基因多態(tài)性與個體化給藥的討論課件

P450的基因多態(tài)性與藥物代謝抗感染專業(yè)-趙劍鋒2013-09-04P450的基因多態(tài)性與藥物代謝抗感染專業(yè)-趙劍鋒1背景介紹

文獻來源

文獻分析與評論

結論與啟示

1234背景介紹文獻來源文獻分析與評論結論與啟示123421背景介紹

1背景介紹3什么是基因多態(tài)性？對于個體而言，基因多態(tài)性堿基順序終生不變，并按孟德爾規(guī)律世代相傳。所以基因多態(tài)性又稱為遺傳多態(tài)性。什么是基因多態(tài)性？4基因的多態(tài)性使同一疾病的不同個體，體內生物活性物質的功能及效應出現(xiàn)差異，即基因多態(tài)性影響藥物代謝的過程及清除率，導致治療反應性上懸殊，從而影響治療效果。正如《Science》載文指出，藥物代謝酶、轉運藥物的蛋白質、受體和其它藥物靶體的遺傳多態(tài)性與藥物效應、毒性的個體差異密切相關。EvansWE,RellingMV.Pharmacogenomics:translatingfunctionalgenomicsintorationaltherapeutics[J].Science,1999,286(5439):487-491.基因的多態(tài)性使同一疾病的不同個體，體內生物活性物質的功能及效5從藥代學角度，影響藥物體內效應的重要因素是肝的藥物代謝酶系統(tǒng)，而造成酶功能差異的基礎則是基因突變后的多態(tài)性。目前研究較多的有細胞色素P450酶系、S-甲基轉移酶和N-乙酰轉移酶等，這些藥物代謝酶的基因多態(tài)性具有重要的臨床意義。生物芯片從藥代學角度，影響藥物體內效應的重要因素是肝的藥物代謝酶系統(tǒng)6酶系：在細胞內的某一代謝過程中，由幾個或多個酶形成的反應鏈體系。細胞色素P450酶系，作為功能單位，由多種組分組成，目前已知，細胞色素P450酶系主要包括兩種細胞色素（細胞色素P450和細胞色素b5）和兩種黃素蛋白（NADPH-細胞色素P450還原酶和NADH-細胞色素b5還原酶）和磷脂等。該系中主要組成部分為細胞色素P45O，其P450蛋白與CO的結合在450nm處有特征吸收峰，故將該酶系命名為細胞色素P45O酶系。NADPH：煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸。NADH：煙酰胺腺嘌呤二核苷酸。酶系：在細胞內的某一代謝過程中，由幾個或多個酶形成的反應鏈體7細胞色素P450（CYP）的化學本質是蛋白質，它不是一種蛋白，而是分子質量在46-60kDa的結構類似而又不盡相同，性質類似而又有差異的一族蛋白質。CYP存在廣泛的基因多態(tài)性和表型多態(tài)性，使其對于各種化合物的代謝存在統(tǒng)計學個體差異。主要分布在內質網(wǎng)和線粒體內膜上細胞色素P450（CYP）的化學本質是蛋白質，它不是一種蛋白82文獻來源

2文獻來源91.EvansWE,RellingMV.Pharmacogenomics:translatingfunctionalgenomicsintorationaltherapeutics[J].Science,1999,286(5439):487-491.2.WrightonSA,vardonbradonM,RingBJ.Thehumandrugmetabolizing

cytochromesP450[J].JPharmBiopharm,1996,24(5):461-473.3.華梓婷,郭養(yǎng)浩,孟春等.細胞色素P450的基因多態(tài)性與藥物代謝[J].中國新藥雜志,2007,16(7):510-515.4.李納,施孝金.細胞色素P450酶基因多態(tài)性的研究進展及臨床意義[J].中國臨床藥理學與治療學,2009,14(10):1193-1200.5.鄭露,邵建國.CYP2C19的基因多態(tài)性與臨床[J].第二軍醫(yī)大學學報,2007,28(11):1262-1265.6.曾曉暉,石磊,關慧等.中國CYP2C19強代謝者和弱代謝者的蘭索拉唑及其代謝產(chǎn)物的藥代動力學[J].中國臨床藥理學雜志,2013,29(162):269-272.

