山楂的藥理作用及臨床應(yīng)用論文（共2篇）

山楂的藥理作用及臨床應(yīng)用論文〔共2篇〕第1篇：山楂最新藥理作用和臨床應(yīng)用的綜述山楂為薔薇科山楂屬〔CrataegusL.)植物，落葉稀半常綠灌木或小喬木，全球大約250多種。山楂味酸性溫，氣血并走，化瘀而不傷新血，行滯氣而不傷正氣，應(yīng)用于肉食積滯證，瀉痢腹痛、疝氣痛、瘀滯腹痛胸痛、惡露不盡、痛經(jīng)、吐血、便血等?，F(xiàn)代單用本品制劑治療心血管疾病、細(xì)菌性痢疾等，均有較好療效。山楂重要含有黃酮類、低聚黃烷類、有機(jī)酸類、微量元素，另外還有含有三萜類、甾體類和有機(jī)胺類等成分。最近幾年來(lái)，山楂在降血脂、抗腦血及其作用機(jī)制方面獲得了重大進(jìn)展。本文就其最新藥理作用和臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述。1藥理作用1.1心腦血管系統(tǒng)降壓作用：山楂有擴(kuò)張外周血管并具有持久的降壓作用，尤其對(duì)冷血?jiǎng)游锏慕祲鹤饔眠B續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)，當(dāng)山楂與槲寄生、大蒜、梧桐合用時(shí)，其降壓作用大為加強(qiáng)，而且作用時(shí)間也有所延長(zhǎng)。英國(guó)學(xué)者Walker研宄山楂葉、花、果提取液治療高血壓糖尿病，結(jié)果表示清楚，服用山楂提取液的病人較慰藉劑組舒張壓明顯下降。山楂糖漿〔相當(dāng)于原生藥0.7日服3次，每次20mL，1個(gè)月為1個(gè)療程，用于高血壓病人，有效率達(dá)80%，并能增長(zhǎng)食欲，改善睡眠。山楂總提物對(duì)小鼠、兔、貓亦有較為明顯的中樞性降壓作用?？剐募∪毖荷介傸S酮能減輕缺血再灌注損悲傷肌心電圖的ST段變化提升血清NO的濃度，降低心肌缺血再灌注時(shí)心肌組織丙二醛〔MDA)的水平寧康等實(shí)驗(yàn)表示清楚，炒北山楂可有效抑制腦垂體后葉素造成兔心肌缺血的心電圖ZT和ZS-T抬高，抑制Q-T間期的延長(zhǎng)，抑制心率變緩。山楂葉總黃酮能減輕3D乳鼠缺血缺氧損傷后心肌細(xì)胞心律失常的水平，推延心肌細(xì)胞的停搏時(shí)間，減少心肌細(xì)胞乳酸脫氫酶〔LDH)的釋放量，降低MDA水平并提升細(xì)胞內(nèi)超氧化物歧化酶〔SOD)的活力和NO的量^山楂聚合黃酮能縮小兔實(shí)驗(yàn)性心肌梗死范圍。文獻(xiàn)報(bào)道，山楂提取物能夠抑制缺血再灌注大鼠血清中〔LDH)的升高，提升SOD的活九降低MDA的生成量，進(jìn)而保衛(wèi)心肌減輕缺血再灌注導(dǎo)致的心肌細(xì)胞損傷。抗腦缺血作用：山楂葉總黃酮(20、4060g/kg)可明顯提升模型小鼠腦組織LDH及SOD活力，40、60g/kg劑量可顯著降低MDA量，對(duì)局灶性腦缺血再灌注損傷小鼠腦組織有明顯的保衛(wèi)作用，其機(jī)制與抗氧化有關(guān)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，山楂葉總黃酮60和30mg/kg可明顯升高M(jìn)CAO大鼠血清中SOD活性，降低血清中CKLDH活性及MDA量和明顯降低血瘀大鼠的全血黏度、血漿黏度及血小板聚集率，減輕缺血損傷，對(duì)腦細(xì)胞具有保衛(wèi)作用紀(jì)影實(shí)等用山楂葉總黃酮〔00mg/kg)可明顯改善大鼠神經(jīng)行為，縮小梗死范圍，減輕腦組織病理變化，并可提升腦組織中SOD活性，降低腦組織中MDA及NO量，TUNEL染色陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯減少，調(diào)亡率明顯下降〔0.01)，CytC蛋白的表達(dá)明顯降低〔0.05，0.01)而Fas蛋白的表達(dá)無(wú)明顯變化其機(jī)制可能與抗自在基損傷，減輕NO神經(jīng)毒性，抑制線粒體細(xì)胞色素C通路的神經(jīng)細(xì)胞凋亡有關(guān)。