XXXX版GMP第四章廠房與設施課件

第四章廠房與設施上海市食品藥品監(jiān)督管理局認證審評中心GMP部2011年7月第四章廠房與設施上海市食品藥品監(jiān)督管理局認證審評中LOGO本章包含的各小節(jié)第一節(jié)原則第二節(jié)生產區(qū)第三節(jié)倉儲區(qū)第四節(jié)質量控制區(qū)第五節(jié)輔助區(qū)LOGO本章包含的各小節(jié)第一節(jié)原則LOGO《廠房與設施》主要內容廠房選址要考慮污染的風險，廠區(qū)的總體布局應合理生產區(qū)布局應合理，能滿足生產的需要，注意降低污染和交叉污染的風險，避免差錯和混淆倉儲區(qū)能滿足物料和產品貯存的需要，使各類物料和產品有序、安全存放，符合物料和產品貯存的條件，避免混淆和差錯取樣區(qū)的設置應能防止污染和交叉污染LOGO《廠房與設施》主要內容廠房選址要考慮污染的風險，廠區(qū)LOGO《廠房與設施》修訂內容新增內容應保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙共用廠房、生產設施和設備應有可行性報告藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品生產區(qū)內物料和產品的存放輔助區(qū)的設置要求調整內容口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域的潔凈度級別為D級

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差不低于10帕斯卡LOGO《廠房與設施》修訂內容新增內容調整內容國家食品藥品監(jiān)督管理局培訓中心第一節(jié)原則國家食品藥品監(jiān)督管理局培訓中心第一節(jié)原則重點條款第三十八條廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。明確廠房選址、設計、建造、改造和維護總的原則LOGO重點條款第三十八條廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護重點條款第四十條企業(yè)應有整潔的生產環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤返纳a造成污染；生產、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內的人、物流走向應合理。明確要求企業(yè)應有整潔的生產環(huán)境明確了廠區(qū)總體布局的要求重點條款第四十條企業(yè)應有整潔的生產環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面重點條款第四十一條應對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質量。應按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。明確廠房的維護或維修不能影響藥品的質量明確廠房的清潔或消毒應有操作規(guī)程重點條款第四十一條應對廠房進行適當維護，并確保維修活動不重點條款第四十五條應保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。明確企業(yè)應保存竣工圖應注意竣工圖與現(xiàn)場實際情況一致。重點條款第四十五條應保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造第二節(jié)生產區(qū)第二節(jié)生產區(qū)重點條款第四十六條為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和設備應根據(jù)所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：

１．應綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告；

２．生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其它用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產設施和設備。青霉素類藥品產塵量大的操作區(qū)域應保持相對負壓，排至室外的廢氣應經凈化處理并符合要求，排風口應遠離其它空氣凈化系統(tǒng)的進風口；重點條款第四十六條為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設重點條款３．生產β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備，并與其它藥品生產區(qū)嚴格分開；

４．生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備；

５．用于上述第2、3、4項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風應經凈化處理；

６．藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。重點條款３．生產β-內酰胺結構類藥品、性激素類明確了共用廠房、設施、設備的評估要求、應綜合考慮的因素，特別應注意考慮臨床使用的風險。已有廠房、設施、設備已經使用、未作評估的，也應按要求評估經評估后有重大風險的，應重新考慮產品的生產取消了抗腫瘤藥，采用細胞毒性類藥品，涉及的范圍有調整，應注意細胞毒性類藥品不僅限于抗腫瘤藥。高活性藥品一般是指每天用量小于10mg重點條款明確了共用廠房、設施、設備的評估要求、應綜合考慮的因素，特別重點條款第四十七條生產區(qū)和貯存區(qū)應有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產品、待包裝產品和成品，避免不同產品或物料的混淆、交叉污染，避免生產或質量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。明確生產區(qū)與貯存區(qū)的空間要求及目的重點條款第四十七條生產區(qū)和貯存區(qū)應有足夠的空間，確保有序地第四十八條應根據(jù)藥品品種、生產操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調凈化系統(tǒng)，使生產區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環(huán)境符合要求。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應保持適當?shù)膲翰钐荻取?/p>

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據(jù)產品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。

重點條款第四十八條應根據(jù)藥品品種、生產操作要求及外部環(huán)境狀況等配置企業(yè)可根據(jù)產品工藝要求設置溫濕度控制范圍提高了不同級別潔凈區(qū)之間的壓差提高了非無菌制劑潔凈生產區(qū)及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域的潔凈度級別不再有30萬級統(tǒng)一為D級D級區(qū)可根據(jù)風險評估進行環(huán)境微生物監(jiān)控可參考WHO指南《非無菌藥品的HVAC系統(tǒng)》

重點條款企業(yè)可根據(jù)產品工藝要求設置溫濕度控制范圍重點條款重點條款第四十七條生產區(qū)和貯存區(qū)應有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產品、待包裝產品和成品，避免不同產品或物料的混淆、交叉污染，避免生產或質量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。明確了生產區(qū)與貯存區(qū)的空間要求及目的重點條款第四十七條生產區(qū)和貯存區(qū)應有足夠的空間，確保有序地第五十二條制劑的原輔料稱量通常應在專門設計的稱量室內進行。可參考WHO指南《非無菌藥品的HVAC系統(tǒng)》

