臨床科研設計基礎知識課件(模板)

臨床科研設計

——基礎知識臨床科研設計

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設計一個臨床研究，就是以臨床研究數(shù)據為主線講述一個破綻盡可能小的“故事”，來證明被提出的研究選題！設計一個臨床研究，就是以臨床研究數(shù)據為2什么是臨床研究？

臨床研究是以人為研究對象，尤其是以患者為研究對象，其最基本的出發(fā)點在于闡明疾病的病因、診斷、治療、預防、自然病程及其預后等方面的重要問題，從而認識疾病的本質，并進行有效防治，達到保障人類健康和促進醫(yī)學科學進步的目的。什么是臨床研究？臨床研究是以人為研究對象，尤3如何設計一個臨床研究？講述故事——研究基本程序故事主角——研究的基本要素破綻少——研究的科學性原則拿數(shù)據說話——數(shù)據可靠、分析方法正確人作為研究對象——倫理學考慮如何設計一個臨床研究？講述故事——研究基本程序4目錄01基本程序02基本要素04質量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS目錄01基本程序02基本要素04質量保證05倫理考量03基5臨床研究的基本程序選題設計觀察和實驗資料整理和數(shù)據分析總結科研假說證明假說的過程有什么樣的設計，就會對應什么樣的數(shù)據分析需要做什么樣的分析，必須提前做好相應的設計臨床研究的基本程序選題科研假說證明假說有什么樣的設計，就會對6醫(yī)學科研的選題是科研的起點，也是關系科研成敗和成果大小的關鍵性問題?？蒲羞x題的基本程序如下：選題應遵循的基本原則：創(chuàng)新性、科學性、可行性、實用性。提出問題形成假說文獻評價科研立項基本程序——選題醫(yī)學科研的選題是科研的起點，也是關系科研成敗和成果大小的關鍵7測量值會否受到主觀因素影響？需要做什么樣的分析，必須提前做好相應的設計x2——x2檢驗的統(tǒng)計量診斷研究選題的基本要素科研假設有一定的理論或實踐依據。Loremipsumdolorsitamet危險因素指標可來自病史、調查資料、實驗室檢查資料、創(chuàng)新指標等方案設計是對科學研究具體內容和方法的設想和計劃安排，是整個科研過程的綱領。盡量采用敏感的疾病早期檢查技術兩組或兩對資料秩和檢驗的統(tǒng)計量隨機對照臨床試驗的基本原理是否能解決或回答本專業(yè)實際醫(yī)學問題。病例與對照的調查環(huán)境與條件不同；匹配法：混雜因素作為匹配因素相關關系密切程度的判斷不同病種有不同的入院頻率；Logistic回歸、M-H分層分析、多元分析模型(5)、容許誤差或檢驗的差值δ。測量值會否受到主觀因素影響？科研選題的基本程序如下：創(chuàng)新性原則創(chuàng)新——前人沒研究過，前人部分研究過。同樣的主題用不同的方法研究，可以有創(chuàng)新。如原來是隊列的，現(xiàn)在用RCT；原來是臨床研究回答應用問題，現(xiàn)在用動物實驗回答機制問題；新增加指標，采用更高級的統(tǒng)計學方法等。是否創(chuàng)新可通過文獻檢索來獲悉。測量值會否受到主觀因素影響？創(chuàng)新性原則創(chuàng)新——前人沒研究過，8科學性原則針對選題有合適的方法進行科學的研究設計，盡量能體現(xiàn)科學性原則?？蒲屑僭O有一定的理論或實踐依據。科學性原則針對選題有合適的方法進行科學的研究設計，盡量能體現(xiàn)9可行性原則有能力和有條件開展研究，工作量適中。對于研究生來講，一方面是否有足夠的資源駕馭這樣的研究，另一方面研究生學位論文的工作量需要達到一定規(guī)模。有沒有相關的基礎條件，如病人數(shù)量等。RCT（隨機對照試驗）是否可行，研究生是否駕馭得了？實驗條件是否具備？研究周期是否可行？可行性原則有能力和有條件開展研究，工作量適中。10實用性原則是否能解決或回答本專業(yè)實際醫(yī)學問題。是否是本專業(yè)迫切需要解決的問題，不能為研究而研究。選題符合本人或本學科今后的主流研究方向。創(chuàng)新的方法能否推廣應用。實用性原則是否能解決或回答本專業(yè)實際醫(yī)學問題。11

方案設計是對科學研究具體內容和方法的設想和計劃安排，是整個科研過程的綱領。方案設計包括專業(yè)設計和科學性設計。基本程序——設計研究目的備選研究方案論證強度可行性病因或危險因素研究隨機對照試驗隊列研究病例對照研究描述性研究++++++++--++++++++++防治性研究隨機對照試驗交叉試驗前后對照試驗病例對照研究描述性研究+++++++++++++++++++++預后研究隊列研究病例對照研究描述性研究++++++++++++診斷方法的準確性橫斷面研究++++++++方案設計是對科學研究具體內容和方法12在實施階段要按照前述制定的研究設計方案來開展研究，獲得第一手客觀事實資料，所以這個階段也稱為資料收集階段。資料的要求：全面、客觀、準確地反映研究對象的本來面目。

