吉西他濱治療非小細(xì)胞肺癌(同名905)課件

吉西他濱治療非小細(xì)胞肺癌吉西他濱治療非小細(xì)胞肺癌吉西他濱治療非小細(xì)胞肺癌吉西他濱治療非小細(xì)胞肺癌吉西他濱治療非小細(xì)胞肺癌吉西他濱治療1化學(xué)結(jié)構(gòu)2’-脫氧-2’，2-鹽酸二氟脫苷(β異構(gòu)體)

正式品名——注射用鹽酸吉西他濱商品名——澤菲英文名——GemcitabineHydrochlorideforinjection阿糖胞苷類似物脫氧胞苷胞嘧啶糖環(huán)第2碳上的2個(gè)氫原子被2個(gè)氟原子取代。化學(xué)結(jié)構(gòu)2’-脫氧-2’，2-鹽酸二氟脫苷(β異構(gòu)體)正式2細(xì)胞毒作用自增強(qiáng)作用作用于腫瘤細(xì)胞S期，也可阻止G1期向S期的進(jìn)展掩敝鏈終止作用機(jī)理作用機(jī)理明確細(xì)胞毒作用自增強(qiáng)作用作用于腫瘤細(xì)胞S期，也可阻止G1期向S期3半衰期介于32~94min，與年齡和性別有關(guān)。血漿峰濃度為3.2-45.5ug/ml，5-11小時(shí)內(nèi)清除完成，每周用藥一次無蓄積。以不到10%原型藥物的形式在尿中排泄。吉西他濱被胞苷脫氨酶在肝臟、腎、血液和其他組織中快速代謝。出色的藥代動(dòng)力學(xué)半衰期介于32~94min，與年齡和性別有關(guān)。出色的藥代動(dòng)力4婦科腫瘤乳腺癌膀胱癌消化道腫瘤適應(yīng)癥非小細(xì)胞肺癌胰腺癌頭頸部腫瘤廣泛的抗瘤譜婦科腫瘤乳腺癌膀胱癌消化道腫瘤適應(yīng)癥非小細(xì)胞肺癌胰腺癌頭5

澤菲Ⅱ期臨床研究吉西他濱治療非小細(xì)胞肺癌(同名905)課件6

研究單位及方法研究單位：北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院（組長單位）山東大學(xué)齊魯醫(yī)院西安交通大學(xué)附屬第一醫(yī)院大連醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院研究方法：多中心隨機(jī)平行對(duì)照健擇為對(duì)照品單藥及聯(lián)合對(duì)照試驗(yàn)癌種：NSCLC研究單位及方法研究單位：北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院（組長單位）7

對(duì)照品：健擇，每28天為一周期，共2周期

50mg/m2，i.v，d1、d2藥物使用方案和劑量1000mg/m2，i.v，d1、d8和d151000mg/m2，i.v，d1、d8和d15單藥澤菲聯(lián)合澤菲順鉑對(duì)照品：健擇，每28天為一周期，共2周期藥物使用方案和8各組病人用藥后綜合療效分析

用藥分組療效評(píng)定總緩解率（%）P兩組療效的比較完全緩解部分緩解穩(wěn)定病變進(jìn)展合計(jì)統(tǒng)計(jì)量P值單藥試驗(yàn)組92294022.50聯(lián)合試驗(yàn)組151923641.670.7990.3540.552聯(lián)合對(duì)照組151953938.46各組病人用藥后綜合療效分析療效評(píng)定總緩解率（%）P兩組療9有效率％(P>o.o5)澤菲Ⅱ期臨床單藥療效有(P>o.o5)澤菲Ⅱ期臨床單藥療效10有效率％國產(chǎn)吉西他濱“澤菲”與進(jìn)口品“健擇”療效相當(dāng)(P>o.o5)有國產(chǎn)吉西他濱“澤菲”與進(jìn)口品“健擇”療效相當(dāng)(P>o.o511中-重度血液學(xué)毒性發(fā)生率(%)血紅蛋白白細(xì)胞中性粒細(xì)胞貧血血小板單藥6.986.984.654.654.65聯(lián)合試驗(yàn)9.7631.7124.37.3234.15聯(lián)合對(duì)照2.522.520.02.525.0聯(lián)合組間無顯著性差異中-重度血液學(xué)毒性發(fā)生率(%)血紅蛋白白細(xì)胞中性粒細(xì)胞12中-重度非血液學(xué)毒性發(fā)生率惡心%嘔吐%食欲不振%單藥4.652.332.33聯(lián)合試驗(yàn)14.6317.079.76聯(lián)合對(duì)照7.55.07.5聯(lián)合組間無顯著性差異中-重度非血液學(xué)毒性發(fā)生率惡心%嘔吐%食欲不振%13不良反應(yīng)無論單藥組還是聯(lián)合化療組均未發(fā)現(xiàn)中－重肝腎毒性及心電圖變化。不良反應(yīng)無論單藥組還是聯(lián)合化療組均未發(fā)現(xiàn)中－重肝腎毒性及心電14結(jié)論澤菲與健擇相比,在療效和不良反應(yīng)方面無顯著性差異.結(jié)論澤菲與健擇相比,在療效和不良反應(yīng)方面無顯著性差異.15肺癌的化學(xué)治療肺癌的化學(xué)治療16肺癌化療在治療中的地位肺癌是目前全球中導(dǎo)致腫瘤患者死亡的最常見的惡性腫瘤,其死亡人數(shù)相當(dāng)于乳腺癌、前列腺癌和結(jié)腸癌死亡人數(shù)的總和,其中非小細(xì)胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)患者占了相當(dāng)?shù)谋壤?。由于目前早期診斷技術(shù)的局限,約75%～80%的患者在就診時(shí)已屬晚期,有效的綜合治療尤其是提高全身化療的療效是十分必要的。肺癌化療在治療中的地位肺癌是目前全球中導(dǎo)致腫瘤患者死亡的最常17NewerRegimensintheTreatmentofNSCLCOLD(pre1990)CisplatinEtoposideVinblastineIfosfamideMitomycin-CNEW(post1990)VinorelbineGemcitabinePaclitaxelDocetaxelIrinotecanNewerRegimensintheTreatmen18吉西他濱明顯改善病人遠(yuǎn)期生存率，延長疾病進(jìn)展期（TTP）吉西他濱+順鉑聯(lián)合方案是當(dāng)今歐洲和美國最廣泛應(yīng)用的一線非小細(xì)胞肺癌標(biāo)準(zhǔn)方案21天方案更有效、更安全、更經(jīng)濟(jì)低副作用，且能在門診條件下給藥,即使是體質(zhì)較差的患者或老年患者也可耐受吉西他濱治療NSCLC吉西他濱明顯改善病人遠(yuǎn)期生存率，延長疾病進(jìn)展期（TTP）吉西19吉西他濱單藥治療NSCLC吉西他濱單藥治療NSCLC20吉西他濱單藥治療NSCLC的Ⅱ期試驗(yàn)結(jié)果Drugs.1997Sep;54(3):447-72.

吉西他濱單藥治療NSCLC的Ⅱ期試驗(yàn)結(jié)果Drugs.19921結(jié)果這些研究包括近500例患者，吉西他濱的劑量為800~1000mg/m2,連用3周。平均用藥周期為2~3.7次。有效率約20%~26%?；颊叩哪褪苄暂^好:

約25%的患者出現(xiàn)Ⅲ~Ⅳ度中性粒細(xì)胞降低(少見臨床感染癥狀)。Ⅲ~Ⅳ度血小板降低發(fā)生率約2%,短暫性Ⅲ~Ⅳ度肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高約12%,全身乏力、嗜睡的發(fā)生率約20%~24%。結(jié)果這些研究包括近500例患者，吉西他濱的劑量為800~1022吉西他濱單藥治療復(fù)發(fā)的NSCLC除了一線治療NSCLC外,其中有5組研究結(jié)果顯示,用同樣的4周療程方案單藥治療鉑類方案治療后復(fù)發(fā)的167例患者,吉西他濱平均劑量為1000~1250mg/（m2.周）,療效達(dá)15%~21%.吉西他濱單藥治療復(fù)發(fā)的NSCLC除了一線治療NSCLC外,23吉西他濱單藥治療老年NSCLC4275

ArmQ4W:Gem1000mg/m2/WD1,8,15

14.3

154天

39

ArmQ3W:Gem1125mg/m2/WD1,8.

