腦鈉肽在心力衰竭診療中的評(píng)價(jià)課件

腦鈉肽

在心力衰竭診療中的評(píng)價(jià)廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院心血管內(nèi)科吳同果Contents一、腦鈉肽的生物學(xué)特征二、腦鈉肽在心力衰竭診斷和治療監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用三、腦鈉肽在心力衰竭治療中的應(yīng)用Pre-Pro-BNP1-13426-氨基信號(hào)序列NTPro-BNP1-76BNP1-32Pro-BNP1-108t1/2=18分鐘

室壁張力增加t1/2=60-120分鐘BNP與NT-proBNP的合成與分泌腦鈉肽大事記2005年ESC/AHA心衰防治指南推薦腦鈉肽作為心衰的診斷指標(biāo)2007年寫(xiě)入中國(guó)心衰診療指南2008年2月NT-proBNP國(guó)際共識(shí)問(wèn)世2009、2010年急性心衰指南再次強(qiáng)調(diào)其診療中的重要地位腦鈉肽的生理功能參與鈉調(diào)節(jié)、維持血壓動(dòng)態(tài)平衡促進(jìn)尿鈉排泄和利尿作用擴(kuò)張血管拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）急性/慢性心衰患者血中BNP和NT-proBNP含量增高用于心衰的診斷腦鈉肽的生物學(xué)特征Contents一、利鈉肽的生物學(xué)特征二、利鈉肽在心力衰竭診斷和治療監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用三、利鈉肽在心力衰竭治療中的應(yīng)用考慮其他診斷正常ECG,胸片,

腦鈉肽/NT-proBNP提示心臟病

2005ESC急性心力衰竭的指南

NieminenMSetal.EurHeartJ2005;26:384癥狀、體征懷疑心力衰竭不正常超聲-多普勒

繼續(xù)2010中國(guó)急性左心衰竭診療指南腦鈉肽/NT-proBNP

的濃度增高已成為公認(rèn)診斷心衰的客觀指標(biāo)，也是心衰臨床診斷上近幾年的一個(gè)重大進(jìn)展腦鈉肽＜100ng/L或NT-proBNP＜400ng/L，心衰可能性很小，其陰性預(yù)測(cè)值為90%；如BNP＞400ng/L或NT-proBNP＞1500ng/L，心衰可能性很大，其陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為90%。2010中國(guó)急性心衰診斷和評(píng)估要點(diǎn)腦鈉肽/NT-proBNP

作為心衰的生物學(xué)標(biāo)志物，對(duì)急性左心衰竭的診斷和鑒別診斷有肯定的價(jià)值，對(duì)患者的危險(xiǎn)分層和預(yù)后評(píng)估有一定的臨床價(jià)值。心衰臨床表現(xiàn)合并腦鈉肽/NT-proBNP

水平又顯著增高者屬高危人群。臨床治療過(guò)程中腦鈉肽/NT-proBNP濃度持續(xù)走高，提示心衰預(yù)后不良。AHF患者:NT-proBNP連續(xù)檢測(cè)可更好判斷患者預(yù)后Bettencourtetal,Circulation,2004;110:21681.00.80.60.40.20.0累計(jì)不住院生存降低>30%改變<30%升高>30%時(shí)間(天數(shù))0100200腦鈉肽/NT-proBNP

的動(dòng)態(tài)測(cè)定有助于指導(dǎo)急性心衰的治療。其水平在治療后仍高居不下者，提示預(yù)后差，需進(jìn)一步加強(qiáng)治療；治療后其水平降低且降幅＞30%，提示治療有效，預(yù)后較好。2010中國(guó)急性心衰處理要點(diǎn)各種心衰治療

對(duì)腦鈉肽/NT-proBNP的影響Fitzgerald,ACC2004

BNP:

-治療過(guò)程中有明顯升高

-治療結(jié)束后2小時(shí)可以明顯低于基線

NT-proBNP

-治療12小時(shí)后可以明顯低于基線水平

-治療后24小時(shí)可以達(dá)到最大程度的降低

BNPandNT-proBNP

治療后6小時(shí)兩者均保持比較低的水平在接受奈西立肽治療的心衰患者中，對(duì)BNP和NT-proBNP

變化的監(jiān)測(cè)12hrs24hrsInfusionContents一、腦鈉肽的生物學(xué)特征二、腦鈉肽在心力衰竭診斷和治療監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用三、腦鈉肽在心力衰竭治療中的應(yīng)用

