多藥耐藥G球菌與院內(nèi)肺炎課件

多藥耐藥G+球菌與院內(nèi)肺炎多藥耐藥G+球菌與院內(nèi)肺炎體外敏感性MIC敏感折點(diǎn)適當(dāng)

–微生物學(xué)專家體外敏感性適當(dāng)–微生物學(xué)專家取得足夠的血清藥物濃度PK/PD足夠–藥理學(xué)專家取得足夠的血清藥物濃度足夠–藥理學(xué)專家最佳選擇最大效力–感染部位改善結(jié)果優(yōu)化–臨床醫(yī)生的挑戰(zhàn)最佳選擇優(yōu)化–臨床醫(yī)生的挑戰(zhàn)MRSA所致院內(nèi)肺炎的診療

——困擾臨床醫(yī)生的課題MRSA所致院內(nèi)肺炎的診療

——困擾臨床醫(yī)生的課題內(nèi)容1.

耐藥G+球菌感染經(jīng)驗(yàn)性治療2.

斯沃治療MRSA肺炎內(nèi)容1.

耐藥G+球菌感染經(jīng)驗(yàn)性治療內(nèi)容1.

耐藥G+球菌感染經(jīng)驗(yàn)性治療2.

斯沃治療MRSA肺炎內(nèi)容1.

耐藥G+球菌感染經(jīng)驗(yàn)性治療不充分的抗感染治療和高死亡率相關(guān)血流感染NP/VAP1.IbrahimEHetal.Chest.2000;118:146-155.2.Alvarez-LermaFetal.IntensiveCareMed.1996;22:387-394.3.RelloJetal.AmJRespirCritCareMed.1997;156:196-200.123不充分的抗感染治療和高死亡率相關(guān)血流感染NP/VAP1.I低血壓發(fā)生后第1h(H1)內(nèi)接受有效抗生素治療者：存活率79.9%低血壓發(fā)生后接受有效抗生素每延誤1h：存活率平均降低7.6%早期有效的抗生素治療:6h黃金時(shí)間CritCareMed2006;34:1589–1596Mortalityrisk低血壓發(fā)生后第1h(H1)內(nèi)接受有效抗生素治療者：存活率金葡菌是醫(yī)院獲得性肺炎最常見的致病菌肺炎

(n=4365)