7.NiemiM,CascorbiI,TimmR,etal.GlyburideandglimepiridepharmacokineticsinsubjectswithdifferentCYP2C9genotypes[J].ClinPharmacolTher,2002,72(3):326-332.8.韓璐,劉潔.CYP2D6基因多態(tài)性及對藥物代謝的影響[J]中國臨床藥理學與治療學,2011,16(1):105-110.9.洪飚,李嵐,咸云淑.CYP2D6*10基因多態(tài)性對托烷司瓊術后止吐效果的影響[J]廣東醫(yī)學,2012,33(16):2413-2415.10.張璇,張瑜,楊葉雅,等.CYP3A4基因多態(tài)性對阿立哌唑血藥濃度及精神分裂癥臨床療效的影響[J]中國新藥與臨床雜志,2013,32(3):191-194.1.EvansWE,RellingMV.Pharmac103文獻分析與評論3文獻分析11CYP在人體內主要存在于肝臟和小腸中，已發(fā)現(xiàn)的CYP近千種，在人類有功能意義的就有約50種。根據(jù)氨基酸序列同一性，CYP分為17個家族和許多亞家族。其中，CYP1，CYP2和CYP3家族中各有8～10個同工酶，介導人體內絕大多數(shù)藥物的代謝。CYP與藥物代謝

WrightonSA,vardonbradonM,RingBJ.Thehumandrugmetabolizing

cytochromesP450[J].JPharmBiopharm,1996,24(5):461-473.CYP在人體內主要存在于肝臟和小腸中，已發(fā)現(xiàn)的CYP近千種，12目前已經(jīng)證實CYP1A1，CYP1A2，CYP1B1，CYP2A6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1，CYP3A4，CYP3A5等基因存在多態(tài)形態(tài)。藥物遺傳多態(tài)性將人群按酶活性強弱（表型）分類：CYP的基因多態(tài)性快代謝型(EM)慢代謝型

(PM)超強代謝型

(UM)李納,施孝金.細胞色素P450酶基因多態(tài)性的研究進展及臨床意義[J].中國臨床藥理學與治療學,2009,14(10):1193-1200.目前已經(jīng)證實CYP1A1，CYP1A2，CYP1B1，CY13基因多態(tài)性與個體化給藥的討論課件14CYP2C19酶對藥物代謝的催化作用多呈二態(tài)分布,即快代謝者與慢代謝者的藥物代謝存在較大差異。CYP2C19*2，CYP2C19*3是酶活性缺失的PM代謝者的最主要的兩個突變體，99%的亞洲人弱代謝者和85%的白種人弱代謝者都表現(xiàn)為2、3的突變。CYP2C19可以代謝質子泵抑制劑包括奧美拉唑等，以及地西泮、氯胍、環(huán)己烯巴比妥、甲基苯巴比妥、阿米替林、丙米嗪、氯丙米嗪等,CYP2C19的基因多態(tài)性將影響這些藥物的代謝，形成個體間的代謝差異。S-美芬妥英是CYP2C19經(jīng)典的探針藥物。CYP2C19

鄭露,邵建國.CYP2C19的基因多態(tài)性與臨床[J].第二軍醫(yī)大學學報,2007,28(11):1262-1265.CYP2C19酶對藥物代謝的催化作用多呈二態(tài)分布,即快代謝15CYP2C19強代謝者和弱代謝者的蘭索拉唑及其代謝產(chǎn)物的藥代動力學實驗對象：24例健康受試者，其中12名EMs，12名PMs，男女各半。試驗方法：24例受試者空腹口服蘭索拉唑30mg，用LC－MS/MS法測定14h內的蘭索拉唑及其主要代謝產(chǎn)物的血藥濃度，計算藥代動力學參數(shù)。結果：蘭索拉唑

