臨床醫(yī)學(xué)白塞氏病課件

河南省人民醫(yī)院河南省人民醫(yī)院1白塞氏病的定義以口腔，外生殖器潰瘍和眼色素膜炎為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。本病是一種系統(tǒng)性疾病，除上述三聯(lián)癥外，還可有神經(jīng)系統(tǒng)，大血管和內(nèi)臟累及。白塞氏病的定義以口腔，外生殖器潰瘍和眼色素膜炎為主要表現(xiàn)的臨2白塞氏病的定義1937年土耳其教授Behcet首先描述,貝赫切特綜合征(Behcetsyndrome,BS),習(xí)稱白塞病一種原因不明的以血管炎為病理基礎(chǔ)的慢性多系統(tǒng)疾病口腔、生殖器潰瘍、皮膚及眼病變最常見可累及關(guān)節(jié)、心血管、胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)、肺、腎及附睪等白塞氏病的定義1937年土耳其教授Behcet首先描述,貝赫3白塞氏病的流行病學(xué)調(diào)查流行病學(xué)顯示高發(fā)于絲綢之路范圍,故有人稱絲綢之路病患病率報(bào)告:

1.土耳其80~370/10萬,日本13.5/10萬(北方高于南方),英國0.64/10萬,美國6.6/10萬

2.我國黑龍江0.11%,寧夏(回民聚居區(qū))0.12%,與土耳其相似

3.居于美國的日本血統(tǒng)人極少見該病,與生活習(xí)慣、飲食和環(huán)境有關(guān)聯(lián)白塞氏病的流行病學(xué)調(diào)查流行病學(xué)顯示高發(fā)于絲綢之路范圍,故有人4白塞氏病的病因遺傳因素:

與HLA-B5及其相關(guān)的B51亞型有關(guān)白塞氏病的病因遺傳因素:與HLA-B5及其相關(guān)的B51亞5白塞氏病的病因感染因素:

結(jié)核桿菌、鏈球菌、葡萄球菌、EB病毒、單純皰疹病毒白塞氏病的病因感染因素:結(jié)核桿菌、鏈球菌、葡萄球菌、E6白塞氏病的病因自身免疫：血管周圍、腦脊液和血管壁等病損處可以見到與免疫反應(yīng)有關(guān)的淋巴細(xì)胞及免疫球蛋白、補(bǔ)體出現(xiàn)病人血中有自身抗體：抗人口腔粘膜細(xì)胞抗體、抗動脈壁抗體，血中免疫球蛋白升高外周血淋巴細(xì)胞亞群比例失調(diào)，CD4+/CD8+比例倒置淋巴細(xì)胞分泌TNF-α,IL-6，IL-8針刺反應(yīng)類似IV型超敏反應(yīng)，提示細(xì)胞免疫紊亂白塞氏病的病因自身免疫：7白塞氏病的病因微量元素：病變組織中有機(jī)氯、有機(jī)磷、銅離子增高，鋅、硒缺乏白塞氏病的病因微量元素：病變組織中有機(jī)氯、有機(jī)磷、銅離子增高8白塞氏病的病理血管炎為特征可累及全身各大、中、小血管，其中小靜脈最常受累組織學(xué)改變:血管周圍淋巴、單核細(xì)胞浸潤，血管壁有IgG、IgM、C3沉積，大靜脈血栓形成，大動脈由于變性壞死而形成動脈瘤白塞氏病的病理血管炎為特征9白塞氏病的病理血管炎的兩種改變滲出性改變?yōu)楣芮怀溲芮凰[，內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，纖維蛋白沉積增生性改變?yōu)閮?nèi)皮細(xì)胞和外膜細(xì)胞增生，管壁增厚有時有肉芽腫形成白塞氏病的病理10白塞氏病的臨床表現(xiàn)發(fā)?。耗挲g多在16~40歲，男:女=0.77:1有許多亞型：血管型、神經(jīng)型、胃腸型急性起病發(fā)作部分患者有高熱、疲倦、食欲減退、肌痛、淋巴結(jié)腫大過度疲勞、焦慮、情緒緊張、月經(jīng)前后、氣候變化可加重白塞氏病的臨床表現(xiàn)發(fā)?。耗挲g多在16~40歲，男:女=0.711復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)生率100%多發(fā),位于牙齦,舌尖及邊緣,頰黏膜,軟腭痛性潰瘍1~2周自愈，不留瘢痕,反復(fù)發(fā)作白塞氏病的臨床表現(xiàn)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍白塞氏病的臨床表現(xiàn)12復(fù)發(fā)性外陰潰瘍發(fā)生率60~90%單發(fā)，次數(shù)較口腔潰瘍少女性位于外陰和陰道男性位于陰囊和陰莖1~3周緩慢消退，可留瘢痕白塞氏病的臨床表現(xiàn)復(fù)發(fā)性外陰潰瘍白塞氏病的臨床表現(xiàn)13皮膚病變發(fā)生率56~99%結(jié)節(jié)紅斑、毛囊炎樣皮疹、膿性丘疹、痤瘡樣結(jié)節(jié)針刺試驗(yàn)陽性對診斷的特異性較高白塞氏病的臨床表現(xiàn)皮膚病變白塞氏病的臨床表現(xiàn)14眼部病變發(fā)生率60~80%虹膜炎、虹膜睫狀體炎、視網(wǎng)膜炎、葡萄膜炎較多見前房積膿、玻璃體病變常無明顯誘因反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致視力下降或失明臨床表現(xiàn)：視物模糊、視力減退、眼痛、眼球充血、畏光流淚、異物感白塞氏病的臨床表現(xiàn)眼部病變白塞氏病的臨床表現(xiàn)15神經(jīng)系統(tǒng)損害（稱神經(jīng)白塞?。┌l(fā)生率30%是嚴(yán)重并發(fā)癥,致殘及死亡主要原因之一男性多見常在發(fā)病后1~3年出現(xiàn)，與眼癥狀不平行中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累多見，可有腦膜腦炎、腦干、脊髓受損,對治療反應(yīng)差周圍神經(jīng)多較輕，僅表現(xiàn)為四肢麻木不適白塞氏病的臨床表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損害（稱神經(jīng)白塞病）白塞氏病的臨床表現(xiàn)16心臟受累可有心悸、心絞痛、慢性心功能不全、心臟雜音心肌損害、瓣膜病變、傳導(dǎo)系統(tǒng)受累、心包炎冠狀動脈受累時可出現(xiàn)心肌缺血梗死,嚴(yán)重因主動脈瘤破裂致死白塞氏病的臨床表現(xiàn)心臟受累白塞氏病的臨床表現(xiàn)17關(guān)節(jié)炎發(fā)生率31~61%多為非畸形性下肢單/少關(guān)節(jié)炎，持續(xù)時間短暫、疼痛為主2~3%出現(xiàn)畸形滑膜液為炎性改變：WBC5~25×109

