體外診斷試劑分類和常見產(chǎn)品技術(shù)原理及應(yīng)用課件

體外診斷試劑的分類和基本原理洛陽惠爾納米科技有限公司體外診斷試劑的分類和基本原理洛陽惠爾納米科技有限公司1體外診斷試劑和器械在國外統(tǒng)一稱為體外診斷醫(yī)療器械。屬于醫(yī)療器械的一部分。在我國，體外診斷試劑是指：可單獨(dú)使用或與儀器、器具、設(shè)備或系統(tǒng)組合使用,在疾病的預(yù)防、診斷、治療監(jiān)測、預(yù)后觀察、健康狀態(tài)評價以及遺傳性疾病的預(yù)測過程中,用于對人體樣本(各種體液、細(xì)胞、組織樣本等)進(jìn)行體外檢測的試劑、試劑盒、校準(zhǔn)品(物)、質(zhì)控品(物)等。概念體外診斷試劑和器械在國外統(tǒng)一稱為體外診斷醫(yī)療器械。屬于醫(yī)2根據(jù)國家管理類別：按照產(chǎn)品風(fēng)險程度的高低，體外診斷試劑依次分為第三類、第二類、第一類產(chǎn)品。不同類的產(chǎn)品在審查、批準(zhǔn)后頒發(fā)醫(yī)療器械注冊證書上由不同的機(jī)構(gòu)進(jìn)行：第三類由國家食品藥品監(jiān)督管理局審查、批準(zhǔn)；第二類由省級食品藥品監(jiān)督管理局審查、批準(zhǔn)；第一類由市級食品藥品監(jiān)督管理局審查、批準(zhǔn)。體外診斷試劑的分類（一）根據(jù)國家管理類別：按照產(chǎn)品風(fēng)險程度的高低，體外診斷試劑依次分3第三類產(chǎn)品：

1．與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測相關(guān)的試劑；

2．與血型、組織配型相關(guān)的試劑；

3．與人類基因檢測相關(guān)的試劑；

4．與遺傳性疾病相關(guān)的試劑；

5．與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測相關(guān)的試劑；

6．與治療藥物作用靶點(diǎn)檢測相關(guān)的試劑;

7．與腫瘤標(biāo)志物檢測相關(guān)的試劑;

8．與變態(tài)反應(yīng)（過敏原）相關(guān)的試劑。第三類產(chǎn)品：1．與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等4除已明確為第三類、第一類的產(chǎn)品，其他為第二類產(chǎn)品，主要包括：1．用于蛋白質(zhì)檢測的試劑；2．用于糖類檢測的試劑；3．用于激素檢測的試劑；

4．用于酶類檢測的試劑；

5．用于酯類檢測的試劑；

6．用于維生素檢測的試劑；

7．用于無機(jī)離子檢測的試劑；

8．用于藥物及藥物代謝物檢測的試劑；

9．用于自身抗體檢測的試劑；

10．用于微生物鑒別或藥敏試驗(yàn)的試劑；

11．用于其他生理、生化或免疫功能指標(biāo)檢測的試劑。第二類產(chǎn)品：除已明確為第三類、第一類的產(chǎn)品，其他為第二類產(chǎn)品，主要包括：5

