兒科抗病毒藥物課件

安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院都鵬飛小兒抗病毒藥物的應(yīng)用與發(fā)展

安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院都鵬飛小兒抗病毒藥物一概述二發(fā)展三主要藥物介紹四常用抗病毒藥物臨床應(yīng)用五選用原則六未來發(fā)展討論內(nèi)容

一概述討論內(nèi)容

概述病毒的特點(diǎn)：1.細(xì)胞內(nèi)繁殖，不具有細(xì)胞結(jié)構(gòu),其核心是RNA或DNA，外殼是蛋白質(zhì)。2.病毒基因調(diào)控下合成病毒核酸和蛋白質(zhì)，然后在胞漿內(nèi)裝配為成熟的感染性病毒體，從細(xì)胞釋出后感染其他細(xì)胞。3.多數(shù)缺乏酶系統(tǒng)，不能自營(yíng)生活，必須依靠宿主的酶系統(tǒng)才能繁殖。4.病毒核酸有時(shí)整合于細(xì)胞，不易消除，給藥物研制造成很大困難。概述病毒的特點(diǎn)：病毒冠狀病毒CoronavirusT細(xì)胞表面的艾滋病毒HIV病毒冠狀病毒CoronavirusT細(xì)胞表面的艾滋病毒H病毒繁殖過程：吸附并穿入宿主細(xì)胞脫殼增殖復(fù)制核酸與蛋白質(zhì)的合成裝配成熟釋放概述病毒繁殖過程：吸附并穿入宿主細(xì)胞脫殼增殖復(fù)制核酸與蛋白質(zhì)的合

病毒性疾病是人類常見的感染性疾病，更是兒科臨床的常見病與多發(fā)病。雖然通過實(shí)施計(jì)劃免疫，降低了多種病毒性疾病的發(fā)病率，但就目前來說病毒感染仍然是嚴(yán)重危害兒童身體健康的感染性疾病，且新發(fā)傳染病不斷出現(xiàn)，如非典、甲流、手足口病等，而抗病毒藥物的研制仍然滯后于臨床使用。概述病毒性疾病是人類常見的感染性疾病，更是兒科臨床的常見病小兒常見病毒性疾病流行性疾病:流行性感冒、麻疹、腮腺炎、小兒麻痹癥、手足口病等急性感染：?jiǎn)伟挷《靖腥尽魅拘詥魏思?xì)胞增多癥、腺病毒肺炎、合胞病毒肺炎慢性感染:乙型肝炎、艾滋病等潛伏感染:皰疹性角膜炎、CMV感染等概述小兒常見病毒性疾病流行性疾病:流行性感冒、麻疹、腮腺炎、抗病毒感染的途徑：直接抑制或殺滅病毒；干擾病毒吸附、阻止病毒穿入細(xì)胞；抑制病毒生物合成；抑制病毒釋放或增強(qiáng)宿主抗病毒能力等；好的抗病毒藥物應(yīng)是安全、有選擇性、有口服生物利用度、能透過血腦屏障、價(jià)格適宜的。概述抗病毒感染的途徑：概述主要藥物的發(fā)展

發(fā)展過程抗病毒藥物的治療發(fā)展可分為三個(gè)時(shí)期：

過去

包括早期的抗病毒藥物（如碘 苷、阿糖腺苷）

現(xiàn)在

包括阿昔洛韋和治療HIV 感染及其致命并發(fā)癥的藥物等。

未來

改善抗病毒藥物的希望

主要藥物的發(fā)展發(fā)展過程

20世紀(jì)80年代前有9種抗病毒藥物：

1、碘苷（Idoxuridine,IDU)；

2、馬啉胍（moroxydine,ABOB)；

3、三氟胸苷（trifluridine,TFT）；

4、環(huán)胞苷（cydocytidine,CC）；

5、阿糖腺苷（cidarabine,Ara-C）；

6、阿糖胞苷；

7、甲紅硫脲；

8、利巴韋林（三氮核苷ribavirin,RBV）；

9、金剛烷胺（amantadine）。主要藥物的發(fā)展20世紀(jì)80年代前有9種抗病毒藥物：主要藥物的發(fā)展主要藥物的發(fā)展20世紀(jì)80年代有4種1、齊多呋啶（疊氮胸苷，zidovudine，立妥威，Retrovir

ZDV，第一個(gè)抗艾滋病HIV藥，參照藥）；

2、膦甲酸鈉（trisodiun,phosphonformate,PFA）；

3、阿昔洛韋（forscarnot,acyclovir,1981）；

4、金剛烷胺。

主要藥物的發(fā)展20世紀(jì)80年代有4種主要藥物的發(fā)展

20世紀(jì)90年代初有8種1、賁昔洛韋（pencidovir,PCV）；

2、泛昔洛韋（famciclovir,FCV，是PCV的前體）；

3、伐昔洛韋（萬乃洛韋）；

4、更昔洛韋（ganciclovir,GCV）；

5、西多福韋（cidofovir）；

6、去羥肌苷（dideoxyinosine，DDI）；

7、二脫氧肌苷（dideoxyinosine）；

8、司他夫定（stavudine）。

主要藥物的發(fā)展

20世紀(jì)90年代初有8種20世紀(jì)90年代后開發(fā)的共17種

1、拉夫咪啶（賀普丁，lamivudine,治療乙肝的抗HIV藥）；

2、沙奎那韋（saqunavir）；

3、茚地那韋（indinavir，佳息惠）；

4、瑞妥拉韋（ritonavir，利托拉韋）；

5、奈非那韋（nelfinavir）；

6、依非韋倫（efavirenz,stocrin,施多寧）；

7、責(zé)納米韋（zanamivir，扎那米韋）；

8、奧司他韋（oseltamivir，奧塞米韋）；

主要藥物的發(fā)展20世紀(jì)90年代后開發(fā)的共17種主要藥物的發(fā)展20世紀(jì)90年代后開發(fā)的共17種

9、德拉維?。―elavirdine）；

10、安倫拉韋（Amprenavir，安普那韋）；

11、羅平拉韋（Lopinavir）；

12、扎西他濱（Zalcitabine,DDC）；

13、阿巴卡韋（Abacavir、ABC、Ziagen）；

14、奈韋拉平（Nevirapine）；

15、阿德福韋（adefovir）；

16、氟雙脫氧腺苷（F-ddA）；

17、干擾素；

主要藥物的發(fā)展20世紀(jì)90年代后開發(fā)的共17種主要藥物的發(fā)展

類別藥物抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒藥物:齊多夫定、地丹諾辛、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韋、扎西他賓、泰諾夫韋抗肝炎病毒藥物:拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋、替比夫定抗皰疹類病毒藥物:阿昔洛韋、泛昔洛韋、伐昔洛韋、噴昔洛韋、阿糖腺苷、碘苷三氟胸苷、嗅乙烯去氧尿苷、西多福韋、單磷酸阿糖腺苷抗巨細(xì)胞病毒藥物：更昔洛韋、西多福韋抗流感及呼吸道病毒藥物:利巴韋林、金剛烷胺、金剛乙胺、扎那米韋、奧司他韋抗人乳頭瘤病毒：咪喹莫特、西多夫韋主要藥物分類：按抗病毒譜分類

類別

到目前為止，不包括中藥制劑，在臨床使用的抗病毒藥物品種大約44個(gè)。主要藥物主要藥物1抗呼吸道病毒藥物

1.1金剛烷胺（Amantatine）和金剛乙胺（Flumadine）兩藥只對(duì)A型流感病毒有抑制作用，療效相似?？勺鳛榱鞲辛餍衅陂g高危人群的預(yù)防用藥，輕癥流感早期用藥可降低熱度，縮短病程。1抗呼吸道病毒藥物1.1金剛烷胺（Amantatine1.2三氮唑核苷（Ribavirine，Virazole）即病毒唑，為廣譜抗病毒藥，在體內(nèi)外對(duì)多種DNA和RNA病毒都有抑制病毒核酸的合成、阻止病毒復(fù)制的作用，適用于呼吸道融合病毒性支氣管炎，帶狀皰疹及小兒腺病毒肺炎等，也是治療流行性出血熱的首選藥物。國(guó)外報(bào)道用氣溶膠氣霧給藥治療流感和呼吸道合胞病毒肺炎，有確切的療效。1.2三氮唑核苷（Ribavirine，Virazole）1.3三羥基-8-甲氧黃酮（F36）是一種流感病毒唾液酶抑制劑，對(duì)流感病毒有明顯的抑制作用，其作用機(jī)理是通過抑制病毒與溶酶體／核內(nèi)體膜的融合，從而抑制病毒的感染。1.3三羥基-8-甲氧黃酮（F36）是一種流感病毒唾液酶1.4免疫球蛋白（Immuneserumglobulin）免疫球蛋白被動(dòng)免疫能減少肺和鼻的病毒滴度，且在肺中效果最好。已有研究表明，單用抗體能減少呼吸道合胞病毒的復(fù)制。有人開發(fā)了一種高滴度的人體免疫球蛋白制劑RSIVG，它能明顯抑制RSV的復(fù)制，對(duì)呼吸道有較強(qiáng)的保護(hù)作用。最近美國(guó)FDA已批準(zhǔn)RSIVG上臨床，用于預(yù)防RSV引起的下呼吸道疾病。1.4免疫球蛋白（Immuneserumglobuli2抗皰疹病毒藥物

