質(zhì)量管理部可見異物檢查方案研討課件

可見異物檢查質(zhì)量管理部可見異物檢查12010年版中國藥典

中的定義（一、二部）可見異物系指存在于注射劑、眼用液體制劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長度通常大于50μm。2010年版中國藥典

中的定義（一、二部）2可見異物檢查名詞解釋明顯可見異物：是指金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2mm的纖維和塊狀物等。微細(xì)可見異物：是指點(diǎn)狀物、2mm以下的短纖維和小塊狀物。煙霧狀微粒柱：是指微小的固體沉積物，靜置后輕輕旋轉(zhuǎn)時(shí)有煙霧狀沉淀物浮起，輕搖即散。細(xì)小蛋白質(zhì)絮狀物或蛋白質(zhì)顆粒：指半透明的小于約1mm的絮狀沉淀或蛋白質(zhì)顆粒?？梢姰愇餀z查名詞解釋3可見異物產(chǎn)生的原因外來污染物；藥物與容器發(fā)生相互作用；藥物自身發(fā)生變化可見異物產(chǎn)生的原因4異物種類及主要來源金屬屑—機(jī)械設(shè)備玻璃屑—容器膠屑—膠塞織物纖維—濾膜、服裝毛發(fā)—人員色點(diǎn)色塊—包裝白點(diǎn)白塊—藥物自身異物種類及主要來源金屬屑—機(jī)械設(shè)備5原輔材料

原輔材料的質(zhì)量是生產(chǎn)的基礎(chǔ)，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴(yán)把質(zhì)量關(guān)，確定所選用的產(chǎn)品時(shí)應(yīng)在綜合考慮的基礎(chǔ)上優(yōu)先考慮質(zhì)量，產(chǎn)品級別應(yīng)符合要求(如注射級、口服等)，對供應(yīng)商進(jìn)行嚴(yán)格評估，重要原輔料應(yīng)組織現(xiàn)場考核，購進(jìn)后按規(guī)定檢驗(yàn)，只有合格的產(chǎn)品才能投入使用。在生產(chǎn)過程中還應(yīng)重視以下兩種材料：

原輔材料

原輔材料的質(zhì)量是生產(chǎn)的基礎(chǔ)，生產(chǎn)企業(yè)6原輔材料1、關(guān)注生產(chǎn)中使用量最大的原料---水。水中含有少量的鈣、鎂、鐵離子，在一定條件下會形成絡(luò)合離子，出現(xiàn)所謂白點(diǎn)；管路、儲罐表面被水長期侵蝕，保護(hù)鈍化膜被破壞后，金屬離子或高分子鏈游離到水或藥液中，形成白點(diǎn)甚至白塊，嚴(yán)重的還會出現(xiàn)絮狀物。

2、活性炭是注射劑生產(chǎn)中吸附雜質(zhì)、除熱原等不可缺少的，但其中含有微量金屬離子，能使藥液氧化分解而增加輸液中的微粒。

原輔材料1、關(guān)注生產(chǎn)中使用量最大的原料---水。7藥液本身性質(zhì)的影響滅菌溫度與臨界溫度接近、對PH敏感、熱不穩(wěn)定等情況都會引起白點(diǎn)大量出現(xiàn)，如藥品溶解度較低、制成品濃度偏大，或藥物有析出，特別是中藥品種在儲存過程中容易出現(xiàn)不溶物。多組分、大復(fù)方、藥物分子之間的聚合、絡(luò)合、環(huán)合、化合反應(yīng)。藥物分子自身的變化、降解。

藥液本身性質(zhì)的影響滅菌溫度與臨界溫度接近、對PH敏8包裝材料

1、玻瓶的材質(zhì)。藥物一般是偏酸或偏堿，而目前國內(nèi)使用的安瓿多為低硼硅玻璃，質(zhì)量比國際中性玻璃差，產(chǎn)品放置時(shí)間長都會有脫片，高溫狀態(tài)下會有脫落物，從而出現(xiàn)可見異物。

2、玻瓶的質(zhì)量。瓶子本身如果存在著粗細(xì)不均一、污漬較多、破損、破口嚴(yán)重、有毛口、裂傷等情況，經(jīng)滅菌后容易出現(xiàn)大量的玻屑及小玻點(diǎn)。包裝材料9生產(chǎn)設(shè)備