28.2

205天731,000mg/m2,d1,8,15,Q2821.79月37741,000mg/m2,d1,8,15,Q28164.4月4575.11,000mg/m2,d1,8,15,Q2828.62003ASCO(abstr2530)AmJClinOncol2001Dec;24(6):614-72000ASCO(abstr2157)AnnOncol,1998,9(Suppl4):A428p例數(shù)年齡劑量反應(yīng)率中位生存期(歲)

(mg/m2)(%)吉西他濱單藥治療老年NSCLC427524多項(xiàng)試驗(yàn)已經(jīng)表明：吉西他濱單藥治療老年NSCLC有效率令人滿意,副作用可接受,是不能耐受鉑類藥物的理想選擇.21天方案較28天方案,不良反應(yīng)沒有明顯的不同,反應(yīng)率是28天方案的將近2倍.多項(xiàng)試驗(yàn)已經(jīng)表明：吉西他濱單藥治療老年NSCLC有效率令人滿25吉西他濱聯(lián)合方案治療NSCLC吉西他濱聯(lián)合方案治療NSCLC26吉西他濱+順鉑的28天方案G：1000mg/m2,D1,8,15,C:80~100mg/（m2·周），既有第1、2天應(yīng)用，也有15天注射，每周與吉西他濱同時(shí)使用亦有報(bào)道。Steward等報(bào)道的6組順鉑在15天應(yīng)用的方案中，有效率范圍為25.4%~52%,平均42.5%,腫瘤進(jìn)展期6~8.5月,1年生存率35%~61%;Crino等報(bào)道的8組順鉑第1、2天方案中，有效率37.5%~63%,平均52%,其中3組可作疾病進(jìn)展期評(píng)估,進(jìn)展期分別為7.9~8.6月,僅一組可評(píng)估1年生存率為37%.吉西他濱+順鉑的28天方案G：1000mg/m2,D1,8,27吉西他濱+順鉑的28天方案管忠震等報(bào)道的順鉑第1天應(yīng)用,有效率為44%，Ⅲ~Ⅳ度白細(xì)胞和血小板降低率分別為35%和33%。順鉑的每周方案中，包括Shepherd等3組，有效率為25.7%~33.3%,一組的1年生存率為30%.這些研究由入組人群的差異性和非隨機(jī)對(duì)照,很難認(rèn)定方案孰優(yōu)孰劣,但顯然與順鉑的用藥時(shí)間相關(guān).吉西他濱+順鉑的28天方案管忠震等報(bào)道的順鉑第1天應(yīng)用,有效28吉西他濱+順鉑的21天方案

國外8組初步研究結(jié)果:吉西他濱第1、8天用，劑量1000~1250mg/m2,順鉑第1、2天或第8天用，劑量80~100mg/m2(惟一組中部分患者使用70mg/m2），有效率為23%~65%，平均47.6%，中位生存期近1年,Ⅲ~Ⅳ度血小板降低發(fā)生率為11%~41%(平均26%),嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少為11%~54%(平均26%).當(dāng)順鉑劑量降低時(shí),Rinaldi等報(bào)道順鉑劑量為70mg/m2,患者的骨髓抑制相對(duì)較輕.1998ASCO,17:1807吉西他濱+順鉑的21天方案國外8組初步研究結(jié)果:1998A29吉西他濱/順鉑21天VS.28天隨機(jī)試驗(yàn)Soto等報(bào)道，兩組均為吉西他濱1000mg/m2,順鉑70mg/m2,入組58例。ASCO2000,19:546a例數(shù)有效率%血小板減少中性粒細(xì)胞減少貧血21天組4355%

7%25%10%28天組4644%40%36%0%吉西他濱/順鉑21天VS.28天隨機(jī)試驗(yàn)Soto等報(bào)道，兩30與28天方案相比，21天方案具有：毒性反應(yīng)減少，尤其降低血小板減少發(fā)生率；療效更好，劑量強(qiáng)度增大；每個(gè)周期病人承擔(dān)費(fèi)用更少。與28天方案相比，21天方案具有：毒性反應(yīng)減少，尤其降低血小31如何減少吉西他濱+鉑類方案的血小板減少發(fā)生率？治療周期中，改用順鉑劑量為70-80mg/m2.從28天方案改為21天方案，吉西他濱在第1天和第8天應(yīng)用。應(yīng)用28天方案，建議順鉑在第15天使用。方案中卡鉑替代順鉑。如何減少吉西他濱+鉑類方案的血小板減少發(fā)生率？治療周期中，改32吉西他濱與順鉑更為經(jīng)濟(jì)吉西他濱和順鉑聯(lián)合是目前應(yīng)用最廣泛、療效最顯著的方案,從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)考慮也適合患者。方案周期數(shù)平均總花費(fèi)每周期花費(fèi)（歐元）（歐元）吉西他濱+順鉑4.0278921963長春瑞濱+順鉑3.2568492107紫杉醇+卡鉑4.231001323672003ASCO(abstr2599)

每周期每位患者,GC方案花費(fèi)最少。吉西他濱與順鉑更為經(jīng)濟(jì)吉西他濱和順鉑聯(lián)合是目前應(yīng)用最廣泛、療33吉西他濱與非順鉑方案的應(yīng)用吉西他濱與非順鉑方案的應(yīng)用34吉西他濱與卡鉑聯(lián)合卡鉑是腎毒性較低的鉑類抗癌藥物。Ⅰ期臨床認(rèn)為其MTD為AUC5.2g/(l·m2),劑量限制性毒性為骨髓抑制。吉西他濱的劑量選擇為1000~1250mg/（m2

·周）,卡鉑多為AUC4~5.2不等。有效率在28天方案中為23%~51%，21天方案為32%~54%，但是樣本量較小。SeminOncol,1996,23(5suppl10):55-59吉西他濱與卡鉑聯(lián)合卡鉑是腎毒性較低的鉑類抗癌藥物。Semin35Numbersbasedon473ptsthatreceiveddrugArmA(28d)ArmB（21d)

Age,Mean(range)

65(36-86)65(29-91)

Sex(M/F)

149/109

140/75

CR%

(n)

3.8(8)

2.6(5)

PR%

(n)

18.9(40)

30.0(58)SD%

(n)31.8(67)

33.2(64)

RR%

(n)

22.7

32.6

Mediansurvival,months(95%CI)9.4(8.2,10.3)10.2(8.9,12.5)1yearsurvival%(95%CI)35.5(28.7,42.2)44.4(36.5,52.2)2yearsurvival%(95%CI)13.2(8.2,18.1)12.0(6.7,17.3)anemia

4.8%6.9%neutropenia

9.1%10.7%thrombocytopenia

8.0%14.4%Platelettransfusionsoccurred

34pts43pts2004ASCO7134吉西他濱/卡鉑治療晚期或轉(zhuǎn)移499例NSCLC：28天VS.21天ArmA:G1100mg/m2d1,8+CAUC5d8q28dArmB:G1000mg/m2d1,8+CAUC5d1q21d.

