亞胺培南和美羅培南的比較課件

同門不同性

泰能?(亞胺培南/西司他丁)

與美羅培南的比較

09-2016-AINF-1015212-0043同門不同性

泰能?(亞胺培南/西司他丁)

與美羅培南的比較

全球30年、中國(guó)20年

泰能?引領(lǐng)碳青霉烯藥物領(lǐng)域發(fā)展80’S90’S21世紀(jì)1985年泰能?(亞胺培南)在日本上市2007年多利培南在日本上市（帕尼培南和比阿培南僅在中國(guó)、日本和韓國(guó)上市）1.ZhanelGGetal.Drugs2007;67(7):1027-10522.王睿.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志.2008;28(7):602-6053.劉文靜等.中國(guó)感染與化療雜.2010;10(6):468-4711987年泰能?獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)1994年泰能?在中國(guó)上市1994年帕尼培南在日本上市1996年美羅培南獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)2001年厄他培南獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)2002年厄他培南在美國(guó)上市2002年比阿培南在日本上市2006年厄他培南在中國(guó)上市目前全球共6種、中國(guó)共5種碳青霉烯藥物用于臨床1,2,3泰能?、美羅培南為國(guó)內(nèi)最常用的二類碳青霉烯藥物1,2,3R1P1029C2Table1.R2P602C2Par1L2-3R3P469C1Par1L2-8全球30年、中國(guó)20年

泰能?引領(lǐng)碳青霉烯藥物領(lǐng)域發(fā)展80’碳青霉烯同屬一類抗生素，既有相同的特點(diǎn)，也有不同的特性泰能?與美羅培南有何異同？同門是否同性？碳青霉烯同屬一類抗生素，既有相同的特點(diǎn)，也有不同的特性同門是碳青霉烯類藥物作用機(jī)制相似碳青霉烯類獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)導(dǎo)致其高度穩(wěn)定，具有廣譜、抗菌活性強(qiáng)的特點(diǎn)4羥乙基保護(hù)碳青霉烯類不被β-內(nèi)酰胺酶水解反式結(jié)構(gòu)決定其對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定C1鏈上的碳原子結(jié)構(gòu)與碳青霉烯類的抗菌譜及抗菌活性密切相關(guān)4.Papp-WallaceKMetal.

AntimicrobialAgentsandChemotherapy.2011;55(11):4943–4960E1+SE1:SE1-S?；饔锰记嗝瓜╊惻cPBP結(jié)合，形成碳青霉烯：PBP化合物由于碳青霉烯類的?；饔茫琍BP被滅活碳青霉烯類與PBPs(青霉素結(jié)合蛋白)緊密結(jié)合，從而發(fā)揮殺菌作用4R4P4945FIG.2.(C)P4945FIG.2.(D)P4945FIG.2.(F)R4P4946C1FIG.3.(A)R4P4946C1FIG.3.(A)碳青霉烯類藥物作用機(jī)制相似碳青霉烯類獨(dú)特的化學(xué)結(jié)泰能?與美羅培南藥理學(xué)對(duì)比泰能?與美羅培南抗菌活性對(duì)比泰能?與美羅培南臨床療效對(duì)比泰能?與美羅培南安全性對(duì)比泰能?與美羅培南-同門并不同性泰能?與美羅培南藥理學(xué)對(duì)比泰能?與美羅培南-同門并不同性5.NovelliA,etal.ClinPharmacokinet2005;44(5):539-549.6.DreetzMetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.1996,40(1):105–109Cmax=最高血藥濃度；AUC∞

=藥時(shí)曲線下面積人群藥代參數(shù)亞胺培南美羅培南健康志愿者6Cmax(mg/L)61.2±9.851.6±6.5AUC0-∞(mg.h/L)96.1±14.4*70.5±10.3重癥膿毒癥患者5Cmax(mg/L)90.1±50.9*46.5±14.6AUC∞(mg·h/L)208±85.9**92.5±21.4對(duì)于碳青霉烯類抗生素，除需要重視Cmax和AUC外，T＞MIC是評(píng)價(jià)抗生素抗菌活性非常重要的藥理學(xué)指標(biāo)亞胺培南的藥代動(dòng)力學(xué)特性優(yōu)于美羅培南*p<0.05,**p<0.01vs美羅培南健康志愿者研究：一項(xiàng)隨機(jī)、交叉研究，分析了亞胺培南和美羅培南的藥代藥動(dòng)力學(xué)特征和血清殺菌活性。12例健康男性自愿者接受亞胺培南1g+西司他丁，美羅培南1g常規(guī)輸注30min,采用生物測(cè)定法和高壓液相色譜法測(cè)定血清和尿液中的藥物濃度，采用開(kāi)放開(kāi)放兩室模型和非房室技術(shù)分析藥代藥動(dòng)學(xué)參數(shù)；重癥膿毒癥患者：國(guó)外一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、開(kāi)放性研究，在20例>18歲伴有膿毒血癥的危重患者中評(píng)論了泰能與美羅培南的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)差異，患者隨機(jī)接受泰能1g(n=10)或美羅培南1g（n=10)靜脈給藥，按優(yōu)良試驗(yàn)用的標(biāo)準(zhǔn)品測(cè)定3份血清和尿液標(biāo)本中的濃度，采用梯形規(guī)則測(cè)定血清AUC及其無(wú)窮大值，Cmax為觀察值，測(cè)定泰能組和美羅培南組中每例患者的T>MIC和T>4×MICR6P107TABLE1R5P543C1TableII.

R5P545C2Par3L1-65.NovelliA,etal.ClinPharm碳青霉烯類是時(shí)間依賴性抗生素

%T＞MIC是評(píng)估PK/PD的主要參數(shù)7,8,37PK/PD靶值7，8：青霉素類50%頭孢菌素類60%～70%碳青霉烯類40%7.DrusanoGL.ClinInfectDis.2003;36(suppl1):S428.PaiAB,etal.AdvChronicKidneyDis.2006Jul;13(3):259-70.37.汪復(fù)等.實(shí)用抗感染治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版：73-750AUCT>MICCmax藥物濃度藥物作用時(shí)間

(h)MIC%T>MICR7Ps44Table1.

R8P260C1Figure1.R37P2Par1L2-3Par2L2-4R37P2Par1L2-3Par2L2-4

碳青霉烯類是時(shí)間依賴性抗生素

%T＞MIC是評(píng)估PK/PD的專家認(rèn)為β內(nèi)酰胺類藥物治療威脅生命的重癥感染時(shí)，應(yīng)維持T>MIC時(shí)間達(dá)66%-100%9部分研究顯示，對(duì)于耐藥菌感染，當(dāng)β內(nèi)酰胺類藥物T>MIC時(shí)間達(dá)90%-100%時(shí)可獲得殺菌效應(yīng)9延長(zhǎng)碳青霉烯T>MIC時(shí)間可獲得更好的療效37治療細(xì)菌感染時(shí)，除根據(jù)患者感染部位、感染嚴(yán)重程度和病原菌選用抗菌藥物外，應(yīng)參考藥物重要的PK/PD參數(shù)制定給藥方案T>MIC是評(píng)估碳青霉烯類藥物PK/PD的重要參數(shù)，延長(zhǎng)T>MIC時(shí)間可獲得更好的療效379.LamothFetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–78737.汪復(fù)等.實(shí)用抗感染治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版：73-75R9P785C1Par1L13-17p786C2Par1L3-5R37P2Par1L2-3Par2L2-4