1．微生物培養(yǎng)基（不用于微生物鑒別和藥敏試驗(yàn)）；

2．樣本處理用產(chǎn)品，如溶血劑、稀釋液、染色液等。*注：第二類產(chǎn)品中的某些產(chǎn)品，例如蛋白質(zhì)、糖類、激素、酶類等的檢測，如果用于腫瘤的診斷、輔助診斷、治療過程的監(jiān)測，或用于遺傳性疾病的診斷、輔助診斷等，則按第三類產(chǎn)品注冊管理。在藥物及藥物代謝物檢測的試劑中，如果該藥物屬于麻醉藥品、精神藥品或醫(yī)療用毒性藥品范圍，則按第三類產(chǎn)品注冊管理。第一類產(chǎn)品：1．微生物培養(yǎng)基（不用于微生物鑒別和藥敏試驗(yàn)）；第一類產(chǎn)6按照受理和審評分為：按照藥品受理和審評的和按照醫(yī)療器械受理審評的。一、按藥品受理和審評的體外診斷試劑：*1.ABO血型定型試劑（盒）*2.乙型肝炎表面抗原（HBsAg）試劑（盒）*3.丙型肝炎病毒（HCV）抗體試劑（盒）*4.人類免疫缺陷病毒HIV抗原/抗體診斷試劑（盒）*5.梅毒螺旋體抗體試劑（盒）6.放免試劑(盒)注：*號的品種，預(yù)期用途為血源篩查時按藥品受理和審評，為臨床診斷時，按第三類醫(yī)療器械進(jìn)行管理。體外診斷試劑的分類（二）按照受理和審評分為：按照藥品受理和審評的和按照醫(yī)療器械受理7二、按醫(yī)療器械受理和審評的體外診斷試劑：1、臨床血液學(xué)和體液學(xué)檢驗(yàn)試劑2、臨床化學(xué)檢驗(yàn)試劑3、臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)試劑。4、微生物學(xué)檢驗(yàn)試劑5、組織細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn)試劑6、變態(tài)反應(yīng)、自身免疫診斷檢驗(yàn)試劑（盒）7、遺傳性疾病檢驗(yàn)試劑8、分子生物學(xué)檢驗(yàn)試劑9、其它檢驗(yàn)試劑（盒）體外診斷試劑的分類（二）二、按醫(yī)療器械受理和審評的體外診斷試劑：體外診斷試劑的分8按照技術(shù)方法分：1.比色法（顏色反應(yīng)）；2.分光光度法；3.凝集法；4.散射法（沉淀反應(yīng)）；5.透射比濁法（沉淀反應(yīng)）；6.速率法、終點(diǎn)法（產(chǎn)物或底物量）；7.標(biāo)記技術(shù)；8.生物親和；9.免疫技術(shù)；10.發(fā)光技術(shù)；11.熒光技術(shù)；12.放射技術(shù)；13.形態(tài)分析；14.流式細(xì)胞；15.電泳技術(shù)；體外診斷試劑的分類（三）按照技術(shù)方法分：體外診斷試劑的分類（三）9按照技術(shù)方法分：16.克隆技術(shù)；17.酶技術(shù)；18.基因技術(shù)；19.聚合酶鏈反應(yīng)-PCR（分子生物技術(shù)）；20.雜交技術(shù)（分子生物技術(shù)）；21.印跡技術(shù)；22.層析技術(shù)；23.色譜技術(shù)；24.質(zhì)譜技術(shù)；25.溶出法；26.伏安法；27.多技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用，如：酶聯(lián)免疫、免疫比濁、放射免疫、免疫化學(xué)發(fā)光、免疫層析、熒光雜交、免疫組化、流式熒光、電極溶出伏安法等。體外診斷試劑的分類（三）按照技術(shù)方法分：體外診斷試劑的分類（三）10在實(shí)際應(yīng)用中，單一技術(shù)往往不能滿足檢測需要，因此，診斷試劑會聯(lián)合使用多種技術(shù)。常見的體外診斷產(chǎn)品：1.生化分析儀、生化試劑；2.酶標(biāo)儀、酶免試劑；3.免疫化學(xué)發(fā)光儀及試劑；4.膠體金（乳膠、熒光）免疫層析試劑；5.血細(xì)胞分析儀、細(xì)胞檢測試劑；6.尿液分析儀、尿液檢測試劑（試紙）；7.（血?dú)猓╇娊赓|(zhì)分析儀、電解質(zhì)試劑；8.細(xì)菌、微生物培養(yǎng)及鑒定試劑；9.免疫組化染色液、液基細(xì)胞試劑、免疫印跡試劑10.PCR儀及試劑；11.血型試劑；12.流式細(xì)胞儀。

12.微量元素（原子吸收法）常見的體外診斷產(chǎn)品技術(shù)原理及應(yīng)用在實(shí)際應(yīng)用中，單一技術(shù)往往不能滿足檢測需要，因此，診斷試劑會11生化分析儀、生化試劑全自動生化分析儀；肝功類、腎功類等比色法、比濁法、散射法、速率法、終點(diǎn)法生化分析儀、生化試劑全自動生化分析儀；12酶標(biāo)儀、酶免試劑酶標(biāo)儀：比色計；酶免試劑：酶聯(lián)免疫法比色法抗原抗體特異性結(jié)合、酶作為標(biāo)記物和催化物，加入底物產(chǎn)生顏色反應(yīng)，放入比色計進(jìn)行比色。酶標(biāo)儀、酶免試劑酶標(biāo)儀：比色計；13化學(xué)發(fā)光儀及試劑以酶為催化劑，通過氧化反應(yīng)，使底物發(fā)光。

過氧化物酶（HRP)促發(fā)光，底物——魯米諾

堿性磷酸酶(AP)促發(fā)光，底物——螺旋金剛烷環(huán)氧化物苯磷酸酯（AMPPD)化學(xué)發(fā)光儀及試劑以酶為催化劑，通過氧化反應(yīng)，使底物發(fā)光。14非酶促化學(xué)發(fā)光及電化學(xué)發(fā)光非酶促化學(xué)發(fā)光：以吖啶酯、過氧化氫為發(fā)光系統(tǒng)，不需要酶的催化。儀器成本高，技術(shù)復(fù)雜，尚未國產(chǎn)化（Abbott)電化學(xué)發(fā)光：氧化反應(yīng)是通過電極上的電化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生，標(biāo)記物為三氯聯(lián)吡啶釕。儀器成本高，技術(shù)復(fù)雜，尚未國產(chǎn)化。（Roche）非酶促化學(xué)發(fā)光及電化學(xué)發(fā)光非酶促化學(xué)發(fā)光：以吖啶酯、過氧化氫15膠體金（乳膠、熒光）層析試劑膠體金免疫層析法：將特異性的抗原或抗體以條帶狀固定在膜上，膠體金標(biāo)記試劑（抗體或單克隆抗體）吸附在結(jié)合墊上，當(dāng)待檢樣本加到試紙條一端的樣本墊上后，通過毛細(xì)作用向前移動，溶解結(jié)合墊上的膠體金標(biāo)記試劑后相互反應(yīng)，當(dāng)移動至固定的抗原或抗體的區(qū)域時，待檢物與金標(biāo)試劑的結(jié)合物又與之發(fā)生特異性結(jié)合而被截留，聚集在檢測帶上，可通過肉眼觀察到顯色結(jié)果。該法現(xiàn)已發(fā)展成為診斷試紙條，使用十分方便。膠體金（乳膠、熒光）層析試劑膠體金免疫層析法：將特異性的抗16膠體金免疫層析法反應(yīng)示意圖吸樣墊膠體金墊包被T線包被C線上樣墊NC膜支撐物膠體金免疫層析法反應(yīng)示意圖吸樣墊膠體金墊包被T線包被C線上樣17HIV膠體金類快速診斷試劑檢測結(jié)果HIV膠體金類快速診斷試劑檢測結(jié)果18第三類）