1、洗烘灌設(shè)備。小容量注射劑中的可見異物主要是玻屑問題。目前小容量注射劑生產(chǎn)車間所使用的洗瓶機(jī)多為滾動(dòng)式，洗瓶后進(jìn)入隧道烘箱烘干、灌封。玻屑較多是生產(chǎn)廠家所認(rèn)為的普遍問題，玻屑基本以微小呈針狀為主。

（1）洗瓶機(jī)。由于安瓿口徑較小，洗瓶機(jī)上噴針位置稍有偏差，易戳破安瓿口使玻屑掉入瓶內(nèi)，這類玻屑無法在洗瓶工序清除，使破瓶進(jìn)入隧道烘箱。

生產(chǎn)設(shè)備1、洗烘灌設(shè)備。小容量注射劑中的可見異10生產(chǎn)設(shè)備

1、洗烘灌設(shè)備。

（2）隧道烘箱。網(wǎng)帶在工作中常有一些碎玻璃掉入，運(yùn)行后擠壓成細(xì)小微粒，風(fēng)壓如不正常會被帶入安瓿內(nèi)。烘箱內(nèi)會產(chǎn)生黑色微粒，來源有多種說法，其中之一認(rèn)為是金屬氧化物。安瓿在網(wǎng)帶上移動(dòng)時(shí)瓶間的機(jī)械力擠壓造成破損，破瓶率高會產(chǎn)生玻屑，循環(huán)熱風(fēng)能將小玻屑帶入洗凈的安瓿內(nèi)，致玻屑產(chǎn)生。

生產(chǎn)設(shè)備1、洗烘灌設(shè)備。

（2）隧道烘11生產(chǎn)設(shè)備（3）傳送線。隧道烘箱到灌封機(jī)之間有一段距離，安瓿直接暴露于百級層流下面，其通過螺桿和扇形塊的銜接傳送，運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)稍有差錯(cuò)易將安瓿擠破，玻屑掉入安瓿內(nèi)。甚至于在鑷子挑撿破瓶時(shí)也會將瓶子夾破，致玻屑濺開，這種情況導(dǎo)致在燈檢時(shí)發(fā)現(xiàn)玻屑相對集中存在。

（4）灌封機(jī)。機(jī)器缺陷或維修不到位，灌裝控制上使用的玻璃灌注器，時(shí)間長或不耐腐蝕的，會發(fā)生掉屑，增加可見異物。灌封過程中出現(xiàn)炸瓶后，玻屑會濺入其他瓶中，增加可見異物。

生產(chǎn)設(shè)備（3）傳送線。隧道烘箱到灌封機(jī)之間有一12生產(chǎn)設(shè)備2、容器具和運(yùn)輸管道

生產(chǎn)過程中，凡接觸藥液的容器具都會給藥液帶入微粒和細(xì)菌。管路系統(tǒng)對藥液的影響也特別重要，若使用不耐腐蝕的材質(zhì)制作設(shè)備、容器、管道，將會后患無窮，被腐蝕的材質(zhì)隨時(shí)都可以進(jìn)入藥液中。因此，應(yīng)選擇優(yōu)質(zhì)不銹鋼材料制成的設(shè)備、管道和容器。生產(chǎn)設(shè)備2、容器具和運(yùn)輸管道

生產(chǎn)過程中13生產(chǎn)設(shè)備3、過濾系統(tǒng)

藥液的過濾，安瓿清洗水的過濾，濾器（濾膜、濾芯）的處理（終端過濾、預(yù)過濾），濾器（濾膜、濾芯）的質(zhì)量、孔徑、與藥液的相容性等，均會對可見異物產(chǎn)生影響。生產(chǎn)設(shè)備3、過濾系統(tǒng)

