遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病課件

遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病1（優(yōu)選）遺傳代謝和內(nèi)分泌疾?。▋?yōu)選）遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病2第七章遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病1

主要內(nèi)容321-三體綜合征

苯丙酮尿癥先天性甲狀腺功能減低癥兒童糖尿病第七章遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病1321-三體綜合征苯丙酮尿3重點難點重點21三體綜合征的臨床表現(xiàn)、細胞遺傳學(xué)檢查及診斷；苯丙酮尿癥、先天性甲狀腺功能減低癥、兒童糖尿病的病因、臨床表現(xiàn)、輔助檢查、診斷及治療。難點上述疾病的診斷與鑒別診斷、治療。第七章遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病重點難點第七章遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病4第一節(jié)21-三體綜合征第七章遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病第七章遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病5概念又稱唐氏綜合征，以前也稱先天愚型，是人類最早發(fā)現(xiàn)也是最常見的一種常染色體病，在活產(chǎn)嬰兒中發(fā)生率約為1/1000～1/600，孕母年齡越大，發(fā)生率越高。第一節(jié)21三體綜合征概念第一節(jié)21三體綜合征6一、病因細胞遺傳學(xué)特征為第21號染色體呈三體型，主要由于親代之一的生殖細胞在減數(shù)分裂時或受精卵在有絲分裂時，21號染色體發(fā)生不分離，致使胚胎體細胞內(nèi)存在一條額外的21號染色體。第一節(jié)21三體綜合征一、病因第一節(jié)21三體綜合征7二、臨床表現(xiàn)1.特殊面容①表情呆滯；②眼距寬，眼裂小，眼外眥上斜，可有內(nèi)眥贅皮；③鼻梁低平，外耳??；④張口伸舌，流涎多；⑤頭小而圓，前囟大且閉合延遲；⑥頸短而寬；⑦常呈嗜睡狀，有喂養(yǎng)困難。

2.智能落后

最突出、最嚴重表現(xiàn)。第一節(jié)21三體綜合征二、臨床表現(xiàn)第一節(jié)21三體綜合征8二、臨床表現(xiàn)3.生長發(fā)育遲緩

①身材矮小，骨齡落后；②出牙延遲且常錯位；③四肢短，韌帶松弛，關(guān)節(jié)可過度彎曲；④肌張力低下，腹膨隆，可伴有臍疝；⑤手指粗短，小指向內(nèi)彎曲；⑥運動及性發(fā)育延遲。4.皮紋特點

通貫手，軸三角的atd角度＞45o，第4、5指橈箕增多。第一節(jié)21三體綜合征二、臨床表現(xiàn)第一節(jié)21三體綜合征9二、臨床表現(xiàn)5.伴發(fā)畸形

約50％伴有先天性心臟病，其次是消化道畸形。6.其他

免疫功能低下，易患感染性疾??；先天性甲狀腺功能減低癥和急性白血病的發(fā)病率明顯高于正常人群。第一節(jié)21三體綜合征二、臨床表現(xiàn)第一節(jié)21三體綜合征10（3）加速脂肪分解、氧化。③促甲狀腺激素（TSH）缺乏；第一節(jié)21三體綜合征（2）碘離子與酪氨酸結(jié)合，生成甲狀腺素（T4）和三碘甲腺原氨酸（T3）。皮膚頭發(fā)變黃，皮膚白皙，常伴有濕疹。第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥若生后3個月內(nèi)開始治療者預(yù)后尚可，智能絕大多數(shù)可達到正常；②孕中期可做三聯(lián)篩查即檢測血清甲胎蛋白（AFP）、游離雌三醇（FE3）及絨毛膜促性腺激素（HCG）水平。診斷符合下列任意一項即可診斷為糖尿病1mmol/L，空腹血糖≥7.苯丙酮尿癥（PKU）是由于苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷所致的最為常見的一種氨基酸代謝障礙疾病，屬常染色體隱性遺傳病，其發(fā)病率有種族和地域差異，我國發(fā)病率約為1/11000。產(chǎn)前篩查①對高危孕婦可作羊水細胞或絨毛膜細胞染色體檢查進行產(chǎn)前診斷；第一節(jié)21三體綜合征（7）促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育。（1）標準型約占95％，核型為47，XX（或XY），＋21。智能落后、頭發(fā)由黑變黃、尿液及汗液有鼠尿臭味等表現(xiàn)三、輔助檢查1.細胞遺傳學(xué)檢查染色體核型分析是確診依據(jù)。（1）標準型約占95％，核型為47，XX（或XY），＋21。（2）易位型D/G易位核型為46，XX（或XY），－21，＋t（14q21q）；G/G易位核型為46，XX（或XY），－21，＋t（21q21q）。（3）嵌合型核型為46，XX（或XY）/47，XX（或XY），＋21。2．熒光原位雜交第一節(jié)21三體綜合征（3）加速脂肪分解、氧化。三、輔助檢查第一節(jié)21三體綜合征11四、診斷與鑒別診斷1.診斷根據(jù)特殊面容、智能低下、生長發(fā)育落后、皮紋特點等可作出臨床診斷，確診需做染色體核型分析。2.鑒別診斷應(yīng)與先天性甲狀腺功能減低癥相鑒別，后者出生時即可有嗜睡、哭聲嘶啞、喂養(yǎng)困難、便秘、腹脹、生理性黃疸消退延遲，舌大而厚，頭發(fā)干燥，皮膚粗糙，黏液性水腫，但無本病的特殊面容，可檢測T4、TSH及染色體核型分析進行鑒別。

