胃癌知識簡介及常見用藥

我的基因我知道我的健康我做主胃癌知識簡介及常見用藥許林2014.09.293胃癌（gastriccarcinoma）胃癌最常見的惡性腫瘤之一，占我國消化道腫瘤的第一位；胃癌的發(fā)病率和死亡率在世界范圍內(nèi)居第三位；我國胃癌居城市死亡率的第二位，居農(nóng)村死亡率的首位；特點：三高高發(fā)病率30-70/10萬、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高＞50%、死亡率高＞30/10萬三低早診率低＜10%、根治切除率低＜50%、5年生存率低≤50%性別分布胃癌發(fā)病率及死亡率男性高于女性，男性VS女性=2：1；年齡分布胃癌發(fā)病率及死亡率隨年齡增長而升高；性比例45歲前差別不大，45歲后男性明顯高于女性；移民與種族日本是發(fā)病率最高的國家；在日本大阪的男性發(fā)病率為91／10萬，而移居到夏威夷的日本人男性胃癌發(fā)病率為34／10萬。在夏威夷出生接受西方飲食的日本人胃癌危險性較低；仍食腌制蔬菜、干魚或咸魚的人則胃癌危險性高。胃癌（gastriccarcinoma）明顯高于全國水平的有哈薩克族、回族、藏族、朝鮮族和蒙古族。尤以哈薩克族、回族為高，調(diào)整死亡率分別為38.73/10萬和37.65/10萬；維吾爾族、彝族和苗族又明顯低于上述各民族，尤以苗族為低；職業(yè)分布胃癌危險性的增高與某些職業(yè)有關(guān)，如煤礦工、從事非鐵金屬工作的工人，翻砂工、鍛工、煤氣工人及暴露于矽塵的工人。上海分析了1973～1977年工交財貿(mào)系統(tǒng)男性胃癌死亡職工4936例的工種，占前6位的是木工、炊事員、司爐工、財會人員、司機、油漆工。胃癌（gastriccarcinoma）3胃癌發(fā)病情況

國際國內(nèi)高發(fā)區(qū)日本、智利、匈牙利陜甘寧、遼東、江浙低發(fā)區(qū)美國、澳大利亞、云貴、兩廣新西蘭世界胃癌發(fā)病率GLOBOCAN2000:Cancerincidence,mortalityandprevalenceworldwide,IARC,CancerBaseNO5,IARCPreas,2001流行病學(xué)：新發(fā)病例2008年全球989600例640600例第四位349000例第五位流行病學(xué)：死亡病例2008年全球738000例464400例第三位273600例第五位我國胃癌發(fā)病率、死亡率3胃癌病因

內(nèi)在因素：遺傳易感性：胃癌的家庭歷史，得胃癌的機會比一般人多2-3倍。血型（A）：A型的的人較其他它血型的人，得胃癌的機會多1/5。癌基因與抑癌基因：癌基因：K-ras、c-met明顯擴增和過度表達；抑癌基因：p53、APC、DCC、MCC雜合性丟失和突變有關(guān)；生長因子：EGF、TGF-α外在因素：

pH(1-3)

亞硝胺亞硝酸鹽———→亞硝胺類化合物高鹽、熏制、油炸食物黃曲霉毒素3H.pylori感染

1．支持處：WHO指出是胃癌主要的致病因素炎癥→萎縮→腸化→癌變多種致病因子

2.不支持處：胃癌高低發(fā)區(qū)H.pylori流行病學(xué)調(diào)查相妨(在人群中感染率高，但大部分感染者無胃癌？HP感染與胃癌的機會比低于乙肝病毒感染與肝癌的機會比？)結(jié)論:認為HP感染與慢性胃炎、消化性潰瘍密切有關(guān)，與胃癌和胃惡性淋巴瘤的發(fā)生有一定關(guān)系可能是潛在致癌因素。胃癌病因

3癌前期變化

l．癌前病變腸化與不典型增生

2．癌前狀態(tài)慢性萎縮性胃炎（尤其是腸化患者）（癌變率1.2%-7.1%）慢性胃潰瘍手術(shù)后胃（尤其是畢羅(Billroth)氏Ⅱ式）（殘胃1%-5%）胃息肉（尤其是腺瘤性息肉）（癌變率10%-50%）其它（Menetrier病、惡性貧血）胃癌病因