/L，以多形核為主白塞氏病的臨床表現(xiàn)關(guān)節(jié)炎白塞氏病的臨床表現(xiàn)18消化道損害（稱腸道白塞?。┛砂l(fā)生消化道任何部位:口、食道、胃、回腸、結(jié)腸、肛門回盲部潰瘍最常見潰瘍深可并發(fā)胃腸穿孔或消化道出血吞咽困難、上腹飽脹、噯氣、腹痛、腹瀉、便秘白塞氏病的臨床表現(xiàn)消化道損害（稱腸道白塞病）白塞氏病的臨床表現(xiàn)19血管受累（稱血管白塞?。┌l(fā)生率10~37%動靜脈阻塞及動脈瘤形成靜脈受累如靜脈血栓形成較多見白塞氏病的臨床表現(xiàn)血管受累（稱血管白塞?。┌兹喜〉呐R床表現(xiàn)20肺部損害較少累及可出現(xiàn)肺動脈瘤、肺栓塞及氣管支氣管潰瘍表現(xiàn)為咯血、咳嗽、胸痛、呼吸困難白塞氏病的臨床表現(xiàn)肺部損害白塞氏病的臨床表現(xiàn)21其它:腎臟:蛋白尿、血尿、腎性高血壓,病理為IgA腎小球系膜增生、淀粉樣變附睪炎:<10%.特異性較高,一過性,易復(fù)發(fā).1~2周緩解白塞氏病的臨床表現(xiàn)其它:白塞氏病的臨床表現(xiàn)22白塞氏病的檢查針刺反應(yīng)實(shí)驗(yàn)室檢查白塞氏病的檢查針刺反應(yīng)23針刺反應(yīng)意義在我國陽性率為62.2%,而其它疾病的對照組僅為4%,正常人不出現(xiàn),對診斷有較高的特異性與疾病活動性相關(guān)發(fā)生的主要原因是皮下血管炎和皮膚的高敏反應(yīng)

