中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的診斷和治療 課件

中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的診斷和治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的診斷和治療定義原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（PCNSL）指由淋巴細(xì)胞起源的，無中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外病變的中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤。發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的淋巴瘤絕大多數(shù)都是非霍奇金淋巴瘤。定義原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（PCNSL）指由淋巴細(xì)胞起PCNSL發(fā)病機(jī)制尚不清楚，CNS無淋巴循環(huán)和淋巴組織聚集，起源有以下觀點：1、在某些致病因素（如病毒）所致的感染和炎癥過程中，非腫瘤的，反應(yīng)性淋巴細(xì)胞聚集于中樞神經(jīng)，以后這些炎性細(xì)胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)轉(zhuǎn)變成腫瘤細(xì)胞。2、淋巴結(jié)或結(jié)外的B淋巴細(xì)胞被激活增生，繼而轉(zhuǎn)變成腫瘤細(xì)胞。這些細(xì)胞隨血流遷移，因其細(xì)胞表面攜帶有中樞神經(jīng)系統(tǒng)特異性吸附標(biāo)記物，故僅聚集于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。以后這些腫瘤細(xì)胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的某個部位增生，形成腫瘤。PCNSL發(fā)病機(jī)制尚不清楚，CNS無淋巴循環(huán)和淋巴組織聚集，3、位于脈絡(luò)叢基底和蛛網(wǎng)膜下腔的淋巴細(xì)胞被激活，引起增殖，最后變成腫瘤，然后這些細(xì)胞沿著血管周圍間隙（Virchow-Robin）進(jìn)入腦實質(zhì)，最后到達(dá)腫瘤生長的部位。3、位于脈絡(luò)叢基底和蛛網(wǎng)膜下腔的淋巴細(xì)胞被激活，引起增殖，免疫功能正常和免疫功能缺陷患者（AIDS）均可出現(xiàn)。

PCNSL最常見于①器官移植后應(yīng)用免疫抑制劑者②AIDS病人③遺傳性免疫缺陷及其他獲得性免疫缺陷者中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的診斷和治療課件流行病學(xué)近年來發(fā)生率逐漸升高我國年發(fā)病率4.8/百萬，占原發(fā)腦腫瘤2%左右男性略高于女性，年齡多在60歲以上正常人群45-70歲（平均55歲），免疫功能缺陷人群發(fā)病較年輕，如AIDS為平均31歲。在HIV陽性人群中，NHL處于常見惡性腫瘤的第二位，而PCNSL占20%流行病學(xué)近年來發(fā)生率逐漸升高病理

最常見的是中線部位結(jié)節(jié)樣病灶，24%的病例為彌散性腦膜及腦室周圍受累；最容易損害部位為腦白質(zhì)及其附近，其次為基底節(jié)深部中央灰質(zhì)或下丘腦、后顱窩及脊髓，葡萄膜或玻璃體也可受累。病理最常見的是中線部位結(jié)節(jié)樣病灶，24%的病例病理

大腦白質(zhì)以額葉最常受累，然后依次是顳葉、頂葉和枕葉。罕見顱骨發(fā)生的PCNSL侵及硬腦膜和頭皮。

病理病理光鏡下，可見密集的淋巴樣腫瘤細(xì)胞彌漫分布，瘤細(xì)胞大小較一致，胞質(zhì)少，核大，染色質(zhì)呈顆粒狀，瘤細(xì)胞圍繞血管呈袖套樣浸潤，是診斷本病有價值的形態(tài)學(xué)特征。病理光鏡下，可見密集的淋巴樣腫瘤細(xì)胞彌漫分布，瘤細(xì)胞大病理