3其它：飲用水、土壤吸煙遺傳因素胃癌病因

胃癌好發(fā)部位胃竇（50%）、賁門（20%）、胃體（15%）、全胃或大部分胃（7%）3胃癌的分類和病理概念:

早期胃癌：腫瘤侵犯至粘膜及粘膜下層粘膜內(nèi)癌：腫瘤侵犯至粘膜層

微小胃癌：早癌直徑＜0.5cm

小胃癌：早癌直徑0.6--l.0cm3胃癌的分類和病理形態(tài)分型（肉眼）：

Ⅰ型：隆起型Ⅱ型：平坦型Ⅱa型：扁平隆起Ⅱb型：平坦型Ⅱc型：淺凹型Ⅲ型：潰瘍型早期胃癌肉眼形態(tài)我國胃癌以進展期胃癌為主3胃癌的分類和病理Borrrnann分類（內(nèi)鏡檢查）：Ⅰ型（息肉型）：結(jié)節(jié)性，腫瘤向胃腔內(nèi)生長隆起；Ⅱ型（潰瘍型）：單個或多個潰瘍，邊緣隆起，與黏膜分界清楚；Ⅲ型（潰瘍浸潤型）：隆起的結(jié)節(jié)向四周浸潤，與黏膜分界不清，最常見；Ⅳ型（彌漫浸潤型）：癌發(fā)于粘膜表層下，向四周浸潤，伴纖維組織增生，

如累及全胃，則胃變成一固定而不能擴張的小胃，成為皮革胃；3胃癌的分類和病理

組織分型（世界衛(wèi)生組織分類法）

1．腺癌：包括乳頭狀腺癌、管狀腺癌按分化程度又分為高分化、中分化、低分化三類

2．粘液腺癌

3．粘液細胞癌（印戒細胞癌）

4．未分化癌

5．特殊性癌：鱗癌、鱗腺癌、類癌3胃癌中約90%為腺癌其中兩個主要組織發(fā)生分型

胃型（彌漫型）：起源于胃粘膜固有上皮（未分化，粘液性癌）腸型：起源于腸上皮，高分化腺癌胃癌的分類和病理

臨床病理分期國際抗癌聯(lián)盟（internationalunioncontrolcancer,IUCC）PTNM分期：T：表示腫瘤浸潤深度TX原發(fā)腫瘤無法評估T0無原發(fā)腫瘤證據(jù)Tis原位癌：上皮內(nèi)癌未浸潤固有膜T1腫瘤侵及固有膜或黏膜下層T2腫瘤侵及肌層或漿膜下層1T2a腫瘤侵及肌層T2b腫瘤侵及漿膜下層T3腫瘤穿透漿膜（臟層腹膜），未侵及鄰近結(jié)構(gòu)T4腫瘤侵及鄰近結(jié)構(gòu)2，3N：表示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況NX區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無法評估N0無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1N1有1～6個區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N2有7～15個區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N3大于15個區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移M：表示遠近轉(zhuǎn)移MX遠處轉(zhuǎn)移無法評估M0無遠處轉(zhuǎn)移

M1有遠處轉(zhuǎn)移

臨床病理分期胃癌分期 -UICC19970期TisN0M0IA期T1N0M0IB期T1N1M0

T2a/bN0M0II期T1N2M0

T2a/bN1M0

T3N0M0IIIA期T2a/bN2M0

T3N1M0

T4N0M0IIIB期：T3N2M0IV期：T4N1～3M0

T1～3N3M0

任何T任何NM1UICC胃癌TNM分期3轉(zhuǎn)移途徑淋巴轉(zhuǎn)移（最早、最多見）胃壁旁→深部→胸導(dǎo)管至左鎖骨上凹→淋巴結(jié)（Virchow淋巴結(jié)）直接浸潤食管→十二指腸，胃壁漿膜外，肝、胰、結(jié)腸3

種植轉(zhuǎn)移漿膜外→腹膜、膀胱直腸凹，盆腔卵巢Krukenberg瘤

血行播散肝、肺、腦轉(zhuǎn)移途徑3臨床表現(xiàn)