劉瑛琳等實(shí)驗(yàn)表示清楚，山楂總黃酮(60、30mg/kg)可明顯減少缺血再灌注大鼠腦梗死面積，降低MMP-9的表達(dá)，發(fā)揮腦保衛(wèi)作用。也有文獻(xiàn)報(bào)道，山楂酸ig腦缺血再灌注損傷小鼠以后，能降低腦組織乳酸、MDA量，提升SOD和LDH活力，還能對(duì)抗缺血期間的肝糖原降解。對(duì)血液流變學(xué)作用：焦利萍研宄表示清楚，山楂總黃酮3個(gè)劑量(80、40、20g/kg)均有降低急性血瘀模型大鼠全血比黏度、血漿黏度和紅細(xì)胞壓積的活血化瘀作用。山楂醇提取物對(duì)中、低切全血比黏度有顯著降低作用。對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用：蘭文軍等研宄數(shù)據(jù)顯皮細(xì)胞的細(xì)胞毒水平(P0.05，0.01)，顯著下調(diào)缺氧內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)鈣離子(P0.01)和NO水平0.01)不同劑量的山楂對(duì)氧化修飾的低密度脂蛋白引起的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞〔EC)損傷和對(duì)EC的直接作用表示清楚，山楂能抑制低密度脂蛋白的氧化修飾，減少脂質(zhì)過(guò)氧化物的構(gòu)成，阻斷有害物質(zhì)的產(chǎn)生，可通過(guò)直接作用于內(nèi)皮細(xì)胞，調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能，加強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)有害因子的抵抗力和耐受性，進(jìn)而保衛(wèi)內(nèi)皮細(xì)胞免受損害。1.2消化系統(tǒng)作用：山楂可單味應(yīng)用，亦可與神曲、麥芽、萊菔子等配伍，加強(qiáng)消食化積之功。其含維生素C、維生素B、胡蘿卜素及多種有機(jī)酸，口服能增長(zhǎng)胃中消化酶的分泌，所含蛋白酶、脂肪酸，可促進(jìn)肉食分解消化。山楂對(duì)胃腸道運(yùn)動(dòng)功能具有一定調(diào)節(jié)作用，能加強(qiáng)大鼠松弛狀況胃平滑肌的收縮，而對(duì)乙酰膽堿及鋇離子引起兔、鼠離體胃腸道平滑肌收縮具有明顯抑制造用。炮制影響山楂消化作用，炒山酸味減弱，可緩和對(duì)胃的刺激，焦山楂不僅酸味減弱，并增長(zhǎng)了苦味，長(zhǎng)于消食止瀉；山楂炭味微苦澀，偏于止瀉、止血。1.3調(diào)血脂作用：山楂總黃酮表現(xiàn)出顯著的調(diào)血脂作用，對(duì)高脂血癥所致大鼠血管功能損傷具有明顯保衛(wèi)作用，其機(jī)制可能與NO的升高，內(nèi)皮素〔ET)合成減少有關(guān)。葛喜珍等實(shí)驗(yàn)表示清楚，大豆異黃酮及其與山楂的復(fù)方具有抗高脂血癥血栓構(gòu)成的作用，能不同水平降低高脂血癥大鼠ET-1、血栓素B2(TXB2)、6酮-前列環(huán)素F1aD-limier和PDF值，升高NO水平，對(duì)高脂誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能有一定改善和修復(fù)作用。劉北林等用70%乙醇超聲15min提取的山楂黃酮能夠降低高血脂大鼠血清中總膽固醇〔TC)甘油三酷〔TG)和低密度脂蛋白膽固醇〔LDL-C)的量，升高大鼠血清中高密度脂蛋白膽固醇〔HDL-C)的量.山楂烏梅湯ig給藥后明顯抑制高脂血癥大鼠TC、TG、LDL-C的增高，并明顯升高的量，同時(shí)還能有效改善血液流變學(xué)多項(xiàng)指標(biāo)。也有報(bào)道，山楂籽油具有顯著降低小鼠血脂作用。曾研宄表示清楚，山楂降血脂有效成分為金絲桃苷和熊果酸。