2.1碘苷（5-碘尿嘧啶核苷，Indouxuridine）是第一個(gè)批準(zhǔn)用于治療皰疹病毒的藥物，對(duì)單純皰疹病毒（HSV）、牛痘病毒（VSV）及腺病毒有抑制作用，主要用于人皰疹型角膜炎。由于它不能區(qū)分病毒和宿主細(xì)胞功能的差別，全身應(yīng)用毒性較大，因而無法用于全身抗病毒治療。

2抗皰疹病毒藥物2.1碘苷（5-碘尿嘧啶核苷，Indo2.2阿糖腺苷（Vidarabine）是第一個(gè)成功地經(jīng)靜脈給藥的抗病毒藥物，對(duì)皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、腺病毒等DNA病毒都有抑制作用，但對(duì)多種RNA病毒無效。用于皰疹性角膜炎，皰疹性腦炎，帶狀皰疹。該藥毒性也較大，對(duì)肝腎功能及骨髓均有影響。2.2阿糖腺苷（Vidarabine）是第一個(gè)成功地經(jīng)靜2.3三氟胸苷（Trifluorothyinidine）抗病毒作用機(jī)理與碘苷相同，用于皰疹性角膜炎，療效高于碘苷，對(duì)角膜毒性小，偶可引起全身過敏。2.3三氟胸苷（Trifluorothyinidine）2.4阿昔洛韋（Aciclovir）1981年美國(guó)開發(fā)上市，是目前治療皰疹病毒感染的首選藥物，在體內(nèi)可被轉(zhuǎn)化為三磷酸化合物，干擾皰疹病毒DNA聚合酶的作用，抑制病毒的復(fù)制。廣泛用于治療皰疹性角膜炎，生殖器皰疹、全身帶狀皰疹及皰疹性腦炎，但對(duì)新生兒和老年人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)單純皰疹病毒感染效果則不理想。2.4阿昔洛韋（Aciclovir）1981年美國(guó)開發(fā)上更昔洛韋與阿昔洛韋機(jī)制相似，但其三磷酸化合物在CMV感染細(xì)胞內(nèi)的濃度比非感染細(xì)胞高10倍，在感染細(xì)胞內(nèi)的濃度也比阿昔洛韋高10倍。對(duì)單純皰疹病毒Ⅱ型和CMV的作用強(qiáng)于阿昔洛韋，半衰期長(zhǎng)，不需一日多次用藥。更昔洛韋與阿昔洛韋機(jī)制相似，但其三磷酸化合物在CMV感染細(xì)胞2.5纈昔洛韋（Valaciclovir）1995年美國(guó)批準(zhǔn)上臨床的新一代抗皰疹病毒藥，口服吸收迅速、完全，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋和天然的L-纈氨酸。主要用于治療急性帶狀皰疹和生殖器皰疹的初次發(fā)作及抑制抑制生殖器皰疹的復(fù)發(fā)。腎功能不良和免疫受損病人慎用。2.5纈昔洛韋（Valaciclovir）1995年美國(guó)2.6法昔洛韋（Famciclovir）是噴昔洛韋的二甲酯前體藥物，主要用于治療無合并癥的帶狀皰疹，而且可以加快傷口愈合，縮短皰疹性神經(jīng)痛病程，對(duì)生殖器皰疹復(fù)發(fā)癥也起多方面的作用，是目前最有效的治療生殖器皰疹的藥物。不良反應(yīng)較小。2.6法昔洛韋（Famciclovir）是噴昔洛韋的二甲2.7噴昔洛韋（Penciclovir）1996年英國(guó)上市，是法昔洛韋的活性代謝物，口服難于吸收，多為外用。主要用于治療成人復(fù)發(fā)性口唇單純皰疹，可明顯加快疼痛的消失和病毒的脫落。2.8索利夫定（Sorivudine）1993年日本開發(fā)上市，主要用于帶狀皰疹的治療，對(duì)水痘-帶狀皰疹病毒的活性更強(qiáng)。此藥物消化道吸收良好，選擇性高，毒性低，治療單純皰疹效果優(yōu)于阿昔洛韋。2.7噴昔洛韋（Penciclovir）1996年英國(guó)上3抗肝炎病毒藥物

3.1干擾素（Interferone）干擾素通過誘導(dǎo)釋放胞內(nèi)酶引起的病毒mRNA降解和抑制蛋白質(zhì)合成，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。干擾素有α、β、γ3種或若干亞種，但以干擾素α的抗病毒作用最強(qiáng)，已是國(guó)際公認(rèn)的治療慢性肝炎中療效較好的藥物。3抗肝炎病毒藥物3.1干擾素（Interferone）3.2普洛脈寧（ProxigermaningSK-818）SK-818是一種有機(jī)鍺化合物，由日本開發(fā)上市，它可誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生、激活自然殺傷細(xì)胞。具有免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、保護(hù)肝臟等功能.3.2普洛脈寧（ProxigermaningSK-8183.3拉米夫定:為半合成二脫氧核苷類似物，可抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶,1995年首次在美國(guó)上市，對(duì)分離的HIV-1和HIV-2包括對(duì)齊夫多定耐藥的病毒株都有活性，并與齊多夫定有較好的協(xié)同作用。臨床上主要與其它抗病毒藥物聯(lián)合治療進(jìn)展性AIDs。在體外實(shí)驗(yàn)中有較強(qiáng)的抗肝炎病毒活性，而且細(xì)胞毒性低，臨床用于治療慢性乙型病毒性肝炎時(shí)，肝細(xì)胞炎癥壞死癥狀有明顯的改善，乙型肝炎e抗原的轉(zhuǎn)陰率達(dá)16％，并檢測(cè)不出乙肝病毒DNA，對(duì)用干擾素治療無反應(yīng)的患者也有效。但是在停藥后大多數(shù)患者又出現(xiàn)病毒血癥。3.3拉米夫定:為半合成二脫氧核苷類似物，可抑制HIV逆轉(zhuǎn)3.4脫氧無環(huán)鳥苷（Descyclovir）該藥為阿昔洛韋的前體藥，但水溶性比阿昔洛韋大18倍，口服吸收好，目前臨床上已開始試用于治療帶狀皰疹和乙型病毒性肝炎。另外，阿昔洛韋和法昔洛韋也有抗肝炎病毒的作用。3.4脫氧無環(huán)鳥苷（Descyclovir）該藥為阿昔洛4抗人類免疫缺陷病毒藥物

4.2沙奎那韋（Saquinavir）是用于治療AIDs的第一個(gè)蛋白酶抑制劑，也是正在開發(fā)的20多個(gè)蛋白酶抑制劑中最好的一個(gè)。能防止母體蛋白質(zhì)分裂成新的HIV感染細(xì)胞并抑制病毒復(fù)制，在急性感染的淋巴干細(xì)胞中顯示出較強(qiáng)的抗HIV-1和HIV-2活性，對(duì)齊夫多定耐藥的HIV-1也有效。國(guó)外現(xiàn)在臨床上應(yīng)用的還有利托那韋（Ritonavir）、吲哚那韋（Indinavir）、和奈非那韋（Nelfinavir）。4抗人類免疫缺陷病毒藥物4.2沙奎那韋（Saquina4.3地拉韋定（Delavirdine）和奈韋拉平（nevira-pine）為非核苷逆轉(zhuǎn)酶抑制劑，對(duì)核苷類似物敏感或耐藥的HIV病毒都有活性，與其它抗HIV藥合用，治療HIV感染病人，包括新近感染而無癥狀的病人。4.3地拉韋定（Delavirdine）和奈韋拉平（nev5.1聚肌胞(poiyinosinicpolycytidylicacid,plc)