專家認(rèn)為β內(nèi)酰胺類藥物治療威脅生命的重癥感染時(shí)，應(yīng)維持T>M泰能?%T＞MIC長(zhǎng)達(dá)8小時(shí)5對(duì)重癥膿毒癥患者研究顯示：在前3個(gè)小時(shí)里，亞胺培南的血清濃度高于美羅培南但無(wú)顯著差異，之后，兩者濃度都趨于平穩(wěn)；即使在病原體MIC≥4mg/L時(shí)，亞胺培南單次給藥后仍可維持T>MIC時(shí)間達(dá)8小時(shí);而美羅培南僅在病原體MIC≤2mg/L時(shí)，T>MIC時(shí)間達(dá)到8小時(shí)5導(dǎo)致膿毒癥的病原體包括：銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、糞腸球菌等亞胺培南血清濃度(mg/L)時(shí)間(h)美羅培南血清濃度(mg/L)時(shí)間(h)MIC=2mg/LMIC=2mg/LMIC=4mg/LMIC=4mg/L5.NovelliA,etal.ClinPharmacokinet2005;44(5):539-549.R5P543C2Fig.1P544C1Fig.2泰能?%T＞MIC長(zhǎng)達(dá)8小時(shí)5對(duì)重癥膿毒癥患者研究顯示：在前泰能?與美羅培南藥理學(xué)對(duì)比泰能?與美羅培南抗菌活性對(duì)比泰能?與美羅培南臨床療效對(duì)比泰能?與美羅培南安全性對(duì)比泰能?與美羅培南-同門并不同性泰能?與美羅培南藥理學(xué)對(duì)比泰能?與美羅培南-同門并不同性亞胺培南對(duì)腸桿菌的敏感率與美羅培南相似10-11敏感率(%)數(shù)據(jù)來(lái)自2011年Mohnarin年度報(bào)告注：因2011年Mohnarin未公布腸桿菌科ESBL相關(guān)數(shù)據(jù)，因此此數(shù)據(jù)沿用09年數(shù)據(jù)大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對(duì)亞胺培南的敏感率10.肖永紅,等.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志.2012;22(22):4946-495211.呂媛,等.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志.2011;5(27):340-347N=18594N=11970N=11513N=7282N=10962N=8892N=4771N=3763R10P529表6R11P342表2亞胺培南對(duì)腸桿菌的敏感率與美羅培南相似10-11敏感率(%)日本已現(xiàn)ISMRK耐藥菌案例日本出現(xiàn)對(duì)泰能?敏感，對(duì)美羅培南耐藥肺炎克雷伯菌(ISMRK)案例美羅培南對(duì)ISMRK的MIC約為32μg/mL，而亞胺培南MIC約為1μg/mL12,13,14ISMRK的耐藥機(jī)制分析：ISMRK主要攜帶blaIMP-6和blaCTX-M-2自行傳播的質(zhì)粒對(duì)美羅培南產(chǎn)生耐藥性12,13,1412.SKayama,etal.AnnLabMed.2013;33：383-38513.THarino,etal.JournalofClinicalMicrobiology.2013;51(8):2735-2738.14.NShigemoto,etal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.72(2012)109–112ISMRK指亞胺培南敏感但對(duì)美羅培南耐藥的肺炎克雷伯菌12,13,14R12P383TitleP383C1Par2L5-6P383C2Par1L1-2R13P2735C1Par1L1-7R14P112C1

Par1L2-4P112C1Par2L4-9R14P112C1Par1L2-4P112C1Par2L4-9日本已現(xiàn)ISMRK耐藥菌案例日本出現(xiàn)對(duì)泰能?敏感，對(duì)美羅培南鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南和美羅培南的敏感率

分別為48.1%和46.8%4,15,16,17敏感率(%)數(shù)據(jù)來(lái)自2009年中國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果：不動(dòng)桿菌屬對(duì)抗菌藥物的敏感率(n=4796)若鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南敏感，首選亞胺培南若亞胺培南耐藥，可用多粘菌素E(一線)16熱病/桑福德抗微生物指南15鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南和美羅培南的敏感率

分別為48.1%和46.8%1715.40版熱病/桑福德抗微生物治療指南16.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23(4):332–339.17.汪復(fù)等.中國(guó)感染與化療雜志.2010;10(5):325-334R15P38Table1AR16P334C2Par1L8-11R17P332表14鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南和美羅培南的敏感率

分別為48.1%和泰能?與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合

對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的協(xié)同作用佳18百分比(%)亞胺培南與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合可產(chǎn)生32.5%的協(xié)同作用18N=40株三種碳青霉烯類聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦治療結(jié)果比較協(xié)同作用：兩種抗菌藥物聯(lián)合時(shí)所得到的效果比兩藥作用相加更好一項(xiàng)體外研究，評(píng)估碳青霉烯類藥物(亞胺培南、美羅培南、多利培南)與其他類抗菌藥物(頭孢哌酮/舒巴坦、多西環(huán)素、利福平、奈替卡星、莫西沙星)對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的聯(lián)合效應(yīng)18.KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246N=7N=12N=13R18P244C2Par2L4-5R18P243[Abstract]泰能?與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合

對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的協(xié)同作用佳18外排泵在銅綠假單胞菌多重耐藥中發(fā)揮非常重要的作用19銅綠假單胞菌存在多種外排泵，如MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexXY-OprM21研究顯示，亞胺培南不是以上三種外排泵的作用底物，表達(dá)外排泵的菌株不影響其抗菌活性；但表達(dá)外排泵的菌株可對(duì)美羅培南耐藥20銅綠假單胞菌外排泵影響著碳青霉烯耐藥21碳青霉烯類藥物21MexAB-OprMMexXY-OprMMexCD-OprJ泰能?否否否帕尼培南是是否美羅培南是否是19ZhouMingmingetal.ChinJNosocomiol.2009;19(14):1786-1789.20.LivermoreDM.ClinicalInfectiousDiseases2002;34:634–40.21.OkamotoKetal.JInfectChemother.2002;8:371–373.R19P1789C1Par2L1-2R20P635Table1.R21P371[Abstract]P373Table2.外排泵在銅綠假單胞菌多重耐藥中發(fā)揮非常重要的作用19銅綠假單亞胺培南對(duì)部分G+菌的抗菌活性高于美羅培南細(xì)菌MIC90(mg/L)亞胺培南美羅培南金黃色葡萄球菌≤0.50.12MRSA3232表皮葡萄球菌0.0160.12化膿性鏈球菌≤0.008≤0.008無(wú)乳鏈球菌0.0160.06青霉素敏感肺炎鏈球菌≤0.008≤0.008青霉素中介肺炎鏈球菌0.120.5青霉素耐藥肺炎鏈球菌11糞腸球菌416屎腸球菌>8>16產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌0.120.12體外研究顯示，亞胺培南對(duì)G+菌的抗菌活性高于美羅培南11.ZhanelGGetal.Drugs2007;67(7):1027-1052R1P1032TableII.亞胺培南對(duì)部分G+菌的抗菌活性高于美羅培南細(xì)菌MIC90(m泰能?與美羅培南藥理學(xué)對(duì)比泰能?與美羅培南抗菌活性對(duì)比泰能?與美羅培南臨床療效對(duì)比泰能?與美羅培南安全性對(duì)比泰能?與美羅培南-同門并不同性泰能?與美羅培南藥理學(xué)對(duì)比泰能?與美羅培南-同門并不同性泰能?迅速緩解腹腔感染