1.4糖代謝及抗氧化作用：閆君寶等應(yīng)用6%的山楂水煎劑可明顯降低高脂飲食大鼠空腹血清胰島素和MDA水平，表示清楚其可改善高脂飲食大鼠的胰島素血癥，加強(qiáng)機(jī)體抗脂質(zhì)氧化作用，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)糖代謝有關(guān)，其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)可能與金絲桃苷和熊果酸有關(guān)。微波輔助提取的山楂提取物對(duì)DPPH?自在基有較強(qiáng)的去除能力，并呈濃度呈正相關(guān)，但其抗氧化能力弱于維生素C槲皮素。范學(xué)輝等用山楂籽油14m!7kg劑量ig小鼠，能夠顯著提升小鼠肝、腦組織中SOD、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶〔GSH-Px)活九顯著降低小鼠肝、腦組織中MDA的量，說(shuō)明適量山楂籽油有助于加強(qiáng)機(jī)體去除自在基的能力，具有一定抗氧化作用。李莉等用山楂葉總黃酮分別ig給予天然衰老小鼠和D-半乳糖致衰老大鼠，結(jié)果表示清楚其能提升腦組織中SOD和全血中SOD和GSH-Px活九而MDA和LF明顯下降。1.5對(duì)肝功能的作用：山楂葉總黃酮能有效防治非酒精性應(yīng)激，減少脂質(zhì)過(guò)氧化，顯著加強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力。山楂葉總黃酮對(duì)大鼠肝組織脂肪水平和炎癥水平較模型大鼠顯著降低，肝勻漿總膽固醇量和血清谷丙轉(zhuǎn)氨酸〔ALT)天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平較同期模型組明顯減輕，肝組織MDA量顯著減少，SOD、GSH-Px及總抗氧化活性顯著升高，表示清楚山楂葉總黃酮能調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂，對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪性肝炎有較好的防治作用12526。山楂香菇粥具有健脾消食、活血化瘀、降脂作用，對(duì)脂肪肝病人具有很好的保衛(wèi)作用。1.6抗菌作用：山楂對(duì)多種桿菌和球菌有抵抗作用，如福氏桿菌、宋氏桿菌、斯密士桿菌、變形桿菌、奈氏桿菌、炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌、傷寒桿菌和溶血性鏈球菌等。李長(zhǎng)青等[27]以山楂核提取物為重要?dú)⒕煞值钠つw消毒劑，對(duì)大腸肝菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、白色念珠菌具有較好的殺菌效果，且穩(wěn)定性較好。臨床上用山楂鮮品或熟品外敷治療凍傷感染及潰瘍，并獲得較好的效果[28]。1.7抗腫瘤作用：山楂果總黃酮對(duì)正常細(xì)胞的生長(zhǎng)無(wú)明顯影響但能使腫瘤細(xì)胞內(nèi)鈣濃度明顯升高，體外通過(guò)鈣超載抑制細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。山楂果總黃酮可通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞DNA的生物合成，進(jìn)而阻攔瘤細(xì)胞的分裂繁衍。1.8抗疲憊作用：山楂多糖能增長(zhǎng)小鼠負(fù)重游泳時(shí)間，加強(qiáng)小鼠缺氧耐力，降低小鼠血清尿素氮、血乳酸量，提升肝糖原的量，具有顯著抗疲憊作用。1.9對(duì)尿液影響：張璐等研宄表示清楚，山楂總黃酮經(jīng)腹腔打針，對(duì)尿液的生成有抑制造用。因藥量、給藥途徑、提取方式的不同，也有報(bào)道其有瀉下、增長(zhǎng)尿液的作用。1.10止痛和止血作用：山楂用于瘀阻腫痛，可入血分，能通行氣血，化瘀散結(jié)而止痛?？