原料藥研發(fā)流程課件

原料藥研發(fā)流程幽默來自智慧，惡語來自無能原料藥研發(fā)流程幽默來自智慧，惡語來自無能1原料藥研發(fā)流程及內(nèi)容誠創(chuàng)合成室培訓(xùn)原料藥研發(fā)流程及內(nèi)容2原料藥制備研發(fā)過程一般包括以下六個階段1、確定目標(biāo)化合物通過文獻(xiàn)調(diào)研、藥效學(xué)篩選實(shí)驗或其它有關(guān)基礎(chǔ)研究工作,確定擬研發(fā)的目標(biāo)化合物2、設(shè)計合成路線根據(jù)目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)特性,參考國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn),綜合分析,確定工藝可行、成本合理、收率相對較高的合成路線原料藥制備研發(fā)過程一般包括以下六個階段3原料藥制備研發(fā)過程一般包括以下六個階段3、制備目標(biāo)化合物通過化學(xué)反應(yīng)、生物發(fā)酵或其他方法制備出質(zhì)量符合要求的目標(biāo)化合物,為產(chǎn)品進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量控制等藥學(xué)方面的研究以及藥理毒理和臨床研究提供合格的樣品。原料藥制備研發(fā)過程一般包括以下六個階段4原料藥制備研發(fā)過程一般包括以下六個階段4、結(jié)構(gòu)確證使用物理和化學(xué)方法,確證目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)(參見《原料藥結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》)5、工藝優(yōu)化綜合考慮原材料獲得的難易程度、工藝路線的反應(yīng)條件、環(huán)保和安全、產(chǎn)品的純化等對生產(chǎn)工藝進(jìn)行優(yōu)化。原料藥制備研發(fā)過程一般包括以下六個階段5原料藥制備研發(fā)過程一般包括以下六個階段6、中試研究和工業(yè)化生產(chǎn)通過對中試和工業(yè)化生產(chǎn)工藝的研究,確定穩(wěn)定、可行的工藝,為藥物進(jìn)一步研發(fā)提供符合要求的原料藥原料藥制備研發(fā)過程一般包括以下六個階段6原料藥制備研究的基本內(nèi)容1、工藝的選擇藥物制備工藝選擇的目的是通過對擬研發(fā)的目標(biāo)化合物進(jìn)行文獻(xiàn)調(diào)研,了解和認(rèn)識該化合物的國內(nèi)外研究情況和知識產(chǎn)權(quán)狀況,設(shè)計或選擇合理的制備路線。對所采用的工藝進(jìn)行初步的評估,也為藥物的技術(shù)評價提供依據(jù)。對于新的合成化學(xué)實(shí)體,根據(jù)其結(jié)構(gòu)特征,綜合考慮起始原料獲得的難易程度、合成步驟的長短、收率的高低以及反應(yīng)條件、反應(yīng)的后處理、環(huán)保要求等因素,確定合理的合成路線;或者根據(jù)國內(nèi)外對類似結(jié)構(gòu)化合物的文獻(xiàn)報道進(jìn)行綜合分析,確定適宜的合成方法。對于通過微生物發(fā)酵或從動、植物中提取獲得的原料藥,經(jīng)對原材料和工藝過程的可控性分析,綜合考慮成本、環(huán)保要求等,確定一條產(chǎn)品質(zhì)量可控、收率較高的工藝路線。原料藥制備研究的基本內(nèi)容7原料藥制備研究的基本內(nèi)容2、起始原料和試劑的要求2.1起始原料的選擇原則起始原料應(yīng)質(zhì)量穩(wěn)定、可控,應(yīng)有來源、標(biāo)準(zhǔn)和供貨商的檢驗報告,必要時應(yīng)根據(jù)制備工藝的要求建立內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。對由起始原料引入的雜質(zhì)、異構(gòu)體,必要時應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的研究并提供質(zhì)量控制方法;對具有手性的起始原料,應(yīng)制訂作為雜質(zhì)的對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體的限度,同時應(yīng)對該起始原料在制備過程中可能引入的雜質(zhì)有定的了解。原料藥制備研究的基本內(nèi)容8原料藥制備研究的基本內(nèi)容2、起始原料和試劑的要求22試劑和溶劑的選擇般應(yīng)選擇毒性較低的試劑,避免使用一類溶劑,控制使用二類溶劑,同時應(yīng)對所用試劑、溶劑的毒性進(jìn)行說明,以利于在生產(chǎn)過程中對其進(jìn)行控制,有利于勞動保護(hù)。有機(jī)溶劑選擇的詳細(xì)內(nèi)容參見《化學(xué)藥物有機(jī)溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》。原料藥制備研究的基本內(nèi)容9原料藥制備研究的基本內(nèi)容2、起始原料和試劑的要求23內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)由于制備原料藥所用的起始原料、試劑可能存在著某些雜質(zhì),若在反應(yīng)過程中無法將其去除或者參與了反應(yīng),對終產(chǎn)品的質(zhì)量有一定的影響,因此需要對其進(jìn)行控制定相應(yīng)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。一般要求對品質(zhì)量有一定影響的起始原料、試劑應(yīng)制訂內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn),同時還應(yīng)注意在工藝優(yōu)化和試過程中起始原料和重要試劑規(guī)格的改變對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。原料藥制備研究的基本內(nèi)容10原料藥制備研究的基本內(nèi)容2、起始原料和試劑的要求23內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)一般內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)重點(diǎn)考慮以下幾個方面(1)對名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)要有清楚的描述(2)要有具體的來源,包括生產(chǎn)廠家和簡單的制備工藝(3)提供證明其含量的數(shù)據(jù),對所含雜質(zhì)情況(包含有毒溶劑)進(jìn)行定量或定性的描述(4)如果需要采用起始原料或試劑進(jìn)行特殊反應(yīng),對其質(zhì)量應(yīng)有特別的要求,如對于必須在干燥條件下進(jìn)行的反應(yīng),需要對起始原料或試劑中的水分含量進(jìn)行嚴(yán)格的要求和控制:若起始原料為手性化合物,需要對對映異構(gòu)體或非對映昇構(gòu)體的限度有一定的要求:(5)對于不符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的起始原料或試劑,應(yīng)對其精制方法進(jìn)行研究,以利于對工芝和終產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行控制。通黌,在工藝穩(wěn)定的條件下,所采用的起始原料、試劑的質(zhì)量也應(yīng)相原料藥制備研究的基本內(nèi)容11原料藥研發(fā)流程課件12原料藥研發(fā)流程課件13原料藥研發(fā)流程課件14原料藥研發(fā)流程課件15原料藥研發(fā)流程課件16原料藥研發(fā)流程課件17原料藥研發(fā)流程課件18原料藥研發(fā)流程課件19原料藥研發(fā)流程課件20原料藥研發(fā)流程課件21原料藥研發(fā)流程課件22原料藥研發(fā)流程課件23原料藥研發(fā)流程課件2441、學(xué)問是異常珍貴的東西，從任何源泉吸收都不可恥?！⒉贰と铡しɡ?/p>