發(fā)熱癥狀，縮短治療時(shí)間2222.BasoliAetal.ScandJInfectDis.1997;29(5):503-8.亞胺培南1.5g/天退熱更快、療程更短22一項(xiàng)開(kāi)放性、前瞻性、隨機(jī)、平行、多中心研究，納入201名腹腔感染患者，分為兩組亞胺培南/西司他丁組（n=101)1.5g/d靜脈滴注；美羅培南組（n=100）3g/d靜脈滴注，治療至少5天，評(píng)估亞胺培南與美羅培南治療腹腔感染的臨床療效、殺菌效果和安全性研究結(jié)果顯示亞胺培南/西司他丁1.5

g/天與美羅培南3.0

g/天的臨床、細(xì)菌學(xué)結(jié)果以及副作用的發(fā)生率相當(dāng)平均退熱時(shí)間(天)平均治療時(shí)間(天)n=101n=101n=100P=0.046P=0.019n=100n=101n=100R22P507TableIVR22P503[Abstract]

泰能?迅速緩解腹腔感染

發(fā)熱癥狀，縮短治療時(shí)間2222.B對(duì)于粒缺伴發(fā)熱患者，

泰能?治療退熱更快、療程更短23亞胺培南迅速退熱，縮短治療時(shí)間23對(duì)2006年1月-2007年12月廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院血液科83例中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者進(jìn)行的一項(xiàng)單盲、隨機(jī)、對(duì)照研究，旨在評(píng)估亞胺培南與美羅培南治療血液惡性腫瘤患者中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱的療效和安全性。患者分別接受亞胺培南和美羅培南治療，亞胺培南組42例，美羅培南組41例，觀察兩組患者化療后中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱的臨床表現(xiàn)、退熱時(shí)間、細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)結(jié)果及不良反應(yīng)；臨床分離菌株分別進(jìn)行亞胺培南、美羅培南的體外藥敏試驗(yàn)。時(shí)間(天)n=29n=33n=29n=33P=0.038P=0.00223.肖揚(yáng)等.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志.2008;6:468-470.R23P469C2Par5L5-8P470C1Par4L4-7R23P468摘要對(duì)于粒缺伴發(fā)熱患者，

泰能?治療退熱更快、療程更短23亞胺培細(xì)菌清除率(%)一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放性、臨床III期對(duì)照研究，比較亞胺培南/西司他丁和美羅培南治療細(xì)菌嚴(yán)重感染住院患者的療效。細(xì)菌嚴(yán)重感染包括細(xì)菌嚴(yán)重感染(敗血癥,下呼吸道感染,腹膜炎,皮膚和軟組織感染,復(fù)雜性尿路感染,縱隔炎等。研究共納入204例患者，亞胺培南/西司他丁組98例，美羅培南組106例，給藥方案：亞胺培南/西司他丁和美羅培南均1g，iv，q8h泰能?對(duì)嚴(yán)重感染患者細(xì)菌清除率高達(dá)83%24

24.ColardynF,etal.JAntimicrobChemother.1996Sep;38(3):523-37.N=109N=110治療腹腔內(nèi)感染有效率R24P532TableIIIR24P523摘要

P525Par2L2-5

P527Par2L1細(xì)菌清除率(%)一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放性、臨床III期對(duì)照泰能?治療腹腔感染臨床治愈率高達(dá)98%22臨床治愈率(%)22.BasoliAetal.ScandJInfectDis.1997;29(5):503-8.一項(xiàng)開(kāi)放性、前瞻性、隨機(jī)、平行、多中心研究，納入201名腹腔感染患者，分為兩組亞胺培南/西司他丁組（n=101)1.5g/d靜脈滴注；美羅培南組（n=100）3g/d靜脈滴注，治療至少5天，評(píng)估亞胺培南與美羅培南治療腹腔感染的臨床療效、殺菌效果和安全性亞胺培南(1.5g)vs美羅培南(3.0g)(n=287)R22P507TableIVR22P503[Abstract]泰能?治療腹腔感染臨床治愈率高達(dá)98%22臨床治愈率(%)泰能?能有效預(yù)防性治療急性重癥胰腺炎2525.ManesG,etal.Pancreas.2003Nov;27(4):e79-83.胰腺炎發(fā)生率(%)1996年1月-2001年12月期間進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，比較預(yù)防性應(yīng)用亞胺培南和美羅培南治療急性重癥胰腺炎的療效，主要比較預(yù)防應(yīng)用后化膿性并發(fā)癥的發(fā)生情況。共納入176例患者，給藥方案：亞胺培南0.5g，/iv，/qid;美羅培南0.5g

/iv，/tid研究顯示，亞胺培南和美羅培南在治療急性重癥胰腺炎的胰腺炎發(fā)生率和胰腺外感染無(wú)顯著差異R25Pe81C1Par1L1-4R25Pe79C1Par1L2-5Pe79C1Par2L1-4Pe79C2Par4L1-2N=88N=88研究終點(diǎn)：死亡手術(shù)并發(fā)癥MOF胰腺壞死感染胰腺外敗血癥N=88N=88胰腺外感染發(fā)生率泰能?能有效預(yù)防性治療急性重癥胰腺炎2525.ManesG亞胺培南有效減少內(nèi)毒素釋放，改善預(yù)后26內(nèi)毒素可引起內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和屏障功能的改變，導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)和膿毒癥發(fā)生，嚴(yán)重者可導(dǎo)致多器官功能衰竭(MOF)甚至死亡27亞胺培南能減少內(nèi)毒素釋放，從而快速控制感染，改善患者預(yù)后26美羅培南主要與PBP3結(jié)合，使細(xì)菌細(xì)胞破裂后形成絲狀體，釋放較多內(nèi)毒素；亞胺培南與細(xì)菌PBP結(jié)合后，使細(xì)胞破裂后形成球狀體，而不是絲狀體，從而減少內(nèi)毒素的釋放26-2726.RodloffACetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2006;58:916–92927.司文秀等.中國(guó)抗生素雜志.2007;32(8):454-48028.NaritaKetal.Jpn.J.Med.Sci.Biol.1997;50:233-239內(nèi)毒素釋放量(μg/2ml)誘導(dǎo)死亡率(%)R28P235TableI.R26P917C1Par1L3-17R27P454C1Par1L9-12P454C2Par1L1P455C1Par3L15-21P455C2Par1L1PAO-1銅綠假單胞菌液的肉湯培養(yǎng)基中，分別加入0.5×MIC和2×MIC的亞胺培南和美羅培南，測(cè)定內(nèi)毒素的釋放量亞胺培南有效減少內(nèi)毒素釋放，改善預(yù)后26內(nèi)毒素可引起內(nèi)皮細(xì)胞泰能?與美羅培南藥理學(xué)對(duì)比泰能?與美羅培南抗菌活性對(duì)比泰能?與美羅培南臨床療效對(duì)比泰能?與美羅培南安全性對(duì)比泰能?與美羅培南-同門并不同性泰能?與美羅培南藥理學(xué)對(duì)比泰能?與美羅培南-同門并不同性亞胺培南的癲癇發(fā)作率一直維持于較低水平摘自PDR，PDR=PhysicianDeskReference全美醫(yī)生常用手冊(cè)癲癇發(fā)生率(%)亞胺培南治療1,723例患者的癲癇發(fā)生率為0.4%，而美羅培南有上升趨勢(shì)38,3938.PRIMAXINI.V.(imipenemandcilastatinforinjection)prescribinginformation.Physicians'Deskreference.55th-60thed.Montvale,NJ,USA:MedicalEconomicsCompany,2001-2006.39.MERREMI.V.(meropenemforinjection)prescribinginformation.Physicians'Deskreference.55th-60thed.Montvale,NJ,USA:MedicalEconomicsCompany,2001-2006.R38page4,10,14,21,31,53R39page6,15,23,31,43亞胺培南的癲癇發(fā)作率一直維持于較低水平摘自PDR，PDR=P