菌血癥

(n=2351)外科手術(shù)(n=2984)尿路感染(n=4109)大腸桿菌5.03.36.526.0肺炎克雷伯桿菌9.8

腸桿菌屬10.04.49.06.9粘質(zhì)沙雷菌1.6銅綠假單胞菌16.3不動(dòng)桿菌屬1.6其他10.7凝固酶陰性葡萄球菌1.842.915.94.9金葡菌27.814.322.53.6腸球菌1.314.513.917.5其他1.2G-G+GaynesRetal.ClinInfectDis2005;41:848-854ICUSurveillance,NNISSystem,2003金葡菌是醫(yī)院獲得性肺炎最常見的致病菌肺炎菌血癥外科手術(shù)(MRSA是晚發(fā)性肺炎中常見的致病菌胡必杰等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2005;28(2):112-116分離率(%)一項(xiàng)自2001.1-2003.12，對562例院內(nèi)肺炎患者分離918株致病菌的監(jiān)測結(jié)果顯示MRSA是晚發(fā)性肺炎中常見的致病菌胡必杰等.中華結(jié)核和呼吸雜MRSA感染導(dǎo)致肺炎患者病情加重CombesA.etal.AmJRespirCritCareMedVol.2004;170:786-792MSSAMRSA機(jī)械通氣減少天數(shù)ICU住院天數(shù)6.430.29.726.5P=0.04010203040天數(shù)住院死亡率32%49%15%29%P=0.001P=0.0128天死亡率0102030405060百分比(%)MRSA感染導(dǎo)致VAP患者死亡率增加，治療時(shí)間延長MRSA感染導(dǎo)致肺炎患者病情加重CombesA.etal呼吸機(jī)相關(guān)肺炎的病情p=0.06p=0.01天數(shù)DupontHetal.IntensivecareMed2001;27;355-362.Vidauretal.CHEST2008呼吸機(jī)相關(guān)肺炎的病情p=0.06p=0.01如何優(yōu)化抗菌藥物方案1.KollefMH.Drugs2003;63(20):2157-21682.ATS/IDSA.AmJRespirCritCareMed.2005;171:388-416.初始治療常為經(jīng)驗(yàn)性，需要覆蓋所有常見致病菌1對抗菌藥耐藥的危險(xiǎn)因素和當(dāng)?shù)乜咕V的了解可改進(jìn)治療方案正確的抗菌治療包含了對致病菌有效的藥物2常推薦廣譜抗菌治療或聯(lián)合用藥不應(yīng)延誤充分的經(jīng)驗(yàn)治療2如何優(yōu)化抗菌藥物方案1.KollefMH.Drugs需要考慮覆蓋MRSA重癥感染患接受侵入性監(jiān)測或治療免疫功能低下生活在護(hù)理院或90天內(nèi)有住院經(jīng)歷所在社區(qū)流行MRSA需要考慮覆蓋MRSA重癥感染患MRSA：經(jīng)驗(yàn)性治療具有特殊地位MRSA流行病學(xué)發(fā)生明顯變化MRSA早期診斷和治療明顯改變預(yù)后等待病原學(xué)診斷將延誤經(jīng)驗(yàn)性治療升階梯治療并不能改善預(yù)后需要改變的抗感染策略具有高危因素的重癥患者經(jīng)驗(yàn)性治療應(yīng)覆蓋MRSA積極尋求病原學(xué)依據(jù)，靶向治療MRSA：經(jīng)驗(yàn)性治療具有特殊地位MRSA流行病學(xué)發(fā)生明顯變化懷疑VAP微生物學(xué)檢查基于危險(xiǎn)因素經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物培養(yǎng)和革蘭染色革蘭陽性菌–若為MRSA,開始抗MRSA治療革蘭陰性菌–若為不動(dòng)桿菌屬，開始碳青霉烯治療 –若為假單胞菌屬，聯(lián)合2個(gè)抗假單胞菌藥物若非上述情況，考慮當(dāng)?shù)氐牟≡餍胁W(xué)并開始抗菌藥物

RelloJandEDiaz.CritCareMed.2003:31;2544-2551.48-72小時(shí)，再次評估VAP的決策流程懷疑VAP微生物學(xué)檢查基于危險(xiǎn)因素培養(yǎng)和革蘭染色革蘭陽性菌內(nèi)容1.

耐藥G+球菌感染經(jīng)驗(yàn)性治療2.

斯沃治療MRSA肺炎內(nèi)容1.

耐藥G+球菌感染經(jīng)驗(yàn)性治療唯一阻止70S起始復(fù)合物形成的抗菌藥物，影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成起始階段，與其他抗菌藥幾乎無交叉耐藥斯沃--突破性的抗菌作用機(jī)制唯一阻止70S起始復(fù)合物形成的抗菌藥物，影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成起斯沃的藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢優(yōu)良生物利用度，且食物對吸收無明顯影響低蛋白結(jié)合率，呈非濃度依賴性良好組織穿透力不通過P450酶代謝，且對P450酶無誘導(dǎo)性，也不抑制其活性雙通道清除，包括非腎清除與腎清除，提高臨床應(yīng)用安全性老年患者藥代動(dòng)力學(xué)無明顯變化，故老年患者應(yīng)用無需調(diào)整劑量斯沃的藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢優(yōu)良生物利用度，且食物對吸收無明顯影響斯沃?在肺上皮細(xì)胞襯液中具有很高濃度一項(xiàng)前瞻性，開放性研究比較斯沃?在25名健康受試者肺組織中達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)肺上皮襯液/血漿濃度研究結(jié)果3.ConteJEJretal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46:1475-1480.給藥后采樣時(shí)間平均濃度ELF/血漿濃度血漿濃度(ug/ml)ELF(ug/ml)4小時(shí)15.5±4.964.3±33.14.158小時(shí)8.9±3.231.4±33.03.5312小時(shí)10.2±2.324.3±13.32.3824小時(shí)1.8±0.67.6±6.04.2248小時(shí)0.2±0.20.7±0.83.50*口服斯沃600mg，每12小時(shí)一次，共給藥5劑斯沃?在肺上皮細(xì)胞襯液中具有很高濃度一項(xiàng)前瞻性，開放性研究比斯沃?在肺組織中具有足夠高的濃度ConteJEJretal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46:1475-1480.一項(xiàng)由25名健康志愿者參加的前瞻性、開放性研究，給予斯沃600mg，po，q12h,給藥5次后測定受試者血漿及肺上皮襯液中藥物濃度給藥后時(shí)間(小時(shí))肺上皮細(xì)胞襯液濃度血漿濃度平均濃度(ug/mL)金葡菌MIC904ug/mL在12h給藥期間，斯沃在肺組織中濃度始終高于對金葡菌MIC90斯沃?在肺組織中具有足夠高的濃度ConteJEJret斯沃?組織濃度與血漿濃度比例更高組織/體液萬古霉素替考拉寧斯沃骨7-13%150-60%860%12腦脊液0-18%2,310%970%13上皮細(xì)胞襯液