第一節(jié)21三體綜合征四、診斷與鑒別診斷第一節(jié)21三體綜合征12五、遺傳咨詢與產(chǎn)前篩查1.遺傳咨詢①標準型21三體綜合征的再發(fā)風(fēng)險為1％，孕母年齡愈大，風(fēng)險率愈高，＞35歲者發(fā)病率明顯上升；②易位型再發(fā)風(fēng)險為4％～10％，但若父母一方為21號染色體與21號染色體羅伯遜易位攜帶者，子代發(fā)病風(fēng)險率為100％。2.產(chǎn)前篩查①對高危孕婦可作羊水細胞或絨毛膜細胞染色體檢查進行產(chǎn)前診斷；②孕中期可做三聯(lián)篩查即檢測血清甲胎蛋白（AFP）、游離雌三醇（FE3）及絨毛膜促性腺激素（HCG）水平。第一節(jié)21三體綜合征五、遺傳咨詢與產(chǎn)前篩查第一節(jié)21三體綜合征13六、治療1.目前尚無有效治療方法，應(yīng)采取綜合措施，包括提供醫(yī)療和社會服務(wù)，對患兒進行長期耐心的教育及訓(xùn)練。2.如伴發(fā)畸形可考慮手術(shù)矯治。第一節(jié)21三體綜合征六、治療第一節(jié)21三體綜合征14第二節(jié)苯丙酮尿癥第七章遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病第七章遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病15第二節(jié)苯丙酮尿癥

概念苯丙酮尿癥（PKU）是由于苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷所致的最為常見的一種氨基酸代謝障礙疾病，屬常染色體隱性遺傳病，其發(fā)病率有種族和地域差異，我國發(fā)病率約為1/11000。

第二節(jié)苯丙酮尿癥概念16（6）促進鈣、磷在骨骼中的合成代謝和骨、軟骨生長。尿蝶呤圖譜分析主要用于BH4缺乏癥的鑒別診斷。苯丙酮尿癥（PKU）是由于苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷所致的最為常見的一種氨基酸代謝障礙疾病，屬常染色體隱性遺傳病，其發(fā)病率有種族和地域差異，我國發(fā)病率約為1/11000。（1）甲狀腺激素的主要原料為碘和酪氨酸。第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥兒童糖尿病98％為1型糖尿病，本節(jié)主要敘述1型糖尿病。對有本病家族史的夫婦及先證者可進行DNA分析，再生育時進行遺傳咨詢和產(chǎn)前基因診斷。診斷符合下列任意一項即可診斷為糖尿病苯丙酮尿癥（PKU）是由于苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷所致的最為常見的一種氨基酸代謝障礙疾病，屬常染色體隱性遺傳病，其發(fā)病率有種族和地域差異，我國發(fā)病率約為1/11000。（1）甲狀腺激素的主要原料為碘和酪氨酸。甲狀腺激素的合成與釋放預(yù)后新生兒篩查陽性者確診后應(yīng)立即開始正規(guī)治療，預(yù)后良好；（1）標準型約占95％，核型為47，XX（或XY），＋21。第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥五、遺傳咨詢與產(chǎn)前篩查②孕中期可做三聯(lián)篩查即檢測血清甲胎蛋白（AFP）、游離雌三醇（FE3）及絨毛膜促性腺激素（HCG）水平。尿三氯化鐵試驗和2，4二硝基苯肼試驗將三氯化鐵滴入尿液，立即出現(xiàn)綠色反應(yīng)為陽性；先天性甲狀腺功能減低癥和急性白血病的發(fā)病率明顯高于正常人群。（5）提高糖的吸收和利用。一、病因與發(fā)病機制1.典型PKU因患兒肝細胞缺乏苯丙氨酸羥化酶，不能將苯丙氨酸轉(zhuǎn)化為酪氨酸，導(dǎo)致苯丙氨酸在血液、腦脊液、組織和尿液中濃度極高，同時產(chǎn)生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸等旁路代謝產(chǎn)物，高濃度的苯丙氨酸及其代謝產(chǎn)物導(dǎo)致腦損傷。2.非典型PKU因輔酶四氫生物蝶呤（BH4）缺乏，導(dǎo)致苯丙氨酸不能正常氧化成酪氨酸，造成多巴胺、5羥色胺等重要神經(jīng)遞質(zhì)缺乏，加重了神經(jīng)系統(tǒng)的功能損害。第二節(jié)苯丙酮尿癥

（6）促進鈣、磷在骨骼中的合成代謝和骨、軟骨生長。一、病因與17二、臨床表現(xiàn)出生時正常，3～6個月時開始出現(xiàn)癥狀，1歲時明顯。

1.神經(jīng)系統(tǒng)以智能發(fā)育落后最為突出，可有興奮、憂郁、多動、孤僻等行為異常及癲癇小發(fā)作。2.皮膚頭發(fā)變黃，皮膚白皙，常伴有濕疹。3.體味尿液及汗液有鼠尿臭味。第二節(jié)苯丙酮尿癥

二、臨床表現(xiàn)第二節(jié)苯丙酮尿癥18三、輔助檢查1.新生兒篩查針刺足跟采集外周血，進行苯丙氨酸濃度測定。2.血苯丙氨酸濃度測定患兒＞1.2mmol/L（20mg/dl）。3.尿三氯化鐵試驗和2，4二硝基苯肼試驗將三氯化鐵滴入尿液，立即出現(xiàn)綠色反應(yīng)為陽性；將2，4二硝基苯肼滴入尿液，出現(xiàn)黃色沉淀為陽性。4.血游離氨基酸分析和尿液有機酸分析提供生化診斷依據(jù)。5.尿蝶呤圖譜分析主要用于BH4缺乏癥的鑒別診斷。6.DNA分析用于基因診斷和產(chǎn)前診斷。第二節(jié)苯丙酮尿癥

三、輔助檢查第二節(jié)苯丙酮尿癥19四、診斷智能落后、頭發(fā)由黑變黃、尿液及汗液有鼠尿臭味等表現(xiàn)血苯丙氨酸升高等檢查第二節(jié)苯丙酮尿癥

四、診斷智能落后、頭發(fā)由黑變黃、尿液及汗液有鼠尿臭味等表現(xiàn)20五、治療一旦確診，應(yīng)立即治療1.典型PKU主要采用低苯丙氨酸飲食治療。2.非典型PKU除飲食控制外，應(yīng)給予BH4、5羥色胺和左旋多巴（LDOPA）等藥物治療。第二節(jié)苯丙酮尿癥

五、治療第二節(jié)苯丙酮尿癥21六、預(yù)后與預(yù)防1.預(yù)后開始治療的年齡越小，預(yù)后越好。低苯丙氨酸飲食治療應(yīng)至少持續(xù)到青春期以后，終身治療更有益。2.預(yù)防成年女性患者在懷孕前應(yīng)重新開始飲食控制，直至分娩，以免母親高苯丙氨酸血癥影響胎兒。對有本病家族史的夫婦及先證者可進行DNA分析，再生育時進行遺傳咨詢和產(chǎn)前基因診斷。