亞胺培南的癲癇發(fā)作率與美羅培南相似29癲癇發(fā)作率(%)研究入選為老年或腎功能不全患者，亞胺培南癲癇發(fā)生率為0.7%2929.CunhaBA.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.1999;11:167–177R29P173C1Par6L1-3P173C1Par7L1-2納入感染呼吸道感染、腹腔感染、尿路感染、婦科/產(chǎn)科感染、皮膚及軟組織感染患者，對(duì)26項(xiàng)Ⅲ期臨床研究的薈萃分析，評(píng)估亞胺培南與美羅培南的安全性亞胺培南的癲癇發(fā)作率與美羅培南相似29癲癇發(fā)作率(%)研多項(xiàng)研究證實(shí)：泰能?癲癇發(fā)生率低22,30,3122.BasoliA,etal.ScandJInfectDis.1997;29(5)503-8.30.NorrbySR,etal.JAntimicrobChemother.1995;36SupplA:207-23.31.CalandraG,etal.AmJMed.1988May;84(5)911-8.研究者研究方案研究結(jié)果Norby,etal.30國(guó)外一項(xiàng)臨床薈萃分析，納入了1154例使用泰能?、1891例以頭孢菌素類為基礎(chǔ)治療、468例以氨基糖苷類為基礎(chǔ)治療和3911例使用美羅培南的患者，觀察其耐受性和安全性亞胺培南(5/1154患者)癲癇發(fā)作率與美羅培南(15/3911患者)沒(méi)有顯著差異Besoli,etal.22一項(xiàng)開(kāi)放性、前瞻性、隨機(jī)、平行、多中心研究，納入201名腹腔感染患者，分為兩組亞胺培南/西司他丁組（n=101)1.5g/d靜脈滴注；美羅培南組（n=100）3g/d靜脈滴注，治療至少5天，評(píng)估亞胺培南與美羅培南治療腹腔感染的臨床療效、殺菌效果和安全性不良反應(yīng)發(fā)生率美羅培南為4/148(2.7%)，但亞胺培南僅1/139(0.7%)，但無(wú)顯著差異Calandra,etal.31一向開(kāi)放劑量的Ⅲ實(shí)驗(yàn)研究，納入1754例感染患者，給定超過(guò)25%最大推薦劑量，評(píng)估亞胺培南的安全性亞胺培南僅0.9%的癲癇發(fā)作率，亞胺培南組>50%癲癇發(fā)作率是基于對(duì)腎功能不準(zhǔn)確的評(píng)估而使用劑量不正確引起R30P216TableXIIIR22P503[Abstract]R31P912C2Par6L1-6多項(xiàng)研究證實(shí)：泰能?癲癇發(fā)生率低22,30,3122.Ba對(duì)7項(xiàng)開(kāi)放研究(共2096例患者)中美羅培南與亞胺培南治療細(xì)菌感染耐受性比較的綜述分析30泰能?與美羅培南治療細(xì)菌感染腎毒性發(fā)生低30國(guó)外一項(xiàng)臨床薈萃分析，納入了1154例使用泰能?、1891例以頭孢菌素類為基礎(chǔ)治療、468例以氨基糖苷類為基礎(chǔ)治療和3911例使用美羅培南的患者，觀察其耐受性和安全性發(fā)生率(%)30.NorrbySR,etal.JAntimicrobChemother.1995;36SupplA:207-23.N=1059N=1037R30P216TableXIIR30P216TableXIII對(duì)7項(xiàng)開(kāi)放研究(共2096例患者)中美羅培南與亞胺培南治療細(xì)亞胺培南擁有較多的臨床支持證據(jù)截止2012.12.02,PUBMED上已發(fā)表的與亞胺培南相關(guān)的文獻(xiàn)有8000多篇，其中臨床研究5000余篇32已發(fā)表文獻(xiàn)(篇)32./pubmedlastupdated:2013-12-028017R32P1C1Par1L1-3亞胺培南擁有較多的臨床支持證據(jù)截止2012.12.02,PU泰能?的PK/PD等劑量下優(yōu)于美羅培南5泰能?的Cmax和AUC是美羅培南的兩倍，%T>MIC時(shí)間比美羅培南長(zhǎng)5，6泰能?的抗菌活性強(qiáng)，耐藥低鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南和美羅培南的敏感率分別為48.1%和46.8%17亞胺培南對(duì)常見(jiàn)G+菌的抗菌活性優(yōu)于美羅培南1已出現(xiàn)對(duì)亞胺培南敏感但對(duì)美羅培南耐藥的肺炎克雷伯菌(ISMRK)12，13，14泰能?的臨床療效更顯著泰能?退熱更快，療程更短22泰能?有效控制嚴(yán)重細(xì)菌感染、治療復(fù)雜性腹腔感染22亞胺培南有效減少內(nèi)毒素釋放，改善患者預(yù)后28泰能?的癲癇發(fā)作率多年維持于較低水平，并不高于美羅培南38,39泰能?治療費(fèi)用合理、DDD更低泰能?日治療費(fèi)用僅為美羅培南的1/234泰能?DDD值低于美羅培南符合國(guó)家要求36泰能?與美羅培南-同門不同性R5P543C2Fig.1P544C1Fig.2R5P543C1TableII.R6P107TABLE1R17P332表14R1P1032TableII.R21P373Table2.R12P383TitleP383C1Par2L5-6P383C2Par1L1-2R13P2735C1Par1L1-7R14P112C1Par1L2-4P112C1Par2L4-9R14P112C1Par1L2-4P112C1Par2L4-9R22P507TableIVR28P235TableI.R29P173C1Par6L1-3P173C1Par7L1-2R34P5C1Par1L16P5C1Par1L20R36P1C1Par1L1R38page6,15,23,31,43R39page4,10,14,21,31,53泰能?的PK/PD等劑量下優(yōu)于美羅培南5泰能?與美羅培南-同泰能?vs美羅培南

同門并不同性泰能?vs美羅培南

同門并不同性泰能?(亞胺培南/西司他丁)簡(jiǎn)明處方信息簡(jiǎn)明處方[通用名]注射用亞胺培南西司他丁鈉[商品名]泰能?