針刺反應(yīng)意義在我國陽性率為62.2%,而其它疾病的24針刺反應(yīng)以20號或更大無菌針頭,斜行刺入皮內(nèi)約5mm,24或48h后觀察針眼出現(xiàn)的反應(yīng)判斷分級(-)僅有紅斑或針眼(+/-)有紅斑,丘疹直徑在2mm以下(+)有紅斑,丘疹直徑為2~3mm(++)有紅斑,丘疹直徑>3mm(+++)膿皰1~2mm(++++)膿皰>2mm針刺反應(yīng)以20號或更大無菌針頭,斜行刺入皮內(nèi)約5mm,25實(shí)驗(yàn)室檢查本病尚無特異性化驗(yàn)指標(biāo)病情活動期有血白細(xì)胞增多,ESR增快、CRP陽性,免疫球蛋白增高部分患者輕度蛋白尿和鏡下血尿ANA、RF及抗ENA抗體均為陰性少數(shù)病人抗心磷脂抗體、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體陽性HLA-B561~88%陽性部分PPD陽性針刺反應(yīng)陽性實(shí)驗(yàn)室檢查本病尚無特異性化驗(yàn)指標(biāo)26輔助檢查胸片骨關(guān)節(jié)相腸鏡檢查或下消化道造影：可發(fā)現(xiàn)腸道潰瘍頭顱CT、MRI腦脊液檢查：顱壓高，細(xì)胞數(shù)增多，半數(shù)病人蛋白升高腦電圖血管造影：了解大中動靜脈受累情況輔助檢查胸片27輔助檢查眼科檢查：眼底鏡：有無視網(wǎng)膜出血裂隙燈：有無角膜潰瘍、虹膜睫狀體炎、眼底熒光造影：發(fā)現(xiàn)早期視網(wǎng)膜血管病變輔助檢查眼科檢查：28白塞氏病的診斷臨床表現(xiàn)各異，無特異性血清學(xué)檢查，診斷困難典型病例口腔及陰部潰瘍較具特色，而在其它病少發(fā)白塞氏病的診斷臨床表現(xiàn)各異，無特異性血清學(xué)檢查，診斷困難29白塞氏病的診斷國內(nèi)外有許多標(biāo)準(zhǔn)，目前多采用1989年貝赫切特綜合征研究小組制定的國際診斷標(biāo)準(zhǔn)白塞氏病的診斷國內(nèi)外有許多標(biāo)準(zhǔn)，目前多采用1989年貝赫切特30貝赫切特診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1989年國際貝赫切特綜合征研究小組制定)反復(fù)口腔潰瘍:每年至少發(fā)作3次肯定的阿弗他潰瘍或皰疹性潰瘍反復(fù)外陰潰瘍:經(jīng)醫(yī)師確診或本人確認(rèn)有把握的外陰潰瘍或疤痕眼病:前或后色素膜炎，視網(wǎng)膜血管炎，玻璃體混濁等病變:結(jié)節(jié)紅斑,假性毛囊炎,膿性丘疹,青春期后痤瘡樣結(jié)節(jié)針刺反應(yīng):陽性

以上5項(xiàng)中,凡具備第一條者,加上其余4項(xiàng)中的任何2項(xiàng)即可診斷貝赫切特診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1989年國際貝赫切特綜合征研究小組制定31分型完全型:具備口,眼,生殖器三聯(lián)征不完全型:只要口,眼,生殖器三個部位,至少有一個部位的癥狀從未發(fā)生過分型完全型:具備口,眼,生殖器三聯(lián)征32有利于診斷的癥狀關(guān)節(jié)痛(炎)皮下栓塞性靜脈炎深部靜脈栓塞動脈栓塞動脈瘤中樞神經(jīng)病變消化道潰瘍附睪炎有利于診斷的癥狀關(guān)節(jié)痛(炎)33[臨床醫(yī)學(xué)]白塞氏病課件34[臨床醫(yī)學(xué)]白塞氏病課件35[臨床醫(yī)學(xué)]白塞氏病課件36[臨床醫(yī)學(xué)]白塞氏病課件37[臨床醫(yī)學(xué)]白塞氏病課件38[臨床醫(yī)學(xué)]白塞氏病課件39鑒別診斷復(fù)發(fā)性口瘡性口炎Reiter綜合征有消化道癥狀者需與克隆病、潰瘍性結(jié)腸炎鑒別有關(guān)節(jié)炎癥狀者需與系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎鑒別有血管炎者需與大動脈炎、結(jié)節(jié)性多動脈炎、動脈硬化性動脈瘤、抗磷脂綜合征鑒別瘢痕、粘膜天皰瘡、扁平苔癬易誤診為白塞氏病，病理有助于鑒別鑒別診斷復(fù)發(fā)性口瘡性口炎40治療目前無有效根治方法需綜合治療治療目前無有效根治方法41局部治療口腔潰瘍:

1:5000呋喃西林漱口糖皮質(zhì)激素口腔潰瘍糊膏生殖器潰瘍:高錳酸鉀溶液+抗生素軟膏眼色素膜炎:散瞳劑+0.5%可的松球結(jié)膜下注射地塞米松局部治療口腔潰瘍:1:5000呋喃西林漱口42全身藥物治療腎上腺皮質(zhì)激素適應(yīng)癥：1.嚴(yán)重的眼炎2.神經(jīng)系統(tǒng)受累3.嚴(yán)重的血管炎,包括各種栓塞性脈管炎伴血管閉塞4.伴嚴(yán)重的器質(zhì)性病變?nèi)缧?、肺、腎和胃腸5.與本病有關(guān)且NSAIDs治療無效的長期發(fā)熱6.經(jīng)久不愈的深大潰瘍，或結(jié)節(jié)紅斑經(jīng)久不愈、局部潰破全身藥物治療腎上腺皮質(zhì)激素43腎上腺皮質(zhì)激素用法一般強(qiáng)的松30~60mg/d嚴(yán)重眼炎，中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變及嚴(yán)重血管炎予甲強(qiáng)龍1g/d連續(xù)沖擊三天腎上腺皮質(zhì)激素用法一般強(qiáng)的松30~60mg/d44免疫抑制劑適應(yīng)癥：眼神經(jīng)損害嚴(yán)重腸道病變、肺血管炎、動脈或大靜脈血栓形成或頑固性皮膚粘膜損害預(yù)防眼色素膜炎或神經(jīng)病變的復(fù)發(fā)免疫抑制劑適應(yīng)癥：45免疫抑制劑環(huán)磷酰胺:2~3mg/kg.dpo每月1givgtt環(huán)孢霉素A:3~5mg/kg.dpo，有明顯療效后漸減到最小劑量維持，療程3~6個月或以上，如開始應(yīng)用6周~3個月無效，停用甲氨喋呤依木蘭(硫唑嘌呤)一般應(yīng)與糖皮質(zhì)激素合用免疫抑制劑環(huán)磷酰胺:2~3mg/kg.dpo46非甾體抗炎藥抗炎鎮(zhèn)痛退熱對發(fā)熱關(guān)節(jié)炎結(jié)節(jié)紅斑有效非甾體抗炎藥抗炎鎮(zhèn)痛退熱47秋水仙堿抑制中性粒細(xì)胞的趨化對關(guān)節(jié)炎、色素膜炎、靜脈炎、口腔潰瘍可能有效常用劑量為:0.5mgbidpo，有效后即停用秋水仙堿抑制中性粒細(xì)胞的趨化48中藥雷公藤白芍總苷中藥雷公藤49抗凝劑

