潔凈操作課程講義課件

山東潤(rùn)澤制藥有限公司潔凈操作知識(shí)培訓(xùn)山東潤(rùn)澤制藥有限公司潔凈操作知識(shí)培訓(xùn)1學(xué)習(xí)目標(biāo)

學(xué)習(xí)目標(biāo):1了解微粒、微生物進(jìn)入人體的危害2潔凈的藥品是怎么生產(chǎn)出來(lái)的3影響潔凈度的因素4潔凈操作的要求5潔凈室清潔的概念和方法學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo):2提問(wèn)

手機(jī)能否帶入潔凈室提問(wèn)

手機(jī)能否帶入潔凈室3藥典的可見(jiàn)異物和不溶性微粒不溶性微粒一般是塵埃一類(lèi)的東西，粒徑從０．５－３０um不等，不溶解于藥液，一般檢查為濾膜過(guò)濾后用顯微鏡看得出來(lái)；

不能目測(cè)。

可見(jiàn)異物一般在５０ｕｍ以上（人眼最低分辨率為５０ｕｍ），通常是纖維＼玻渣＼藥物結(jié)晶等．可以在傘棚燈下看出?？梢?jiàn)異物檢查后，方檢查不溶性微粒。藥典的可見(jiàn)異物和不溶性微粒不溶性微粒一般是塵埃一類(lèi)的東西，粒4注射劑對(duì)微粒的要求可見(jiàn)異物不得檢出金屬屑、玻璃屑、長(zhǎng)度或最大粒徑超過(guò)2mm的纖毛和塊狀物等明顯外來(lái)的可見(jiàn)異物，并在旋轉(zhuǎn)時(shí)不得檢出煙霧狀微粒柱。其他可見(jiàn)異物（如2mm以下的短纖毛及點(diǎn)、塊等）如有檢出，除另有規(guī)定外，應(yīng)分別符合下列規(guī)定：注射用無(wú)菌粉末5支（瓶）供試品中，均不得檢出可見(jiàn)異物。如檢出其他可見(jiàn)異物，其數(shù)量應(yīng)符合下表規(guī)定；如僅有1支（瓶）不符合規(guī)定，另取10支（瓶）同法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。┌─────────────┬─────────────────┐

│化學(xué)藥│≤4個(gè)│

├─────────────┼────────┬────────┤

││≥2g│≤10個(gè)│

│生化藥、抗生素藥和中藥├────────┼────────┤

││＜2g│≤8個(gè)│

注射劑對(duì)微粒的要求可見(jiàn)異物不得檢出金屬屑、玻璃屑、長(zhǎng)度或最5不溶性微粒2005版藥典明確規(guī)定不溶性微粒用光阻法檢測(cè)標(biāo)示裝量為100ml以下的靜脈注射液、靜脈注射用無(wú)菌粉末及注射用濃溶液除另有規(guī)定外，每個(gè)供試品容器中含10μm以上的微粒不得過(guò)6000粒，含25μm以上的微粒不得過(guò)600粒。不溶性微粒2005版藥典明確規(guī)定6微粒的定義及危害1.1不溶性微粒的定義是指藥物在生產(chǎn)或應(yīng)用中經(jīng)過(guò)各種途徑污染的微小顆粒雜質(zhì)，其粒徑在1~50um之間，肉眼看不見(jiàn)，易動(dòng)性的非代謝性的有害粒子。簡(jiǎn)稱(chēng)微粒。微粒的定義及危害1.1不溶性微粒的定義71微粒的定義及危害1.2不溶性微粒如果進(jìn)入人體，造成的危害：1.2.1炎癥反應(yīng)。由于滲透壓高、微粒多或者本身的刺激作用引起血栓形成、造成局部堵塞或供血不足，組織缺氧而產(chǎn)生水腫和炎癥。1微粒的定義及危害1.2不溶性微粒如果進(jìn)入人體，造成的危81微粒的定義及危害1.2.2肉芽腫是機(jī)體的一種增生反應(yīng)，可直接干擾肺、脾、腦、心、肝、腎的功能，甚至危及生命。由輸液引入的纖維隨著血流進(jìn)入毛細(xì)血管，引起巨噬細(xì)胞增值造成肉芽腫。人體較小的毛細(xì)血管的直徑約為5.0um，而吞噬細(xì)胞的直徑為20um，被包圍微粒的體積大大增加，很難通過(guò)肺部微循環(huán)，引起肺血管肉芽腫。1微粒的定義及危害1.2.2肉芽腫是機(jī)體的一種增生反應(yīng)91微粒的定義及危害1.2.3血管栓塞微粒堵塞發(fā)生的部位容易發(fā)生在肺、腎、肝或眼底，從而造成不同程度的壞死或損傷。含碘造影劑可產(chǎn)生微粒引起栓塞。1.2.4腫瘤、癌癥石棉可引起肺纖維化和癌癥，靜脈中含有7-12um的微粒會(huì)引起致癌性反應(yīng)。淋巴瘤、胸膜、腹膜的間皮瘤也可由與市面纖維大小相似的玻璃鞋微粒或氧化鋁造成。1微粒的定義及危害1.2.3血管栓塞微粒堵塞發(fā)生的部101微粒的定義及危害1.2.5熱原性反應(yīng)和其他引起體溫異常升高。其他1981年，某醫(yī)院在10%葡萄糖輸液中加入磺胺嘧啶注射劑，由于PH值改變而析出藥物結(jié)晶性顆粒，造成病人周?chē)芩ソ咚劳觥?微粒的定義及危害1.2.5熱原性反應(yīng)和其他11細(xì)菌對(duì)人體的危害微生物對(duì)人體的危害凡是進(jìn)入人體血液循環(huán)系統(tǒng)、肌肉、皮下組織或接觸創(chuàng)傷、潰瘍等部位發(fā)生作用的藥品，或用于無(wú)菌檢查的器械，要保證無(wú)菌?？诜苿┲灰獩](méi)有特定的有害菌就可以，注射劑則不得含有任何微生物。細(xì)菌對(duì)人體的危害微生物對(duì)人體的危害12細(xì)菌對(duì)人體的危害細(xì)菌性危害，指細(xì)菌及其毒素產(chǎn)生的生物性危害。(1)感染型-由致病菌進(jìn)入消化系統(tǒng)引起腸道感染，或進(jìn)入體內(nèi)引起呼吸道感染，敗血癥等；(2)毒素型-細(xì)菌死亡后的尸體產(chǎn)生內(nèi)毒素，能引起熱原反應(yīng)；（3）繼發(fā)感染—如血液被乙肝病毒污染后使用給正常病人導(dǎo)致乙肝。細(xì)菌對(duì)人體的危害細(xì)菌性危害，指細(xì)菌及其毒素產(chǎn)生的生物性危害。13二戰(zhàn)期間，美國(guó)生產(chǎn)的降落傘的安全性能是99.9%，軍方要求100%，廠(chǎng)商認(rèn)為100%是不可能的，除非奇跡出現(xiàn)。軍方改變了質(zhì)量檢查方法，廠(chǎng)商負(fù)責(zé)人在交貨時(shí)，隨機(jī)抽查一件親自從飛機(jī)上跳下，這個(gè)方法實(shí)施后，不合格率立即變成了0。這個(gè)例子說(shuō)明只要設(shè)身處地為客戶(hù)著想，產(chǎn)品質(zhì)量是能夠提高到理想的水平二戰(zhàn)期間，美國(guó)生產(chǎn)的降落傘的安全性能是99.9%，軍方要求114自從2005年版藥典實(shí)施以來(lái)，可見(jiàn)異物、不溶性微粒就是注射劑廠(chǎng)家的一個(gè)大問(wèn)題，無(wú)菌、熱原更不用提，所以潔凈操作的培訓(xùn)要求培訓(xùn)到每個(gè)員工，包括維修人員和質(zhì)檢人員。自從2005年版藥典實(shí)施以來(lái)，可見(jiàn)異物、不溶性微粒就是注射劑15輸液

輸入的是希望，也是風(fēng)險(xiǎn)。

輸液

輸入的是希望，也是風(fēng)險(xiǎn)。

162潔凈藥品的概念2.1潔凈藥品是怎么生產(chǎn)出來(lái)的硬件條件潔凈的環(huán)境、潔凈的設(shè)備、潔凈的物料軟件條件潔凈操作方法人員健康狀況和操作技能硬件條件是必須的，完善的軟件是必要的，潔凈的藥品是在有硬件設(shè)施的前提下，經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員通過(guò)潔凈的操作生產(chǎn)出來(lái)的2潔凈藥品的概念2.1潔凈藥品是怎么生產(chǎn)出來(lái)的17

2.2微粒和微生物的特點(diǎn)99%的微生物都附著在微粒上。清潔是消毒的重要組成部分（純化水和注射用水的微生物控制在很低的水平，清潔的過(guò)程就是消毒的過(guò)程）潔凈的根本目的就是去除微粒和微生物的數(shù)量，降低其對(duì)藥品的污染。2.2微粒和微生物的特點(diǎn)182.3潔凈的要素怎么形成的