藥液的過濾，安瓿清14環(huán)境

1、空氣凈化系統(tǒng)，尤其是高效過濾器的有效性，如隧道烘箱中高效過濾器的安裝、維護(hù)和日常檢測，百級層流罩的有效運(yùn)行。

2、環(huán)境的清潔效果，環(huán)境清潔和設(shè)備清潔所使用的消毒液需過濾后使用，避免帶入新的微粒。還有清潔衛(wèi)生用具是否符合要求等。

3、潔凈服，潔凈服的面料、款式、穿戴和清潔方法、傳遞方法均會對可見異物產(chǎn)生影響。

環(huán)境

1、空氣凈化系統(tǒng)，尤其是高效過濾器的有效15人員

一般潔凈室在通常情況下，室內(nèi)最大的污染源仍然是人，往往需要更關(guān)注人體的發(fā)菌量，室內(nèi)空氣中的微生物主要附在微粒上和由人體鼻腔與口腔噴出的飛沫中。因此，人是灰塵量和細(xì)菌散發(fā)量的主要因素，所以要嚴(yán)格控制進(jìn)入潔凈室人員的數(shù)量，并關(guān)注口罩的使用。另外，人員操作的正確性和熟練程度也和成品可見異物存在相關(guān)性。

人員

一般潔凈室在通常情況下，室內(nèi)最大的16可見異物檢查的意義監(jiān)控生產(chǎn)環(huán)境和過程中的污染考察藥物與容器的兼容性考察活性成分本身及溶劑/輔料/其它成分的穩(wěn)定性可見異物檢查的意義監(jiān)控生產(chǎn)環(huán)境和過程中的污染17可見異物檢查的方法燈檢法顯微鏡法光散射法藥典收載的第一法經(jīng)典/首選/常用藥典收載的第二法趨勢/必然藥典未收載定性研究/查因可見異物檢查的方法燈檢法顯微鏡法光散射法藥典收載的第一法藥典18可見異物檢查在我國的發(fā)展可見異物檢查（燈檢法）是我國醫(yī)藥工作者結(jié)合生產(chǎn)檢驗(yàn)實(shí)際首創(chuàng)的、已經(jīng)使用了幾十年，在一定的歷史時(shí)期為保障人民的用藥安全起到了相當(dāng)大的作用，但一直是作為內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)，未收入過《中國藥典》。《中國藥典》從2005年開始收載可見異物檢查?？梢姰愇餀z查在我國的發(fā)展可見異物檢查（燈檢法）是我19可見異物檢查法—燈檢法光源：采用帶遮光板的日光燈，光照度在1000-4000lx范圍內(nèi)可以調(diào)節(jié)。背景：不反光的黑色背景檢查無色或白色異物；不反光的白色背景作為檢查有色異物?？梢姰愇餀z查法—燈檢法光源：采用帶遮光板的日光燈，20可見異物檢查法—燈檢法