對有血栓形成或大中動靜脈血管炎者,可予阿司匹林,潘生丁等抗凝劑或予愛通立(rt-PA),尿激酶,鏈激酶等溶栓治療抗凝劑對有血栓形成或大中動靜脈血管炎者,可予阿司匹50抗癆治療

如患者有結(jié)核病或過去有結(jié)核病史,或以上治療效果仍不滿意,可試用抗癆治療,三聯(lián)治療至少觀察半年抗癆治療如患者有結(jié)核病或過去有結(jié)核病史,或以上治療效51注意事項(xiàng)休息，生活規(guī)律，保持口腔、眼及皮膚清潔少吃辛辣食物,多吃維生素含量豐富的食物盡可能避免針刺以防引起炎癥性皮膚損害不戴隱性眼鏡,防止角膜潰瘍白塞氏病腸道癥狀嚴(yán)重，伴有腹瀉、腹痛、出血者，應(yīng)禁食、胃腸外營養(yǎng)、輸血及支持治療注意事項(xiàng)休息，生活規(guī)律，保持口腔、眼及皮膚清潔52手術(shù)治療腸道白塞并發(fā)腸穿孔,腸瘺時需外科手術(shù)手術(shù)治療腸道白塞并發(fā)腸穿孔,腸瘺時需外科手術(shù)53預(yù)后大部分預(yù)后良好日本報(bào)道病死率為4%大動脈瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼部受累預(yù)后不良男性比女性預(yù)后差：男性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼及大血管的受累率均高于女性眼部受累可致失明，未治療者的失明率高達(dá)65%，從發(fā)病到失明平均約5年死亡原因:動脈瘤破裂、顱腦并發(fā)癥預(yù)后大部分預(yù)后良好54病歷1患者男，28歲?！伴g斷發(fā)熱、鮮血便1年，口腔潰瘍8個月，肛周潰瘍4個月”1998年9月15日人院。1997年9月出現(xiàn)發(fā)熱，體溫39—40℃，大便呈果醬樣，每日1—2次，伴肛周疼痛。查Hb71g／L；血沉65mm／1h；直腸鏡檢查示直腸前壁隆起性潰瘍，病理示慢性炎癥。予抗感染，柳氮磺胺吡啶、潑尼松治療后便血好轉(zhuǎn)。1998年1月反復(fù)出現(xiàn)舌尖、唇、頰及咽部痛性潰瘍。3月發(fā)熱、便血及肛周疼痛加重。血IgGl9．76g／L；抗感染治療無效。5月出現(xiàn)肛周潰瘍，血沉126mm／1h；針刺反應(yīng)陰性。擬診為“白塞病”，予雷公藤多甙、甲氨蝶呤治療。病歷1患者男，28歲。“間斷發(fā)熱、鮮血便1年，口腔潰瘍55患者為同性戀，多個性伴侶，有性亂史5年。體檢：體溫37．3℃；輕度貧血貌，下唇、雙側(cè)頰黏膜片狀白斑；肛周見4cmx4cm潰瘍。Hb90g／L；大便潛血陽性；血丙球蛋白30．4％；乙型肝炎病毒標(biāo)志物、丙型肝炎病毒抗體、抗核抗體(ANA)、抗雙鏈DNA(ds-DNA)抗體、可提取核抗原(ENA)抗體和抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)陰性。人類免疫缺陷病毒抗體(抗-HIV)篩選及確證試驗(yàn)均陽性。診斷為艾滋病(AIDS)?；颊邽橥詰?，多個性伴侶，有性亂史5年。體檢：56