芍卧陆?jīng)不調(diào)、痛經(jīng)，如生山楂沖紅糖水熱服可治婦女月經(jīng)過(guò)期不來(lái)。山楂內(nèi)金散可用于血滯月經(jīng)量少，氣滯瘀經(jīng)閉腹痛。山楂肉桂紅糖湯可溫腎陽(yáng)，通經(jīng)脈，溫血行痹，祛寒止痛。其方劑簡(jiǎn)單，療效良好。藥理研宄證明，山楂有收縮子宮的作用，可排出宮腔內(nèi)血塊，促進(jìn)子宮復(fù)原，而奏止痛止血之效。其與活血化瘀藥配伍，可治產(chǎn)后惡露不盡，少腹疼痛者，療效甚佳。除此之外，山楂還可用于保衛(wèi)視網(wǎng)膜病變，治療乳糜尿、呃逆、聲帶息肉、銀屑病、減肥等。2臨床應(yīng)用李本覺等用山楂降脂湯治療血脂異常病人65例表示清楚，治療后TCLDL-C顯著下降，治療前后比較，差別均有非常顯著的意義，其有效率達(dá)89.2%.韓永斌等^用山楂降脂湯治療高脂血癥病人84例，顯效44例，有效28例，無(wú)效12例，總有效率達(dá)85.7%。鄭前娟等用益心酮軟膠囊治療冠心病43例，結(jié)果表示清楚，治療組心絞痛總顯效率93%，較對(duì)照組46.1%有顯著性差別，并能下降伴高血壓病者血壓。當(dāng)前市場(chǎng)上己將山楂開發(fā)成了各種產(chǎn)品，益心酮軟膠囊，心胺膠囊，復(fù)心片，山楂口服膠囊、片劑、口服液，山楂食品等。如山楂片開水沖泡成飲有軟化血管、降壓作用。3結(jié)束語(yǔ)山楂具藥食雙重價(jià)值，我們國(guó)家盛產(chǎn)山楂，資源豐富，經(jīng)濟(jì)物廉。最近幾年來(lái)，其在心腦血管系統(tǒng)疾病中的防治作用成為很多學(xué)者的研宄熱門，有希望開發(fā)成為新型的防治心腦血管系統(tǒng)疾病的藥物。不僅可將山楂開發(fā)成各種保健品，還可提取活性成分，制成制劑用于臨床，有著廣闊的開發(fā)前景。劉家蘭，徐曉玉(西南大學(xué)藥學(xué)院，重慶400715〕第2篇：山楂的藥理作用及機(jī)制綜述山楂為薔薇科山楂屬植物，是我們國(guó)家的特產(chǎn)果樹，栽培歷史悠久，利用其鮮食、入藥和加工的歷史已近3000年。山楂種質(zhì)資源豐富，中藥多用山里紅〔P/?而/拆.m每.)及山楂〔扣啡iaBge.)的枯燥成熟果實(shí)，具消食健胃、行氣散瘀、化濁降脂之成效，在心腦血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)以及血脂調(diào)節(jié)、糖代謝等方面均具有較強(qiáng)的藥理作用。同時(shí)，山楂亦是藥食兩用的上等補(bǔ)品，十分是維生素C、黃酮、三萜類化合物含量高，因而，常作為保健食品原料用于減肥類及輔助降血脂類保健食品中。由于其特殊的保健價(jià)值，近年來(lái)山楂的需求量將越來(lái)越大，并將以其食品+藥品〃的特有風(fēng)格進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。當(dāng)前，山楂在心血管以及消化系統(tǒng)方面的臨床藥理和應(yīng)用研究已比較成熟，近年來(lái)研究已向抗癌、抗氧化、加強(qiáng)免疫力等新領(lǐng)域拓展，尤其是在降血脂、抗癌等方面的藥理作用及機(jī)制備受關(guān)注。本文就關(guān)于山楂這些方面的研究情況進(jìn)行綜述。1山楂降脂作用及機(jī)制研究現(xiàn)代研究證明，山楂提取物對(duì)不同動(dòng)物的各種高脂模型均有較肯定的降脂作用，能明顯的降低高膽固醇飲食的新西蘭白兔和蒼鼠的血清總膽固醇和三酰甘油水平。李貴海等研究表示清楚，山楂中的熊果酸和金絲桃苷具有明顯的降低膽固醇、調(diào)節(jié)血脂和提升血清超氧化物歧化酶〔SOD)活性的藥效作用，這些作用對(duì)于治療高脂血癥、預(yù)防血管內(nèi)皮損傷、阻攔血管粥樣硬化的構(gòu)成都有主要的意義。下面從不同方面介紹山楂及其部位降脂的藥效機(jī)制。