機(jī)制：一種合成的雙鏈RNA,具有高效誘導(dǎo)干擾素能力,是一種廣譜抗病毒藥物.同時(shí)具有抗腫瘤和免疫增強(qiáng)作用；適用：帶狀皰疹、流行性出血熱、流行性乙型腦炎、呼吸道感染及各型病毒性肝炎；不良反應(yīng)：極少,肌肉注射后少數(shù)病人可出現(xiàn)一過性低熱。

5、其他藥物5.1聚肌胞(poiyinosinicpolycytidy其他藥物5.2轉(zhuǎn)移因子(TransferFactor)

機(jī)制：健康人白細(xì)胞中提取的一種多核苷酸肽它不被DNA,RNA酶及胰蛋白酶所破壞,無抗原性,具有廣譜抗病毒作用，將供體的細(xì)胞免疫信息轉(zhuǎn)移給受體，使受體淋巴細(xì)胞增敏，由此獲得供者特異性及非特異性細(xì)胞免疫；適用：各種難治性病毒感染；不良反應(yīng)：皮疹，發(fā)熱，偶有肝功能損害。

其他藥物5.2轉(zhuǎn)移因子(TransferFactor)中醫(yī)中藥:炎琥寧,雙黃連,清開靈,板蘭根等

共同作用：清熱、解毒、利濕；炎琥寧：具有抗病毒,抗炎,清熱和提高白細(xì)胞,中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌,病毒的吞噬能力，提高血清中溶菌酶的含量，增強(qiáng)細(xì)胞免疫能力等功效,還有舒張支氣管氣管平精肌，緩解平滑肌痙攣有鎮(zhèn)咳作用，近年來發(fā)現(xiàn)過敏，腎損傷嚴(yán)重；雙黃連：適用于小兒病毒性肺炎，上呼吸道感染,扁桃體炎等。其他藥物中醫(yī)中藥:炎琥寧,雙黃連,清開靈,板蘭根等其他藥物實(shí)際上,臨床上有時(shí)是很難確定何種病毒所致的.無法確定病毒前,宜選用廣譜抗病毒藥物.據(jù)感染部位確定給藥方式,病情嚴(yán)重程度確定藥物劑量及療程。主要藥物實(shí)際上,臨床上有時(shí)是很難確定何種病毒所致的.無法確定

1、流感治療

金剛烷胺和金剛乙胺這兩種藥物通過干擾病毒M2蛋白跨膜區(qū)功能而阻止病毒穿入和脫殼。臨床上主要用于預(yù)防和治療無并發(fā)癥的甲型流感，易產(chǎn)生耐藥性。

1、流感治療

金剛烷胺和金剛乙胺這兩種藥物通過干擾病毒M21、流感治療

神經(jīng)氨酸酶(NA)抑制劑這類藥物能使病毒擴(kuò)散受到抑制，對(duì)多種甲、乙型流感病毒株有抑制作用。目前已有扎那米韋和奧司他韋獲準(zhǔn)用于臨床。扎那米韋需經(jīng)吸入給藥，用于治療5～10歲兒童的癥狀性甲、乙型流感(起病后36小時(shí)內(nèi)開始)。給藥劑量為10毫克，每日兩次，共5天。與對(duì)照組相比，癥狀緩解時(shí)間縮短1.25天，病情減輕。

1、流感治療

神經(jīng)氨酸酶(NA)抑制劑這類藥物能使病毒擴(kuò)散受1、流感治療奧司他韋治療1～12歲兒童伴發(fā)熱的流感按1毫克/千克給藥，每天兩次，連服5天，可縮短病程1.5天，可減輕癥狀和降低中耳炎的發(fā)生率。后者副反應(yīng)為輕至中度惡心，嘔吐少見?？勺鳛榧琢髦委煹氖走x藥物，新生兒使用的安全性尚有待進(jìn)一步論證。1、流感治療奧司他韋治療1～12歲兒童伴發(fā)熱的流感按1毫克/2、RSV感染的治療利巴韋林該藥是惟一有效的抗呼吸道合胞病毒(RSV)感染的藥物。以20毫克/毫升濃度經(jīng)氣溶膠發(fā)生器形成均勻薄霧，用氧氣罩持續(xù)給藥12～18小時(shí)/天，療程3～7天，可緩解癥狀，降低病毒排泄量和縮短病程。

2、RSV感染的治療利巴韋林該藥是惟一有效的抗呼吸道合胞病毒2、RSV感染的治療RSV免疫球蛋白(RSV-IVIG)：該藥1996年初獲準(zhǔn)用于高危嬰幼兒的RSV感染預(yù)防，在流行高峰期每月注射1次(2克/千克)。副反應(yīng)有過敏、發(fā)熱、呼吸窘迫和胃腸道癥狀，發(fā)生率約小于15%。2、RSV感染的治療RSV免疫球蛋白(RSV-IVIG)：該2、RSV感染的治療Palivizumab：該藥是一種人源RSV單克隆抗體，能識(shí)別病毒F糖蛋白上的中和表位而阻止病毒融入細(xì)胞及合胞體形成，效應(yīng)優(yōu)于RSV-IVIG。在流行季節(jié)每月肌注1次，推薦劑量為15毫克/千克(總量大于1毫升則應(yīng)分次)，作為預(yù)防應(yīng)用。副反應(yīng)少見，可見嘔吐、腹瀉和注射部位硬結(jié)。2、RSV感染的治療Palivizumab：該藥是一種人源R3、水痘-帶狀皰疹病毒的治療

阿昔洛韋(ACV)：口服該藥生物利用度很低，主要用于預(yù)防。免疫正常兒童在原發(fā)性水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)感染的潛伏期口服ACV40毫克/千克·天，分4次，連續(xù)5天，有明顯的預(yù)防作用。用于預(yù)防新生兒皮膚、眼和口腔HSV感染。

3、水痘-帶狀皰疹病毒的治療

阿昔洛韋(ACV)：口服該藥3、水痘-帶狀皰疹病毒的治療萬乃洛韋：該藥口服易吸收，并快速進(jìn)入血液，血漿濃度接近靜脈用ACV，新近獲準(zhǔn)用于帶狀皰疹和復(fù)發(fā)性生殖道HSV感染。成人治療帶狀皰疹：給藥劑量為1克，每天3次，連續(xù)7天；治療初次生殖道皰疹：給藥劑量為1克，每天兩次，共10天；復(fù)發(fā)性生殖道皰疹：給藥劑量為0.5克，每天兩次，共5天。兒童的藥代動(dòng)力學(xué)和安全性正在研究，預(yù)計(jì)有很好的耐受性。副反應(yīng)有頭痛、惡心、嘔吐和腹瀉。有免疫抑制病人可致血小板減少性紫癜。

3、水痘-帶狀皰疹病毒的治療萬乃洛韋：該藥口服易吸收，并快速3、水痘-帶狀皰疹病毒的治療泛昔洛韋(FCV)該藥獲準(zhǔn)用于帶狀皰疹和復(fù)發(fā)性生殖道HSV感染。成人治療帶狀皰疹：給藥劑量為0.5克，每8小時(shí)1次，連續(xù)7天；治療復(fù)發(fā)性生殖道皰疹：給藥劑量為125毫克，每天兩次，共5天。兒童用藥正在評(píng)估。副反應(yīng)為頭痛和惡心。3、水痘-帶狀皰疹病毒的治療泛昔洛韋(FCV)該藥獲準(zhǔn)用于帶4、CMV感染的治療

更昔洛韋(GCV)：該藥為兒童嚴(yán)重巨細(xì)胞病毒(CMV)感染的一線用藥，可用于兒童CMV視網(wǎng)膜炎的維持治療，以及骨髓或?qū)嶓w器官移植病兒的預(yù)防?？诜礼CV混懸液30毫克/千克，每8小時(shí)1次，可達(dá)成人有效維持量(3克/天)水平；而用藥50毫克/千克，每8小時(shí)1次，可達(dá)成人6克/千克量的水平。4、CMV感染的治療