癥狀早期：無癥狀非特異癥狀：上腹不適、疼痛、食欲不振晚期非特異性癥狀：消瘦、乏力、惡液體并發(fā)癥癥狀：出血、梗阻（幽門、賁門）轉(zhuǎn)移癥狀：骨痛咳嗽、咯血、呼吸困難（肺）黃疽、腹水（肝）神志改變（腦）臨床表現(xiàn)體征

早期：缺如

中晚期：腹部，包塊，肝腫大，腹水

Virchow淋巴結(jié)黃疸醫(yī)學(xué)解釋：在正常人體中應(yīng)有的部分（如器官、組織、基因等），而某些人體上沒有就叫缺如。如膈肌缺如，寰椎缺如，腳缺如；或者是相比起其他相似結(jié)構(gòu)、功能部分存在缺少某些結(jié)構(gòu)的情況，如血竇內(nèi)皮細胞基膜缺如。3實驗室檢查一、無特異性腫瘤標記物但有時AFP（甲胎蛋白）、CEA（癌胚抗原）、CA19-9、胃蛋白酶原（PGⅠ\Ⅱ）可增高（CA19-9是一類含黏液成分的大分子糖蛋白，與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤深度相關(guān)，是胃癌患者獨立判定預(yù)后的指標）二、常規(guī)檢查：可有貧血，隱血，胃酸↓3三、影象診斷胃鏡：形態(tài)、部位十活檢、刷檢（胃鏡結(jié)合黏膜活檢是診斷胃癌最可靠的手段。確診率達95%-99%以上）X線檢查潰瘍：胃壁僵硬，粘膜中斷、糾集息肉：充盈缺損超聲：尤其是內(nèi)鏡超聲術(shù)（EUS），對侵犯深度及有否淋巴轉(zhuǎn)移診斷有利CT：胃癌有否周圍轉(zhuǎn)移實驗室檢查高危因素預(yù)防-抗幽門螺桿菌高危人群中抗幽門螺桿菌治療：治療通常以質(zhì)子泵抑制劑或枸櫞酸雷尼替丁為主預(yù)防胃粘膜病變：聯(lián)合阿莫西林、克拉霉素和甲硝唑當中

的兩種抗生素，用藥7-14天胃癌的治療腫瘤的一線治療,二線治療指什么一線化療和二線化療的概念不能手術(shù)切除的病人最先被推薦使用的方案就叫做一線化療方案。一線化療方案用完之后病人有效，但是一段時間后由于化療藥物敏感性下降等原因?qū)е录膊∮殖霈F(xiàn)復(fù)發(fā)和進展，再采用的化療方案就是二線化療方案。一線化療和二線化療的區(qū)別一線治療和二線治療多指化療而言，一線治療是針對發(fā)病初期制定的有效治療方案，但化療一般6-8次以后會造成嚴重的耐藥，這時就可以考慮二線治療，但通常二線治療效果遠不如一線治療。

一線就是常用首選的；二三線是一線藥物無效才使用的藥物；胃癌的治療3一、一般治療二、手術(shù)治療徹底手術(shù)切除原發(fā)腫瘤仍然是胃癌的主要治療手段，也是目前能治愈胃癌的唯一方法。但早期胃癌可作黏膜切除術(shù)胃癌的治療三、化療化療概況：大多數(shù)胃癌，包括進展期核晚期患者都需要化療?；熞殉蔀槲赴┑木C合治療中必不可少的重要組成部分。晚期胃癌化學(xué)治療沒有規(guī)范或最佳方案，無黃金標準。近10年晚期胃癌全身化療進步表現(xiàn)在近期客觀有效率提高，單藥治療＞20%，兩藥＞30%，三聯(lián)方案＞40%。

5-FU仍居主導(dǎo)地位，LV+5-FU及5-Fuciv成為給藥主流。鉑類地位上升，第三代化療藥物引關(guān)注。胃癌的治療化療：聯(lián)合用藥中5-FU是使用最多的藥，LV(醛氫葉酸，leucovorin,CF)生化調(diào)節(jié)使5-FU增效聯(lián)用是新趨勢。兩藥聯(lián)合5-FU(LV/5-FU)加鉑類(CDDP、OXA)效果好。三藥聯(lián)合5-FU(LV/5-FU)+表阿霉素EPI+CDDP是新動向。更多藥物聯(lián)用未能再提高療效而不良反應(yīng)加重。胃癌的治療3常用口服藥：替加氟、優(yōu)福定、氟鐵龍、希羅達（卡培他濱）靜脈化療藥：