1.1膽固醇合成酶抑制造用血清高密度脂蛋白膽固醇〔HDL-C)重要功能是促進(jìn)血漿中膽固醇向肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)加速其分解，而低密度脂蛋白膽固醇〔LDL-C)作用正好相反，促進(jìn)肝臟中膽固醇向血漿轉(zhuǎn)運(yùn)。劉北林等[7]研究發(fā)現(xiàn)山楂黃酮給藥能顯著升高高血脂大鼠血清HDL-C和降低大鼠血清LDL-C，有助于肝臟對(duì)總膽固醇、三酰甘油的分解和代謝。其作用機(jī)制可能是山楂黃酮對(duì)肝細(xì)胞微粒體及小腸黏膜的膽固醇合成的限速酶有抑制造用，而對(duì)膽固醇分解酶無(wú)明顯影響。3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶復(fù)原酶〔復(fù)原酶〕是膽固醇合成的關(guān)鍵酶，他汀類藥物即通過(guò)抑制HMG-CoA復(fù)原酶活性實(shí)現(xiàn)降血脂作用。山楂乙醇提取物具有極強(qiáng)的抑制HMG-CoA復(fù)原酶能力。Ye等[8]從山楂中分離HMG-CoA復(fù)原酶抑制劑，考察其對(duì)高脂飲食小鼠的降脂作用，發(fā)現(xiàn)山楂中槲皮素、金絲桃苷、蘆丁和綠原酸混合物對(duì)HMG-CoA復(fù)原酶活性抑制率為，遠(yuǎn)高于4種單體成分分別抑制率之和〔50.01%)，提示山楂成分單體之間對(duì)HMG-CoA復(fù)原酶活性的抑制可能存在協(xié)同作用。1.2促進(jìn)脂質(zhì)的排泄范學(xué)輝等[9]研究發(fā)現(xiàn)：在給SD大鼠喂飼高脂飲食的同時(shí)補(bǔ)充山楂籽油，可顯著提升血漿卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶〔LCAT)活性。LCAT可催化HDL-C的膽固醇3位羥基承受卵磷脂2位?；篚セ赡懝檀减?，體內(nèi)絕大部分膽固醇經(jīng)過(guò)這一步驟后能力被轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)—步分解代謝。林秋實(shí)等研究發(fā)現(xiàn)，山楂及山楂黃酮能顯著升高高脂高膽固醇大鼠模型肝臟低密度脂蛋白受體〔mRNA和蛋白水平，顯著增長(zhǎng)大鼠肝臟LDLR數(shù)目。研究亦發(fā)現(xiàn)山楂乙醇提取物可明顯增長(zhǎng)肝LDLR活性，有利于膽固醇由血漿到肝臟的轉(zhuǎn)運(yùn)，同時(shí)促進(jìn)膽固醇降解為膽汁酸，進(jìn)而減少膽固醇在肝臟的累積，促進(jìn)膽固醇的排泄。該作用機(jī)制包括多層面的互相作用：不僅上調(diào)肝臟膽固醇7?-羥化酶活性，促進(jìn)肝臟膽汁酸的合成與分泌；還能下調(diào)腸?；o酶A-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶〔ACAT)活性。膽固醇酯化能力被吸收，ACAT是細(xì)胞中唯一催化合成膽固醇酯的酶，在細(xì)胞和生物體膽固醇代謝平衡中起非常主要的作用，山楂提取物通過(guò)抑制腸ACAT活性，來(lái)抑制膽固醇的吸收，增長(zhǎng)中性及酸性固醇的排泄，減少血清及肝臟膽固醇累積。另外，Niu等研究口服給藥山楂提取物對(duì)高三酰甘油和高膽固醇血癥模型小鼠的降脂作用，發(fā)現(xiàn)小鼠肝臟過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體〔(PPARa)表達(dá)增長(zhǎng)，同時(shí)肝臟內(nèi)PPAR介導(dǎo)的灸氧化相關(guān)酶的表達(dá)也提升了，可見，山楂能夠通過(guò)上調(diào)肝臟PPAR?及失氧化相關(guān)酶的表達(dá)來(lái)促進(jìn)肝臟內(nèi)脂質(zhì)的降解和血液中脂質(zhì)的消除。