蛋白質(zhì)與非蛋白含氮化合物檢驗(yàn)課件

蛋白質(zhì)與非蛋白含氮化合物檢驗(yàn)蛋白質(zhì)與非蛋白含氮化合物檢驗(yàn)1血液的基本組成及有關(guān)概念血清血液

液態(tài)的血漿有形的血細(xì)胞

紅細(xì)胞白細(xì)胞血小板一、血漿蛋白質(zhì)血液的基本組成及有關(guān)概念血清血液液態(tài)的血漿有形的血2概念全血：由液態(tài)的血漿和有形的血細(xì)胞組成。血漿：全血中的液體成分，是含有多種溶質(zhì)的黃色水溶液。約占全血容積的50%～60%血清：血液凝固，血塊收縮后析出的淡黃色清液。血清概念全血：由液態(tài)的血漿和有形的血細(xì)胞組成。3（二）血漿1．血漿的組成2．血漿中的白蛋白、球蛋白、纖維蛋白、無機(jī)鹽的作用血漿蛋白（白蛋白、球蛋白、纖維蛋白原）：白蛋白：主要形成血漿膠體滲透壓。球蛋白：主要參與機(jī)體免疫。纖維蛋白：主要參與凝血。小分子晶體物質(zhì)（無機(jī)鹽、葡萄糖、氨基酸等）無機(jī)鹽：主要形成血漿晶體滲透壓及維持體液酸堿平衡。葡萄糖、氨基酸等：供能、營(yíng)養(yǎng)。（二）血漿4血漿蛋白質(zhì)是血漿固體成分中含量最多、組成復(fù)雜、功能廣泛的一類化合物。蛋白質(zhì)與非蛋白含氮化合物檢驗(yàn)課件5血漿蛋白質(zhì)功能1.直接在血液中發(fā)揮作用在血漿中運(yùn)載弱水溶性物質(zhì)維持血漿膠體滲透壓組成血液pH緩沖系統(tǒng)參與凝血與纖維蛋白溶解2.需要時(shí)進(jìn)入組織發(fā)揮作用?對(duì)組織蛋白起修補(bǔ)作用?血漿固有酶在血漿發(fā)揮作用?組成體液免疫防御系統(tǒng)?抑制組織蛋白酶?參與代謝調(diào)控作用的激素血漿蛋白質(zhì)功能1.直接在血液中6（二）血漿蛋白質(zhì)的分類1．功能分類法—復(fù)雜

運(yùn)輸載體凝血與纖溶蛋白免疫球蛋白和補(bǔ)體蛋白蛋白酶抑制物蛋白類激素血酶類（二）血漿蛋白質(zhì)的分類1．功能分類法—復(fù)雜運(yùn)輸載體72.電泳分類法

醋酸纖維素薄膜電泳一般可將血清蛋白質(zhì)分為白蛋白、α1、α2、β、γ球蛋白5條主要區(qū)帶。2.電泳分類法8正常血清蛋白電泳圖譜增示意圖及其掃描曲線

血清蛋白電泳的正常組分正常血清蛋白電泳圖譜增示意圖及其掃描曲線血清蛋白電泳的正常9二、血清總蛋白及主要組分正常與異常電泳

人血漿總蛋白(totalprotein，TP)濃度為60～80g/L臨床實(shí)驗(yàn)室采用的標(biāo)本多為血清測(cè)定血清TP的首選方法：雙縮脲法樣品采集時(shí)，患者應(yīng)置仰臥位，直立時(shí)升高。靜脈采血時(shí)止血帶壓迫靜脈時(shí)間超過3min，TP也可上升10%。劇烈運(yùn)動(dòng)后立即采血TP最多可升高12%。二、血清總蛋白及主要組分正常與異常電泳人血漿總蛋白(tot10（二）異常電泳圖譜的臨床意義1.異常血清蛋白電泳圖譜分型2.典型異常血清蛋白電泳圖譜3．漿細(xì)胞病與M蛋白（二）異常電泳圖譜的臨床意義1.異常血清蛋白電泳圖譜分型11異常血清蛋白質(zhì)電泳圖譜的分型及其特征圖譜類型TPAlbα1α2βγ低蛋白血癥型↓↓↓↓N↑N↓N↑腎病型↓↓↓↓N↑↑↑↑↓N↑肝硬化型N↓↑↓↓N↓N↓β-γ↑（融合）彌漫性肝損害型N↓↓↓↑↓↑慢性炎癥型↓↑↑↑急性時(shí)相反應(yīng)型N↓N↑↑NM蛋白血癥型在α-γ區(qū)帶中出現(xiàn)M蛋白區(qū)帶高α2(β)-球蛋白血癥型↓↑↑↑妊娠型↓N↓↑↑

N

蛋白質(zhì)缺陷型個(gè)別區(qū)帶出現(xiàn)特征性缺乏異常血清蛋白質(zhì)電泳圖譜的分型及其特征圖譜類型TPAlbα1α122．典型異常血清蛋白電泳圖譜

A正常人

B腎病綜合征C肝硬化(β-γ橋)

D肝硬化(不典型β-γ橋)

E多發(fā)性骨髓瘤IgA型F多發(fā)性骨髓瘤IgG型2．典型異常血清蛋白電泳圖譜A正常人13血漿蛋白質(zhì)的性質(zhì)功能及其與電泳區(qū)帶的關(guān)系電泳區(qū)帶蛋白質(zhì)種類成人參考值（g/L）半壽期（d）分子量（kD）等電點(diǎn)含糖量(%)功能前清蛋白前清蛋白0.2~0.41.9554.70.5營(yíng)養(yǎng)、運(yùn)載清蛋白清蛋白35~5215~1966.24~5.80維持膠壓、運(yùn)載和營(yíng)養(yǎng)等α1-球蛋白α1-抗胰蛋白酶0.9~2.04524.812蛋白酶抑制劑α1-酸性糖蛋白0.5~1.25402.7~445免疫應(yīng)答修飾劑甲胎蛋白3×10－569胎兒期蛋白高密度脂蛋白1.7~3.25200膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)α2-球蛋白結(jié)合珠蛋白0.3~2.0285~4004.112結(jié)合血紅蛋白α2-巨球蛋白1.3~3.057205.48蛋白酶抑制劑銅藍(lán)蛋白0.1~0.44.51324.4鐵氧化酶β-球蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白2.0~3.6779.65.76運(yùn)鐵到胞內(nèi)低密度脂蛋白0.6~1.55300運(yùn)膽固醇到組織C30.9~1.81852補(bǔ)體成分C40.1~0.42067補(bǔ)體成分β2-微球蛋白0.001~0.00211.8纖維蛋白原2.0~4.02.53405.53凝血因子γ-球蛋白IgG7.0~1624144~1506~7.33免疫球蛋白IgA0.7~4.06~1608免疫球蛋白IgM0.4~2.3597012免疫球蛋白C-反應(yīng)蛋白＜5~1156.20炎癥介質(zhì)血漿蛋白質(zhì)的性質(zhì)功能及其與電泳區(qū)帶的關(guān)系電泳區(qū)帶蛋白質(zhì)種類成14（一）前白蛋白（prealbumin，PA）分子量55kD由肝臟細(xì)胞合成的四亞基蛋白質(zhì)電泳時(shí)遷移在Alb之前半壽期2.5d與視黃醇結(jié)合蛋白組成復(fù)合體作為組織修補(bǔ)材料和運(yùn)載蛋白（一）前白蛋白（prealbumin，PA）分子量55kD152.檢測(cè)

目前多采用免疫透射比濁法

3.臨床意義（一）前白蛋白（prealbumin，PA）作為營(yíng)養(yǎng)不良的指標(biāo)作為肝功能不全的指標(biāo)負(fù)性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白PA:200～400mg/L正常PA:100～150mg/L輕度缺乏PA:50～100mg/L中度缺乏PA＜50mg/L嚴(yán)重缺乏2.檢測(cè)