2.3.1潔凈的環(huán)境廠(chǎng)房表面平整光滑無(wú)裂縫，接口嚴(yán)密，耐受清洗和消毒，墻壁與地面或天花板成弧形或采取其他措施，減少灰塵積聚潔凈室的空氣經(jīng)過(guò)凈化處理并定期進(jìn)行消毒或滅菌。潔凈室維護(hù)：定期檢查，保證密封良好、風(fēng)管無(wú)泄漏，潔凈度符合要求。2.3潔凈的要素怎么形成的

2.3.1潔凈的環(huán)境192.3潔凈的要素怎么形成的

2.3.2潔凈的設(shè)備設(shè)備表面及管道內(nèi)壁光潔、平整，耐腐蝕，耐受清洗或消毒，不予藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和吸附藥品。維護(hù)定期檢修、潤(rùn)滑，保證設(shè)備運(yùn)行正常2.3潔凈的要素怎么形成的

2.3.2潔凈的設(shè)備202.3潔凈的要素怎么形成的

2.3.3潔凈的物料原料本身的潔凈程度靠質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制，如溶劑分化學(xué)純、分析純或一等品標(biāo)準(zhǔn)；原料分化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)、藥用標(biāo)準(zhǔn)（口服級(jí)、注射級(jí)、無(wú)菌級(jí)）；內(nèi)包裝材料分為I類(lèi)、II類(lèi)和III類(lèi)。原料、輔料、包裝材料經(jīng)過(guò)清洗或消毒的方法進(jìn)入潔凈區(qū)。進(jìn)入B級(jí)潔凈區(qū)的物料還應(yīng)經(jīng)過(guò)滅菌，不能耐受熱力滅菌的，采用消毒的方法進(jìn)行。2.3潔凈的要素怎么形成的

2.3.3潔凈的物料212.3潔凈的要素怎么形成的

2.3.4潔凈操作方法制度上完善，執(zhí)行起來(lái)嚴(yán)格，對(duì)生產(chǎn)有指導(dǎo)性，能反應(yīng)產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程。2.3.5人員有一定理論知識(shí)和操作技能健康-至少每年體檢一次，傳染病、皮膚病、體表有傷口的不能從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。本公司產(chǎn)品為頭孢菌素類(lèi)，對(duì)產(chǎn)品過(guò)敏的也不宜從事生產(chǎn)。培訓(xùn)-定期進(jìn)行微生物和潔凈操作知識(shí)培訓(xùn)，包括維修和質(zhì)檢人員。2.3潔凈的要素怎么形成的

2.3.4潔凈操作方法223影響生產(chǎn)環(huán)境潔凈度的因素3.1塵粒污染3.1.1大氣中的塵粒煙、灰塵、花粉、煙霧、皮屑、纖維、紡織品、木頭、腐殖質(zhì)；3.1.2設(shè)備金屬粒子、氧化物3.1.3作業(yè)活動(dòng)燃燒、輪胎、土木工程3.1.4污染源自然現(xiàn)象、風(fēng)雨、動(dòng)植物代謝產(chǎn)物，微生物等3影響生產(chǎn)環(huán)境潔凈度的因素3.1塵粒污染3.1.4污染源233影響潔凈度的因素3.1.5來(lái)自人體的塵粒污染大于0.5um的微粒，咳嗽時(shí)70萬(wàn)個(gè)，噴嚏140萬(wàn)個(gè)。3.1.6來(lái)自外部空氣的污染未經(jīng)處理的空氣5*108-1*1010

對(duì)于一個(gè)200萬(wàn)人口的城市，每天鞋底的磨損為1.5噸，輪胎8噸，抽煙粉塵8噸。3影響潔凈度的因素3.1.5來(lái)自人體的塵粒污染24影響潔凈度的因素3.1.7身穿工作服劇烈活動(dòng)大于0.1um/秒，106塵粒；大于0.5um/秒，2*105塵粒；穿合適衣服減少至10-100個(gè)。影響潔凈度的因素3.1.7身穿工作服劇烈活動(dòng)253.2微生物污染的來(lái)源微生物及其代謝產(chǎn)物也是常見(jiàn)的污染源，微生物包括真菌、細(xì)菌、藻類(lèi)和病毒等微小的微生物，生長(zhǎng)能力強(qiáng)，繁殖旺盛。熱原-微量物質(zhì)引起人體體溫異常升高的物質(zhì)。常見(jiàn)的是內(nèi)毒素。3.2微生物污染的來(lái)源26影響潔凈度的因素微生物自己不會(huì)跑到產(chǎn)品中污染藥品的，必定是通過(guò)傳播媒介來(lái)傳播。污染的主要媒介包括以下幾種：隨空氣進(jìn)入，隨物料、水進(jìn)入，隨人員進(jìn)入附著在建筑物、設(shè)備等表面繁殖生長(zhǎng)。影響潔凈度的因素微生物自己不會(huì)跑到產(chǎn)品中污染藥品的，必定是通27影響潔凈度的因素3.3上批產(chǎn)品對(duì)下批產(chǎn)品的污染上批產(chǎn)品對(duì)下批產(chǎn)品的污染上批產(chǎn)品降解產(chǎn)物對(duì)下批產(chǎn)品的污染主要通過(guò)清潔、清場(chǎng)來(lái)避免。主要設(shè)備的清潔方法還要進(jìn)行驗(yàn)證。影響潔凈度的因素3.3上批產(chǎn)品對(duì)下批產(chǎn)品的污染284控制污染的原則4.1預(yù)防外部污染物的進(jìn)入空氣經(jīng)過(guò)過(guò)濾保持房間處于正壓狀態(tài)氣閘室（設(shè)于人流物流過(guò)程中，保持一定的壓差）清潔、消毒和滅菌4控制污染的原則4.1預(yù)防外部污染物的進(jìn)入29控制污染的原則4.2連續(xù)消除產(chǎn)生的污染流速輸入的空氣量與房間面積相適應(yīng)?？梢杂?jì)算換氣次數(shù)。流型輸入的過(guò)濾空氣能連續(xù)排除被污染的空氣層流空氣流，空氣以相同的速度流動(dòng)?？刂莆廴镜脑瓌t4.2連續(xù)消除產(chǎn)生的污染30控制污染的原則4.3限制污染現(xiàn)象的發(fā)生4.3.1人員預(yù)防藥品不被人污染對(duì)人員衛(wèi)生要求勤洗手：飯前便后、工作前、被污染后；定期洗澡，不留長(zhǎng)頭發(fā)、長(zhǎng)胡須、長(zhǎng)指甲。穿工作服前要盤(pán)好頭發(fā)，進(jìn)入車(chē)間內(nèi)部頭發(fā)不得外露?？刂莆廴镜脑瓌t4.3限制污染現(xiàn)象的發(fā)生31限制污染的發(fā)生4.3.2工作服工作服要維護(hù)良好，穿戴正確；無(wú)破縫，無(wú)污漬；工作服系緊衣扣，無(wú)頭發(fā)或自身衣服露出。限制污染的發(fā)生4.3.2工作服324.3.3正確更衣要求遵守更衣的操作規(guī)范，潔凈室內(nèi)不得2人以上同時(shí)更衣不允許將有害物質(zhì)帶入潔凈室人員的清潔和衛(wèi)生重要，進(jìn)入C級(jí)以上潔凈室每天必須洗澡進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)必須卸妝4.3.3正確更衣要求遵守更衣的操作規(guī)范，潔凈室內(nèi)不得2人以33正確更衣要求帽子必須遮蓋所有的頭發(fā)不得將手機(jī)、手表、首飾帶入潔凈室更衣過(guò)程中，工作服、腳不得接觸地面口罩是防止口腔污染的有效方法之一正確更衣要求帽子必須遮蓋所有的頭發(fā)344.3.4潔凈室工作的要求只有潔凈區(qū)人員和經(jīng)授權(quán)的人員可進(jìn)入不得快速走動(dòng)，動(dòng)作幅度輕，少而精不從層流區(qū)附近穿過(guò)，至少離開(kāi)一米所有地面上的物品，視為已被污染物料離地存放，不得放置地面上4.3.4潔凈室工作的要求只有潔凈區(qū)人員和經(jīng)授權(quán)的人員可進(jìn)35潔凈室工作的要求發(fā)現(xiàn)飛蟲(chóng)立即停車(chē)，關(guān)閉房門(mén)，組織人員捕捉，必要時(shí)對(duì)房間消毒。接觸物品時(shí)，對(duì)手或手套進(jìn)行消毒工作時(shí)，不得用手接觸口罩，無(wú)菌室不得摘開(kāi)口罩說(shuō)話(huà)，揉鼻子要去更衣室。盡量不在潔凈室，尤其是無(wú)菌室內(nèi)交談。不得嬉笑打鬧。潔凈室工作的要求發(fā)現(xiàn)飛蟲(chóng)立即停車(chē)，關(guān)閉房門(mén)，組織人員捕捉，必364.3.4潔凈室工作的要求休息時(shí)，站立，手臂沿身體下垂，不要兩臂交叉，也不要放在臀部；休息時(shí)，坐著，把手放在膝蓋上，不要交叉雙手或雙腿工作時(shí)，可使用電話(huà)，不可通過(guò)氣鎖講話(huà)，工作中必要時(shí)才講話(huà)。4.3.4潔凈室工作的要求休息時(shí)，站立，手臂沿身體下垂，不374.3.5潔凈廠(chǎng)房和設(shè)備的要求墻壁光滑、易清洗送風(fēng)口、燈具、管道與天花板相接處應(yīng)密封B級(jí)潔凈區(qū)無(wú)水池地漏，其他區(qū)域的水池地漏能液封更衣室也要安裝過(guò)濾器，與生產(chǎn)區(qū)環(huán)境相一致4.3.5潔凈廠(chǎng)房和設(shè)備的要求墻壁光滑、易清洗38對(duì)潔凈廠(chǎng)房和設(shè)備的要求氣閘間有指示裝置，不得同時(shí)開(kāi)啟不同潔凈級(jí)別之間以及潔凈室與一般生產(chǎn)區(qū)之間保持一定的壓差，大于10帕傳送帶不得穿梭無(wú)菌區(qū)，除非經(jīng)過(guò)持續(xù)滅菌或采取其他措施粉碎、混粉等產(chǎn)塵大的房間要保持相對(duì)負(fù)壓。對(duì)走廊相對(duì)負(fù)壓，但對(duì)一般生產(chǎn)區(qū)還是保持正壓。對(duì)潔凈廠(chǎng)房和設(shè)備的要求氣閘間有指示裝置，不得同時(shí)開(kāi)啟395潔凈室清潔的概念和清潔的方法5.1基本概念清潔-除去肉眼可見(jiàn)的污染物；凈化-除去肉眼看不見(jiàn)的污染物；消毒-表面清潔結(jié)束后，用物理或化學(xué)方法消滅多種微生物，使其數(shù)量減少到可接受的水平；滅菌-用物理或化學(xué)方法殺滅包括芽孢在內(nèi)的所有微生物。5潔凈室清潔的概念和清潔的方法5.1基本概念40給你一塊毛巾用于清潔環(huán)境，按照什么順序清潔？給你一塊毛巾用于清潔環(huán)境，按照什么順序清潔？415.2清潔順序清潔順序按照天花板-墻壁-與墻壁連接的物體-管道-工作臺(tái)-設(shè)備-地面的順序進(jìn)行；按照從上到下、從里到外、先物后地、先拆后洗、先零后整的順序進(jìn)行；不要在清潔的地面走動(dòng)；5.2清潔順序清潔順序425.3清潔方法真空吸塵-僅對(duì)大粒子有效干擦—可能脫落粒子，僅用于擦干潮濕的地面，沒(méi)有清場(chǎng)運(yùn)行不得干掃；濕擦-這是潔凈室大多數(shù)的除污和清潔的方法，不得用水沖地。5.3清潔方法真空吸塵-僅對(duì)大粒子有效43其他概念半濕絲光毛巾-平行短邊對(duì)折，擰至不滴液為止的絲光毛巾；反復(fù)擦拭-平行短邊對(duì)折擦拭后，反方向?qū)φ?，再翻過(guò)來(lái)對(duì)折，最多可使用四次，必須進(jìn)行清洗。其他概念半濕絲光毛巾-平行短邊對(duì)折，擰至不滴液為止的絲光毛巾445.4清潔劑的選用1、清潔劑：市售家用洗潔精或其他適宜的清潔劑。