TIENAMTM[成分]本品為復(fù)方制劑，其組份為亞胺培南500mg和西司他丁鈉(以C16H26N2O5S計(jì))500mg。輔料為碳酸氫鈉。[適應(yīng)癥]治療:敏感細(xì)菌所引起腹腔內(nèi)感染、下呼吸道感染、婦科感染、敗血癥、泌尿生殖道感染、骨關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染、心內(nèi)膜炎。預(yù)防:對(duì)那些已經(jīng)污染或具有潛在污染性外科手術(shù)的病人或術(shù)后感染一旦發(fā)生將會(huì)特別嚴(yán)重的操作，本品適用于預(yù)防這樣的術(shù)后感染。[用法用量]治療:腎功能正常的成年病人的劑量安排對(duì)大多數(shù)感染的推薦治療劑量為每天1～2克，分3～4次滴注。對(duì)中度感染也可用每次1克，每天2次的方案。對(duì)不敏感病原菌引起的感染，本品靜脈滴注的劑量最多可以增至每天4克，或每天50毫克/千克體重，兩者中擇較低劑量使用。當(dāng)每次本品靜脈滴注的劑量低于或等于500毫克時(shí)，靜脈滴注時(shí)間應(yīng)不少于20～30分鐘，如劑量大于500毫克時(shí)，靜脈滴注時(shí)間應(yīng)不少于40～60分鐘。如病人在滴注時(shí)出現(xiàn)惡心癥狀，可減慢滴注速度。治療:兒科劑量的安排(3個(gè)月或較大者)兒童和嬰兒推薦的劑量安排如下：(1)兒童體重≥40千克，可按成人劑量給予。(2)兒童和嬰兒體重<40千克者，可按15毫克/千克，每6小時(shí)一次給藥。每天總劑量不超過(guò)2克。[不良反應(yīng)]一般來(lái)說(shuō)，本品的耐受性良好。臨床對(duì)照研究顯示，本品的耐受性與頭孢唑啉、頭孢噻吩和頭孢噻肟一樣良好。副作用大多輕微而短暫，很少需要停藥，極少出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是一些局部反應(yīng)。[禁忌]本品禁用于對(duì)本品任何成分過(guò)敏的病人。[孕婦及哺乳期婦女用藥]在懷孕婦女使用本品方面，尚未有足夠及良好對(duì)照的研究資料，只有考慮在對(duì)胎兒益處大于潛在危險(xiǎn)的情況下，才能在妊娠期間給藥。哺乳期婦女在人乳中可測(cè)出亞胺培南，如確定有必要對(duì)哺乳期婦女使用本品時(shí)，病人需停止授乳。注射用亞胺培南/西司他丁鈉說(shuō)明書

泰能?(亞胺培南/西司他丁)簡(jiǎn)明處方信息簡(jiǎn)明處方注射用亞胺[兒童用藥]目前尚無(wú)足夠的臨床資料可推薦本品用于3個(gè)月以下的嬰兒或腎功能損害(血清肌酐>2mg/dl)的兒科病人。[注意事項(xiàng)]一般使用一些臨床和實(shí)驗(yàn)室資料表明，本品與其他β-內(nèi)酰胺類抗生素、青霉素類和頭孢菌素類抗生素有部分交叉過(guò)敏反應(yīng)。已報(bào)道，大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類抗生素可引起嚴(yán)重的反應(yīng)(包括過(guò)敏性反應(yīng))。因此，在使用本品前，應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)病人過(guò)去有無(wú)對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗菌素的過(guò)敏史。若在使用本品時(shí)出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并做相應(yīng)處理。有研究顯示，梭狀芽孢桿菌所產(chǎn)生的毒素是在使用抗菌素期間引起結(jié)腸炎的主要原因，但也應(yīng)予考慮其它原因。[藥物相互作用]已有使用ganciclovir和本品靜脈滴注于病人引起癲癇發(fā)作的報(bào)道。對(duì)于這種情況除非其益處大于危險(xiǎn)，否則不應(yīng)伴隨使用。有文獻(xiàn)表明，合并碳青霉烯類用藥，包括亞胺培南，患者接受丙戊酸鈉會(huì)導(dǎo)致丙戊酸濃度降低。因?yàn)樗幬锵嗷プ饔?，丙戊酸濃度?huì)低于治療范圍，因此癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)增加。盡管藥物相互作用的機(jī)制尚不明確，體外和動(dòng)物研究數(shù)據(jù)表明，碳青霉烯類藥物會(huì)抑制丙戊酸葡糖苷酸代謝(VPA-g)成丙戊酸的水解，降低丙戊酸的血清濃度。[生產(chǎn)企業(yè)]企業(yè)名稱:Merck&Co.,Inc.[批準(zhǔn)文號(hào)]國(guó)藥準(zhǔn)字J20130123(20mL)進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào):H20130347(20mL)企業(yè)地址:WhitehouseStation聲明：參考說(shuō)明書中體外和臨床上的抗菌譜。注射用亞胺培南/西司他丁鈉說(shuō)明書

泰能?(亞胺培南/西司他丁)簡(jiǎn)明處方信息[兒童用藥]注射用亞胺培南/西司他丁鈉說(shuō)明書泰能?謝謝！謝謝！同門不同性

泰能?(亞胺培南/西司他丁)

與美羅培南的比較

09-2016-AINF-1015212-0043同門不同性

泰能?(亞胺培南/西司他丁)

與美羅培南的比較

全球30年、中國(guó)20年

泰能?引領(lǐng)碳青霉烯藥物領(lǐng)域發(fā)展80’S90’S21世紀(jì)1985年泰能?(亞胺培南)在日本上市2007年多利培南在日本上市（帕尼培南和比阿培南僅在中國(guó)、日本和韓國(guó)上市）1.ZhanelGGetal.Drugs2007;67(7):1027-10522.王睿.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志.2008;28(7):602-6053.劉文靜等.中國(guó)感染與化療雜.2010;10(6):468-4711987年泰能?獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)1994年泰能?在中國(guó)上市1994年帕尼培南在日本上市1996年美羅培南獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)2001年厄他培南獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)2002年厄他培南在美國(guó)上市2002年比阿培南在日本上市2006年厄他培南在中國(guó)上市目前全球共6種、中國(guó)共5種碳青霉烯藥物用于臨床1,2,3泰能?、美羅培南為國(guó)內(nèi)最常用的二類碳青霉烯藥物1,2,3R1P1029C2Table1.R2P602C2Par1L2-3R3P469C1Par1L2-8全球30年、中國(guó)20年

泰能?引領(lǐng)碳青霉烯藥物領(lǐng)域發(fā)展80’碳青霉烯同屬一類抗生素，既有相同的特點(diǎn)，也有不同的特性泰能?與美羅培南有何異同？同門是否同性？碳青霉烯同屬一類抗生素，既有相同的特點(diǎn)，也有不同的特性同門是碳青霉烯類藥物作用機(jī)制相似碳青霉烯類獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)導(dǎo)致其高度穩(wěn)定，具有廣譜、抗菌活性強(qiáng)的特點(diǎn)4羥乙基保護(hù)碳青霉烯類不被β-內(nèi)酰胺酶水解反式結(jié)構(gòu)決定其對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定C1鏈上的碳原子結(jié)構(gòu)與碳青霉烯類的抗菌譜及抗菌活性密切相關(guān)4.Papp-WallaceKMetal.

AntimicrobialAgentsandChemotherapy.2011;55(11):4943–4960E1+SE1:SE1-S?；饔锰记嗝瓜╊惻cPBP結(jié)合，形成碳青霉烯：PBP化合物由于碳青霉烯類的?；饔茫琍BP被滅活碳青霉烯類與PBPs(青霉素結(jié)合蛋白)緊密結(jié)合，從而發(fā)揮殺菌作用4R4P4945FIG.2.(C)P4945FIG.2.(D)P4945FIG.2.(F)R4P4946C1FIG.3.(A)R4P4946C1FIG.3.(A)碳青霉烯類藥物作用機(jī)制相似碳青霉烯類獨(dú)特的化學(xué)結(jié)泰能?與美羅培南藥理學(xué)對(duì)比泰能?與美羅培南抗菌活性對(duì)比泰能?與美羅培南臨床療效對(duì)比泰能?與美羅培南安全性對(duì)比泰能?與美羅培南-同門并不同性泰能?與美羅培南藥理學(xué)對(duì)比泰能?與美羅培南-同門并不同性5.NovelliA,etal.ClinPharmacokinet2005;44(5):539-549.6.DreetzMetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.1996,40(1):105–109Cmax=最高血藥濃度；AUC∞

