北京市藥品檢驗所可見異物檢查法

可見異物檢查法

北京市藥品檢驗所余立龐青云可見異物檢查法一.概述二.方法三.現(xiàn)狀四.問題一.概述1.Chp.2005新增附錄國食藥監(jiān)注[2005]373號附件：“可見異物檢查法補充規(guī)定”2.與不溶性微粒檢查相銜接的一個項目3.可見異物的定義：可見異物是指存在于注射劑、滴眼劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長度通常大于50μm。4.類型：

外源性物質(zhì)：纖毛、金屬屑、玻璃屑等內(nèi)源性物質(zhì)：原料相關(guān)的不溶物、藥物放置后析出的沉淀物等5.增訂可見異物檢查法的意義（1）臨床需要（2）生產(chǎn)環(huán)境、過程及處方的間接控制（3）藥典發(fā)展的需要6.“可見異物檢查法”相比“澄明度檢查法”（1）取樣量少了（2）標(biāo)準(zhǔn)提高了二.方法

1.可見異物的檢查方法包括：（1）燈檢法：經(jīng)典方法（2）光散射法：燈檢法不適用的品種選用本法（3）顯微鏡法-破壞性檢查，可作為企業(yè)對異物進行定性、查因的手段2.方法簡介（1）燈檢法：裝置：光照度可調(diào)節(jié)，有黑白背景人員：視力測驗4.9或以上﹝矯正后應(yīng)5.0或以上﹞；無色盲檢測：旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)藥液使可見異物懸浮后用目檢視