目前多采用免疫透射比濁法

3.臨床意16見于腎衰竭、炎癥、腫瘤95%的血清銅存在于Cp中，其余5%呈可擴(kuò)散狀態(tài)常染色體共顯性遺傳，有多種遺傳表型四、急性時(shí)相反應(yīng)（APR，acutephasereaction）與急性時(shí)相反應(yīng)蛋白（APP）2．典型異常血清蛋白電泳圖譜醋酸纖維素薄膜電泳一般可將血清蛋白質(zhì)分為白蛋白、α1、α2、β、γ球蛋白5條主要區(qū)帶。抗氧化作用，抑制膜脂質(zhì)被金屬離子的過氧化作用隨年齡有所變化，0～4天：28～44g/L人血漿總蛋白(totalprotein，TP)濃度為60～80g/L屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白：在妊娠、感染、創(chuàng)傷和腫瘤時(shí)血漿濃度增加。緩沖酸堿維持酸堿平衡作用再生障礙性貧血，血漿TRF正?；虻拖碌湫偷募毙詴r(shí)相反應(yīng)蛋白AAG增高是活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎最可靠的指標(biāo)之一。（九）C-反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein，CRP)可用驅(qū)銅的方法進(jìn)行治療在鈣離子存在下，結(jié)合多種細(xì)菌、真菌及原蟲等體內(nèi)的多糖物質(zhì)以及磷酸膽堿，卵磷脂和核酸急性時(shí)相反應(yīng)：機(jī)體在發(fā)生急性炎癥（如感染性炎癥、自身免疫性炎癥等）和組織損傷（如創(chuàng)傷、手術(shù)、心肌梗死、惡性腫瘤等）時(shí)出現(xiàn)的非特異性的血漿蛋白質(zhì)濃度變化。第一個(gè)被認(rèn)識(shí)的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是急性時(shí)相反應(yīng)的一個(gè)極靈敏指標(biāo)，以健康人群CRP的95%參考上限判斷患者有無明顯的感染性炎癥血清蛋白電泳的正常組分視黃醇結(jié)合蛋白(retinol-bindingprotein，RBP)?肝臟合成，21kD，半壽期12h?攜帶視黃醇從肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)到各種靶組織。?與PA以1:1比例結(jié)合，避免RBP從腎小球?yàn)V過。?在靶細(xì)胞，TTR-RBP降解后，視黃醇被攝入細(xì)胞。RBP被腎小球?yàn)V出，腎近端小管細(xì)胞吸收并降解。見于腎衰竭、炎癥、腫瘤視黃醇結(jié)合蛋白(retinol-bi17【臨床意義】?血漿RBP增高見于腎小球損傷?血漿RBP下降見于：急性時(shí)相反應(yīng)、肝臟疾病和蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良?尿液RBP排泄量增加可反映腎小管功能損害【臨床意義】18（三）白蛋白（albumin，Alb）血漿中含量最多的蛋白質(zhì)585個(gè)氨基酸殘基組成分子量66.2kD含17個(gè)二硫鍵，是不含糖的血漿蛋白質(zhì)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，每天合成11-14.7g。半壽期18-20d（三）白蛋白（albumin，Alb）19最重要血漿營(yíng)養(yǎng)蛋白,最重要血漿載體蛋白維持血漿膠體滲透壓：血漿滲透壓的75%～80%由Alb維持血漿中主要的載體蛋白，具有結(jié)合各種配體分子的能力緩沖酸堿維持酸堿平衡作用高度溶于水，能運(yùn)載許多疏水分子生理pH中為負(fù)離子，每分子帶200個(gè)負(fù)電荷運(yùn)輸膽紅素.長(zhǎng)鏈脂肪酸.膽汁酸鹽.前列腺素.類固醇激素,無機(jī)離子(如Ca2+、Cu2+、Ni2+).藥物(如阿司匹林、青霉素)結(jié)合型激素和藥物無活性，ALB含量或pH變化時(shí)其活性變化最重要血漿營(yíng)養(yǎng)蛋白,最重要血漿載體蛋白20【檢測(cè)方法】?包括電泳法、免疫化學(xué)法和染料結(jié)合法。?電泳法只能測(cè)其百分含量，乘TP濃度得其濃度用于ALB定量不方便且精密度不如直接定量?免疫化學(xué)法包括免疫比濁法和放射免疫法等特異性好、靈敏度高，ALB易純化、抗血清易制備，適合尿液和腦脊液等低濃度ALB的測(cè)定?血清ALB測(cè)定可采用染料結(jié)合法【檢測(cè)方法】21【參考區(qū)間】隨年齡有所變化，0～4天：28～44g/L4天～14歲：38～54g/L，此后下降成人：35～52g/L，

＞60歲為32～46g/L走動(dòng)者比臥床者平均高3g/L【醫(yī)學(xué)決定水平】：＞35g／L時(shí)正常28～34g／L為輕度缺乏21～27g／L為中度缺乏＜21g／L則嚴(yán)重缺乏低于28g／L時(shí)，會(huì)出現(xiàn)組織水腫【參考區(qū)間】22臨床意義（1）血漿Alb增高僅見于嚴(yán)重脫水時(shí)

（2）低白蛋白血癥

1）Alb合成降低：

2）Alb丟失

3）Alb分解代謝增加

4）Alb的分布異常

5）無白蛋白血癥(analbuminaemia)（3）由Alb含量估計(jì)其配體的存在形式和作用（4）作為個(gè)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的評(píng)價(jià)指標(biāo)（5）Alb的遺傳性變異臨床意義（2）低白蛋白血癥23（四）α1-抗胰蛋白酶（α1-AT或AAT）394個(gè)氨基酸殘基組成分子量51.8kDpI為4.8含糖10%～12%占α1區(qū)帶蛋白90%主要由肝細(xì)胞合成，單核細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞也能合成蛋白酶的抑制劑（四）α1-抗胰蛋白酶（α1-AT或AAT）394個(gè)氨基酸殘24

ATT基因的遺傳表型

常染色體共顯性遺傳，有多種遺傳表型現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)至少有75種基因變體主要根據(jù)電泳遷移率分類最多見的是PiMM型,占人群的90%以上，另外還有兩種蛋白:Z型和S型，ATT基因的遺傳表型常染色體共顯性遺傳，有多種遺傳表型25【臨床意義】AAT缺陷與肺氣腫PiZZ型、PiSZ型個(gè)體常出現(xiàn)年青時(shí)肺氣腫低血漿AAT還可出現(xiàn)在胎兒呼吸窘迫綜合征AAT缺陷與肝病：新生兒PiZZ型和PiSZ型與其膽汁淤積、肝硬化和肝細(xì)胞癌的發(fā)生有關(guān)PiZZ表型的某些成人也會(huì)發(fā)生肝損害【臨床意義】26無機(jī)鹽的作用?攜帶視黃醇從肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)到各種靶組織。（八）轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin，TRF）PA:200～400mg/L正常1～5mg/L為慢性低程度的炎癥或急性時(shí)相反應(yīng)始1．功能分類法—復(fù)雜屬血漿中含糖量最高（達(dá)45%）、酸性最強(qiáng)的糖蛋白3．α2-MG的檢測(cè)方法（二）血漿蛋白質(zhì)的分類4）Alb的分布異常用于ALB定量不方便且精密度不如直接定量1．功能分類法—復(fù)雜樣品采集時(shí)，患者應(yīng)置仰臥位，直立時(shí)升高。尤其是與B淋巴細(xì)胞相關(guān)的腫瘤成人：35～52g/L，檢測(cè)