=藥時(shí)曲線下面積人群藥代參數(shù)亞胺培南美羅培南健康志愿者6Cmax(mg/L)61.2±9.851.6±6.5AUC0-∞(mg.h/L)96.1±14.4*70.5±10.3重癥膿毒癥患者5Cmax(mg/L)90.1±50.9*46.5±14.6AUC∞(mg·h/L)208±85.9**92.5±21.4對(duì)于碳青霉烯類抗生素，除需要重視Cmax和AUC外，T＞MIC是評(píng)價(jià)抗生素抗菌活性非常重要的藥理學(xué)指標(biāo)亞胺培南的藥代動(dòng)力學(xué)特性優(yōu)于美羅培南*p<0.05,**p<0.01vs美羅培南健康志愿者研究：一項(xiàng)隨機(jī)、交叉研究，分析了亞胺培南和美羅培南的藥代藥動(dòng)力學(xué)特征和血清殺菌活性。12例健康男性自愿者接受亞胺培南1g+西司他丁，美羅培南1g常規(guī)輸注30min,采用生物測(cè)定法和高壓液相色譜法測(cè)定血清和尿液中的藥物濃度，采用開(kāi)放開(kāi)放兩室模型和非房室技術(shù)分析藥代藥動(dòng)學(xué)參數(shù)；重癥膿毒癥患者：國(guó)外一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、開(kāi)放性研究，在20例>18歲伴有膿毒血癥的危重患者中評(píng)論了泰能與美羅培南的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)差異，患者隨機(jī)接受泰能1g(n=10)或美羅培南1g（n=10)靜脈給藥，按優(yōu)良試驗(yàn)用的標(biāo)準(zhǔn)品測(cè)定3份血清和尿液標(biāo)本中的濃度，采用梯形規(guī)則測(cè)定血清AUC及其無(wú)窮大值，Cmax為觀察值，測(cè)定泰能組和美羅培南組中每例患者的T>MIC和T>4×MICR6P107TABLE1R5P543C1TableII.

R5P545C2Par3L1-65.NovelliA,etal.ClinPharm碳青霉烯類是時(shí)間依賴性抗生素

%T＞MIC是評(píng)估PK/PD的主要參數(shù)7,8,37PK/PD靶值7，8：青霉素類50%頭孢菌素類60%～70%碳青霉烯類40%7.DrusanoGL.ClinInfectDis.2003;36(suppl1):S428.PaiAB,etal.AdvChronicKidneyDis.2006Jul;13(3):259-70.37.汪復(fù)等.實(shí)用抗感染治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版：73-750AUCT>MICCmax藥物濃度藥物作用時(shí)間

(h)MIC%T>MICR7Ps44Table1.

R8P260C1Figure1.R37P2Par1L2-3Par2L2-4R37P2Par1L2-3Par2L2-4

碳青霉烯類是時(shí)間依賴性抗生素

%T＞MIC是評(píng)估PK/PD的專家認(rèn)為β內(nèi)酰胺類藥物治療威脅生命的重癥感染時(shí)，應(yīng)維持T>MIC時(shí)間達(dá)66%-100%9部分研究顯示，對(duì)于耐藥菌感染，當(dāng)β內(nèi)酰胺類藥物T>MIC時(shí)間達(dá)90%-100%時(shí)可獲得殺菌效應(yīng)9延長(zhǎng)碳青霉烯T>MIC時(shí)間可獲得更好的療效37治療細(xì)菌感染時(shí)，除根據(jù)患者感染部位、感染嚴(yán)重程度和病原菌選用抗菌藥物外，應(yīng)參考藥物重要的PK/PD參數(shù)制定給藥方案T>MIC是評(píng)估碳青霉烯類藥物PK/PD的重要參數(shù)，延長(zhǎng)T>MIC時(shí)間可獲得更好的療效379.LamothFetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–78737.汪復(fù)等.實(shí)用抗感染治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版：73-75R9P785C1Par1L13-17p786C2Par1L3-5R37P2Par1L2-3Par2L2-4

專家認(rèn)為β內(nèi)酰胺類藥物治療威脅生命的重癥感染時(shí)，應(yīng)維持T>M泰能?%T＞MIC長(zhǎng)達(dá)8小時(shí)5對(duì)重癥膿毒癥患者研究顯示：在前3個(gè)小時(shí)里，亞胺培南的血清濃度高于美羅培南但無(wú)顯著差異，之后，兩者濃度都趨于平穩(wěn)；即使在病原體MIC≥4mg/L時(shí)，亞胺培南單次給藥后仍可維持T>MIC時(shí)間達(dá)8小時(shí);而美羅培南僅在病原體MIC≤2mg/L時(shí)，T>MIC時(shí)間達(dá)到8小時(shí)5導(dǎo)致膿毒癥的病原體包括：銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、糞腸球菌等亞胺培南血清濃度(mg/L)時(shí)間(h)美羅培南血清濃度(mg/L)時(shí)間(h)MIC=2mg/LMIC=2mg/LMIC=4mg/LMIC=4mg/L5.NovelliA,etal.ClinPharmacokinet2005;44(5):539-549.R5P543C2Fig.1P544C1Fig.2泰能?%T＞MIC長(zhǎng)達(dá)8小時(shí)5對(duì)重癥膿毒癥患者研究顯示：在前泰能?與美羅培南藥理學(xué)對(duì)比泰能?與美羅培南抗菌活性對(duì)比泰能?與美羅培南臨床療效對(duì)比泰能?與美羅培南安全性對(duì)比泰能?與美羅培南-同門并不同性泰能?與美羅培南藥理學(xué)對(duì)比泰能?與美羅培南-同門并不同性亞胺培南對(duì)腸桿菌的敏感率與美羅培南相似10-11敏感率(%)數(shù)據(jù)來(lái)自2011年Mohnarin年度報(bào)告注：因2011年Mohnarin未公布腸桿菌科ESBL相關(guān)數(shù)據(jù)，因此此數(shù)據(jù)沿用09年數(shù)據(jù)大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對(duì)亞胺培南的敏感率10.肖永紅,等.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志.2012;22(22):4946-495211.呂媛,等.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志.2011;5(27):340-347N=18594N=11970N=11513N=7282N=10962N=8892N=4771N=3763R10P529表6R11P342表2亞胺培南對(duì)腸桿菌的敏感率與美羅培南相似10-11敏感率(%)日本已現(xiàn)ISMRK耐藥菌案例日本出現(xiàn)對(duì)泰能?敏感，對(duì)美羅培南耐藥肺炎克雷伯菌(ISMRK)案例美羅培南對(duì)ISMRK的MIC約為32μg/mL，而亞胺培南MIC約為1μg/mL12,13,14ISMRK的耐藥機(jī)制分析：ISMRK主要攜帶blaIMP-6和blaCTX-M-2自行傳播的質(zhì)粒對(duì)美羅培南產(chǎn)生耐藥性12,13,1412.SKayama,etal.AnnLabMed.2013;33：383-38513.THarino,etal.JournalofClinicalMicrobiology.2013;51(8):2735-2738.14.NShigemoto,etal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.72(2012)109–112ISMRK指亞胺培南敏感但對(duì)美羅培南耐藥的肺炎克雷伯菌12,13,14R12P383TitleP383C1Par2L5-6P383C2Par1L1-2R13P2735C1Par1L1-7R14P112C1

Par1L2-4P112C1Par2L4-9R14P112C1Par1L2-4P112C1Par2L4-9日本已現(xiàn)ISMRK耐藥菌案例日本出現(xiàn)對(duì)泰能?敏感，對(duì)美羅培南鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南和美羅培南的敏感率