11-17%4,5-450%13炎性滲出液-77%10104%14肌肉30%640%1194%12腹透液20%740%1061%15汗液--55%1.Graziani1988;2.Matzke1986;3.Albanese2000;4.Georges1997;5.Lamer1993;6.Daschner1987;7.Blevins1984;8.Wilson2000;9.Stahl1987;10.Wise1986;11.Frank1997;12.Lovering2002;13.SmPC;14.Gee2001;15.Gendjar2001.

抗菌活性藥代動(dòng)力學(xué)臨床療效安全性斯沃?組織濃度與血漿濃度比例更高組織/體液萬古霉素替考拉寧斯Bacterialeradicationratesforlinezolidandvancomycin

VAP臨床治愈率：利奈唑胺對照萬古霉素AdaptedfromKollefMH,RelloJ,etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-394.Bacterialeradicationratesfo危重病人G+菌感染：利奈唑胺對照替考拉寧AdaptedfromCepedaJA,etal.JAntimicrobChemother.2004;53:345-355.P=NSP=NSP=0.002(71/90)(67/92)(49/70)(45/68)(23/45)(8/43)危重病人G+菌感染：利奈唑胺對照替考拉寧Adaptedfr斯沃?具有卓越的臨床療效疾病類型抗菌藥物臨床有效率/治愈率細(xì)菌清除率患者生存率MRSA肺炎1斯沃59%P<0.01——80%P=0.025萬古霉素35.5%63.5%膿毒血癥2斯沃56%——69%——74%——萬古霉素46%73%74%SSTIs3斯沃94.5%P=0.02288.6%P<0.0001——萬古霉素89.7%66.9%VRE感染4斯沃67%——————1、WunderinkRG.etal.Chest.2003;124:1789-97.2、ShorrAF.etal.JAntimicrobChemother.2005;56:923-9.3、WeigeltJ.etal.AntimicrobAgentsChemother.2005;49:2260-6.4、斯沃?說明書。斯沃?具有卓越的臨床療效疾病類型抗菌藥物臨床有效率/治愈率細(xì)斯沃?可安全用于肝腎功能不全患者無論腎功能如何，患者都能獲得相似的利奈唑胺血漿藥物濃度；因此，無須對腎功能不全的患者調(diào)整劑量對輕至中度肝功能不全患者使用斯沃?治療時(shí)，無須調(diào)整劑量斯沃?產(chǎn)品說明書。斯沃?可安全用于肝腎功能不全患者無論腎功能如何，患者都能獲得斯沃特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)斯沃不通過人體細(xì)胞色素P450酶代謝，也不抑制有臨床意義的人體細(xì)胞色素同工酶老年患者(≥65歲)無須調(diào)整劑量斯沃?產(chǎn)品說明書。斯沃特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)斯沃不通過人體細(xì)胞色素P450酶代斯沃?具有良好的安全性斯沃對照藥不良反應(yīng)發(fā)生率(%)研究顯示斯沃?和所有對照藥*不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)*對照組：萬古霉素、頭孢曲松、頭孢泊肟、克拉霉素、苯唑西林、雙氯西林斯沃?產(chǎn)品說明書。斯沃?具有良好的安全性斯沃對照藥不良反應(yīng)發(fā)生率(%)研究顯示治療2周內(nèi)斯沃?與對照組