基本程序——觀察與試驗在實施階段要按照前述制定的研究設計方案來開展研究，獲得第一手13資料整理：將原始資料按照一定的方法轉化成可分析的數(shù)據格式，保證數(shù)據的準確性和可分析性統(tǒng)計描述：運用各種統(tǒng)計手段（如統(tǒng)計表、統(tǒng)計圖和統(tǒng)計指標等）對觀測數(shù)據的數(shù)量特征進行客觀如實的描述和表達。統(tǒng)計推斷：根據觀測數(shù)據（樣本）所提供的信息，對總體作出具有一定概率保證的估計和推斷，包括假設檢驗和參數(shù)估計兩大內容。在實際應用中要根據推斷目的、資料性質、實驗設計類型以及樣本大小，選擇正確的統(tǒng)計分析方法?；境绦颉Y料整理與數(shù)據分析資料整理：將原始資料按照一定的方法轉化成可分析的數(shù)據格式，保14結果總結與報告的基本形式是撰寫科研論文和課題鑒定總結。在報告結果時應該注意兩點：（1）推理要基于已有的研究數(shù)據。（2）重視研究對象的固有特征?；境绦颉偨Y結果總結與報告的基本形式是撰寫科研論文和課題鑒定總結?；境?5目錄01基本程序02基本要素04質量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS目錄01基本程序02基本要素04質量保證05倫理考量03基16臨床研究的基本要素研究對象研究因素效應指標研究對象研究因素效應指標解釋專業(yè)問題臨床研究的基本要素研究對象研究對象研究因素效應指標解釋專業(yè)問17研究對象的選擇按照一定診斷標準確定研究的目標人群和目標人群總體，按照研究設計所規(guī)定的納入和排除標準確定合格的研究對象樣本，以確保研究對象的可靠性。診斷標準納入標準排除標準研究對象的選擇按照一定診斷標準確定研究的目標人群和目標人群總18通過規(guī)范的數(shù)據管理措施，實現(xiàn)準確記錄，這是臨床研究比較重要的一個步驟。危險因素指標可來自病史、調查資料、實驗室檢查資料、創(chuàng)新指標等兩組或兩對資料秩和檢驗的統(tǒng)計量應盡量規(guī)避特殊需要保護的人群：如孕婦等；血型（A、B、O、AB）測量值會否受到主觀因素影響？是否能解決或回答本專業(yè)實際醫(yī)學問題。隨機對照臨床試驗的基本原理方案設計包括專業(yè)設計和科學性設計。統(tǒng)計推斷：根據觀測數(shù)據（樣本）所提供的信息，對總體作出具有一定概率保證的估計和推斷，包括假設檢驗和參數(shù)估計兩大內容。例1：青年腦卒中病因及危險因素研究防治研究選題的基本要素暴露組與對照組的發(fā)病密度之比稱為率比（rateratio）。(4)、總體標準差σ；人作為研究對象——倫理學考慮隨機對照臨床試驗的基本原理針對選題有合適的方法進行科學的研究設計，盡量能體現(xiàn)科學性原則。主要用于兩分類或無序多分類資料的組間比較。在實施階段要按照前述制定的研究設計方案來開展研究，獲得第一手客觀事實資料，所以這個階段也稱為資料收集階段。創(chuàng)新——前人沒研究過，前人部分研究過。百分比，表示分類資料各類別的例數(shù)占總例數(shù)的百分比。估算合適的樣本量樣本量估算的依據(1)、具有研究指標的總體均數(shù)、總體率的估計值；(2)、第Ⅰ類錯誤的概率；(3)、第Ⅱ類錯誤的概率；(4)、總體標準差σ；(5)、容許誤差或檢驗的差值δ。通過規(guī)范的數(shù)據管理措施，實現(xiàn)準確記錄，這是臨床研究比較重要的19觀察指標根據研究目的確定用于評價的指標，并制定這些指標如何測量、多長時間測量一次等。觀察指標及觀察期限的確定，必須結合統(tǒng)計分析計劃，進行周密考慮。如果在統(tǒng)計分析階段發(fā)現(xiàn)少收集了某些指標或某指標的某個時間點，那一切都晚了。觀察指標根據研究目的確定用于評價的指標，并制定這些指標如何測20疾?。◤V義）的發(fā)生效應指標患者研究對象可疑的病因或危險因素研究因素病因研究選題的基本要素疾?。◤V義）的發(fā)生效應指標患者研究對象可疑的病因或危險因素研21研究因素研究對象效應指標病因及危險因素（多因素）青年腦卒中患者腦卒中的發(fā)生危險因素指標可來自病史、調查資料、實驗室檢查資料、創(chuàng)新指標等例1：青年腦卒中病因及危險因素研究研究因素研究對象效應指標病因及危險因素（多因素）青年腦卒中患22確診疾病效應指標患者研究對象新的診斷方法或組合研究因素診斷研究選題的基本要素確診疾病效應指標患者研究對象新的診斷方法或組合研究因素診斷研23例2：聯(lián)合檢測腫瘤標志物在肺癌診斷中的臨床價值研究因素研究對象效應指標腫瘤標志物肺癌患者與對照金標準確診肺癌單獨以及聯(lián)合的診斷價值。ROC曲線分析、臨界值的計算、靈敏度特異度的評價等例2：聯(lián)合檢測腫瘤標志物在肺癌診斷中的臨床價值研究因素研究對24干預措施的結局效應指標患者研究對象預防或治療干預措施研究因素防治研究選題的基本要素隨機對照試驗隊列研究動物實驗設計干預措施的結局效應指標患者研究對象預防或治療干預措施研究因素25例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究研究因素研究對象效應指標預防或治療干預措施患者干預措施的結局重型肝炎患者例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究研究因素研究對象效應指標26隊列研究病例對照研究結局的發(fā)生效應指標患者研究對象可疑的影響預后的因素研究因素預后研究選題的基本要素隊列研究病例對照研究結局的發(fā)生效應指標患者研究對象可疑的影響27例4：大肝癌切除術后早晚期復發(fā)的預后因素研究研究因素研究對象效應指標可疑的影響預后的因素大肝癌術后患者是否復發(fā)早期復發(fā)晚期復發(fā)無復發(fā)例4：大肝癌切除術后早晚期復發(fā)的預后因素研究研究因素研究對象28例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究由此造成的偏倚稱為志愿者偏倚。例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究方案設計包括專業(yè)設計和科學性設計?；祀s因素不應該是暴露與疾病之間因果鏈中的一個中間環(huán)節(jié)。選題應遵循的基本原則：創(chuàng)新性、科學性、可行性、實用性。是指在研究中，由于一個或多個潛在的混雜因素的影響，掩蓋或夸大了研究因素與疾?。ɑ蚴录┲g的聯(lián)系，從而使兩者之間的真正聯(lián)系被錯誤地估計。科研假設有一定的理論或實踐依據。統(tǒng)計描述：運用各種統(tǒng)計手段（如統(tǒng)計表、統(tǒng)計圖和統(tǒng)計指標等）對觀測數(shù)據的數(shù)量特征進行客觀如實的描述和表達?？蒲羞x題的基本程序如下：幾何均數(shù)可反映一組經對數(shù)轉換后呈正態(tài)分布的變量值在數(shù)量上的平均水平，在醫(yī)學研究中常適用于免疫指標。創(chuàng)新——前人沒研究過，前人部分研究過。OR——比值比、優(yōu)勢比基本程序——觀察與試驗基本程序——資料整理與數(shù)據分析（2）重視研究對象的固有特征。F——方差分析的統(tǒng)計量-、+、++、+++診斷研究選題的基本要素比值比（Oddsratio,OR）：又名機會比，優(yōu)勢比，交叉乘積比cross-productratio，相對比值relativeodds，兩個比值的比。在以上條件成立的情況下，混雜因素在研究因素各分層間分布不均，即可產生混雜偏倚。基本程序——資料整理與數(shù)據分析除非特殊的研究需要，應盡量規(guī)避倫理上的弱勢群體，如兒童、老人、弱智人群；測量值會否受到主觀因素影響？例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究例4：大肝癌切除術后早晚期復發(fā)的預后因素研究結果總結與報告的基本形式是撰寫科研論文和課題鑒定總結。不同病種有不同的入院頻率；對于腫瘤、冠心病等慢性疾病，從開始暴露于危險因素到出現(xiàn)病變往往經歷一個較長的時間過程，因此那些暴露后即將發(fā)生病變的人、已發(fā)生早期病變而不能檢出的人、或在調查中已有病變但因缺乏早期檢測手段而被錯誤地認為是非病例的人，都可能被選入對照組，由此而產生了結論的誤差。另一種情況是，某病的幸存者改變了生活習慣，從而降低了某個危險因素的水平，或當他們被調查時夸大或縮小了病前生活習慣上的某些特征，導致某一因素與疾病的關聯(lián)誤差。故事主角——研究的基本要素-、+、++、+++是否創(chuàng)新可通過文獻檢索來獲悉。百分比，表示分類資料各類別的例數(shù)占總例數(shù)的百分比?；祀s因素必須是所研究疾病的危險因素或保護因素，即與所研究疾病有聯(lián)系。診斷研究選題的基本要素相傳欲試上黨人參者，當使二人同走，一與人參含之，一不與，度走三、五里許，其不含人參者，必大喘，含者氣息自如者，其人參乃真也。通過規(guī)范的數(shù)據管理措施，實現(xiàn)準確記錄，這是臨床研究比較重要的一個步驟。例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究方案設計是對科學研究具體內容和方法的設想和計劃安排，是整個科研過程的綱領。病因及危險因素（多因素）在實際應用中要根據推斷目的、資料性質、實驗設計類型以及樣本大小，選擇正確的統(tǒng)計分析方法。目錄01基本程序02基本要素04質量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究基本程序——資料整理與數(shù)29臨床研究的基本要素研究對象研究因素效應指標研究對象研究因素效應指標解釋專業(yè)問題非研究因素臨床研究的基本要素研究對象研究對象研究因素效應指標解釋專業(yè)問30研究對象研究因素效應指標研究對象A研究對象B研究因素非研究因素非研究因素+臨床研究的基本原則——對照研究對象研究因素效應指標研究對象A研究對象B研究因素非研究因31對照體現(xiàn)嚴謹《本草圖經》——人參相傳欲試上黨人參者，當使二人同走，一與人參含之，一不與，度走三、五里許，其不含人參者，必大喘，含者氣息自如者，其人參乃真也。對照體現(xiàn)嚴謹《本草圖經》——人參32研究對象研究因素效應指標研究對象A研究對象B=？非研究因素臨床研究的基本原則——均衡、隨機研究對象研究因素效應指標研究對象A研究對象B=？非研究因素臨33研究對象研究因素效應指標研究對象A研究對象B隨機對照試驗研究對象分組依據隊列研究研究對象研究因素效應指標研究對象A研究對象B隨機對照試驗研究34處理因素隨訪觀察結局事件不發(fā)生結局事件發(fā)生結局事件不發(fā)生隨機分組

平行組對照示意圖結局－結局+試驗組對照組樣本目標人群結局+結局－隨機對照臨床試驗的基本原理處理因素結局事件不發(fā)生結局事件發(fā)生結局事件不發(fā)生隨機分組35時間方向組1組2洗脫期試驗組試驗組對照組對照組交叉對照示意圖隨機對照臨床試驗的基本原理隨機分組時間方向組1組2洗脫期試驗組試驗組交叉對照示意圖隨機對照臨床36研究對象對照組暴露組abcd未發(fā)生結局未發(fā)生結局nowfuture發(fā)生結局發(fā)生結局隊列研究原理示意圖研究對象對照組暴露組abcd未發(fā)生結局未發(fā)生結局nowfut37研究對象研究因素效應指標研究對象A研究對象B研究對象分組依據病例對照研究診斷試驗研究對象研究因素效應指標研究對象A研究對象B研究對象分組依據38調查方向：收集回顧性資料