分別為48.1%和46.8%4,15,16,17敏感率(%)數(shù)據(jù)來(lái)自2009年中國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果：不動(dòng)桿菌屬對(duì)抗菌藥物的敏感率(n=4796)若鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南敏感，首選亞胺培南若亞胺培南耐藥，可用多粘菌素E(一線)16熱病/桑福德抗微生物指南15鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南和美羅培南的敏感率

分別為48.1%和46.8%1715.40版熱病/桑福德抗微生物治療指南16.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23(4):332–339.17.汪復(fù)等.中國(guó)感染與化療雜志.2010;10(5):325-334R15P38Table1AR16P334C2Par1L8-11R17P332表14鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南和美羅培南的敏感率

分別為48.1%和泰能?與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合

對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的協(xié)同作用佳18百分比(%)亞胺培南與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合可產(chǎn)生32.5%的協(xié)同作用18N=40株三種碳青霉烯類聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦治療結(jié)果比較協(xié)同作用：兩種抗菌藥物聯(lián)合時(shí)所得到的效果比兩藥作用相加更好一項(xiàng)體外研究，評(píng)估碳青霉烯類藥物(亞胺培南、美羅培南、多利培南)與其他類抗菌藥物(頭孢哌酮/舒巴坦、多西環(huán)素、利福平、奈替卡星、莫西沙星)對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的聯(lián)合效應(yīng)18.KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246N=7N=12N=13R18P244C2Par2L4-5R18P243[Abstract]泰能?與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合

對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的協(xié)同作用佳18外排泵在銅綠假單胞菌多重耐藥中發(fā)揮非常重要的作用19銅綠假單胞菌存在多種外排泵，如MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexXY-OprM21研究顯示，亞胺培南不是以上三種外排泵的作用底物，表達(dá)外排泵的菌株不影響其抗菌活性；但表達(dá)外排泵的菌株可對(duì)美羅培南耐藥20銅綠假單胞菌外排泵影響著碳青霉烯耐藥21碳青霉烯類藥物21MexAB-OprMMexXY-OprMMexCD-OprJ泰能?否否否帕尼培南是是否美羅培南是否是19ZhouMingmingetal.ChinJNosocomiol.2009;19(14):1786-1789.20.LivermoreDM.ClinicalInfectiousDiseases2002;34:634–40.21.OkamotoKetal.JInfectChemother.2002;8:371–373.R19P1789C1Par2L1-2R20P635Table1.R21P371[Abstract]P373Table2.外排泵在銅綠假單胞菌多重耐藥中發(fā)揮非常重要的作用19銅綠假單亞胺培南對(duì)部分G+菌的抗菌活性高于美羅培南細(xì)菌MIC90(mg/L)亞胺培南美羅培南金黃色葡萄球菌≤0.50.12MRSA3232表皮葡萄球菌0.0160.12化膿性鏈球菌≤0.008≤0.008無(wú)乳鏈球菌0.0160.06青霉素敏感肺炎鏈球菌≤0.008≤0.008青霉素中介肺炎鏈球菌0.120.5青霉素耐藥肺炎鏈球菌11糞腸球菌416屎腸球菌>8>16產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌0.120.12體外研究顯示，亞胺培南對(duì)G+菌的抗菌活性高于美羅培南11.ZhanelGGetal.Drugs2007;67(7):1027-1052R1P1032TableII.亞胺培南對(duì)部分G+菌的抗菌活性高于美羅培南細(xì)菌MIC90(m泰能?與美羅培南藥理學(xué)對(duì)比泰能?與美羅培南抗菌活性對(duì)比泰能?與美羅培南臨床療效對(duì)比泰能?與美羅培南安全性對(duì)比泰能?與美羅培南-同門并不同性泰能?與美羅培南藥理學(xué)對(duì)比泰能?與美羅培南-同門并不同性泰能?迅速緩解腹腔感染

發(fā)熱癥狀，縮短治療時(shí)間2222.BasoliAetal.ScandJInfectDis.1997;29(5):503-8.亞胺培南1.5g/天退熱更快、療程更短22一項(xiàng)開(kāi)放性、前瞻性、隨機(jī)、平行、多中心研究，納入201名腹腔感染患者，分為兩組亞胺培南/西司他丁組（n=101)1.5g/d靜脈滴注；美羅培南組（n=100）3g/d靜脈滴注，治療至少5天，評(píng)估亞胺培南與美羅培南治療腹腔感染的臨床療效、殺菌效果和安全性研究結(jié)果顯示亞胺培南/西司他丁1.5

g/天與美羅培南3.0

g/天的臨床、細(xì)菌學(xué)結(jié)果以及副作用的發(fā)生率相當(dāng)平均退熱時(shí)間(天)平均治療時(shí)間(天)n=101n=101n=100P=0.046P=0.019n=100n=101n=100R22P507TableIVR22P503[Abstract]

泰能?迅速緩解腹腔感染

發(fā)熱癥狀，縮短治療時(shí)間2222.B對(duì)于粒缺伴發(fā)熱患者，

泰能?治療退熱更快、療程更短23亞胺培南迅速退熱，縮短治療時(shí)間23對(duì)2006年1月-2007年12月廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院血液科83例中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者進(jìn)行的一項(xiàng)單盲、隨機(jī)、對(duì)照研究，旨在評(píng)估亞胺培南與美羅培南治療血液惡性腫瘤患者中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱的療效和安全性。患者分別接受亞胺培南和美羅培南治療，亞胺培南組42例，美羅培南組41例，觀察兩組患者化療后中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱的臨床表現(xiàn)、退熱時(shí)間、細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)結(jié)果及不良反應(yīng)；臨床分離菌株分別進(jìn)行亞胺培南、美羅培南的體外藥敏試驗(yàn)。時(shí)間(天)n=29n=33n=29n=33P=0.038P=0.00223.肖揚(yáng)等.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志.2008;6:468-470.R23P469C2Par5L5-8P470C1Par4L4-7R23P468摘要對(duì)于粒缺伴發(fā)熱患者，

泰能?治療退熱更快、療程更短23亞胺培細(xì)菌清除率(%)一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放性、臨床III期對(duì)照研究，比較亞胺培南/西司他丁和美羅培南治療細(xì)菌嚴(yán)重感染住院患者的療效。細(xì)菌嚴(yán)重感染包括細(xì)菌嚴(yán)重感染(敗血癥,下呼吸道感染,腹膜炎,皮膚和軟組織感染,復(fù)雜性尿路感染,縱隔炎等。研究共納入204例患者，亞胺培南/西司他丁組98例，美羅培南組106例，給藥方案：亞胺培南/西司他丁和美羅培南均1g，iv，q8h泰能?對(duì)嚴(yán)重感染患者細(xì)菌清除率高達(dá)83%24

24.ColardynF,etal.JAntimicrobChemother.1996Sep;38(3):523-37.N=109N=110治療腹腔內(nèi)感染有效率R24P532TableIIIR24P523摘要

P525Par2L2-5

P527Par2L1細(xì)菌清除率(%)一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放性、臨床III期對(duì)照泰能?治療腹腔感染臨床治愈率高達(dá)98%22臨床治愈率(%)22.BasoliAetal.ScandJInfectDis.1997;29(5):503-8.一項(xiàng)開(kāi)放性、前瞻性、隨機(jī)、平行、多中心研究，納入201名腹腔感染患者，分為兩組亞胺培南/西司他丁組（n=101)1.5g/d靜脈滴注；美羅培南組（n=100）3g/d靜脈滴注，治療至少5天，評(píng)估亞胺培南與美羅培南治療腹腔感染的臨床療效、殺菌效果和安全性亞胺培南(1.5g)vs美羅培南(3.0g)(n=287)R22P507TableIVR22P503[Abstract]泰能?治療腹腔感染臨床治愈率高達(dá)98%22臨床治愈率(%)泰能?能有效預(yù)防性治療急性重癥胰腺炎2525.ManesG,etal.Pancreas.2003Nov;27(4):e79-83.胰腺炎發(fā)生率(%)1996年1月-2001年12月期間進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，比較預(yù)防性應(yīng)用亞胺培南和美羅培南治療急性重癥胰腺炎的療效，主要比較預(yù)防應(yīng)用后化膿性并發(fā)癥的發(fā)生情況。共納入176例患者，給藥方案：亞胺培南0.5g，/iv，/qid;美羅培南0.5g