Numbersbasedon473ptsthat36這是迄今為止以美國為中心的吉西他濱/卡鉑最大規(guī)模的的臨床對(duì)照研究試驗(yàn)；盡管21天組療效似乎稍好于28天組，但研究者認(rèn)為這2種用藥方案均可作為NSCLC患者的有效推薦方案，并且療效可與其他鉑類聯(lián)合方案相比。這是迄今為止以美國為中心的吉西他濱/卡鉑最大規(guī)模的的臨床對(duì)照37“順鉑”還是“卡鉑”？

順鉑應(yīng)用較早，目前仍被廣泛使用，然而它的胃腸道毒性和腎毒性較大；卡鉑的胃腸道毒性反應(yīng)低，但血液學(xué)毒性大于順鉑。Rosell等[16]報(bào)道順鉑/泰素組與卡鉑/泰素組比較，前組的MST要高于后者（9.8月vs8.5月），但前組的非血液學(xué)毒性要高于后者，而后組的血液學(xué)毒性要高于前組。同樣在TXT326[10]中，我們也看到泰索帝/順鉑組較泰索帝/卡鉑組MST長（11.3月vs10月，P＝0.044）。“順鉑”還是“卡鉑”？

順鉑應(yīng)用較早，目前仍被廣泛使用，然而38因此對(duì)于那些無法耐受劇烈胃腸道反應(yīng)或者腎功能欠佳的患者，我們可以選用卡鉑來代替順鉑，尤以在門診化療時(shí)可以運(yùn)用。

因此對(duì)于那些無法耐受劇烈胃腸道反應(yīng)或者腎功能欠佳的患者，我們39吉西他濱與長春瑞濱聯(lián)合兩藥均為有效的新藥，具有不同的作用機(jī)制和極小的疊加毒性反應(yīng)，兩藥合用的多個(gè)臨床研究已完成。方案包括28、21和14天，分別用于初治或復(fù)治患者。Ⅱ期臨床中，21和28天方案兩藥均用每周方案。吉西他濱：1000mg/m2,長春瑞濱：25~30mg/m2,

一般先注射長春瑞濱，后用吉西他濱。在14天方案中,兩藥均隔周使用一次,長春瑞濱劑量為25~35mg/m2。初治患者的有效率在20%~70%不等，復(fù)治患者約20%。主要的毒性反應(yīng)為骨髓抑制。吉西他濱與長春瑞濱聯(lián)合兩藥均為有效的新藥，具有不同的作用機(jī)制40NCVS.GCVS.NG治療120例晚期NSCLC的Ⅱ期臨床NC45%9.5mos24%4.7mosGC

47.5%10.1mos47%5.9mosNG

27.5%

8.6mos32%4.1mosOverallresponserates

mediansurvival

1-yrsurvival

PFI

2003ASCO(abstr2616)

armNC:vinorelbine20mg/m2d1,8,15+cisplatin80mg/m2d15;armGC:gemcitabine1,000mg/m2d1,8,15+cisplatin80mg/m2d15armNG:vinorelbine20mg/m2d1,8,15+gemcitabine1,000mg/m2d1,8,15every4wks.

NCVS.GCVS.NG治療120例晚期NSCLC的Ⅱ期41隨機(jī)Ⅱ期研究：卡鉑/吉西他濱VS.長春瑞濱/吉西他濱

治療128例晚期NSCLC

vinorelbine25mg/m2+gemcitabine1000mg/m2d1,8,q3wcarboplatinAUC5d1+gemcitabine1000mg/m2d1,8,q3w.

mediantreatmentcycles

34Mediansurvivaltime

494days319days1-yearsurvivalrate

64.4%(P=0.073)47.8%medianPFT208days(

P=0.06)

160daysOverallresponserates20%21%Grade3/4neutropenia,79.7%62.5%Anemia50%4.7%thrombocytopenia81.3%6.3%Grade2/3liverdysfunctions

25%42.2%Grade2phlebitis0%29.7%Grade2/3nausea42.2%20.3%

CGVG

(2004ASCO,7124)隨機(jī)Ⅱ期研究：卡鉑/吉西他濱VS.長春瑞濱/吉西他濱

治療142吉西他濱/卡鉑組中至少50%病人在一周期后由于毒性反應(yīng)，需要減少劑量。吉西他濱/長春瑞濱非鉑類方案有較短的無瘤期和反應(yīng)率，但是毒副作用小，生活質(zhì)量高。吉西他濱/卡鉑組中至少50%病人在一周期后由于毒性反應(yīng)，需要43吉西他濱與紫杉醇類聯(lián)合方案鑒于鉑類藥物的毒性，尤其是累積毒副作用，以及部分對(duì)鉑類產(chǎn)生耐藥患者的需要，臨床希望通過新藥紫杉醇類的聯(lián)合應(yīng)用，提高晚期患者的生活質(zhì)量和延長生存期。目前已有多組吉西他濱加紫杉醇或多西紫杉醇治療NSCLC的報(bào)告。吉西他濱仍用推薦劑量，紫杉醇的劑量多為150~175mg/m2,3小時(shí)靜脈滴注，多西紫杉醇的劑量為60~100mg/m2,1小時(shí)靜脈滴注。紫杉醇一般先于吉西他濱使用。吉西他濱與紫杉醇類聯(lián)合方案鑒于鉑類藥物的毒性，尤其是累積毒副44在初治患者中，Ⅱ期臨床的有效緩解率范圍在30%~40%；在復(fù)治患者中，吉西他濱聯(lián)合紫杉醇的有效率約18%，聯(lián)合多西紫杉醇為18%~21%。嚴(yán)重血小板下降的發(fā)生率約2%~7%。在初治患者中，Ⅱ期臨床的有效緩解率范圍在30%~40%；452004ASCO,7236

每周多西紫杉醇/吉西他濱方案一線治療NSCLC的Ⅱ期臨床26例入組D：36mg/m2+G600mg/m2，D1,8,15，28天為一周期。平均3個(gè)周期。共進(jìn)行了94個(gè)周期，其中51個(gè)延遲了1周，3周期延遲了2周。主要是由于骨髓抑制。PR27%(7/26),SD42%(11/26)。

中位生存期>8個(gè)月，無病進(jìn)展期>3.5個(gè)月。3度毒性反應(yīng)：中性粒細(xì)胞減少34%,腹瀉15%,貧血4%,血小板減少4%，粘膜炎4%.房顫和肺動(dòng)脈栓塞各2例，

1例治療引起的肺炎死亡，2例過敏性肺炎需住院治療。2004ASCO,7236

每周多西紫杉醇/吉西他濱方案一線46吉西他濱與其他藥物聯(lián)合吉西他濱與其他藥物聯(lián)合47吉西他濱與喜樹堿類聯(lián)合與托泊替康:

Topo1mg/m2d1-5,Gem1gm/m2,d1,15,28天為一周期。47例初治患者，一年生存率為37%，有效率為17%。一年生存率與以鉑類為基礎(chǔ)的方案類似。與依立替康：CPT-11150mg/m2，GEM1000mg/m2,d1+15,28天為一周期。30例復(fù)發(fā)或耐藥患者，有效率18.5%。ASCO2002，2671ASCO2004，7325吉西他濱與喜樹堿類聯(lián)合與托泊替康:ASCO2002，267148與異環(huán)磷酰胺：G：1000mg/m2,每周1次，連用3周，28天為一周期，

IFO：1500mg/m2,每周期的第8~12天使用。在56例初治患者中，有效率為32%。與口服足葉乙甙：50mg×14天，28為一周期初步結(jié)果顯示晚期患者的有效率為43.2%,Ⅲ度中性粒細(xì)胞和血小板減少的發(fā)生率分別為31.7%和18.2%.該方案也適用于部分門診病人.ASC0，1996，15：A1137與異環(huán)磷酰胺：ASC0，1996，15：A113749吉西他濱的隨機(jī)對(duì)照研究吉西他濱的隨機(jī)對(duì)照研究50GEMVS.PE隨機(jī)對(duì)照研究研究組共包括了156例初治Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者，入組條件相似，KPS體力評(píng)分≥70。單藥組：吉西他濱：1000mg/m2，d1,8,15,28天一周期。PE組：順鉑：100mg/m2,足葉乙甙：100mg/d,連用3天，4周為一療程。(AnnOncol,1997,8(6):525-529)GEMVS.PE隨機(jī)對(duì)照研究研究組共包括了156例初治Ⅲ~51例數(shù)有效率中位生存期Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少脫發(fā)單藥組

