非一般的品牌非專利藥課件

非一般的品牌非專利藥方晴霞浙江省人民醫(yī)院藥學(xué)部1主要內(nèi)容為什么會(huì)有仿制藥國內(nèi)外仿制藥的區(qū)別山德士，全球仿制藥領(lǐng)先者主要內(nèi)容為什么會(huì)有仿制藥國內(nèi)外仿制藥的區(qū)別山德士，全球仿制藥領(lǐng)先者人口老齡化的加劇對我國的社會(huì)保障事業(yè)產(chǎn)生極大的挑戰(zhàn)醫(yī)保支出增加2010年，我國65歲以上的老年人口占全國人口的比重達(dá)到了8.87%，遠(yuǎn)超國際規(guī)定的7%的標(biāo)準(zhǔn)65歲及以上的老年人口2026年預(yù)計(jì)將高達(dá)到3億老年人消費(fèi)的醫(yī)療衛(wèi)生資源一般是其他人群的3—5倍醫(yī)保來源減少在職人員趨于減少，繳費(fèi)者人數(shù)相應(yīng)較少，最終導(dǎo)致基金收入增長緩慢。我國在職職工與退休人員比例從1990年的14.6:1下降到2011年的3.02:1人口老齡化作為一個(gè)全球性問題，在我國尤為突出國家領(lǐng)導(dǎo)們怎么看？李克強(qiáng)談醫(yī)改：藥價(jià)要下來、服務(wù)要上去、醫(yī)保要保住。目前公立醫(yī)院醫(yī)事服務(wù)費(fèi)價(jià)格確實(shí)太低，但藥價(jià)虛高現(xiàn)象仍然存在，因此，要通過改革，逐步理順這種不合理的價(jià)格機(jī)制。國家衛(wèi)計(jì)委發(fā)展研究中心主任應(yīng)亞珍：如果向全國推行三明醫(yī)改方案，2013年全國實(shí)際發(fā)生的藥品費(fèi)用5268.8億元，就會(huì)縮減到2792.5億元，擠掉了2476.3億元的藥價(jià)水分，大概相當(dāng)于一個(gè)二線城市全年的國民生產(chǎn)總值。國內(nèi)原研藥物專利期過后，價(jià)格仍然未降以易瑞沙為例：治療肺癌的一種靶向藥物，英國阿斯利康公司。2015年政策法規(guī)出臺(tái)（降低藥占比）藥占比=藥品收入(藥品收入+醫(yī)療收入)*100%《國務(wù)院辦公廳關(guān)于城市公立醫(yī)院綜合改革試點(diǎn)的指導(dǎo)意見》(38號(hào)文)力爭到2017年試點(diǎn)城市公立醫(yī)院藥占比（不含中藥飲片）總體降到30%左右。衛(wèi)計(jì)生委關(guān)于落實(shí)完善公立醫(yī)院藥品集中采購工作指導(dǎo)意見的通知(70號(hào)文)藥品采購預(yù)算一般不高于上一年醫(yī)院業(yè)務(wù)支出的25%-30%據(jù)美國仿制藥商協(xié)會(huì)報(bào)道：2000—2009年，仿制藥為美國衛(wèi)生保健系統(tǒng)節(jié)省的費(fèi)用為8240億美元，現(xiàn)在每3天可節(jié)省10億美元。美國仿制藥所占處方比例從2004年的57％上升到2010年的78％。在澳大利亞，越來越多的人在他汀類、鈣通道拮抗劑和選擇性5羥色胺再攝取抑制劑方面開始接受并使用仿制藥。仿制藥對降低醫(yī)藥成本有巨大作用張程亮，國外對原研藥和仿制藥的臨床治療等同性評價(jià)研究進(jìn)展.藥品評價(jià).2010年第7卷第20期:23-27主要內(nèi)容為什么會(huì)有仿制藥國內(nèi)外仿制藥的區(qū)別山德士，全球仿制藥領(lǐng)先者國內(nèi)仿制藥質(zhì)量堪憂我國整體經(jīng)濟(jì)實(shí)力有限，國內(nèi)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國際標(biāo)準(zhǔn)在短期內(nèi)不易接軌既使是符合上市標(biāo)準(zhǔn)要求的仿制藥品，如用較嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)檢查，其質(zhì)量也確實(shí)存在差異1只注重含量指標(biāo)，而對有關(guān)物質(zhì)的研究相對不足，或標(biāo)準(zhǔn)限度相對較寬對溶出度的控制只重視最終結(jié)果，對其過程曲線關(guān)注不夠，造成與原研產(chǎn)品有別生產(chǎn)全過程的GMP管理、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制訂與執(zhí)行尚在推廣促進(jìn)中，仍有憑經(jīng)驗(yàn)工作的現(xiàn)象，或低限投料等投機(jī)行為，造成同廠不同批次間甚至瓶間出現(xiàn)差異，影響質(zhì)量的均一性多級(jí)仿制，每次的相對生物利用度都是90%的話，那么仿制5次后生物利用度只是原制劑的50%，呈現(xiàn)原創(chuàng)藥、初級(jí)仿制藥品、次級(jí)仿制藥品療效遞減的趨勢1.梅丹，李大魁，張繼春，等。醫(yī)院用藥品質(zhì)量再評價(jià)。中國藥學(xué)雜志，2003，38（2），145-7。仿制品開包裝前后的穩(wěn)定性存在明顯差距原研廠家為薄膜衣片，而仿制品均為膠囊劑，因雷尼替丁具極易潮解的特性故不宜制成膠囊劑對7個(gè)廠家14批雷尼替丁口服制劑比較研究發(fā)現(xiàn)1抗氧劑用量差異明顯作為附加劑之一的抗氧劑會(huì)造成肝腎損傷對市售3個(gè)廠家共9批次18種復(fù)方氨基酸注射液進(jìn)行質(zhì)量比較發(fā)現(xiàn)21.傅強(qiáng)，徐小薇，