5-氟尿嘧啶

（5-FU）、絲裂霉素C（MMC）、順鉑（CDDP）、阿霉素（ADM）、依托泊苷（VP-16）、亞葉葉酸（CF）胃癌常用的化療藥物：5-氟尿嘧啶、順鉑、草酸鉑、依托泊苷、阿霉素、表阿霉素（表柔比星）、絲裂霉素、甲氨蝶呤、紫杉醇、多西紫杉醇等胃癌的治療化療單一用藥：5-氟尿嘧啶

（5-Fu）10~15mg/kg呋喃氟脲嘧啶（FT207）0.6~1.2/d

優(yōu)福定（UFT，為FT一207的復(fù)方片劑）300mg／m2／d雙呋喃氟脲嘧啶(雙呋啶、FD)150mg／m2化療聯(lián)合化療：

CF方案（順鉑/5FU）-每3周重復(fù)ECF方案（表柔比星/順鉑/5-FU）及其改良方案（奧沙利鉑

代替順鉑和/或卡培它濱代替5FU）--顯著提高患者的5年生

存率，這一方法在歐洲部分地區(qū)被視為標準治療。胃癌的治療順鉑+卡倍他濱—每3周重復(fù)EOX方案（表柔比星+奧沙利鉑+卡倍他濱）-每3周重復(fù)FLO方案（奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-FU）-每2周重復(fù)替吉奧（S-1）+順鉑-每5周重復(fù)DCF/TCF方案（多西他賽（多西紫杉醇）+順鉑+5-FU）ILF/IF方案（伊立替康+亞葉酸鈣+5-FU）每周一次，共6周ELF方案（依托泊苷/亞葉酸鈣/5-FU）FAM方案（5FU/阿霉素/絲裂霉素）胃癌的治療傳統(tǒng)藥物的有效率低：多西他賽,DOCETAXEL，泰索帝）胃癌的治療聯(lián)合化療可提高應(yīng)答率（RR）和中位生存率（MST）：胃癌的治療聯(lián)合靶向治療：順鉑+5-FU/卡倍他濱+曲妥珠單抗（HER2-陽性患者）--每3周重復(fù)化放療：5-FU+亞葉酸鈣+放療5-FU+亞葉酸鈣+順鉑+放療胃癌的治療第三代化療藥物胃癌臨床實踐：新一代口服5-FU類似物和前體物：S-1、卡倍他濱（希羅達）新一代拓撲異構(gòu)酶抑制劑：伊立替康（CPT-11，開普拓）紫杉類：紫杉醇、多西紫杉醇第三代鉑類：草酸鉑（奧沙利鉑）、蒽環(huán)類胃癌的治療胃癌目前無確定的二線治療方案。由于目前晚期胃癌的治療仍無標準化方案，亦無嚴格的一線、二線治療的界定，故原則上一線治療未采用的藥物均可作為二線治療的選擇。比較熟悉的二線治療標準是伊立替康和紫杉醇類藥物。胃癌的治療胃癌的治療表皮生長因子受體（EGFR）、血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）、人表皮生長因子受體（HER-2）曲妥珠單抗（抗HER-2抗體）、貝伐珠單抗（抗VEGFR抗體）和西妥昔單抗（抗EGFR抗體）等靶向藥物靶向制劑包括：單克隆抗體（曲妥珠單抗、西妥昔單抗、貝伐珠單抗、帕尼單抗）酪氨酸激酶抑制劑（索拉非尼、舒尼替尼）哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制劑（依維莫司）3四、免疫治療香菇多糖