2、對(duì)清潔劑的要求：（1）無(wú)毒、無(wú)腐蝕性；（2）能溶解贓物；（3）能降低表面張力。5.4清潔劑的選用1、清潔劑：市售家用洗潔精或其他適宜的455.5消毒劑的選用1、消毒劑的用途：抑制、殺滅細(xì)菌，抑制、殺滅真菌，殺滅病毒及芽孢。

2、不同消毒劑的作用：（1）破壞RNA/DNA：氯化物、過(guò)氧化氫（2）使蛋白質(zhì)變性：乙醇、戊二醛、石炭酸（3）裂解細(xì)菌細(xì)胞膜：季胺鹽類(lèi)（如新潔爾滅）（4）與酶結(jié)合：洗必泰5.5消毒劑的選用1、消毒劑的用途：46常用的消毒劑高效消毒劑：能殺滅細(xì)菌芽孢和真菌孢子在內(nèi)的各種微生物。

1、含氯或碘的消毒劑；

2、過(guò)氧化物：過(guò)氧化氫、過(guò)氧乙酸；

3、醛類(lèi)：甲醛、戊二醛；

4、臭氧；

5、環(huán)氧乙烷。常用的消毒劑高效消毒劑：能殺滅細(xì)菌芽孢和真菌孢子在內(nèi)的各種微47常用的消毒劑中效消毒劑：可殺滅細(xì)菌芽孢以外的各種微生物。

1、醇類(lèi)：乙醇、異丙醇；

2、酚類(lèi)：石炭酸（來(lái)蘇水）。低效消毒劑：只能殺滅一般細(xì)菌繁殖體、表面真菌或親脂性病毒。

1、洗必泰；2、新潔爾滅常用的消毒劑中效消毒劑：可殺滅細(xì)菌芽孢以外的各種48對(duì)理想消毒劑的要求

理想的消毒劑應(yīng)為：

1、廣譜；

2、效果好；

3、既是清潔劑，又是消毒劑；

4、不易受污染物或其他物質(zhì)的影響；

5、在較寬的濃度范圍內(nèi)有效；對(duì)理想消毒劑的要求理想的消毒劑應(yīng)為：49對(duì)理想消毒劑的要求

理想的消毒劑應(yīng)為：

6、無(wú)殘留現(xiàn)象；

7、不易產(chǎn)生對(duì)抗性（耐藥性）；

8、對(duì)人體無(wú)害；

9、對(duì)設(shè)備無(wú)腐蝕性；

10、性能穩(wěn)定；

11、價(jià)格便宜。對(duì)理想消毒劑的要求理想的消毒劑應(yīng)為：50消毒劑的使用范圍

1、地面及工作臺(tái)面的消毒：常用季胺鹽類(lèi)化合物；與酚或氯酸鹽類(lèi)交替使用，避免產(chǎn)生耐藥性。

2、對(duì)不銹鋼設(shè)備的表面：常用70%乙醇或異丙醇。

3、手消毒：常用70%乙醇或異丙醇、洗必泰等。消毒劑的使用范圍1、地面及工作臺(tái)面的消515.6清潔和消毒的聯(lián)系清潔和消毒密不可分，清潔能夠清潔細(xì)菌所依附的塵埃粒子，但是過(guò)度的清潔反而容易滋生細(xì)菌；只清潔不消毒無(wú)法控制微生物的水平。5.6清潔和消毒的聯(lián)系清潔和消毒密不可分，清潔能夠清潔細(xì)菌所52清潔規(guī)程的內(nèi)容1、目的；6、程序；