比較人數(shù)暴露疾病病例對照+－+－acbd病例對照研究原理示意圖調查方向：收集回顧性資料比較人數(shù)39診斷試驗原理示意圖診斷試驗原理示意圖40研究對象研究因素效應指標研究對象A研究對象B各1例？臨床研究的基本原則——重復研究對象研究因素效應指標研究對象A研究對象B各1例？臨床研究41重復多少合適？樣本量太少，不能得出有統(tǒng)計學的意義的結果。樣本量太多，資金、工作量、病人來源、周期、倫理等不許可。權衡的方法——樣本量估算重復多少合適？樣本量太少，不能得出有統(tǒng)計學的意義的結果。42研究對象研究因素效應指標研究對象A研究對象B測量值會否受到主觀因素影響？臨床研究的基本原則——盲法研究對象研究因素效應指標研究對象A研究對象B測量值會否受到主43權衡的方法——樣本量估算Loremipsumdolorsitamet方案設計包括專業(yè)設計和科學性設計。針對選題有合適的方法進行科學的研究設計，盡量能體現(xiàn)科學性原則。人作為研究對象——倫理學考慮05表示差異有統(tǒng)計學意義。x2——x2檢驗的統(tǒng)計量現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚通過規(guī)范的數(shù)據管理措施，實現(xiàn)準確記錄，這是臨床研究比較重要的一個步驟。F——方差分析的統(tǒng)計量例數(shù)，表示研究對象的數(shù)量。由此造成的偏倚稱為志愿者偏倚。在實施階段要按照前述制定的研究設計方案來開展研究，獲得第一手客觀事實資料，所以這個階段也稱為資料收集階段。中位數(shù)是將n個變量從小到大排序，位置居中的那個數(shù)，適用于偏態(tài)和一端或兩端無確切值的資料。x2——x2檢驗的統(tǒng)計量資料的要求：全面、客觀、準確地反映研究對象的本來面目。結果總結與報告的基本形式是撰寫科研論文和課題鑒定總結。統(tǒng)計描述：運用各種統(tǒng)計手段（如統(tǒng)計表、統(tǒng)計圖和統(tǒng)計指標等）對觀測數(shù)據的數(shù)量特征進行客觀如實的描述和表達。按照一定診斷標準確定研究的目標人群和目標人群總體，按照研究設計所規(guī)定的納入和排除標準確定合格的研究對象樣本，以確保研究對象的可靠性。根據研究目的確定用于評價的指標，并制定這些指標如何測量、多長時間測量一次等。臨床研究的基本原則——均衡、隨機病因及危險因素（多因素）目錄01基本程序02基本要素04質量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS權衡的方法——樣本量估算目錄01基本程序02基本要素04質44質量保證——準確測量測量是指研究者使用科學的方法和技術來發(fā)現(xiàn)和度量發(fā)生在環(huán)境中和人體中的某些效應。使用敏感的、準確的測量方法和技術，對獲得真實可靠的資料至關重要。質量保證——準確測量測量是指研究者使用科學的方法和技術來發(fā)現(xiàn)45質量保證——準確記錄是指研究數(shù)據最終轉化成統(tǒng)計分析的資料前，原始數(shù)據到分析數(shù)據的過程中的準確無誤。通過規(guī)范的數(shù)據管理措施，實現(xiàn)準確記錄，這是臨床研究比較重要的一個步驟。質量保證——準確記錄是指研究數(shù)據最終轉化成統(tǒng)計分析的資料前，46質量保證——偏倚控制是指在實際觀測過程中，由受試對象、研究者、儀器設備、研究方法、非實驗因素影響等原因造成的有一定傾向性或規(guī)律性的誤差，稱為系統(tǒng)誤差或者偏倚(bias)。例如，儀器初始狀態(tài)未調整到零，標準試劑未經校正所致的誤差。其特點為：觀察值有系統(tǒng)性、方向性、周期性的偏離真值，可以通過嚴格的實驗設計和技術措施消除。質量保證——偏倚控制是指在實際觀測過程中，由受試對象、研究者47偏倚的分類選擇偏倚由于選入的研究對象與未選入的研究對象某些特征上存在差異而引起的誤差。如病人到哪個醫(yī)院就診；不同病種有不同的入院頻率；信息偏倚在收集整理信息過程中由于測量暴露與結局的方法有缺陷造成的系統(tǒng)誤差混雜偏倚研究某個因素與某種疾病的關聯(lián)時，由于某個既與疾病有制約關系，又與所研究的暴露因素有聯(lián)系的外來因素的影響，掩蓋或夸大了所研究的暴露因素與疾病的聯(lián)系偏倚的分類選擇偏倚48選擇偏倚常見選擇偏倚入院率偏倚現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚檢出征侯偏倚時間效應偏倚志愿者偏倚選擇偏倚的控制根據研究病種特點，盡量合理地選擇研究對象盡可能地從多家(類)醫(yī)院選擇研究對象選擇偏倚常見選擇偏倚49入院率偏倚也叫Berkson(伯克森)偏倚，當利用醫(yī)院病人作為研究對象時，由于入院率的不同而導致的偏倚。不同疾?。ɑ蛲患膊〉牟煌瑏喰停┰谀骋活愥t(yī)院的就診或住院率各異，其原因是多方面的，如不同醫(yī)院的技術專長，患者所患疾病的嚴重程度，患者的經濟狀況，以及就診方便與否等等，均可影響入院率，各種疾病的入院率不同導致研究對象某些特征上的系統(tǒng)差異?？刂疲罕M可能采用多中心研究的方法入院率偏倚也叫Berkson(伯克森)偏倚，當利用醫(yī)院病人作50現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚又稱奈曼偏倚，如果調查對象選自現(xiàn)患病例，即存活病例，可能得到更多的信息，但是其中很多信息可能只與存活有關，而未必與該病的發(fā)病有關，從而高估了某些暴露因素的病因作用；另一種情況是，某病的幸存者改變了生活習慣，從而降低了某個危險因素的水平，或當他們被調查時夸大或縮小了病前生活習慣上的某些特征，導致某一因素與疾病的關聯(lián)誤差?？刂蒲芯繒r明確規(guī)定納入標準為新發(fā)病例或現(xiàn)患病例，標準要統(tǒng)一?，F(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚又稱奈曼偏倚，如果調查對象選自現(xiàn)患病例51檢出征侯偏倚也稱暴露偏倚，病人常因某些與致病無關的癥狀而就醫(yī)，從而提高了早期病例的檢出率，致使過高地估計了暴露程度而產生的系統(tǒng)誤差。控制病例包括早、中、晚期檢出征侯偏倚也稱暴露偏倚，病人常因某些與致病無關的癥狀而就醫(yī)52時間效應偏倚（錯誤分類偏倚）對于腫瘤、冠心病等慢性疾病，從開始暴露于危險因素到出現(xiàn)病變往往經歷一個較長的時間過程，因此那些暴露后即將發(fā)生病變的人、已發(fā)生早期病變而不能檢出的人、或在調查中已有病變但因缺乏早期檢測手段而被錯誤地認為是非病例的人，都可能被選入對照組，由此而產生了結論的誤差?？刂票M量采用敏感的疾病早期檢查技術開展觀察期充分長的縱向調查時間效應偏倚（錯誤分類偏倚）對于腫瘤、冠心病等慢性疾病，從開53志愿者偏倚有一部分人特別愿意接受調查或測試，這些人往往比較關心自身健康或自覺某種疾病，而想得到檢查機會的人。他們的特征或經歷不能代表目標人群。由此造成的偏倚稱為志愿者偏倚?？刂齐S機原則志愿者偏倚有一部分人特別愿意接受調查或測試，這些人往往比較關54收集資料過程中的偏倚，又稱觀察偏倚或測量偏倚包括：回憶偏倚調查偏倚無應答偏倚文獻偏倚：文獻發(fā)表偏倚信息偏倚收集資料過程中的偏倚，又稱觀察偏倚或測量偏倚包括：信息偏倚55回憶偏倚回憶偏倚：是指研究對象在回憶某些因素的暴露史時，由于在準確性和完整性上的差異所導致的系統(tǒng)誤差?；貞浧性诓±龑φ昭芯恐凶畛Ｒ姟A向性:被調查者與調查員均可能有傾向性，盲法可以克服例如報告偏倚：亦稱作說謊偏倚，研究對象有意地夸大或縮小某些信息而導致的偏倚。原因與調查時間和事件發(fā)生的時間間隔、事件的重要性、被調查者的構成以及詢問技術有關?？刂七x擇不易為人們所忘記的重要指標做調查重視問卷的提問方式和調查技術。回憶偏倚回憶偏倚：是指研究對象在回憶某些因素的暴露史時，由于56調查偏倚可來源于調查對象和調查者雙方。原因病例與對照的調查環(huán)境與條件不同；調查技術、調查質量不高或差錯以及儀器設備的問題。比如：中醫(yī)量表。控制采用客觀指征認真做好調查技術培訓采取復查等方法做好質量控制檢查條件盡量一致使用的檢查儀器應精良調查偏倚可來源于調查對象和調查者雙方。57混雜偏倚是指在研究中，由于一個或多個潛在的混雜因素的影響，掩蓋或夸大了研究因素與疾?。ɑ蚴录┲g的聯(lián)系，從而使兩者之間的真正聯(lián)系被錯誤地估計。它的特點是不易識別，不易確定，需認真細致地去解決。控制的方法匹配法：混雜因素作為匹配因素分層分析法多因素分析混雜偏倚是指在研究中，由于一個或多個潛在的混雜因素的影響，掩58混雜因素的特點混雜因素必須是所研究疾病的危險因素或保護因素，即與所研究疾病有聯(lián)系?；祀s因素必須與所研究的暴露有聯(lián)系?；祀s因素不應該是暴露與疾病之間因果鏈中的一個中間環(huán)節(jié)。在以上條件成立的情況下，混雜因素在研究因素各分層間分布不均，即可產生混雜偏倚?；祀s因素的特點混雜因素必須是所研究疾病的危險因素或保護因素，59混雜偏倚的測量測量某一可疑混雜因素的混雜作用，可以通過比較含有該因素與疾病效應的估計值（如RR、OR），與排除該因素后的效應估計值來實現(xiàn)。Logistic回歸、M-H分層分析、多元分析模型混雜偏倚的測量測量某一可疑混雜因素的混雜作用，可以通過比較含60混雜偏倚的控制在設計階段對研究對象進行限制配比分層抽樣隨機分配或抽樣在分析階段分層分析標化的方法多因素分析方法混雜偏倚的控制在設計階段61目錄01基本程序02基本要素04質量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS目錄01基本程序02基本要素04質量保證05倫理考量03基62倫理考量要點除非特殊的研究需要，應盡量規(guī)避倫理上的弱勢群體，如兒童、老人、弱智人群；應盡量規(guī)避特殊需要保護的人群：如孕婦等；要尊重研究對象的意愿和選擇權，研究對象要充分地知情同意，不能蒙蔽患者進行臨床研究；研究設計時，不能將明顯有害的因素作為干預因素進行人為安排和施加于研究對象，如病因研究不能按照試驗性研究來設計，而只能按照隊列研究或病例對照研究等觀察性研究來設計。研究對象的選擇、干預措施的施加、患者意愿的遵從等都需要得到較好地關注，使研究對象盡可能多地獲益，而盡可能少地承受風險。倫理考量要點除非特殊的研究需要，應盡量規(guī)避倫理上的弱勢群體，63目錄01基本程序02基本要素04質量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS目錄01基本程序02基本要素04質量保證05倫理考量03基64計量資料：身高、體重、RBC、PLT分類資料：兩分類：男、女；有效、無效無序多分類：職業(yè)（工人、農民、商人）、