操作：在暗示中進(jìn)行；檢查者遠(yuǎn)、近距離視力均應(yīng)為4.9或4.9以上（矯正后視力應(yīng)為5.0或5.0以上）并無色盲；檢查時(shí)使供試品位于眼部的明視距離處（指供試品至人眼的清觀測距離，通常為25cm）；除標(biāo)簽，擦外壁，手持容器頸部（裝量在10ml及10ml以下的每次可持2支）輕輕旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)容器，使藥液中存在的可見異物懸浮（注意不使藥液產(chǎn)生氣泡）并分別在黑色和白色背景下目視檢查，重復(fù)3次，總時(shí)限為20秒?？梢姰愇餀z查法—燈檢法操作：在暗示中進(jìn)行；檢查者遠(yuǎn)21可見異物檢查法—燈檢法固體供試品的檢查方法：除另有規(guī)定外，應(yīng)在100級的潔凈環(huán)境（如層流凈化臺）中用適宜的溶劑及適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ顾幏廴咳芙夂髾z查。溶解供試品所選用的溶劑應(yīng)無可見異物?？梢姰愇餀z查法—燈檢法固體供試品的檢查方法：除另有規(guī)定22可見異物檢查法—燈檢法無色注射液或滴眼劑的檢查，光照度應(yīng)為1000-1500lx，透明塑料容器或有色溶液注射液或滴眼劑的檢查。光照度應(yīng)為2000-3000lx；混懸型注射液和混懸液滴眼劑，光照度為4000lx，僅檢查色塊、纖毛等可見異物。可見異物檢查法—燈檢法無色注射液或滴眼劑的檢查，光23可見異物法結(jié)果判定溶液型靜脈用注射液：20支供試品中，均不得檢出明顯可見異物。如也未檢出微細(xì)可見異物，判為符合規(guī)定；如檢出微細(xì)可見異物的供試品僅有1支，另取20支同法復(fù)試，均未檢出可見異物，判為符合規(guī)定；如仍有1支或以上供試品檢出可見異物，判為不符合規(guī)定?？梢姰愇锓ńY(jié)果判定溶液型靜脈用注射液：20支供試品24可見異物法結(jié)果判定注射用無菌粉末：5支供試品均不得檢出明顯可見異物。微細(xì)可見異物應(yīng)符合下表規(guī)定：類別可見異物限度化學(xué)藥≤4個(gè)生化藥、抗生素、中藥≥2g≤10個(gè)＜2g≤8個(gè)可見異物法結(jié)果判定注射用無菌粉末：5支供試品均不得25可見異物法結(jié)果判定如有1支不符合規(guī)定，另取10支同法復(fù)試，均符合規(guī)定，判為符合規(guī)定；如仍有1支或以上供試品不符合規(guī)定，判為不符合規(guī)定。配帶專用溶劑的注射用無菌粉末，專用溶劑應(yīng)符合相應(yīng)的溶液型注射液的規(guī)定?？梢姰愇锓ńY(jié)果判定如有1支不符合規(guī)定，另取10支26燈檢技能的要求搖瓶手法辨別氣泡捕捉重物捕捉輕物輕物漂浮在液面易粘壁纖毛、絮狀物重物沉積在底部不移動(dòng)金屬屑、硬塑料氣泡氣泡中空透明、漂浮上升玻璃屑整體透明、直線下降搖瓶搖起粒子但不產(chǎn)生氣泡液體循環(huán)但不滯留瓶頸燈檢技能的要求搖瓶手法辨別氣泡捕捉重物捕捉輕物輕物漂浮在液面27燈檢法的特點(diǎn)價(jià)廉直觀低碳粗略難計(jì)數(shù)信息難傳遞主觀因素影響溶液顏色干擾燈檢法的特點(diǎn)價(jià)廉粗略難計(jì)數(shù)28可見異物檢查法-光散射法燈檢法不適用的品種應(yīng)選用光散射法。用有色透明容器包裝或液體色澤較深的品種?？梢姰愇餀z查法-光散射法燈檢法不適用的品種應(yīng)選用光散射法29可見異物檢查法-光散射法檢測原理：以激光為光源，當(dāng)入射光照射溶液時(shí)，溶液中存在的不溶性物質(zhì)使入射光發(fā)生散射，散射的能量與不溶性物質(zhì)的大小有關(guān)。儀器通過對激光散射能量進(jìn)行測量并與規(guī)定的閾值比較，確定溶液中是否存在體積達(dá)到或超過規(guī)定的固體物質(zhì)。可見異物檢查法-光散射法檢測原理：30可見異物檢查法-光散射法可見異物檢查法-光散射法31可見異物檢查法-光散射法可見異物檢查法-光散射法32可見異物檢查法-光散射法可見異物檢查法-光散射法33可見異物檢查法-光散射法特點(diǎn)：客觀恒定易于計(jì)數(shù)測量易于傳遞信息溶液顏色不干擾受濃度干擾、容器局限、檢驗(yàn)成本高

可見異物檢查法-光散射法特點(diǎn)：客觀恒定34可見異物檢查法-顯微鏡法特點(diǎn)：能對異物定性具有破壞性易污染可見異物檢查法-顯微鏡法特點(diǎn)：能對異物定性35

結(jié)束謝謝大家！

結(jié)束謝謝大家！36可見異物檢查質(zhì)量管理部可見異物檢查372010年版中國藥典

中的定義（一、二部）可見異物系指存在于注射劑、眼用液體制劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長度通常大于50μm。2010年版中國藥典