更昔洛韋(GCV)：該藥為兒童嚴(yán)重巨4、CMV感染的治療兒童用藥參照成人的方案，誘導(dǎo)治療：給藥劑量為5毫克/千克，每12小時(shí)1次(以恒定速度靜滴1小時(shí)以上)，持續(xù)2～3周。維持治療：給藥劑量為5毫克/千克，每天1次，連續(xù)5～7天。有腎損害者應(yīng)減量，腎透析者不可超過1.25毫克/千克，每周3次，在透析后用藥。副反應(yīng)有粒細(xì)胞和血小板減少。4、CMV感染的治療兒童用藥參照成人的方案，誘導(dǎo)治療：給藥劑4、CMV感染的治療膦甲酸(PFA)該藥一般作為替代用藥，特別是單用GCV仍出現(xiàn)疾病進(jìn)展時(shí)，可單用PFA或與GCV聯(lián)用。兒童用藥參照成人的方案，誘導(dǎo)治療：給藥劑量為60毫克/千克，每8小時(shí)1次(持續(xù)靜滴1小時(shí))，連用2～3周。維持治療：給藥劑量為90～120毫克/千克，每天1次。4、CMV感染的治療膦甲酸(PFA)該藥一般作為替代用藥，特4、CMV感染的治療西多福韋該藥可抑制多種DNA病毒。治療方案為，誘導(dǎo)治療：給藥劑量為5毫克/千克，每周1次，連用兩周。維持治療：5毫克/千克，每?jī)芍?次。因腎毒性作用明顯，兒童應(yīng)慎重選用。4、CMV感染的治療西多福韋該藥可抑制多種DNA病毒。治療方5、單皰病毒性腦炎（1）單皰病毒腦炎須及早用藥，無環(huán)鳥苷，劑量為每次10mg／kg，溶于100ml溶液于1～2h內(nèi)滴完，每8h1次，10d為1療（2）阿糖腺苷5～20mg／kg，靜滴，1／d，5～10d為一療程，早期應(yīng)用。適用于帶狀皰疹腦炎，副作用有骨髓抑制、厭食、嘔吐、口炎、脫發(fā)和腹瀉等。

5、單皰病毒性腦炎（1）單皰病毒腦炎須及早用藥，無環(huán)鳥苷，劑5、單皰病毒性腦炎（3）干擾素：5ml肌注，1／d，療程視病情而定，早期應(yīng)用。（4）轉(zhuǎn)移因子：2ml皮下注射(上臂或腹股溝附近淋巴結(jié)處)，1／d，5次為1療程。（4）中醫(yī)藥治療：按衛(wèi)、氣、營(yíng)、血辨證論治，用銀翹散、白虎湯、三甲復(fù)脈湯等。5、單皰病毒性腦炎（3）干擾素：5ml肌注，1／d，療程視病

6、甲型流感病毒感染應(yīng)及早應(yīng)用抗病毒藥物。初步藥敏試驗(yàn)提示，此甲型H1N1流感病毒對(duì)奧司他韋(oseltamivir)和扎那米韋(zanamivir)敏感，對(duì)金剛烷胺和金剛乙胺耐藥。

奧司他韋應(yīng)盡可能在發(fā)熱48小時(shí)內(nèi)使用(36小時(shí)內(nèi)最佳)，療程為5天。奧司他韋的成人用量為75mgb.i.d.。1歲及以上年齡的兒童患者應(yīng)根據(jù)體重給藥：體重不足15kg者，予30mgb.i.d.；體重15-23kg者，45mgb.i.d.；體重23-40kg者，60mgb.i.d.；體重大于40kg者，75mgb.i.d.。對(duì)于吞咽膠囊有困難的兒童，可選用奧司他韋混懸液。

6、甲型流感病毒感染應(yīng)及早應(yīng)用抗病毒藥物。初步藥敏試驗(yàn)提7、手足口病治療西藥治療小兒手足口病目前尚無特效藥物，主要是對(duì)癥處理，服用B族維生素、維生素C、抗病毒藥物(如阿昔洛韋、干擾素等)、解熱鎮(zhèn)痛劑等。阿昔洛韋：治療劑量為20毫克/公斤體重，加入10%葡萄糖液100毫升靜脈滴注，1次/天;或者口服阿昔洛韋5～10毫克/公斤體重/天，分3~4次服。阿昔洛韋作為一種高效廣譜的抗病毒藥物，具有明顯縮短發(fā)熱及皮損愈合時(shí)間，減輕口腔皰疹疼痛的作用。7、手足口病治療西藥治療小兒手足口病目前尚無特效藥物，主要是7、手足口病治療更昔洛韋：治療劑量為5～10毫克/公斤體重，加入10%葡萄糖液100毫升靜滴，1次/天，療程3～5天。干擾素：治療劑量為100萬單位，肌肉注射，1次/天。有研究表明，干擾素聯(lián)合中藥制劑(如小兒清熱寧)治療手足口病具有明顯療效。利巴韋林：利巴韋林作為抗病毒的常用藥，治療小兒手足口病療效肯定。治療劑量為10毫克/公斤體重，加入10%葡萄糖液100毫升靜滴，1～3次/天，療程3天;或者口服利巴韋林含片1/4～1/2片，4次/天。7、手足口病治療更昔洛韋：治療劑量為5～10毫克/公斤體重8、傳染性單核細(xì)胞增多癥

阿昔洛韋5-10mg/kg.d，溶于10%葡萄糖100ml中靜點(diǎn)，療程5-7日；重癥可用ａ-干擾素100萬μ肌注或溶于10%葡萄糖100ml中靜點(diǎn)，療程5-7日。阿糖腺苷可能對(duì)本病有效。無環(huán)鳥苷10—20mg／kgd，分2次靜滴。本藥可抑制EBV復(fù)制，停藥后病人鼻咽部仍可連續(xù)排病毒。病毒唑10-15mg/kg.d，分2次靜滴，療程5-7日；

8、傳染性單核細(xì)胞增多癥阿昔洛韋5-10mg/kg.d9、水痘的治療輕癥水痘不用抗病毒治療，重癥水痘可選擇如下治療：1．阿昔洛韋10mg/kg.d治療水痘安全有效，療程7-10天。2、無環(huán)鳥苷15—20mg/Kg.d分2次靜脈滴注，療程5天3、也可試用干擾素。9、水痘的治療輕癥水痘不用抗病毒治療，重癥水痘可選擇如下治療10、腺病毒肺炎三氮唑核苷治療腺病毒肺炎滴鼻效果不明顯；改用靜脈和/或肌注在早期病例較對(duì)照組為優(yōu)，晚期病例則效果不明顯，霧化吸入治療的研究有待進(jìn)行。也有使用更昔洛韋治療的報(bào)道10、腺病毒肺炎三氮唑核苷治療腺病毒肺炎滴鼻效果不明顯；改用

11、抗肝炎病毒感染藥物

近年來，抗HBV、HCV治療有較快的發(fā)展，抗HBV藥物有α干擾素、拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋、替比夫定等；抗HCV藥物有α干擾素、利巴韋林，以上藥物在成人患者中有較多研究，并取得良好的效果，但目前在兒童中能使用的藥物較成人有限。美國(guó)批準(zhǔn)α干擾素、拉米夫定用于2歲以上兒童慢性乙肝的治療，我國(guó)批準(zhǔn)于12歲以上兒童慢性乙肝的治療。美國(guó)準(zhǔn)許α干擾素或α干擾素聯(lián)合利巴韋林用于3～17歲兒童丙型肝炎的治療。

11、抗肝炎病毒感染藥物

近年來，抗HBV、HCV抗肝炎病毒感染藥物

抗病毒治療指征和療效評(píng)價(jià)指標(biāo)①抗病毒治療指征：HBsAg陽(yáng)性持續(xù)至少6個(gè)月；HBV復(fù)制較活躍：HBeAg陽(yáng)性或HBVDNA陽(yáng)性；丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）持續(xù)異常（預(yù)示對(duì)藥物有良好應(yīng)答）。同時(shí)具備以上3點(diǎn)并排除其它肝病者可考慮抗病毒治療。②療效評(píng)價(jià)：目前國(guó)際公認(rèn)的指標(biāo)是:HBeAg轉(zhuǎn)陰，HBVDNA轉(zhuǎn)陰，ALT復(fù)常，肝組織活動(dòng)性評(píng)分（HAI）改善。抗肝炎病毒感染藥物

抗病毒治療指征和療效評(píng)價(jià)指標(biāo)12、抗HIV藥物

自1981年首次報(bào)道以來，HIV/AIDS在世界范圍內(nèi)流行，目前已造成超過3000萬人感染，其中230萬為15歲以下兒童，僅2006年就有54萬兒童感染HIV。母嬰傳播是兒童感染艾滋病的主要途徑，嬰兒和兒童HIV感染約90％是通過母嬰傳播（垂直傳播及母乳喂養(yǎng)）而獲得，在生后1年內(nèi)有35%死亡，2年內(nèi)有53%的兒童死亡，很少有兒童存活到成人期。自從1987年第一個(gè)批準(zhǔn)使用的抗HIV藥物AZT使用以來，已有多種類型藥物使用于臨床并取得良好效果，在使用高活性抗逆轉(zhuǎn)錄酶療法（HAART）治療的兒童中，死亡率降低5倍，90%以上的兒童可存活到成人期。