免疫印跡試劑免疫印跡試劑盒:風(fēng)濕病自身抗體檢測試劑盒（免疫印跡法）第三類）

免疫印跡試劑免疫印跡試劑盒:風(fēng)濕病自身抗體檢測19免疫印跡法示意圖免疫印跡法示意圖20（第四類）

蛋白芯片（微陣列）類試劑蛋白芯片（微陣列）：丙型肝炎病毒抗體檢測試劑盒（蛋白芯片法）；多腫瘤標(biāo)志物檢測試劑盒（蛋白芯片法）（第四類）

蛋白芯片（微陣列）類試劑蛋白芯片（微陣列）：丙21（第五類）

單抗類試劑血型定型類試劑：血型定型試劑盒（單克隆抗體）免疫組化：ImmuChem免疫組化試劑盒（單抗）免疫比濁：血清載脂蛋白A1免疫比濁試劑盒乳膠凝集：D-dimer二聚體乳膠凝集試劑盒（第五類）

單抗類試劑血型定型類試劑：血型定型試劑盒（單克22（第六類）

多抗類試劑血型定型類試劑：血型定型試劑盒（人血清/馬血清）免疫組化：癌胚抗原檢測試劑盒（多抗）免疫比濁：β-微球蛋白測定試劑盒（免疫比濁法）乳膠凝集：沙門氏菌乳膠凝集試劑盒（第六類）

多抗類試劑血型定型類試劑：血型定型試劑盒（人血23抗原抗原：指進(jìn)入有免疫活性的組織（宿主）而引發(fā)免疫應(yīng)答的物質(zhì)?；螂m不能引發(fā)免疫，但可以同抗體結(jié)合的物質(zhì)。

蛋白質(zhì)，多糖，核酸，糖脂，青霉素全抗原性具有多個抗原決定族抗原抗原：指進(jìn)入有免疫活性的組織（宿主）而引發(fā)免疫應(yīng)答的物質(zhì)24抗體宿主對體內(nèi)存在的外來分子，微生物或其他因子的應(yīng)答而產(chǎn)生的蛋白質(zhì)（免疫球蛋白，丙種球蛋白）根據(jù)抗體性質(zhì)：多克隆抗體，單克隆抗體根據(jù)抗體分子結(jié)構(gòu)：IgA,D,E,G,M抗體宿主對體內(nèi)存在的外來分子，微生物或其他因子的應(yīng)答而產(chǎn)生的25IgGIgM抗體模式圖IgGIgM抗體模式圖26單克隆抗體由一株淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，針對一種抗原決定族抗原免疫小鼠-取脾臟-與瘤細(xì)胞融合-克隆篩選-單克隆抗體細(xì)胞株擴(kuò)增細(xì)胞-注射入小鼠腹腔-采腹水-純化抗體單克隆抗體由一株淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，針對一種抗原決定族27流程雜交瘤技術(shù)流雜交瘤技術(shù)28多克隆抗體針對多個抗原決定族抗原免疫動物-采集動物血清純化抗體多克隆抗體針對多個抗原決定族29（第七類）

診斷血清（菌液）診斷血清：侵襲性大腸埃希氏菌診斷血清；志賀氏菌屬四種混合多價血清診斷菌液：傷寒沙門菌菌體（O）抗原、鞭毛（H）抗原診斷菌液（第七類）

診斷血清（菌液）診斷血清：侵襲性大腸埃希氏菌診30（第八類）

血球凝集類試劑抗體致敏血球：破傷風(fēng)抗體診斷試劑（血凝法）；白喉抗體診斷試劑（血凝法）（第八類）

血球凝集類試劑抗體致敏血球：破傷風(fēng)抗體診斷試劑31（第九類）

核酸擴(kuò)增類試劑熒光PCR：乙型肝炎病毒核酸定量測定試劑盒PCR-ELISA：結(jié)核分支桿菌檢測試劑盒（核酸擴(kuò)增酶聯(lián)免疫法）PCR-毛細(xì)管電泳：性染色體多倍體（分型與突變）檢測試劑盒；PCR-電泳：α-地中海貧血基因診斷試劑盒（gap-PCR法）轉(zhuǎn)錄介導(dǎo)擴(kuò)增（TMA）：沙眼衣原體與結(jié)核分枝桿菌檢測試劑盒（第九類）

核酸擴(kuò)增類試劑熒光PCR：乙型肝炎病毒核酸定量32PCR基本原理示意圖PCR基本原理示意圖33PCR過氧化物酶聯(lián)物96孔酶標(biāo)法加樣分析觀察數(shù)據(jù)PCR產(chǎn)物的檢測