電鏡下見淋巴細(xì)胞胞質(zhì)少，細(xì)胞核大，常染色質(zhì)豐富，細(xì)胞器缺乏，核糖體豐富。該病在病理上通常屬中度惡性非霍奇金淋巴瘤，大部分為彌漫大B細(xì)胞型，而來源T細(xì)胞的很少，約占2%。免疫組化染色可顯示CD20（白細(xì)胞表面分化抗原簇）陽性，LCA（白細(xì)胞共同抗原）陽性。病理電鏡下見淋巴細(xì)胞胞質(zhì)少，細(xì)胞核臨床表現(xiàn)起病急病程短病情進(jìn)展迅速表現(xiàn)多樣，但無特異性，主要為局限性神經(jīng)系統(tǒng)異常。15%的病人主訴在神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)前數(shù)周內(nèi)有上呼吸道和胃腸道癥狀臨床表現(xiàn)起病急臨床表現(xiàn)顱內(nèi)NHL病灶占位引起的局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：偏癱行走不穩(wěn)視物模糊神經(jīng)精神癥狀：情感障礙記憶力下降意識障礙性格改變顱內(nèi)壓增高引起：頭痛惡心嘔吐癲癇發(fā)作眼癥狀臨床表現(xiàn)顱內(nèi)NHL病灶占位引起的局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：偏癱行臨床表現(xiàn)脊髓NHL首發(fā)脊髓和神經(jīng)根受壓癥狀沿神經(jīng)走向呈放射性疼痛最多見胸背痛或腰背痛下肢無力截癱淺表感覺遲鈍括約肌功能受影響排尿困難尿失禁臨床表現(xiàn)脊髓NHL首發(fā)脊髓和神經(jīng)根受壓癥狀實驗室檢查腦脊液檢查基因檢查影像學(xué)檢查實驗室檢查腦脊液檢查腦脊液檢查常規(guī)白細(xì)胞>7x106/L生化蛋白升高糖降低LDH和β2-MG升高免疫組化發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞的單克隆形式分布流式細(xì)胞學(xué)檢查大部分表達(dá)B細(xì)胞

相關(guān)抗原CD19

CD20CD79a腦脊液檢查常規(guī)白細(xì)胞>7x106/L基因檢查免疫球蛋白重鏈IgH基因重排及TCR基因重排EBV基因表達(dá)基因檢查免疫球蛋白重鏈IgH基因重排及TCR基因重排影像學(xué)檢查MRI典型表現(xiàn)為大腦深部多發(fā)性占位性病變在T1加權(quán)像呈現(xiàn)邊緣模糊的低信號，在T2加權(quán)像中呈邊界清晰的高信號，有顯著異常對比增強CT沿腦室周圍分布的等密度或稍高密度的環(huán)狀增強影像一般呈多灶性病變，邊界清楚，周圍有輕、中度水腫影像學(xué)檢查MRI典型表現(xiàn)為大腦深部多發(fā)性占位性病變在T1診斷1，臨床表現(xiàn)及體格檢查淺表淋巴結(jié)不腫大2，骨髓穿刺無骨髓的侵犯3，影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)中樞占位性病變。胸片B超Ct核磁等排除縱膈腹部等部位的淋巴結(jié)腫大4，腦脊液檢查5，基因檢查6，病理學(xué)檢查以彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤多見7，建議眼科檢查主要裂隙燈檢查排出眼底受侵

診斷1，臨床表現(xiàn)及體格檢查淺表淋巴結(jié)不腫大鑒別診斷1、膠質(zhì)瘤多數(shù)呈浸潤性生長，分化好的膠質(zhì)瘤常有鈣化，但淋巴瘤無鈣化。膠質(zhì)瘤增強掃描強化不如淋巴瘤明顯，惡性膠質(zhì)瘤CT平掃常為低密度灶，而淋巴瘤則為略高密度灶或等密度灶。鑒別診斷1、膠質(zhì)瘤鑒別診斷2、顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤一般有中樞系統(tǒng)以外的腫瘤病史，常為多發(fā)病灶，病灶多位于灰白質(zhì)交界處，但周圍腦水腫比淋巴瘤明顯；多有原發(fā)部位腫瘤的臨床表現(xiàn)，結(jié)合相應(yīng)標(biāo)記物可鑒別。鑒別診斷2、顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤鑒別診斷3、多發(fā)性硬化影像學(xué)表現(xiàn)腦白質(zhì)多發(fā)病灶，用激素治療后癥狀體征可緩解，淋巴瘤不僅在白質(zhì)也見于灰質(zhì)，且病灶大，占位效應(yīng)明顯。PCNSL經(jīng)激素治療后可以緩解和消退。數(shù)周或數(shù)月后復(fù)發(fā)，常易誤診為多發(fā)性硬化。鑒別診斷3、多發(fā)性硬化原發(fā)中樞淋巴瘤治療手段