7118.2%6.6個(gè)月2%3%PE組

7515.3%7.6個(gè)月12%62%吉西他濱單藥與PE聯(lián)合相比,療效高,且毒副作用少.例數(shù)有效率中位生存期Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少52EORTC08975

吉西他濱/順鉑與紫杉醇比較GC:gem1250mg/m2,d1,8+DDP80mg/m2d1,Q21GT:gem1250mg/m2,d1,8+Tax175mg/m2/3h,d1,Q21CT:Tax175mg/m2/3h+DDP80mg/m2d1,Q21組別例數(shù)緩解率%疾病進(jìn)展期（TTP）中位生存期（月）GC

160

365.68.8GT161273.96.9CT159314.48.1吉西他濱/鉑類21天方案與紫杉醇比較在緩解率、TTP方面有明顯優(yōu)勢。SanFrancisco,2001EORTC08975

吉西他濱/順鉑與紫杉醇比較GC:g53ECOG1594:

TP/GP/DP/TCⅢ期對(duì)照研究1207例入組。評(píng)估晚期患者的生存期、有效率、疾病進(jìn)展期等。TP：紫杉醇135mg/m2，24小時(shí)滴注+順鉑75mg/m2，作為標(biāo)準(zhǔn)組，21天一周期GP：吉西他濱1000mg/m2+順鉑100mg/m2,28天一周期DP：多西紫杉醇75mg/m2+順鉑75mg/m2，21天一周期TC：紫杉醇225mg/m2+卡鉑6，21天一周期ECOG1594:

TP/GP/DP/TCⅢ期對(duì)照研究154吉西他濱治療非小細(xì)胞肺癌(同名905)課件55吉西他濱能改善病人的遠(yuǎn)期生存率ECOG1594的療效評(píng)估中，唯有吉西他濱+順鉑組的疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）與參照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與參照組相比，吉西他濱+順鉑組粒缺性發(fā)熱的發(fā)生率明顯減少。疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）的延長和更少的粒缺性發(fā)熱使病人的無癥狀生存期延長，生活質(zhì)量明顯改善。吉西他濱能改善病人的遠(yuǎn)期生存率ECOG1594的療效評(píng)估中56TTP對(duì)病人意味著什么？

生存期可能受隨后的二線化療藥物的影響，但疾病進(jìn)展期（TTP）純粹反映了一線藥物的療效，故疾病進(jìn)展期延長直接改善了病人的無癥狀生存期和生活質(zhì)量。ClinCancerRes1998.5:1087-1100TTP對(duì)病人意味著什么？生存期可能受隨后的二線化療藥物57ASCO2004,7006：

TC/GP/NP/IP四組協(xié)作研究的結(jié)果

602例初治病人，IP：順鉑(80mg/m2,day1)+依立替康（60mg/m2,days1,8,15)(q4wks)，作為標(biāo)準(zhǔn)方案。TC：卡鉑(AUC6,day1)+紫杉醇(200mg/m2,day1)(q3wks);GP：順鉑(80mg/m2,day1)+吉西他濱(1000mg/m2,day1,8)(q3wks);NP：順鉑(80mg/m2,day1)+長春瑞濱(25mg/m2,day1,8)(q3wks).ASCO2004,7006：

T58ResultsTCGPNPIPNo.ofassessablepts.1-yearsurvivalrate(%)Mediansurvivaltime(months)Responserate(%)No.oftoxicityassessablepts.Grade3-4neutropenia(%)Grade3-4thrombocytopenia(%)Grade2-4nausea/diarrhea(%)Grade2-4sensoryneuropathy(%)

145146145145

51.0

59.648.359.2

12.3

14.811.414.2

32.430.1

33.131.0

14815114614787.862.9

88.483.710.835.1

0.75.4

24.3/4.757.6/5.347.3/8.260.5/48.3

23.0

0.0

0.01.4Results59GP組：1年生存率59.6%,中位生存期14.8個(gè)月有效率30.1%血小板下降35.1%,但很少引起出血。TC組：中性粒細(xì)胞減少和感覺神經(jīng)異常較明顯。研究結(jié)果顯示TC、GP、NP、IP4組療效近似，其中GP組的療效高于預(yù)期值，中位生存期長達(dá)14.8個(gè)月。GP組：1年生存率59.6%,602004ASCO7067

吉西他濱維持治療可延長晚期NSCLC患者生存中歐腫瘤協(xié)作組(CECOG)比較了吉西他濱聯(lián)合順鉑治療后應(yīng)用吉西他濱單藥進(jìn)一步維持化療，再聯(lián)合最好的支持治療和單獨(dú)最好的支持治療，對(duì)腫瘤進(jìn)展時(shí)間的影響。IIIB/IV期NSCLC患者在接受了4周期常規(guī)吉西他濱聯(lián)合順鉑方案化療后，若腫瘤無進(jìn)展，則隨機(jī)分入：吉西他濱聯(lián)合最好維持治療組(A)和單獨(dú)最好維持治療組(B)。A組：吉西他濱1250mg/m2，第1、8天用藥，直至腫瘤進(jìn)展。2001年6月－2003年6月共206例NSCLC患者入組，其中A組138例，B組68例。兩組患者年齡、KPS狀態(tài)均無差異。2004ASCO7067

吉西他濱維持61結(jié)果顯示，A、B組患者的TTP分別為6.6、5.0個(gè)月(p<0.001)，從隨機(jī)分組后計(jì)算TTP分別為3.5、2.0個(gè)月(p<0.001)，吉西他濱維持治療組的療效顯著優(yōu)于單純最好維持治組。研究者認(rèn)為吉西他濱聯(lián)合順鉑治療后，應(yīng)用吉西他濱單藥進(jìn)行維持化療，可顯著延長患者腫瘤進(jìn)展時(shí)間。結(jié)果顯示，A、B組患者的TTP分別為6.6、5.0個(gè)月(p<622004ASCO7095

吉西他濱和泰索帝聯(lián)合與序貫方案的比較105例患者A：吉西他濱、泰索帝聯(lián)合方案組B：吉西他濱、泰索帝序貫方案組。A：吉西他濱1000mg/m2，d1、8，泰索帝75mg/m2，d8，21天為1周期，共6周期；B：吉西他濱1000mg/m2，d1、8，共3周期，泰索帝75mg/m2,d8，共3周期。結(jié)果顯示，聯(lián)合化療和序貫用藥在療效和化療相關(guān)毒性兩方面均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但吉西他濱、泰索帝序貫治療的毒性似乎輕于兩者的聯(lián)合。2004ASCO7095