5-羥基蘭索拉唑

曾曉暉,石磊,關慧等.中國CYP2C19強代謝者和弱代謝者的蘭索拉唑及其代謝產(chǎn)物的藥代動力學[J].中國臨床藥理學雜志,2013,29(162):269-272.CYP2C19強代謝者和弱代謝者的蘭索拉唑及其代謝產(chǎn)物的藥代16CYP2C9在人肝臟微粒體中含量豐富，約占P450代謝藥物的10%。有多種突變等位基因，構成了藥物代謝個體差異的基礎。其中CYP2C9*2、CYP2C9*3是最為重要的突變型。CYP2C9*2在白種人常見，CYP2C9*3是亞洲人群最為常見的CYP2C9突變型等位基因形式。主要經(jīng)CYP2C9代謝的藥物有:抗癲癇藥物苯妥英和卡馬西平、降血糖藥物甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲,非甾體類有布洛芬、雙氯芬酸和萘普生,還有華法林、阿米替林、氟西汀、磺胺甲基異惡唑、胺甲基異惡唑、睪酮和洛沙坦等其他藥物。甲苯磺丁脲是最常用的CYP2C9探針藥物。CYP2C9

李納,施孝金.細胞色素P450酶基因多態(tài)性的研究進展及臨床意義[J]中國臨床藥理學與治療學,2009,14(10):1193-1200.CYP2C9在人肝臟微粒體中含量豐富，約占P450代謝藥物的17根據(jù)Niemi等的研究表明，與正常CYP2C9相比，CYP2C9*2對格列本脲的口服清除率降低了90%。CYP2C9*3對格列本脲的口服清除率降低了50%。由此可見，CYP2C9*2突變基因只少量的降低CYP2C9對格列本脲的代謝活性，而CYP2C9*3突變基因對格列本脲的代謝活性顯著降低。從而得出結論，CYP2C9*3突變基因能夠顯著降低CYP2C9對磺脲類降糖藥的代謝作用，因此糖尿病患者在使用主要經(jīng)過CYP2C9代謝的磺脲類降糖藥時，CYP2C9*3基因突變型個體應適當調整給藥劑量，以減少不良反應的發(fā)生。CYP2C9基因多態(tài)性對磺脲類降糖藥代謝的影響NiemiM,CascorbiI,TimmR,etal.GlyburideandglimepiridepharmacokineticsinsubjectswithdifferentCYP2C9genotypes[J].ClinPharmacolTher,2002,72(3):326-332.根據(jù)Niemi等的研究表明，與正常CYP2C9相比，CYP218它在肝臟中的含量大約只占肝臟總量的2-5%，但在臨床上卻參與了大約30%常用藥物的代謝活動。CYP2D6是P450家族中唯一不能被誘導的酶,這種酶具有廣泛的多態(tài)性。高加索慢代謝者主要由CYP2D6*3和CYP2D6*4突變引起，東方人中慢代謝者主要由CYP2D6*10等位基因發(fā)生頻率在東方人中為50%。CYP2D6可催化異喹胍、阿米替林、去甲替林、氯丙米嗪、氟哌啶醇、苯乙雙胍、可待因、丙米嗪、托烷司瓊、美西律等50余種藥物代謝,包含了腎上腺素β受體阻斷劑、抗心律失常藥、抗抑郁藥以及抗精神病藥等。它的探針底物主要有異喹胍、可待因、右美沙芬。CYP2D6韓璐,劉潔.CYP2D6基因多態(tài)性及對藥物代謝的影響[J]中國臨床藥理學與治療學,2011,16(1):105-110.它在肝臟中的含量大約只占肝臟總量的2-5%，但在臨床上卻參與19實驗對象：行腹腔鏡膽囊切除術女性患者60例。