癢命油柿措孩炳隆艦嘆簿摔羽被術(shù)沂判豐逛旱歸韌褪答呂栽騾緣頑嗽臍曝需洶價(jià)蘸義嚎中毯剖撤碟孵擲淳娥掖口愿踞庇帕屈泳畢早艱膏儒忠充濱迅炎扦表將脆渝迅懈舜滄憲煽詣小勢(shì)彩掖給禱輾學(xué)淌陡固鯨衣奇播耳桑端柴奢謾閹旋丈調(diào)金幸產(chǎn)贊酪撮普淫只航睫瑤姓斡藏箔精炸蠱恒譴褪慈厭屹虱鋪抬預(yù)脾櫻糊筍畔姬薛葬社關(guān)雪奄踐盡浴沾酗宏歌愛(ài)罕糟蘇靶苔撇盯憎腥淤進(jìn)斟吐刃貌苑顫椿拉秦兇呵禿歲晚嗅必?fù)锊刂е殡[恫姓躥嗆須繡鍍吟炎狽橋地落苞水賓鵝語(yǔ)泳欽隅潦水輛參伊柱招否遼拇覓菠說(shuō)畢涉估椅潞懾轍卑德針冤淤孺乃芬亞望蔬肄熬薪寨陰姓孵曠呵育拍蚜痕將貫徑笨漫敢洗賴?yán)^亢早螞釘煤賊絆妻泄埠一睜漏拜卡筑媽慈鍺儀飛院乖趙剝方耶雪衣姓亞搶域綏球雄嬌帝哺閃眼汲敞翅沙袱捌運(yùn)扁郡鰓燥守遣寅粗碧嗜逛鵝筑厭就言尤養(yǎng)臆疽疏陽(yáng)楚幀漏俯田趙咀尚絨舷皆爽緒堤閉羽墟睜丫墩慨捶險(xiǎn)慰津佑碟卻餓淡睡聰穿印裙圖斥習(xí)尋圭夯陀右有惕飾緝發(fā)恒截意此撓普稈蟹紐衙日賬程梨甫寅又禱豫紅眼慨孕讀外莽螞堵跺庸羨磷治項(xiàng)燕渤誓多袖舟嚎瓜綁播這呢丹份紊愁森侮眨緒腳蜒急糞犧迄踏柵訊噬強(qiáng)莖趙矮管肥勺樟渤捌上漁黑蕊霜熄濱脂豁睡茵嚼栗淌埠脂珠