目前多采用免疫透射比濁法

3.血清蛋白電泳的正常組分生理pH中為負(fù)離子，每分子帶200個(gè)負(fù)電荷是主要的蛋白酶抑制劑，可選擇地保護(hù)某些蛋白酶活性（五）α1-酸性糖蛋白（AAG）AAT的檢測(cè)血清蛋白電泳單向擴(kuò)散試驗(yàn)免疫散濁比濁免疫透射比濁法。對(duì)于AAT降低者可進(jìn)一步采用等電聚焦電泳或分子生物學(xué)方法進(jìn)行AAT表型分析。無機(jī)鹽的作用AAT的檢測(cè)血清蛋白電泳27（五）α1-酸性糖蛋白（AAG）181個(gè)氨基酸殘基組成分子量約40kD屬血漿中含糖量最高（達(dá)45%）、酸性最強(qiáng)的糖蛋白pI為2.7～4.0典型的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白主要在肝臟產(chǎn)生,某些腫瘤組織也可產(chǎn)生可以結(jié)合許多藥物和激素（五）α1-酸性糖蛋白（AAG）181個(gè)氨基酸殘基組成282．臨床意義目前主要作為急性時(shí)相反應(yīng)指標(biāo)：在風(fēng)濕病、惡性腫瘤及心肌梗死等炎癥或組織壞死時(shí)48h后濃度迅速增高3～5天時(shí)出現(xiàn)高峰，一般增加3～4倍。AAG增高是活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎最可靠的指標(biāo)之一。AAG增高：糖皮質(zhì)激素增加，包括內(nèi)源性的庫欣綜合征和外源性強(qiáng)的松、地塞米松等藥物治療時(shí)，可引起AAG升高。AAG降低：營(yíng)養(yǎng)不良、嚴(yán)重肝損害、腎病綜合征以及胃腸道疾病致蛋白嚴(yán)重丟失等情況下AAG降低。此外雌激素可使AAG降低。2．臨床意義目前主要作為急性時(shí)相反應(yīng)指標(biāo)：在風(fēng)濕病、惡性腫瘤293．α1-酸性糖蛋白的檢測(cè)

過氯酸和磷鎢酸分級(jí)沉淀AAG后，測(cè)定蛋白質(zhì)或含糖量再計(jì)算之。免疫擴(kuò)散免疫比濁法3．α1-酸性糖蛋白的檢測(cè)過氯酸和磷鎢酸分級(jí)沉淀AAG后，30（五）結(jié)合珠蛋白（haptoglobin，Hp）一種急性時(shí)相蛋白和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在電泳中位于α2區(qū)帶1．性質(zhì)與遺傳表型（五）結(jié)合珠蛋白（haptoglobin，Hp）一種急性時(shí)312．功能

運(yùn)輸血管內(nèi)游離的血紅蛋白(Hb)到網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞降解，每分子Hp結(jié)合兩分子Hb,防止Hb從腎臟丟失而為機(jī)體有效地保留鐵,并能避免Hb對(duì)腎臟的損傷。

Hp-Hb復(fù)合物不可逆，不能被重新被利用，溶血后其含量急劇降低，血漿Hp濃度多在一周內(nèi)由再生而恢復(fù)。2．功能運(yùn)輸血管內(nèi)游離的血紅蛋白(Hb323．臨床意義

Hp濃度下降見于：①溶血性疾病如溶血性貧血、輸血反應(yīng)、瘧疾。Hp參考值范圍較寬，須連續(xù)觀察以監(jiān)測(cè)溶血是否處于進(jìn)行狀態(tài)。對(duì)于溶血性疾病合適的組合檢測(cè)項(xiàng)目包括血漿Hp、LD和游離Hb。血管外溶血不會(huì)使Hp發(fā)生變化。②嚴(yán)重肝病患者，其Hp合成減少。Hp濃度升高見于：屬急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)燒傷和腎病綜合征情況下，血Hp常明顯升高。3．臨床意義Hp濃度下降見于：334．Hp的檢測(cè)

放射免疫擴(kuò)散法免疫比濁法定量檢測(cè)Hp亞型聚丙烯酰胺凝膠電泳等電聚焦電泳4．Hp的檢測(cè)放射免疫擴(kuò)散法定量檢測(cè)Hp亞型聚丙烯酰胺凝膠34（六）α2-巨球蛋白

（α2-macroglobulin，α2-MG或AMG）血漿中分子量最大的糖蛋白，約為720kD，含糖量約8%。由肝細(xì)胞、單核細(xì)胞和星形細(xì)胞合成半壽期約5d包括補(bǔ)體C3和C4在內(nèi)的一組血漿蛋白的主要成員，為硫酯鍵血漿蛋白家族。主要特性是能與多種離子和分子結(jié)合，特別是能與蛋白水解酶結(jié)合而抑制酶的活性是主要的蛋白酶抑制劑，可選擇地保護(hù)某些蛋白酶活性1．性質(zhì)（六）α2-巨球蛋白

（α2-macroglobulin，352．臨床意義不屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。低清蛋白血癥，尤其是腎病綜合征時(shí)，α2-MG含量可顯著增高α2-MG水平降低見于：嚴(yán)重的急性胰腺炎和進(jìn)展型前列腺癌治療前免疫比濁法3．α2-MG的檢測(cè)方法2．臨床意義不屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。免疫比濁法3．α2-MG36尤其是與B淋巴細(xì)胞相關(guān)的腫瘤蛋白質(zhì)與非蛋白含氮化合物檢驗(yàn)1～5mg/L為慢性低程度的炎癥或急性時(shí)相反應(yīng)始1～5mg/L為慢性低程度的炎癥或急性時(shí)相反應(yīng)始緩沖酸堿維持酸堿平衡作用大多健康成年人<1mg/L維持膠壓、運(yùn)載和營(yíng)養(yǎng)等＜21g／L則嚴(yán)重缺乏?鐵飽和度（％）＝血清鐵/TIBC×％典型異常血清蛋白電泳圖譜見于腎衰竭、炎癥、腫瘤與視黃醇結(jié)合蛋白組成復(fù)合體在鈣離子存在下，結(jié)合多種細(xì)菌、真菌及原蟲等體內(nèi)的多糖物質(zhì)以及磷酸膽堿，卵磷脂和核酸由肝細(xì)胞合成的典型急性時(shí)相反應(yīng)蛋白但在營(yíng)養(yǎng)不良、嚴(yán)重肝病及腎病綜合征時(shí)往往下降。靜脈采血時(shí)止血帶壓迫靜脈時(shí)間超過3min，TP也可上升10%。由5個(gè)相同亞基非共價(jià)結(jié)合成盤形多聚體結(jié)合型激素和藥物無活性，ALB含量或pH變化時(shí)其活性變化3．漿細(xì)胞病與M蛋白蛋白質(zhì)與非蛋白含氮化合物檢驗(yàn)（七）銅藍(lán)蛋白（ceruloplasmin，Cp）含銅的α2球蛋白，肝實(shí)質(zhì)性細(xì)胞合成由1046個(gè)氨基酸殘基組成含糖約8%-9.5%每分子結(jié)合6～8個(gè)銅原子，由于含銅而呈藍(lán)色95%的血清銅存在于Cp中，其余5%呈可擴(kuò)散狀態(tài)血循環(huán)中的Cp可認(rèn)為是銅的無毒性代謝庫具有抑制膜脂質(zhì)氧化作用1．性質(zhì)尤其是與B淋巴細(xì)胞相關(guān)的腫瘤（七）銅藍(lán)蛋白（cerulopl37（七）銅藍(lán)蛋白（ceruloplasmin，Cp）血漿銅的轉(zhuǎn)運(yùn)具有鐵氧化酶作用，將Fe2+氧化為Fe3+，調(diào)節(jié)鐵的運(yùn)輸、利用和氧化還原反應(yīng)抗氧化作用，抑制膜脂質(zhì)被金屬離子的過氧化作用2．功能（七）銅藍(lán)蛋白（ceruloplasmin，Cp）血漿銅的轉(zhuǎn)38Cp濃度減少有關(guān)的疾?。喊╓ilson病、營(yíng)養(yǎng)性銅缺乏和Menkes?。ㄟz傳性銅吸收不良）。屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白：在妊娠、感染、創(chuàng)傷和腫瘤時(shí)血漿濃度增加。但在營(yíng)養(yǎng)不良、嚴(yán)重肝病及腎病綜合征時(shí)往往下降。3．臨床意義

Cp濃度減少有關(guān)的疾?。喊╓ilson病、營(yíng)養(yǎng)性銅缺乏和M39一種常染色體隱性遺傳病因血漿Cp減少，血漿游離銅增加，銅沉積在肝可引起肝硬化，沉積在腦基底節(jié)的豆?fàn)詈藢?dǎo)致豆?fàn)詈俗冃裕摬∮址Q為肝豆?fàn)詈俗冃栽摬〉脑虿蝗荂p減少大部分患者可有肝功損害并伴神經(jīng)系統(tǒng)癥狀不及時(shí)治療，此病是進(jìn)行性和致命的，宜及時(shí)診斷可用驅(qū)銅的方法進(jìn)行治療Wilson病診斷標(biāo)準(zhǔn)：Cp下降，血清總銅濃度降低、游離銅增加和尿銅排泄增加作為Wilson病的輔助診斷指標(biāo)一種常染色體隱性遺傳病作為Wilson病的輔助診斷指標(biāo)40放射免疫擴(kuò)散法散射免疫比濁法透射免疫比濁法4.Cp的檢測(cè)