1.3抑制前脂肪細(xì)胞分化和影響其分泌因子劉新迎等用不同濃度的山楂葉總黃酮干涉培養(yǎng)前脂肪細(xì)胞3T3-L1，發(fā)現(xiàn)山楂葉總黃酮中濃度組能促進(jìn)前脂肪細(xì)胞的增殖，但抑制其向成熟脂肪細(xì)胞分化，山楂葉總黃酮對(duì)成熟脂肪細(xì)胞分泌瘦素〔leptin)、I型纖溶酶原激活物抑制劑〔PAI-1)等脂肪細(xì)胞因子有明顯抑制造用，且呈劑量依靠性。這說(shuō)明山楂葉總黃酮可能通過(guò)抑制前脂肪細(xì)胞分化和影響其分泌因子而到達(dá)調(diào)脂作用。1.4改善高脂誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能紊亂葛喜珍等實(shí)驗(yàn)表示清楚，山楂與大豆異黃酮的復(fù)方具有抗高脂血癥血栓構(gòu)成的作用，能不同水平降低高脂血癥大鼠內(nèi)皮素-1(ET-1)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列環(huán)素F1a、D-二聚體〔D-dimer)和纖維蛋白〔原〕降解產(chǎn)品〔FDP)值，升高一氧化氮〔NO)水平。山楂籽油亦可降低飼高脂飲食大鼠血漿ET水平，提升血清NO含量，來(lái)維持血管舒張狀況，抑制血小板的黏附聚集，抑制平滑肌細(xì)胞分裂增殖，減少膠原纖維、彈力纖維的產(chǎn)生，攜帶額外電子，去除自在基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，進(jìn)而改善高脂誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮功能障礙和血脂代謝紊亂，提升預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化作用。2山楂抗癌作用及機(jī)制研究近年來(lái)對(duì)山楂提取物的抗腫瘤活性已多有報(bào)道，對(duì)其作用機(jī)制的研究也逐步增加，其有效部位重要是黃酮及三萜類，詳細(xì)機(jī)制有下面幾點(diǎn)。2.1抑制糖原磷酸化酶活性山楂酸和齊墩果酸均為山楂中存在的五環(huán)三萜類化合物，柳軍等?用MTT法測(cè)得山楂酸和齊墩果酸均對(duì)人肺腺癌A549細(xì)胞生長(zhǎng)具有抑制造用，并在10?50呈劑量依靠關(guān)系。其作用可能是通過(guò)抑制細(xì)胞內(nèi)的糖原磷酸化酶〔GP)活性而實(shí)現(xiàn)的。GP是催化糖原降解的關(guān)鍵酶，腫瘤細(xì)胞的構(gòu)成與增殖與細(xì)胞內(nèi)糖代謝改變有關(guān)，由于腫瘤細(xì)胞對(duì)糖的需求高于正常細(xì)胞，而且重要以糖酵解為主，因而，通過(guò)抑制GP的活性，而使細(xì)胞的糖原代謝受阻，細(xì)胞生命活動(dòng)所需的能量來(lái)源減少，進(jìn)而對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖產(chǎn)生抑制造用。2.2促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡山楂果總黃酮對(duì)正常細(xì)胞的生長(zhǎng)無(wú)明顯影響，但可通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞DNA的生物合成，進(jìn)而阻攔細(xì)胞的分裂繁衍。張妍等[17]研究發(fā)現(xiàn)一定濃度的山楂果總黃酮體外作用于人喉癌Hep-2細(xì)胞48h后，細(xì)胞內(nèi)鈣濃度顯著升高，而DNA含量明顯降低。細(xì)胞內(nèi)游離的Ca2+濃度對(duì)信號(hào)傳導(dǎo)起側(cè)重要作用，其可激活Ca2+依靠性的核酸內(nèi)切酶，使DNA降解；還可通過(guò)調(diào)節(jié)某些轉(zhuǎn)錄因子的活性，導(dǎo)致基因表達(dá)的變化，誘導(dǎo)凋亡的發(fā)生。