OK-432γ-干擾素腫瘤壞死因子五、放療插管化療六、中醫(yī)中藥胃癌的治療3影響預(yù)后因素

腫瘤侵犯深度（侵至漿膜層的5年存活率較侵至肌層的明顯低）組織類型（淋巴管及血管浸潤預(yù)后差）年齡（年青病人預(yù)后差、病程短、進程快、轉(zhuǎn)移早）性別五年生存率：醫(yī)學(xué)界為了統(tǒng)計癌癥病人的存活率，比較各種治療方法的優(yōu)缺點，采用大部分患者預(yù)后比較明確的情況作為統(tǒng)計指標。五年生存率指某種腫瘤經(jīng)過各種綜合治療后，生存五年以上的比例?？茖W(xué)性：某種腫瘤經(jīng)過治療后，有一部分可能出現(xiàn)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，其中的一部分人可能因腫瘤進入晚期而去世。轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)大多發(fā)生在根治術(shù)后三年之內(nèi)，約占80%，少部分發(fā)生在根治后五年之內(nèi)，約占10%。所以，各種腫瘤根治術(shù)后五年內(nèi)不復(fù)發(fā)，再次復(fù)發(fā)的機會就很少了，故常用五年生存率表示各種癌癥的療效。胃癌的預(yù)后中國患者胃癌術(shù)后5年生存率介于日韓和歐美之間KarpehMSetal.AnnSurg2000;232:362-71.BonenkampJJetal.NEJM1999;340:908-14Sasakoetal.GastricCancer1997:223-48.LeeHKetal.BrJSurg2001;88:1408-12從報告分析來看，早期胃癌，世界各國差別不大，而進展期胃癌，則以日本，韓國療效最好，水平最高。而術(shù)后化療，國際上也是日本韓國走在最前列，包括S1單藥口服，XELOX，To-ga等等，近5年，日韓胃癌研究，絕對引領(lǐng)世界前沿。中國患者遠處轉(zhuǎn)移較普遍，局部復(fù)發(fā)其次由美國腫瘤臨床研究機構(gòu)發(fā)表的各類腫瘤5年生存率35-氟尿嘧啶（fluorouracil,5-FU）由于5-FU是第一個根據(jù)一定設(shè)想而合成的抗代謝藥并在臨床上是目前應(yīng)用最廣的抗嘧啶類藥物，對消化道癌及其他實體瘤有良好療效，在腫瘤內(nèi)科治療中占有重要地位。本品為嘧啶類的氟化物，屬于抗代謝抗腫瘤藥，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)換成胸腺嘧啶核苷核，干擾DNA合成。對RNA的合成也有一定的抑制作用。5-FU對多種腫瘤如消化道腫瘤（胃癌、結(jié)腸癌、肝癌、胰腺癌、食管癌等）、乳腺癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、子宮頸癌、肝癌、膀胱癌、皮膚癌（局部涂抹）外陰白斑（局部涂抹）等均有一定療效。胃癌常用藥物簡介3順鉑進入體內(nèi)后，一個氯緩慢被水分子取代，形成[PtCl(H2O)(NH3)2]+，其中的水分子很容易脫離，從而鉑與DNA堿基一個位點發(fā)生配位。然后另一個氯脫離，鉑與DNA單鏈內(nèi)兩點或雙鏈發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制癌細胞的DNA復(fù)制過程，使之發(fā)生細胞凋亡。順鉑（Cisplatin，CDDP）是一種含鉑的抗癌藥物，即順式-二氯二氨合鉑(II)，棕黃色粉末，屬于細胞周期非特異性藥物，對肉瘤、惡性上皮腫瘤、淋巴瘤及生殖細胞腫瘤都有治療功效。它是第一個合成鉑類抗癌藥物，結(jié)構(gòu)簡單，機理明確，并引發(fā)了對鉑類藥物研究的熱潮，包括卡鉑、奧沙利鉑、奈達鉑及賽特鉑等。美國食品藥品監(jiān)督管理局于1978年批準了順鉑的臨床應(yīng)用，此時，很多對它的作用機理的光譜學(xué)和物理化學(xué)研究也在如火如荼地進行。順鉑的研發(fā)，帶動了金屬配合物在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展，對于癌癥治療具有革命性的意義。胃癌常用藥物簡介3卡培他濱（希羅達，Capecitabine）卡培他濱是一種可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成5-FU的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物，能夠抑制細胞分裂和干擾RNA和蛋白質(zhì)（protein）合成。適用于紫杉醇和包括有蒽環(huán)類抗生素化療方案治療無效的晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的進一步治療。主要用于晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，直腸癌、結(jié)腸癌和胃癌的治療。卡培他濱是由瑞士羅氏公司研制的一種新型5-氟脲嘧啶(5-氟尿嘧啶)前體藥物，于1998年8月15日在瑞士首次上市，同年9月獲得美國FDA批準用于治療對紫杉醇和多柔比星等蒽環(huán)類藥物化療無效的晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。2001年FDA批準卡培他濱用于轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌的治療。胃癌常用藥物簡介3伊立替康（Irinotecan）進口：開普拓—輝瑞制藥產(chǎn)國產(chǎn)：億邁林—齊魯制藥產(chǎn)，艾力—江蘇恒瑞產(chǎn)喜樹堿類衍生物，喜樹堿是從喜樹中提取的植物堿，早在1960年就發(fā)現(xiàn)它的抗腫瘤特性。1994年和1996年研制出了毒性較低的兩種新型水溶性喜樹堿類衍生物：伊立替康（irinotecan）和拓撲替（topotecan）。歐洲EU和美國FDA均已批準，伊立替康作為晚期大腸癌的一線治療藥物。作為單一用藥，治療經(jīng)含5-氟尿嘧啶化療方案治療失敗的患者，本品可作為二線治療。同時，伊立替康應(yīng)用于胃癌、食管癌、廣泛期小細胞肺癌。胃癌常用藥物簡介3紫杉醇（Paclitaxel，泰素，紫素）1963年美國化學(xué)家瓦尼（M.C.Wani）和沃爾（MonreE.Wall）首次從一種生長在美國西部大森林中稱謂太平洋杉（PacificYew）樹皮和木材中分離到了紫杉醇的粗提物。一般用在抗癌類藥品，紫杉醇屬有絲分裂中的微管抑制劑，紫杉醇具有聚合和穩(wěn)定細胞內(nèi)微管的作用，致使快速分裂的腫瘤細胞在有絲分裂階段被牢牢固定，使微管不再分開，可阻斷細胞于細胞周期之G2與M期，使癌細胞復(fù)制受阻斷而死亡。紫杉醇主要適用于卵巢癌和乳腺癌，對肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。胃癌常用藥物簡介赫賽?。ㄗ⑸溆们字閱慰梗?012年10月13日，上海羅氏制藥宣布，其抗人表皮生長因子受體2（HER2）藥物——赫賽汀(曲妥珠單抗)繼成功用于HER2陽性乳腺癌治療后，中國國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準用于HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療。赫賽汀正式成為目前胃癌治療領(lǐng)域內(nèi)唯一的生物靶向藥物。曲妥珠單抗只能用于HER2過度表達的轉(zhuǎn)移性胃癌患者，HER2過度表達的定義為使用已驗證的檢測方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+結(jié)果。中國赫賽汀440毫克醫(yī)院報價24500元；香港德華藥房報價16800元；印度版報價13500元