96孔酶標(biāo)法

PCR過氧化物酶聯(lián)物96孔酶標(biāo)法加樣分析觀察PCR產(chǎn)物的檢測34（第十類）

基因芯片（微陣列）類試劑基因芯片（微陣列）：α-地中海貧血基因芯片診斷試劑盒PCR-雜交：人乳頭瘤病毒基因分型檢測試劑盒（PCR-反向雜交法）（第十類）

基因芯片（微陣列）類試劑基因芯片（微陣列）：α35（第十一類）

探針放大（原位雜交）類試劑bDNA類：HIV-1bDNA檢測試劑盒；mRNA檢測試劑盒(生物素原位雜交法)（第十一類）

探針放大（原位雜交）類試劑bDNA類：HIV36探針放大類試劑--支鏈DNA技術(shù)病毒的RNA釋放后加入微孔板中——板孔中包被有可與病毒特異結(jié)合的一系列靶探針（TargetProbe），另一系列靶探針的一端可標(biāo)記在游離的病毒核酸鏈上，另一端可與bDNA結(jié)合——bDNA信號放大——加入酶標(biāo)記物對結(jié)合的bDNA進(jìn)行標(biāo)記——經(jīng)過清洗后加入底物進(jìn)行反應(yīng)，測定反應(yīng)強(qiáng)度。探針放大類試劑--支鏈DNA技術(shù)病毒的RNA釋放后加入微孔板37（第十二類）

普通生化類試劑（十萬級要求）（包括酶類化學(xué)試劑、凝血試劑類等試劑）酶類化學(xué)試劑:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）測定試劑盒；堿性磷酸酶（ALP）測定試劑盒凝血試劑:凝血酶原時間（PT）測定試劑盒；組織纖溶酶原激活物（t-PT）測定試劑盒（第十二類）

普通生化類試劑（十萬級要求）（包括酶類化學(xué)試劑38普通生化類試劑(十萬級要求)（1）★原理：

臨床普通生化類試劑是一類用于測定人血液、尿液等中各項(xiàng)生化指標(biāo)的試劑。含有各種非特異性蛋白成分，要求在十萬級潔凈環(huán)境中生產(chǎn)。檢測方法均為比色法，方法學(xué)原理均為顯色反應(yīng)。

★產(chǎn)品涉及：1、酶類：含酶、輔酶與牛血清白蛋白等、劑型為干粉或液體。2、血凝類：試劑組分中含有其他活性類組分（如兔腦粉等）。★生產(chǎn)工藝：原材料稱量、溶解、定容、中試、分裝、組裝、成品檢驗(yàn)?！镪P(guān)鍵控制點(diǎn)：原料稱量、配制、物料平衡?！都?xì)則》要求：應(yīng)在10萬級凈化環(huán)境中進(jìn)行生產(chǎn)操作。普通生化類試劑(十萬級要求)（1）★原理：39（第十三類）

普通生化類試劑（清潔環(huán)境）（包括一般化學(xué)試劑、血?dú)怆娊赓|(zhì)類、血液分析儀用試劑類等）一般化學(xué)試劑：無機(jī)離子（鋁、鎘等）測定試劑盒；白蛋白測定試劑盒（BCG法）；總膽固醇測定試劑盒（COD-CE-PAP法）血?dú)怆娊赓|(zhì):電解質(zhì)分析儀隨機(jī)試劑；生化分析儀用稀釋液、沖洗液血液分析儀用試劑:血液分析儀用稀釋液、溶血劑（第十三類）

普通生化類試劑（清潔環(huán)境）（包括一般化學(xué)試劑、40普通生化類試劑（清潔環(huán)境）★原理：與普通生化試劑（十萬級要求）類相同?！锂a(chǎn)品涉及：無機(jī)離子檢測、血?dú)怆娊赓|(zhì)類、血液分析儀用試劑類等試劑?！锕に囈螅撼a(chǎn)可在清潔環(huán)境中進(jìn)行操作外，生產(chǎn)工藝和關(guān)鍵控制點(diǎn)與普通生化試劑（十萬級要求）類相同。普通生化類試劑（清潔環(huán)境）★原理：與普通生化試劑（十萬級要求41（第十四類）

干化學(xué)類試劑干化學(xué)試劑（條、卡或盒）：干化學(xué)尿液分析試紙條；尿微量白蛋白（UALB）測試卡（第十四類）

干化學(xué)類試劑干化學(xué)試劑（條、卡或盒）：干化學(xué)42干化學(xué)類試劑

◆原理：以濾紙為載體，將各種試劑組分浸漬后干燥，作為試劑層，固定在支持物上，試紙上的各測試塊與被測樣品中的成分發(fā)生酶化學(xué)反應(yīng)，使試紙塊發(fā)生不同的顏色變化，顏色深淺與樣品中的成份含量成正比，再由光電耦合元件對測試塊的顏色進(jìn)行判讀，達(dá)到測定樣品中化學(xué)成分含量的目的?！羯a(chǎn)工藝主要環(huán)節(jié)：