患者男，29歲?！鞍l(fā)熱4個月，腹瀉3個月，視力減退2個月”2001年8月30日入院。2001年4月出現(xiàn)發(fā)熱，體溫38～39℃。5月出現(xiàn)腹瀉，黃色稀糊狀便，每日4～10次，無腹痛。6月查血白細(xì)胞1．8x109／L，Hb93g／L，血小板73x109／L；結(jié)腸鏡檢查示“潰瘍性結(jié)腸炎”，病理示慢性炎癥；子潑尼松及柳氮磺胺吡啶治療后好轉(zhuǎn)。6月底出現(xiàn)左眼顳側(cè)視力下降，進(jìn)行性擴(kuò)展，伴右眼視力明顯減退。眼科檢查示雙側(cè)眼底出血；眼底熒光血管造影提示雙眼視網(wǎng)膜靜脈炎。8月13日子潑尼松龍200mg／d治療，每3天減量20mg：患者無口腔潰瘍及外陰潰瘍。1993年體檢發(fā)現(xiàn)HBsAg、HBeAg、抗-HBc陽性，1995年有輸血史，否認(rèn)冶游史。病歷2患者男，29歲?！鞍l(fā)熱4個月，腹瀉3個月，視力減57

大便潛血陽性；血沉正常，ANA、抗ds—DNA抗體、抗ENA抗體、抗心磷脂抗體及ANCA陰性。HBsAg、HBeAg及抗-HBc陽性；丙型肝炎病毒抗體陽性；結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性，EB病毒抗體、單純皰疹病毒(HSV)抗體、風(fēng)疹病毒及弓形蟲抗體陰性；抗巨細(xì)胞病毒(CMV)IgM型抗體及CMV，pp65抗原陽性?？埂狧IV篩選及確證試驗(yàn)均陽性。診斷為AIDS，CMV視網(wǎng)膜炎，慢性乙型肝炎，慢性丙型肝炎。大便潛血陽性；血沉正常，ANA、抗ds—DNA58小結(jié)白塞病的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查均不特異，需綜合分析，應(yīng)用免疫抑制治療前應(yīng)除外其他疾病(尤其是感染)。對出現(xiàn)各種嚴(yán)重機(jī)會感染病人注意有無高危因素，及時篩查抗—HIV。小結(jié)白塞病的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查均不特異，需綜合分析，應(yīng)用免59謝謝大家!謝謝大家!60河南省人民醫(yī)院河南省人民醫(yī)院61白塞氏病的定義以口腔，外生殖器潰瘍和眼色素膜炎為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。本病是一種系統(tǒng)性疾病，除上述三聯(lián)癥外，還可有神經(jīng)系統(tǒng)，大血管和內(nèi)臟累及。白塞氏病的定義以口腔，外生殖器潰瘍和眼色素膜炎為主要表現(xiàn)的臨62白塞氏病的定義1937年土耳其教授Behcet首先描述,貝赫切特綜合征(Behcetsyndrome,BS),習(xí)稱白塞病一種原因不明的以血管炎為病理基礎(chǔ)的慢性多系統(tǒng)疾病口腔、生殖器潰瘍、皮膚及眼病變最常見可累及關(guān)節(jié)、心血管、胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)、肺、腎及附睪等白塞氏病的定義1937年土耳其教授Behcet首先描述,貝赫63白塞氏病的流行病學(xué)調(diào)查流行病學(xué)顯示高發(fā)于絲綢之路范圍,故有人稱絲綢之路病患病率報(bào)告:

1.土耳其80~370/10萬,日本13.5/10萬(北方高于南方),英國0.64/10萬,美國6.6/10萬

2.我國黑龍江0.11%,寧夏(回民聚居區(qū))0.12%,與土耳其相似

3.居于美國的日本血統(tǒng)人極少見該病,與生活習(xí)慣、飲食和環(huán)境有關(guān)聯(lián)白塞氏病的流行病學(xué)調(diào)查流行病學(xué)顯示高發(fā)于絲綢之路范圍,故有人64白塞氏病的病因遺傳因素:

與HLA-B5及其相關(guān)的B51亞型有關(guān)白塞氏病的病因遺傳因素:與HLA-B5及其相關(guān)的B51亞65白塞氏病的病因感染因素:

結(jié)核桿菌、鏈球菌、葡萄球菌、EB病毒、單純皰疹病毒白塞氏病的病因感染因素:結(jié)核桿菌、鏈球菌、葡萄球菌、E66白塞氏病的病因自身免疫：血管周圍、腦脊液和血管壁等病損處可以見到與免疫反應(yīng)有關(guān)的淋巴細(xì)胞及免疫球蛋白、補(bǔ)體出現(xiàn)病人血中有自身抗體：抗人口腔粘膜細(xì)胞抗體、抗動脈壁抗體，血中免疫球蛋白升高外周血淋巴細(xì)胞亞群比例失調(diào)，CD4+/CD8+比例倒置淋巴細(xì)胞分泌TNF-α,IL-6，IL-8針刺反應(yīng)類似IV型超敏反應(yīng)，提示細(xì)胞免疫紊亂白塞氏病的病因自身免疫：67白塞氏病的病因微量元素：病變組織中有機(jī)氯、有機(jī)磷、銅離子增高，鋅、硒缺乏白塞氏病的病因微量元素：病變組織中有機(jī)氯、有機(jī)磷、銅離子增高68白塞氏病的病理血管炎為特征可累及全身各大、中、小血管，其中小靜脈最常受累組織學(xué)改變:血管周圍淋巴、單核細(xì)胞浸潤，血管壁有IgG、IgM、C3沉積，大靜脈血栓形成，大動脈由于變性壞死而形成動脈瘤白塞氏病的病理血管炎為特征69白塞氏病的病理血管炎的兩種改變滲出性改變?yōu)楣芮怀溲芮凰[，內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，纖維蛋白沉積增生性改變?yōu)閮?nèi)皮細(xì)胞和外膜細(xì)胞增生，管壁增厚有時有肉芽腫形成白塞氏病的病理70白塞氏病的臨床表現(xiàn)發(fā)?。耗挲g多在16~40歲，男:女=0.77:1有許多亞型：血管型、神經(jīng)型、胃腸型急性起病發(fā)作部分患者有高熱、疲倦、食欲減退、肌痛、淋巴結(jié)腫大過度疲勞、焦慮、情緒緊張、月經(jīng)前后、氣候變化可加重白塞氏病的臨床表現(xiàn)發(fā)?。耗挲g多在16~40歲，男:女=0.771復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)生率100%多發(fā),位于牙齦,舌尖及邊緣,頰黏膜,軟腭痛性潰瘍1~2周自愈，不留瘢痕,反復(fù)發(fā)作白塞氏病的臨床表現(xiàn)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍白塞氏病的臨床表現(xiàn)72復(fù)發(fā)性外陰潰瘍發(fā)生率60~90%單發(fā)，次數(shù)較口腔潰瘍少女性位于外陰和陰道男性位于陰囊和陰莖1~3周緩慢消退，可留瘢痕白塞氏病的臨床表現(xiàn)復(fù)發(fā)性外陰潰瘍白塞氏病的臨床表現(xiàn)73皮膚病變發(fā)生率56~99%結(jié)節(jié)紅斑、毛囊炎樣皮疹、膿性丘疹、痤瘡樣結(jié)節(jié)針刺試驗(yàn)陽性對診斷的特異性較高白塞氏病的臨床表現(xiàn)皮膚病變白塞氏病的臨床表現(xiàn)74眼部病變發(fā)生率60~80%虹膜炎、虹膜睫狀體炎、視網(wǎng)膜炎、葡萄膜炎較多見前房積膿、玻璃體病變常無明顯誘因反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致視力下降或失明臨床表現(xiàn)：視物模糊、視力減退、眼痛、眼球充血、畏光流淚、異物感白塞氏病的臨床表現(xiàn)眼部病變白塞氏病的臨床表現(xiàn)75神經(jīng)系統(tǒng)損害（稱神經(jīng)白塞病）發(fā)生率30%是嚴(yán)重并發(fā)癥,致殘及死亡主要原因之一男性多見常在發(fā)病后1~3年出現(xiàn)，與眼癥狀不平行中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累多見，可有腦膜腦炎、腦干、脊髓受損,對治療反應(yīng)差周圍神經(jīng)多較輕，僅表現(xiàn)為四肢麻木不適白塞氏病的臨床表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損害（稱神經(jīng)白塞?。┌兹喜〉呐R床表現(xiàn)76心臟受累可有心悸、心絞痛、慢性心功能不全、心臟雜音心肌損害、瓣膜病變、傳導(dǎo)系統(tǒng)受累、心包炎冠狀動脈受累時可出現(xiàn)心肌缺血梗死,嚴(yán)重因主動脈瘤破裂致死白塞氏病的臨床表現(xiàn)心臟受累白塞氏病的臨床表現(xiàn)77關(guān)節(jié)炎發(fā)生率31~61%多為非畸形性下肢單/少關(guān)節(jié)炎，持續(xù)時間短暫、疼痛為主2~3%出現(xiàn)畸形滑膜液為炎性改變：WBC5~25×109

/L，以多形核為主白塞氏病的臨床表現(xiàn)關(guān)節(jié)炎白塞氏病的臨床表現(xiàn)78消化道損害（稱腸道白塞病）可發(fā)生消化道任何部位:口、食道、胃、回腸、結(jié)腸、肛門回盲部潰瘍最常見潰瘍深可并發(fā)胃腸穿孔或消化道出血吞咽困難、上腹飽脹、噯氣、腹痛、腹瀉、便秘白塞氏病的臨床表現(xiàn)消化道損害（稱腸道白塞病）白塞氏病的臨床表現(xiàn)79血管受累（稱血管白塞?。┌l(fā)生率10~37%動靜脈阻塞及動脈瘤形成靜脈受累如靜脈血栓形成較多見白塞氏病的臨床表現(xiàn)血管受累（稱血管白塞病）白塞氏病的臨床表現(xiàn)80肺部損害較少累及可出現(xiàn)肺動脈瘤、肺栓塞及氣管支氣管潰瘍表現(xiàn)為咯血、咳嗽、胸痛、呼吸困難白塞氏病的臨床表現(xiàn)肺部損害白塞氏病的臨床表現(xiàn)81其它:腎臟:蛋白尿、血尿、腎性高血壓,病理為IgA腎小球系膜增生、淀粉樣變附睪炎:<10%.特異性較高,一過性,易復(fù)發(fā).1~2周緩解白塞氏病的臨床表現(xiàn)其它:白塞氏病的臨床表現(xiàn)82白塞氏病的檢查針刺反應(yīng)實(shí)驗(yàn)室檢查白塞氏病的檢查針刺反應(yīng)83針刺反應(yīng)意義在我國陽性率為62.2%,而其它疾病的對照組僅為4%,正常人不出現(xiàn),對診斷有較高的特異性與疾病活動性相關(guān)發(fā)生的主要原因是皮下血管炎和皮膚的高敏反應(yīng)