第二節(jié)苯丙酮尿癥

六、預(yù)后與預(yù)防第二節(jié)苯丙酮尿癥22第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥第七章遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病第七章遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病23第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥概念簡稱先天性甲低，又稱呆小病或克汀病，是由于甲狀腺激素合成或其受體缺陷所致的一種疾病，是兒童最常見的內(nèi)分泌疾病，根據(jù)病因可分為散發(fā)性和地方性兩類。第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥概念24第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥預(yù)防新生兒篩查是早期診斷治療、避免腦發(fā)育損害的最佳預(yù)防措施，碘化食鹽是預(yù)防地方性甲低的有效措施。一旦確診，應(yīng)立即給予甲狀腺素終身替代治療。先天性甲狀腺功能減低癥和急性白血病的發(fā)病率明顯高于正常人群。⑤頭小而圓，前囟大且閉合延遲；五、遺傳咨詢與產(chǎn)前篩查血游離氨基酸分析和尿液有機酸分析提供生化診斷依據(jù)。②孕中期可做三聯(lián)篩查即檢測血清甲胎蛋白（AFP）、游離雌三醇（FE3）及絨毛膜促性腺激素（HCG）水平。胰島素可促進細胞內(nèi)葡萄糖的轉(zhuǎn)運，促進糖的利用和蛋白質(zhì)、脂肪的合成，抑制肝糖原和脂肪的分解。苯丙酮尿癥（PKU）是由于苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷所致的最為常見的一種氨基酸代謝障礙疾病，屬常染色體隱性遺傳病，其發(fā)病率有種族和地域差異，我國發(fā)病率約為1/11000。地方性先天性甲狀腺功能減退癥多因孕婦飲食缺碘，導(dǎo)致胎兒在胚胎期因碘缺乏而導(dǎo)致甲狀腺功能低下。第七章遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病先天性甲狀腺功能減低癥和急性白血病的發(fā)病率明顯高于正常人群。（1）甲狀腺激素的主要原料為碘和酪氨酸。先天性甲狀腺功能減低癥和急性白血病的發(fā)病率明顯高于正常人群。（2）碘離子與酪氨酸結(jié)合，生成甲狀腺素（T4）和三碘甲腺原氨酸（T3）。新生兒篩查針刺足跟采集外周血，進行苯丙氨酸濃度測定。常用甲狀腺素制劑①L甲狀腺素鈉每片50μg或100μg，含T4，每日服用1次；2mmol/L（20mg/dl）。第一節(jié)21三體綜合征五、遺傳咨詢與產(chǎn)前篩查一、病因1.散發(fā)性先天性甲低①甲狀腺不發(fā)育、發(fā)育不全或異位為最主要原因，約占90％；②甲狀腺激素合成障礙為第2位原因；③促甲狀腺激素（TSH）缺乏；④甲狀腺或靶器官反應(yīng)低下；⑤母親因素。2.地方性先天性甲狀腺功能減退癥多因孕婦飲食缺碘，導(dǎo)致胎兒在胚胎期因碘缺乏而導(dǎo)致甲狀腺功能低下。第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥一、病因第三節(jié)先天性甲狀腺功25二、病理生理1.甲狀腺激素的合成與釋放

（1）甲狀腺激素的主要原料為碘和酪氨酸。（2）碘離子與酪氨酸結(jié)合，生成甲狀腺素（T4）和三碘甲腺原氨酸（T3）。（3）甲狀腺激素的合成與釋放受促甲狀腺激素釋放激素（TRH）控制，TRH可興奮腦垂體分泌TSH，TSH再刺激甲狀腺分泌T3、T4。第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥二、病理生理第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥262.甲狀腺激素的生理作用（1）促進蛋白質(zhì)合成，增加酶活性。（2）加速細胞內(nèi)氧化過程，促進新陳代謝。（3）加速脂肪分解、氧化。（4）促進細胞、組織的分化、成熟。（5）提高糖的吸收和利用。（6）促進鈣、磷在骨骼中的合成代謝和骨、軟骨生長。（7）促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育。第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥2.甲狀腺激素的生理作用第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥27二、臨床表現(xiàn)1.新生兒期表現(xiàn)常為過期產(chǎn)和巨大兒，生理性黃疸時間延長（最早癥狀），生理功能低下。2.典型癥狀（1）特殊面容頭大頸短，面部黏液水腫，眼瞼水腫，眼距寬，鼻梁低平，唇厚，舌大而寬厚、常伸出口外。（2）特殊體態(tài)身材矮小，軀干長四肢短，上部量/下部量＞1.5。（3）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀智能落后，運動發(fā)育遲緩。（4）生理功能低下（5）出牙延遲，囟門晚閉3.地方性甲低（1）“神經(jīng)性”綜合征（2）“黏液水腫性”綜合征第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥二、臨床表現(xiàn)第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥28三、輔助檢查1.新生兒篩查干血滴紙片檢測TSH濃度作為初篩。2.血清T4、T3、TSH測定如血清T4降低、TSH明顯增高即可確診；血清T3可降低或正常。3.TRH刺激試驗4.X線檢查5.核素檢查第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥三、輔助檢查第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥29四、診斷與鑒別診斷智能落后、生長發(fā)育遲緩和生理功能低下等表現(xiàn)血清T3、T4下降及TSH增高