放射免疫擴(kuò)散法4.Cp的檢測(cè)41

（八）轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin，TRF）分子量約79.6kD為單鏈糖蛋白，含糖量約6%電泳位置在β區(qū)帶等電點(diǎn)5.5～5.9主要由肝細(xì)胞合成半壽期為10.5d能可逆地結(jié)合多價(jià)陽離子，每分子TRF可結(jié)合2個(gè)Fe3+血漿中TRF的濃度受食物鐵供應(yīng)的影響

1．性質(zhì)（八）轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin，TRF42?從小腸進(jìn)入血液的Fe2+被Cp氧化為Fe3+，再被TRF的載體蛋白結(jié)合。?每種細(xì)胞表面都有TRF受體，對(duì)TRF-Fe3+復(fù)合物比對(duì)TRF的載體蛋白親和力高得多?TRF-Fe3+將大部分Fe3+運(yùn)輸?shù)焦撬韬铣蒆b小部分則運(yùn)輸?shù)礁鹘M織細(xì)胞，形成鐵蛋白及合成肌紅蛋白、細(xì)胞色素等?從小腸進(jìn)入血液的Fe2+被Cp氧化為Fe3+，432．臨床意義貧血的鑒別診斷和鐵缺乏的治療監(jiān)測(cè)：缺鐵性低血色素貧血時(shí)，TRF代償性合成增加；血漿鐵低，結(jié)合到TRF的鐵少，鐵飽和度下降（正常參考值為30％～38％）再生障礙性貧血，血漿TRF正?；虻拖录t細(xì)胞對(duì)鐵的利用障礙，使鐵飽和度增高2．臨床意義貧血的鑒別診斷和鐵缺乏的治療監(jiān)測(cè)：443．檢測(cè)多采用免疫比濁測(cè)定法總鐵結(jié)合力(totalironbindingcapacity,TIBC)血漿蛋白質(zhì)對(duì)鐵的結(jié)合容量(主要是TRF對(duì)鐵結(jié)合容量)，單位與血清鐵相同。?鐵飽和度（％）＝血清鐵/TIBC×％兩者尤其是后者對(duì)貧血診斷和鑒別診斷更好3．檢測(cè)多采用免疫比濁測(cè)定法總鐵結(jié)合力(totaliron45

（十）β微球蛋白（β2–microglobulin,β2M,BMG

?

位于β2區(qū)帶，單鏈多肽?存在于各種有核細(xì)胞表面，僅11.8kD?是HLA的輕鏈或β鏈，可從細(xì)胞表面尤其是淋巴細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞表面脫落到血漿中?從腎小球?yàn)V過，再被腎近端小管重吸收和分解

（十）β微球蛋白（β2–microglobulin46?免疫化學(xué)法包括免疫比濁法和放射免疫法等ATT基因的遺傳表型3．α2-MG的檢測(cè)方法AAG增高：糖皮質(zhì)激素增加，包括內(nèi)源性的庫欣綜合征和外源性強(qiáng)的松、地塞米松等藥物治療時(shí)，可引起AAG升高。1～5mg/L為慢性低程度的炎癥或急性時(shí)相反應(yīng)始再被TRF的載體蛋白結(jié)合。2．血漿中的白蛋白、球蛋白、纖維蛋白、急性時(shí)相反應(yīng)、肝臟疾病和蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良成人：35～52g/L，?包括電泳法、免疫化學(xué)法和染料結(jié)合法。CRP是非特異性指標(biāo)，主要用于結(jié)合臨床監(jiān)測(cè)疾?。簻y(cè)定血清TP的首選方法：雙縮脲法Hp-Hb復(fù)合物不可逆，不能被重新被利用，溶血后其含量急劇降低，血漿Hp濃度多在一周內(nèi)由再生而恢復(fù)。做為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子?攜帶視黃醇從肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)到各種靶組織。PA:100～150mg/L輕度缺乏（九）C-反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein，CRP)血漿中分子量最大的糖蛋白，約為720kD，含糖量約8%。典型異常血清蛋白電泳圖譜新生兒PiZZ型和PiSZ型與其膽汁淤積、肝硬化和肝細(xì)胞癌的發(fā)生有關(guān)【臨床意義】?血漿BMG增高：見于腎衰竭、炎癥、腫瘤尤其是與B淋巴細(xì)胞相關(guān)的腫瘤?尿液BMG排泄量增加：可反映腎小管功能損害?免疫化學(xué)法包括免疫比濁法和放射免疫法等【臨床意義】47

由肝細(xì)胞合成的典型急性時(shí)相反應(yīng)蛋白由5個(gè)相同亞基非共價(jià)結(jié)合成盤形多聚體分子量為115kD電泳分布在γ區(qū)帶，有時(shí)可延伸到β區(qū)帶在鈣離子存在下，結(jié)合多種細(xì)菌、真菌及原蟲等體內(nèi)的多糖物質(zhì)以及磷酸膽堿，卵磷脂和核酸在鈣離子缺乏情況下，結(jié)合多聚陽離子與抗體相似，可引發(fā)對(duì)入侵微生物對(duì)細(xì)胞的免疫調(diào)理作用和吞噬作用可識(shí)別、結(jié)合從損傷組織中釋放的毒性物質(zhì)，然后解毒或從血中清除本身在發(fā)生調(diào)理作用后被分解（九）C-反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein，CRP)1．性質(zhì)由肝細(xì)胞合成的典型急性時(shí)相反應(yīng)蛋白（九）C-反應(yīng)蛋白(C48第一個(gè)被認(rèn)識(shí)的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是急性時(shí)相反應(yīng)的一個(gè)極靈敏指標(biāo)，以健康人群CRP的95%參考上限判斷患者有無明顯的感染性炎癥血漿中CRP濃度在急性心肌梗死、創(chuàng)傷、感染、炎癥、外科手術(shù)、腫瘤浸潤(rùn)等發(fā)病時(shí)迅速增高，心肌梗死后6-12h即升高，可達(dá)正常值2000倍。>5mg/L作為明顯的炎癥信號(hào)1～5mg/L為慢性低程度的炎癥或急性時(shí)相反應(yīng)始2．臨床意義第一個(gè)被認(rèn)識(shí)的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是急性時(shí)相反應(yīng)的一個(gè)極靈敏指49CRP是非特異性指標(biāo)，主要用于結(jié)合臨床監(jiān)測(cè)疾?。?/p>

①篩查微生物感染②評(píng)估炎癥性疾病的活動(dòng)度和療效監(jiān)控③識(shí)別系統(tǒng)性紅斑狼瘡、白血病和外科手術(shù)后等并發(fā)的感染④新生兒敗血癥和腦膜炎④監(jiān)測(cè)腎移植后的排斥反應(yīng)等CRP是非特異性指標(biāo)，主要用于結(jié)合臨床監(jiān)測(cè)疾?。?0做為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子為血漿CRP低濃度增高，須用更靈敏測(cè)定方法大多健康成年人<1mg/L?作為心血管疾病危險(xiǎn)因子的標(biāo)記：<1mg/L為低風(fēng)險(xiǎn)1.0～3.0mg/L為中度危險(xiǎn)性>3.0mg/L為高度危險(xiǎn)性。做為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子51血清CRP水平與冠心病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有直接聯(lián)系。CRP濃度的上升，可使急性心肌梗塞(ＡＭＩ)后患者或不穩(wěn)定性心絞痛(ＵＡ)患者發(fā)生心血管意外的短期危險(xiǎn)性增加。血漿CRP濃度個(gè)體間變化極大，感染過程、炎癥性疾病也會(huì)引起血漿CRP升高血清CRP水平與冠心病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有直接聯(lián)系。52