2、范圍；7、取樣及檢測(cè)；

3、參考文件；8、清潔次數(shù)（頻率）；

4、職責(zé)；9、記錄；

5、材料；10、其他。清潔規(guī)程的內(nèi)容1、目的；6、程序；53潔凈區(qū)更衣YESNONO頭發(fā)應(yīng)完全包在帽子內(nèi)潔凈區(qū)更衣YESNONO頭發(fā)應(yīng)完全包在帽子內(nèi)54潔凈區(qū)更衣YESNO工作服的紐扣應(yīng)完全扣上潔凈區(qū)更衣YESNO工作服的紐扣應(yīng)完全扣上55潔凈區(qū)更衣不能配戴手表、首飾潔凈區(qū)更衣不能配戴手表、首飾56無(wú)菌工作服的穿著穿著的順序由上而下穿著要領(lǐng)盡可能不要直接接觸無(wú)菌服的外表面無(wú)菌工作服的穿著穿著的順序57無(wú)菌工作服的穿著NOYES無(wú)菌工作服的穿著NOYES58無(wú)菌工作服的穿著手套尺寸不對(duì)戴法不正確無(wú)菌工作服的穿著手套尺寸不對(duì)戴法不正確59無(wú)菌工作服的穿著手套破損無(wú)菌工作服的穿著手套破損60無(wú)菌工作服的穿著YESNO鞋套穿戴不正確無(wú)菌工作服的穿著YESNO鞋套穿戴不正確61無(wú)菌工作服的微生物控制污染產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)大處需取樣衣服袖管取樣示意衣服胸部取樣示意背部不需要取樣無(wú)菌工作服的微生物控制污染產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)大處需取樣衣服袖管取樣示意62無(wú)菌工作服的微生物控制手指接觸碟試驗(yàn)無(wú)菌工作服的微生物控制手指接觸碟試驗(yàn)63無(wú)菌操作YESNO不要在更衣室交談無(wú)菌操作YESNO不要在更衣室交談64無(wú)菌操作YESYESNO不操作時(shí)，應(yīng)將前臂和雙手放在前面，身體不能斜靠無(wú)菌操作YESYESNO不操作時(shí)，應(yīng)將前臂和雙手65無(wú)菌操作YESNO無(wú)菌操作YESNO66無(wú)菌操作定時(shí)或在任何關(guān)鍵操作前，應(yīng)消毒手套無(wú)菌操作定時(shí)或在任何關(guān)鍵操作前，應(yīng)消毒手套67無(wú)菌操作填寫(xiě)批記錄后，手套應(yīng)消毒無(wú)菌操作填寫(xiě)批記錄后，手套應(yīng)消毒68無(wú)菌操作NOYES關(guān)鍵操作過(guò)程中不要揀地上的東西無(wú)菌操作NOYES關(guān)鍵操作過(guò)程中69無(wú)菌操作NOYES層流下的操作臺(tái)應(yīng)始終保持干凈整潔無(wú)菌操作NOYES層流下的操作臺(tái)應(yīng)始終保持干凈整潔70潔凈知識(shí)培訓(xùn)到此結(jié)束，

謝謝大家。潔凈知識(shí)培訓(xùn)到此結(jié)束，

謝謝大家。71潔凈操作課程講義課件72潔凈操作課程講義課件73第二節(jié)、空氣潔凈技術(shù)與應(yīng)用空氣凈化系指創(chuàng)造潔凈空氣為目的的空氣調(diào)節(jié)措施。空氣凈化技術(shù)系指為達(dá)到凈化要求所采用的凈化方法。分為工業(yè)凈化和生物凈化。放潔凈室錄像一、空氣凈化技術(shù)第二節(jié)、空氣潔凈技術(shù)與應(yīng)用空氣凈化系指創(chuàng)造潔凈空氣為目的的空741、層流空氣潔凈技術(shù)（1）.水平層流潔凈（2）.垂直層流潔凈2、非層流空氣潔凈技術(shù)1、層流空氣潔凈技術(shù)75空氣潔凈技術(shù)

空氣潔凈技術(shù)創(chuàng)造潔凈空氣環(huán)境的技術(shù)

空氣潔凈度潔凈環(huán)境中空氣的含塵（微粒）多少的程度空氣潔凈級(jí)別以單位體積空氣中含粒徑≥0.5μm的微粒的最大允許粒數(shù)來(lái)確定

空氣潔凈技術(shù)空氣潔凈技術(shù)76空氣潔凈技術(shù)發(fā)展簡(jiǎn)史

19世紀(jì)中葉潔凈室概念手術(shù)室噴灑石碳酸（苯酚）溶液控制感染19世紀(jì)末，顯微技術(shù)發(fā)展，細(xì)菌發(fā)現(xiàn)，重視手術(shù)室消毒20世紀(jì)初，美國(guó)航空儀表生產(chǎn)中，“控制裝配區(qū)”，過(guò)濾空氣1940，美國(guó)創(chuàng)建第一座潔凈室“潔白的工作室”1950，高效空氣粒子過(guò)濾器問(wèn)世，里程碑1961，世界最早的潔凈室標(biāo)準(zhǔn)，美國(guó)空軍技術(shù)條令2031963，潔凈室第一個(gè)軍用部分的聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)FS209

世界最通行、最著名 基于層流概念 奠定了各種潔凈室標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)

空氣潔凈技術(shù)發(fā)展簡(jiǎn)史19世紀(jì)中葉77發(fā)展過(guò)程潔凈室技術(shù)起步階段20世紀(jì)40-50年代，大量電子儀器失靈潔凈室技術(shù)發(fā)展階段60年代，宇航技術(shù)對(duì)電子元件的要求潔凈室技術(shù)加速階段70年代，集成電路大生產(chǎn)潔凈室技術(shù)高峰階段80年代，超大規(guī)模集成電路發(fā)展發(fā)展過(guò)程潔凈室技術(shù)起步階段78潔凈室的氣流組織氣流組織為達(dá)到特定目的而在室內(nèi)造成的一種空氣流動(dòng)狀態(tài)與分布室內(nèi)含塵濃度與換氣次數(shù)有密切關(guān)系目前采用的主要?dú)饬鹘M織亂流層流（單向流、平行流）潔凈室的氣流組織氣流組織79層流空氣流線(xiàn)呈平行各流線(xiàn)間的塵粒不易相互擴(kuò)散類(lèi)似活塞作用達(dá)到凈化程度高層流空氣流線(xiàn)呈平行80風(fēng)機(jī)

高效過(guò)濾器回風(fēng)夾層風(fēng)道垂直層流水平層流回風(fēng)口風(fēng)機(jī)高效過(guò)濾器回風(fēng)夾層風(fēng)道垂直層流水平層流回風(fēng)口81亂流/紊流具有不規(guī)則運(yùn)動(dòng)軌跡主要利用稀釋作用，使室內(nèi)塵源產(chǎn)生的灰塵均勻擴(kuò)散而被“沖淡”一般采用上送下回的形式，使氣流自上而下，與塵粒重力方向一致亂流方式潔凈室構(gòu)造簡(jiǎn)單、施工方便，投資和運(yùn)行費(fèi)用較小亂流/紊流具有不規(guī)則運(yùn)動(dòng)軌跡82潔凈操作課程講義課件83二、空氣濾過(guò)1.過(guò)濾方式：（1）表面過(guò)濾（2）深層過(guò)濾2.過(guò)濾機(jī)理：（1）攔截作用（2）吸附作用3.影響因素：粒徑、過(guò)濾風(fēng)速、介質(zhì)纖維直徑和密實(shí)性、附塵。二、空氣濾過(guò)1.過(guò)濾方式：844.空氣過(guò)濾器的種類(lèi)板式過(guò)濾器、契式過(guò)濾器、袋式過(guò)濾器

折疊式過(guò)濾器。5.空氣過(guò)濾器的分類(lèi)1）初效濾過(guò)器2）中效濾過(guò)器3）高效濾過(guò)器4.空氣過(guò)濾器的種類(lèi)85三、空氣凈化標(biāo)準(zhǔn)與管理1.含塵濃度是指單位體積空氣中所含粉塵的個(gè)數(shù)（計(jì)數(shù)濃度）或毫克量（重量濃度）。2.凈化方法

主要指標(biāo)

采用的技術(shù)（1）一般凈化

溫

度、濕度

初效過(guò)慮（2）中等凈化

初、中效二級(jí)過(guò)濾（3）超凈凈化溫度、濕度，對(duì)含塵量和塵埃粒子有一般要求溫度、濕度，對(duì)含塵量和塵埃粒子有嚴(yán)格要求初、中、高效三級(jí)過(guò)濾三、空氣凈化標(biāo)準(zhǔn)與管理1.含塵濃度是指單位體積空氣中所86潔凈室的凈化度標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)(3)≥0.5μm≥5.0μm(2)≥0.5μm≥5.0μmA級(jí)(1)352020352020

B級(jí)3520293520002900C級(jí)3520002900352000029000D級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定潔凈室的凈化度標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)87注：（1）為確認(rèn)A級(jí)潔凈區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米。A級(jí)潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO4.8，以≥5.0μm的懸浮粒子為限度標(biāo)準(zhǔn)。B級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對(duì)于C級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)和動(dòng)態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級(jí)別分別為ISO7和ISO8。對(duì)于D級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO8。測(cè)試方法可參照ISO14644-1。注：88（2）在確認(rèn)級(jí)別時(shí)，應(yīng)當(dāng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器，避免≥5.0μm懸浮粒子在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)的長(zhǎng)采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)當(dāng)采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭。（3）動(dòng)態(tài)測(cè)試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過(guò)程中進(jìn)行，證明達(dá)到動(dòng)態(tài)的潔凈度級(jí)別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)要求在“最差狀況”下進(jìn)行動(dòng)態(tài)測(cè)試。（2）在確認(rèn)級(jí)別時(shí)，應(yīng)當(dāng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器89潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)(1)如下：潔凈度級(jí)別浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4小時(shí)(2)表面微生物接觸（55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A級(jí)1111B級(jí)10555C級(jí)1005025－D級(jí)20010050－潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)(1)如下：潔凈度級(jí)別浮游菌沉降菌90注：（1）表中各數(shù)值均為平均值。（2）單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于4小時(shí)，同一位置可使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)并累積計(jì)數(shù)。注：91潔凈度級(jí)別非最終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌生產(chǎn)操作示例B級(jí)背景下的A級(jí)1.處于未完全密封(1)狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋(2)等；2.灌裝前無(wú)法除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制；3.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放；4.無(wú)菌原料藥的粉碎、過(guò)篩、混合、分裝。潔凈度級(jí)別非最終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌生產(chǎn)操作示例B級(jí)背景下的A級(jí)92B級(jí)1.處于未完全密封(1)狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)；2直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放。C級(jí)1.灌裝前可除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制；2.產(chǎn)品的過(guò)濾D級(jí)直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌。B級(jí)1.處于未完全密封(1)狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)93注：（1）軋蓋前產(chǎn)品視為處于未完全密封狀態(tài)。（2）根據(jù)已壓塞產(chǎn)品的密封性、軋蓋設(shè)備的設(shè)計(jì)、鋁蓋的特性等因素，軋蓋操作可選擇在C級(jí)或D級(jí)背景下的A級(jí)送風(fēng)環(huán)境中進(jìn)行。A級(jí)送風(fēng)環(huán)境應(yīng)當(dāng)至少符合A級(jí)區(qū)的靜態(tài)要求注：94潔凈室的格局潔凈室的格局953.制劑生產(chǎn)車(chē)間潔凈度要求

