藥物代謝酶基因檢測指導(dǎo)個體化用藥課件

藥物代謝酶基因檢測指導(dǎo)個體化用藥是藥三分毒？

你吃錯藥啦!!!你藥吃多啦！不合理用藥導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)

全球死亡患者中，三分之一是由于不合理用藥，而并非死于自然疾病本身。

——WHO（聯(lián)合國世界衛(wèi)生組織）美國每年有10萬人死于藥物不良反應(yīng)，直接和間接經(jīng)濟(jì)損失達(dá)120億美元?！狥DA(美國食品和藥物管理局)根據(jù)藥監(jiān)局和食品藥品管理局等機(jī)構(gòu)的統(tǒng)計：1、中國每年有5000萬的住院病人，其中至少250萬與藥物不良反應(yīng)有關(guān)，20多萬人因此而死亡。2、我國住院病人中有20％是由于不合理用藥造成二次住院。藥物代謝因人而異生物轉(zhuǎn)化肝臟藥物藥物重吸收代謝產(chǎn)物排泄藥物重吸收腎臟藥物毒性但有效藥物毒性且無效藥物無毒性且有效藥物無毒性也無效同種同量藥物治療一種類型的藥并不適合所有人藥物代謝酶決定藥物反應(yīng)的因素體重/身高性別老人/小孩/孕婦病史并發(fā)癥環(huán)境因素遺傳因素（基因）不同人群藥代動力學(xué)藥效動力學(xué)藥物療效和毒性的個體差異基因組基因變異(單核苷酸多態(tài)性)藥物靶點藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體藥物代謝酶約59%的藥物不良反應(yīng)與遺傳相關(guān)基因變異決定藥物反應(yīng)個體差異

決定性因素單核苷酸多態(tài)性（SNP）

導(dǎo)致人類遺傳易感性的重要因素導(dǎo)致人類藥物代謝和反應(yīng)差異的關(guān)鍵因素由單個核苷酸的變異所引起的DNA序列多態(tài)性氯吡格雷代謝受CYP2C19基因調(diào)控氯吡格雷一種新型的血小板聚集抑制劑，抗凝血作用，廣泛應(yīng)用于心血管疾病的防治，以其卓越的安全性和有效性很快風(fēng)靡全球。氯吡格雷藥物代謝酶（基因正常）生物轉(zhuǎn)化正常代謝發(fā)揮作用CYP2C19CYP2C19*2CYP2C19*3藥物代謝酶（基因突變）無法轉(zhuǎn)化代謝異常藥物無效CYP2C19基因檢測指導(dǎo)氯吡格雷個體化用藥個體化用藥強(qiáng)代謝者中等代謝者弱代謝者CYP2C19*1/*1CYP2C19*1/*2*1/*3CYP2C19*2/*2*2/*3*3/*3基因檢測分型增加用藥量或者換藥常規(guī)用藥減少用藥或者換藥PS：美國FDA強(qiáng)烈建議患者服用氯吡格雷前需檢測CYP2C19基因型

華法林維生素K氧化還原酶TTVKORC1編碼基因突變位點TCCC常規(guī)用藥劑量增加52%劑量增加102%美國FDA于2007年批準(zhǔn)修改華法林的產(chǎn)品說明書，推薦在使用華法林前對VKORC1進(jìn)行基因檢測；2010年再次修改說明書，建議結(jié)合VKORC1和CYP2C9基因型考慮華法林的初始用藥劑量。

VKORC1基因檢測指導(dǎo)華法林個體化用藥酒精代謝受ALDH2基因調(diào)控GGAAGAPS：攜帶ALDH2*2等位基因的個體酒精代謝能力下降，少量飲酒即出現(xiàn)臉紅、心跳加速等不適.ALDH2*2：rs671常見血管擴(kuò)張藥，作用迅速而短暫，治療冠狀動脈狹窄引起的心絞痛。基因型備注圖示代謝活力中國人頻率(n=200)ALDH2*2

GG野生型標(biāo)準(zhǔn)42.4%ALDH2*2

GA雜合子10%43.4%ALDH2*2

AA純合子完全失活14.2%ALDH2基因檢測指導(dǎo)硝酸甘油個體化用藥個體化用藥是必然趨勢

個體化用藥藥物代謝差異基因檢測基因差異不良反應(yīng)傳統(tǒng)用藥選擇合適藥物和劑量優(yōu)化治療方案優(yōu)點政府：和諧的醫(yī)療氛圍，良好的醫(yī)療環(huán)境醫(yī)生：精準(zhǔn)的用藥指導(dǎo)，不必要的醫(yī)患糾紛患者：更好的治療效果，不必要的副作用企業(yè)：提供用藥指導(dǎo)，提高企業(yè)效益精準(zhǔn)醫(yī)療中的各方需求GGAAGA藥物代謝酶基因檢測試劑盒開發(fā)優(yōu)缺點傳統(tǒng)測序熒光分型試劑盒時間2天（步驟