散射免疫比濁法透射免疫比濁法酶免疫分析法熒光免疫分析法3．檢測(cè)散射免疫比濁法3．檢測(cè)53四、急性時(shí)相反應(yīng)（APR，acutephasereaction）與急性時(shí)相反應(yīng)蛋白（APP）急性時(shí)相反應(yīng)：機(jī)體在發(fā)生急性炎癥（如感染性炎癥、自身免疫性炎癥等）和組織損傷（如創(chuàng)傷、手術(shù)、心肌梗死、惡性腫瘤等）時(shí)出現(xiàn)的非特異性的血漿蛋白質(zhì)濃度變化。急性時(shí)相反應(yīng)是機(jī)體對(duì)炎癥的一般反應(yīng)，常伴有體溫和白細(xì)胞升高，它不是對(duì)某一疾病的特異性反應(yīng)。四、急性時(shí)相反應(yīng)（APR，acutephasereact54AATAAGCpCRPHpα1-抗糜蛋白酶血紅素結(jié)合蛋白C3C4纖維蛋白原顯著升高或升高降低PAAlbTRF急性負(fù)相時(shí)相反應(yīng)蛋白AAT顯著升高降低PA急性負(fù)相時(shí)相反應(yīng)蛋白55THEENDTHEEND0mg/L為高度危險(xiǎn)性。急性時(shí)相反應(yīng)：機(jī)體在發(fā)生急性炎癥（如感染性炎癥、自身免疫性炎癥等）和組織損傷（如創(chuàng)傷、手術(shù)、心肌梗死、惡性腫瘤等）時(shí)出現(xiàn)的非特異性的血漿蛋白質(zhì)濃度變化。典型的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白?免疫化學(xué)法包括免疫比濁法和放射免疫法等典型異常血清蛋白電泳圖譜肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，每天合成11-14.高度溶于水，能運(yùn)載許多疏水分子?攜帶視黃醇從肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)到各種靶組織。A正常人B腎病綜合征C肝硬化(β-γ橋)3．α2-MG的檢測(cè)方法血漿中含量最多的蛋白質(zhì)小分子晶體物質(zhì)（無機(jī)鹽、葡萄糖、氨基酸等）新生兒PiZZ型和PiSZ型與其膽汁淤積、肝硬化和肝細(xì)胞癌的發(fā)生有關(guān)結(jié)合型激素和藥物無活性，ALB含量或pH變化時(shí)其活性變化測(cè)定血清TP的首選方法：雙縮脲法常染色體共顯性遺傳，有多種遺傳表型4天～14歲：38～54g/L，此后下降?TRF-Fe3+將大部分Fe3+運(yùn)輸?shù)焦撬韬铣蒆b3．漿細(xì)胞病與M蛋白（三）白蛋白（albumin，Alb）蛋白質(zhì)與非蛋白含氮化合物檢驗(yàn)隨年齡有所變化，0～4天：28～44g/L小分子晶體物質(zhì)（無機(jī)鹽、葡萄糖、氨基酸等）3）Alb分解代謝增加常染色體共顯性遺傳，有多種遺傳表型?血清ALB測(cè)定可采用染料結(jié)合法約占全血容積的50%～60%?尿液RBP排泄量增加可反映腎小管功能損害再生障礙性貧血，血漿TRF正常或低下PA:200～400mg/L正常?位于β2區(qū)帶，單鏈多肽特異性好、靈敏度高，ALB易純化、抗血清易制備，（八）轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin，TRF）異常血清蛋白電泳圖譜分型血漿蛋白（白蛋白、球蛋白、纖維蛋白原）：典型異常血清蛋白電泳圖譜（三）白蛋白（albumin，Alb）及合成肌紅蛋白、細(xì)胞色素等＜21g／L則嚴(yán)重缺乏是主要的蛋白酶抑制劑，可選擇地保護(hù)某些蛋白酶活性謝謝觀看！0mg/L為高度危險(xiǎn)性。蛋白質(zhì)與非蛋白含氮化合物檢驗(yàn)謝謝觀蛋白質(zhì)與非蛋白含氮化合物檢驗(yàn)蛋白質(zhì)與非蛋白含氮化合物檢驗(yàn)58血液的基本組成及有關(guān)概念血清血液

液態(tài)的血漿有形的血細(xì)胞

紅細(xì)胞白細(xì)胞血小板一、血漿蛋白質(zhì)血液的基本組成及有關(guān)概念血清血液液態(tài)的血漿有形的血59概念全血：由液態(tài)的血漿和有形的血細(xì)胞組成。血漿：全血中的液體成分，是含有多種溶質(zhì)的黃色水溶液。約占全血容積的50%～60%血清：血液凝固，血塊收縮后析出的淡黃色清液。血清概念全血：由液態(tài)的血漿和有形的血細(xì)胞組成。60（二）血漿1．血漿的組成2．血漿中的白蛋白、球蛋白、纖維蛋白、無機(jī)鹽的作用血漿蛋白（白蛋白、球蛋白、纖維蛋白原）：白蛋白：主要形成血漿膠體滲透壓。球蛋白：主要參與機(jī)體免疫。纖維蛋白：主要參與凝血。小分子晶體物質(zhì)（無機(jī)鹽、葡萄糖、氨基酸等）無機(jī)鹽：主要形成血漿晶體滲透壓及維持體液酸堿平衡。葡萄糖、氨基酸等：供能、營(yíng)養(yǎng)。（二）血漿61血漿蛋白質(zhì)是血漿固體成分中含量最多、組成復(fù)雜、功能廣泛的一類化合物。蛋白質(zhì)與非蛋白含氮化合物檢驗(yàn)課件62血漿蛋白質(zhì)功能1.直接在血液中發(fā)揮作用在血漿中運(yùn)載弱水溶性物質(zhì)維持血漿膠體滲透壓組成血液pH緩沖系統(tǒng)參與凝血與纖維蛋白溶解2.需要時(shí)進(jìn)入組織發(fā)揮作用?對(duì)組織蛋白起修補(bǔ)作用?血漿固有酶在血漿發(fā)揮作用?組成體液免疫防御系統(tǒng)?抑制組織蛋白酶?參與代謝調(diào)控作用的激素血漿蛋白質(zhì)功能1.直接在血液中63（二）血漿蛋白質(zhì)的分類1．功能分類法—復(fù)雜

運(yùn)輸載體凝血與纖溶蛋白免疫球蛋白和補(bǔ)體蛋白蛋白酶抑制物蛋白類激素血酶類（二）血漿蛋白質(zhì)的分類1．功能分類法—復(fù)雜運(yùn)輸載體642.電泳分類法

醋酸纖維素薄膜電泳一般可將血清蛋白質(zhì)分為白蛋白、α1、α2、β、γ球蛋白5條主要區(qū)帶。2.電泳分類法65正常血清蛋白電泳圖譜增示意圖及其掃描曲線

血清蛋白電泳的正常組分正常血清蛋白電泳圖譜增示意圖及其掃描曲線血清蛋白電泳的正常66二、血清總蛋白及主要組分正常與異常電泳

人血漿總蛋白(totalprotein，TP)濃度為60～80g/L臨床實(shí)驗(yàn)室采用的標(biāo)本多為血清測(cè)定血清TP的首選方法：雙縮脲法樣品采集時(shí)，患者應(yīng)置仰臥位，直立時(shí)升高。靜脈采血時(shí)止血帶壓迫靜脈時(shí)間超過3min，TP也可上升10%。劇烈運(yùn)動(dòng)后立即采血TP最多可升高12%。二、血清總蛋白及主要組分正常與異常電泳人血漿總蛋白(tot67（二）異常電泳圖譜的臨床意義1.異常血清蛋白電泳圖譜分型2.典型異常血清蛋白電泳圖譜3．漿細(xì)胞病與M蛋白（二）異常電泳圖譜的臨床意義1.異常血清蛋白電泳圖譜分型68異常血清蛋白質(zhì)電泳圖譜的分型及其特征圖譜類型TPAlbα1α2βγ低蛋白血癥型↓↓↓↓N↑N↓N↑腎病型↓↓↓↓N↑↑↑↑↓N↑肝硬化型N↓↑↓↓N↓N↓β-γ↑（融合）彌漫性肝損害型N↓↓↓↑↓↑慢性炎癥型↓↑↑↑急性時(shí)相反應(yīng)型N↓N↑↑NM蛋白血癥型在α-γ區(qū)帶中出現(xiàn)M蛋白區(qū)帶高α2(β)-球蛋白血癥型↓↑↑↑妊娠型↓N↓↑↑