血型（A、B、O、AB）有序多分類：痊愈、顯效、有效、無效

-、+、++、+++

醫(yī)學資料的分類計量資料：身高、體重、RBC、PLT醫(yī)學資料的分類65調查技術、調查質量不高或差錯以及儀器設備的問題。spearman相關：當兩變量資料不符合正態(tài)分布，或者是等級資料時采用，相關系數(shù)用rs表示。x2——x2檢驗的統(tǒng)計量另一種情況是，某病的幸存者改變了生活習慣，從而降低了某個危險因素的水平，或當他們被調查時夸大或縮小了病前生活習慣上的某些特征，導致某一因素與疾病的關聯(lián)誤差。是指在研究中，由于一個或多個潛在的混雜因素的影響，掩蓋或夸大了研究因素與疾?。ɑ蚴录┲g的聯(lián)系，從而使兩者之間的真正聯(lián)系被錯誤地估計。通過均數(shù)和標準差的大小關系，可以大致看出是否符合正態(tài)分布，進而判斷出使用統(tǒng)計方法是否正確。(5)、容許誤差或檢驗的差值δ。有序多分類：痊愈、顯效、有效、無效(5)、容許誤差或檢驗的差值δ。是指在研究中，由于一個或多個潛在的混雜因素的影響，掩蓋或夸大了研究因素與疾?。ɑ蚴录┲g的聯(lián)系，從而使兩者之間的真正聯(lián)系被錯誤地估計。由于選入的研究對象與未選入的研究對象某些特征上存在差異而引起的誤差。ROC曲線分析、臨界值的計算、靈敏度特異度的評價等人作為研究對象——倫理學考慮臨床研究的基本原則——重復方案設計是對科學研究具體內容和方法的設想和計劃安排，是整個科研過程的綱領。隨機對照臨床試驗的基本原理頻數(shù)，表示分類資料各類別的例數(shù)。調查方向：收集回顧性資料方案設計是對科學研究具體內容和方法的設想和計劃安排，是整個科研過程的綱領。相傳欲試上黨人參者，當使二人同走，一與人參含之，一不與，度走三、五里許，其不含人參者，必大喘，含者氣息自如者，其人參乃真也。05表示差異有統(tǒng)計學意義。統(tǒng)計描述的常用指標例數(shù)（n）頻數(shù)、相對數(shù)、百分比均數(shù)±標準差（x±s）幾何均數(shù)±標準差（G±GSD）最小值，最大值（min，max）中位數(shù)（M，median）四分位間距(P25，P75)、百分位數(shù)調查技術、調查質量不高或差錯以及儀器設備的問題。統(tǒng)計描述的常66n——例數(shù)例數(shù)，表示研究對象的數(shù)量。每一項研究，只要涉及到研究對象，例數(shù)是必不可少的、必須報告的統(tǒng)計指標。n——例數(shù)例數(shù)，表示研究對象的數(shù)量。67頻數(shù)、相對數(shù)、百分比頻數(shù)，表示分類資料各類別的例數(shù)。百分比，表示分類資料各類別的例數(shù)占總例數(shù)的百分比。當小樣本資料時，不適宜計算百分比，而需用相對數(shù)來表示。頻數(shù)、相對數(shù)、百分比頻數(shù)，表示分類資料各類別的例數(shù)。68頻數(shù)，百分比頻數(shù)，百分比69x±s—算術均數(shù)±標準差算術均數(shù)是一組呈正態(tài)分布的變量值的平均水平，代表集中趨勢，標準差代表離散趨勢。通過均數(shù)和標準差的大小關系，可以大致看出是否符合正態(tài)分布，進而判斷出使用統(tǒng)計方法是否正確。x±s—算術均數(shù)±標準差算術均數(shù)是一組呈正態(tài)分布的變量值70臨床科研設計基礎知識課件(模板)71G±GSD——幾何均數(shù)±標準差幾何均數(shù)可反映一組經對數(shù)轉換后呈正態(tài)分布的變量值在數(shù)量上的平均水平，在醫(yī)學研究中常適用于免疫指標。G±GSD——幾何均數(shù)±標準差幾何均數(shù)可反映一組經對數(shù)轉換后72臨床科研設計基礎知識課件(模板)73Min，Max最小、最大值相當于報告數(shù)值的區(qū)間，如年齡18-70歲。最小18，最大70。有助于發(fā)現(xiàn)離群值，或異常值。Min，Max最小、最大值74M——中位數(shù)；QL~QU（Q1~Q3）——四分位間距minmedianp75maxp25QLQU中位數(shù)是將n個變量從小到大排序，位置居中的那個數(shù)，適用于偏態(tài)和一端或兩端無確切值的資料。與之相適應的統(tǒng)計圖為箱式圖M——中位數(shù)；QL~QU（Q1~Q3）——四分位間距min75臨床科研設計基礎知識課件(模板)76統(tǒng)計推斷的報告pt檢驗（t）方差分析（F）x2檢驗（x2）兩組非參數(shù)檢驗（Z）RR、OR、r等這些檢驗值與p值一起報告，通過p值與0.05的關系來回答統(tǒng)計學意義。統(tǒng)計推斷的報告p77P——伴隨概率P<0.05，p<0.01，P>0.05I類誤差α發(fā)生的概率。差異性檢驗時，p<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。正態(tài)性檢驗、方差齊性檢驗時，p>0.05表示符合正態(tài)分布、方差齊。P——伴隨概率P<0.05，p<0.01，P>0.0578P的報告規(guī)范根據統(tǒng)計學意義有三種情況：P<0.05，p<0.01，P>0.05。根據雜志的習慣，有的要求報告具體p值，有的只要求大致值。報告具體p值時，一般保留3位小數(shù)。P的報告規(guī)范根據統(tǒng)計學意義有三種情況：P<0.05，p<0.79t——t檢驗的統(tǒng)計量一般用于資料符合正態(tài)或者近似正態(tài)分布，單組、兩組或配對資料的比較。t——t檢驗的統(tǒng)計量一般用于資料符合正態(tài)或者近似正態(tài)分布，單80臨床科研設計基礎知識課件(模板)81F——方差分析的統(tǒng)計量一般用于資料符合正態(tài)分布，多組資料的比較，以及多因素的組間比較：F——方差分析的統(tǒng)計量一般用于資料符合正態(tài)分布，多組資料的比82臨床科研設計基礎知識課件(模板)83x2——x2檢驗的統(tǒng)計量主要用于兩分類或無序多分類資料的組間比較。x2——x2檢驗的統(tǒng)計量主要用于兩分類或無序多分類資料的組間84Z——兩組非參數(shù)檢驗的統(tǒng)計量兩組或兩對資料秩和檢驗的統(tǒng)計量資料不符合正態(tài)分布有序多分類資料Z——兩組非參數(shù)檢驗的統(tǒng)計量兩組或兩對資料秩和檢驗的統(tǒng)計量85臨床科研設計基礎知識課件(模板)86臨床科研設計基礎知識課件(模板)87RR——相對危險度相對危險度（relativerisk，RR）：亦稱危險度比，是暴露組的危險度（測量指標是累積發(fā)病率）與對照組的危險度之比。暴露組與對照組的發(fā)病密度之比稱為率比（rateratio）。危險度比與率比都是反映暴露于發(fā)?。ㄋ劳觯╆P聯(lián)強度的指標。RR——相對危險度相對危險度（relativerisk，R88臨床科研設計基礎知識課件(模板)89OR——比值比、優(yōu)勢比比值比（Oddsratio,OR）：又名機會比，優(yōu)勢比，交叉乘積比cross-productratio，相對比值relativeodds，