21-三體綜合征先天性巨結(jié)腸

佝僂病

骨發(fā)育障礙性疾病

2.鑒別診斷1.診斷第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥四、診斷與鑒別診斷智能落后、生長發(fā)育遲緩和生理功能低下等表現(xiàn)30五、治療1.一旦確診，應(yīng)立即給予甲狀腺素終身替代治療。2.常用甲狀腺素制劑①L甲狀腺素鈉每片50μg或100μg，含T4，每日服用1次；②甲狀腺片每片40mg，含T3、T4。3.從小劑量開始，逐漸加量，并根據(jù)甲狀腺功能及臨床表現(xiàn)進行調(diào)整。一般1～2周增加1次劑量，直至臨床癥狀改善、血清T4和TSH正常，即作為維持量長期使用。第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥五、治療第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥31六、預(yù)后與預(yù)防1.預(yù)后新生兒篩查陽性者確診后應(yīng)立即開始正規(guī)治療，預(yù)后良好；若生后3個月內(nèi)開始治療者預(yù)后尚可，智能絕大多數(shù)可達到正常；若未能及早診斷而在6個月后才開始治療者可改善生長狀況，但智能仍會受到嚴重損害。2.預(yù)防新生兒篩查是早期診斷治療、避免腦發(fā)育損害的最佳預(yù)防措施，碘化食鹽是預(yù)防地方性甲低的有效措施。

第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥六、預(yù)后與預(yù)防第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥32第四節(jié)兒童糖尿病

第七章遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病第七章遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病33第四節(jié)兒童糖尿病概念糖尿病（DM）是由于胰島素分泌絕對缺乏或相對不足所致的糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂癥，分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。原發(fā)性糖尿病又可分為1型糖尿病（胰島素依賴性糖尿病，IDDM）、2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性糖尿病，NIDDM）及青年成熟期發(fā)病型糖尿病。繼發(fā)性糖尿病大多由一些遺傳綜合征和內(nèi)分泌疾病所引起。兒童糖尿病98％為1型糖尿病，本節(jié)主要敘述1型糖尿病。第四節(jié)兒童糖尿病概念34第四節(jié)兒童糖尿病一、病因與發(fā)病機制遺傳易感性

自身免疫因素

環(huán)境因素

第四節(jié)兒童糖尿病一、病因與發(fā)病機制遺傳易感性自身免疫因素35二、病理生理胰島素可促進細胞內(nèi)葡萄糖的轉(zhuǎn)運，促進糖的利用和蛋白質(zhì)、脂肪的合成，抑制肝糖原和脂肪的分解。當胰島素分泌不足或缺如時使葡萄糖的利用減少，而反調(diào)節(jié)激素（如胰高血糖素、生長激素、皮質(zhì)醇等）增高，引起代謝紊亂。

第四節(jié)兒童糖尿病二、病理生理第四節(jié)兒童糖尿病36三、臨床表現(xiàn)1.典型癥狀“三多一少”，即多飲、多尿、多食和體重下降。2.酮癥酸中毒是兒童糖尿病死亡的主要原因，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、口唇櫻紅、呼吸深長、呼氣中有酮味、脈搏細速、血壓下降，甚至嗜睡、昏迷等。3.其他表現(xiàn)Mauriac綜合征、糖尿病腎病及白內(nèi)障、視力障礙、視網(wǎng)膜病變等。

第四節(jié)兒童糖尿病三、臨床表現(xiàn)第四節(jié)兒童糖尿病37四、輔助檢查1.血液檢查（1）血糖餐后隨機血糖≥11.1mmol/L，空腹血糖≥7.0mmol/L。（2）血脂血清膽固醇、甘油三酯和游離脂肪酸明顯增高。（3）血氣分析酮癥酸中毒時血pH＜7.30，HCO3＜15mmol/L。（4）糖化血紅蛋白（HbA1C）其量與血糖濃度呈正相關(guān)。2.尿液檢查尿糖定性陽性，酮癥酸中毒時尿酮體呈陽性。3.葡萄糖耐量試驗（OGTT）口服糖后2小時血糖＞11.1mmol/L，且血清胰島素峰值下降。第四節(jié)兒童糖尿病四、輔助檢查第四節(jié)兒童糖尿病38診斷符合下列任意一項即可診斷為糖尿病智能落后、頭發(fā)由黑變黃、尿液及汗液有鼠尿臭味等表現(xiàn)第一節(jié)21三體綜合征（2）“黏液水腫性”綜合征診斷根據(jù)特殊面容、智能低下、生長發(fā)育落后、皮紋特點等可作出臨床診斷，確診需做染色體核型分析。（1）標準型約占95％，核型為47，XX（或XY），＋21。五、遺傳咨詢與產(chǎn)前篩查一旦確診，應(yīng)立即給予甲狀腺素終身替代治療。（1）“神經(jīng)性”綜合征②孕中期可做三聯(lián)篩查即檢測血清甲胎蛋白（AFP）、游離雌三醇（FE3）及絨毛膜促性腺激素（HCG）水平。伴發(fā)畸形約50％伴有先天性心臟病，其次是消化道畸形。尿三氯化鐵試驗和2，4二硝基苯肼試驗將三氯化鐵滴入尿液，立即出現(xiàn)綠色反應(yīng)為陽性；診斷根據(jù)特殊面容、智能低下、生長發(fā)育落后、皮紋特點等可作出臨床診斷，確診需做染色體核型分析。血游離氨基酸分析和尿液有機酸分析提供生化診斷依據(jù)。苯丙酮尿癥（PKU）是由于苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷所致的最為常見的一種氨基酸代謝障礙疾病，屬常染色體隱性遺傳病，其發(fā)病率有種族和地域差異，我國發(fā)病率約為1/11000。③四肢短，韌帶松弛，關(guān)節(jié)可過度彎曲；主要內(nèi)容胰島素可促進細胞內(nèi)葡萄糖的轉(zhuǎn)運，促進糖的利用和蛋白質(zhì)、脂肪的合成，抑制肝糖原和脂肪的分解。低苯丙氨酸飲食治療應(yīng)至少持續(xù)到青春期以后，終身治療更有益。第一節(jié)21三體綜合征對有本病家族史的夫婦及先證者可進行DNA分析，再生育時進行遺傳咨詢和產(chǎn)前基因診斷。主要內(nèi)容預(yù)后開始治療的年齡越小，預(yù)后越好。診斷符合下列任意一項即可診斷為糖尿病（4）促進細胞、組織的分化、成熟。③促甲狀腺激素（TSH）缺乏；2mmol/L（20mg/dl）。第一節(jié)21三體綜合征先天性甲狀腺功能減低癥和急性白血病的發(fā)病率明顯高于正常人群。（2）易位型D/G易位核型為46，XX（或XY），－21，＋t（14q21q）；五、遺傳咨詢與產(chǎn)前篩查診斷根據(jù)特殊面容、智能低下、生長發(fā)育落后、皮紋特點等可作出臨床診斷，確診需做染色體核型分析。（優(yōu)選）遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病繼發(fā)性糖尿病大多由一些遺傳綜合征和內(nèi)分泌疾病所引起。當胰島素分泌不足或缺如時使葡萄糖的利用減少，而反調(diào)節(jié)激素（如胰高血糖素、生長激素、皮質(zhì)醇等）增高，引起代謝紊亂。先天性甲狀腺功能減低癥和急性白血病的發(fā)病率明顯高于正常人群。預(yù)防新生兒篩查是早期診斷治療、避免腦發(fā)育損害的最佳預(yù)防措施，碘化食鹽是預(yù)防地方性甲低的有效措施。苯丙酮尿癥、先天性甲狀腺功能減低癥、兒童糖尿病的病因、臨床表現(xiàn)、輔助檢查、診斷及治療。30，HCO3＜15mmol/L。第七章遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病第一節(jié)21三體綜合征第一節(jié)21三體綜合征生長發(fā)育遲緩①身材矮小，骨齡落后；繼發(fā)性糖尿病大多由一些遺傳綜合征和內(nèi)分泌疾病所引起。（2）易位型D/G易位核型為46，XX（或XY），－21，＋t（14q21q）；（3）血氣分析酮癥酸中毒時血pH＜7.（3）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀智能落后，運動發(fā)育遲緩。繼發(fā)性糖尿病大多由一些遺傳綜合征和內(nèi)分泌疾病所引起。第一節(jié)21三體綜合征苯丙酮尿癥、先天性甲狀腺功能減低癥、兒童糖尿病的病因、臨床表現(xiàn)、輔助檢查、診斷及治療。②甲狀腺激素合成障礙為第2位原因；若生后3個月內(nèi)開始治療者預(yù)后尚可，智能絕大多數(shù)可達到正常；皮膚頭發(fā)變黃，皮膚白皙，常伴有濕疹。難點上述疾病的診斷與鑒別診斷、治療。（5）提高糖的吸收和利用。先天性甲狀腺功能減低癥和急性白血病的發(fā)病率明顯高于正常人群。第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥第七章遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病伴發(fā)畸形約50％伴有先天性心臟病，其次是消化道畸形。一般1～2周增加1次劑量，直至臨床癥狀改善、血清T4和TSH正常，即作為維持量長期使用。五、診斷與鑒別診斷1.診斷符合下列任意一項即可診斷為糖尿病有典型糖尿病癥狀并且餐后隨機血糖水平≥11.1mmol/L