(1)100級(jí)潔凈廠(chǎng)房

(2)1萬(wàn)級(jí)潔凈廠(chǎng)房

(3)10萬(wàn)級(jí)潔凈廠(chǎng)房

(4)30萬(wàn)級(jí)潔凈廠(chǎng)房3.制劑生產(chǎn)車(chē)間潔凈度要求964、潔凈室的衛(wèi)生與管理人是藥品生產(chǎn)中最大的污染源之一，所以要求人員健康、工作時(shí)穿潔凈服，進(jìn)入潔凈區(qū)要自我約束。工作服和潔凈服根據(jù)不同生產(chǎn)工段而定必須使工作人員對(duì)潔凈室的重要性和整個(gè)安裝系統(tǒng)有廣泛了解應(yīng)制定潔凈室管理、使用、滅菌制度婦女不可用粉、頭發(fā)噴霧劑、指甲油之類(lèi)的化妝品，以減少污染源操作人員應(yīng)盡可能減少講話(huà)和室內(nèi)活動(dòng)工作服應(yīng)選用不易產(chǎn)生靜電、不易脫落纖維的滌綸和尼龍織物定期清洗與滅菌。室內(nèi)保持清潔整齊，定期清潔四壁和設(shè)備，保證無(wú)塵埃等4、潔凈室的衛(wèi)生與管理人是藥品生產(chǎn)中最大的污染源之一，所以97小結(jié)概述制藥環(huán)境的衛(wèi)生管理了解空氣潔凈技術(shù)滅菌方法與操作掌握常用滅菌方法及特點(diǎn)了解無(wú)菌操作及檢查法小結(jié)概述98本章結(jié)束了！本章結(jié)束了！99山東潤(rùn)澤制藥有限公司潔凈操作知識(shí)培訓(xùn)山東潤(rùn)澤制藥有限公司潔凈操作知識(shí)培訓(xùn)100學(xué)習(xí)目標(biāo)

學(xué)習(xí)目標(biāo):1了解微粒、微生物進(jìn)入人體的危害2潔凈的藥品是怎么生產(chǎn)出來(lái)的3影響潔凈度的因素4潔凈操作的要求5潔凈室清潔的概念和方法學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo):101提問(wèn)

手機(jī)能否帶入潔凈室提問(wèn)

手機(jī)能否帶入潔凈室102藥典的可見(jiàn)異物和不溶性微粒不溶性微粒一般是塵埃一類(lèi)的東西，粒徑從０．５－３０um不等，不溶解于藥液，一般檢查為濾膜過(guò)濾后用顯微鏡看得出來(lái)；

不能目測(cè)。

可見(jiàn)異物一般在５０ｕｍ以上（人眼最低分辨率為５０ｕｍ），通常是纖維＼玻渣＼藥物結(jié)晶等．可以在傘棚燈下看出。可見(jiàn)異物檢查后，方檢查不溶性微粒。藥典的可見(jiàn)異物和不溶性微粒不溶性微粒一般是塵埃一類(lèi)的東西，粒103注射劑對(duì)微粒的要求可見(jiàn)異物不得檢出金屬屑、玻璃屑、長(zhǎng)度或最大粒徑超過(guò)2mm的纖毛和塊狀物等明顯外來(lái)的可見(jiàn)異物，并在旋轉(zhuǎn)時(shí)不得檢出煙霧狀微粒柱。其他可見(jiàn)異物（如2mm以下的短纖毛及點(diǎn)、塊等）如有檢出，除另有規(guī)定外，應(yīng)分別符合下列規(guī)定：注射用無(wú)菌粉末5支（瓶）供試品中，均不得檢出可見(jiàn)異物。如檢出其他可見(jiàn)異物，其數(shù)量應(yīng)符合下表規(guī)定；如僅有1支（瓶）不符合規(guī)定，另取10支（瓶）同法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。┌─────────────┬─────────────────┐

│化學(xué)藥│≤4個(gè)│

├─────────────┼────────┬────────┤

││≥2g│≤10個(gè)│

│生化藥、抗生素藥和中藥├────────┼────────┤

││＜2g│≤8個(gè)│

注射劑對(duì)微粒的要求可見(jiàn)異物不得檢出金屬屑、玻璃屑、長(zhǎng)度或最104不溶性微粒2005版藥典明確規(guī)定不溶性微粒用光阻法檢測(cè)標(biāo)示裝量為100ml以下的靜脈注射液、靜脈注射用無(wú)菌粉末及注射用濃溶液除另有規(guī)定外，每個(gè)供試品容器中含10μm以上的微粒不得過(guò)6000粒，含25μm以上的微粒不得過(guò)600粒。不溶性微粒2005版藥典明確規(guī)定105微粒的定義及危害1.1不溶性微粒的定義是指藥物在生產(chǎn)或應(yīng)用中經(jīng)過(guò)各種途徑污染的微小顆粒雜質(zhì)，其粒徑在1~50um之間，肉眼看不見(jiàn)，易動(dòng)性的非代謝性的有害粒子。簡(jiǎn)稱(chēng)微粒。微粒的定義及危害1.1不溶性微粒的定義1061微粒的定義及危害1.2不溶性微粒如果進(jìn)入人體，造成的危害：1.2.1炎癥反應(yīng)。由于滲透壓高、微粒多或者本身的刺激作用引起血栓形成、造成局部堵塞或供血不足，組織缺氧而產(chǎn)生水腫和炎癥。1微粒的定義及危害1.2不溶性微粒如果進(jìn)入人體，造成的危1071微粒的定義及危害1.2.2肉芽腫是機(jī)體的一種增生反應(yīng)，可直接干擾肺、脾、腦、心、肝、腎的功能，甚至危及生命。由輸液引入的纖維隨著血流進(jìn)入毛細(xì)血管，引起巨噬細(xì)胞增值造成肉芽腫。人體較小的毛細(xì)血管的直徑約為5.0um，而吞噬細(xì)胞的直徑為20um，被包圍微粒的體積大大增加，很難通過(guò)肺部微循環(huán)，引起肺血管肉芽腫。1微粒的定義及危害1.2.2肉芽腫是機(jī)體的一種增生反應(yīng)1081微粒的定義及危害1.2.3血管栓塞微粒堵塞發(fā)生的部位容易發(fā)生在肺、腎、肝或眼底，從而造成不同程度的壞死或損傷。含碘造影劑可產(chǎn)生微粒引起栓塞。1.2.4腫瘤、癌癥石棉可引起肺纖維化和癌癥，靜脈中含有7-12um的微粒會(huì)引起致癌性反應(yīng)。淋巴瘤、胸膜、腹膜的間皮瘤也可由與市面纖維大小相似的玻璃鞋微粒或氧化鋁造成。1微粒的定義及危害1.2.3血管栓塞微粒堵塞發(fā)生的部1091微粒的定義及危害1.2.5熱原性反應(yīng)和其他引起體溫異常升高。其他1981年，某醫(yī)院在10%葡萄糖輸液中加入磺胺嘧啶注射劑，由于PH值改變而析出藥物結(jié)晶性顆粒，造成病人周?chē)芩ソ咚劳觥?微粒的定義及危害1.2.5熱原性反應(yīng)和其他110細(xì)菌對(duì)人體的危害微生物對(duì)人體的危害凡是進(jìn)入人體血液循環(huán)系統(tǒng)、肌肉、皮下組織或接觸創(chuàng)傷、潰瘍等部位發(fā)生作用的藥品，或用于無(wú)菌檢查的器械，要保證無(wú)菌?？诜苿┲灰獩](méi)有特定的有害菌就可以，注射劑則不得含有任何微生物。細(xì)菌對(duì)人體的危害微生物對(duì)人體的危害111細(xì)菌對(duì)人體的危害細(xì)菌性危害，指細(xì)菌及其毒素產(chǎn)生的生物性危害。(1)感染型-由致病菌進(jìn)入消化系統(tǒng)引起腸道感染，或進(jìn)入體內(nèi)引起呼吸道感染，敗血癥等；(2)毒素型-細(xì)菌死亡后的尸體產(chǎn)生內(nèi)毒素，能引起熱原反應(yīng)；（3）繼發(fā)感染—如血液被乙肝病毒污染后使用給正常病人導(dǎo)致乙肝。細(xì)菌對(duì)人體的危害細(xì)菌性危害，指細(xì)菌及其毒素產(chǎn)生的生物性危害。112二戰(zhàn)期間，美國(guó)生產(chǎn)的降落傘的安全性能是99.9%，軍方要求100%，廠(chǎng)商認(rèn)為100%是不可能的，除非奇跡出現(xiàn)。軍方改變了質(zhì)量檢查方法，廠(chǎng)商負(fù)責(zé)人在交貨時(shí)，隨機(jī)抽查一件親自從飛機(jī)上跳下，這個(gè)方法實(shí)施后，不合格率立即變成了0。這個(gè)例子說(shuō)明只要設(shè)身處地為客戶(hù)著想，產(chǎn)品質(zhì)量是能夠提高到理想的水平二戰(zhàn)期間，美國(guó)生產(chǎn)的降落傘的安全性能是99.9%，軍方要求1113自從2005年版藥典實(shí)施以來(lái)，可見(jiàn)異物、不溶性微粒就是注射劑廠(chǎng)家的一個(gè)大問(wèn)題，無(wú)菌、熱原更不用提，所以潔凈操作的培訓(xùn)要求培訓(xùn)到每個(gè)員工，包括維修人員和質(zhì)檢人員。自從2005年版藥典實(shí)施以來(lái)，可見(jiàn)異物、不溶性微粒就是注射劑114輸液