運用等位基因特異擴增法進行基因分型，篩選出野生純合子11例，雜合子25例，突變型純合子24例。試驗方法：手術結束前30min靜脈給予托烷司瓊5mg，記錄術后發(fā)生惡心嘔吐的情況并對其進行嘔吐分級。結果：CYP2D6*10基因多態(tài)性對托烷司瓊術后止吐效果的影響m/m患者PONV發(fā)生率均明顯低于其他兩類患者(P＜0.05)洪飚,李嵐,咸云淑.CYP2D6*10基因多態(tài)性對托烷司瓊術后止吐效果的影響[J]廣東醫(yī)學,2012,33(16):2413-2415.實驗對象：行腹腔鏡膽囊切除術女性患者60例。運用等位基因特異20CYP3A4是肝臟和胃腸道中主要的P450代謝酶，是人類肝臟中含量最為豐富的P450形式幾乎代謝了目前50%的臨床用藥。其肝臟表達水平有顯著的個體差異，相差可達20倍。其中CYP3A4*4，*5，*6，*18，*19在中國人中的發(fā)生頻率分別為1.5%，0.98%，0.5%，2%，2%。CYP3A4代謝許多臨床藥物、內源性化合物和環(huán)境污染物，大約有38個類別共150多種藥物是它的底物，包括多種抗生素、抗真菌藥、抗、抗精神病藥、抗心律失常藥和抗動脈粥樣硬化藥等。病毒藥CYP3A4基因的多態(tài)性導致其代謝表型的差異,也是造成藥物間相互作用的重要原因。CYP3A4李納,施孝金.細胞色素P450酶基因多態(tài)性的研究進展及臨床意義[J]中國臨床藥理學與治療學,2009,14(10):1193-1200.CYP3A4是肝臟和胃腸道中主要的P450代謝酶，是人類肝臟21實驗對象：符合診斷標準的84例精神分裂癥患者，應用聚合酶鏈反應-限制性片斷長度多態(tài)性方法，篩出CYP3A4*18B基因*1/*1型46例，*1/*18B型34例，*18B/*18B型4例。試驗方法：患者接受阿立哌唑（10-30mg·d-1）為期4周的治療，采用反相高效液相色譜法測定阿立哌唑的谷血藥濃度。結果：CYP3A4基因多態(tài)性對阿立哌唑血藥濃度及精神分裂癥臨床療效的影響張璇,張瑜,楊葉雅,等.CYP3A4基因多態(tài)性對阿立哌唑血藥濃度及精神分裂癥臨床療效的影響[J]中國新藥與臨床雜志,2013,32(3):191-194.基因突變使代謝酶活性增加，從而導致血藥濃度降低實驗對象：符合診斷標準的84例精神分裂癥患者，應用聚合酶鏈反224結論與啟示

4結論與啟示23細胞色素P450酶是導致外源性和內源性物質發(fā)生氧化、還原或水解反應的代謝酶,對機體有效抵抗外來物質以及清除體內廢物有重要作用。明確不同個體的基因結構,以及不同基因型的個體對所用藥物的藥動學影響,探討其規(guī)律,從而實現(xiàn)用個體基因結構指導的個體化用藥;同時對明確藥物間的相互作用,指導臨床合理用藥,保證臨床用藥的安全性有重大意義。如何建立高效、快速、簡便的基因型檢測方法,確定不同個體的CYP450酶的活性和特點,才能真正做到個體化給藥。小結細胞色素P450酶是導致外源性和內源性物質發(fā)生氧化、還原或水24ThankYou!歡迎您的聆聽ThankYou!歡迎您的聆聽25

P450的基因多態(tài)性與藥物代謝抗感染專業(yè)-趙劍鋒2013-09-04P450的基因多態(tài)性與藥物代謝抗感染專業(yè)-趙劍鋒26背景介紹