針刺反應(yīng)意義在我國陽性率為62.2%,而其它疾病的84針刺反應(yīng)以20號或更大無菌針頭,斜行刺入皮內(nèi)約5mm,24或48h后觀察針眼出現(xiàn)的反應(yīng)判斷分級(-)僅有紅斑或針眼(+/-)有紅斑,丘疹直徑在2mm以下(+)有紅斑,丘疹直徑為2~3mm(++)有紅斑,丘疹直徑>3mm(+++)膿皰1~2mm(++++)膿皰>2mm針刺反應(yīng)以20號或更大無菌針頭,斜行刺入皮內(nèi)約5mm,85實(shí)驗(yàn)室檢查本病尚無特異性化驗(yàn)指標(biāo)病情活動期有血白細(xì)胞增多,ESR增快、CRP陽性,免疫球蛋白增高部分患者輕度蛋白尿和鏡下血尿ANA、RF及抗ENA抗體均為陰性少數(shù)病人抗心磷脂抗體、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體陽性HLA-B561~88%陽性部分PPD陽性針刺反應(yīng)陽性實(shí)驗(yàn)室檢查本病尚無特異性化驗(yàn)指標(biāo)86輔助檢查胸片骨關(guān)節(jié)相腸鏡檢查或下消化道造影：可發(fā)現(xiàn)腸道潰瘍頭顱CT、MRI腦脊液檢查：顱壓高，細(xì)胞數(shù)增多，半數(shù)病人蛋白升高腦電圖血管造影：了解大中動靜脈受累情況輔助檢查胸片87輔助檢查眼科檢查：眼底鏡：有無視網(wǎng)膜出血裂隙燈：有無角膜潰瘍、虹膜睫狀體炎、眼底熒光造影：發(fā)現(xiàn)早期視網(wǎng)膜血管病變輔助檢查眼科檢查：88白塞氏病的診斷臨床表現(xiàn)各異，無特異性血清學(xué)檢查，診斷困難典型病例口腔及陰部潰瘍較具特色，而在其它病少發(fā)白塞氏病的診斷臨床表現(xiàn)各異，無特異性血清學(xué)檢查，診斷困難89白塞氏病的診斷國內(nèi)外有許多標(biāo)準(zhǔn)，目前多采用1989年貝赫切特綜合征研究小組制定的國際診斷標(biāo)準(zhǔn)白塞氏病的診斷國內(nèi)外有許多標(biāo)準(zhǔn)，目前多采用1989年貝赫切特90貝赫切特診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1989年國際貝赫切特綜合征研究小組制定)反復(fù)口腔潰瘍:每年至少發(fā)作3次肯定的阿弗他潰瘍或皰疹性潰瘍反復(fù)外陰潰瘍:經(jīng)醫(yī)師確診或本人確認(rèn)有把握的外陰潰瘍或疤痕眼病:前或后色素膜炎，視網(wǎng)膜血管炎，玻璃體混濁等病變:結(jié)節(jié)紅斑,假性毛囊炎,膿性丘疹,青春期后痤瘡樣結(jié)節(jié)針刺反應(yīng):陽性

以上5項(xiàng)中,凡具備第一條者,加上其余4項(xiàng)中的任何2項(xiàng)即可診斷貝赫切特診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1989年國際貝赫切特綜合征研究小組制定91分型完全型:具備口,眼,生殖器三聯(lián)征不完全型:只要口,眼,生殖器三個部位,至少有一個部位的癥狀從未發(fā)生過分型完全型:具備口,眼,生殖器三聯(lián)征92有利于診斷的癥狀關(guān)節(jié)痛(炎)皮下栓塞性靜脈炎深部靜脈栓塞動脈栓塞動脈瘤中樞神經(jīng)病變消化道潰瘍附睪炎有利于診斷的癥狀關(guān)節(jié)痛(炎)93[臨床醫(yī)學(xué)]白塞氏病課件94[臨床醫(yī)學(xué)]白塞氏病課件95[臨床醫(yī)學(xué)]白塞氏病課件96[臨床醫(yī)學(xué)]白塞氏病課件97[臨床醫(yī)學(xué)]白塞氏病課件98[臨床醫(yī)學(xué)]白塞氏病課件99鑒別診斷復(fù)發(fā)性口瘡性口炎Reiter綜合征有消化道癥狀者需與克隆病、潰瘍性結(jié)腸炎鑒別有關(guān)節(jié)炎癥狀者需與系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎鑒別有血管炎者需與大動脈炎、結(jié)節(jié)性多動脈炎、動脈硬化性動脈瘤、抗磷脂綜合征鑒別瘢痕、粘膜天皰瘡、扁平苔癬易誤診為白塞氏病，病理有助于鑒別鑒別診斷復(fù)發(fā)性口瘡性口炎100治療目前無有效根治方法需綜合治療治療目前無有效根治方法101局部治療口腔潰瘍:

1:5000呋喃西林漱口糖皮質(zhì)激素口腔潰瘍糊膏生殖器潰瘍:高錳酸鉀溶液+抗生素軟膏眼色素膜炎:散瞳劑+0.5%可的松球結(jié)膜下注射地塞米松局部治療口腔潰瘍:1:5000呋喃西林漱口102全身藥物治療腎上腺皮質(zhì)激素適應(yīng)癥：1.嚴(yán)重的眼炎2.神經(jīng)系統(tǒng)受累3.嚴(yán)重的血管炎,包括各種栓塞性脈管炎伴血管閉塞4.伴嚴(yán)重的器質(zhì)性病變?nèi)缧?、肺、腎和胃腸5.與本病有關(guān)且NSAIDs治療無效的長期發(fā)熱6.經(jīng)久不愈的深大潰瘍，或結(jié)節(jié)紅斑經(jīng)久不愈、局部潰破全身藥物治療腎上腺皮質(zhì)激素103腎上腺皮質(zhì)激素用法一般強(qiáng)的松30~60mg/d嚴(yán)重眼炎，中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變及嚴(yán)重血管炎予甲強(qiáng)龍1g/d連續(xù)沖擊三天腎上腺皮質(zhì)激素用法一般強(qiáng)的松30~60mg/d104免疫抑制劑適應(yīng)癥：眼神經(jīng)損害嚴(yán)重腸道病變、肺血管炎、動脈或大靜脈血栓形成或頑固性皮膚粘膜損害預(yù)防眼色素膜炎或神經(jīng)病變的復(fù)發(fā)免疫抑制劑適應(yīng)癥：105免疫抑制劑環(huán)磷酰胺:2~3mg/kg.dpo每月1givgtt環(huán)孢霉素A:3~5mg/kg.dpo，有明顯療效后漸減到最小劑量維持，療程3~6個月或以上，如開始應(yīng)用6周~3個月無效，停用甲氨喋呤依木蘭(硫唑嘌呤)一般應(yīng)與糖皮質(zhì)激素合用免疫抑制劑環(huán)磷酰胺:2~3mg/kg.dpo106非甾體抗炎藥抗炎鎮(zhèn)痛退熱對發(fā)熱關(guān)節(jié)炎結(jié)節(jié)紅斑有效非甾體抗炎藥抗炎鎮(zhèn)痛退熱107秋水仙堿抑制中性粒細(xì)胞的趨化對關(guān)節(jié)炎、色素膜炎、靜脈炎、口腔潰瘍可能有效常用劑量為:0.5mgbidpo，有效后即停用秋水仙堿抑制中性粒細(xì)胞的趨化108中藥雷公藤白芍總苷中藥雷公藤109抗凝劑

對有血栓形成或大中動靜脈血管炎者,可予阿司匹林,潘生丁等抗凝劑或予愛通立(rt-PA),尿激酶,鏈激酶等溶栓治療抗凝劑對有血栓形成或大中動靜脈血管炎者,可予阿司匹110抗癆治療

如患者有結(jié)核病或過去有結(jié)核病史,或以上治療效果仍不滿意,可試用抗癆治療,三聯(lián)治療至少觀察半年抗癆治療如患者有結(jié)核病或過去有結(jié)核病史,或以上治療效111注意事項(xiàng)休息，生活規(guī)律，保持口腔、眼及皮膚清潔少吃辛辣食物,多吃維生素含量豐富的食物盡可能避免針刺以防引起炎癥性皮膚損害不戴隱性眼鏡,防止角膜潰瘍白塞氏病腸道癥狀嚴(yán)重，伴有腹瀉、腹痛、出血者，應(yīng)禁食、胃腸外營養(yǎng)、輸血及支持治療注意事項(xiàng)休息，生活規(guī)律，保持口腔、眼及皮膚清潔112手術(shù)治療腸道白塞并發(fā)腸穿孔,腸瘺時需外科手術(shù)手術(shù)治療腸道白塞并發(fā)腸穿孔,腸瘺時需外科手術(shù)113預(yù)后大部分預(yù)后良好日本報(bào)道病死率為4%大動脈瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼部受累預(yù)后不良男性比女性預(yù)后差：男性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼及大血管的受累率均高于女性眼部受累可致失明，未