特定試劑的配制、試劑條的浸潤、干燥、切割、分包裝等；干化學(xué)類試劑◆原理：以濾紙為載體，將各種試劑組分浸漬后干燥43（第十五類）

藥敏類試劑藥敏紙片（卡）：抗生素藥敏紙片；隨機(jī)專用藥敏試劑（盒）（卡）（第十五類）

藥敏類試劑藥敏紙片（卡）：抗生素藥敏紙片；隨44藥敏類試劑

●原理：是將抗菌藥物吸收到特定的紙片中，然后置于已接種待測定菌的固體培養(yǎng)基上，抗菌藥物通過向培養(yǎng)基內(nèi)的擴(kuò)散，抑制敏感細(xì)菌的生長，從而出現(xiàn)抑菌環(huán)（帶）。由于藥物擴(kuò)散的距離越遠(yuǎn)，達(dá)到該距離的藥物濃度越低，故可以根據(jù)抑菌環(huán)的大小，判斷細(xì)菌對藥物的敏感度。通過藥物敏感試驗(yàn)，我們可以找出針對于某些致病菌的敏感藥物，從而對臨床中的細(xì)菌性疾病的治療提供指導(dǎo)?！窆に嚕?/p>

配抗生素溶液

浸泡干燥（凍干或烘干）分包裝

紙打孔●藥敏紙片的關(guān)鍵工藝是紙片的浸泡，它直接影響產(chǎn)品質(zhì)量。藥敏類試劑●原理：是將抗菌藥物吸收到特定的紙片中，然后置于45（第十六類）

培養(yǎng)基類馬丁干粉培養(yǎng)基；人胚胎干細(xì)胞無血清培養(yǎng)基（第十六類）

培養(yǎng)基類馬丁干粉培養(yǎng)基；人胚胎干細(xì)胞無血清培46培養(yǎng)基培養(yǎng)基（Medium）是供微生物、植物和動物組織生長和維持用的人工配制的養(yǎng)料，一般都含有碳水化合物、含氮物質(zhì)、無機(jī)鹽（包括微量元素）以及維生素和水等。有的培養(yǎng)基還含有抗菌素和色素。按所用原料不同，可分為天然培養(yǎng)基（如肉湯）和合成或綜合培養(yǎng)基（應(yīng)用化學(xué)藥品配成）。培養(yǎng)基由于配制的原料不同，使用要求不同，而貯存保管方面也稍有不同。一般培養(yǎng)基在受熱、吸潮后，易被細(xì)菌污染或分解變質(zhì)，因此一般培養(yǎng)基必須防潮、避光、陰涼處保存。對一些需嚴(yán)格滅菌的培養(yǎng)基（如組織培養(yǎng)基），較長時間的貯存，必須放在2~6℃的冰箱內(nèi)。廠房要求：普通潔凈間，有除濕、去粉塵設(shè)施。培養(yǎng)基培養(yǎng)基（Medium）是供微生物、植物和動物組織生長47謝謝謝謝48體外診斷試劑的分類和基本原理洛陽惠爾納米科技有限公司體外診斷試劑的分類和基本原理洛陽惠爾納米科技有限公司49體外診斷試劑和器械在國外統(tǒng)一稱為體外診斷醫(yī)療器械。屬于醫(yī)療器械的一部分。在我國，體外診斷試劑是指：可單獨(dú)使用或與儀器、器具、設(shè)備或系統(tǒng)組合使用,在疾病的預(yù)防、診斷、治療監(jiān)測、預(yù)后觀察、健康狀態(tài)評價以及遺傳性疾病的預(yù)測過程中,用于對人體樣本(各種體液、細(xì)胞、組織樣本等)進(jìn)行體外檢測的試劑、試劑盒、校準(zhǔn)品(物)、質(zhì)控品(物)等。概念體外診斷試劑和器械在國外統(tǒng)一稱為體外診斷醫(yī)療器械。屬于醫(yī)50根據(jù)國家管理類別：按照產(chǎn)品風(fēng)險程度的高低，體外診斷試劑依次分為第三類、第二類、第一類產(chǎn)品。不同類的產(chǎn)品在審查、批準(zhǔn)后頒發(fā)醫(yī)療器械注冊證書上由不同的機(jī)構(gòu)進(jìn)行：第三類由國家食品藥品監(jiān)督管理局審查、批準(zhǔn)；第二類由省級食品藥品監(jiān)督管理局審查、批準(zhǔn)；第一類由市級食品藥品監(jiān)督管理局審查、批準(zhǔn)。體外診斷試劑的分類（一）根據(jù)國家管理類別：按照產(chǎn)品風(fēng)險程度的高低，體外診斷試劑依次分51第三類產(chǎn)品：

1．與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測相關(guān)的試劑；

2．與血型、組織配型相關(guān)的試劑；

3．與人類基因檢測相關(guān)的試劑；

4．與遺傳性疾病相關(guān)的試劑；

5．與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測相關(guān)的試劑；

6．與治療藥物作用靶點(diǎn)檢測相關(guān)的試劑;

7．與腫瘤標(biāo)志物檢測相關(guān)的試劑;

8．與變態(tài)反應(yīng)（過敏原）相關(guān)的試劑。第三類產(chǎn)品：1．與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等52除已明確為第三類、第一類的產(chǎn)品，其他為第二類產(chǎn)品，主要包括：1．用于蛋白質(zhì)檢測的試劑；2．用于糖類檢測的試劑；3．用于激素檢測的試劑；