血小板數(shù)量減少發(fā)生率相當(dāng)NasrawaySAetal.ClinInfectDis2003;11:1609-16.?異常值定義：基線值正?；颊撸貉t蛋白和血小板計(jì)數(shù)<75％正常值下限；絕對中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<50％正常值下限基線值異?；颊撸貉t蛋白<75％基線值；血小板計(jì)數(shù)<75％基線值；絕對中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<50％基線值(天)血液學(xué)指標(biāo)降低?的患者(%)**對照組：萬古霉素、頭孢曲松、頭孢泊肟、克拉霉素、苯唑西林/雙氯西林治療2周內(nèi)斯沃?與對照組

血小板數(shù)量減少發(fā)生率相當(dāng)Nasra一篇關(guān)于血小板減少患者使用利奈唑胺安全性的研究，結(jié)果顯示：血小板計(jì)數(shù)極低的患者使用利奈唑胺是安全的，患者只需在必要時(shí)輸注血小板GrimSAetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2008;2.抗菌活性藥代動(dòng)力學(xué)臨床療效安全性一篇關(guān)于血小板減少患者使用利奈唑胺安全性的研究，結(jié)果顯示：G新診療路徑-Tarragona策略

充分治療的關(guān)鍵點(diǎn)正確的第一次–據(jù)當(dāng)?shù)厍闆r預(yù)見:即刻開始治療猛擊:足夠劑量卓越:良好的穿透性Bodietal.ClinMicrobiolInfect2001;7:32-33.Sandiumengeetal.IntensiveCareMed2003;29:873新診療路徑-Tarragona策略

充分治療的關(guān)鍵點(diǎn)正新的VAP診療路徑--當(dāng)考慮金葡菌時(shí)2項(xiàng)MRSA的主要危險(xiǎn)因素(住院時(shí)間>5天+抗生素應(yīng)用史)?

或確診的MRSA定植培養(yǎng)MSSA苯唑西林(若沒有過敏)MRSA

OK持續(xù)給藥腎功能不全或應(yīng)用腎毒性藥物或嚴(yán)重?cái)⊙Y或年齡大于65歲是抗MRSA的經(jīng)驗(yàn)性治療萬古霉素/替考拉寧否利奈唑胺是臨床反應(yīng)否若為萬古霉素->轉(zhuǎn)為利奈唑胺若為利奈唑胺->加用利福平?

加用萬古霉素持續(xù)輸注? 培養(yǎng)陰性:停止抗生素停萬古霉素

/使用利奈唑胺新的VAP診療路徑--當(dāng)考慮金葡菌時(shí)2項(xiàng)MRSA的主要危險(xiǎn)小結(jié)1.

耐藥G+球菌感染日益嚴(yán)重。對于MRSA的高?；颊撸瑧?yīng)該盡早給與經(jīng)驗(yàn)性治療；2.ORSA所致的HAP，不充分的經(jīng)驗(yàn)治療導(dǎo)致死亡風(fēng)險(xiǎn)升高，致殘率、住院時(shí)間和費(fèi)用升高；3.

當(dāng)前治療MRSA肺炎面臨的困難：MIC漂移和組織濃度，萬古霉素的腎臟毒性；4.

斯沃治療MRSA肺炎具有優(yōu)勢，應(yīng)作為一線治療。小結(jié)1.

耐藥G+球菌感染日益嚴(yán)重。對于MRSA的高?；颊撸x謝大家謝謝大家后面內(nèi)容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用資料僅供參考，實(shí)際情況實(shí)際分析后面內(nèi)容直接刪除就行主要經(jīng)營：課件設(shè)計(jì)，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計(jì)、圖文設(shè)計(jì)制作、發(fā)布廣告等秉著以優(yōu)質(zhì)的服務(wù)對待每一位客戶，做到讓客戶滿意！致力于數(shù)據(jù)挖掘，合同簡歷、論文寫作、PPT設(shè)計(jì)、計(jì)劃書、策劃案、學(xué)習(xí)課件、各類模板等方方面面，打造全網(wǎng)一站式需求主要經(jīng)營：課件設(shè)計(jì)，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計(jì)、圖文設(shè)計(jì)制作、發(fā)感謝您的觀看和下載Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield感謝您的觀看和下載Theusercandemonstr多藥耐藥G+球菌與院內(nèi)肺炎多藥耐藥G+球菌與院內(nèi)肺炎體外敏感性MIC敏感折點(diǎn)適當(dāng)