空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L

2小時口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）血糖水平≥11.1mmol/L第四節(jié)兒童糖尿病診斷符合下列任意一項即可診斷為糖尿病對有本病家族史的夫婦及先39遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病40（優(yōu)選）遺傳代謝和內(nèi)分泌疾?。▋?yōu)選）遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病41第七章遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病1

主要內(nèi)容4221-三體綜合征

苯丙酮尿癥先天性甲狀腺功能減低癥兒童糖尿病第七章遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病1321-三體綜合征苯丙酮尿42重點難點重點21三體綜合征的臨床表現(xiàn)、細胞遺傳學(xué)檢查及診斷；苯丙酮尿癥、先天性甲狀腺功能減低癥、兒童糖尿病的病因、臨床表現(xiàn)、輔助檢查、診斷及治療。難點上述疾病的診斷與鑒別診斷、治療。第七章遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病重點難點第七章遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病43第一節(jié)21-三體綜合征第七章遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病第七章遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病44概念又稱唐氏綜合征，以前也稱先天愚型，是人類最早發(fā)現(xiàn)也是最常見的一種常染色體病，在活產(chǎn)嬰兒中發(fā)生率約為1/1000～1/600，孕母年齡越大，發(fā)生率越高。第一節(jié)21三體綜合征概念第一節(jié)21三體綜合征45一、病因細胞遺傳學(xué)特征為第21號染色體呈三體型，主要由于親代之一的生殖細胞在減數(shù)分裂時或受精卵在有絲分裂時，21號染色體發(fā)生不分離，致使胚胎體細胞內(nèi)存在一條額外的21號染色體。第一節(jié)21三體綜合征一、病因第一節(jié)21三體綜合征46二、臨床表現(xiàn)1.特殊面容①表情呆滯；②眼距寬，眼裂小，眼外眥上斜，可有內(nèi)眥贅皮；③鼻梁低平，外耳?。虎軓埧谏焐?，流涎多；⑤頭小而圓，前囟大且閉合延遲；⑥頸短而寬；⑦常呈嗜睡狀，有喂養(yǎng)困難。

2.智能落后

最突出、最嚴重表現(xiàn)。第一節(jié)21三體綜合征二、臨床表現(xiàn)第一節(jié)21三體綜合征47二、臨床表現(xiàn)3.生長發(fā)育遲緩

①身材矮小，骨齡落后；②出牙延遲且常錯位；③四肢短，韌帶松弛，關(guān)節(jié)可過度彎曲；④肌張力低下，腹膨隆，可伴有臍疝；⑤手指粗短，小指向內(nèi)彎曲；⑥運動及性發(fā)育延遲。4.皮紋特點

通貫手，軸三角的atd角度＞45o，第4、5指橈箕增多。第一節(jié)21三體綜合征二、臨床表現(xiàn)第一節(jié)21三體綜合征48二、臨床表現(xiàn)5.伴發(fā)畸形