手術(shù)放療化療自體造血干細(xì)胞移植免疫治療原發(fā)中樞淋巴瘤治療手段手術(shù)PCNSL手術(shù)治療手術(shù)僅起診斷作用，而無治療作用。單純手術(shù)生存期:與無治療患者相同，OS3-5月手術(shù)切除范圍:不影響預(yù)后，擴(kuò)大切除范圍不能延長生存期，加重不可逆的神經(jīng)損傷立體定位活檢優(yōu)于常規(guī)開顱手術(shù)PCNSL手術(shù)治療手術(shù)僅起診斷作用，而無治療作用。PCNSL放療價值放療高度敏感，有效率>90％單純放療復(fù)發(fā)率高，10-14月內(nèi)復(fù)發(fā)率61％多數(shù)為照射區(qū)域內(nèi)復(fù)發(fā)，中位OS13-16月5年OS3-4％PCNSL放療價值放療高度敏感，有效率>90％

適用于任何顱內(nèi)腫塊所致血管性水腫皮質(zhì)激素有強大溶解淋巴細(xì)胞的作用，使用后至少有40%的病灶縮小，甚至完全消失。作用快速（24-48h），腫瘤退縮癥狀減輕皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素通過BBB藥物甲氨蝶呤MTX/CF亞硝脲類（卡莫司汀BCNU,ACNU）大劑量阿糖胞苷（HDAra-C）威猛26（VM-26）丙卡巴肼（PCB）

替莫唑胺（TMZ）拓?fù)涮婵担═PT）通過BBB藥物甲氨蝶呤MTX/CF化療使用明顯改善PCNSL療效但標(biāo)準(zhǔn)化療方案（CHOP、MACOP-B）對PCNSL無效——無法穿透血腦屏障HDMTX：最佳單藥物選擇標(biāo)準(zhǔn)劑量并不透過血腦屏障≥1g/m2

可使顱腦內(nèi)腫瘤殺滅≥3.5g/m2可使CSF內(nèi)腫瘤殺滅55.4月最佳方案：HDMTX或±其他化療療效藥物→RT化療化療使用明顯改善PCNSL療效化療化療單一化療：復(fù)發(fā)較早聯(lián)合化放療：更易發(fā)生延遲神經(jīng)毒HD化療+AutoSCT——代替大劑量鞏固治療+RT，從而減輕治療相關(guān)神經(jīng)毒——療效更確切化療單一化療：復(fù)發(fā)較早治療相關(guān)毒副作用HDMTX+RT——延遲神經(jīng)毒性尤其在老年人中發(fā)生癥狀：癡呆步態(tài)失調(diào)，排尿功能紊亂>60歲90%存活1年將會發(fā)生上述病癥一般于治療一年內(nèi)發(fā)生癥狀年輕患者：完成治療7-10年后發(fā)生腦血管病變，或獨立發(fā)生或與腦白質(zhì)病共存顱腦RT后10-20年可發(fā)生加速腦血管硬化治療相關(guān)毒副作用HDMTX+RT——延遲神經(jīng)毒性兒童：接受HDMTX可發(fā)生中風(fēng)樣意外常于化療后數(shù)天或數(shù)周發(fā)生，?？勺园l(fā)緩解PCNSL本身也可因血管中央腫瘤細(xì)胞溶解，可損傷鄰近內(nèi)膜——導(dǎo)致腦血管意外發(fā)生兒童：接受HDMTX可發(fā)生中風(fēng)樣意外復(fù)發(fā)聯(lián)合治療復(fù)發(fā)危險約50%，常于完成最初治療的二年內(nèi)，但復(fù)發(fā)也可遲至5年發(fā)生有眼或軟腦膜病變——更易復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)主要在腦原發(fā)病灶或遠(yuǎn)側(cè)全身復(fù)發(fā)約占10%進(jìn)一步治療可導(dǎo)致短暫緩解：包括既往已用HDMTX、HDAra-C、HD-CTX強烈化療+自身PBSCT——標(biāo)準(zhǔn)治療復(fù)發(fā)聯(lián)合治療復(fù)發(fā)危險約50%，常于完成最初治療的二年內(nèi)，但復(fù)PCNSL僅限于CNS、表達(dá)CD20的特點抗CD20單抗不能透過BBB，結(jié)合突破BBB的方法提高療效化療藥物和抗CD20單抗，可充分發(fā)揮局部抗腫瘤作用免疫治療PCNSL僅限于CNS、表達(dá)CD20的特點免疫治療放射免疫治療