4．用于酶類檢測的試劑；

5．用于酯類檢測的試劑；

6．用于維生素檢測的試劑；

7．用于無機(jī)離子檢測的試劑；

8．用于藥物及藥物代謝物檢測的試劑；

9．用于自身抗體檢測的試劑；

10．用于微生物鑒別或藥敏試驗(yàn)的試劑；

11．用于其他生理、生化或免疫功能指標(biāo)檢測的試劑。第二類產(chǎn)品：除已明確為第三類、第一類的產(chǎn)品，其他為第二類產(chǎn)品，主要包括：53

1．微生物培養(yǎng)基（不用于微生物鑒別和藥敏試驗(yàn)）；

2．樣本處理用產(chǎn)品，如溶血劑、稀釋液、染色液等。*注：第二類產(chǎn)品中的某些產(chǎn)品，例如蛋白質(zhì)、糖類、激素、酶類等的檢測，如果用于腫瘤的診斷、輔助診斷、治療過程的監(jiān)測，或用于遺傳性疾病的診斷、輔助診斷等，則按第三類產(chǎn)品注冊管理。在藥物及藥物代謝物檢測的試劑中，如果該藥物屬于麻醉藥品、精神藥品或醫(yī)療用毒性藥品范圍，則按第三類產(chǎn)品注冊管理。第一類產(chǎn)品：1．微生物培養(yǎng)基（不用于微生物鑒別和藥敏試驗(yàn)）；第一類產(chǎn)54按照受理和審評分為：按照藥品受理和審評的和按照醫(yī)療器械受理審評的。一、按藥品受理和審評的體外診斷試劑：*1.ABO血型定型試劑（盒）*2.乙型肝炎表面抗原（HBsAg）試劑（盒）*3.丙型肝炎病毒（HCV）抗體試劑（盒）*4.人類免疫缺陷病毒HIV抗原/抗體診斷試劑（盒）*5.梅毒螺旋體抗體試劑（盒）6.放免試劑(盒)注：*號的品種，預(yù)期用途為血源篩查時按藥品受理和審評，為臨床診斷時，按第三類醫(yī)療器械進(jìn)行管理。體外診斷試劑的分類（二）按照受理和審評分為：按照藥品受理和審評的和按照醫(yī)療器械受理55二、按醫(yī)療器械受理和審評的體外診斷試劑：1、臨床血液學(xué)和體液學(xué)檢驗(yàn)試劑2、臨床化學(xué)檢驗(yàn)試劑3、臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)試劑。4、微生物學(xué)檢驗(yàn)試劑5、組織細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn)試劑6、變態(tài)反應(yīng)、自身免疫診斷檢驗(yàn)試劑（盒）7、遺傳性疾病檢驗(yàn)試劑8、分子生物學(xué)檢驗(yàn)試劑9、其它檢驗(yàn)試劑（盒）體外診斷試劑的分類（二）二、按醫(yī)療器械受理和審評的體外診斷試劑：體外診斷試劑的分56按照技術(shù)方法分：1.比色法（顏色反應(yīng)）；2.分光光度法；3.凝集法；4.散射法（沉淀反應(yīng)）；5.透射比濁法（沉淀反應(yīng)）；6.速率法、終點(diǎn)法（產(chǎn)物或底物量）；7.標(biāo)記技術(shù)；8.生物親和；9.免疫技術(shù)；10.發(fā)光技術(shù)；11.熒光技術(shù)；12.放射技術(shù)；13.形態(tài)分析；14.流式細(xì)胞；15.電泳技術(shù)；體外診斷試劑的分類（三）按照技術(shù)方法分：體外診斷試劑的分類（三）57按照技術(shù)方法分：16.克隆技術(shù)；17.酶技術(shù)；18.基因技術(shù)；19.聚合酶鏈反應(yīng)-PCR（分子生物技術(shù)）；20.雜交技術(shù)（分子生物技術(shù)）；21.印跡技術(shù)；22.層析技術(shù)；23.色譜技術(shù)；24.質(zhì)譜技術(shù)；25.溶出法；26.伏安法；27.多技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用，如：酶聯(lián)免疫、免疫比濁、放射免疫、免疫化學(xué)發(fā)光、免疫層析、熒光雜交、免疫組化、流式熒光、電極溶出伏安法等。體外診斷試劑的分類（三）按照技術(shù)方法分：體外診斷試劑的分類（三）58在實(shí)際應(yīng)用中，單一技術(shù)往往不能滿足檢測需要，因此，診斷試劑會聯(lián)合使用多種技術(shù)。常見的體外診斷產(chǎn)品：1.生化分析儀、生化試劑；2.酶標(biāo)儀、酶免試劑；3.免疫化學(xué)發(fā)光儀及試劑；4.膠體金（乳膠、熒光）免疫層析試劑；5.血細(xì)胞分析儀、細(xì)胞檢測試劑；6.尿液分析儀、尿液檢測試劑（試紙）；7.（血?dú)猓╇娊赓|(zhì)分析儀、電解質(zhì)試劑；8.細(xì)菌、微生物培養(yǎng)及鑒定試劑；9.免疫組化染色液、液基細(xì)胞試劑、免疫印跡試劑10.PCR儀及試劑；11.血型試劑；12.流式細(xì)胞儀。