輸入的是希望，也是風(fēng)險(xiǎn)。

輸液

輸入的是希望，也是風(fēng)險(xiǎn)。

1152潔凈藥品的概念2.1潔凈藥品是怎么生產(chǎn)出來(lái)的硬件條件潔凈的環(huán)境、潔凈的設(shè)備、潔凈的物料軟件條件潔凈操作方法人員健康狀況和操作技能硬件條件是必須的，完善的軟件是必要的，潔凈的藥品是在有硬件設(shè)施的前提下，經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員通過(guò)潔凈的操作生產(chǎn)出來(lái)的2潔凈藥品的概念2.1潔凈藥品是怎么生產(chǎn)出來(lái)的116

2.2微粒和微生物的特點(diǎn)99%的微生物都附著在微粒上。清潔是消毒的重要組成部分（純化水和注射用水的微生物控制在很低的水平，清潔的過(guò)程就是消毒的過(guò)程）潔凈的根本目的就是去除微粒和微生物的數(shù)量，降低其對(duì)藥品的污染。2.2微粒和微生物的特點(diǎn)1172.3潔凈的要素怎么形成的

2.3.1潔凈的環(huán)境廠(chǎng)房表面平整光滑無(wú)裂縫，接口嚴(yán)密，耐受清洗和消毒，墻壁與地面或天花板成弧形或采取其他措施，減少灰塵積聚潔凈室的空氣經(jīng)過(guò)凈化處理并定期進(jìn)行消毒或滅菌。潔凈室維護(hù)：定期檢查，保證密封良好、風(fēng)管無(wú)泄漏，潔凈度符合要求。2.3潔凈的要素怎么形成的

2.3.1潔凈的環(huán)境1182.3潔凈的要素怎么形成的

2.3.2潔凈的設(shè)備設(shè)備表面及管道內(nèi)壁光潔、平整，耐腐蝕，耐受清洗或消毒，不予藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和吸附藥品。維護(hù)定期檢修、潤(rùn)滑，保證設(shè)備運(yùn)行正常2.3潔凈的要素怎么形成的

2.3.2潔凈的設(shè)備1192.3潔凈的要素怎么形成的

2.3.3潔凈的物料原料本身的潔凈程度靠質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制，如溶劑分化學(xué)純、分析純或一等品標(biāo)準(zhǔn)；原料分化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)、藥用標(biāo)準(zhǔn)（口服級(jí)、注射級(jí)、無(wú)菌級(jí)）；內(nèi)包裝材料分為I類(lèi)、II類(lèi)和III類(lèi)。原料、輔料、包裝材料經(jīng)過(guò)清洗或消毒的方法進(jìn)入潔凈區(qū)。進(jìn)入B級(jí)潔凈區(qū)的物料還應(yīng)經(jīng)過(guò)滅菌，不能耐受熱力滅菌的，采用消毒的方法進(jìn)行。2.3潔凈的要素怎么形成的

2.3.3潔凈的物料1202.3潔凈的要素怎么形成的

2.3.4潔凈操作方法制度上完善，執(zhí)行起來(lái)嚴(yán)格，對(duì)生產(chǎn)有指導(dǎo)性，能反應(yīng)產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程。2.3.5人員有一定理論知識(shí)和操作技能健康-至少每年體檢一次，傳染病、皮膚病、體表有傷口的不能從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。本公司產(chǎn)品為頭孢菌素類(lèi)，對(duì)產(chǎn)品過(guò)敏的也不宜從事生產(chǎn)。培訓(xùn)-定期進(jìn)行微生物和潔凈操作知識(shí)培訓(xùn)，包括維修和質(zhì)檢人員。2.3潔凈的要素怎么形成的

2.3.4潔凈操作方法1213影響生產(chǎn)環(huán)境潔凈度的因素3.1塵粒污染3.1.1大氣中的塵粒煙、灰塵、花粉、煙霧、皮屑、纖維、紡織品、木頭、腐殖質(zhì)；3.1.2設(shè)備金屬粒子、氧化物3.1.3作業(yè)活動(dòng)燃燒、輪胎、土木工程3.1.4污染源自然現(xiàn)象、風(fēng)雨、動(dòng)植物代謝產(chǎn)物，微生物等3影響生產(chǎn)環(huán)境潔凈度的因素3.1塵粒污染3.1.4污染源1223影響潔凈度的因素3.1.5來(lái)自人體的塵粒污染大于0.5um的微粒，咳嗽時(shí)70萬(wàn)個(gè)，噴嚏140萬(wàn)個(gè)。3.1.6來(lái)自外部空氣的污染未經(jīng)處理的空氣5*108-1*1010