吉西他濱和泰63吉西他濱/鉑類聯(lián)合治療晚期NSCLC生存資料的薈萃分析吉西他濱/鉑類聯(lián)合治療NSCLC的療效優(yōu)于其它以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案，能使病人的總生存期延長(風(fēng)險(xiǎn)比0.90，即吉西他濱/鉑類方案比其他鉑類方案可降低10%的死亡危險(xiǎn)，p<0.001)。兩組的1年生存率分別為38.9%和35%，中位生存期分別為9個(gè)月和8.2個(gè)月，中位疾病無進(jìn)展時(shí)間分別為5.1月和4.4月，差別均具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Schiller等，第10屆世界肺癌大會(huì)(WCLC)吉西他濱/鉑類聯(lián)合治療晚期NSCLC生存資料的薈萃分析吉西他64雖然中位生存期僅延長幾周，但在臨床上，根據(jù)Dr.ChevalierL發(fā)表在《Chest》[Chest,1996:108s.]的薈萃分析中所指出的中位生存期的少量增加即便是1－2月，亦可以代表20%－30%患者總生存期增加6個(gè)月，吉西他濱組生存期與對(duì)照組間的3周差異對(duì)于腫瘤患者延長生存應(yīng)該具有重要的意義。雖然中位生存期僅延長幾周，但在臨床上，根據(jù)Dr.Cheva65該薈萃分析證實(shí)了吉西他濱在全球范圍內(nèi)可作為NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物。目前，作為治療NSCLC的一線藥物，吉西他濱已經(jīng)在幾十個(gè)國家批準(zhǔn)使用，同時(shí)它也是國際上普遍采用的治療胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)方案。在許多國家，吉西他濱是NSCLC和膀胱癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。迄今為止，有關(guān)吉西他濱的III期隨機(jī)臨床試驗(yàn)的數(shù)量比紫杉醇、多西紫杉醇或長春瑞賓等都要多，這也為上述薈萃分析的實(shí)施奠定了基礎(chǔ)。該薈萃分析證實(shí)了吉西他濱在全球范圍內(nèi)可作為NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治66吉西他濱與放療聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱與放療聯(lián)合應(yīng)用67吉西他濱作為放療增敏劑的作用機(jī)制吉西他濱作為放療增敏劑的作用機(jī)制68基礎(chǔ)研究吉西他濱可增強(qiáng)放療的療效。而機(jī)制還不完全清楚。目前提出的有：抑制放療導(dǎo)致的DNA損傷后的修復(fù)，細(xì)胞死亡增加；消除放射耐受的S期細(xì)胞，使其他腫瘤細(xì)胞群進(jìn)入細(xì)胞周期中放射敏感期；增加S期細(xì)胞的凋亡，降低放射導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡閾值誘導(dǎo)dNTP池紊亂。ClincCancerRes,2001,7(2):314-319Oncology(Huntingt),2000,14(7Suppl4):20-25基礎(chǔ)研究吉西他濱可增強(qiáng)放療的療效。而機(jī)制還不完全清楚。目前提69當(dāng)吉西他濱在照射前24~60小時(shí)應(yīng)用時(shí)可獲得最明顯的延緩腫瘤生長的放射增強(qiáng)比，特別是在照射前24小時(shí)應(yīng)用吉西他濱能最大程度提高放射增敏作用，同時(shí)與單用放療對(duì)照，放療加吉西他濱可使小鼠的肺癌轉(zhuǎn)移率從72%降低到40%。體外實(shí)驗(yàn)中，在人鱗癌細(xì)胞株(骨癌4191，宮頸癌Hela)中，吉西他濱有放射增敏療效，并與藥物濃度、作用時(shí)間和距放療時(shí)間有關(guān)。AnticancerRes,2000,20(1A):401-405當(dāng)吉西他濱在照射前24~60小時(shí)應(yīng)用時(shí)可獲得最明顯的延緩腫瘤70吉西他濱與放療同步應(yīng)用吉西他濱與放療同步應(yīng)用71GP+放療的Ⅱ期臨床研究ⅢA/B期肺癌，33例可評(píng)估療效吉西他濱：100mg/m2/周,共6周，順鉑每周12mg/m2（給予吉西他濱后第3天用）放療：60Gy(每次1.8~2Gy,每天1次)總有效率73%。毒性：中性粒細(xì)胞減少、食道炎、貧血、血小板減少、發(fā)熱、呼吸困難和流感樣癥狀。ASC02000，19：A2116GP+放療的Ⅱ期臨床研究ⅢA/B期肺癌，33例可評(píng)估療效A72吉西他濱與放療序慣應(yīng)用吉西他濱與放療序慣應(yīng)用73GP+標(biāo)準(zhǔn)胸部放療序慣應(yīng)用60例入組吉西他濱：1000~1250mg/m2,d1,8,

順鉑：70~100mg/m2，d2,28天一周期，共4周期。放療：中位劑量：56Gy1例CR，39例PR。毒性：Ⅲ~Ⅳ度白細(xì)胞減少12例，血小板減少18例，Ⅱ度食道炎5例，肺纖維化3例。作者認(rèn)為此方案是有效的，其毒性也可接受。ASC02000，19：A2104GP+標(biāo)準(zhǔn)胸部放療序慣應(yīng)用60例入組ASC02000，1974同期化放療后吉西他濱繼續(xù)維持治療同期化放療后吉西他濱繼續(xù)維持治療75

2004ASCO

同期化放療后繼續(xù)維持化療共23例不可手術(shù)的III期患者入組，其中18例完成了試驗(yàn)?；颊呦冉邮躒P-16、順鉑聯(lián)合立體定向適形放療的同期化放療治療，隨后接受順鉑、吉西他濱維持化療。適形放療的劑量DT66.6Gy，同期化療順鉑20mg/m2，d1-5、d29-34應(yīng)用，VP-1690mg/m2、d1-3、d29-31，共用2周期。同期化放療結(jié)束后，所有患者接受吉西他濱、順鉑聯(lián)合化療，吉西他濱為900mg/m2，d1、8，順鉑為70mg/m2，d2，或者卡鉑(AUC＝5)d1，21天為1周期，共4周期。共23例患者接受了適形放療。Melzneret.al2004ASCO

同期化放療76結(jié)果：臨床緩解率為64%，2例CR、13例PR。最短隨診期已達(dá)12個(gè)月，1年總生存率為69%。1年局部腫瘤無進(jìn)展生存率、腫瘤無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率分別為65%、74%。毒性方面：2例放射性肺炎、4例3度食道炎。血液系毒性：3/4度白細(xì)胞減少55.5%，3/4度血小板減少為17%。無患者出現(xiàn)治療相關(guān)的死亡。該研究初步顯示同期化放療在聯(lián)合維持化療是一個(gè)有效、可耐受的治療不可手術(shù)NSCLC患者的方案。結(jié)果：臨床緩解率為64%，2例CR、13例PR。最短隨診期已77吉西他濱誘導(dǎo)化療后同步放化療吉西他濱誘導(dǎo)化療后同步放化療78EORTC0895547例ⅢA-N2期。G：1000mg/m2d1,8,15；C：100mg/m2d2,4周一周期。3CR，30PR，總有效率為70.2%.誘導(dǎo)化療后疾病無進(jìn)展的35例患者隨機(jī)分配，17例手術(shù)，18例給予放療。該組總體中位生存期為18.9個(gè)月，1年生存率為69%；毒性主要表現(xiàn)為Ⅲ~Ⅳ度血小板減少。JournalofClinicalOncology,Vol18,Issue14(July),2000:2658-2664EORTC0895547例ⅢA-N2期。Journal79吉西他濱新輔助治療NSCLC吉西他濱新輔助治療NSCLC80GP方案新輔助治療Ⅲ期NSCLC的Ⅱ期臨床110例，66例IIIB期，44例IIIA期。G：1250mg/sm，d1，8，P：80mg/smd2，3周為一周期。中位周期數(shù)：4。69PR(62%)，3病理完全緩解(3%).31(28%)完全切除69例接受放療(Gy30-60)，4例可切除III~IV度中性粒細(xì)胞減少22例、3例，III~

IV度血小板減少分別是22和12例。GC作為新輔助化療是一有效、安全的方案，相繼進(jìn)行放療和手術(shù)也是可行的。AnnalsofOncology,Vol11,Suppl.4October2000,page108GP方案新輔助治療Ⅲ期NSCLC的Ⅱ期臨床110例，66例I812004ASCO7167

新輔助化療治療局部晚期老年非小細(xì)胞肺癌的研究

新輔助化、放療聯(lián)合手術(shù)對(duì)于IIIA/IIIB期不可手術(shù)或僅接受肺部病灶切除的局部晚期NSCLC患者顯示了較好的療效，但如何更好綜合應(yīng)用這些治療手段，很值得探討。76例患者入組并進(jìn)行了評(píng)價(jià)?；颊呓邮芰朔暖熉?lián)合同期卡鉑、吉西他濱化療。治療方案：腫瘤受侵野放療DT50.4GY/1.8GY/f，同時(shí)在放療第1周、最后1周的4天聯(lián)合卡鉑70mg/(m2?d)，在放療過程中，每周1次聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱300mg/m2。2004ASCO7167