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結論與啟示

1234背景介紹文獻來源文獻分析與評論結論與啟示1234271背景介紹

1背景介紹28什么是基因多態(tài)性？對于個體而言，基因多態(tài)性堿基順序終生不變，并按孟德爾規(guī)律世代相傳。所以基因多態(tài)性又稱為遺傳多態(tài)性。什么是基因多態(tài)性？29基因的多態(tài)性使同一疾病的不同個體，體內生物活性物質的功能及效應出現(xiàn)差異，即基因多態(tài)性影響藥物代謝的過程及清除率，導致治療反應性上懸殊，從而影響治療效果。正如《Science》載文指出，藥物代謝酶、轉運藥物的蛋白質、受體和其它藥物靶體的遺傳多態(tài)性與藥物效應、毒性的個體差異密切相關。EvansWE,RellingMV.Pharmacogenomics:translatingfunctionalgenomicsintorationaltherapeutics[J].Science,1999,286(5439):487-491.基因的多態(tài)性使同一疾病的不同個體，體內生物活性物質的功能及效30從藥代學角度，影響藥物體內效應的重要因素是肝的藥物代謝酶系統(tǒng)，而造成酶功能差異的基礎則是基因突變后的多態(tài)性。目前研究較多的有細胞色素P450酶系、S-甲基轉移酶和N-乙酰轉移酶等，這些藥物代謝酶的基因多態(tài)性具有重要的臨床意義。生物芯片從藥代學角度，影響藥物體內效應的重要因素是肝的藥物代謝酶系統(tǒng)31酶系：在細胞內的某一代謝過程中，由幾個或多個酶形成的反應鏈體系。細胞色素P450酶系，作為功能單位，由多種組分組成，目前已知，細胞色素P450酶系主要包括兩種細胞色素（細胞色素P450和細胞色素b5）和兩種黃素蛋白（NADPH-細胞色素P450還原酶和NADH-細胞色素b5還原酶）和磷脂等。該系中主要組成部分為細胞色素P45O，其P450蛋白與CO的結合在450nm處有特征吸收峰，故將該酶系命名為細胞色素P45O酶系。NADPH：煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸。NADH：煙酰胺腺嘌呤二核苷酸。酶系：在細胞內的某一代謝過程中，由幾個或多個酶形成的反應鏈體32細胞色素P450（CYP）的化學本質是蛋白質，它不是一種蛋白，而是分子質量在46-60kDa的結構類似而又不盡相同，性質類似而又有差異的一族蛋白質。CYP存在廣泛的基因多態(tài)性和表型多態(tài)性，使其對于各種化合物的代謝存在統(tǒng)計學個體差異。主要分布在內質網(wǎng)和線粒體內膜上細胞色素P450（CYP）的化學本質是蛋白質，它不是一種蛋白332文獻來源

2文獻來源341.EvansWE,RellingMV.Pharmacogenomics:translatingfunctionalgenomicsintorationaltherapeutics[J].Science,1999,286(5439):487-491.2.WrightonSA,vardonbradonM,RingBJ.Thehumandrugmetabolizing

cytochromesP450[J].JPharmBiopharm,1996,24(5):461-473.3.華梓婷,郭養(yǎng)浩,孟春等.細胞色素P450的基因多態(tài)性與藥物代謝[J].中國新藥雜志,2007,16(7):510-515.4.李納,施孝金.細胞色素P450酶基因多態(tài)性的研究進展及臨床意義[J].中國臨床藥理學與治療學,2009,14(10):1193-1200.5.鄭露,邵建國.CYP2C19的基因多態(tài)性與臨床[J].第二軍醫(yī)大學學報,2007,28(11):1262-1265.6.曾曉暉,石磊,關慧等.中國CYP2C19強代謝者和弱代謝者的蘭索拉唑及其代謝產(chǎn)物的藥代動力學[J].中國臨床藥理學雜志,2013,29(162):269-272.