約50％伴有先天性心臟病，其次是消化道畸形。6.其他

免疫功能低下，易患感染性疾病；先天性甲狀腺功能減低癥和急性白血病的發(fā)病率明顯高于正常人群。第一節(jié)21三體綜合征二、臨床表現(xiàn)第一節(jié)21三體綜合征49（3）加速脂肪分解、氧化。③促甲狀腺激素（TSH）缺乏；第一節(jié)21三體綜合征（2）碘離子與酪氨酸結(jié)合，生成甲狀腺素（T4）和三碘甲腺原氨酸（T3）。皮膚頭發(fā)變黃，皮膚白皙，常伴有濕疹。第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥若生后3個月內(nèi)開始治療者預(yù)后尚可，智能絕大多數(shù)可達到正常；②孕中期可做三聯(lián)篩查即檢測血清甲胎蛋白（AFP）、游離雌三醇（FE3）及絨毛膜促性腺激素（HCG）水平。診斷符合下列任意一項即可診斷為糖尿病1mmol/L，空腹血糖≥7.苯丙酮尿癥（PKU）是由于苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷所致的最為常見的一種氨基酸代謝障礙疾病，屬常染色體隱性遺傳病，其發(fā)病率有種族和地域差異，我國發(fā)病率約為1/11000。產(chǎn)前篩查①對高危孕婦可作羊水細胞或絨毛膜細胞染色體檢查進行產(chǎn)前診斷；第一節(jié)21三體綜合征（7）促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育。（1）標準型約占95％，核型為47，XX（或XY），＋21。智能落后、頭發(fā)由黑變黃、尿液及汗液有鼠尿臭味等表現(xiàn)三、輔助檢查1.細胞遺傳學(xué)檢查染色體核型分析是確診依據(jù)。（1）標準型約占95％，核型為47，XX（或XY），＋21。（2）易位型D/G易位核型為46，XX（或XY），－21，＋t（14q21q）；G/G易位核型為46，XX（或XY），－21，＋t（21q21q）。（3）嵌合型核型為46，XX（或XY）/47，XX（或XY），＋21。2．熒光原位雜交第一節(jié)21三體綜合征（3）加速脂肪分解、氧化。三、輔助檢查第一節(jié)21三體綜合征50四、診斷與鑒別診斷1.診斷根據(jù)特殊面容、智能低下、生長發(fā)育落后、皮紋特點等可作出臨床診斷，確診需做染色體核型分析。2.鑒別診斷應(yīng)與先天性甲狀腺功能減低癥相鑒別，后者出生時即可有嗜睡、哭聲嘶啞、喂養(yǎng)困難、便秘、腹脹、生理性黃疸消退延遲，舌大而厚，頭發(fā)干燥，皮膚粗糙，黏液性水腫，但無本病的特殊面容，可檢測T4、TSH及染色體核型分析進行鑒別。

第一節(jié)21三體綜合征四、診斷與鑒別診斷第一節(jié)21三體綜合征51五、遺傳咨詢與產(chǎn)前篩查1.遺傳咨詢①標準型21三體綜合征的再發(fā)風(fēng)險為1％，孕母年齡愈大，風(fēng)險率愈高，＞35歲者發(fā)病率明顯上升；②易位型再發(fā)風(fēng)險為4％～10％，但若父母一方為21號染色體與21號染色體羅伯遜易位攜帶者，子代發(fā)病風(fēng)險率為100％。2.產(chǎn)前篩查①對高危孕婦可作羊水細胞或絨毛膜細胞染色體檢查進行產(chǎn)前診斷；②孕中期可做三聯(lián)篩查即檢測血清甲胎蛋白（AFP）、游離雌三醇（FE3）及絨毛膜促性腺激素（HCG）水平。第一節(jié)21三體綜合征五、遺傳咨詢與產(chǎn)前篩查第一節(jié)21三體綜合征52六、治療1.目前尚無有效治療方法，應(yīng)采取綜合措施，包括提供醫(yī)療和社會服務(wù)，對患兒進行長期耐心的教育及訓(xùn)練。2.如伴發(fā)畸形可考慮手術(shù)矯治。第一節(jié)21三體綜合征六、治療第一節(jié)21三體綜合征53第二節(jié)苯丙酮尿癥第七章遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病第七章遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病54第二節(jié)苯丙酮尿癥

概念苯丙酮尿癥（PKU）是由于苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷所致的最為常見的一種氨基酸代謝障礙疾病，屬常染色體隱性遺傳病，其發(fā)病率有種族和地域差異，我國發(fā)病率約為1/11000。

第二節(jié)苯丙酮尿癥概念55（6）促進鈣、磷在骨骼中的合成代謝和骨、軟骨生長。尿蝶呤圖譜分析主要用于BH4缺乏癥的鑒別診斷。苯丙酮尿癥（PKU）是由于苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷所致的最為常見的一種氨基酸代謝障礙疾病，屬常染色體隱性遺傳病，其發(fā)病率有種族和地域差異，我國發(fā)病率約為1/11000。（1）甲狀腺激素的主要原料為碘和酪氨酸。第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥兒童糖尿病98％為1型糖尿病，本節(jié)主要敘述1型糖尿病。對有本病家族史的夫婦及先證者可進行DNA分析，再生育時進行遺傳咨詢和產(chǎn)前基因診斷。診斷符合下列任意一項即可診斷為糖尿病苯丙酮尿癥（PKU）是由于苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷所致的最為常見的一種氨基酸代謝障礙疾病，屬常染色體隱性遺傳病，其發(fā)病率有種族和地域差異，我國發(fā)病率約為1/11000。（1）甲狀腺激素的主要原料為碘和酪氨酸。甲狀腺激素的合成與釋放預(yù)后新生兒篩查陽性者確診后應(yīng)立即開始正規(guī)治療，預(yù)后良好；（1）標準型約占95％，核型為47，XX（或XY），＋21。第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥五、遺傳咨詢與產(chǎn)前篩查②孕中期可做三聯(lián)篩查即檢測血清甲胎蛋白（AFP）、游離雌三醇（FE3）及絨毛膜促性腺激素（HCG）水平。尿三氯化鐵試驗和2，4二硝基苯肼試驗將三氯化鐵滴入尿液，立即出現(xiàn)綠色反應(yīng)為陽性；先天性甲狀腺功能減低癥和急性白血病的發(fā)病率明顯高于正常人群。（5）提高糖的吸收和利用。一、病因與發(fā)病機制1.典型PKU因患兒肝細胞缺乏苯丙氨酸羥化酶，不能將苯丙氨酸轉(zhuǎn)化為酪氨酸，導(dǎo)致苯丙氨酸在血液、腦脊液、組織和尿液中濃度極高，同時產(chǎn)生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸等旁路代謝產(chǎn)物，高濃度的苯丙氨酸及其代謝產(chǎn)物導(dǎo)致腦損傷。2.非典型PKU因輔酶四氫生物蝶呤（BH4）缺乏，導(dǎo)致苯丙氨酸不能正常氧化成酪氨酸，造成多巴胺、5羥色胺等重要神經(jīng)遞質(zhì)缺乏，加重了神經(jīng)系統(tǒng)的功能損害。第二節(jié)苯丙酮尿癥