RIT在我國剛剛起步，90釔可直接殺滅直徑12mm以內(nèi)的鄰近腫瘤細(xì)胞，為難治性和復(fù)發(fā)性PCNSL的治療開辟了新手段放射免疫治療RIT在我國剛剛起步，90釔可直接殺謝謝謝謝中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的診斷和治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的診斷和治療定義原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（PCNSL）指由淋巴細(xì)胞起源的，無中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外病變的中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤。發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的淋巴瘤絕大多數(shù)都是非霍奇金淋巴瘤。定義原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（PCNSL）指由淋巴細(xì)胞起PCNSL發(fā)病機(jī)制尚不清楚，CNS無淋巴循環(huán)和淋巴組織聚集，起源有以下觀點：1、在某些致病因素（如病毒）所致的感染和炎癥過程中，非腫瘤的，反應(yīng)性淋巴細(xì)胞聚集于中樞神經(jīng)，以后這些炎性細(xì)胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)轉(zhuǎn)變成腫瘤細(xì)胞。2、淋巴結(jié)或結(jié)外的B淋巴細(xì)胞被激活增生，繼而轉(zhuǎn)變成腫瘤細(xì)胞。這些細(xì)胞隨血流遷移，因其細(xì)胞表面攜帶有中樞神經(jīng)系統(tǒng)特異性吸附標(biāo)記物，故僅聚集于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。以后這些腫瘤細(xì)胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的某個部位增生，形成腫瘤。PCNSL發(fā)病機(jī)制尚不清楚，CNS無淋巴循環(huán)和淋巴組織聚集，3、位于脈絡(luò)叢基底和蛛網(wǎng)膜下腔的淋巴細(xì)胞被激活，引起增殖，最后變成腫瘤，然后這些細(xì)胞沿著血管周圍間隙（Virchow-Robin）進(jìn)入腦實質(zhì)，最后到達(dá)腫瘤生長的部位。3、位于脈絡(luò)叢基底和蛛網(wǎng)膜下腔的淋巴細(xì)胞被激活，引起增殖，免疫功能正常和免疫功能缺陷患者（AIDS）均可出現(xiàn)。

PCNSL最常見于①器官移植后應(yīng)用免疫抑制劑者②AIDS病人③遺傳性免疫缺陷及其他獲得性免疫缺陷者中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的診斷和治療課件流行病學(xué)近年來發(fā)生率逐漸升高我國年發(fā)病率4.8/百萬，占原發(fā)腦腫瘤2%左右男性略高于女性，年齡多在60歲以上正常人群45-70歲（平均55歲），免疫功能缺陷人群發(fā)病較年輕，如AIDS為平均31歲。在HIV陽性人群中，NHL處于常見惡性腫瘤的第二位，而PCNSL占20%流行病學(xué)近年來發(fā)生率逐漸升高病理