對(duì)于一個(gè)200萬(wàn)人口的城市，每天鞋底的磨損為1.5噸，輪胎8噸，抽煙粉塵8噸。3影響潔凈度的因素3.1.5來(lái)自人體的塵粒污染123影響潔凈度的因素3.1.7身穿工作服劇烈活動(dòng)大于0.1um/秒，106塵粒；大于0.5um/秒，2*105塵粒；穿合適衣服減少至10-100個(gè)。影響潔凈度的因素3.1.7身穿工作服劇烈活動(dòng)1243.2微生物污染的來(lái)源微生物及其代謝產(chǎn)物也是常見(jiàn)的污染源，微生物包括真菌、細(xì)菌、藻類(lèi)和病毒等微小的微生物，生長(zhǎng)能力強(qiáng)，繁殖旺盛。熱原-微量物質(zhì)引起人體體溫異常升高的物質(zhì)。常見(jiàn)的是內(nèi)毒素。3.2微生物污染的來(lái)源125影響潔凈度的因素微生物自己不會(huì)跑到產(chǎn)品中污染藥品的，必定是通過(guò)傳播媒介來(lái)傳播。污染的主要媒介包括以下幾種：隨空氣進(jìn)入，隨物料、水進(jìn)入，隨人員進(jìn)入附著在建筑物、設(shè)備等表面繁殖生長(zhǎng)。影響潔凈度的因素微生物自己不會(huì)跑到產(chǎn)品中污染藥品的，必定是通126影響潔凈度的因素3.3上批產(chǎn)品對(duì)下批產(chǎn)品的污染上批產(chǎn)品對(duì)下批產(chǎn)品的污染上批產(chǎn)品降解產(chǎn)物對(duì)下批產(chǎn)品的污染主要通過(guò)清潔、清場(chǎng)來(lái)避免。主要設(shè)備的清潔方法還要進(jìn)行驗(yàn)證。影響潔凈度的因素3.3上批產(chǎn)品對(duì)下批產(chǎn)品的污染1274控制污染的原則4.1預(yù)防外部污染物的進(jìn)入空氣經(jīng)過(guò)過(guò)濾保持房間處于正壓狀態(tài)氣閘室（設(shè)于人流物流過(guò)程中，保持一定的壓差）清潔、消毒和滅菌4控制污染的原則4.1預(yù)防外部污染物的進(jìn)入128控制污染的原則4.2連續(xù)消除產(chǎn)生的污染流速輸入的空氣量與房間面積相適應(yīng)?？梢杂?jì)算換氣次數(shù)。流型輸入的過(guò)濾空氣能連續(xù)排除被污染的空氣層流空氣流，空氣以相同的速度流動(dòng)。控制污染的原則4.2連續(xù)消除產(chǎn)生的污染129控制污染的原則4.3限制污染現(xiàn)象的發(fā)生4.3.1人員預(yù)防藥品不被人污染對(duì)人員衛(wèi)生要求勤洗手：飯前便后、工作前、被污染后；定期洗澡，不留長(zhǎng)頭發(fā)、長(zhǎng)胡須、長(zhǎng)指甲。穿工作服前要盤(pán)好頭發(fā)，進(jìn)入車(chē)間內(nèi)部頭發(fā)不得外露。控制污染的原則4.3限制污染現(xiàn)象的發(fā)生130限制污染的發(fā)生4.3.2工作服工作服要維護(hù)良好，穿戴正確；無(wú)破縫，無(wú)污漬；工作服系緊衣扣，無(wú)頭發(fā)或自身衣服露出。限制污染的發(fā)生4.3.2工作服1314.3.3正確更衣要求遵守更衣的操作規(guī)范，潔凈室內(nèi)不得2人以上同時(shí)更衣不允許將有害物質(zhì)帶入潔凈室人員的清潔和衛(wèi)生重要，進(jìn)入C級(jí)以上潔凈室每天必須洗澡進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)必須卸妝4.3.3正確更衣要求遵守更衣的操作規(guī)范，潔凈室內(nèi)不得2人以132正確更衣要求帽子必須遮蓋所有的頭發(fā)不得將手機(jī)、手表、首飾帶入潔凈室更衣過(guò)程中，工作服、腳不得接觸地面口罩是防止口腔污染的有效方法之一正確更衣要求帽子必須遮蓋所有的頭發(fā)1334.3.4潔凈室工作的要求只有潔凈區(qū)人員和經(jīng)授權(quán)的人員可進(jìn)入不得快速走動(dòng)，動(dòng)作幅度輕，少而精不從層流區(qū)附近穿過(guò)，至少離開(kāi)一米所有地面上的物品，視為已被污染物料離地存放，不得放置地面上4.3.4潔凈室工作的要求只有潔凈區(qū)人員和經(jīng)授權(quán)的人員可進(jìn)134潔凈室工作的要求發(fā)現(xiàn)飛蟲(chóng)立即停車(chē)，關(guān)閉房門(mén)，組織人員捕捉，必要時(shí)對(duì)房間消毒。接觸物品時(shí)，對(duì)手或手套進(jìn)行消毒工作時(shí)，不得用手接觸口罩，無(wú)菌室不得摘開(kāi)口罩說(shuō)話(huà)，揉鼻子要去更衣室。盡量不在潔凈室，尤其是無(wú)菌室內(nèi)交談。不得嬉笑打鬧。潔凈室工作的要求發(fā)現(xiàn)飛蟲(chóng)立即停車(chē)，關(guān)閉房門(mén)，組織人員捕捉，必1354.3.4潔凈室工作的要求休息時(shí)，站立，手臂沿身體下垂，不要兩臂交叉，也不要放在臀部；休息時(shí)，坐著，把手放在膝蓋上，不要交叉雙手或雙腿工作時(shí)，可使用電話(huà)，不可通過(guò)氣鎖講話(huà)，工作中必要時(shí)才講話(huà)。4.3.4潔凈室工作的要求休息時(shí)，站立，手臂沿身體下垂，不1364.3.5潔凈廠(chǎng)房和設(shè)備的要求墻壁光滑、易清洗送風(fēng)口、燈具、管道與天花板相接處應(yīng)密封B級(jí)潔凈區(qū)無(wú)水池地漏，其他區(qū)域的水池地漏能液封更衣室也要安裝過(guò)濾器，與生產(chǎn)區(qū)環(huán)境相一致4.3.5潔凈廠(chǎng)房和設(shè)備的要求墻壁光滑、易清洗137對(duì)潔凈廠(chǎng)房和設(shè)備的要求氣閘間有指示裝置，不得同時(shí)開(kāi)啟不同潔凈級(jí)別之間以及潔凈室與一般生產(chǎn)區(qū)之間保持一定的壓差，大于10帕傳送帶不得穿梭無(wú)菌區(qū)，除非經(jīng)過(guò)持續(xù)滅菌或采取其他措施粉碎、混粉等產(chǎn)塵大的房間要保持相對(duì)負(fù)壓。對(duì)走廊相對(duì)負(fù)壓，但對(duì)一般生產(chǎn)區(qū)還是保持正壓。對(duì)潔凈廠(chǎng)房和設(shè)備的要求氣閘間有指示裝置，不得同時(shí)開(kāi)啟1385潔凈室清潔的概念和清潔的方法5.1基本概念清潔-除去肉眼可見(jiàn)的污染物；凈化-除去肉眼看不見(jiàn)的污染物；消毒-表面清潔結(jié)束后，用物理或化學(xué)方法消滅多種微生物，使其數(shù)量減少到可接受的水平；滅菌-用物理或化學(xué)方法殺滅包括芽孢在內(nèi)的所有微生物。5潔凈室清潔的概念和清潔的方法5.1基本概念139給你一塊毛巾用于清潔環(huán)境，按照什么順序清潔？給你一塊毛巾用于清潔環(huán)境，按照什么順序清潔？1405.2清潔順序清潔順序按照天花板-墻壁-與墻壁連接的物體-管道-工作臺(tái)-設(shè)備-地面的順序進(jìn)行；按照從上到下、從里到外、先物后地、先拆后洗、先零后整的順序進(jìn)行；不要在清潔的地面走動(dòng)；5.2清潔順序清潔順序1415.3清潔方法真空吸塵-僅對(duì)大粒子有效干擦—可能脫落粒子，僅用于擦干潮濕的地面，沒(méi)有清場(chǎng)運(yùn)行不得干掃；濕擦-這是潔凈室大多數(shù)的除污和清潔的方法，不得用水沖地。5.3清潔方法真空吸塵-僅對(duì)大粒子有效142其他概念半濕絲光毛巾-平行短邊對(duì)折，擰至不滴液為止的絲光毛巾；反復(fù)擦拭-平行短邊對(duì)折擦拭后，反方向?qū)φ?，再翻過(guò)來(lái)對(duì)折，最多可使用四次，必須進(jìn)行清洗。其他概念半濕絲光毛巾-平行短邊對(duì)折，擰至不滴液為止的絲光毛巾1435.4清潔劑的選用1、清潔劑：市售家用洗潔精或其他適宜的清潔劑。

2、對(duì)清潔劑的要求：（1）無(wú)毒、無(wú)腐蝕性；（2）能溶解贓物；（3）能降低表面張力。5.4清潔劑的選用1、清潔劑：市售家用洗潔精或其他適宜的1445.5消毒劑的選用1、消毒劑的用途：抑制、殺滅細(xì)菌，抑制、殺滅真菌，殺滅病毒及芽孢。

2、不同消毒劑的作用：（1）破壞RNA/DNA：氯化物、過(guò)氧化氫（2）使蛋白質(zhì)變性：乙醇、戊二醛、石炭酸（3）裂解細(xì)菌細(xì)胞膜：季胺鹽類(lèi)（如新潔爾滅）（4）與酶結(jié)合：洗必泰5.5消毒劑的選用1、消毒劑的用途：145常用的消毒劑高效消毒劑：能殺滅細(xì)菌芽孢和真菌孢子在內(nèi)的各種微生物。

1、含氯或碘的消毒劑；

2、過(guò)氧化物：過(guò)氧化氫、過(guò)氧乙酸；

3、醛類(lèi)：甲醛、戊二醛；

4、臭氧；

5、環(huán)氧乙烷。常用的消毒劑高效消毒劑：能殺滅細(xì)菌芽孢和真菌孢子在內(nèi)的各種微146常用的消毒劑中效消毒劑：可殺滅細(xì)菌芽孢以外的各種微生物。