12.微量元素（原子吸收法）常見的體外診斷產(chǎn)品技術(shù)原理及應(yīng)用在實(shí)際應(yīng)用中，單一技術(shù)往往不能滿足檢測需要，因此，診斷試劑會59生化分析儀、生化試劑全自動生化分析儀；肝功類、腎功類等比色法、比濁法、散射法、速率法、終點(diǎn)法生化分析儀、生化試劑全自動生化分析儀；60酶標(biāo)儀、酶免試劑酶標(biāo)儀：比色計；酶免試劑：酶聯(lián)免疫法比色法抗原抗體特異性結(jié)合、酶作為標(biāo)記物和催化物，加入底物產(chǎn)生顏色反應(yīng)，放入比色計進(jìn)行比色。酶標(biāo)儀、酶免試劑酶標(biāo)儀：比色計；61化學(xué)發(fā)光儀及試劑以酶為催化劑，通過氧化反應(yīng)，使底物發(fā)光。

過氧化物酶（HRP)促發(fā)光，底物——魯米諾

堿性磷酸酶(AP)促發(fā)光，底物——螺旋金剛烷環(huán)氧化物苯磷酸酯（AMPPD)化學(xué)發(fā)光儀及試劑以酶為催化劑，通過氧化反應(yīng)，使底物發(fā)光。62非酶促化學(xué)發(fā)光及電化學(xué)發(fā)光非酶促化學(xué)發(fā)光：以吖啶酯、過氧化氫為發(fā)光系統(tǒng)，不需要酶的催化。儀器成本高，技術(shù)復(fù)雜，尚未國產(chǎn)化（Abbott)電化學(xué)發(fā)光：氧化反應(yīng)是通過電極上的電化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生，標(biāo)記物為三氯聯(lián)吡啶釕。儀器成本高，技術(shù)復(fù)雜，尚未國產(chǎn)化。（Roche）非酶促化學(xué)發(fā)光及電化學(xué)發(fā)光非酶促化學(xué)發(fā)光：以吖啶酯、過氧化氫63膠體金（乳膠、熒光）層析試劑膠體金免疫層析法：將特異性的抗原或抗體以條帶狀固定在膜上，膠體金標(biāo)記試劑（抗體或單克隆抗體）吸附在結(jié)合墊上，當(dāng)待檢樣本加到試紙條一端的樣本墊上后，通過毛細(xì)作用向前移動，溶解結(jié)合墊上的膠體金標(biāo)記試劑后相互反應(yīng)，當(dāng)移動至固定的抗原或抗體的區(qū)域時，待檢物與金標(biāo)試劑的結(jié)合物又與之發(fā)生特異性結(jié)合而被截留，聚集在檢測帶上，可通過肉眼觀察到顯色結(jié)果。該法現(xiàn)已發(fā)展成為診斷試紙條，使用十分方便。膠體金（乳膠、熒光）層析試劑膠體金免疫層析法：將特異性的抗64膠體金免疫層析法反應(yīng)示意圖吸樣墊膠體金墊包被T線包被C線上樣墊NC膜支撐物膠體金免疫層析法反應(yīng)示意圖吸樣墊膠體金墊包被T線包被C線上樣65HIV膠體金類快速診斷試劑檢測結(jié)果HIV膠體金類快速診斷試劑檢測結(jié)果66第三類）

免疫印跡試劑免疫印跡試劑盒:風(fēng)濕病自身抗體檢測試劑盒（免疫印跡法）第三類）

免疫印跡試劑免疫印跡試劑盒:風(fēng)濕病自身抗體檢測67免疫印跡法示意圖免疫印跡法示意圖68（第四類）

蛋白芯片（微陣列）類試劑蛋白芯片（微陣列）：丙型肝炎病毒抗體檢測試劑盒（蛋白芯片法）；多腫瘤標(biāo)志物檢測試劑盒（蛋白芯片法）（第四類）

蛋白芯片（微陣列）類試劑蛋白芯片（微陣列）：丙69（第五類）

單抗類試劑血型定型類試劑：血型定型試劑盒（單克隆抗體）免疫組化：ImmuChem免疫組化試劑盒（單抗）免疫比濁：血清載脂蛋白A1免疫比濁試劑盒乳膠凝集：D-dimer二聚體乳膠凝集試劑盒（第五類）

單抗類試劑血型定型類試劑：血型定型試劑盒（單克70（第六類）

多抗類試劑血型定型類試劑：血型定型試劑盒（人血清/馬血清）免疫組化：癌胚抗原檢測試劑盒（多抗）免疫比濁：β-微球蛋白測定試劑盒（免疫比濁法）乳膠凝集：沙門氏菌乳膠凝集試劑盒（第六類）

多抗類試劑血型定型類試劑：血型定型試劑盒（人血71抗原抗原：指進(jìn)入有免疫活性的組織（宿主）而引發(fā)免疫應(yīng)答的物質(zhì)。或雖不能引發(fā)免疫，但可以同抗體結(jié)合的物質(zhì)。