重點條款第五十二條制劑的原輔料稱量通常應在專門設計的稱量室內進行。第三節(jié)倉儲區(qū)第三節(jié)倉儲區(qū)重點條款第五十八條倉儲區(qū)的設計和建造應確保良好的倉儲條件，并有通風和照明設施。倉儲區(qū)應能滿足物料或產品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。監(jiān)控點應根據(jù)溫度分布測試結果設置重點條款第五十八條倉儲區(qū)的設計和建造應確保良好的倉儲條件，重點條款第五十九條高活性的物料或產品以及印刷包裝材料應貯存于安全的區(qū)域。明確提出對高活性的物料或產品、印刷包裝材料的儲存區(qū)要保證安全重點條款第五十九條高活性的物料或產品以及印刷包裝材料應貯存重點條款第六十條接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應能保護物料、產品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設施應能確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔。明確了倉庫接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域的設計要求重點條款第六十條接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應能保護物料、產品免受重點條款第六十一條如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應有醒目的標識，且只限于經批準的人員出入。

不合格、退貨或召回的物料或產品應隔離存放。

如果采用其它方法替代物理隔離，則該方法應具有同等的安全性。防止處于待驗狀態(tài)物料、不合格、退貨或召回產品的誤用明確了采用替代方法的評估原則重點條款第六十一條如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)國家食品藥品監(jiān)督管理局培訓中心第四節(jié)質量控制區(qū)國家食品藥品監(jiān)督管理局培訓中心第四節(jié)質量控制區(qū)重點條款第六十三條質量控制實驗室通常應與生產區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應彼此分開。微生物限度、無菌檢查、陽性菌等實驗室的設置要求參照《中華人民共和國藥典》相關的規(guī)定無菌檢查實驗室可按C+A設置重點條款第六十三條質量控制實驗室通常應與生產區(qū)分開。生物檢重點條款第六十四條實驗室的設計應確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。應注意無菌檢查實驗室和微生物限度實驗室的設計明確了實驗室區(qū)域應包括樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄保存的區(qū)域重點條款第六十四條實驗室的設計應確保其適用于預定的用途，并重點條款第六十六條處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應符合國家的有關要求。明確特殊試驗室還應國家有關要求。重點條款第六十六條處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗重點條款第六十七條實驗動物房應與其它區(qū)域嚴格分開，其設計、建造應符合國家有關規(guī)定，并設有獨立的空氣處理設施以及動物的專用通道。嚴格分開即要求是獨立的建筑。重點條款第六十七條實驗動物房應與其它區(qū)域嚴格分開，其設計、第五節(jié)輔助區(qū)第五節(jié)輔助區(qū)重點條款第六十八條休息室的設置不應對生產區(qū)、倉儲區(qū)和質量控制區(qū)造成不良影響。明確了休息室設置的原則。重點條款第六十八條休息室的設置不應對生產區(qū)、倉儲區(qū)和質量控重點條款第六十九條更衣室和盥洗室應方便人員進出，并與使用人數(shù)相適應。盥洗室不得與生產區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。明確了盥洗室禁止設置的位置重點條款第六十九條更衣室和盥洗室應方便人員進出，并與使用人XXXX版GMP第四章廠房與設施課件演講完畢，謝謝觀看！演講完畢，謝謝觀看！

第四章廠房與設施上海市食品藥品監(jiān)督管理局認證審評中心GMP部2011年7月第四章廠房與設施上海市食品藥品監(jiān)督管理局認證審評中LOGO本章包含的各小節(jié)第一節(jié)原則第二節(jié)生產區(qū)第三節(jié)倉儲區(qū)第四節(jié)質量控制區(qū)第五節(jié)輔助區(qū)LOGO本章包含的各小節(jié)第一節(jié)原則LOGO《廠房與設施》主要內容廠房選址要考慮污染的風險，廠區(qū)的總體布局應合理生產區(qū)布局應合理，能滿足生產的需要，注意降低污染和交叉污染的風險，避免差錯和混淆倉儲區(qū)能滿足物料和產品貯存的需要，使各類物料和產品有序、安全存放，符合物料和產品貯存的條件，避免混淆和差錯取樣區(qū)的設置應能防止污染和交叉污染LOGO《廠房與設施》主要內容廠房選址要考慮污染的風險，廠區(qū)LOGO《廠房與設施》修訂內容新增內容應保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙共用廠房、生產設施和設備應有可行性報告藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品生產區(qū)內物料和產品的存放輔助區(qū)的設置要求調整內容口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域的潔凈度級別為D級