兩個比值的比。OR——比值比、優(yōu)勢比比值比（Oddsratio,OR）90臨床科研設計基礎知識課件(模板)91臨床科研設計基礎知識課件(模板)92r（rs）——相關系數(shù)相關系數(shù)表示兩變量間相互關系的密切程度和方向。皮爾森相關：當兩變量資料均符合正態(tài)或近似正態(tài)分布時采用，相關系數(shù)用r表示。spearman相關：當兩變量資料不符合正態(tài)分布，或者是等級資料時采用，相關系數(shù)用rs表示。r（rs）——相關系數(shù)相關系數(shù)表示兩變量間相互關系的密切程度93

相關關系密切程度的判斷

低度相關

中度相關

高度相關一般說來，當樣本量較大（n>100），并對r進行假設檢驗，有統(tǒng)計學意義時（即），r絕對值越大，說明兩個變量之間關聯(lián)程度越強。相關關系密切程度的判斷低度相關中度相關高度相關一般說94臨床科研設計基礎知識課件(模板)95總結總結96臨床科研設計基礎知識課件(模板)97均衡盲法對照倫理重復研究對象研究因素效應指標隨機分析方法質量控制均衡盲法對照倫理重復研究對象研究因素效應指標隨機分析方法98SECTIONTITLELoremipsumdolorsitametSECTIONTITLELoremipsumdolor99目錄01基本程序02基本要素04質量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS目錄01基本程序02基本要素04質量保證05倫理考量03基100研究對象研究因素效應指標研究對象A研究對象B=？非研究因素臨床研究的基本原則——均衡、隨機研究對象研究因素效應指標研究對象A研究對象B=？非研究因素臨101時間方向組1組2洗脫期試驗組試驗組對照組對照組交叉對照示意圖隨機對照臨床試驗的基本原理隨機分組時間方向組1組2洗脫期試驗組試驗組交叉對照示意圖隨機對照臨床102研究對象研究因素效應指標研究對象A研究對象B測量值會否受到主觀因素影響？臨床研究的基本原則——盲法研究對象研究因素效應指標研究對象A研究對象B測量值會否受到主103臨床科研設計基礎知識課件(模板)104臨床科研設計基礎知識課件(模板)105臨床科研設計基礎知識課件(模板)106均衡盲法對照倫理重復研究對象研究因素效應指標隨機分析方法質量控制均衡盲法對照倫理重復研究對象研究因素效應指標隨機分析方法107臨床科研設計

——基礎知識臨床科研設計

108

設計一個臨床研究，就是以臨床研究數(shù)據為主線講述一個破綻盡可能小的“故事”，來證明被提出的研究選題！設計一個臨床研究，就是以臨床研究數(shù)據為109什么是臨床研究？

臨床研究是以人為研究對象，尤其是以患者為研究對象，其最基本的出發(fā)點在于闡明疾病的病因、診斷、治療、預防、自然病程及其預后等方面的重要問題，從而認識疾病的本質，并進行有效防治，達到保障人類健康和促進醫(yī)學科學進步的目的。什么是臨床研究？臨床研究是以人為研究對象，尤110如何設計一個臨床研究？講述故事——研究基本程序故事主角——研究的基本要素破綻少——研究的科學性原則拿數(shù)據說話——數(shù)據可靠、分析方法正確人作為研究對象——倫理學考慮如何設計一個臨床研究？講述故事——研究基本程序111目錄01基本程序02基本要素04質量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS目錄01基本程序02基本要素04質量保證05倫理考量03基112臨床研究的基本程序選題設計觀察和實驗資料整理和數(shù)據分析總結科研假說證明假說的過程有什么樣的設計，就會對應什么樣的數(shù)據分析需要做什么樣的分析，必須提前做好相應的設計臨床研究的基本程序選題科研假說證明假說有什么樣的設計，就會對113醫(yī)學科研的選題是科研的起點，也是關系科研成敗和成果大小的關鍵性問題?？蒲羞x題的基本程序如下：選題應遵循的基本原則：創(chuàng)新性、科學性、可行性、實用性。提出問題形成假說文獻評價科研立項基本程序——選題醫(yī)學科研的選題是科研的起點，也是關系科研成敗和成果大小的關鍵114測量值會否受到主觀因素影響？需要做什么樣的分析，必須提前做好相應的設計x2——x2檢驗的統(tǒng)計量診斷研究選題的基本要素科研假設有一定的理論或實踐依據。Loremipsumdolorsitamet危險因素指標可來自病史、調查資料、實驗室檢查資料、創(chuàng)新指標等方案設計是對科學研究具體內容和方法的設想和計劃安排，是整個科研過程的綱領。盡量采用敏感的疾病早期檢查技術兩組或兩對資料秩和檢驗的統(tǒng)計量隨機對照臨床試驗的基本原理是否能解決或回答本專業(yè)實際醫(yī)學問題。病例與對照的調查環(huán)境與條件不同；匹配法：混雜因素作為匹配因素相關關系密切程度的判斷不同病種有不同的入院頻率；Logistic回歸、M-H分層分析、多元分析模型(5)、容許誤差或檢驗的差值δ。測量值會否受到主觀因素影響？科研選題的基本程序如下：創(chuàng)新性原則創(chuàng)新——前人沒研究過，前人部分研究過。同樣的主題用不同的方法研究，可以有創(chuàng)新。如原來是隊列的，現(xiàn)在用RCT；原來是臨床研究回答應用問題，現(xiàn)在用動物實驗回答機制問題；新增加指標，采用更高級的統(tǒng)計學方法等。是否創(chuàng)新可通過文獻檢索來獲悉。測量值會否受到主觀因素影響？創(chuàng)新性原則創(chuàng)新——前人沒研究過，115科學性原則針對選題有合適的方法進行科學的研究設計，盡量能體現(xiàn)科學性原則?？蒲屑僭O有一定的理論或實踐依據?？茖W性原則針對選題有合適的方法進行科學的研究設計，盡量能體現(xiàn)116可行性原則有能力和有條件開展研究，工作量適中。對于研究生來講，一方面是否有足夠的資源駕馭這樣的研究，另一方面研究生學位論文的工作量需要達到一定規(guī)模。有沒有相關的基礎條件，如病人數(shù)量等。RCT（隨機對照試驗）是否可行，研究生是否駕馭得了？實驗條件是否具備？研究周期是否可行？可行性原則有能力和有條件開展研究，工作量適中。117實用性原則是否能解決或回答本專業(yè)實際醫(yī)學問題。是否是本專業(yè)迫切需要解決的問題，不能為研究而研究。選題符合本人或本學科今后的主流研究方向。創(chuàng)新的方法能否推廣應用。實用性原則是否能解決或回答本專業(yè)實際醫(yī)學問題。118

方案設計是對科學研究具體內容和方法的設想和計劃安排，是整個科研過程的綱領。方案設計包括專業(yè)設計和科學性設計?；境绦颉O計研究目的備選研究方案論證強度可行性病因或危險因素研究隨機對照試驗隊列研究病例對照研究描述性研究++++++++--++++++++++防治性研究隨機對照試驗交叉試驗前后對照試驗病例對照研究描述性研究+++++++++++++++++++++預后研究隊列研究病例對照研究描述性研究++++++++++++診斷方法的準確性橫斷面研究++++++++方案設計是對科學研究具體內容和方法119在實施階段要按照前述制定的研究設計方案來開展研究，獲得第一手客觀事實資料，所以這個階段也稱為資料收集階段。資料的要求：全面、客觀、準確地反映研究對象的本來面目。