蛋白質(zhì)，多糖，核酸，糖脂，青霉素全抗原性具有多個抗原決定族抗原抗原：指進(jìn)入有免疫活性的組織（宿主）而引發(fā)免疫應(yīng)答的物質(zhì)72抗體宿主對體內(nèi)存在的外來分子，微生物或其他因子的應(yīng)答而產(chǎn)生的蛋白質(zhì)（免疫球蛋白，丙種球蛋白）根據(jù)抗體性質(zhì)：多克隆抗體，單克隆抗體根據(jù)抗體分子結(jié)構(gòu)：IgA,D,E,G,M抗體宿主對體內(nèi)存在的外來分子，微生物或其他因子的應(yīng)答而產(chǎn)生的73IgGIgM抗體模式圖IgGIgM抗體模式圖74單克隆抗體由一株淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，針對一種抗原決定族抗原免疫小鼠-取脾臟-與瘤細(xì)胞融合-克隆篩選-單克隆抗體細(xì)胞株擴(kuò)增細(xì)胞-注射入小鼠腹腔-采腹水-純化抗體單克隆抗體由一株淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，針對一種抗原決定族75流程雜交瘤技術(shù)流雜交瘤技術(shù)76多克隆抗體針對多個抗原決定族抗原免疫動物-采集動物血清純化抗體多克隆抗體針對多個抗原決定族77（第七類）

診斷血清（菌液）診斷血清：侵襲性大腸埃希氏菌診斷血清；志賀氏菌屬四種混合多價血清診斷菌液：傷寒沙門菌菌體（O）抗原、鞭毛（H）抗原診斷菌液（第七類）

診斷血清（菌液）診斷血清：侵襲性大腸埃希氏菌診78（第八類）

血球凝集類試劑抗體致敏血球：破傷風(fēng)抗體診斷試劑（血凝法）；白喉抗體診斷試劑（血凝法）（第八類）

血球凝集類試劑抗體致敏血球：破傷風(fēng)抗體診斷試劑79（第九類）

核酸擴(kuò)增類試劑熒光PCR：乙型肝炎病毒核酸定量測定試劑盒PCR-ELISA：結(jié)核分支桿菌檢測試劑盒（核酸擴(kuò)增酶聯(lián)免疫法）PCR-毛細(xì)管電泳：性染色體多倍體（分型與突變）檢測試劑盒；PCR-電泳：α-地中海貧血基因診斷試劑盒（gap-PCR法）轉(zhuǎn)錄介導(dǎo)擴(kuò)增（TMA）：沙眼衣原體與結(jié)核分枝桿菌檢測試劑盒（第九類）

核酸擴(kuò)增類試劑熒光PCR：乙型肝炎病毒核酸定量80PCR基本原理示意圖PCR基本原理示意圖81PCR過氧化物酶聯(lián)物96孔酶標(biāo)法加樣分析觀察數(shù)據(jù)PCR產(chǎn)物的檢測

96孔酶標(biāo)法

PCR過氧化物酶聯(lián)物96孔酶標(biāo)法加樣分析觀察PCR產(chǎn)物的檢測82（第十類）

基因芯片（微陣列）類試劑基因芯片（微陣列）：α-地中海貧血基因芯片診斷試劑盒PCR-雜交：人乳頭瘤病毒基因分型檢測試劑盒（PCR-反向雜交法）（第十類）

基因芯片（微陣列）類試劑基因芯片（微陣列）：α83（第十一類）

探針放大（原位雜交）類試劑bDNA類：HIV-1bDNA檢測試劑盒；mRNA檢測試劑盒(生物素原位雜交法)（第十一類）

探針放大（原位雜交）類試劑bDNA類：HIV84探針放大類試劑--支鏈DNA技術(shù)病毒的RNA釋放后加入微孔板中——板孔中包被有可與病毒特異結(jié)合的一系列靶探針（TargetProbe），另一系列靶探針的一端可標(biāo)記在游離的病毒核酸鏈上，另一端可與bDNA結(jié)合——bDNA信號放大——加入酶標(biāo)記物對結(jié)合的bDNA進(jìn)行標(biāo)記——經(jīng)過清洗后加入底物進(jìn)行反應(yīng)，測定反應(yīng)強(qiáng)度。探針放大類試劑--支鏈DNA技術(shù)病毒的RNA釋放后加入微孔板85（第十二類）

普通生化類試劑（十萬級要求）（包括酶類化學(xué)試劑、凝血試劑類等試劑）酶類化學(xué)試劑:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）測定試劑盒；堿性磷酸酶（ALP）測定試劑盒凝血試劑:凝血酶原時間（PT）測定試劑盒；組織纖溶酶原激活物（t-PT）測定試劑盒（第十二類）

普通生化類試劑（十萬級要求）（包括酶類化學(xué)試劑86普通生化類試劑(十萬級要求)（1）★原理：

臨床普通生化類試劑是一類用于測定人血液、尿液等中各項(xiàng)生化指標(biāo)的試劑。含有各種非特異性蛋白成分，要求在十萬級潔凈環(huán)境中生產(chǎn)。檢測方法均為比色法，方法學(xué)原理均為顯色反應(yīng)。

★產(chǎn)品涉及：1、酶類：含酶、輔酶與牛血清白蛋白等、劑型為干粉或液體。2、血凝類：試劑組分中含有其他活性類組分（如兔腦粉等）。★生產(chǎn)工藝：原材料稱量、溶解、定容、中試、分裝、組裝、成品檢驗(yàn)?！镪P(guān)鍵控制點(diǎn)：原料稱量、配制、物料平衡?！都?xì)則》要求：應(yīng)在10萬級凈化環(huán)境中進(jìn)行生產(chǎn)操作。普通生化類試劑(十萬級要求)（1）★原理：87（第十三類）

普通生化類試劑（清潔環(huán)境）（包括一般化學(xué)試劑、血?dú)怆娊赓|(zhì)類、血液分析儀