梅丹，

等。不同廠家雷尼替丁口服制劑的生物等效性比較研究。中國藥學(xué)雜志。1996，31（05）288。2.梅丹,李大魁，趙彬，等。市售三廠家18種復(fù)方氨基酸注射液的質(zhì)量評價(jià)。中國臨床營養(yǎng)雜志。2004;12(4):244-8。3.1.梅丹，李大魁，張繼春，等。醫(yī)院用藥品質(zhì)量再評價(jià)。中國藥學(xué)雜志，2003,38（2），145-7。穩(wěn)定性不合格附加劑不合格臨床反映產(chǎn)品療效不一僅半數(shù)產(chǎn)品達(dá)到藥典要求考察北京地區(qū)市售的14家不同廠牌30批二甲雙胍的含量3仿制品直徑≥2、10和25μm的不溶性微粒數(shù)分別是原研藥的10-500倍、2-110倍和3-62.5倍對不同頭孢噻肟鈉粉針劑不溶性微粒檢測發(fā)現(xiàn)3含量與組分不合格不溶性微粒不合格國內(nèi)仿制藥質(zhì)量參差不齊Cmax中國標(biāo)準(zhǔn)低于國際通行的標(biāo)準(zhǔn)。Cmax過低可能影響療效，過高則可能超出安全范圍不同仿制藥之間Cmax的區(qū)別可高達(dá)1倍以上*化學(xué)藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則2005國內(nèi)國際藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)規(guī)定的比較80%-125%AUC0-t80%-125%Cmax80%-125%AUC0-t70%-143%Cmax美國、歐盟、日本等國際標(biāo)準(zhǔn)中國標(biāo)準(zhǔn)與原研藥的有效成分相同按照與原研藥相同GMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)滿足各批次中對于一致性、劑量、純度和質(zhì)量的要求生物等效適應(yīng)證相同劑量、劑型、給藥途徑必須與原研藥一致FDA：仿制藥必須符合以下條件才能被批準(zhǔn)上市1212.

FDAofficialwebsite：WhatAreGenericDrugs?國外品牌仿制藥與國內(nèi)仿制藥對比

--更嚴(yán)格的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容為什么會(huì)有仿制藥國內(nèi)外仿制藥的區(qū)別山德士，全球仿制藥領(lǐng)先者1886年山德士的前身Kern&Sandoz化學(xué)公司成立2003年諾華所有非專利藥部門使用統(tǒng)一的全球品牌山德士2006年山德士成為第一家在歐洲和美國推出生物仿制藥產(chǎn)品的公司2007年山德士進(jìn)入中國市場1951年山德士研發(fā)出全球首個(gè)青霉素口服片劑1996年山德士和汽巴·嘉基合并為諾華2005年山德士并購了德國的赫素(Hexal)和美國的EonLabs2009年山德士完成收購依比威藥業(yè)的特制非專利注射劑業(yè)務(wù)2010年山德士收購了美國的OrielTherapeutics2012年山德士收購Fougera，成為皮膚科非專利藥領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者2002年諾華收購斯洛文尼亞萊柯公司1987年山德士首先合成了生長抑素類似物奧曲肽，善寧山德士，百年歷史山德士以患者為本，擁有嚴(yán)格的全球質(zhì)量承諾執(zhí)行諾華集團(tuán)全球統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)患者是我們做所有事圍繞的中心,是我們質(zhì)量承諾的核心。質(zhì)量對可持續(xù)的業(yè)績和增長來說至關(guān)重要。我們與當(dāng)?shù)氐谋O(jiān)管機(jī)構(gòu)保持著密切聯(lián)系，確保我們的質(zhì)量一直符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),例如動(dòng)態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范。我們不斷合作和投資建立一個(gè)全球范圍內(nèi)的、諾華集團(tuán)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。我們致力于持續(xù)提高標(biāo)準(zhǔn)、完善流程，以滿足并超出利益相關(guān)者的期望。

山樂?。合碛兄袊鴮＠?1.專利證書（專利號(hào)）：ZL2.0無定型活性物質(zhì)，溶解度更快更好，生物利用度更好無水充氮包裝，藥物更穩(wěn)定無定形晶態(tài)的在藥品制劑中的應(yīng)用固體藥物溶解性差，機(jī)體對藥物的吸收差，血藥濃度不能達(dá)到有效血藥濃度，無法實(shí)現(xiàn)預(yù)期藥效的藥物。無定形在大多數(shù)場合都較晶型有更高的溶解度和溶出速率：例如：美國藥典規(guī)定頭孢呋辛酯的原料即為無定形影響無定形藥物臨床使用價(jià)值的主要因素是他們的加工穩(wěn)定性和貯存穩(wěn)定性問題臨床上常見的具有良好吸收性質(zhì)的無定形固體藥物山樂?。簹W洲進(jìn)口，與原研藥物等效通過歐洲GMP，美國FDA認(rèn)證，與原研藥物等效Yan-MeiLiu,MD1,etal,ClinicalTherapeutics/Volume32,Number7,2010:1396-1407山樂汀全球數(shù)據(jù)在99個(gè)國家獲批上市共7種規(guī)格從5mg-80mg2011/11-2015/2的近三年內(nèi)，全球銷售近25億片*，679萬病人年總體安全性良好*折合成20mg2015Sandozglobal