基本程序——觀察與試驗在實施階段要按照前述制定的研究設計方案來開展研究，獲得第一手120資料整理：將原始資料按照一定的方法轉化成可分析的數(shù)據格式，保證數(shù)據的準確性和可分析性統(tǒng)計描述：運用各種統(tǒng)計手段（如統(tǒng)計表、統(tǒng)計圖和統(tǒng)計指標等）對觀測數(shù)據的數(shù)量特征進行客觀如實的描述和表達。統(tǒng)計推斷：根據觀測數(shù)據（樣本）所提供的信息，對總體作出具有一定概率保證的估計和推斷，包括假設檢驗和參數(shù)估計兩大內容。在實際應用中要根據推斷目的、資料性質、實驗設計類型以及樣本大小，選擇正確的統(tǒng)計分析方法?；境绦颉Y料整理與數(shù)據分析資料整理：將原始資料按照一定的方法轉化成可分析的數(shù)據格式，保121結果總結與報告的基本形式是撰寫科研論文和課題鑒定總結。在報告結果時應該注意兩點：（1）推理要基于已有的研究數(shù)據。（2）重視研究對象的固有特征?；境绦颉偨Y結果總結與報告的基本形式是撰寫科研論文和課題鑒定總結?；境?22目錄01基本程序02基本要素04質量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS目錄01基本程序02基本要素04質量保證05倫理考量03基123臨床研究的基本要素研究對象研究因素效應指標研究對象研究因素效應指標解釋專業(yè)問題臨床研究的基本要素研究對象研究對象研究因素效應指標解釋專業(yè)問124研究對象的選擇按照一定診斷標準確定研究的目標人群和目標人群總體，按照研究設計所規(guī)定的納入和排除標準確定合格的研究對象樣本，以確保研究對象的可靠性。診斷標準納入標準排除標準研究對象的選擇按照一定診斷標準確定研究的目標人群和目標人群總125通過規(guī)范的數(shù)據管理措施，實現(xiàn)準確記錄，這是臨床研究比較重要的一個步驟。危險因素指標可來自病史、調查資料、實驗室檢查資料、創(chuàng)新指標等兩組或兩對資料秩和檢驗的統(tǒng)計量應盡量規(guī)避特殊需要保護的人群：如孕婦等；血型（A、B、O、AB）測量值會否受到主觀因素影響？是否能解決或回答本專業(yè)實際醫(yī)學問題。隨機對照臨床試驗的基本原理方案設計包括專業(yè)設計和科學性設計。統(tǒng)計推斷：根據觀測數(shù)據（樣本）所提供的信息，對總體作出具有一定概率保證的估計和推斷，包括假設檢驗和參數(shù)估計兩大內容。例1：青年腦卒中病因及危險因素研究防治研究選題的基本要素暴露組與對照組的發(fā)病密度之比稱為率比（rateratio）。(4)、總體標準差σ；人作為研究對象——倫理學考慮隨機對照臨床試驗的基本原理針對選題有合適的方法進行科學的研究設計，盡量能體現(xiàn)科學性原則。主要用于兩分類或無序多分類資料的組間比較。在實施階段要按照前述制定的研究設計方案來開展研究，獲得第一手客觀事實資料，所以這個階段也稱為資料收集階段。創(chuàng)新——前人沒研究過，前人部分研究過。百分比，表示分類資料各類別的例數(shù)占總例數(shù)的百分比。估算合適的樣本量樣本量估算的依據(1)、具有研究指標的總體均數(shù)、總體率的估計值；(2)、第Ⅰ類錯誤的概率；(3)、第Ⅱ類錯誤的概率；(4)、總體標準差σ；(5)、容許誤差或檢驗的差值δ。通過規(guī)范的數(shù)據管理措施，實現(xiàn)準確記錄，這是臨床研究比較重要的126觀察指標根據研究目的確定用于評價的指標，并制定這些指標如何測量、多長時間測量一次等。觀察指標及觀察期限的確定，必須結合統(tǒng)計分析計劃，進行周密考慮。如果在統(tǒng)計分析階段發(fā)現(xiàn)少收集了某些指標或某指標的某個時間點，那一切都晚了。觀察指標根據研究目的確定用于評價的指標，并制定這些指標如何測127疾?。◤V義）的發(fā)生效應指標患者研究對象可疑的病因或危險因素研究因素病因研究選題的基本要素疾?。◤V義）的發(fā)生效應指標患者研究對象可疑的病因或危險因素研128研究因素研究對象效應指標病因及危險因素（多因素）青年腦卒中患者腦卒中的發(fā)生危險因素指標可來自病史、調查資料、實驗室檢查資料、創(chuàng)新指標等例1：青年腦卒中病因及危險因素研究研究因素研究對象效應指標病因及危險因素（多因素）青年腦卒中患129確診疾病效應指標患者研究對象新的診斷方法或組合研究因素診斷研究選題的基本要素確診疾病效應指標患者研究對象新的診斷方法或組合研究因素診斷研130例2：聯(lián)合檢測腫瘤標志物在肺癌診斷中的臨床價值研究因素研究對象效應指標腫瘤標志物肺癌患者與對照金標準確診肺癌單獨以及聯(lián)合的診斷價值。ROC曲線分析、臨界值的計算、靈敏度特異度的評價等例2：聯(lián)合檢測腫瘤標志物在肺癌診斷中的臨床價值研究因素研究對131干預措施的結局效應指標患者研究對象預防或治療干預措施研究因素防治研究選題的基本要素隨機對照試驗隊列研究動物實驗設計干預措施的結局效應指標患者研究對象預防或治療干預措施研究因素132例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究研究因素研究對象效應指標預防或治療干預措施患者干預措施的結局重型肝炎患者例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究研究因素研究對象效應指標133隊列研究病例對照研究結局的發(fā)生效應指標患者研究對象可疑的影響預后的因素研究因素預后研究選題的基本要素隊列研究病例對照研究結局的發(fā)生效應指標患者研究對象可疑的影響134例4：大肝癌切除術后早晚期復發(fā)的預后因素研究研究因素研究對象效應指標可疑的影響預后的因素大肝癌術后患者是否復發(fā)早期復發(fā)晚期復發(fā)無復發(fā)例4：大肝癌切除術后早晚期復發(fā)的預后因素研究研究因素研究對象135例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究由此造成的偏倚稱為志愿者偏倚。例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究方案設計包括專業(yè)設計和科學性設計?；祀s因素不應該是暴露與疾病之間因果鏈中的一個中間環(huán)節(jié)。選題應遵循的基本原則：創(chuàng)新性、科學性、可行性、實用性。是指在研究中，由于一個或多個潛在的混雜因素的影響，掩蓋或夸大了研究因素與疾?。ɑ蚴录┲g的聯(lián)系，從而使兩者之間的真正聯(lián)系被錯誤地估計。科研假設有一定的理論或實踐依據。統(tǒng)計描述：運用各種統(tǒng)計手段（如統(tǒng)計表、統(tǒng)計圖和統(tǒng)計指標等）對觀測數(shù)據的數(shù)量特征進行客觀如實的描述和表達?？蒲羞x題的基本程序如下：幾何均數(shù)可反映一組經對數(shù)轉換后呈正態(tài)分布的變量值在數(shù)量上的平均水平，在醫(yī)學研究中常適用于免疫指標。創(chuàng)新——前人沒研究過，前人部分研究過。OR——比值比、優(yōu)勢比基本程序——觀察與試驗基本程序——資料整理與數(shù)據分析（2）重視研究對象的固有特征。F——方差分析的統(tǒng)計量-、+、++、+++診斷研究選題的基本要素比值比（Oddsratio,OR）：又名機會比，優(yōu)勢比，交叉乘積比cross-productratio，相對比值relativeodds，兩個比值的比。在以上條件成立的情況下，混雜因素在研究因素各分層間分布不均，即可產生混雜偏倚。基本程序——資料整理與數(shù)據分析除非特殊的研究需要，應盡量規(guī)避倫理上的弱勢群體，如兒童、老人、弱智人群；測量值會否受到主觀因素影響？例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究例4：大肝癌切除術后早晚期復發(fā)的預后因素研究結果總結與報告的基本形式是撰寫科研論文和課題鑒定總結。不同病種有不同的入院頻率；對于腫瘤、冠心病等慢性疾病，從開始暴露于危險因素到出現(xiàn)病變往往經歷一個較長的時間過程，因此那些暴露后即將發(fā)生病變的人、已發(fā)生早期病變而不能檢出的人、或在調查中已有病變但因缺乏早期檢測手段而被錯誤地認為是非病例的人，都可能被選入對照組，由此而產生了結論的誤差。另一種情況是，某病的幸存者改變了生活習慣，從而降低了某個危險因素的水平，或當他們被調查時夸大或縮小了病前生活習慣上的某些特征，導致某一因素與疾病的關聯(lián)誤差。故事主角——研究的基本要素-、+、++、+++是否創(chuàng)新可通過文獻檢索來獲悉。百分比，表示分類資料各類別的例數(shù)占總例數(shù)的百分比?；祀s因素必須是所研究疾病的危險因素或保護因素，即與所研究疾病有聯(lián)系。診斷研究選題的基本要素相傳欲試上黨人參者，當使二人同走，一與人參含之，一不與，度走三、五里許，其不含人參者，必大喘，含者氣息自如者，其人參乃真也。通過規(guī)范的數(shù)據管理措施，實現(xiàn)準確記錄，這是臨床研究比較重要的一個步驟。例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究方案設計是對科學研究具體內容和方法的設想和計劃安排，是整個科研過程的綱領。病因及危險因素（多因素）在實際應用中要根據推斷目的、資料性質、實驗設計類型以及樣本大小，選擇正確的統(tǒng)計分析方法。目錄01基本程序02基本要素04質量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS例3：霉酚酸酯治療重型肝炎的臨床研究基本程序——資料整理與數(shù)136臨床研究的基本要素研究對象研究因素效應指標研究對象研究因素效應指標解釋專業(yè)問題非研究因素臨床研究的基本要素研究對象研究對象研究因素效應指標解釋專業(yè)問137研究對象研究因素效應指標研究對象A研究對象B研究因素非研究因素非研究因素+臨床研究的基本原則——對照研究對象研究因素效應指標研究對象A研究對象B研究因素非研究因138對照體現(xiàn)嚴謹《本草圖經》——人參相傳欲試上黨人參者，當使二人同走，一與人參含之，一不與，度走三、五里許，其不含人參者，必大喘，含者氣息自如者，其人參乃真也。對照體現(xiàn)嚴謹《本草圖經》——人參139研究對象研究因素效應指標研究對象A研究對象B=？非研究因素臨床研究的基本原則——均衡、隨機研究對象研究因素效應指標研究對象A研究對象B=？非研究因素臨140研究對象研究因素效應指標研究對象A研究對象B隨機對照試驗研究對象分組依據隊列研究研究對象研究因素效應指標研究對象A研究對象B隨機對照試驗研究141處理因素隨訪觀察結局事件不發(fā)生結局事件發(fā)生結局事件不發(fā)生隨機分組