最常見的是中線部位結(jié)節(jié)樣病灶，24%的病例為彌散性腦膜及腦室周圍受累；最容易損害部位為腦白質(zhì)及其附近，其次為基底節(jié)深部中央灰質(zhì)或下丘腦、后顱窩及脊髓，葡萄膜或玻璃體也可受累。病理最常見的是中線部位結(jié)節(jié)樣病灶，24%的病例病理

大腦白質(zhì)以額葉最常受累，然后依次是顳葉、頂葉和枕葉。罕見顱骨發(fā)生的PCNSL侵及硬腦膜和頭皮。

病理病理光鏡下，可見密集的淋巴樣腫瘤細(xì)胞彌漫分布，瘤細(xì)胞大小較一致，胞質(zhì)少，核大，染色質(zhì)呈顆粒狀，瘤細(xì)胞圍繞血管呈袖套樣浸潤，是診斷本病有價值的形態(tài)學(xué)特征。病理光鏡下，可見密集的淋巴樣腫瘤細(xì)胞彌漫分布，瘤細(xì)胞大病理

電鏡下見淋巴細(xì)胞胞質(zhì)少，細(xì)胞核大，常染色質(zhì)豐富，細(xì)胞器缺乏，核糖體豐富。該病在病理上通常屬中度惡性非霍奇金淋巴瘤，大部分為彌漫大B細(xì)胞型，而來源T細(xì)胞的很少，約占2%。免疫組化染色可顯示CD20（白細(xì)胞表面分化抗原簇）陽性，LCA（白細(xì)胞共同抗原）陽性。病理電鏡下見淋巴細(xì)胞胞質(zhì)少，細(xì)胞核臨床表現(xiàn)起病急病程短病情進(jìn)展迅速表現(xiàn)多樣，但無特異性，主要為局限性神經(jīng)系統(tǒng)異常。15%的病人主訴在神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)前數(shù)周內(nèi)有上呼吸道和胃腸道癥狀臨床表現(xiàn)起病急臨床表現(xiàn)顱內(nèi)NHL病灶占位引起的局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：偏癱行走不穩(wěn)視物模糊神經(jīng)精神癥狀：情感障礙記憶力下降意識障礙性格改變顱內(nèi)壓增高引起：頭痛惡心嘔吐癲癇發(fā)作眼癥狀臨床表現(xiàn)顱內(nèi)NHL病灶占位引起的局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：偏癱行臨床表現(xiàn)脊髓NHL首發(fā)脊髓和神經(jīng)根受壓癥狀沿神經(jīng)走向呈放射性疼痛最多見胸背痛或腰背痛下肢無力截癱淺表感覺遲鈍括約肌功能受影響排尿困難尿失禁臨床表現(xiàn)脊髓NHL首發(fā)脊髓和神經(jīng)根受壓癥狀實驗室檢查腦脊液檢查基因檢查影像學(xué)檢查實驗室檢查腦脊液檢查腦脊液檢查常規(guī)白細(xì)胞>7x106/L生化蛋白升高糖降低LDH和β2-MG升高免疫組化發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞的單克隆形式分布流式細(xì)胞學(xué)檢查大部分表達(dá)B細(xì)胞

相關(guān)抗原CD19

CD20CD79a腦脊液檢查常規(guī)白細(xì)胞>7x106/L基因檢查免疫球蛋白重鏈IgH基因重排及TCR基因重排EBV基因表達(dá)基因檢查免疫球蛋白重鏈IgH基因重排及TCR基因重排影像學(xué)檢查MRI典型表現(xiàn)為大腦深部多發(fā)性占位性病變在T1加權(quán)像呈現(xiàn)邊緣模糊的低信號，在T2加權(quán)像中呈邊界清晰的高信號，有顯著異常對比增強CT沿腦室周圍分布的等密度或稍高密度的環(huán)狀增強影像一般呈多灶性病變，邊界清楚，周圍有輕、中度水腫影像學(xué)檢查MRI典型表現(xiàn)為大腦深部多發(fā)性占位性病變在T1診斷1，臨床表現(xiàn)及體格檢查淺表淋巴結(jié)不腫大2，骨髓穿刺無骨髓的侵犯3，影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)中樞占位性病變。胸片B超Ct核磁等排除縱膈腹部等部位的淋巴結(jié)腫大4，腦脊液檢查5，基因檢查6，病理學(xué)檢查以彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤多見7，建議眼科檢查主要裂隙燈檢查排出眼底受侵