/iv，/tid研究顯示，亞胺培南和美羅培南在治療急性重癥胰腺炎的胰腺炎發(fā)生率和胰腺外感染無(wú)顯著差異R25Pe81C1Par1L1-4R25Pe79C1Par1L2-5Pe79C1Par2L1-4Pe79C2Par4L1-2N=88N=88研究終點(diǎn)：死亡手術(shù)并發(fā)癥MOF胰腺壞死感染胰腺外敗血癥N=88N=88胰腺外感染發(fā)生率泰能?能有效預(yù)防性治療急性重癥胰腺炎2525.ManesG亞胺培南有效減少內(nèi)毒素釋放，改善預(yù)后26內(nèi)毒素可引起內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和屏障功能的改變，導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)和膿毒癥發(fā)生，嚴(yán)重者可導(dǎo)致多器官功能衰竭(MOF)甚至死亡27亞胺培南能減少內(nèi)毒素釋放，從而快速控制感染，改善患者預(yù)后26美羅培南主要與PBP3結(jié)合，使細(xì)菌細(xì)胞破裂后形成絲狀體，釋放較多內(nèi)毒素；亞胺培南與細(xì)菌PBP結(jié)合后，使細(xì)胞破裂后形成球狀體，而不是絲狀體，從而減少內(nèi)毒素的釋放26-2726.RodloffACetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2006;58:916–92927.司文秀等.中國(guó)抗生素雜志.2007;32(8):454-48028.NaritaKetal.Jpn.J.Med.Sci.Biol.1997;50:233-239內(nèi)毒素釋放量(μg/2ml)誘導(dǎo)死亡率(%)R28P235TableI.R26P917C1Par1L3-17R27P454C1Par1L9-12P454C2Par1L1P455C1Par3L15-21P455C2Par1L1PAO-1銅綠假單胞菌液的肉湯培養(yǎng)基中，分別加入0.5×MIC和2×MIC的亞胺培南和美羅培南，測(cè)定內(nèi)毒素的釋放量亞胺培南有效減少內(nèi)毒素釋放，改善預(yù)后26內(nèi)毒素可引起內(nèi)皮細(xì)胞泰能?與美羅培南藥理學(xué)對(duì)比泰能?與美羅培南抗菌活性對(duì)比泰能?與美羅培南臨床療效對(duì)比泰能?與美羅培南安全性對(duì)比泰能?與美羅培南-同門并不同性泰能?與美羅培南藥理學(xué)對(duì)比泰能?與美羅培南-同門并不同性亞胺培南的癲癇發(fā)作率一直維持于較低水平摘自PDR，PDR=PhysicianDeskReference全美醫(yī)生常用手冊(cè)癲癇發(fā)生率(%)亞胺培南治療1,723例患者的癲癇發(fā)生率為0.4%，而美羅培南有上升趨勢(shì)38,3938.PRIMAXINI.V.(imipenemandcilastatinforinjection)prescribinginformation.Physicians'Deskreference.55th-60thed.Montvale,NJ,USA:MedicalEconomicsCompany,2001-2006.39.MERREMI.V.(meropenemforinjection)prescribinginformation.Physicians'Deskreference.55th-60thed.Montvale,NJ,USA:MedicalEconomicsCompany,2001-2006.R38page4,10,14,21,31,53R39page6,15,23,31,43亞胺培南的癲癇發(fā)作率一直維持于較低水平摘自PDR，PDR=P

亞胺培南的癲癇發(fā)作率與美羅培南相似29癲癇發(fā)作率(%)研究入選為老年或腎功能不全患者，亞胺培南癲癇發(fā)生率為0.7%2929.CunhaBA.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.1999;11:167–177R29P173C1Par6L1-3P173C1Par7L1-2納入感染呼吸道感染、腹腔感染、尿路感染、婦科/產(chǎn)科感染、皮膚及軟組織感染患者，對(duì)26項(xiàng)Ⅲ期臨床研究的薈萃分析，評(píng)估亞胺培南與美羅培南的安全性亞胺培南的癲癇發(fā)作率與美羅培南相似29癲癇發(fā)作率(%)研多項(xiàng)研究證實(shí)：泰能?癲癇發(fā)生率低22,30,3122.BasoliA,etal.ScandJInfectDis.1997;29(5)503-8.30.NorrbySR,etal.JAntimicrobChemother.1995;36SupplA:207-23.31.CalandraG,etal.AmJMed.1988May;84(5)911-8.研究者研究方案研究結(jié)果Norby,etal.30國(guó)外一項(xiàng)臨床薈萃分析，納入了1154例使用泰能?、1891例以頭孢菌素類為基礎(chǔ)治療、468例以氨基糖苷類為基礎(chǔ)治療和3911例使用美羅培南的患者，觀察其耐受性和安全性亞胺培南(5/1154患者)癲癇發(fā)作率與美羅培南(15/3911患者)沒(méi)有顯著差異Besoli,etal.22一項(xiàng)開(kāi)放性、前瞻性、隨機(jī)、平行、多中心研究，納入201名腹腔感染患者，分為兩組亞胺培南/西司他丁組（n=101)1.5g/d靜脈滴注；美羅培南組（n=100）3g/d靜脈滴注，治療至少5天，評(píng)估亞胺培南與美羅培南治療腹腔感染的臨床療效、殺菌效果和安全性不良反應(yīng)發(fā)生率美羅培南為4/148(2.7%)，但亞胺培南僅1/139(0.7%)，但無(wú)顯著差異Calandra,etal.31一向開(kāi)放劑量的Ⅲ實(shí)驗(yàn)研究，納入1754例感染患者，給定超過(guò)25%最大推薦劑量，評(píng)估亞胺培南的安全性亞胺培南僅0.9%的癲癇發(fā)作率，亞胺培南組>50%癲癇發(fā)作率是基于對(duì)腎功能不準(zhǔn)確的評(píng)估而使用劑量不正確引起R30P216TableXIIIR22P503[Abstract]R31P912C2Par6L1-6多項(xiàng)研究證實(shí)：泰能?癲癇發(fā)生率低22,30,3122.Ba對(duì)7項(xiàng)開(kāi)放研究(共2096例患者)中美羅培南與亞胺培南治療細(xì)菌感染耐受性比較的綜述分析30泰能?與美羅培南治療細(xì)菌感染腎毒性發(fā)生低30國(guó)外一項(xiàng)臨床薈萃分析，納入了1154例使用泰能?、1891例以頭孢菌素類為基礎(chǔ)治療、468例以氨基糖苷類為基礎(chǔ)治療和3911例使用美羅培南的患者，觀察其耐受性和安全性發(fā)生率(%)30.NorrbySR,etal.JAntimicrobChemother.1995;36SupplA:207-23.N=1059N=1037R30P216TableXIIR30P216TableXIII對(duì)7項(xiàng)開(kāi)放研究(共2096例患者)中美羅培南與亞胺培南治療細(xì)亞胺培南