平行組對照示意圖結局－結局+試驗組對照組樣本目標人群結局+結局－隨機對照臨床試驗的基本原理處理因素結局事件不發(fā)生結局事件發(fā)生結局事件不發(fā)生隨機分組142時間方向組1組2洗脫期試驗組試驗組對照組對照組交叉對照示意圖隨機對照臨床試驗的基本原理隨機分組時間方向組1組2洗脫期試驗組試驗組交叉對照示意圖隨機對照臨床143研究對象對照組暴露組abcd未發(fā)生結局未發(fā)生結局nowfuture發(fā)生結局發(fā)生結局隊列研究原理示意圖研究對象對照組暴露組abcd未發(fā)生結局未發(fā)生結局nowfut144研究對象研究因素效應指標研究對象A研究對象B研究對象分組依據病例對照研究診斷試驗研究對象研究因素效應指標研究對象A研究對象B研究對象分組依據145調查方向：收集回顧性資料

比較人數(shù)暴露疾病病例對照+－+－acbd病例對照研究原理示意圖調查方向：收集回顧性資料比較人數(shù)146診斷試驗原理示意圖診斷試驗原理示意圖147研究對象研究因素效應指標研究對象A研究對象B各1例？臨床研究的基本原則——重復研究對象研究因素效應指標研究對象A研究對象B各1例？臨床研究148重復多少合適？樣本量太少，不能得出有統(tǒng)計學的意義的結果。樣本量太多，資金、工作量、病人來源、周期、倫理等不許可。權衡的方法——樣本量估算重復多少合適？樣本量太少，不能得出有統(tǒng)計學的意義的結果。149研究對象研究因素效應指標研究對象A研究對象B測量值會否受到主觀因素影響？臨床研究的基本原則——盲法研究對象研究因素效應指標研究對象A研究對象B測量值會否受到主150權衡的方法——樣本量估算Loremipsumdolorsitamet方案設計包括專業(yè)設計和科學性設計。針對選題有合適的方法進行科學的研究設計，盡量能體現(xiàn)科學性原則。人作為研究對象——倫理學考慮05表示差異有統(tǒng)計學意義。x2——x2檢驗的統(tǒng)計量現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚通過規(guī)范的數(shù)據管理措施，實現(xiàn)準確記錄，這是臨床研究比較重要的一個步驟。F——方差分析的統(tǒng)計量例數(shù)，表示研究對象的數(shù)量。由此造成的偏倚稱為志愿者偏倚。在實施階段要按照前述制定的研究設計方案來開展研究，獲得第一手客觀事實資料，所以這個階段也稱為資料收集階段。中位數(shù)是將n個變量從小到大排序，位置居中的那個數(shù)，適用于偏態(tài)和一端或兩端無確切值的資料。x2——x2檢驗的統(tǒng)計量資料的要求：全面、客觀、準確地反映研究對象的本來面目。結果總結與報告的基本形式是撰寫科研論文和課題鑒定總結。統(tǒng)計描述：運用各種統(tǒng)計手段（如統(tǒng)計表、統(tǒng)計圖和統(tǒng)計指標等）對觀測數(shù)據的數(shù)量特征進行客觀如實的描述和表達。按照一定診斷標準確定研究的目標人群和目標人群總體，按照研究設計所規(guī)定的納入和排除標準確定合格的研究對象樣本，以確保研究對象的可靠性。根據研究目的確定用于評價的指標，并制定這些指標如何測量、多長時間測量一次等。臨床研究的基本原則——均衡、隨機病因及危險因素（多因素）目錄01基本程序02基本要素04質量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS權衡的方法——樣本量估算目錄01基本程序02基本要素04質151質量保證——準確測量測量是指研究者使用科學的方法和技術來發(fā)現(xiàn)和度量發(fā)生在環(huán)境中和人體中的某些效應。使用敏感的、準確的測量方法和技術，對獲得真實可靠的資料至關重要。質量保證——準確測量測量是指研究者使用科學的方法和技術來發(fā)現(xiàn)152質量保證——準確記錄是指研究數(shù)據最終轉化成統(tǒng)計分析的資料前，原始數(shù)據到分析數(shù)據的過程中的準確無誤。通過規(guī)范的數(shù)據管理措施，實現(xiàn)準確記錄，這是臨床研究比較重要的一個步驟。質量保證——準確記錄是指研究數(shù)據最終轉化成統(tǒng)計分析的資料前，153質量保證——偏倚控制是指在實際觀測過程中，由受試對象、研究者、儀器設備、研究方法、非實驗因素影響等原因造成的有一定傾向性或規(guī)律性的誤差，稱為系統(tǒng)誤差或者偏倚(bias)。例如，儀器初始狀態(tài)未調整到零，標準試劑未經校正所致的誤差。其特點為：觀察值有系統(tǒng)性、方向性、周期性的偏離真值，可以通過嚴格的實驗設計和技術措施消除。質量保證——偏倚控制是指在實際觀測過程中，由受試對象、研究者154偏倚的分類選擇偏倚由于選入的研究對象與未選入的研究對象某些特征上存在差異而引起的誤差。如病人到哪個醫(yī)院就診；不同病種有不同的入院頻率；信息偏倚在收集整理信息過程中由于測量暴露與結局的方法有缺陷造成的系統(tǒng)誤差混雜偏倚研究某個因素與某種疾病的關聯(lián)時，由于某個既與疾病有制約關系，又與所研究的暴露因素有聯(lián)系的外來因素的影響，掩蓋或夸大了所研究的暴露因素與疾病的聯(lián)系偏倚的分類選擇偏倚155選擇偏倚常見選擇偏倚入院率偏倚現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚檢出征侯偏倚時間效應偏倚志愿者偏倚選擇偏倚的控制根據研究病種特點，盡量合理地選擇研究對象盡可能地從多家(類)醫(yī)院選擇研究對象選擇偏倚常見選擇偏倚156入院率偏倚也叫Berkson(伯克森)偏倚，當利用醫(yī)院病人作為研究對象時，由于入院率的不同而導致的偏倚。不同疾?。ɑ蛲患膊〉牟煌瑏喰停┰谀骋活愥t(yī)院的就診或住院率各異，其原因是多方面的，如不同醫(yī)院的技術專長，患者所患疾病的嚴重程度，患者的經濟狀況，以及就診方便與否等等，均可影響入院率，各種疾病的入院率不同導致研究對象某些特征上的系統(tǒng)差異?？刂疲罕M可能采用多中心研究的方法入院率偏倚也叫Berkson(伯克森)偏倚，當利用醫(yī)院病人作157現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚又稱奈曼偏倚，如果調查對象選自現(xiàn)患病例，即存活病例，可能得到更多的信息，但是其中很多信息可能只與存活有關，而未必與該病的發(fā)病有關，從而高估了某些暴露因素的病因作用；另一種情況是，某病的幸存者改變了生活習慣，從而降低了某個危險因素的水平，或當他們被調查時夸大或縮小了病前生活習慣上的某些特征，導致某一因素與疾病的關聯(lián)誤差?？