。胃癌常用藥物簡介奧沙利鉑(Oxaliplatin,Oxa,L-OHP,Eloxatin,樂沙定，草酸鉑)L-OHP比CDDP抑制DNA作用更強，與DNA結(jié)合速率快10倍以上，與CDDP及CBP無交叉耐藥，CDDP治療失敗者用L-OHP仍可有效。L-OHP不良反應(yīng)輕，無腎毒性，常有可逆性外周神經(jīng)感覺異常發(fā)生。鉑類第一代：順鉑；第二代：卡鉑；第三代：奧沙利鉑、洛鉑、奈達鉑等；近年胃癌常用聯(lián)合化療方案中含順鉑(CDDP)者占到45%，僅次于5-FU，而卡鉑(CBP)使用極少。鉑類藥是金屬絡(luò)合物，作用的靶點是DNA，鉑原子在DNA中形成鏈內(nèi)交聯(lián)，鏈間交聯(lián)及DNA蛋白質(zhì)交聯(lián)，使DNA損傷，破壞DNA復(fù)制，造成細胞毒作用使細胞死亡。胃癌常用藥物簡介3最新進展2023年全球胃癌市場將達到38億美元----2014年9月26日盡管羅氏赫賽?。℉erceptin）已獲批用于HER2陽性胃癌的一線治療，并為生物標志物（biomarker）驅(qū)動的個性化治療鋪平了道路，然而，禮來的血管生成抑制劑Cyramza（ramucirumab）于2014年4月獲FDA批準，將滿足臨床治療中對更加有效的二線療法的巨大醫(yī)療需求。根據(jù)全球領(lǐng)先的制藥與醫(yī)療保健顧問公司DecisionResources日前發(fā)布的一份新報告，未來10年（2013-2023），不可切除性局部晚期和轉(zhuǎn)移性胃癌臨床治療領(lǐng)域，5種靶向性治療藥物的上市，將幫助推動美國、日本、歐洲5大主要市場（法國、德國、意大利、西班牙、英國）胃癌市場高速發(fā)展。從2013年的11億美元，增長至2023年的38億美元，其中，日本的胃癌發(fā)病率最高，使該國成為最具商業(yè)吸引力和有利可圖的市場。3——生物標志物助推個性化治療：羅氏HER2靶向性藥物Perjeta（帕妥珠單抗）和Kadcyla（曲妥珠單抗）、安進(Amgen)處于III期臨床的c-Met抑制劑rilotumumab的出現(xiàn)，將助推胃癌治療超更加個性化的方向前進。——羅氏將統(tǒng)治HER2陽性胃癌市場：Kadcyla和Perjeta將爭奪HER2陽性胃癌市場份額，該市場將由羅氏的HER2專營權(quán)統(tǒng)治?！狧ER2陰性胃癌存巨大醫(yī)療需求：胃癌臨床治療中，迫切需要能夠延長患者生命的更有效的治療方案，尤其是HER2陰性患者群體，該群體不適合羅氏赫賽?。℉erceptin）的治療。——Cyramza和Kadcyla競爭二線治療：專家預(yù)計，禮來Cyramza（雷莫蘆單抗）將迅速成為胃癌二線治療的首選藥物?！赴┲委煂⒍嘣涸谖磥?，胃癌臨床治療將逐漸擺脫當前單純化療為主的治療方案，將朝更加個性化的治療方法邁進。最新進展3最新進展阿帕替尼——胃癌靶向治療敲門磚