N

蛋白質(zhì)缺陷型個(gè)別區(qū)帶出現(xiàn)特征性缺乏異常血清蛋白質(zhì)電泳圖譜的分型及其特征圖譜類型TPAlbα1α692．典型異常血清蛋白電泳圖譜

A正常人

B腎病綜合征C肝硬化(β-γ橋)

D肝硬化(不典型β-γ橋)

E多發(fā)性骨髓瘤IgA型F多發(fā)性骨髓瘤IgG型2．典型異常血清蛋白電泳圖譜A正常人70血漿蛋白質(zhì)的性質(zhì)功能及其與電泳區(qū)帶的關(guān)系電泳區(qū)帶蛋白質(zhì)種類成人參考值（g/L）半壽期（d）分子量（kD）等電點(diǎn)含糖量(%)功能前清蛋白前清蛋白0.2~0.41.9554.70.5營(yíng)養(yǎng)、運(yùn)載清蛋白清蛋白35~5215~1966.24~5.80維持膠壓、運(yùn)載和營(yíng)養(yǎng)等α1-球蛋白α1-抗胰蛋白酶0.9~2.04524.812蛋白酶抑制劑α1-酸性糖蛋白0.5~1.25402.7~445免疫應(yīng)答修飾劑甲胎蛋白3×10－569胎兒期蛋白高密度脂蛋白1.7~3.25200膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)α2-球蛋白結(jié)合珠蛋白0.3~2.0285~4004.112結(jié)合血紅蛋白α2-巨球蛋白1.3~3.057205.48蛋白酶抑制劑銅藍(lán)蛋白0.1~0.44.51324.4鐵氧化酶β-球蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白2.0~3.6779.65.76運(yùn)鐵到胞內(nèi)低密度脂蛋白0.6~1.55300運(yùn)膽固醇到組織C30.9~1.81852補(bǔ)體成分C40.1~0.42067補(bǔ)體成分β2-微球蛋白0.001~0.00211.8纖維蛋白原2.0~4.02.53405.53凝血因子γ-球蛋白IgG7.0~1624144~1506~7.33免疫球蛋白IgA0.7~4.06~1608免疫球蛋白IgM0.4~2.3597012免疫球蛋白C-反應(yīng)蛋白＜5~1156.20炎癥介質(zhì)血漿蛋白質(zhì)的性質(zhì)功能及其與電泳區(qū)帶的關(guān)系電泳區(qū)帶蛋白質(zhì)種類成71（一）前白蛋白（prealbumin，PA）分子量55kD由肝臟細(xì)胞合成的四亞基蛋白質(zhì)電泳時(shí)遷移在Alb之前半壽期2.5d與視黃醇結(jié)合蛋白組成復(fù)合體作為組織修補(bǔ)材料和運(yùn)載蛋白（一）前白蛋白（prealbumin，PA）分子量55kD722.檢測(cè)

目前多采用免疫透射比濁法

3.臨床意義（一）前白蛋白（prealbumin，PA）作為營(yíng)養(yǎng)不良的指標(biāo)作為肝功能不全的指標(biāo)負(fù)性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白PA:200～400mg/L正常PA:100～150mg/L輕度缺乏PA:50～100mg/L中度缺乏PA＜50mg/L嚴(yán)重缺乏2.檢測(cè)

目前多采用免疫透射比濁法

3.臨床意73見于腎衰竭、炎癥、腫瘤95%的血清銅存在于Cp中，其余5%呈可擴(kuò)散狀態(tài)常染色體共顯性遺傳，有多種遺傳表型四、急性時(shí)相反應(yīng)（APR，acutephasereaction）與急性時(shí)相反應(yīng)蛋白（APP）2．典型異常血清蛋白電泳圖譜醋酸纖維素薄膜電泳一般可將血清蛋白質(zhì)分為白蛋白、α1、α2、β、γ球蛋白5條主要區(qū)帶?？寡趸饔?，抑制膜脂質(zhì)被金屬離子的過氧化作用隨年齡有所變化，0～4天：28～44g/L人血漿總蛋白(totalprotein，TP)濃度為60～80g/L屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白：在妊娠、感染、創(chuàng)傷和腫瘤時(shí)血漿濃度增加。緩沖酸堿維持酸堿平衡作用再生障礙性貧血，血漿TRF正?；虻拖碌湫偷募毙詴r(shí)相反應(yīng)蛋白AAG增高是活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎最可靠的指標(biāo)之一。（九）C-反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein，CRP)可用驅(qū)銅的方法進(jìn)行治療在鈣離子存在下，結(jié)合多種細(xì)菌、真菌及原蟲等體內(nèi)的多糖物質(zhì)以及磷酸膽堿，卵磷脂和核酸急性時(shí)相反應(yīng)：機(jī)體在發(fā)生急性炎癥（如感染性炎癥、自身免疫性炎癥等）和組織損傷（如創(chuàng)傷、手術(shù)、心肌梗死、惡性腫瘤等）時(shí)出現(xiàn)的非特異性的血漿蛋白質(zhì)濃度變化。第一個(gè)被認(rèn)識(shí)的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是急性時(shí)相反應(yīng)的一個(gè)極靈敏指標(biāo)，以健康人群CRP的95%參考上限判斷患者有無明顯的感染性炎癥血清蛋白電泳的正常組分視黃醇結(jié)合蛋白(retinol-bindingprotein，RBP)?肝臟合成，21kD，半壽期12h?攜帶視黃醇從肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)到各種靶組織。?與PA以1:1比例結(jié)合，避免RBP從腎小球?yàn)V過。?在靶細(xì)胞，TTR-RBP降解后，視黃醇被攝入細(xì)胞。RBP被腎小球?yàn)V出，腎近端小管細(xì)胞吸收并降解。見于腎衰竭、炎癥、腫瘤視黃醇結(jié)合蛋白(retinol-bi74【臨床意義】?血漿RBP增高見于腎小球損傷?血漿RBP下降見于：急性時(shí)相反應(yīng)、肝臟疾病和蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良?尿液RBP排泄量增加可反映腎小管功能損害【臨床意義】75（三）白蛋白（albumin，Alb）血漿中含量最多的蛋白質(zhì)585個(gè)氨基酸殘基組成分子量66.2kD含17個(gè)二硫鍵，是不含糖的血漿蛋白質(zhì)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，每天合成11-14.7g。半壽期18-20d（三）白蛋白（albumin，Alb）76最重要血漿營(yíng)養(yǎng)蛋白,最重要血漿載體蛋白維持血漿膠體滲透壓：血漿滲透壓的75%～80%由Alb維持血漿中主要的載體蛋白，具有結(jié)合各種配體分子的能力緩沖酸堿維持酸堿平衡作用高度溶于水，能運(yùn)載許多疏水分子生理pH中為負(fù)離子，每分子帶200個(gè)負(fù)電荷運(yùn)輸膽紅素.長(zhǎng)鏈脂肪酸.膽汁酸鹽.前列腺素.類固醇激素,無機(jī)離子(如Ca2+、Cu2+、Ni2+).藥物(如阿司匹林、青霉素)結(jié)合型激素和藥物無活性，ALB含量或pH變化時(shí)其活性變化最重要血漿營(yíng)養(yǎng)蛋白,最重要血漿載體蛋白77【檢測(cè)方法】?包括電泳法、免疫化學(xué)法和染料結(jié)合法。?電泳法只能測(cè)其百分含量，乘TP濃度得其濃度用于ALB定量不方便且精密度不如直接定量?免疫化學(xué)法包括免疫比濁法和放射免疫法等特異性好、靈敏度高，ALB易純化、抗血清易制備，適合尿液和腦脊液等低濃度ALB的測(cè)定?血清ALB測(cè)定可采用染料結(jié)合法【檢測(cè)方法】78【參考區(qū)間】隨年齡有所變化，0～4天：28～44g/L4天～14歲：38～54g/L，此后下降成人：35～52g/L，