12、抗HIV藥物自1981年首次報(bào)道以來，HIV/AID

抗HIV藥物

現(xiàn)根據(jù)抗病毒機(jī)制的不同，將抗HIV藥物分為5類1）核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI）

2）非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI）

3）蛋白酶抑制劑（PI）4）融合抑制劑5）輔助受體CCR5拮抗劑到2008年7月為止，有25種抗HIV藥物批準(zhǔn)使用，在兒童中使用的有16種（其中15種有兒童配方劑型）。采用至少3個(gè)藥物聯(lián)合的抗逆轉(zhuǎn)錄酶療法（HAART），即2個(gè)NRTI+1個(gè)NNRTI或1個(gè)PI。抗HIV藥物現(xiàn)根據(jù)抗病毒機(jī)制的不同，將抗HIV藥物分為

抗病毒藥物選用原則1.輕癥不必給毒副性大的藥物;2.不宜聯(lián)用毒副作用相同的藥物;3.嚴(yán)格按照抗病毒藥物的適應(yīng)癥選藥;4.嚴(yán)密監(jiān)測(cè)和及時(shí)處理毒副作用,切忌濫用抗病毒藥物;5.正確評(píng)估抗病毒藥物的療效;6.無合并細(xì)菌感染的證據(jù)時(shí)盡量避免使用抗生素。

抗病毒藥物選用原則1.輕癥不必給毒副性大的藥物;分子生物學(xué)研究的迅速突破將有助于解決兩個(gè)問題：第一:可能確定病毒復(fù)制的專一酶，從而能區(qū)分病毒和宿主細(xì)胞的功能。第二:是生物技術(shù)的進(jìn)展，出現(xiàn)了幾種對(duì)病毒性疾病具有早期、靈敏性和特異性的診斷方法。如單克隆抗體、DNA雜交技術(shù)和PCR等。

未來發(fā)展分子生物學(xué)研究的迅速突破將有助于解決兩個(gè)問題：未來發(fā)展未來發(fā)展兩種新的抗病毒治療方法導(dǎo)向抗病毒治療:應(yīng)用現(xiàn)代分子生物技術(shù)，將有效抗病毒藥物與靶向載體交聯(lián)，特異地將治療藥物運(yùn)送到靶器官或靶細(xì)胞，以達(dá)到治療目的。DNA免疫:將含有目的基因的質(zhì)粒直接接種到肌肉內(nèi)，使其在體內(nèi)較長(zhǎng)期地表達(dá)目的基因，從而誘生體液的細(xì)胞免疫反應(yīng)。

未來發(fā)展兩種新的抗病毒治療方法未來發(fā)展

國(guó)外抗病毒新藥的發(fā)展方向:1.利用病毒復(fù)制過程病毒基因組所需的關(guān)鍵性酶，如HIV逆轉(zhuǎn)錄酶、蛋白合成酶和整合酶作為靶點(diǎn)篩選新藥；

2.開發(fā)反義寡核苷酸藥物，對(duì)病毒基因組某一片段進(jìn)行核苷酸測(cè)序，然后合成其對(duì)應(yīng)的反義寡核苷酸，可用于抑制病毒的復(fù)制；

3.尋找和發(fā)現(xiàn)病毒新受體，合成其抑制劑，可干擾病毒顆粒與受體細(xì)胞的融合及穿透細(xì)胞膜侵入宿主細(xì)胞；

未來發(fā)展國(guó)外抗病毒新藥的發(fā)展方向:未來發(fā)展

4.以病毒顆粒的表面抗原為靶點(diǎn)，合成新的抑制劑；5.采用構(gòu)效分析設(shè)計(jì)新化合物，再用組合化學(xué)制備一系列衍生物，最后選定特異性酶進(jìn)行高通量的篩選；6.對(duì)有活性的新結(jié)構(gòu)化合物，進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，或制備新的衍生物和前體藥物，以改善理化性能或提高口服生物利用度，通過以上各種方法，來探索和研究抗病毒藥物的新品種和新劑型。未來發(fā)展4.以病毒顆粒的表面抗原為靶點(diǎn)，合成新的抑制劑

謝謝謝謝

安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院都鵬飛小兒抗病毒藥物的應(yīng)用與發(fā)展

安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院都鵬飛小兒抗病毒藥物一概述二發(fā)展三主要藥物介紹四常用抗病毒藥物臨床應(yīng)用五選用原則六未來發(fā)展討論內(nèi)容

一概述討論內(nèi)容

概述病毒的特點(diǎn)：1.細(xì)胞內(nèi)繁殖，不具有細(xì)胞結(jié)構(gòu),其核心是RNA或DNA，外殼是蛋白質(zhì)。2.病毒基因調(diào)控下合成病毒核酸和蛋白質(zhì)，然后在胞漿內(nèi)裝配為成熟的感染性病毒體，從細(xì)胞釋出后感染其他細(xì)胞。3.多數(shù)缺乏酶系統(tǒng)，不能自營(yíng)生活，必須依靠宿主的酶系統(tǒng)才能繁殖。4.病毒核酸有時(shí)整合于細(xì)胞，不易消除，給藥物研制造成很大困難。概述病毒的特點(diǎn)：病毒冠狀病毒CoronavirusT細(xì)胞表面的艾滋病毒HIV病毒冠狀病毒CoronavirusT細(xì)胞表面的艾滋病毒H病毒繁殖過程：吸附并穿入宿主細(xì)胞脫殼增殖復(fù)制核酸與蛋白質(zhì)的合成裝配成熟釋放概述病毒繁殖過程：吸附并穿入宿主細(xì)胞脫殼增殖復(fù)制核酸與蛋白質(zhì)的合

病毒性疾病是人類常見的感染性疾病，更是兒科臨床的常見病與多發(fā)病。雖然通過實(shí)施計(jì)劃免疫，降低了多種病毒性疾病的發(fā)病率，但就目前來說病毒感染仍然是嚴(yán)重危害兒童身體健康的感染性疾病，且新發(fā)傳染病不斷出現(xiàn)，如非典、甲流、手足口病等，而抗病毒藥物的研制仍然滯后于臨床使用。概述病毒性疾病是人類常見的感染性疾病，更是兒科臨床的常見病小兒常見病毒性疾病流行性疾病:流行性感冒、麻疹、腮腺炎、小兒麻痹癥、手足口病等急性感染：?jiǎn)伟挷《靖腥?、傳染性單核?xì)胞增多癥、腺病毒肺炎、合胞病毒肺炎慢性感染:乙型肝炎、艾滋病等潛伏感染:皰疹性角膜炎、CMV感染等概述小兒常見病毒性疾病流行性疾病:流行性感冒、麻疹、腮腺炎、抗病毒感染的途徑：直接抑制或殺滅病毒；干擾病毒吸附、阻止病毒穿入細(xì)胞；抑制病毒生物合成；抑制病毒釋放或增強(qiáng)宿主抗病毒能力等；好的抗病毒藥物應(yīng)是安全、有選擇性、有口服生物利用度、能透過血腦屏障、價(jià)格適宜的。概述抗病毒感染的途徑：概述主要藥物的發(fā)展

發(fā)展過程抗病毒藥物的治療發(fā)展可分為三個(gè)時(shí)期：

過去

包括早期的抗病毒藥物（如碘 苷、阿糖腺苷）

現(xiàn)在

包括阿昔洛韋和治療HIV 感染及其致命并發(fā)癥的藥物等。

未來

改善抗病毒藥物的希望

主要藥物的發(fā)展發(fā)展過程

20世紀(jì)80年代前有9種抗病毒藥物：

1、碘苷（Idoxuridine,IDU)；

2、馬啉胍（moroxydine,ABOB)；

3、三氟胸苷（trifluridine,TFT）；

4、環(huán)胞苷（cydocytidine,CC）；

5、阿糖腺苷（cidarabine,Ara-C）；

6、阿糖胞苷；

7、甲紅硫脲；

8、利巴韋林（三氮核苷ribavirin,RBV）；

9、金剛烷胺（amantadine）。主要藥物的發(fā)展20世紀(jì)80年代前有9種抗病毒藥物：主要藥物的發(fā)展主要藥物的發(fā)展20世紀(jì)80年代有4種1、齊多呋啶（疊氮胸苷，zidovudine，立妥威，Retrovir