–微生物學(xué)專家體外敏感性適當(dāng)–微生物學(xué)專家取得足夠的血清藥物濃度PK/PD足夠–藥理學(xué)專家取得足夠的血清藥物濃度足夠–藥理學(xué)專家最佳選擇最大效力–感染部位改善結(jié)果優(yōu)化–臨床醫(yī)生的挑戰(zhàn)最佳選擇優(yōu)化–臨床醫(yī)生的挑戰(zhàn)MRSA所致院內(nèi)肺炎的診療

——困擾臨床醫(yī)生的課題MRSA所致院內(nèi)肺炎的診療

——困擾臨床醫(yī)生的課題內(nèi)容1.

耐藥G+球菌感染經(jīng)驗(yàn)性治療2.

斯沃治療MRSA肺炎內(nèi)容1.

耐藥G+球菌感染經(jīng)驗(yàn)性治療內(nèi)容1.

耐藥G+球菌感染經(jīng)驗(yàn)性治療2.

斯沃治療MRSA肺炎內(nèi)容1.

耐藥G+球菌感染經(jīng)驗(yàn)性治療不充分的抗感染治療和高死亡率相關(guān)血流感染NP/VAP1.IbrahimEHetal.Chest.2000;118:146-155.2.Alvarez-LermaFetal.IntensiveCareMed.1996;22:387-394.3.RelloJetal.AmJRespirCritCareMed.1997;156:196-200.123不充分的抗感染治療和高死亡率相關(guān)血流感染NP/VAP1.I低血壓發(fā)生后第1h(H1)內(nèi)接受有效抗生素治療者：存活率79.9%低血壓發(fā)生后接受有效抗生素每延誤1h：存活率平均降低7.6%早期有效的抗生素治療:6h黃金時(shí)間CritCareMed2006;34:1589–1596Mortalityrisk低血壓發(fā)生后第1h(H1)內(nèi)接受有效抗生素治療者：存活率金葡菌是醫(yī)院獲得性肺炎最常見的致病菌肺炎

(n=4365)