（6）促進鈣、磷在骨骼中的合成代謝和骨、軟骨生長。一、病因與56二、臨床表現(xiàn)出生時正常，3～6個月時開始出現(xiàn)癥狀，1歲時明顯。

1.神經(jīng)系統(tǒng)以智能發(fā)育落后最為突出，可有興奮、憂郁、多動、孤僻等行為異常及癲癇小發(fā)作。2.皮膚頭發(fā)變黃，皮膚白皙，常伴有濕疹。3.體味尿液及汗液有鼠尿臭味。第二節(jié)苯丙酮尿癥

二、臨床表現(xiàn)第二節(jié)苯丙酮尿癥57三、輔助檢查1.新生兒篩查針刺足跟采集外周血，進行苯丙氨酸濃度測定。2.血苯丙氨酸濃度測定患兒＞1.2mmol/L（20mg/dl）。3.尿三氯化鐵試驗和2，4二硝基苯肼試驗將三氯化鐵滴入尿液，立即出現(xiàn)綠色反應(yīng)為陽性；將2，4二硝基苯肼滴入尿液，出現(xiàn)黃色沉淀為陽性。4.血游離氨基酸分析和尿液有機酸分析提供生化診斷依據(jù)。5.尿蝶呤圖譜分析主要用于BH4缺乏癥的鑒別診斷。6.DNA分析用于基因診斷和產(chǎn)前診斷。第二節(jié)苯丙酮尿癥

三、輔助檢查第二節(jié)苯丙酮尿癥58四、診斷智能落后、頭發(fā)由黑變黃、尿液及汗液有鼠尿臭味等表現(xiàn)血苯丙氨酸升高等檢查第二節(jié)苯丙酮尿癥

四、診斷智能落后、頭發(fā)由黑變黃、尿液及汗液有鼠尿臭味等表現(xiàn)59五、治療一旦確診，應(yīng)立即治療1.典型PKU主要采用低苯丙氨酸飲食治療。2.非典型PKU除飲食控制外，應(yīng)給予BH4、5羥色胺和左旋多巴（LDOPA）等藥物治療。第二節(jié)苯丙酮尿癥

五、治療第二節(jié)苯丙酮尿癥60六、預(yù)后與預(yù)防1.預(yù)后開始治療的年齡越小，預(yù)后越好。低苯丙氨酸飲食治療應(yīng)至少持續(xù)到青春期以后，終身治療更有益。2.預(yù)防成年女性患者在懷孕前應(yīng)重新開始飲食控制，直至分娩，以免母親高苯丙氨酸血癥影響胎兒。對有本病家族史的夫婦及先證者可進行DNA分析，再生育時進行遺傳咨詢和產(chǎn)前基因診斷。

第二節(jié)苯丙酮尿癥

六、預(yù)后與預(yù)防第二節(jié)苯丙酮尿癥61第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥第七章遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病第七章遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病62第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥概念簡稱先天性甲低，又稱呆小病或克汀病，是由于甲狀腺激素合成或其受體缺陷所致的一種疾病，是兒童最常見的內(nèi)分泌疾病，根據(jù)病因可分為散發(fā)性和地方性兩類。第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥概念63第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥預(yù)防新生兒篩查是早期診斷治療、避免腦發(fā)育損害的最佳預(yù)防措施，碘化食鹽是預(yù)防地方性甲低的有效措施。一旦確診，應(yīng)立即給予甲狀腺素終身替代治療。先天性甲狀腺功能減低癥和急性白血病的發(fā)病率明顯高于正常人群。⑤頭小而圓，前囟大且閉合延遲；五、遺傳咨詢與產(chǎn)前篩查血游離氨基酸分析和尿液有機酸分析提供生化診斷依據(jù)。②孕中期可做三聯(lián)篩查即檢測血清甲胎蛋白（AFP）、游離雌三醇（FE3）及絨毛膜促性腺激素（HCG）水平。胰島素可促進細胞內(nèi)葡萄糖的轉(zhuǎn)運，促進糖的利用和蛋白質(zhì)、脂肪的合成，抑制肝糖原和脂肪的分解。苯丙酮尿癥（PKU）是由于苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷所致的最為常見的一種氨基酸代謝障礙疾病，屬常染色體隱性遺傳病，其發(fā)病率有種族和地域差異，我國發(fā)病率約為1/11000。地方性先天性甲狀腺功能減退癥多因孕婦飲食缺碘，導(dǎo)致胎兒在胚胎期因碘缺乏而導(dǎo)致甲狀腺功能低下。第七章遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病先天性甲狀腺功能減低癥和急性白血病的發(fā)病率明顯高于正常人群。（1）甲狀腺激素的主要原料為碘和酪氨酸。先天性甲狀腺功能減低癥和急性白血病的發(fā)病率明顯高于正常人群。（2）碘離子與酪氨酸結(jié)合，生成甲狀腺素（T4）和三碘甲腺原氨酸（T3）。新生兒篩查針刺足跟采集外周血，進行苯丙氨酸濃度測定。常用甲狀腺素制劑①L甲狀腺素鈉每片50μg或100μg，含T4，每日服用1次；2mmol/L（20mg/dl）。第一節(jié)21三體綜合征五、遺傳咨詢與產(chǎn)前篩查一、病因1.散發(fā)性先天性甲低①甲狀腺不發(fā)育、發(fā)育不全或異位為最主要原因，約占90％；②甲狀腺激素合成障礙為第2位原因；③促甲狀腺激素（TSH）缺乏；④甲狀腺或靶器官反應(yīng)低下；⑤母親因素。2.地方性先天性甲狀腺功能減退癥多因孕婦飲食缺碘，導(dǎo)致胎兒在胚胎期因碘缺乏而導(dǎo)致甲狀腺功能低下。第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥一、病因第三節(jié)先天性甲狀腺功64二、病理生理1.甲狀腺激素的合成與釋放