ZDV，第一個(gè)抗艾滋病HIV藥，參照藥）；

2、膦甲酸鈉（trisodiun,phosphonformate,PFA）；

3、阿昔洛韋（forscarnot,acyclovir,1981）；

4、金剛烷胺。

主要藥物的發(fā)展20世紀(jì)80年代有4種主要藥物的發(fā)展

20世紀(jì)90年代初有8種1、賁昔洛韋（pencidovir,PCV）；

2、泛昔洛韋（famciclovir,FCV，是PCV的前體）；

3、伐昔洛韋（萬乃洛韋）；

4、更昔洛韋（ganciclovir,GCV）；

5、西多福韋（cidofovir）；

6、去羥肌苷（dideoxyinosine，DDI）；

7、二脫氧肌苷（dideoxyinosine）；

8、司他夫定（stavudine）。

主要藥物的發(fā)展

20世紀(jì)90年代初有8種20世紀(jì)90年代后開發(fā)的共17種

1、拉夫咪啶（賀普丁，lamivudine,治療乙肝的抗HIV藥）；

2、沙奎那韋（saqunavir）；

3、茚地那韋（indinavir，佳息惠）；

4、瑞妥拉韋（ritonavir，利托拉韋）；

5、奈非那韋（nelfinavir）；

6、依非韋倫（efavirenz,stocrin,施多寧）；

7、責(zé)納米韋（zanamivir，扎那米韋）；

8、奧司他韋（oseltamivir，奧塞米韋）；

主要藥物的發(fā)展20世紀(jì)90年代后開發(fā)的共17種主要藥物的發(fā)展20世紀(jì)90年代后開發(fā)的共17種

9、德拉維?。―elavirdine）；

10、安倫拉韋（Amprenavir，安普那韋）；

11、羅平拉韋（Lopinavir）；

12、扎西他濱（Zalcitabine,DDC）；

13、阿巴卡韋（Abacavir、ABC、Ziagen）；

14、奈韋拉平（Nevirapine）；

15、阿德福韋（adefovir）；

16、氟雙脫氧腺苷（F-ddA）；

17、干擾素；

主要藥物的發(fā)展20世紀(jì)90年代后開發(fā)的共17種主要藥物的發(fā)展

類別藥物抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒藥物:齊多夫定、地丹諾辛、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韋、扎西他賓、泰諾夫韋抗肝炎病毒藥物:拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋、替比夫定抗皰疹類病毒藥物:阿昔洛韋、泛昔洛韋、伐昔洛韋、噴昔洛韋、阿糖腺苷、碘苷三氟胸苷、嗅乙烯去氧尿苷、西多福韋、單磷酸阿糖腺苷抗巨細(xì)胞病毒藥物：更昔洛韋、西多福韋抗流感及呼吸道病毒藥物:利巴韋林、金剛烷胺、金剛乙胺、扎那米韋、奧司他韋抗人乳頭瘤病毒：咪喹莫特、西多夫韋主要藥物分類：按抗病毒譜分類

類別

到目前為止，不包括中藥制劑，在臨床使用的抗病毒藥物品種大約44個(gè)。主要藥物主要藥物1抗呼吸道病毒藥物

1.1金剛烷胺（Amantatine）和金剛乙胺（Flumadine）兩藥只對(duì)A型流感病毒有抑制作用，療效相似。可作為流感流行期間高危人群的預(yù)防用藥，輕癥流感早期用藥可降低熱度，縮短病程。1抗呼吸道病毒藥物1.1金剛烷胺（Amantatine1.2三氮唑核苷（Ribavirine，Virazole）即病毒唑，為廣譜抗病毒藥，在體內(nèi)外對(duì)多種DNA和RNA病毒都有抑制病毒核酸的合成、阻止病毒復(fù)制的作用，適用于呼吸道融合病毒性支氣管炎，帶狀皰疹及小兒腺病毒肺炎等，也是治療流行性出血熱的首選藥物。國(guó)外報(bào)道用氣溶膠氣霧給藥治療流感和呼吸道合胞病毒肺炎，有確切的療效。1.2三氮唑核苷（Ribavirine，Virazole）1.3三羥基-8-甲氧黃酮（F36）是一種流感病毒唾液酶抑制劑，對(duì)流感病毒有明顯的抑制作用，其作用機(jī)理是通過抑制病毒與溶酶體／核內(nèi)體膜的融合，從而抑制病毒的感染。1.3三羥基-8-甲氧黃酮（F36）是一種流感病毒唾液酶1.4免疫球蛋白（Immuneserumglobulin）免疫球蛋白被動(dòng)免疫能減少肺和鼻的病毒滴度，且在肺中效果最好。已有研究表明，單用抗體能減少呼吸道合胞病毒的復(fù)制。有人開發(fā)了一種高滴度的人體免疫球蛋白制劑RSIVG，它能明顯抑制RSV的復(fù)制，對(duì)呼吸道有較強(qiáng)的保護(hù)作用。最近美國(guó)FDA已批準(zhǔn)RSIVG上臨床，用于預(yù)防RSV引起的下呼吸道疾病。1.4免疫球蛋白（Immuneserumglobuli2抗皰疹病毒藥物

2.1碘苷（5-碘尿嘧啶核苷，Indouxuridine）是第一個(gè)批準(zhǔn)用于治療皰疹病毒的藥物，對(duì)單純皰疹病毒（HSV）、牛痘病毒（VSV）及腺病毒有抑制作用，主要用于人皰疹型角膜炎。由于它不能區(qū)分病毒和宿主細(xì)胞功能的差別，全身應(yīng)用毒性較大，因而無法用于全身抗病毒治療。

2抗皰疹病毒藥物2.1碘苷（5-碘尿嘧啶核苷，Indo2.2阿糖腺苷（Vidarabine）是第一個(gè)成功地經(jīng)靜脈給藥的抗病毒藥物，對(duì)皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、腺病毒等DNA病毒都有抑制作用，但對(duì)多種RNA病毒無效。用于皰疹性角膜炎，皰疹性腦炎，帶狀皰疹。該藥毒性也較大，對(duì)肝腎功能及骨髓均有影響。2.2阿糖腺苷（Vidarabine）是第一個(gè)成功地經(jīng)靜2.3三氟胸苷（Trifluorothyinidine）抗病毒作用機(jī)理與碘苷相同，用于皰疹性角膜炎，療效高于碘苷，對(duì)角膜毒性小，偶可引起全身過敏。2.3三氟胸苷（Trifluorothyinidine）2.4阿昔洛韋（Aciclovir）1981年美國(guó)開發(fā)上市，是目前治療皰疹病毒感染的首選藥物，在體內(nèi)可被轉(zhuǎn)化為三磷酸化合物，干擾皰疹病毒DNA聚合酶的作用，抑制病毒的復(fù)制。廣泛用于治療皰疹性角膜炎，生殖器皰疹、全身帶狀皰疹及皰疹性腦炎，但對(duì)新生兒和老年人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)單純皰疹病毒感染效果則不理想。2.4阿昔洛韋（Aciclovir）1981年美國(guó)開發(fā)上更昔洛韋與阿昔洛韋機(jī)制相似，但其三磷酸化合物在CMV感染細(xì)胞內(nèi)的濃度比非感染細(xì)胞高10倍，在感染細(xì)胞內(nèi)的濃度也比阿昔洛韋高10倍。對(duì)單純皰疹病毒Ⅱ型和CMV的作用強(qiáng)于阿昔洛韋，半衰期長(zhǎng)，不需一日多次用藥。更昔洛韋與阿昔洛韋機(jī)制相似，但其三磷酸化合物在CMV感染細(xì)胞2.5纈昔洛韋（Valaciclovir）1995年美國(guó)批準(zhǔn)上臨床的新一代抗皰疹病毒藥，口服吸收迅速、完全，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋和天然的L-纈氨酸。主要用于治療急性帶狀皰疹和生殖器皰疹的初次發(fā)作及抑制抑制生殖器皰疹的復(fù)發(fā)。腎功能不良和免疫受損病人慎用。2.5纈昔洛韋（Valaciclovir）1995年美國(guó)2.6法昔洛韋（Famciclovir）是噴昔洛韋的二甲酯前體藥物，主要用于治療無合并癥的帶狀皰疹，而且可以加快傷口愈合，縮短皰疹性神經(jīng)痛病程，對(duì)生殖器皰疹復(fù)發(fā)癥也起多方面的作用，是目前最有效的治療生殖器皰疹的藥物。不良反應(yīng)較小。2.6法昔洛韋（Famciclovir）是噴昔洛韋的二甲2.7噴昔洛韋（Penciclovir）1996年英國(guó)上市，是法昔洛韋的活性代謝物，口服難于吸收，多為外用。主要用于治療成人復(fù)發(fā)性口唇單純皰疹，可明顯加快疼痛的消失和病毒的脫落。2.8索利夫定（Sorivudine）1993年日本開發(fā)上市，主要用于帶狀皰疹的治療，對(duì)水痘-帶狀皰疹病毒的活性更強(qiáng)。此藥物消化道吸收良好，選擇性高，毒性低，治療單純皰疹效果優(yōu)于阿昔洛韋。2.7噴昔洛韋（Penciclovir）1996年英國(guó)上3抗肝炎病毒藥物