1、醇類(lèi)：乙醇、異丙醇；

2、酚類(lèi)：石炭酸（來(lái)蘇水）。低效消毒劑：只能殺滅一般細(xì)菌繁殖體、表面真菌或親脂性病毒。

1、洗必泰；2、新潔爾滅常用的消毒劑中效消毒劑：可殺滅細(xì)菌芽孢以外的各種147對(duì)理想消毒劑的要求

理想的消毒劑應(yīng)為：

1、廣譜；

2、效果好；

3、既是清潔劑，又是消毒劑；

4、不易受污染物或其他物質(zhì)的影響；

5、在較寬的濃度范圍內(nèi)有效；對(duì)理想消毒劑的要求理想的消毒劑應(yīng)為：148對(duì)理想消毒劑的要求

理想的消毒劑應(yīng)為：

6、無(wú)殘留現(xiàn)象；

7、不易產(chǎn)生對(duì)抗性（耐藥性）；

8、對(duì)人體無(wú)害；

9、對(duì)設(shè)備無(wú)腐蝕性；

10、性能穩(wěn)定；

11、價(jià)格便宜。對(duì)理想消毒劑的要求理想的消毒劑應(yīng)為：149消毒劑的使用范圍

1、地面及工作臺(tái)面的消毒：常用季胺鹽類(lèi)化合物；與酚或氯酸鹽類(lèi)交替使用，避免產(chǎn)生耐藥性。

2、對(duì)不銹鋼設(shè)備的表面：常用70%乙醇或異丙醇。

3、手消毒：常用70%乙醇或異丙醇、洗必泰等。消毒劑的使用范圍1、地面及工作臺(tái)面的消1505.6清潔和消毒的聯(lián)系清潔和消毒密不可分，清潔能夠清潔細(xì)菌所依附的塵埃粒子，但是過(guò)度的清潔反而容易滋生細(xì)菌；只清潔不消毒無(wú)法控制微生物的水平。5.6清潔和消毒的聯(lián)系清潔和消毒密不可分，清潔能夠清潔細(xì)菌所151清潔規(guī)程的內(nèi)容1、目的；6、程序；

2、范圍；7、取樣及檢測(cè)；

3、參考文件；8、清潔次數(shù)（頻率）；

4、職責(zé)；9、記錄；

5、材料；10、其他。清潔規(guī)程的內(nèi)容1、目的；6、程序；152潔凈區(qū)更衣YESNONO頭發(fā)應(yīng)完全包在帽子內(nèi)潔凈區(qū)更衣YESNONO頭發(fā)應(yīng)完全包在帽子內(nèi)153潔凈區(qū)更衣YESNO工作服的紐扣應(yīng)完全扣上潔凈區(qū)更衣YESNO工作服的紐扣應(yīng)完全扣上154潔凈區(qū)更衣不能配戴手表、首飾潔凈區(qū)更衣不能配戴手表、首飾155無(wú)菌工作服的穿著穿著的順序由上而下穿著要領(lǐng)盡可能不要直接接觸無(wú)菌服的外表面無(wú)菌工作服的穿著穿著的順序156無(wú)菌工作服的穿著NOYES無(wú)菌工作服的穿著NOYES157無(wú)菌工作服的穿著手套尺寸不對(duì)戴法不正確無(wú)菌工作服的穿著手套尺寸不對(duì)戴法不正確158無(wú)菌工作服的穿著手套破損無(wú)菌工作服的穿著手套破損159無(wú)菌工作服的穿著YESNO鞋套穿戴不正確無(wú)菌工作服的穿著YESNO鞋套穿戴不正確160無(wú)菌工作服的微生物控制污染產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)大處需取樣衣服袖管取樣示意衣服胸部取樣示意背部不需要取樣無(wú)菌工作服的微生物控制污染產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)大處需取樣衣服袖管取樣示意161無(wú)菌工作服的微生物控制手指接觸碟試驗(yàn)無(wú)菌工作服的微生物控制手指接觸碟試驗(yàn)162無(wú)菌操作YESNO不要在更衣室交談無(wú)菌操作YESNO不要在更衣室交談163無(wú)菌操作YESYESNO不操作時(shí)，應(yīng)將前臂和雙手放在前面，身體不能斜靠無(wú)菌操作YESYESNO不操作時(shí)，應(yīng)將前臂和雙手164無(wú)菌操作YESNO無(wú)菌操作YESNO165無(wú)菌操作定時(shí)或在任何關(guān)鍵操作前，應(yīng)消毒手套無(wú)菌操作定時(shí)或在任何關(guān)鍵操作前，應(yīng)消毒手套166無(wú)菌操作填寫(xiě)批記錄后，手套應(yīng)消毒無(wú)菌操作填寫(xiě)批記錄后，手套應(yīng)消毒167無(wú)菌操作NOYES關(guān)鍵操作過(guò)程中不要揀地上的東西無(wú)菌操作NOYES關(guān)鍵操作過(guò)程中168無(wú)菌操作NOYES層流下的操作臺(tái)應(yīng)始終保持干凈整潔無(wú)菌操作NOYES層流下的操作臺(tái)應(yīng)始終保持干凈整潔169潔凈知識(shí)培訓(xùn)到此結(jié)束，

謝謝大家。潔凈知識(shí)培訓(xùn)到此結(jié)束，

謝謝大家。170潔凈操作課程講義課件171潔凈操作課程講義課件172第二節(jié)、空氣潔凈技術(shù)與應(yīng)用空氣凈化系指創(chuàng)造潔凈空氣為目的的空氣調(diào)節(jié)措施?？諝鈨艋夹g(shù)系指為達(dá)到凈化要求所采用的凈化方法。分為工業(yè)凈化和生物凈化。放潔凈室錄像一、空氣凈化技術(shù)第二節(jié)、空氣潔凈技術(shù)與應(yīng)用空氣凈化系指創(chuàng)造潔凈空氣為目的的空1731、層流空氣潔凈技術(shù)（1）.水平層流潔凈（2）.垂直層流潔凈2、非層流空氣潔凈技術(shù)1、層流空氣潔凈技術(shù)174空氣潔凈技術(shù)

空氣潔凈技術(shù)創(chuàng)造潔凈空氣環(huán)境的技術(shù)

空氣潔凈度潔凈環(huán)境中空氣的含塵（微粒）多少的程度空氣潔凈級(jí)別以單位體積空氣中含粒徑≥0.5μm的微粒的最大允許粒數(shù)來(lái)確定

空氣潔凈技術(shù)空氣潔凈技術(shù)175空氣潔凈技術(shù)發(fā)展簡(jiǎn)史

19世紀(jì)中葉潔凈室概念手術(shù)室噴灑石碳酸（苯酚）溶液控制感染19世紀(jì)末，顯微技術(shù)發(fā)展，細(xì)菌發(fā)現(xiàn)，重視手術(shù)室消毒20世紀(jì)初，美國(guó)航空儀表生產(chǎn)中，“控制裝配區(qū)”，過(guò)濾空氣1940，美國(guó)創(chuàng)建第一座潔凈室“潔白的工作室”1950，高效空氣粒子過(guò)濾器問(wèn)世，里程碑1961，世界最早的潔凈室標(biāo)準(zhǔn)，美國(guó)空軍技術(shù)條令2031963，潔凈室第一個(gè)軍用部分的聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)FS209

世界最通行、最著名 基于層流概念 奠定了各種潔凈室標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)

空氣潔凈技術(shù)發(fā)展簡(jiǎn)史19世紀(jì)中葉176發(fā)展過(guò)程潔凈室技術(shù)起步階段20世紀(jì)40-50年代，大量電子儀器失靈潔凈室技術(shù)發(fā)展階段60年代，宇航技術(shù)對(duì)電子元件的要求潔凈室技術(shù)加速階段70年代，集成電路大生產(chǎn)潔凈室技術(shù)高峰階段80年代，超大規(guī)模集成電路發(fā)展發(fā)展過(guò)程潔凈室技術(shù)起步階段177潔凈室的氣流組織氣流組織為達(dá)到特定目的而在室內(nèi)造成的一種空氣流動(dòng)狀態(tài)與分布室內(nèi)含塵濃度與換氣次數(shù)有密切關(guān)系目前采用的主要?dú)饬鹘M織亂流層流（單向流、平行流）潔凈室的氣流組織氣流組織178層流空氣流線(xiàn)呈平行各流線(xiàn)間的塵粒不易相互擴(kuò)散類(lèi)似活塞作用達(dá)到凈化程度高層流空氣流線(xiàn)呈平行179風(fēng)機(jī)

高效過(guò)濾器回風(fēng)夾層風(fēng)道垂直層流水平層流回風(fēng)口風(fēng)機(jī)高效過(guò)濾器回風(fēng)夾層風(fēng)道垂直層流水平層流回風(fēng)口180亂流/紊流具有不規(guī)則運(yùn)動(dòng)軌跡主要利用稀釋作用，使室內(nèi)塵源產(chǎn)生的灰塵均勻擴(kuò)散而被“沖淡”一般采用上送下回的形式，使氣流自上而下，與塵粒重力方向一致亂流方式潔凈室構(gòu)造簡(jiǎn)單、施工方便，投資和運(yùn)行費(fèi)用較小亂流/紊流具有不規(guī)則運(yùn)動(dòng)軌跡181潔凈操作課程講義課件182二、空氣濾過(guò)1.過(guò)濾方式：（1）表面過(guò)濾（2）深層過(guò)濾2.過(guò)濾機(jī)理：（1）攔截作用（2）吸附作用3.影響因素：粒徑、過(guò)