免疫學(xué)淋巴細(xì)胞對抗原的識別及免疫應(yīng)答復(fù)旦

關(guān)于免疫學(xué)淋巴細(xì)胞對抗原的識別及免疫應(yīng)答復(fù)旦第一頁，共三十九頁，2022年，8月28日免疫應(yīng)答的基本過程

抗原識別抗原受體與抗原的特異性結(jié)合免疫應(yīng)答抗原識別、反應(yīng)、效應(yīng)的全過程免疫反應(yīng)免疫效應(yīng)物質(zhì)與抗原結(jié)合的過程第二頁，共三十九頁，2022年，8月28日一、T細(xì)胞對抗原的識別T細(xì)胞抗原受體及其識別抗原的特點

只識別表達(dá)于APC表面并與MHC分子結(jié)合成復(fù)合物的多肽

只識別氨基酸一級序列的多肽線性決定簇

TCR識別抗原受到MHC的限制——

CD4+T只識別與MHC-II分子結(jié)合的肽段

CD8+T只識別與MHC-I分子結(jié)合的肽段第三頁，共三十九頁，2022年，8月28日T細(xì)胞與APC間的相互作用第四頁，共三十九頁，2022年，8月28日（一）T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合第五頁，共三十九頁，2022年，8月28日T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合第六頁，共三十九頁，2022年，8月28日（二）T細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合第七頁，共三十九頁，2022年，8月28日TCR與APC的特異性穩(wěn)定結(jié)合第八頁，共三十九頁，2022年，8月28日（三）T細(xì)胞和APC表面共刺激分子的結(jié)合CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/CD58等第九頁，共三十九頁，2022年，8月28日（四）免疫突觸（immunologicalsynapse）中心是TCR和抗原肽-MHC復(fù)合物周圍是細(xì)胞黏附分子對“筏”狀結(jié)構(gòu)，相互靠攏成簇第十頁，共三十九頁，2022年，8月28日（一）T細(xì)胞活化的第一信號二、T細(xì)胞活化的信號要求第十一頁，共三十九頁，2022年，8月28日CD4+T細(xì)胞的雙識別第十二頁，共三十九頁，2022年，8月28日（二）T細(xì)胞激活的第二信號CD28/B7LFA-1/ICAM-1或ICAM-2CD2/LFA-3CD40/CD40L等第十三頁，共三十九頁，2022年，8月28日T細(xì)胞活化的雙信號第十四頁，共三十九頁，2022年，8月28日CD28/B7促進(jìn)IL-2基因轉(zhuǎn)錄、合成缺乏時，T細(xì)胞失能（anergy）CTLA4與CD28高同源性，與B7親和力比CD28高20倍，結(jié)合后啟動抑制信號，有效制約特異性T細(xì)胞克隆的過度增殖第十五頁，共三十九頁，2022年，8月28日（三）細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等細(xì)胞因子第十六頁，共三十九頁，2022年，8月28日三、T淋巴細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)過程抗原作用下跨膜分子及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)成分的多聚化多聚作用（multimerization）:TCR/CD3、輔助受體CD4或CD8、CD45等相互靠攏成簇（clustering）第十七頁，共三十九頁，2022年，8月28日免疫受體酪氨酸激活基序（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif,ITAM）……D/ExxYxxL/Vx(7~11)YxxL/V……Y：酪氨酸 L：亮氨酸V：纈氨酸 D：天冬氨酸E：谷氨酸第十八頁，共三十九頁，2022年，8月28日T細(xì)胞活化的信號傳導(dǎo)第十九頁，共三十九頁，2022年，8月28日四、轉(zhuǎn)錄因子活化及基因表達(dá)（一）轉(zhuǎn)錄因子活化AP-1(Fos、Jun)NF-BOct-1NFAT(nuclearfactorofactivatedTcell)第二十頁，共三十九頁，2022年，8月28日（二）T細(xì)胞基因表達(dá)細(xì)胞因子基因細(xì)胞因子受體基因黏附分子基因MHC第二十一頁，共三十九頁，2022年，8月28日（三）T細(xì)胞克隆性增殖和分化CD4＋T細(xì)胞的增殖分化CD8＋T細(xì)胞的增殖分化第二十二頁，共三十九頁，2022年，8月28日五、效應(yīng)T細(xì)胞的作用Th0細(xì)胞Th2細(xì)胞－－介導(dǎo)體液免疫Th1細(xì)胞－－介導(dǎo)細(xì)胞免疫IL-12IL-4第二十三頁，共三十九頁，2022年，8月28日誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)，活化招募Mφ在炎癥局部浸潤活化增強(qiáng)APC表達(dá)MHC分子或其他粘附分子表達(dá)活化CD8＋T、NK細(xì)胞，增強(qiáng)殺傷活性 1.Th1型CD4＋T細(xì)胞的作用第二十四頁，共三十九頁，2022年，8月28日TH1細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段TH1IL-2IFN-TNF-GM-CSFIL-3等巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等活化、聚集、局部浸潤遲發(fā)型超敏反應(yīng)巨噬細(xì)胞活化增強(qiáng)MHC-II和粘附分子表達(dá)更有效的APC形成激活巨噬細(xì)胞NK細(xì)胞Tc細(xì)胞TH細(xì)胞更有效的發(fā)揮細(xì)胞免疫功能記憶性TH第二十五頁，共三十九頁，2022年，8月28日Th1細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞的機(jī)制第二十六頁，共三十九頁，2022年，8月28日Th1細(xì)胞所產(chǎn)生的細(xì)胞因子及其生物學(xué)作用第二十七頁，共三十九頁，2022年，8月28日調(diào)節(jié)Mφ（招募、抑制：IL-10/FasL/TGF-）活化B細(xì)胞，誘導(dǎo)Ig類型轉(zhuǎn)換 2.Th2型CD4＋T細(xì)胞的作用第二十八頁，共三十九頁，2022年，8月28日Th2型CD4+T細(xì)胞與B細(xì)胞第二十九頁，共三十九頁，2022年，8月28日壞死、凋亡、非溶解性途徑ActivationInducedCellDeath3.CD8＋細(xì)胞毒性T細(xì)胞的作用第三十頁，共三十九頁，2022年，8月28日CD8+CTL胞毒效應(yīng)示意圖第三十一頁，共三十九頁，2022年，8月28日