董賀等采取MTT法細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)研究從山楂中提取的谷甾醇對(duì)體外培養(yǎng)的3種腫瘤細(xì)胞和人體正常肝臟細(xì)胞的作用。發(fā)現(xiàn)其對(duì)以小鼠肉瘤180(S180)、肝癌實(shí)體瘤〔HepS)、艾氏實(shí)體瘤〔EAC)細(xì)胞有顯著的抑制造用〔P0.01)，抑制率總體上與時(shí)間和濃度呈正相關(guān)，而對(duì)人體正常肝臟L02細(xì)胞無(wú)明顯的抑制造用(P0.05)；DNA凝膠電泳結(jié)果顯示經(jīng)谷甾醇作用的HepS細(xì)胞DNA出現(xiàn)梯帶，而空白對(duì)照組沒有出現(xiàn)DNA梯帶。這表示清楚谷甾醇可能是通過(guò)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡來(lái)抑制其增殖。熊果酸〔UA)亦為山楂中存在的五環(huán)三萜類化合物，凝膠電泳檢測(cè)DNA梯帶發(fā)現(xiàn)，與空白對(duì)照組相比，在20～50咫?mL—1UA能顯著增長(zhǎng)HepS肝癌細(xì)胞的凋亡率。細(xì)胞凋亡是受基因調(diào)控的一種自動(dòng)性細(xì)胞自殺經(jīng)過(guò)，它與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和消退有親密關(guān)系，具有獨(dú)特的生化和形態(tài)特征。UA能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡可能是通過(guò)阻斷起始階段復(fù)制叉的建立，進(jìn)而抑制DNA的復(fù)制，誘導(dǎo)細(xì)胞周期終止。3加強(qiáng)免疫功能UA對(duì)環(huán)磷酰胺〔CTX)造成的免疫低下小鼠具有保衛(wèi)作用，與模型組相比，UA50、150、—1劑量組均能極顯著增長(zhǎng)腹腔巨噬細(xì)胞吞噬百分率(P0.001)，且能顯著提升免疫抑制小鼠的白細(xì)胞數(shù)；其中，低、中劑量的UA對(duì)小鼠脾淋巴細(xì)胞的增殖和脾指數(shù)也有顯著的增長(zhǎng)作用〔P0.05)，在高劑量雖對(duì)脾淋巴細(xì)胞的增殖和脾指數(shù)的增長(zhǎng)有一定促進(jìn)作用，但是作用差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P0.05)[19]。另外，山楂黃酮類重要成分金絲桃苷〔Hyp)體內(nèi)劑量在50mg?kg—1時(shí)對(duì)小鼠胸腺指數(shù)及脾T、B淋巴細(xì)胞增殖和腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能具有明顯的加強(qiáng)作用；另外，Hyp體外劑量在100?6.25pg?mL1時(shí)能顯著促進(jìn)脾T、B淋巴細(xì)胞的增殖和加強(qiáng)T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素2(IL-2)的能力，同時(shí)也能提升腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能和釋放NO的能力。這表示清楚一定濃度的Hyp在體內(nèi)外具有加強(qiáng)免疫功能的作用。4抗氧化作用抗氧化劑的抗氧化作用與其自在基淬滅和去除能力有關(guān)。氧自在基是機(jī)體內(nèi)氧化代謝的不全產(chǎn)品，重要包含超氧陰離子〔O2—*、，OH—)、過(guò)氧化氫〔H2O2)等。大量研究證明，人類很多常見的疾病，如心腦血管疾病、糖尿病、癌癥及人體的衰老，都與自在基引起的膜脂質(zhì)氧化性損傷和DNA受損有關(guān)?。近來(lái)研究表示清楚山楂提取物具有較強(qiáng)的抗氧化能力，能夠淬滅自在基，并抑制LDL氧化。山楂中的表兒茶素、金絲桃苷及綠原酸都有極強(qiáng)的抗脂質(zhì)