內(nèi)源性腦鈉肽的研究急性心衰的標(biāo)志。

急性失代償性心力衰竭的緊急救援分子天然的抗神經(jīng)-內(nèi)分泌因子天然的抗心臟重塑因子急性失代償性心衰時(shí)，利鈉肽系統(tǒng)被“壓倒”內(nèi)皮素醛固酮血管緊張素Ⅱ腎上腺素心衰的標(biāo)志就是BNP絕對(duì)或相對(duì)不足…

…恰如糖尿病是一種胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足的疾病這時(shí)候，補(bǔ)充外源性的重組人腦利鈉肽（rhBNP）顯得非常重要AdaptedfromBurnettJC.JHypertens.1999;17(Suppl1):S37-S43.腦利鈉肽

2001年9月美國(guó)Scios開(kāi)發(fā)上市“Natrecor?”（重組人腦利鈉肽）

2003年2月強(qiáng)生集團(tuán)收購(gòu)Scios

2003年11月葛蘭素史克總代理歐洲銷(xiāo)售“Noratak?”

2005年４月國(guó)家一類(lèi)新藥-新活素TM（基因重組人腦利鈉肽，西藏藥業(yè)生產(chǎn)）獲得SFDA批準(zhǔn)上市，選入“國(guó)家十大醫(yī)藥科技新聞”產(chǎn)品歷史奈西立肽特性它沒(méi)有強(qiáng)心作用，不抑制磷酸二酯酶，不依賴β腎上腺素能受體清除：①與細(xì)胞膜上受體結(jié)合后通過(guò)吞飲作用，在細(xì)胞內(nèi)被溶酶體分解代謝；②被存在于血管床表面的中性內(nèi)肽酶分解；③直接經(jīng)腎排泄。腎排泄只占藥物清除的一小部分，因此腎功能不全的患者無(wú)需調(diào)整藥物劑量。奈西立肽的半衰期為18分鐘。AHF藥物治療rhBNP應(yīng)用方法：先給予負(fù)荷劑量1.500μg/kg，靜脈緩慢推注，繼以0.0075～0.0150μg.kg-1.min-1靜脈滴注；也可以不用負(fù)荷劑量而直接靜脈滴注。療程一般3d，不超過(guò)7d。（推薦強(qiáng)度Ⅱa類(lèi)，證據(jù)強(qiáng)度B級(jí)）美國(guó)2004年2月--急性心衰伴肺水腫診斷治療指南2004年5月--美國(guó)醫(yī)師繼續(xù)教育協(xié)會(huì)(CME-TODAY)--肺病專(zhuān)業(yè)協(xié)會(huì)推薦急性心衰一線治療2004年5月--美國(guó)聯(lián)邦健康服務(wù)基金會(huì)(UHS)急性心衰一線治療藥2009年3月ACC/AHA收入心衰診療指南(IIa-C)

歐洲2005年2月歐洲ESC急性心衰診斷治療指南2005年5月歐洲ESC慢性心衰診斷治療指南2008年8月歐洲ESC急、慢性心衰診斷治療指南國(guó)外指南推薦新活素治療急性失代償性心力衰竭、慢性心力衰竭急性發(fā)作的安全性和療效的2160例IV期臨床試驗(yàn)牽頭人:胡大一2008年4月—2009年12月奈西立肽治療急性心衰

安全有效性的ASCEND-HF研究

該研究入選7000余例急性心衰患者，首先給予其靜脈注射負(fù)荷劑量的奈西立肽，然后持續(xù)靜脈滴注24

h，共給藥7天。結(jié)果顯示，安慰劑組與奈西立肽組患者的主要復(fù)合終點(diǎn)（30天死亡率和再住院率）發(fā)生率分別為10.1%和9.4%，并無(wú)顯著性差異；腎功能損害也無(wú)差異；奈西立肽組患者中出現(xiàn)呼吸困難癥狀者較少，但此差異未達(dá)到顯著性。

美國(guó)急性心衰分類(lèi)法

（clinicalscenario分類(lèi)）CS2：SBP100-140mmHg,心衰癥狀體征逐漸發(fā)生，以體循環(huán)水腫為主，心室充盈壓逐漸升高，以及頸靜脈充盈和肺高壓，其他器官功能不全或衰竭表現(xiàn)，如肝腎功能不全，貧血，低蛋白血癥等，臨床多見(jiàn)于慢性心衰急性失代償。首選利尿劑，如推注或靜滴呋塞米，若血壓正常也可用奈西利肽，視病情酌用正性肌力藥。小結(jié)心力衰竭患者心室肌產(chǎn)生