7.NiemiM,CascorbiI,TimmR,etal.GlyburideandglimepiridepharmacokineticsinsubjectswithdifferentCYP2C9genotypes[J].ClinPharmacolTher,2002,72(3):326-332.8.韓璐,劉潔.CYP2D6基因多態(tài)性及對藥物代謝的影響[J]中國臨床藥理學與治療學,2011,16(1):105-110.9.洪飚,李嵐,咸云淑.CYP2D6*10基因多態(tài)性對托烷司瓊術后止吐效果的影響[J]廣東醫(yī)學,2012,33(16):2413-2415.10.張璇,張瑜,楊葉雅,等.CYP3A4基因多態(tài)性對阿立哌唑血藥濃度及精神分裂癥臨床療效的影響[J]中國新藥與臨床雜志,2013,32(3):191-194.1.EvansWE,RellingMV.Pharmac353文獻分析與評論3文獻分析36CYP在人體內主要存在于肝臟和小腸中，已發(fā)現(xiàn)的CYP近千種，在人類有功能意義的就有約50種。根據(jù)氨基酸序列同一性，CYP分為17個家族和許多亞家族。其中，CYP1，CYP2和CYP3家族中各有8～10個同工酶，介導人體內絕大多數(shù)藥物的代謝。CYP與藥物代謝

WrightonSA,vardonbradonM,RingBJ.Thehumandrugmetabolizing

cytochromesP450[J].JPharmBiopharm,1996,24(5):461-473.CYP在人體內主要存在于肝臟和小腸中，已發(fā)現(xiàn)的CYP近千種，37目前已經(jīng)證實CYP1A1，CYP1A2，CYP1B1，CYP2A6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1，CYP3A4，CYP3A5等基因存在多態(tài)形態(tài)。藥物遺傳多態(tài)性將人群按酶活性強弱（表型）分類：CYP的基因多態(tài)性快代謝型(EM)慢代謝型

(PM)超強代謝型

(UM)李納,施孝金.細胞色素P450酶基因多態(tài)性的研究進展及臨床意義[J].中國臨床藥理學與治療學,2009,14(10):1193-1200.目前已經(jīng)證實CYP1A1，CYP1A2，CYP1B1，CY38基因多態(tài)性與個體化給藥的討論課件39CYP2C19酶對藥物代謝的催化作用多呈二態(tài)分布,即快代謝者與慢代謝者的藥物代謝存在較大差異。CYP2C19*2，CYP2C19*3是酶活性缺失的PM代謝者的最主要的兩個突變體，99%的亞洲人弱代謝者和85%的白種人弱代謝者都表現(xiàn)為2、3的突變。CYP2C19可以代謝質子泵抑制劑包括奧美拉唑等，以及地西泮、氯胍、環(huán)己烯巴比妥、甲基苯巴比妥、阿米替林、丙米嗪、氯丙米嗪等,CYP2C19的基因多態(tài)性將影響這些藥物的代謝，形成個體間的代謝差異。S-美芬妥英是CYP2C19經(jīng)典的探針藥物。CYP2C19

鄭露,邵建國.CYP2C19的基因多態(tài)性與臨床[J].第二軍醫(yī)大學學報,2007,28(11):1262-1265.CYP2C19酶對藥物代謝的催化作用多呈二態(tài)分布,即快代謝40CYP2C19強代謝者和弱代謝者的蘭索拉唑及其代謝產(chǎn)物的藥代動力學實驗對象：24例健康受試者，其中12名EMs，12名PMs，男女各半。試驗方法：24例受試者空腹口服蘭索拉唑30mg，用LC－MS/MS法測定14h內的蘭索拉唑及其主要代謝產(chǎn)物的血藥濃度，計算藥代動力學參數(shù)。結果：蘭索拉唑