＞60歲為32～46g/L走動(dòng)者比臥床者平均高3g/L【醫(yī)學(xué)決定水平】：＞35g／L時(shí)正常28～34g／L為輕度缺乏21～27g／L為中度缺乏＜21g／L則嚴(yán)重缺乏低于28g／L時(shí)，會(huì)出現(xiàn)組織水腫【參考區(qū)間】79臨床意義（1）血漿Alb增高僅見于嚴(yán)重脫水時(shí)

（2）低白蛋白血癥

1）Alb合成降低：

2）Alb丟失

3）Alb分解代謝增加

4）Alb的分布異常

5）無白蛋白血癥(analbuminaemia)（3）由Alb含量估計(jì)其配體的存在形式和作用（4）作為個(gè)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的評(píng)價(jià)指標(biāo)（5）Alb的遺傳性變異臨床意義（2）低白蛋白血癥80（四）α1-抗胰蛋白酶（α1-AT或AAT）394個(gè)氨基酸殘基組成分子量51.8kDpI為4.8含糖10%～12%占α1區(qū)帶蛋白90%主要由肝細(xì)胞合成，單核細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞也能合成蛋白酶的抑制劑（四）α1-抗胰蛋白酶（α1-AT或AAT）394個(gè)氨基酸殘81

ATT基因的遺傳表型

常染色體共顯性遺傳，有多種遺傳表型現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)至少有75種基因變體主要根據(jù)電泳遷移率分類最多見的是PiMM型,占人群的90%以上，另外還有兩種蛋白:Z型和S型，ATT基因的遺傳表型常染色體共顯性遺傳，有多種遺傳表型82【臨床意義】AAT缺陷與肺氣腫PiZZ型、PiSZ型個(gè)體常出現(xiàn)年青時(shí)肺氣腫低血漿AAT還可出現(xiàn)在胎兒呼吸窘迫綜合征AAT缺陷與肝病：新生兒PiZZ型和PiSZ型與其膽汁淤積、肝硬化和肝細(xì)胞癌的發(fā)生有關(guān)PiZZ表型的某些成人也會(huì)發(fā)生肝損害【臨床意義】83無機(jī)鹽的作用?攜帶視黃醇從肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)到各種靶組織。（八）轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin，TRF）PA:200～400mg/L正常1～5mg/L為慢性低程度的炎癥或急性時(shí)相反應(yīng)始1．功能分類法—復(fù)雜屬血漿中含糖量最高（達(dá)45%）、酸性最強(qiáng)的糖蛋白3．α2-MG的檢測(cè)方法（二）血漿蛋白質(zhì)的分類4）Alb的分布異常用于ALB定量不方便且精密度不如直接定量1．功能分類法—復(fù)雜樣品采集時(shí)，患者應(yīng)置仰臥位，直立時(shí)升高。尤其是與B淋巴細(xì)胞相關(guān)的腫瘤成人：35～52g/L，檢測(cè)

目前多采用免疫透射比濁法

3.血清蛋白電泳的正常組分生理pH中為負(fù)離子，每分子帶200個(gè)負(fù)電荷是主要的蛋白酶抑制劑，可選擇地保護(hù)某些蛋白酶活性（五）α1-酸性糖蛋白（AAG）AAT的檢測(cè)血清蛋白電泳單向擴(kuò)散試驗(yàn)免疫散濁比濁免疫透射比濁法。對(duì)于AAT降低者可進(jìn)一步采用等電聚焦電泳或分子生物學(xué)方法進(jìn)行AAT表型分析。無機(jī)鹽的作用AAT的檢測(cè)血清蛋白電泳84（五）α1-酸性糖蛋白（AAG）181個(gè)氨基酸殘基組成分子量約40kD屬血漿中含糖量最高（達(dá)45%）、酸性最強(qiáng)的糖蛋白pI為2.7～4.0典型的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白主要在肝臟產(chǎn)生,某些腫瘤組織也可產(chǎn)生可以結(jié)合許多藥物和激素（五）α1-酸性糖蛋白（AAG）181個(gè)氨基酸殘基組成852．臨床意義目前主要作為急性時(shí)相反應(yīng)指標(biāo)：在風(fēng)濕病、惡性腫瘤及心肌梗死等炎癥或組織壞死時(shí)48h后濃度迅速增高3～5天時(shí)出現(xiàn)高峰，一般增加3～4倍。AAG增高是活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎最可靠的指標(biāo)之一。AAG增高：糖皮質(zhì)激素增加，包括內(nèi)源性的庫欣綜合征和外源性強(qiáng)的松、地塞米松等藥物治療時(shí)，可引起AAG升高。AAG降低：營(yíng)養(yǎng)不良、嚴(yán)重肝損害、腎病綜合征以及胃腸道疾病致蛋白嚴(yán)重丟失等情況下AAG降低。此外雌激素可使AAG降低。2．臨床意義目前主要作為急性時(shí)相反應(yīng)指標(biāo)：在風(fēng)濕病、惡性腫瘤863．α1-酸性糖蛋白的檢測(cè)

過氯酸和磷鎢酸分級(jí)沉淀AAG后，測(cè)定蛋白質(zhì)或含糖量再計(jì)算之。免疫擴(kuò)散免疫比濁法3．α1-酸性糖蛋白的檢測(cè)過氯酸和磷鎢酸分級(jí)沉淀AAG后，87（五）結(jié)合珠蛋白（haptoglobin，Hp）一種急性時(shí)相蛋白和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在電泳中位于α2區(qū)帶1．性質(zhì)與遺傳表型（五）結(jié)合珠蛋白（haptoglobin，Hp）一種急性時(shí)882．功能

運(yùn)輸血管內(nèi)游離的血紅蛋白(Hb)到網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞降解，每分子Hp結(jié)合兩分子Hb,防止Hb從腎臟丟失而為機(jī)體有效地保留鐵,并能避免Hb對(duì)腎臟的損傷。

Hp-Hb復(fù)合物不可逆，不能被重新被利用，溶血后其含量急劇降低，血漿Hp濃度多在一周內(nèi)由再生而恢復(fù)。2．功能運(yùn)輸血管內(nèi)游離的血紅蛋白(Hb893．臨床意義

Hp濃度下降見于：①溶血性疾病如溶血性貧血、輸血反應(yīng)、瘧疾。Hp參考值范圍較寬，須連續(xù)觀察以監(jiān)測(cè)溶血是否處于進(jìn)行狀態(tài)。對(duì)于溶血性疾病合適的組合檢測(cè)項(xiàng)目包括血漿Hp、LD和游離Hb。血管外溶血不會(huì)使Hp發(fā)生變化。②嚴(yán)重肝病患者，其Hp合成減少。Hp濃度升高見于：屬急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)燒傷和腎病綜合征情況下，血Hp常明顯升高。3．臨床意義Hp濃度下降見于：904．Hp的檢測(cè)

放射免疫擴(kuò)散法免疫比濁法定量檢測(cè)Hp亞型聚丙烯酰胺凝膠電泳等電聚焦電泳4．Hp的檢測(cè)放射免疫擴(kuò)散法定量檢測(cè)Hp亞型聚丙烯酰胺凝膠91（六）α2-巨球蛋白

（α2-macroglobulin，α2-MG或AMG）血漿中分子量最大的糖蛋白，約為720kD，含糖量約8%。由肝細(xì)胞、單核細(xì)胞和星形細(xì)胞合成半壽期約5d包括補(bǔ)體C3和C4在內(nèi)的一組血漿蛋白的主要成員，為硫酯鍵血漿蛋白家族。主要特性是能與多種離子和分子結(jié)合，特別是能與蛋白水解酶結(jié)合而抑制酶的活性是主要的蛋白酶抑制劑，可選擇地保護(hù)某些蛋白酶活性1．性質(zhì)（六）α2-巨球蛋白