（1）甲狀腺激素的主要原料為碘和酪氨酸。（2）碘離子與酪氨酸結(jié)合，生成甲狀腺素（T4）和三碘甲腺原氨酸（T3）。（3）甲狀腺激素的合成與釋放受促甲狀腺激素釋放激素（TRH）控制，TRH可興奮腦垂體分泌TSH，TSH再刺激甲狀腺分泌T3、T4。第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥二、病理生理第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥652.甲狀腺激素的生理作用（1）促進蛋白質(zhì)合成，增加酶活性。（2）加速細胞內(nèi)氧化過程，促進新陳代謝。（3）加速脂肪分解、氧化。（4）促進細胞、組織的分化、成熟。（5）提高糖的吸收和利用。（6）促進鈣、磷在骨骼中的合成代謝和骨、軟骨生長。（7）促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育。第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥2.甲狀腺激素的生理作用第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥66二、臨床表現(xiàn)1.新生兒期表現(xiàn)常為過期產(chǎn)和巨大兒，生理性黃疸時間延長（最早癥狀），生理功能低下。2.典型癥狀（1）特殊面容頭大頸短，面部黏液水腫，眼瞼水腫，眼距寬，鼻梁低平，唇厚，舌大而寬厚、常伸出口外。（2）特殊體態(tài)身材矮小，軀干長四肢短，上部量/下部量＞1.5。（3）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀智能落后，運動發(fā)育遲緩。（4）生理功能低下（5）出牙延遲，囟門晚閉3.地方性甲低（1）“神經(jīng)性”綜合征（2）“黏液水腫性”綜合征第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥二、臨床表現(xiàn)第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥67三、輔助檢查1.新生兒篩查干血滴紙片檢測TSH濃度作為初篩。2.血清T4、T3、TSH測定如血清T4降低、TSH明顯增高即可確診；血清T3可降低或正常。3.TRH刺激試驗4.X線檢查5.核素檢查第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥三、輔助檢查第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥68四、診斷與鑒別診斷智能落后、生長發(fā)育遲緩和生理功能低下等表現(xiàn)血清T3、T4下降及TSH增高

21-三體綜合征先天性巨結(jié)腸

佝僂病

骨發(fā)育障礙性疾病

2.鑒別診斷1.診斷第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥四、診斷與鑒別診斷智能落后、生長發(fā)育遲緩和生理功能低下等表現(xiàn)69五、治療1.一旦確診，應(yīng)立即給予甲狀腺素終身替代治療。2.常用甲狀腺素制劑①L甲狀腺素鈉每片50μg或100μg，含T4，每日服用1次；②甲狀腺片每片40mg，含T3、T4。3.從小劑量開始，逐漸加量，并根據(jù)甲狀腺功能及臨床表現(xiàn)進行調(diào)整。一般1～2周增加1次劑量，直至臨床癥狀改善、血清T4和TSH正常，即作為維持量長期使用。第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥五、治療第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥70六、預(yù)后與預(yù)防1.預(yù)后新生兒篩查陽性者確診后應(yīng)立即開始正規(guī)治療，預(yù)后良好；若生后3個月內(nèi)開始治療者預(yù)后尚可，智能絕大多數(shù)可達到正常；若未能及早診斷而在6個月后才開始治療者可改善生長狀況，但智能仍會受到嚴重損害。2.預(yù)防新生兒篩查是早期診斷治療、避免腦發(fā)育損害的最佳預(yù)防措施，碘化食鹽是預(yù)防地方性甲低的有效措施。

第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥六、預(yù)后與預(yù)防第三節(jié)先天性甲狀腺功能減退癥71第四節(jié)兒童糖尿病

第七章遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病第七章遺傳代謝和內(nèi)分泌疾病72第四節(jié)兒童糖尿病概念糖尿病（DM）是由于胰島素分泌絕對缺乏或相對不足所致的糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂癥，分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。原發(fā)性糖尿病又可分為1型糖尿?。ㄒ葝u素依賴性糖尿病，IDDM）、2型糖尿病（非胰島素依賴性糖尿病，NIDDM）及青年成熟期發(fā)病型糖尿病。繼發(fā)性糖尿病大多由一些遺傳綜合征和內(nèi)分泌疾病所引起。兒童糖尿病98％為1型糖尿病，本節(jié)主要敘述1型糖尿病。第四節(jié)兒童糖尿病概念73第四節(jié)兒童糖尿病一、病因與發(fā)病機制遺傳易感性

自身免疫因素

環(huán)境因素

第四節(jié)兒童糖尿病一、病因與發(fā)病機制遺傳易感性自身免疫因素74二、病理生理胰島素可促進細胞內(nèi)葡萄糖的轉(zhuǎn)運，促進糖的利用和蛋白質(zhì)、脂肪的合成，抑制肝糖原和脂肪的分解。當胰島素分泌不足或缺如時使葡萄糖的利用減少，而反調(diào)節(jié)激素（如胰高血糖素、生長激素、皮質(zhì)醇等）增高，引起代謝紊亂。

第四節(jié)兒童糖尿病二、病理生理第四節(jié)兒童糖尿病75三、臨床表現(xiàn)1.典型癥狀“三多一少”，即多飲、多尿、多食和體重下降。2.酮癥酸中毒是兒童糖尿病死亡的主要原因，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、口唇櫻紅、呼吸深長、呼氣中有酮味、脈搏細速、血壓下降，甚至嗜睡、昏迷等。3.其他表現(xiàn)Mauriac綜合征、糖尿病腎病及白內(nèi)障、視力障礙、視網(wǎng)膜病變等。

第四節(jié)兒童糖尿病三、臨床表現(xiàn)第四節(jié)兒童糖尿病76四、輔助檢查1.血液檢查（1）血糖餐后隨機血糖≥11.1mmol/L，空腹血糖≥7.0mmol/L。（2）血脂血清膽固醇、甘油三酯和游離脂肪酸明顯增高。（3）血氣分析酮癥酸中毒時血pH＜7.30，HCO3＜15mmol/L。（4）糖化血紅蛋白（HbA1C）其量與血糖濃度呈正相關(guān)。2.尿液檢查尿糖定性陽性，酮癥酸中毒時尿酮體呈陽性。3