刂蒲芯繒r明確規(guī)定納入標準為新發(fā)病例或現(xiàn)患病例，標準要統(tǒng)一?，F(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚又稱奈曼偏倚，如果調查對象選自現(xiàn)患病例158檢出征侯偏倚也稱暴露偏倚，病人常因某些與致病無關的癥狀而就醫(yī)，從而提高了早期病例的檢出率，致使過高地估計了暴露程度而產生的系統(tǒng)誤差?？刂撇±ㄔ?、中、晚期檢出征侯偏倚也稱暴露偏倚，病人常因某些與致病無關的癥狀而就醫(yī)159時間效應偏倚（錯誤分類偏倚）對于腫瘤、冠心病等慢性疾病，從開始暴露于危險因素到出現(xiàn)病變往往經歷一個較長的時間過程，因此那些暴露后即將發(fā)生病變的人、已發(fā)生早期病變而不能檢出的人、或在調查中已有病變但因缺乏早期檢測手段而被錯誤地認為是非病例的人，都可能被選入對照組，由此而產生了結論的誤差?？刂票M量采用敏感的疾病早期檢查技術開展觀察期充分長的縱向調查時間效應偏倚（錯誤分類偏倚）對于腫瘤、冠心病等慢性疾病，從開160志愿者偏倚有一部分人特別愿意接受調查或測試，這些人往往比較關心自身健康或自覺某種疾病，而想得到檢查機會的人。他們的特征或經歷不能代表目標人群。由此造成的偏倚稱為志愿者偏倚。控制隨機原則志愿者偏倚有一部分人特別愿意接受調查或測試，這些人往往比較關161收集資料過程中的偏倚，又稱觀察偏倚或測量偏倚包括：回憶偏倚調查偏倚無應答偏倚文獻偏倚：文獻發(fā)表偏倚信息偏倚收集資料過程中的偏倚，又稱觀察偏倚或測量偏倚包括：信息偏倚162回憶偏倚回憶偏倚：是指研究對象在回憶某些因素的暴露史時，由于在準確性和完整性上的差異所導致的系統(tǒng)誤差。回憶偏倚在病例對照研究中最常見。傾向性:被調查者與調查員均可能有傾向性，盲法可以克服例如報告偏倚：亦稱作說謊偏倚，研究對象有意地夸大或縮小某些信息而導致的偏倚。原因與調查時間和事件發(fā)生的時間間隔、事件的重要性、被調查者的構成以及詢問技術有關。控制選擇不易為人們所忘記的重要指標做調查重視問卷的提問方式和調查技術?；貞浧谢貞浧校菏侵秆芯繉ο笤诨貞浤承┮蛩氐谋┞妒窌r，由于163調查偏倚可來源于調查對象和調查者雙方。原因病例與對照的調查環(huán)境與條件不同；調查技術、調查質量不高或差錯以及儀器設備的問題。比如：中醫(yī)量表?？刂撇捎每陀^指征認真做好調查技術培訓采取復查等方法做好質量控制檢查條件盡量一致使用的檢查儀器應精良調查偏倚可來源于調查對象和調查者雙方。164混雜偏倚是指在研究中，由于一個或多個潛在的混雜因素的影響，掩蓋或夸大了研究因素與疾病（或事件）之間的聯(lián)系，從而使兩者之間的真正聯(lián)系被錯誤地估計。它的特點是不易識別，不易確定，需認真細致地去解決。控制的方法匹配法：混雜因素作為匹配因素分層分析法多因素分析混雜偏倚是指在研究中，由于一個或多個潛在的混雜因素的影響，掩165混雜因素的特點混雜因素必須是所研究疾病的危險因素或保護因素，即與所研究疾病有聯(lián)系?；祀s因素必須與所研究的暴露有聯(lián)系?；祀s因素不應該是暴露與疾病之間因果鏈中的一個中間環(huán)節(jié)。在以上條件成立的情況下，混雜因素在研究因素各分層間分布不均，即可產生混雜偏倚?；祀s因素的特點混雜因素必須是所研究疾病的危險因素或保護因素，166混雜偏倚的測量測量某一可疑混雜因素的混雜作用，可以通過比較含有該因素與疾病效應的估計值（如RR、OR），與排除該因素后的效應估計值來實現(xiàn)。Logistic回歸、M-H分層分析、多元分析模型混雜偏倚的測量測量某一可疑混雜因素的混雜作用，可以通過比較含167混雜偏倚的控制在設計階段對研究對象進行限制配比分層抽樣隨機分配或抽樣在分析階段分層分析標化的方法多因素分析方法混雜偏倚的控制在設計階段168目錄01基本程序02基本要素04質量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS目錄01基本程序02基本要素04質量保證05倫理考量03基169倫理考量要點除非特殊的研究需要，應盡量規(guī)避倫理上的弱勢群體，如兒童、老人、弱智人群；應盡量規(guī)避特殊需要保護的人群：如孕婦等；要尊重研究對象的意愿和選擇權，研究對象要充分地知情同意，不能蒙蔽患者進行臨床研究；研究設計時，不能將明顯有害的因素作為干預因素進行人為安排和施加于研究對象，如病因研究不能按照試驗性研究來設計，而只能按照隊列研究或病例對照研究等觀察性研究來設計。研究對象的選擇、干預措施的施加、患者意愿的遵從等都需要得到較好地關注，使研究對象盡可能多地獲益，而盡可能少地承受風險。倫理考量要點除非特殊的研究需要，應盡量規(guī)避倫理上的弱勢群體，170目錄01基本程序02基本要素04質量保證05倫理考量03基本原則06分析方法ONTENTS目錄01基本程序02基本要素04質量保證05倫理考量03基171計量資料：身高、體重、RBC、PLT分類資料：兩分類：男、女；有效、無效無序多分類：職業(yè)（工人、農民、商人）、

血型（A、B、O、AB）有序多分類：痊愈、顯效、有效、無效

-、+、++、+++

醫(yī)學資料的分類計量資料：身高、體重、RBC、PLT醫(yī)學資料的分類172調查技術、調查質量不高或差錯以及儀器設備的問題。spearman相關：當兩變量資料不符合正態(tài)分布，或者是等級資料時采用，相關系數(shù)用rs表示。x2——x2檢驗的統(tǒng)計量另一種情況是，某病的幸存者改變了生活習慣，從而降低了某個危險因素的水平，或當他們被調查時夸大或縮小了病前生活習慣上的某些特征，導致某一因素與疾病的關聯(lián)誤差。是指在研究中，由于一個或多個潛在的混雜因素的影響，掩蓋或夸大了研究因素與疾?。ɑ蚴录┲g的聯(lián)系，從而使兩者之間的真正聯(lián)系被錯誤地估計。通過均數(shù)和標準差的大小關系，可以大致看出是否符合正態(tài)分布，進而判斷出使用統(tǒng)計方法是否正確。(5)、容許誤差或檢驗的差值δ。有序多分類：痊愈、顯效、有效、無效(5)、容許誤差或檢驗的差值δ。是指在研究中，由于一個或多個潛在的混雜因素的影響，掩蓋或夸大了研究因素與疾?。ɑ蚴录┲g的聯(lián)系，從而使兩者之間的真正聯(lián)系被錯誤地估計。由于選入的研究對象與未選入的研究對象某些特征上存在差異而引起的誤差。ROC曲線分析、臨界值的計算、靈敏度特異度的評價等人作為研究對象——倫理學考慮臨床研究的基本原則——重復方案設計是對科學研究具體內容和方法的設想和計劃安排，是整個科研過程的綱領。隨機對照臨床試驗的基本原理頻數(shù)，表示分類資料各類別的例數(shù)。調查方向：收集回顧性資料方案設計是對科學研究具體內容和方法的設想和計劃安排，是整個科研過程的綱領。相傳欲試上