新輔助化療治療局部晚期老年非小82毒性方面6例(7.9%)患者出現(xiàn)3/4血液系毒性，2例(2.6%)出現(xiàn)3/4度非血液系毒性，1例患者出現(xiàn)治療毒性相關(guān)的死亡。臨床有效率為72.6%，53例患者治療后評(píng)價(jià)為可接受手術(shù)治療，37例(69.8%)接受了根治性切除術(shù)，16例患者由于肺部并發(fā)癥或由內(nèi)科評(píng)價(jià)認(rèn)為不宜手術(shù)。全組患者中位生存期為20.3個(gè)月，接受切除術(shù)后患者中位生存期為30.4個(gè)月。在多因素分析中發(fā)現(xiàn)外科手術(shù)是主要影響患者預(yù)后的因素。毒性方面6例(7.9%)患者出現(xiàn)3/4血液系毒性，2例(2.83小結(jié)

研究結(jié)果顯示，對(duì)于體質(zhì)狀況較好的老年患者如果不伴有肺部并發(fā)癥，可考慮選擇手術(shù)、化療、放療綜合應(yīng)用的治療策略。小結(jié)研究結(jié)果顯示，對(duì)于體質(zhì)狀況較好的老年患者如果不伴有84總結(jié)吉西他濱明顯改善病人遠(yuǎn)期生存率，延長疾病進(jìn)展期（TTP）吉西他濱+順鉑聯(lián)合方案是當(dāng)今歐洲和美國最廣泛應(yīng)用的一線非小細(xì)胞肺癌標(biāo)準(zhǔn)方案21天方案更有效、更安全、更經(jīng)濟(jì)低副作用，且能在門診條件下給藥,即使是體質(zhì)較差的患者或老年患者也可耐受可與放療聯(lián)合，具體應(yīng)用的方法有待于進(jìn)一步臨床驗(yàn)證……可作為新輔助化療……總結(jié)吉西他濱明顯改善病人遠(yuǎn)期生存率，延長疾病進(jìn)展期（TTP）85該產(chǎn)品的上市,使ＮＳＣＬＣ的治療水平達(dá)到了一個(gè)高度。預(yù)計(jì)今后研究的重點(diǎn)將是:①尋找最理想的聯(lián)合或序貫治療方案,特別是吉西他濱加非鉑類抗腫瘤藥物方案的設(shè)計(jì)和臨床研究;②對(duì)吉西他濱耐藥機(jī)制及克服耐藥的研究。該產(chǎn)品的上市,使ＮＳＣＬＣ的治療水平達(dá)到了一個(gè)高度。預(yù)計(jì)今后86應(yīng)用吉西他濱時(shí)的護(hù)理應(yīng)用吉西他濱時(shí)的護(hù)理87心理護(hù)理

要用心理疏導(dǎo)方法，主動(dòng)關(guān)心和勸慰患者，有針對(duì)性地做好解釋工作，向患者講解此藥的作用、效果、毒副反應(yīng)及用藥過程中的注意事項(xiàng)，指導(dǎo)患者做好自我保護(hù)及配合，以減輕其心理壓力，積極配合治療。據(jù)報(bào)道，那些學(xué)過如何處理化療副作用的患者，在進(jìn)行自我保健時(shí)比沒學(xué)過的患者更為自覺和迅速。

心理護(hù)理要用心理疏導(dǎo)方法，主動(dòng)關(guān)心和勸慰患者，有針對(duì)性地做88溶液配制

瓶未打開前應(yīng)貯存于15～30℃的室溫中，配制的吉西他濱溶液在室溫下可穩(wěn)定24小時(shí)，其溶液不可冷藏，以防結(jié)晶析出，根據(jù)溶解度，配制時(shí)的最大濃度

為40mg/ml，即200mg1支的瓶中至少注入0.9%氯化鈉5ml，1g的瓶中注入0.9%氯化鈉25ml以上，振搖溶解，再用生理鹽水沖洗，保證所需藥量，避免顆?；蜃兩后w輸入，要現(xiàn)配現(xiàn)用，注意自我防護(hù)。

溶液配制瓶未打開前應(yīng)貯存于15～30℃的室溫中，配制的吉西89輸液速度

按照藥品說明要求，在30min內(nèi)輸完。否則可能發(fā)生骨髓抑制和轉(zhuǎn)氨酶升高。注：近年來有研究使用10mg/m2/min的持續(xù)輸注方法，但該方法有待進(jìn)一步研究，尚不能作為臨床推薦之用。

輸液速度按照藥品說明要求，在30min內(nèi)輸完。否則可能發(fā)生90血液學(xué)毒性反應(yīng)的護(hù)理

可出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞降低和血小板減少，一般在用藥后8-10天開始下降，第14天降至極點(diǎn)，骨髓自然恢復(fù)時(shí)間14-17天，故應(yīng)密切觀察患者的血象變化，對(duì)有自覺癥狀的患者，每周檢查血常規(guī)2～3次，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)對(duì)癥處理。

血液學(xué)毒性反應(yīng)的護(hù)理可出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞降低和血小板減少，一91白細(xì)胞降低

(1)注意保持病室內(nèi)空氣新鮮及適宜的溫濕度，減少探視人次，每日用1:200“84”消毒液噴霧消毒1次，紫外線燈照射消毒病房2次，患者臥床休息，避免劇烈活動(dòng)，嚴(yán)格無菌操作，注意飲食調(diào)節(jié)及個(gè)人衛(wèi)生，密切觀察體溫變化，根據(jù)藥敏選用抗生素預(yù)防感染，靜脈補(bǔ)充營養(yǎng)，必要時(shí)成份輸血白細(xì)胞降低(1)注意保持病室內(nèi)空氣新鮮及適宜的溫濕度，減少92血小板降低

囑病人臥床休息，減少活動(dòng)，減少磕碰,應(yīng)密切觀察有無鼻腔、牙齦及皮下出血現(xiàn)象，盡量避免各種注射，必須注射時(shí)，應(yīng)延長局部按壓時(shí)間，同時(shí)給予止血?jiǎng)?，口服?fù)方皂凡丸等處理。指導(dǎo)患者不用硬毛牙刷刷牙，進(jìn)溫軟易消化食物，禁食過硬及過熱食物。協(xié)助患者日常生活，修剪指甲、刮胡須及口腔護(hù)理時(shí)做到耐心細(xì)心避免皮膚粘膜損傷。血小板減低到一定程度，可使用白介素-11和輸血小板。

血小板降低囑病人臥床休息，減少活動(dòng)，減少磕碰,應(yīng)密切觀察有93骨髓抑制造成的化療延遲和劑量調(diào)整如下圖。

中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)血小板數(shù)總劑量的%（×106/L）（×106/L）＞1.000And＞100.000100500-1.000Or50.000-100.00075＜500Or＜50.000停用

骨髓抑制造成的化療延遲和劑量調(diào)整如下圖。中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)94消化道反應(yīng)的護(hù)理

約2/3的病人發(fā)生肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶的異常，但多為輕度，非進(jìn)行性損害，無需停藥。據(jù)報(bào)道，約1/3的病人出現(xiàn)惡心和嘔吐反應(yīng)，20%的病人需藥物治療，極少是劑量限制性毒性，并且很容易用抗嘔吐藥物控制。

消化道反應(yīng)的護(hù)理約2/3的病人發(fā)生肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶的異常，但95消化道反應(yīng)的護(hù)理(Ⅰ)(1)用藥前后15分鐘分別靜脈注射恩丹西酮8mg，地塞米松5mg，再聯(lián)用安定、胃復(fù)安、B6等，減輕胃腸道反應(yīng)，使患者在精神上放松，順利完成化療。對(duì)發(fā)生惡心嘔吐的患者，及時(shí)準(zhǔn)確地完成補(bǔ)液計(jì)劃，防止水電解質(zhì)及酸堿平衡失；