釋放顆粒物質(zhì)

穿孔素（perforin）顆粒酶激活caspase10

釋放TNF

啟動凋亡信號傳導(dǎo)途徑

FasL與靶細(xì)胞Fas死亡結(jié)構(gòu)域→Caspase8→激活DNA內(nèi)切酶CD8+T細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段第三十二頁，共三十九頁，2022年，8月28日穿孔素-顆粒酶系統(tǒng)的胞毒作用第三十三頁，共三十九頁，2022年，8月28日第三十四頁，共三十九頁，2022年，8月28日T細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答及其免疫學(xué)效應(yīng)誘導(dǎo)抗原：TD-Ag參與細(xì)胞：T細(xì)胞和APC效應(yīng)產(chǎn)物：Th/CTL（Tc）免疫學(xué)效應(yīng)：主要抗細(xì)胞內(nèi)感染 抗腫瘤 免疫損傷 遲發(fā)型超敏反應(yīng)(delayedtypehypersencitivity,DTH) 移植排除反應(yīng) 某些自身免疫性疾病第三十五頁，共三十九頁，2022年，8月28日IL-3IL-2IL－2IFN-TNFIL-2IFN-TNFIL-2IFN-TNFIL-2IL-4IL-5IL-10效應(yīng)T細(xì)胞的作用第三十六頁，共三十九頁，2022年，8月28日六、活化T細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸（一）活化T細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃浶訲細(xì)胞，參與再次免疫應(yīng)答（二）活化T細(xì)胞發(fā)生凋亡，及時終止免疫應(yīng)答活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（activation