42、只有在人群中間，才能認(rèn)識自己?！聡?/p>

43、重復(fù)別人所說的話，只需要教育；而要挑戰(zhàn)別人所說的話，則需要頭腦?！旣悺づ宓俨┒鳌て諣?/p>

44、卓越的人一大優(yōu)點(diǎn)是：在不利與艱難的遭遇里百折不饒?！惗喾?/p>

45、自己的飯量自己知道?！K聯(lián)41、學(xué)問是異常珍貴的東西，從任何源泉吸收都不可恥?！⒉?5原料藥研發(fā)流程幽默來自智慧，惡語來自無能原料藥研發(fā)流程幽默來自智慧，惡語來自無能26原料藥研發(fā)流程及內(nèi)容誠創(chuàng)合成室培訓(xùn)原料藥研發(fā)流程及內(nèi)容27原料藥制備研發(fā)過程一般包括以下六個階段1、確定目標(biāo)化合物通過文獻(xiàn)調(diào)研、藥效學(xué)篩選實(shí)驗或其它有關(guān)基礎(chǔ)研究工作,確定擬研發(fā)的目標(biāo)化合物2、設(shè)計合成路線根據(jù)目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)特性,參考國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn),綜合分析,確定工藝可行、成本合理、收率相對較高的合成路線原料藥制備研發(fā)過程一般包括以下六個階段28原料藥制備研發(fā)過程一般包括以下六個階段3、制備目標(biāo)化合物通過化學(xué)反應(yīng)、生物發(fā)酵或其他方法制備出質(zhì)量符合要求的目標(biāo)化合物,為產(chǎn)品進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量控制等藥學(xué)方面的研究以及藥理毒理和臨床研究提供合格的樣品。原料藥制備研發(fā)過程一般包括以下六個階段29原料藥制備研發(fā)過程一般包括以下六個階段4、結(jié)構(gòu)確證使用物理和化學(xué)方法,確證目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)(參見《原料藥結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》)5、工藝優(yōu)化綜合考慮原材料獲得的難易程度、工藝路線的反應(yīng)條件、環(huán)保和安全、產(chǎn)品的純化等對生產(chǎn)工藝進(jìn)行優(yōu)化。原料藥制備研發(fā)過程一般包括以下六個階段30原料藥制備研發(fā)過程一般包括以下六個階段6、中試研究和工業(yè)化生產(chǎn)通過對中試和工業(yè)化生產(chǎn)工藝的研究,確定穩(wěn)定、可行的工藝,為藥物進(jìn)一步研發(fā)提供符合要求的原料藥原料藥制備研發(fā)過程一般包括以下六個階段31原料藥制備研究的基本內(nèi)容1、工藝的選擇藥物制備工藝選擇的目的是通過對擬研發(fā)的目標(biāo)化合物進(jìn)行文獻(xiàn)調(diào)研,了解和認(rèn)識該化合物的國內(nèi)外研究情況和知識產(chǎn)權(quán)狀況,設(shè)計或選擇合理的制備路線。對所采用的工藝進(jìn)行初步的評估,也為藥物的技術(shù)評價提供依據(jù)。對于新的合成化學(xué)實(shí)體,根據(jù)其結(jié)構(gòu)特征,綜合考慮起始原料獲得的難易程度、合成步驟的長短、收率的高低以及反應(yīng)條件、反應(yīng)的后處理、環(huán)保要求等因素,確定合理的合成路線;或者根據(jù)國內(nèi)外對類似結(jié)構(gòu)化合物的文獻(xiàn)報道進(jìn)行綜合分析,確定適宜的合成方法。對于通過微生物發(fā)酵或從動、植物中提取獲得的原料藥,經(jīng)對原材料和工藝過程的可控性分析,綜合考慮成本、環(huán)保要求等,確定一條產(chǎn)品質(zhì)量可控、收率較高的工藝路線。原料藥制備研究的基本內(nèi)容32原料藥制備研究的基本內(nèi)容2、起始原料和試劑的要求2.1起始原料的選擇原則起始原料應(yīng)質(zhì)量穩(wěn)定、可控,應(yīng)有來源、標(biāo)準(zhǔn)和供貨商的檢驗報告,必要時應(yīng)根據(jù)制備工藝的要求建立內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。