中的定義（一、二部）38可見異物檢查名詞解釋明顯可見異物：是指金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2mm的纖維和塊狀物等。微細(xì)可見異物：是指點(diǎn)狀物、2mm以下的短纖維和小塊狀物。煙霧狀微粒柱：是指微小的固體沉積物，靜置后輕輕旋轉(zhuǎn)時(shí)有煙霧狀沉淀物浮起，輕搖即散。細(xì)小蛋白質(zhì)絮狀物或蛋白質(zhì)顆粒：指半透明的小于約1mm的絮狀沉淀或蛋白質(zhì)顆粒?？梢姰愇餀z查名詞解釋39可見異物產(chǎn)生的原因外來污染物；藥物與容器發(fā)生相互作用；藥物自身發(fā)生變化可見異物產(chǎn)生的原因40異物種類及主要來源金屬屑—機(jī)械設(shè)備玻璃屑—容器膠屑—膠塞織物纖維—濾膜、服裝毛發(fā)—人員色點(diǎn)色塊—包裝白點(diǎn)白塊—藥物自身異物種類及主要來源金屬屑—機(jī)械設(shè)備41原輔材料

原輔材料的質(zhì)量是生產(chǎn)的基礎(chǔ)，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴(yán)把質(zhì)量關(guān)，確定所選用的產(chǎn)品時(shí)應(yīng)在綜合考慮的基礎(chǔ)上優(yōu)先考慮質(zhì)量，產(chǎn)品級別應(yīng)符合要求(如注射級、口服等)，對供應(yīng)商進(jìn)行嚴(yán)格評估，重要原輔料應(yīng)組織現(xiàn)場考核，購進(jìn)后按規(guī)定檢驗(yàn)，只有合格的產(chǎn)品才能投入使用。在生產(chǎn)過程中還應(yīng)重視以下兩種材料：

原輔材料

原輔材料的質(zhì)量是生產(chǎn)的基礎(chǔ)，生產(chǎn)企業(yè)42原輔材料1、關(guān)注生產(chǎn)中使用量最大的原料---水。水中含有少量的鈣、鎂、鐵離子，在一定條件下會形成絡(luò)合離子，出現(xiàn)所謂白點(diǎn)；管路、儲罐表面被水長期侵蝕，保護(hù)鈍化膜被破壞后，金屬離子或高分子鏈游離到水或藥液中，形成白點(diǎn)甚至白塊，嚴(yán)重的還會出現(xiàn)絮狀物。

2、活性炭是注射劑生產(chǎn)中吸附雜質(zhì)、除熱原等不可缺少的，但其中含有微量金屬離子，能使藥液氧化分解而增加輸液中的微粒。

原輔材料1、關(guān)注生產(chǎn)中使用量最大的原料---水。43藥液本身性質(zhì)的影響滅菌溫度與臨界溫度接近、對PH敏感、熱不穩(wěn)定等情況都會引起白點(diǎn)大量出現(xiàn)，如藥品溶解度較低、制成品濃度偏大，或藥物有析出，特別是中藥品種在儲存過程中容易出現(xiàn)不溶物。多組分、大復(fù)方、藥物分子之間的聚合、絡(luò)合、環(huán)合、化合反應(yīng)。藥物分子自身的變化、降解。

藥液本身性質(zhì)的影響滅菌溫度與臨界溫度接近、對PH敏44包裝材料

1、玻瓶的材質(zhì)。藥物一般是偏酸或偏堿，而目前國內(nèi)使用的安瓿多為低硼硅玻璃，質(zhì)量比國際中性玻璃差，產(chǎn)品放置時(shí)間長都會有脫片，高溫狀態(tài)下會有脫落物，從而出現(xiàn)可見異物。

2、玻瓶的質(zhì)量。瓶子本身如果存在著粗細(xì)不均一、污漬較多、破損、破口嚴(yán)重、有毛口、裂傷等情況，經(jīng)滅菌后容易出現(xiàn)大量的玻屑及小玻點(diǎn)。包裝材料45生產(chǎn)設(shè)備

1、洗烘灌設(shè)備。小容量注射劑中的可見異物主要是玻屑問題。目前小容量注射劑生產(chǎn)車間所使用的洗瓶機(jī)多為滾動(dòng)式，洗瓶后進(jìn)入隧道烘箱烘干、灌封。玻屑較多是生產(chǎn)廠家所認(rèn)為的普遍問題，玻屑基本以微小呈針狀為主。