—2014年9月18日CSCO會議梁軍教授青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院副院長目前二線治療應(yīng)用的藥物有奧沙利鉑、伊立替康、紫杉醇、泰索帝以及替吉奧S-1等。阿帕替尼的成功研發(fā)讓我們國人備受鼓舞，第一：眾所周知，在胃癌一線二線三線治療中，用藥是逐漸在減退的，而阿帕替尼在三線中依然取得了良好的療效。第二，作為靶向治療我們又多了一個單抗治療，多了一個選擇。第三，阿帕替尼研發(fā)的成功是敲開胃癌靶向治療的“磚”，這個“磚”在于阿帕替尼與其他靶向治療聯(lián)合，或者與化療聯(lián)合后，給我們帶來了很大的希望。相對于傳統(tǒng)胃癌治療藥物，針對新靶點治療的阿帕替尼有哪些優(yōu)勢？阿帕替尼優(yōu)勢主要體現(xiàn)在其有效性以及安全性。在進行三線治療胃癌過程中，患者體力狀態(tài)以及ps積分已經(jīng)很差。三線治療不僅要考慮治療，還需要考慮患者生活質(zhì)量。與化療副反應(yīng)相比，阿帕替尼三線治療副反應(yīng)偏低，且療效確切。此外，阿帕替尼用法用途簡便，價格也將最低。以上幾大優(yōu)點使阿帕替尼在未來定會勢不可擋。阿帕替尼是一種分子靶向抗腫瘤藥物，由江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司自主研發(fā)的一類新藥，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準，獲得臨床研究批件，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子血管內(nèi)皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑。阿帕替尼片可用于治療晚期非鱗非小細胞肺癌，胃癌，肝癌，乳腺癌。2013年7月已經(jīng)向藥審中心提交了阿帕替尼上市申請（胃癌適應(yīng)癥），預(yù)計在2014年第四季度上市。最新進展3胃癌研究風(fēng)云人物季加孚主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，腫瘤外科學(xué)專家。北京大學(xué)臨床腫瘤學(xué)院院長，北京腫瘤醫(yī)院院長，北京市腫瘤防治研究所所長。主要以胃癌的臨床綜合治療和分子機理為重點，牽頭國內(nèi)外相關(guān)臨床試驗（國際胃癌CLA