（α2-macroglobulin，922．臨床意義不屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。低清蛋白血癥，尤其是腎病綜合征時(shí)，α2-MG含量可顯著增高α2-MG水平降低見于：嚴(yán)重的急性胰腺炎和進(jìn)展型前列腺癌治療前免疫比濁法3．α2-MG的檢測(cè)方法2．臨床意義不屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。免疫比濁法3．α2-MG93尤其是與B淋巴細(xì)胞相關(guān)的腫瘤蛋白質(zhì)與非蛋白含氮化合物檢驗(yàn)1～5mg/L為慢性低程度的炎癥或急性時(shí)相反應(yīng)始1～5mg/L為慢性低程度的炎癥或急性時(shí)相反應(yīng)始緩沖酸堿維持酸堿平衡作用大多健康成年人<1mg/L維持膠壓、運(yùn)載和營(yíng)養(yǎng)等＜21g／L則嚴(yán)重缺乏?鐵飽和度（％）＝血清鐵/TIBC×％典型異常血清蛋白電泳圖譜見于腎衰竭、炎癥、腫瘤與視黃醇結(jié)合蛋白組成復(fù)合體在鈣離子存在下，結(jié)合多種細(xì)菌、真菌及原蟲等體內(nèi)的多糖物質(zhì)以及磷酸膽堿，卵磷脂和核酸由肝細(xì)胞合成的典型急性時(shí)相反應(yīng)蛋白但在營(yíng)養(yǎng)不良、嚴(yán)重肝病及腎病綜合征時(shí)往往下降。靜脈采血時(shí)止血帶壓迫靜脈時(shí)間超過3min，TP也可上升10%。由5個(gè)相同亞基非共價(jià)結(jié)合成盤形多聚體結(jié)合型激素和藥物無活性，ALB含量或pH變化時(shí)其活性變化3．漿細(xì)胞病與M蛋白蛋白質(zhì)與非蛋白含氮化合物檢驗(yàn)（七）銅藍(lán)蛋白（ceruloplasmin，Cp）含銅的α2球蛋白，肝實(shí)質(zhì)性細(xì)胞合成由1046個(gè)氨基酸殘基組成含糖約8%-9.5%每分子結(jié)合6～8個(gè)銅原子，由于含銅而呈藍(lán)色95%的血清銅存在于Cp中，其余5%呈可擴(kuò)散狀態(tài)血循環(huán)中的Cp可認(rèn)為是銅的無毒性代謝庫具有抑制膜脂質(zhì)氧化作用1．性質(zhì)尤其是與B淋巴細(xì)胞相關(guān)的腫瘤（七）銅藍(lán)蛋白（cerulopl94（七）銅藍(lán)蛋白（ceruloplasmin，Cp）血漿銅的轉(zhuǎn)運(yùn)具有鐵氧化酶作用，將Fe2+氧化為Fe3+，調(diào)節(jié)鐵的運(yùn)輸、利用和氧化還原反應(yīng)抗氧化作用，抑制膜脂質(zhì)被金屬離子的過氧化作用2．功能（七）銅藍(lán)蛋白（ceruloplasmin，Cp）血漿銅的轉(zhuǎn)95Cp濃度減少有關(guān)的疾?。喊╓ilson病、營(yíng)養(yǎng)性銅缺乏和Menkes?。ㄟz傳性銅吸收不良）。屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白：在妊娠、感染、創(chuàng)傷和腫瘤時(shí)血漿濃度增加。但在營(yíng)養(yǎng)不良、嚴(yán)重肝病及腎病綜合征時(shí)往往下降。3．臨床意義

Cp濃度減少有關(guān)的疾?。喊╓ilson病、營(yíng)養(yǎng)性銅缺乏和M96一種常染色體隱性遺傳病因血漿Cp減少，血漿游離銅增加，銅沉積在肝可引起肝硬化，沉積在腦基底節(jié)的豆?fàn)詈藢?dǎo)致豆?fàn)詈俗冃?，該病又稱為肝豆?fàn)詈俗冃栽摬〉脑虿蝗荂p減少大部分患者可有肝功損害并伴神經(jīng)系統(tǒng)癥狀不及時(shí)治療，此病是進(jìn)行性和致命的，宜及時(shí)診斷可用驅(qū)銅的方法進(jìn)行治療Wilson病診斷標(biāo)準(zhǔn)：Cp下降，血清總銅濃度降低、游離銅增加和尿銅排泄增加作為Wilson病的輔助診斷指標(biāo)一種常染色體隱性遺傳病作為Wilson病的輔助診斷指標(biāo)97放射免疫擴(kuò)散法散射免疫比濁法透射免疫比濁法4.Cp的檢測(cè)

放射免疫擴(kuò)散法4.Cp的檢測(cè)98

（八）轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin，TRF）分子量約79.6kD為單鏈糖蛋白，含糖量約6%電泳位置在β區(qū)帶等電點(diǎn)5.5～5.9主要由肝細(xì)胞合成半壽期為10.5d能可逆地結(jié)合多價(jià)陽離子，每分子TRF可結(jié)合2個(gè)Fe3+血漿中TRF的濃度受食物鐵供應(yīng)的影響

1．性質(zhì)（八）轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin，TRF99?從小腸進(jìn)入血液的Fe2+被Cp氧化為Fe3+，再被TRF的載體蛋白結(jié)合。?每種細(xì)胞表面都有TRF受體，對(duì)TRF-Fe3+復(fù)合物比對(duì)TRF的載體蛋白親和力高得多?TRF-Fe3+將大部分Fe3+運(yùn)輸?shù)焦撬韬铣蒆b小部分則運(yùn)輸?shù)礁鹘M織細(xì)胞，形成鐵蛋白及合成肌紅蛋白、細(xì)胞色素等?從小腸進(jìn)入血液的Fe2+被Cp氧化為Fe3+，1002．臨床意義貧血的鑒別診斷和鐵缺乏的治療監(jiān)測(cè)：缺鐵性低血色素貧血時(shí)，TRF代償性合成增加；血漿鐵低，結(jié)合到TRF的鐵少，鐵飽和度下降（正常參考值為30％～38％）再生障礙性貧血，血漿TRF正?；虻拖录t細(xì)胞對(duì)鐵的利用障礙，使鐵飽和度增高2．臨床意義貧血的鑒別診斷和鐵缺乏的治療監(jiān)測(cè)：1013．檢測(cè)多采用免疫比濁測(cè)定法總鐵結(jié)合力(totalironbindingcapacity,TIBC)血漿蛋白質(zhì)對(duì)鐵的結(jié)合容量(主要是TRF對(duì)鐵結(jié)合容量)，單位與血清鐵相同。?鐵飽和度（％）＝血清鐵/TIBC×％兩者尤其是后者對(duì)貧血診斷和鑒別診斷更好3．檢測(cè)多采用免疫比濁測(cè)定法總鐵結(jié)合力(totaliron102

（十）β微球蛋白（β2–microglobulin,β2M,BMG

?

位于β2區(qū)帶，單鏈多肽?存在于各種有核細(xì)胞表面，僅11.8kD?是HLA的輕鏈或β鏈，可從細(xì)胞表面尤其是淋巴細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞表面脫落到血漿中?從腎小球?yàn)V過，再被腎近端小管重吸收和分解

（十）β微球蛋白（β2–microglobulin103?免疫化學(xué)法包括免疫比濁法和放射免疫法等ATT基因的遺傳表型3．α2-MG的檢測(cè)方法AAG增高：糖皮質(zhì)激素增加，包括內(nèi)源性的庫欣綜合征和外源性強(qiáng)的松、地塞米松等藥物治療時(shí)，可引起AAG升高。1～5mg/L為慢性低程度的炎癥或急性時(shí)相反應(yīng)始再被TRF的載體蛋白結(jié)合。2．血漿中的白蛋白、球蛋白、纖維蛋白、急性時(shí)相反應(yīng)、肝臟疾病和蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良成人：35～52g/L，?包括電泳法、免疫化學(xué)法和染料結(jié)合法。CRP是非特異性指標(biāo)，主要用于結(jié)合臨床監(jiān)測(cè)疾?。簻y(cè)定血清TP的首選方法：雙縮脲法Hp-Hb復(fù)合物不可逆，不能被重新被利用，溶血后其含量急劇降低，血漿Hp濃度多在一周內(nèi)由再生而恢復(fù)。做為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子