（1）洗瓶機(jī)。由于安瓿口徑較小，洗瓶機(jī)上噴針位置稍有偏差，易戳破安瓿口使玻屑掉入瓶內(nèi)，這類玻屑無法在洗瓶工序清除，使破瓶進(jìn)入隧道烘箱。

生產(chǎn)設(shè)備1、洗烘灌設(shè)備。小容量注射劑中的可見異46生產(chǎn)設(shè)備

1、洗烘灌設(shè)備。

（2）隧道烘箱。網(wǎng)帶在工作中常有一些碎玻璃掉入，運(yùn)行后擠壓成細(xì)小微粒，風(fēng)壓如不正常會被帶入安瓿內(nèi)。烘箱內(nèi)會產(chǎn)生黑色微粒，來源有多種說法，其中之一認(rèn)為是金屬氧化物。安瓿在網(wǎng)帶上移動(dòng)時(shí)瓶間的機(jī)械力擠壓造成破損，破瓶率高會產(chǎn)生玻屑，循環(huán)熱風(fēng)能將小玻屑帶入洗凈的安瓿內(nèi)，致玻屑產(chǎn)生。

生產(chǎn)設(shè)備1、洗烘灌設(shè)備。

（2）隧道烘47生產(chǎn)設(shè)備（3）傳送線。隧道烘箱到灌封機(jī)之間有一段距離，安瓿直接暴露于百級層流下面，其通過螺桿和扇形塊的銜接傳送，運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)稍有差錯(cuò)易將安瓿擠破，玻屑掉入安瓿內(nèi)。甚至于在鑷子挑撿破瓶時(shí)也會將瓶子夾破，致玻屑濺開，這種情況導(dǎo)致在燈檢時(shí)發(fā)現(xiàn)玻屑相對集中存在。

（4）灌封機(jī)。機(jī)器缺陷或維修不到位，灌裝控制上使用的玻璃灌注器，時(shí)間長或不耐腐蝕的，會發(fā)生掉屑，增加可見異物。灌封過程中出現(xiàn)炸瓶后，玻屑會濺入其他瓶中，增加可見異物。

生產(chǎn)設(shè)備（3）傳送線。隧道烘箱到灌封機(jī)之間有一48生產(chǎn)設(shè)備2、容器具和運(yùn)輸管道

生產(chǎn)過程中，凡接觸藥液的容器具都會給藥液帶入微粒和細(xì)菌。管路系統(tǒng)對藥液的影響也特別重要，若使用不耐腐蝕的材質(zhì)制作設(shè)備、容器、管道，將會后患無窮，被腐蝕的材質(zhì)隨時(shí)都可以進(jìn)入藥液中。因此，應(yīng)選擇優(yōu)質(zhì)不銹鋼材料制成的設(shè)備、管道和容器。生產(chǎn)設(shè)備2、容器具和運(yùn)輸管道

生產(chǎn)過程中49生產(chǎn)設(shè)備3、過濾系統(tǒng)

藥液的過濾，安瓿清洗水的過濾，濾器（濾膜、濾芯）的處理（終端過濾、預(yù)過濾），濾器（濾膜、濾芯）的質(zhì)量、孔徑、與藥液的相容性等，均會對可見異物產(chǎn)生影響。生產(chǎn)設(shè)備3、過濾系統(tǒng)

藥液的過濾，安瓿清50環(huán)境

1、空氣凈化系統(tǒng)，尤其是高效過濾器的有效性，如隧道烘箱中高效過濾器的安裝、維護(hù)和日常檢測，百級層流罩的有效運(yùn)行。

2、環(huán)境的清潔效果，環(huán)境清潔和設(shè)備清潔所使用的消毒液需過濾后使用，避免帶入新的微粒。還有清潔衛(wèi)生用具是否符合要求等。

3、潔凈服，潔凈服的面料、款式、穿戴和清潔方法、傳遞方法均會對可見異物產(chǎn)生影響。

環(huán)境

1、空氣凈化系統(tǒng)，尤其是高效過濾器的有效51人員

一般潔凈室在通常情況下，室內(nèi)最大的污染源仍然是人，往往需要更關(guān)注人體的發(fā)菌量，室內(nèi)空氣中的微生物主要附在微粒上和由人體鼻腔與口腔噴出的飛沫中。因此，人是灰塵量和細(xì)菌散發(fā)量的主要因素，所以要嚴(yán)格控制進(jìn)入潔凈室人員的數(shù)量，并關(guān)注口罩的使用。另外，人員操作的正確性和熟練程度也和成品可見異物存在相關(guān)性。