消化道反應(yīng)的護(hù)理(Ⅰ)(1)用藥前后15分鐘分別靜脈注射96消化道反應(yīng)的護(hù)理(Ⅱ)(2)實(shí)施有效的健康指導(dǎo)，分散患者注意力；(3)減少不良刺激，創(chuàng)造良好的進(jìn)食環(huán)境，保持病室內(nèi)空氣新鮮，溫度適宜；(4)給予飲食指導(dǎo)，調(diào)節(jié)飲食，進(jìn)溫軟清淡易消化、富含維生素食物，少食多餐，禁食過熱、辛辣及油膩食物，多飲水，每日飲水量>2000ml；(5)用藥后密切觀察患者大便情況，包括次數(shù)、性質(zhì)、量及形態(tài)變化，便秘的病人可用緩瀉劑；(6)腹瀉患者對(duì)癥給予止瀉劑，靜脈補(bǔ)充電解質(zhì)，并做好肛周皮膚的護(hù)理，保持局部清潔，便后及時(shí)用溫水清洗，勤換內(nèi)衣，床鋪整潔干燥；消化道反應(yīng)的護(hù)理(Ⅱ)(2)實(shí)施有效的健康指導(dǎo)，分散患者注意97消化道反應(yīng)的護(hù)理(Ⅲ)(7)密切觀察口腔粘膜的變化，觀察唇、頰、舌、牙齦有無出血、紅斑糜爛、潰瘍，疼痛等現(xiàn)象，保持口腔清潔衛(wèi)生，養(yǎng)成飯前漱口，早晚刷牙的習(xí)慣，指導(dǎo)患者用藥后即用生理鹽水200-300ml加慶大霉素8ml含漱后服下，每日3～5次，以預(yù)防及減少口腔潰瘍的發(fā)生。對(duì)已發(fā)生口腔潰瘍者給予口腔護(hù)理，2次／天，并用洗必泰漱口水漱口，冰硼散、錫類散敷于潰瘍處，霉菌感染者給予制霉菌素液漱口，厭氧菌感染者用3%雙氧水漱口，皰疹性病毒感染者局部外用干擾素，密切觀察體溫變化，同時(shí)給予有效抗生素，進(jìn)軟飯、無刺激性的流質(zhì)飲食，潰瘍嚴(yán)重者禁食，靜脈補(bǔ)充營養(yǎng)，以確保水電解質(zhì)平衡。消化道反應(yīng)的護(hù)理(Ⅲ)(7)密切觀察口腔粘膜的變化，觀察唇、98其他毒副反應(yīng)及護(hù)理

皮膚反應(yīng)

約25%的病人可有皮疹,10%的病人可出現(xiàn)瘙癢,通常皮疹輕度,非劑量限制性毒性,局部治療有效，極少報(bào)道有脫皮，水庖和潰瘍。13%的病人有脫發(fā)，常為輕度，一般在用藥后1～2周頭發(fā)開始脫落，此時(shí)應(yīng)給予心理安慰，并告知患者脫發(fā)是暫時(shí)的，停藥后頭發(fā)會(huì)再生，可戴帽子及假發(fā)，密切觀察皮膚有無異常，對(duì)皮疹及瘙癢嚴(yán)重者,遵醫(yī)囑口服抗過敏藥物如息斯敏，外敷皮炎平，氫化可的松軟膏。禁止撓抓患處，以防止皮膚潰瘍致感染，內(nèi)衣要穿寬松柔軟的純棉制品。

其他毒副反應(yīng)及護(hù)理皮膚反應(yīng)約25%的病人可有皮疹,99全身反應(yīng)

大約20%的病人有類似流感樣癥狀，大多癥狀較輕，短暫，僅1.5%的病人表現(xiàn)較重,出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、乏力、呼吸快，高熱，可給予消炎痛25mg口服，地塞米松5mg靜注，溫水擦浴，并做血培養(yǎng)加藥敏，囑病人多飲水，靜脈補(bǔ)液，結(jié)合病情適當(dāng)使用抗生素，對(duì)癥治療。

全身反應(yīng)大約20%的病人有類似流感樣癥狀，大多癥狀較輕，100腎功損害

近一半的病人用藥后可出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿,但極少伴有臨床癥狀和血清肌酐與尿素氮的變化,偶見類似溶血尿毒癥綜合征（Hus）的臨床表現(xiàn)，若有微血管病性溶血性貧血的表現(xiàn)，如血紅蛋白及血小板迅速下降，血清膽紅素、肌酐、尿素氮、乳酸脫氫酶上升，應(yīng)立即停藥，給予類固醇，輸新鮮血液或血漿置換、透析治療。和順鉑聯(lián)用可加重對(duì)腎的毒性，因此我們在給予化療藥物后鼓勵(lì)病人多飲水，使化療期間每日飲水在2000ml以上，輸液量在2000ml左右，保證尿量在3500ml以上。

腎功損害近一半的病人用藥后可出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿,但極少伴101局部反應(yīng)

靜脈注射時(shí)，若藥液漏在血管外，可致皮膚刺痛，紅腫甚至壞死，因此用藥時(shí)，應(yīng)確定穿刺針在血管內(nèi)后再用藥，藥物滴注過程中應(yīng)加強(qiáng)巡視，密切觀察有無靜脈炎及藥物外漏發(fā)生，一旦藥物外漏，立即停止輸液，保留針頭并接注射器迅速回抽后，注入解毒劑給予局部封閉，然后局部涂氫化可的松軟膏，冰敷24h或硫酸鎂濕敷，抬高患肢并保持局部清潔，對(duì)已發(fā)生靜脈炎者可外敷海普林或中藥外敷。

局部反應(yīng)靜脈注射時(shí)，若藥液漏在血管外，可致皮膚刺痛，紅腫甚102肺部毒性反應(yīng)

有報(bào)告約10%的病人在用藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生呼吸困難，這種呼吸困難常持續(xù)短暫、癥狀輕，幾乎很少需要調(diào)整劑量，大多無需特殊治療，其發(fā)病機(jī)制不清，與吉西他濱的關(guān)系也不清。另外可能會(huì)出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎、肺水腫、肺纖維化、肺炎等，可給予吸氧、靜推地塞米松5mg和利尿劑等。用藥前一定要詳細(xì)詢問過敏史，高敏體質(zhì)病人要禁用，用藥時(shí)要在床邊仔細(xì)觀察，出現(xiàn)呼吸困難要立即停藥，并給予抗過敏及對(duì)癥治療。

肺部毒性反應(yīng)有報(bào)告約10%的病人在用藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生呼吸困103過敏性休克

發(fā)生率極低，可在給藥前預(yù)防給予抗過敏藥物，化療前30min靜脈注射地塞米松10mg,肌肉注射苯海拉明40mg。在注射過程中及時(shí)發(fā)現(xiàn)病情變化，及時(shí)搶救。

過敏性休克發(fā)生率極低，可在給藥前預(yù)防給予抗過敏藥物，化療前104使用劑量和方法1:吉西他濱單藥1250mg/m2或聯(lián)合1000mg/m2加生理鹽水100~200ml于30~60分鐘內(nèi)靜脈滴注。2:吉西他濱FDR滴注可能成為新的治療方法:

吉西他濱10mg/m2/min滴注使用劑量和方法1:吉西他濱單藥1250mg/m2或聯(lián)合100105

服務(wù)社會(huì)營造健康謝謝服務(wù)社會(huì)營造健康謝謝106 謝謝大家！ 謝謝大家！107吉西他濱治療非小細(xì)胞肺癌吉西他濱治療非小細(xì)胞肺癌吉西他濱治療非小細(xì)胞肺癌吉西他濱治療非小細(xì)胞肺癌吉西他濱治療非小細(xì)胞肺癌吉西他濱治療108化學(xué)結(jié)構(gòu)2’-脫氧-2’，2-鹽酸二氟脫苷(β異構(gòu)體)