5-羥基蘭索拉唑

曾曉暉,石磊,關慧等.中國CYP2C19強代謝者和弱代謝者的蘭索拉唑及其代謝產(chǎn)物的藥代動力學[J].中國臨床藥理學雜志,2013,29(162):269-272.CYP2C19強代謝者和弱代謝者的蘭索拉唑及其代謝產(chǎn)物的藥代41CYP2C9在人肝臟微粒體中含量豐富，約占P450代謝藥物的10%。有多種突變等位基因，構成了藥物代謝個體差異的基礎。其中CYP2C9*2、CYP2C9*3是最為重要的突變型。CYP2C9*2在白種人常見，CYP2C9*3是亞洲人群最為常見的CYP2C9突變型等位基因形式。主要經(jīng)CYP2C9代謝的藥物有:抗癲癇藥物苯妥英和卡馬西平、降血糖藥物甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲,非甾體類有布洛芬、雙氯芬酸和萘普生,還有華法林、阿米替林、氟西汀、磺胺甲基異惡唑、胺甲基異惡唑、睪酮和洛沙坦等其他藥物。甲苯磺丁脲是最常用的CYP2C9探針藥物。CYP2C9

李納,施孝金.細胞色素P450酶基因多態(tài)性的研究進展及臨床意義[J]中國臨床藥理學與治療學,2009,14(10):1193-1200.CYP2C9在人肝臟微粒體中含量豐富，約占P450代謝藥物的42根據(jù)Niemi等的研究表明，與正常CYP2C9相比，CYP2C9*2對格列本脲的口服清除率降低了90%。CYP2C9*3對格列本脲的口服清除率降低了50%。由此可見，CYP2C9*2突變基因只少量的降低CYP2C9對格列本脲的代謝活性，而CYP2C9*3突變基因對格列本脲的代謝活性顯著降低。從而得出結論，CYP2C9*3突變基因能夠顯著降低CYP2C9對磺脲類降糖藥的代謝作用，因此糖尿病患者在使用主要經(jīng)過CYP2C9代謝的磺脲類降糖藥時，CYP2C9*3基因突變型個體應適當調整給藥劑量，以減少不良反應的發(fā)生。CYP2C9基因多態(tài)性對磺脲類降糖藥代謝的影響NiemiM,CascorbiI,TimmR,etal.GlyburideandglimepiridepharmacokineticsinsubjectswithdifferentCYP2C9genotypes[J].ClinPharmacolTher,2002,72(3):326-332.根據(jù)Niemi等的研究表明，與正常CYP2C9相比，CYP243它在肝臟中的含量大約只占肝臟總量的2-5%，但在臨床上卻參與了大約30%常用藥物的代謝活動。CYP2D6是P450家族中唯一不能被誘導的酶,這種酶具有廣泛的多態(tài)性。高加索慢代謝者主要由CYP2D6*3和CYP2D6*4突變引起，東方人中慢代謝者主要由CYP2D6*10等位基因發(fā)生頻率在東方人中為50%。CYP2D6可催化異喹胍、阿米替林、去甲替林、氯丙米嗪、氟哌啶醇、苯乙雙胍、可待因、丙米嗪、托烷司瓊、美西律等50余種藥物代謝,包含了腎上腺素β受體阻斷劑、抗心律失常藥、抗抑郁藥以及抗精神病藥等。它的探針底物主要有異喹胍、可待因、右美沙芬。CYP2D6韓璐,劉潔.CYP2D6基因多態(tài)性及對藥物代謝的影響[J]中國臨床藥理學與治療學,2011,16(1):105-110.它在肝臟中的含量大約只占肝臟總量的2-5%，但在臨床上卻參與44實驗對象：行腹腔鏡膽囊切除術女性患者60例。運用等位基因特異擴增法進行基因分型，篩選出野生純合子11例，雜合子25例，突變型純合子24例。試驗方法：手術結束前30min靜脈給予托烷司瓊5mg，記錄術后發(fā)生惡心嘔吐的情況并對其進行嘔吐分級。結果：CYP2D6*10基因多態(tài)性對托烷司瓊術后止吐效果的影響m/m患者PO