人員

一般潔凈室在通常情況下，室內(nèi)最大的52可見異物檢查的意義監(jiān)控生產(chǎn)環(huán)境和過程中的污染考察藥物與容器的兼容性考察活性成分本身及溶劑/輔料/其它成分的穩(wěn)定性可見異物檢查的意義監(jiān)控生產(chǎn)環(huán)境和過程中的污染53可見異物檢查的方法燈檢法顯微鏡法光散射法藥典收載的第一法經(jīng)典/首選/常用藥典收載的第二法趨勢/必然藥典未收載定性研究/查因可見異物檢查的方法燈檢法顯微鏡法光散射法藥典收載的第一法藥典54可見異物檢查在我國的發(fā)展可見異物檢查（燈檢法）是我國醫(yī)藥工作者結(jié)合生產(chǎn)檢驗(yàn)實(shí)際首創(chuàng)的、已經(jīng)使用了幾十年，在一定的歷史時(shí)期為保障人民的用藥安全起到了相當(dāng)大的作用，但一直是作為內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)，未收入過《中國藥典》?！吨袊幍洹窂?005年開始收載可見異物檢查?？梢姰愇餀z查在我國的發(fā)展可見異物檢查（燈檢法）是我55可見異物檢查法—燈檢法光源：采用帶遮光板的日光燈，光照度在1000-4000lx范圍內(nèi)可以調(diào)節(jié)。背景：不反光的黑色背景檢查無色或白色異物；不反光的白色背景作為檢查有色異物?？梢姰愇餀z查法—燈檢法光源：采用帶遮光板的日光燈，56可見異物檢查法—燈檢法

操作：在暗示中進(jìn)行；檢查者遠(yuǎn)、近距離視力均應(yīng)為4.9或4.9以上（矯正后視力應(yīng)為5.0或5.0以上）并無色盲；檢查時(shí)使供試品位于眼部的明視距離處（指供試品至人眼的清觀測距離，通常為25cm）；除標(biāo)簽，擦外壁，手持容器頸部（裝量在10ml及10ml以下的每次可持2支）輕輕旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)容器，使藥液中存在的可見異物懸?。ㄗ⒁獠皇顾幰寒a(chǎn)生氣泡）并分別在黑色和白色背景下目視檢查，重復(fù)3次，總時(shí)限為20秒。可見異物檢查法—燈檢法操作：在暗示中進(jìn)行；檢查者遠(yuǎn)57可見異物檢查法—燈檢法固體供試品的檢查方法：除另有規(guī)定外，應(yīng)在100級的潔凈環(huán)境（如層流凈化臺）中用適宜的溶劑及適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ顾幏廴咳芙夂髾z查。溶解供試品所選用的溶劑應(yīng)無可見異物。可見異物檢查法—燈檢法固體供試品的檢查方法：除另有規(guī)定58可見異物檢查法—燈檢法無色注射液或滴眼劑的檢查，光照度應(yīng)為1000-1500lx，透明塑料容器或有色溶液注射液或滴眼劑的檢查。光照度應(yīng)為2000-3000lx；混懸型注射液和混懸液滴眼劑，光照度為4000lx，僅檢查色塊、纖毛等可見異物。可見異物檢查法—燈檢法無色注射液或滴眼劑的檢查，光59可見異物法結(jié)果判定溶液型靜脈用注射液：20支供試品中，均不得檢出明顯可見異物。如也未檢出微細(xì)可見異物，判為符合規(guī)定；如檢出微細(xì)可見異物的供試品僅有1支，另取20支同法復(fù)試，均未檢出可見異物，判為符合規(guī)定；如仍有1支或以上供試品檢出可見異物，判為不符合規(guī)定。可見異物法結(jié)果判定溶液型靜脈用注射液：20支供試品60可見異物法結(jié)果判定注射用無菌粉末：5支供試品均不得檢出明顯可見異物。微細(xì)可見異物應(yīng)符合下表規(guī)定：類別