對由起始原料引入的雜質(zhì)、異構(gòu)體,必要時應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的研究并提供質(zhì)量控制方法;對具有手性的起始原料,應(yīng)制訂作為雜質(zhì)的對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體的限度,同時應(yīng)對該起始原料在制備過程中可能引入的雜質(zhì)有定的了解。原料藥制備研究的基本內(nèi)容33原料藥制備研究的基本內(nèi)容2、起始原料和試劑的要求22試劑和溶劑的選擇般應(yīng)選擇毒性較低的試劑,避免使用一類溶劑,控制使用二類溶劑,同時應(yīng)對所用試劑、溶劑的毒性進(jìn)行說明,以利于在生產(chǎn)過程中對其進(jìn)行控制,有利于勞動保護(hù)。有機(jī)溶劑選擇的詳細(xì)內(nèi)容參見《化學(xué)藥物有機(jī)溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》。原料藥制備研究的基本內(nèi)容34原料藥制備研究的基本內(nèi)容2、起始原料和試劑的要求23內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)由于制備原料藥所用的起始原料、試劑可能存在著某些雜質(zhì),若在反應(yīng)過程中無法將其去除或者參與了反應(yīng),對終產(chǎn)品的質(zhì)量有一定的影響,因此需要對其進(jìn)行控制定相應(yīng)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。一般要求對品質(zhì)量有一定影響的起始原料、試劑應(yīng)制訂內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn),同時還應(yīng)注意在工藝優(yōu)化和試過程中起始原料和重要試劑規(guī)格的改變對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。原料藥制備研究的基本內(nèi)容35原料藥制備研究的基本內(nèi)容2、起始原料和試劑的要求23內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)一般內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)重點(diǎn)考慮以下幾個方面(1)對名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)要有清楚的描述(2)要有具體的來源,包括生產(chǎn)廠家和簡單的制備工藝(3)提供證明其含量的數(shù)據(jù),對所含雜質(zhì)情況(包含有毒溶劑)進(jìn)行定量或定性的描述(4)如果需要采用起始原料或試劑進(jìn)行特殊反應(yīng),對其質(zhì)量應(yīng)有特別的要求,如對于必須在干燥條件下進(jìn)行的反應(yīng),需要對起始原料或試劑中的水分含量進(jìn)行嚴(yán)格的要求和控制:若起始原料為手性化合物,需要對對映異構(gòu)體或非對映昇構(gòu)體的限度有一定的要求:(5)對于不符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的起始原料或試劑,應(yīng)對其精制方法進(jìn)行研究,以利于對工芝和終產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行控制。通黌,在工藝穩(wěn)定的條件下,所采用的起始原料、試劑的質(zhì)量也應(yīng)相原料藥制備研究的基本內(nèi)容36原料藥研發(fā)流程課件37原料藥研發(fā)流程課件38原料藥研發(fā)流程課件39原料藥研發(fā)流程課件40原料藥研發(fā)流程課件41原料藥研發(fā)流程課件42原料藥研發(fā)流程課件43原料藥研發(fā)流程課件44原料藥研發(fā)流程課件45原料藥研發(fā)流程課件46原料藥研發(fā)流程課件47原料藥研發(fā)流程課件48原料藥研發(fā)流程課件49