3.1干擾素（Interferone）干擾素通過誘導(dǎo)釋放胞內(nèi)酶引起的病毒mRNA降解和抑制蛋白質(zhì)合成，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。干擾素有α、β、γ3種或若干亞種，但以干擾素α的抗病毒作用最強(qiáng)，已是國(guó)際公認(rèn)的治療慢性肝炎中療效較好的藥物。3抗肝炎病毒藥物3.1干擾素（Interferone）3.2普洛脈寧（ProxigermaningSK-818）SK-818是一種有機(jī)鍺化合物，由日本開發(fā)上市，它可誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生、激活自然殺傷細(xì)胞。具有免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、保護(hù)肝臟等功能.3.2普洛脈寧（ProxigermaningSK-8183.3拉米夫定:為半合成二脫氧核苷類似物，可抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶,1995年首次在美國(guó)上市，對(duì)分離的HIV-1和HIV-2包括對(duì)齊夫多定耐藥的病毒株都有活性，并與齊多夫定有較好的協(xié)同作用。臨床上主要與其它抗病毒藥物聯(lián)合治療進(jìn)展性AIDs。在體外實(shí)驗(yàn)中有較強(qiáng)的抗肝炎病毒活性，而且細(xì)胞毒性低，臨床用于治療慢性乙型病毒性肝炎時(shí)，肝細(xì)胞炎癥壞死癥狀有明顯的改善，乙型肝炎e抗原的轉(zhuǎn)陰率達(dá)16％，并檢測(cè)不出乙肝病毒DNA，對(duì)用干擾素治療無反應(yīng)的患者也有效。但是在停藥后大多數(shù)患者又出現(xiàn)病毒血癥。3.3拉米夫定:為半合成二脫氧核苷類似物，可抑制HIV逆轉(zhuǎn)3.4脫氧無環(huán)鳥苷（Descyclovir）該藥為阿昔洛韋的前體藥，但水溶性比阿昔洛韋大18倍，口服吸收好，目前臨床上已開始試用于治療帶狀皰疹和乙型病毒性肝炎。另外，阿昔洛韋和法昔洛韋也有抗肝炎病毒的作用。3.4脫氧無環(huán)鳥苷（Descyclovir）該藥為阿昔洛4抗人類免疫缺陷病毒藥物

4.2沙奎那韋（Saquinavir）是用于治療AIDs的第一個(gè)蛋白酶抑制劑，也是正在開發(fā)的20多個(gè)蛋白酶抑制劑中最好的一個(gè)。能防止母體蛋白質(zhì)分裂成新的HIV感染細(xì)胞并抑制病毒復(fù)制，在急性感染的淋巴干細(xì)胞中顯示出較強(qiáng)的抗HIV-1和HIV-2活性，對(duì)齊夫多定耐藥的HIV-1也有效。國(guó)外現(xiàn)在臨床上應(yīng)用的還有利托那韋（Ritonavir）、吲哚那韋（Indinavir）、和奈非那韋（Nelfinavir）。4抗人類免疫缺陷病毒藥物4.2沙奎那韋（Saquina4.3地拉韋定（Delavirdine）和奈韋拉平（nevira-pine）為非核苷逆轉(zhuǎn)酶抑制劑，對(duì)核苷類似物敏感或耐藥的HIV病毒都有活性，與其它抗HIV藥合用，治療HIV感染病人，包括新近感染而無癥狀的病人。4.3地拉韋定（Delavirdine）和奈韋拉平（nev5.1聚肌胞(poiyinosinicpolycytidylicacid,plc)

機(jī)制：一種合成的雙鏈RNA,具有高效誘導(dǎo)干擾素能力,是一種廣譜抗病毒藥物.同時(shí)具有抗腫瘤和免疫增強(qiáng)作用；適用：帶狀皰疹、流行性出血熱、流行性乙型腦炎、呼吸道感染及各型病毒性肝炎；不良反應(yīng)：極少,肌肉注射后少數(shù)病人可出現(xiàn)一過性低熱。

5、其他藥物5.1聚肌胞(poiyinosinicpolycytidy其他藥物5.2轉(zhuǎn)移因子(TransferFactor)

機(jī)制：健康人白細(xì)胞中提取的一種多核苷酸肽它不被DNA,RNA酶及胰蛋白酶所破壞,無抗原性,具有廣譜抗病毒作用，將供體的細(xì)胞免疫信息轉(zhuǎn)移給受體，使受體淋巴細(xì)胞增敏，由此獲得供者特異性及非特異性細(xì)胞免疫；適用：各種難治性病毒感染；不良反應(yīng)：皮疹，發(fā)熱，偶有肝功能損害。

其他藥物5.2轉(zhuǎn)移因子(TransferFactor)中醫(yī)中藥:炎琥寧,雙黃連,清開靈,板蘭根等

共同作用：清熱、解毒、利濕；炎琥寧：具有抗病毒,抗炎,清熱和提高白細(xì)胞,中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌,病毒的吞噬能力，提高血清中溶菌酶的含量，增強(qiáng)細(xì)胞免疫能力等功效,還有舒張支氣管氣管平精肌，緩解平滑肌痙攣有鎮(zhèn)咳作用，近年來發(fā)現(xiàn)過敏，腎損傷嚴(yán)重；雙黃連：適用于小兒病毒性肺炎，上呼吸道感染,扁桃體炎等。其他藥物中醫(yī)中藥:炎琥寧,雙黃連,清開靈,板蘭根等其他藥物實(shí)際上,臨床上有時(shí)是很難確定何種病毒所致的.無法確定病毒前,宜選用廣譜抗病毒藥物.據(jù)感染部位確定給藥方式,病情嚴(yán)重程度確定藥物劑量及療程。主要藥物實(shí)際上,臨床上有時(shí)是很難確定何種病毒所致的.無法確定

1、流感治療

金剛烷胺和金剛乙胺這兩種藥物通過干擾病毒M2蛋白跨膜區(qū)功能而阻止病毒穿入和脫殼。臨床上主要用于預(yù)防和治療無并發(fā)癥的甲型流感，易產(chǎn)生耐藥性。

1、流感治療

金剛烷胺和金剛乙胺這兩種藥物通過干擾病毒M21、流感治療

神經(jīng)氨酸酶(NA)抑制劑這類藥物能使病毒擴(kuò)散受到抑制，對(duì)多種甲、乙型流感病毒株有抑制作用。目前已有扎那米韋和奧司他韋獲準(zhǔn)用于臨床。扎那米韋需經(jīng)吸入給藥，用于治療5～10歲兒童的癥狀性甲、乙型流感(起病后36小時(shí)內(nèi)開始)。給藥劑量為10毫克，每日兩次，共5天。與對(duì)照組相比，癥狀緩解時(shí)間縮短1.25天，病情減輕。

1、流感治療

神經(jīng)氨酸酶(NA)抑制劑這類藥物能使病毒擴(kuò)散受1、流感治療奧司他韋治療1～12歲兒童伴發(fā)熱的流感按1毫克/千克給藥，每天兩次，連服5天，可縮短病程1.5天，可減輕癥狀和降低中耳炎的發(fā)生率。后者副反應(yīng)為輕至中度惡心，嘔吐少見。可作為甲流治療的首選藥物，新生兒使用的安全性尚有待進(jìn)一步論證。1、流感治療奧司他韋治療1～12歲兒童伴發(fā)熱的流感按1毫克/2、RSV感染的治療利巴韋林該藥是惟一有效的抗呼吸道合胞病毒(RSV)感染的藥物。以20毫克/毫升濃度經(jīng)氣溶膠發(fā)生器形成均勻薄霧，用氧氣罩持續(xù)給藥12～18小時(shí)/天，療程3～7天，可緩解癥狀，降低病毒排泄量和縮短病程。