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差不低于10帕斯卡LOGO《廠房與設施》修訂內容新增內容調整內容國家食品藥品監(jiān)督管理局培訓中心第一節(jié)原則國家食品藥品監(jiān)督管理局培訓中心第一節(jié)原則重點條款第三十八條廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。明確廠房選址、設計、建造、改造和維護總的原則LOGO重點條款第三十八條廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護重點條款第四十條企業(yè)應有整潔的生產環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤返纳a造成污染；生產、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內的人、物流走向應合理。明確要求企業(yè)應有整潔的生產環(huán)境明確了廠區(qū)總體布局的要求重點條款第四十條企業(yè)應有整潔的生產環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面重點條款第四十一條應對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質量。應按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。明確廠房的維護或維修不能影響藥品的質量明確廠房的清潔或消毒應有操作規(guī)程重點條款第四十一條應對廠房進行適當維護，并確保維修活動不重點條款第四十五條應保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。明確企業(yè)應保存竣工圖應注意竣工圖與現(xiàn)場實際情況一致。重點條款第四十五條應保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造第二節(jié)生產區(qū)第二節(jié)生產區(qū)重點條款第四十六條為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和設備應根據(jù)所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：

１．應綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告；

２．生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其它用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產設施和設備。青霉素類藥品產塵量大的操作區(qū)域應保持相對負壓，排至室外的廢氣應經凈化處理并符合要求，排風口應遠離其它空氣凈化系統(tǒng)的進風口；重點條款第四十六條為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設重點條款３．生產β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備，并與其它藥品生產區(qū)嚴格分開；

４．生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備；

５．用于上述第2、3、4項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風應經凈化處理；

６．藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。重點條款３．生產β-內酰胺結構類藥品、性激素類明確了共用廠房、設施、設備的評估要求、應綜合考慮的因素，特別應注意考慮臨床使用的風險。已有廠房、設施、設備已經使用、未作評估的，也應按要求評估經評估后有重大風險的，應重新考慮產品的生產取消了抗腫瘤藥，采用細胞毒性類藥品，涉及的范圍有調整，應注意細胞毒性類藥品不僅限于抗腫瘤藥。高活性藥品一般是指每天用量小于10mg重點條款明確了共用廠房、設施、設備的評估要求、應綜合考慮的因素，特別重點條款第四十七條生產區(qū)和貯存區(qū)應有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產品、待包裝產品和成品，避免不同產品或物料的混淆、交叉污染，避免生產或質量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。明確生產區(qū)與貯存區(qū)的空間要求及目的重點條款第四十七條生產區(qū)和貯存區(qū)應有足夠的空間，確保有序地第四十八條應根據(jù)藥品品種、生產操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調凈化系統(tǒng)，使生產區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環(huán)境符合要求。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應保持適當?shù)膲翰钐荻取?/p>

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據(jù)產品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。

重點條款第四十八條應根據(jù)藥品品種、生產操作要求及外部環(huán)境狀況等配置企業(yè)可根據(jù)產品工藝要求設置溫濕度控制范圍提高了不同級別潔凈區(qū)之間的壓差提高了非無菌制劑潔凈生產區(qū)及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域的潔凈度級別不再有30萬級統(tǒng)一為D級D級區(qū)可根據(jù)風險評估進行環(huán)境微生物監(jiān)控可參考WHO指南《非無菌藥品的HVAC系統(tǒng)》

重點條款企業(yè)可根據(jù)產品工藝要求設置溫濕度控制范圍重點條款重點條款第四十七條生產區(qū)和貯存區(qū)應有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產品、待包裝產品和成品，避免不同產品或物料的混淆、交叉污染，避免生產或質量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。明確了生產區(qū)與貯存區(qū)的空間要求及目的重點條款第四十七條生產區(qū)和貯存區(qū)應有足夠的空間，確保有序地第五十二條制劑的原輔料稱量通常應在專門設計的稱量室內進行?？蓞⒖糤HO指南《非無菌藥品的HVAC系統(tǒng)》

重點條款第五十二條制劑的原輔料稱量通常應在專門設計的稱量室內進行。第三節(jié)倉儲區(qū)第三節(jié)倉儲區(qū)重點條款第五十八條倉儲區(qū)的設計和建造應確保良好的倉儲條件，并有通風和照明設施。倉儲區(qū)應能滿足物料或產品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。監(jiān)控點應根據(jù)溫度分布測試結果設置重點條款第五十八條倉儲區(qū)的設計和建造應確保良好的倉儲條件，重點條款第五十九條高活性的物料或產品以及印刷包裝材料應貯存于安全的區(qū)域。明確提出對高活性的物料或產品、印刷包裝材料的儲存區(qū)要保證安全重點條款第五十九條高活性的物料或產品以及印刷包裝材料應貯存重點條款第六十條接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應能保護物料、產品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設施應能確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔。明確了倉庫接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域的設計要求重點條款第六十條接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應能保護物料、產品免受重點條款第六十一條如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應有醒目的標識，且只限于經批準的人員出入。

不合格、退貨或召回的物料或產品應隔離存放。

如果采用其它方法替代物理隔離，則該方法應具有同等的安全性。防止處于待驗狀態(tài)物料、不合格、退貨或召回產品的誤用明確了采