（2）光散射法儀器：可見異物測定儀檢測過程：校準(zhǔn)（用40μm、60μm標(biāo)準(zhǔn)粒子）→計算檢測限度值（相當(dāng)于50μm粒子的象素）→上樣品瓶→調(diào)整視窗→設(shè)置旋瓶時間、靜置時間、測定限值等→樣品測定→給出有無粒子的結(jié)果檢測原理：：以激光為光光源,當(dāng)入射光照照射溶液時時,溶液中存在在的不溶性性物質(zhì)使入入射光發(fā)生生散射，散散射的能量量與不溶性性物質(zhì)的大大小有關(guān)。。儀器通過過對激光散散射能量進進行測量并并與規(guī)定的的閾值比較較，確定溶溶液中是否否存在體積積達到或超超過規(guī)定的的固體物質(zhì)質(zhì)。3.方法法比較（1）燈檢檢法簡便、、實用、成成本低，適適合多數(shù)品品種。但受受主觀因素素影響較大大，對粒子捕捉捉、辨別、、判定的尺尺度不一。。（2）光散散射法較為為客觀，但但目前存在在成本高、、適用品種種少、參數(shù)數(shù)設(shè)置不當(dāng)當(dāng)影響檢測測結(jié)果等缺缺點。4.供試試品溶液的的制備（1）溶液液型樣品：：直接測定定（2）無菌菌原料、注注射用無菌菌粉末：除另有規(guī)定定外，取供試品品5份（5支/瓶），用適宜的溶劑劑及適當(dāng)?shù)姆椒ǚㄊ顾幏廴咳苋芙夂髾z查。*適宜的溶溶劑：a.應(yīng)無可見見異物。。b.對對水溶性藥藥物，一一般使用用不溶性性微粒檢檢查用水水。c.溶劑量應(yīng)應(yīng)確保藥藥物溶解解完全（（但一般不超超過制劑劑容器體體積）并便于于觀察*適當(dāng)?shù)姆椒椒╝.溶溶解方法法應(yīng)與其制制劑使用說明明書中注注明的臨臨床使用用前處理理的方式式相同。如除振振搖外還還需輔助助其他條條件，則應(yīng)在各各品種正正文項下下進行規(guī)規(guī)定。5.對光照度度的要求求：（1）無色供試試品溶液液：1000～1500lx；（2）透明塑料料容器包包裝或有有色供試試品溶液液：2000～3000lx；（3）混懸型供供試品僅僅檢查色色塊、纖纖毛等明明顯可見見異物，，光照度度為4000lx。6.判判斷標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)：（1）不得得檢出：：煙霧狀微微粒柱，，金屬屑屑、玻璃璃屑、長長度或最最大粒徑徑超過2㎜的纖維和和塊狀物物等明顯外來來污染的可見異異物。（2）可以以復(fù)查：：檢出2㎜以下的短短纖維及及點、塊塊等。7.復(fù)復(fù)查標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)：（1）溶液液型靜脈脈用注射射劑：20支中有1支檢出，，另取20支復(fù)查，，不得檢檢出（2）溶液型非非靜脈用用注射劑劑：20支中如檢出，另取20支復(fù)查，，初復(fù)試試40支中中檢出不不得超過過2支（3）溶溶液型滴滴眼液：：20支中如有有檢出，，另取20支復(fù)試，，初、復(fù)復(fù)試的供供試品中中，檢出出不得超超過3支。（4）混懸懸型注射射液和滴滴眼液：：不檢查其其它可異異物（5）注注射用無無菌粉末末：5支中檢出出1支不符合合規(guī)定，，另取10支復(fù)試，，應(yīng)符合合規(guī)定化學(xué)藥每每支（瓶瓶）中≤4個生化、抗生素素和中藥藥規(guī)格≥2g每支（瓶瓶）中≤10個規(guī)格<2g每支（瓶瓶）中≤8個（6）無無菌原料料藥：5份中如有有1份不符合合規(guī)定，，另取10份同法復(fù)復(fù)試，均均應(yīng)符合合規(guī)定。。化學(xué)藥每每份份中≤2個生化、抗抗生素和和中藥每每份中≤5個（7）補充充說明：：a.既可靜脈脈用也可可非靜脈脈用的品品種應(yīng)執(zhí)執(zhí)行靜脈脈用制劑劑的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)b.凍干粉針針屬于注注射用無無菌粉末末c.大輸液屬屬于溶液液型靜脈脈用注射射液三.現(xiàn)狀1.我我所近3年來的的可見異異物出告告情況國內(nèi)3994批批樣品：：77批批不合格格（1.9%））進口5658批批樣品：：5批不不合格（（0.08%））2.參參加2010年年版藥典典可見異異物課題題協(xié)作組組的檢檢驗情況況（1）到目前為為至，11個藥藥檢所共共檢測：：生化藥：：78批（（18批批不合格格，23.1%）化學(xué)藥：：116批批（31批不合合格，26.7%）抗生素：：79批（（19批批不合格格，24.1%）中藥：14批（（6批不不合格，，42.8%））（2）不合合格原因因：玻璃纖纖毛金金屬白白塊點點生化藥(18批批)131103化學(xué)藥(31批批)950107抗生素(19批批)97021中藥(6批)04002四.問題題1.如如何界定定“明顯顯外來可可見異物物”？纖毛和塊塊狀物可可能只是是主藥或或輔料的的結(jié)晶？？2.如如何理解解“液體體色澤較較深”？？3.當(dāng)供供試品容容器不適適于檢測測時，需需轉(zhuǎn)移至至“專用玻玻璃容器器”中，但對容容器未作作明確規(guī)規(guī)定4.小小于50μm目視可見見的粒子子（與標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)粒子子比較））是否計計數(shù)？目目視檢查查法是否否應(yīng)有下下限，下限限多少適適宜，能否利用用參比物物質(zhì)？5.參比物質(zhì)質(zhì)與標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)粒子的的區(qū)別6.光強度規(guī)規(guī)定的合合理性：：光強度度規(guī)定下下限限的必要要性7.20支支取樣量量是否具具有代表表性？50支？？60支？？100支？8.初復(fù)檢結(jié)結(jié)果難以以吻和，，特別對對于去標(biāo)標(biāo)簽注射射液，易易引起糾糾紛9.原原料藥““最大規(guī)規(guī)格”不不好掌握握10.超大規(guī)格格注射用用無菌粉粉末樣品品的限度度如何規(guī)規(guī)定、原原料藥如如何與其其銜接匹匹配11.如何看待待和使用用“除另另有規(guī)定定外”12.非溶液型型滴眼劑劑如何進進行此項項質(zhì)量控控制13.注注射劑劑的限度度是否過過嚴(yán)？是是否需要要分別設(shè)設(shè)出廠和和貯存期期限度？？滴眼劑劑的限度度是否需需要放寬寬？14.出出現(xiàn)玻玻璃屑的的樣品能能否允許許復(fù)試？？14.是是否需需要規(guī)定定檢查時時間？每每次的取取樣數(shù)是是否需要要規(guī)定？？15.小小裝量量（<1ml））注射劑劑無法觀觀察16.可見異物物檢查法法中要求：（1）生產(chǎn)產(chǎn)廠家在在注射劑、、滴眼劑劑生產(chǎn)時時應(yīng)符合合GMP要要求，產(chǎn)產(chǎn)品在出廠前前應(yīng)采用用適宜的方方法檢查查可見異異物并同同時剔除除不合格格產(chǎn)品，，如何做做到？（2)臨床使用用前，應(yīng)應(yīng)在自然光下下目視檢查查藥品（（避免陽陽光直射射），如如有可見見異物，，不得使使用。聯(lián)系方式式余立：辦公:(010)66124411Email:yuliyy8716@龐青云：：