2、RSV感染的治療利巴韋林該藥是惟一有效的抗呼吸道合胞病毒2、RSV感染的治療RSV免疫球蛋白(RSV-IVIG)：該藥1996年初獲準(zhǔn)用于高危嬰幼兒的RSV感染預(yù)防，在流行高峰期每月注射1次(2克/千克)。副反應(yīng)有過敏、發(fā)熱、呼吸窘迫和胃腸道癥狀，發(fā)生率約小于15%。2、RSV感染的治療RSV免疫球蛋白(RSV-IVIG)：該2、RSV感染的治療Palivizumab：該藥是一種人源RSV單克隆抗體，能識(shí)別病毒F糖蛋白上的中和表位而阻止病毒融入細(xì)胞及合胞體形成，效應(yīng)優(yōu)于RSV-IVIG。在流行季節(jié)每月肌注1次，推薦劑量為15毫克/千克(總量大于1毫升則應(yīng)分次)，作為預(yù)防應(yīng)用。副反應(yīng)少見，可見嘔吐、腹瀉和注射部位硬結(jié)。2、RSV感染的治療Palivizumab：該藥是一種人源R3、水痘-帶狀皰疹病毒的治療

阿昔洛韋(ACV)：口服該藥生物利用度很低，主要用于預(yù)防。免疫正常兒童在原發(fā)性水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)感染的潛伏期口服ACV40毫克/千克·天，分4次，連續(xù)5天，有明顯的預(yù)防作用。用于預(yù)防新生兒皮膚、眼和口腔HSV感染。

3、水痘-帶狀皰疹病毒的治療

阿昔洛韋(ACV)：口服該藥3、水痘-帶狀皰疹病毒的治療萬乃洛韋：該藥口服易吸收，并快速進(jìn)入血液，血漿濃度接近靜脈用ACV，新近獲準(zhǔn)用于帶狀皰疹和復(fù)發(fā)性生殖道HSV感染。成人治療帶狀皰疹：給藥劑量為1克，每天3次，連續(xù)7天；治療初次生殖道皰疹：給藥劑量為1克，每天兩次，共10天；復(fù)發(fā)性生殖道皰疹：給藥劑量為0.5克，每天兩次，共5天。兒童的藥代動(dòng)力學(xué)和安全性正在研究，預(yù)計(jì)有很好的耐受性。副反應(yīng)有頭痛、惡心、嘔吐和腹瀉。有免疫抑制病人可致血小板減少性紫癜。

3、水痘-帶狀皰疹病毒的治療萬乃洛韋：該藥口服易吸收，并快速3、水痘-帶狀皰疹病毒的治療泛昔洛韋(FCV)該藥獲準(zhǔn)用于帶狀皰疹和復(fù)發(fā)性生殖道HSV感染。成人治療帶狀皰疹：給藥劑量為0.5克，每8小時(shí)1次，連續(xù)7天；治療復(fù)發(fā)性生殖道皰疹：給藥劑量為125毫克，每天兩次，共5天。兒童用藥正在評(píng)估。副反應(yīng)為頭痛和惡心。3、水痘-帶狀皰疹病毒的治療泛昔洛韋(FCV)該藥獲準(zhǔn)用于帶4、CMV感染的治療

更昔洛韋(GCV)：該藥為兒童嚴(yán)重巨細(xì)胞病毒(CMV)感染的一線用藥，可用于兒童CMV視網(wǎng)膜炎的維持治療，以及骨髓或?qū)嶓w器官移植病兒的預(yù)防?？诜礼CV混懸液30毫克/千克，每8小時(shí)1次，可達(dá)成人有效維持量(3克/天)水平；而用藥50毫克/千克，每8小時(shí)1次，可達(dá)成人6克/千克量的水平。4、CMV感染的治療

更昔洛韋(GCV)：該藥為兒童嚴(yán)重巨4、CMV感染的治療兒童用藥參照成人的方案，誘導(dǎo)治療：給藥劑量為5毫克/千克，每12小時(shí)1次(以恒定速度靜滴1小時(shí)以上)，持續(xù)2～3周。維持治療：給藥劑量為5毫克/千克，每天1次，連續(xù)5～7天。有腎損害者應(yīng)減量，腎透析者不可超過1.25毫克/千克，每周3次，在透析后用藥。副反應(yīng)有粒細(xì)胞和血小板減少。4、CMV感染的治療兒童用藥參照成人的方案，誘導(dǎo)治療：給藥劑4、CMV感染的治療膦甲酸(PFA)該藥一般作為替代用藥，特別是單用GCV仍出現(xiàn)疾病進(jìn)展時(shí)，可單用PFA或與GCV聯(lián)用。兒童用藥參照成人的方案，誘導(dǎo)治療：給藥劑量為60毫克/千克，每8小時(shí)1次(持續(xù)靜滴1小時(shí))，連用2～3周。維持治療：給藥劑量為90～120毫克/千克，每天1次。4、CMV感染的治療膦甲酸(PFA)該藥一般作為替代用藥，特4、CMV感染的治療西多福韋該藥可抑制多種DNA病毒。治療方案為，誘導(dǎo)治療：給藥劑量為5毫克/千克，每周1次，連用兩周。維持治療：5毫克/千克，每?jī)芍?次。因腎毒性作用明顯，兒童應(yīng)慎重選用。4、CMV感染的治療西多福韋該藥可抑制多種DNA病毒。治療方5、單皰病毒性腦炎（1）單皰病毒腦炎須及早用藥，無環(huán)鳥苷，劑量為每次10mg／kg，溶于100ml溶液于1～2h內(nèi)滴完，每8h1次，10d為1療（2）阿糖腺苷5～20mg／kg，靜滴，1／d，5～10d為一療程，早期應(yīng)用。適用于帶狀皰疹腦炎，副作用有骨髓抑制、厭食、嘔吐、口炎、脫發(fā)和腹瀉等。

5、單皰病毒性腦炎（1）單皰病毒腦炎須及早用藥，無環(huán)鳥苷，劑5、單皰病毒性腦炎（3）干擾素：5ml肌注，1／d，療程視病情而定，早期應(yīng)用。（4）轉(zhuǎn)移因子：2ml皮下注射(上臂或腹股溝附近淋巴結(jié)處)，1／d，5次為1療程。（4）中醫(yī)藥治療：按衛(wèi)、氣、營(yíng)、血辨證論治，用銀翹散、白虎湯、三甲復(fù)脈湯等。5、單皰病毒性腦炎（3）干擾素：5ml肌注，1／d，療程視病

6、甲型流感病毒感染應(yīng)及早應(yīng)用抗病毒藥物。初步藥敏試驗(yàn)提示，此甲型H1N1流感病毒對(duì)奧司他韋(oseltamivir)和扎那米韋(zanamivir)敏感，對(duì)金剛烷胺和金剛乙胺耐藥。

奧司他韋應(yīng)盡可能在發(fā)熱48小時(shí)內(nèi)使用(36小時(shí)內(nèi)最佳)，療程為5天。奧司他韋的成人用量為75mgb.i.d.。1歲及以上年齡的兒童患者應(yīng)根據(jù)體重給藥：體重不足15kg者，予30mgb.i.d.；體重15-23kg者，45mgb.i.d.；體重23-40kg者，60mgb.i.d.；體重大于40kg者，75mgb.i.d.。對(duì)于吞咽膠囊有困難的兒童，可選用奧司他韋混懸液。

6、甲型流感病毒感染應(yīng)及早應(yīng)用抗病毒藥物。初步藥敏試驗(yàn)提7、手足口病治療西藥治療小兒手足口病目前尚無特效藥物，主要是對(duì)癥處理，服用B族維生素、維生素C、抗病毒藥物(如阿昔洛韋、干擾素等)、解熱鎮(zhèn)痛劑等。阿昔洛韋：治療劑量為20毫克/公斤體重，加入10%葡萄糖液100毫升靜脈滴注，1次/天;或者口服阿昔洛韋5～10毫克/公斤體重/天，分3~4次服。阿昔洛韋作為一種高效廣譜的抗病毒藥物，具有明顯縮短發(fā)熱及皮損愈合時(shí)間，減輕口腔皰疹疼痛的作用。7、手足口病治療西藥治療小兒手足口病目前尚無特效藥物，主要是7、手足口病治療更昔洛韋：治療劑量為5～10毫克/公斤體重，加入10%葡萄糖液100毫升靜滴，1次/天，療程3～5天。干擾素：治療劑量為100萬單位，肌肉注射，1次/天。有研究表明，干擾素聯(lián)合中藥制劑(如小兒清熱寧)治療手足口病具有明顯療效。利巴韋林：利巴韋林作為抗病毒的常用藥，治療小兒手足口病療效肯定。治療劑量為10毫克/公斤體重，加入10%葡萄糖液100毫升靜滴，1～3次/天，療程3天;或者口服利巴韋林含片1/4～1/2片，4次/天。7、手足口病治療更昔洛韋：治療劑量為5～10毫克/