正式品名——注射用鹽酸吉西他濱商品名——澤菲英文名——GemcitabineHydrochlorideforinjection阿糖胞苷類似物脫氧胞苷胞嘧啶糖環(huán)第2碳上的2個(gè)氫原子被2個(gè)氟原子取代?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)2’-脫氧-2’，2-鹽酸二氟脫苷(β異構(gòu)體)正式109細(xì)胞毒作用自增強(qiáng)作用作用于腫瘤細(xì)胞S期，也可阻止G1期向S期的進(jìn)展掩敝鏈終止作用機(jī)理作用機(jī)理明確細(xì)胞毒作用自增強(qiáng)作用作用于腫瘤細(xì)胞S期，也可阻止G1期向S期110半衰期介于32~94min，與年齡和性別有關(guān)。血漿峰濃度為3.2-45.5ug/ml，5-11小時(shí)內(nèi)清除完成，每周用藥一次無蓄積。以不到10%原型藥物的形式在尿中排泄。吉西他濱被胞苷脫氨酶在肝臟、腎、血液和其他組織中快速代謝。出色的藥代動(dòng)力學(xué)半衰期介于32~94min，與年齡和性別有關(guān)。出色的藥代動(dòng)力111婦科腫瘤乳腺癌膀胱癌消化道腫瘤適應(yīng)癥非小細(xì)胞肺癌胰腺癌頭頸部腫瘤廣泛的抗瘤譜婦科腫瘤乳腺癌膀胱癌消化道腫瘤適應(yīng)癥非小細(xì)胞肺癌胰腺癌頭112

澤菲Ⅱ期臨床研究吉西他濱治療非小細(xì)胞肺癌(同名905)課件113

研究單位及方法研究單位：北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院（組長單位）山東大學(xué)齊魯醫(yī)院西安交通大學(xué)附屬第一醫(yī)院大連醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院研究方法：多中心隨機(jī)平行對(duì)照健擇為對(duì)照品單藥及聯(lián)合對(duì)照試驗(yàn)癌種：NSCLC研究單位及方法研究單位：北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院（組長單位）114

對(duì)照品：健擇，每28天為一周期，共2周期

50mg/m2，i.v，d1、d2藥物使用方案和劑量1000mg/m2，i.v，d1、d8和d151000mg/m2，i.v，d1、d8和d15單藥澤菲聯(lián)合澤菲順鉑對(duì)照品：健擇，每28天為一周期，共2周期藥物使用方案和115各組病人用藥后綜合療效分析

用藥分組療效評(píng)定總緩解率（%）P兩組療效的比較完全緩解部分緩解穩(wěn)定病變進(jìn)展合計(jì)統(tǒng)計(jì)量P值單藥試驗(yàn)組92294022.50聯(lián)合試驗(yàn)組151923641.670.7990.3540.552聯(lián)合對(duì)照組151953938.46各組病人用藥后綜合療效分析療效評(píng)定總緩解率（%）P兩組療116有效率％(P>o.o5)澤菲Ⅱ期臨床單藥療效有(P>o.o5)澤菲Ⅱ期臨床單藥療效117有效率％國產(chǎn)吉西他濱“澤菲”與進(jìn)口品“健擇”療效相當(dāng)(P>o.o5)有國產(chǎn)吉西他濱“澤菲”與進(jìn)口品“健擇”療效相當(dāng)(P>o.o5118中-重度血液學(xué)毒性發(fā)生率(%)血紅蛋白白細(xì)胞中性粒細(xì)胞貧血血小板單藥6.986.984.654.654.65聯(lián)合試驗(yàn)9.7631.7124.37.3234.15聯(lián)合對(duì)照2.522.520.02.525.0聯(lián)合組間無顯著性差異中-重度血液學(xué)毒性發(fā)生率(%)血紅蛋白白細(xì)胞中性粒細(xì)胞119中-重度非血液學(xué)毒性發(fā)生率惡心%嘔吐%食欲不振%單藥4.652.332.33聯(lián)合試驗(yàn)14.6317.079.76聯(lián)合對(duì)照7.55.07.5聯(lián)合組間無顯著性差異中-重度非血液學(xué)毒性發(fā)生率惡心%嘔吐%食欲不振%120不良反應(yīng)無論單藥組還是聯(lián)合化療組均未發(fā)現(xiàn)中－重肝腎毒性及心電圖變化。不良反應(yīng)無論單藥組還是聯(lián)合化療組均未發(fā)現(xiàn)中－重肝腎毒性及心電121結(jié)論澤菲與健擇相比,在療效和不良反應(yīng)方面無顯著性差異.結(jié)論澤菲與健擇相比,在療效和不良反應(yīng)方面無顯著性差異.122肺癌的化學(xué)治療肺癌的化學(xué)治療123肺癌化療在治療中的地位肺癌是目前全球中導(dǎo)致腫瘤患者死亡的最常見的惡性腫瘤,其死亡人數(shù)相當(dāng)于乳腺癌、前列腺癌和結(jié)腸癌死亡人數(shù)的總和,其中非小細(xì)胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)患者占了相當(dāng)?shù)谋壤?。由于目前早期診斷技術(shù)的局限,約75%～80%的患者在就診時(shí)已屬晚期,有效的綜合治療尤其是提高全身化療的療效是十分必要的。肺癌化療在治療中的地位肺癌是目前全球中導(dǎo)致腫瘤患者死亡的最常124NewerRegimensintheTreatmentofNSCLCOLD(pre1990)CisplatinEtoposideVinblastineIfosfamideMitomycin-CNEW(post1990)VinorelbineGemcitabinePaclitaxelDocetaxelIrinotecanNewerRegimensintheTreatmen125吉西他濱明顯改善病人遠(yuǎn)期生存率，延長疾病進(jìn)展期（TTP）吉西他濱+順鉑聯(lián)合方案是當(dāng)今歐洲和美國最廣泛應(yīng)用的一線非小細(xì)胞肺癌標(biāo)準(zhǔn)方案21天方案更有效、更安全、更經(jīng)濟(jì)低副作用，且能在門診條件下給藥,即使是體質(zhì)較差的患者或老年患者也可耐受吉西他濱治療NSCLC吉西他濱明顯改善病人遠(yuǎn)期生存率，延長疾病進(jìn)展期（TTP）吉西126吉西他濱單藥治療NSCLC吉西他濱單藥治療NSCLC127吉西他濱單藥治療NSCLC的Ⅱ期試驗(yàn)結(jié)果Drugs.1997Sep;54(3):447-72.

吉西他濱單藥治療NSCLC的Ⅱ期試驗(yàn)結(jié)果Drugs.199128結(jié)果這些研究包括近500例患者，吉西他濱的劑量為800~1000mg/m2,連用3周。平均用藥周期為2~3.7次。有效率約20%~26%?；颊叩哪褪苄暂^好:

約25%的患者出現(xiàn)Ⅲ~Ⅳ度中性粒細(xì)胞降低(少見臨床感染癥狀)。Ⅲ~Ⅳ度血小板降低發(fā)生率約2%,短暫性Ⅲ~Ⅳ度肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高約12%,全身乏力、嗜睡的發(fā)生率約20%~24%。結(jié)果這些研究包括近500例患者，吉西他濱的劑量為800~10129吉西他濱單藥治療復(fù)發(fā)的NSCLC除了一線治療NSCLC外,其中有5組研究結(jié)果顯示,用同樣的4周療程方案單藥治療鉑類方案治療后復(fù)發(fā)的167例患者,吉西他濱平均劑量為1000~1250mg/（m2.周）,療效達(dá)15%~21%.吉西他濱單藥治療復(fù)發(fā)的NSCLC除了一線治療NS