診斷1，臨床表現(xiàn)及體格檢查淺表淋巴結(jié)不腫大鑒別診斷1、膠質(zhì)瘤多數(shù)呈浸潤性生長，分化好的膠質(zhì)瘤常有鈣化，但淋巴瘤無鈣化。膠質(zhì)瘤增強掃描強化不如淋巴瘤明顯，惡性膠質(zhì)瘤CT平掃常為低密度灶，而淋巴瘤則為略高密度灶或等密度灶。鑒別診斷1、膠質(zhì)瘤鑒別診斷2、顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤一般有中樞系統(tǒng)以外的腫瘤病史，常為多發(fā)病灶，病灶多位于灰白質(zhì)交界處，但周圍腦水腫比淋巴瘤明顯；多有原發(fā)部位腫瘤的臨床表現(xiàn)，結(jié)合相應(yīng)標(biāo)記物可鑒別。鑒別診斷2、顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤鑒別診斷3、多發(fā)性硬化影像學(xué)表現(xiàn)腦白質(zhì)多發(fā)病灶，用激素治療后癥狀體征可緩解，淋巴瘤不僅在白質(zhì)也見于灰質(zhì)，且病灶大，占位效應(yīng)明顯。PCNSL經(jīng)激素治療后可以緩解和消退。數(shù)周或數(shù)月后復(fù)發(fā)，常易誤診為多發(fā)性硬化。鑒別診斷3、多發(fā)性硬化原發(fā)中樞淋巴瘤治療手段

手術(shù)放療化療自體造血干細(xì)胞移植免疫治療原發(fā)中樞淋巴瘤治療手段手術(shù)PCNSL手術(shù)治療手術(shù)僅起診斷作用，而無治療作用。單純手術(shù)生存期:與無治療患者相同，OS3-5月手術(shù)切除范圍:不影響預(yù)后，擴(kuò)大切除范圍不能延長生存期，加重不可逆的神經(jīng)損傷立體定位活檢優(yōu)于常規(guī)開顱手術(shù)PCNSL手術(shù)治療手術(shù)僅起診斷作用，而無治療作用。PCNSL放療價值放療高度敏感，有效率>90％單純放療復(fù)發(fā)率高，10-14月內(nèi)復(fù)發(fā)率61％多數(shù)為照射區(qū)域內(nèi)復(fù)發(fā)，中位OS13-16月5年OS3-4％PCNSL放療價值放療高度敏感，有效率>90％

適用于任何顱內(nèi)腫塊所致血管性水腫皮質(zhì)激素有強大溶解淋巴細(xì)胞的作用，使用后至少有40%的病灶縮小，甚至完全消失。作用快速（24-48h），腫瘤退縮癥狀減輕皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素通過BBB藥物甲氨蝶呤MTX/CF亞硝脲類（卡莫司汀BCNU,ACNU）大劑量阿糖胞苷（HDAra-C）威猛26（VM-26）丙卡巴肼（PCB）

替莫唑胺（TMZ）拓?fù)涮婵担═PT）通過BBB藥物甲氨蝶呤MTX/CF化療使用明顯改善PCNSL療效但標(biāo)準(zhǔn)化療方案（CHOP、MACOP-B）對PCNSL無效——無法穿透血腦屏障HDMTX：最佳單藥物選擇標(biāo)準(zhǔn)劑量并不透過血腦屏障≥1g/m2

可使顱腦內(nèi)腫瘤殺滅≥3.5g/m2可使CSF內(nèi)腫瘤殺滅55.4月最佳方案：HDMTX或±其他化療療效藥物→RT化療化療使用明顯改善PCNSL療效化療化療