菌血癥

(n=2351)外科手術(shù)(n=2984)尿路感染(n=4109)大腸桿菌5.03.36.526.0肺炎克雷伯桿菌9.8

腸桿菌屬10.04.49.06.9粘質(zhì)沙雷菌1.6銅綠假單胞菌16.3不動(dòng)桿菌屬1.6其他10.7凝固酶陰性葡萄球菌1.842.915.94.9金葡菌27.814.322.53.6腸球菌1.314.513.917.5其他1.2G-G+GaynesRetal.ClinInfectDis2005;41:848-854ICUSurveillance,NNISSystem,2003金葡菌是醫(yī)院獲得性肺炎最常見的致病菌肺炎菌血癥外科手術(shù)(MRSA是晚發(fā)性肺炎中常見的致病菌胡必杰等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2005;28(2):112-116分離率(%)一項(xiàng)自2001.1-2003.12，對562例院內(nèi)肺炎患者分離918株致病菌的監(jiān)測結(jié)果顯示MRSA是晚發(fā)性肺炎中常見的致病菌胡必杰等.中華結(jié)核和呼吸雜MRSA感染導(dǎo)致肺炎患者病情加重CombesA.etal.AmJRespirCritCareMedVol.2004;170:786-792MSSAMRSA機(jī)械通氣減少天數(shù)ICU住院天數(shù)6.430.29.726.5P=0.04010203040天數(shù)住院死亡率32%49%15%29%P=0.001P=0.0128天死亡率0102030405060百分比(%)MRSA感染導(dǎo)致VAP患者死亡率增加，治療時(shí)間延長MRSA感染導(dǎo)致肺炎患者病情加重CombesA.etal呼吸機(jī)相關(guān)肺炎的病情p=0.06p=0.01天數(shù)DupontHetal.IntensivecareMed2001;27;355-362.Vidauretal.CHEST2008呼吸機(jī)相關(guān)肺炎的病情p=0.06p=0.01如何優(yōu)化抗菌藥物方案1.KollefMH.Drugs2003;63(20):2157-21682.ATS/IDSA.AmJRespirCritCareMed.2005;171:388-416.初始治療常為經(jīng)驗(yàn)性，需要覆蓋所有常見致病菌1對抗菌藥耐藥的危險(xiǎn)因素和當(dāng)?shù)乜咕V的了解可改進(jìn)治療方案正確的抗菌治療包含了對致病菌有效的藥物2常推薦廣譜抗菌治療或聯(lián)合用藥不應(yīng)延誤充分的經(jīng)驗(yàn)治療2如何優(yōu)化抗菌藥物方案1.KollefMH.Drugs需要考慮覆蓋MRSA重癥感染患接受侵入性監(jiān)測或治療免疫功能低下生活在護(hù)理院或90天內(nèi)有住院經(jīng)歷所在社區(qū)流行MRSA需要考慮覆蓋MRSA重癥感染患MRSA：經(jīng)驗(yàn)性治療具有特殊地位MRSA流行病學(xué)發(fā)生明顯變化MRSA早期診斷和治療明顯改變預(yù)后等待病原學(xué)診斷將延誤經(jīng)驗(yàn)性治療升階梯治療并不能改善預(yù)后需要改變的抗感染策略具有高危因素的重癥患者經(jīng)驗(yàn)性治療應(yīng)覆蓋MRSA積極尋求病原學(xué)依據(jù)，靶向治療MRSA：經(jīng)驗(yàn)性治療具有特殊地位MRSA流行病學(xué)發(fā)生明顯變化懷疑VAP微生物學(xué)檢查基于危險(xiǎn)因素經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物培養(yǎng)和革蘭染色革蘭陽性菌–若為MRSA,開始抗MRSA治療革蘭陰性菌–若為不動(dòng)桿菌屬，開始碳青霉烯治療 –若為假單胞菌屬，聯(lián)合2個(gè)抗假單胞菌藥物若非上述情況，考慮當(dāng)?shù)氐牟≡餍胁W(xué)并開始抗菌藥物

RelloJandEDiaz.CritCareMed.2003:31;2544-2551.48-72小時(shí)，再次評估VAP的決策流程懷疑VAP微生物學(xué)檢查基于危險(xiǎn)因素培養(yǎng)和革蘭染色革蘭陽性菌內(nèi)容1.

耐藥G+球菌感染經(jīng)驗(yàn)性治療2.

斯沃治療MRSA肺炎內(nèi)容1.

耐藥G+球菌感染經(jīng)驗(yàn)性治療唯一阻止70S起始復(fù)合物形成的抗菌藥物，影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成起始階段，與其他抗菌藥幾乎無交叉耐藥斯沃--突破性的抗菌作用機(jī)制唯一阻止70S起始復(fù)合物形成的抗菌藥物，影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成起斯沃的藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢優(yōu)良生物利用度，且食物對吸收無明顯影響低蛋白結(jié)合率，呈非濃度依賴性良好組織穿透力不通過P450酶代謝，且對P450酶無誘導(dǎo)性，也不抑制其活性雙通道清除，包括非腎清除與腎清除，提高臨床應(yīng)用安全性老年患者藥代動(dòng)力學(xué)無明顯變化，故老年患者應(yīng)用無需調(diào)整劑量斯沃的藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢優(yōu)良生物利用度，且食物對吸收無明顯影響斯沃?在肺上皮細(xì)胞襯液中具有很高濃度一項(xiàng)前瞻性，開放性研究比較斯沃?在25名健康受試者肺組織中達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)肺上皮襯液/血漿濃度研究結(jié)果3.ConteJEJretal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46:1475-1480.給藥后采樣時(shí)間平均濃度ELF/血漿濃度血漿濃度(ug/ml)ELF(ug/ml)4小時(shí)15.5±4.964.3±33.14.158小時(shí)8.9±3.231.4±33.03.5312小時(shí)10.2±2.324.3±13.32.3824小時(shí)1.8±0.67.6±6.04.2248小時(shí)0.2±0.20.7±0.83.50*口服斯沃600mg，每12小時(shí)一次，共給藥5劑斯沃?在肺上皮細(xì)胞襯液中具有很高濃度一項(xiàng)前瞻性，開放性研究比斯沃?在肺組織中具有足夠高的濃度ConteJEJretal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46:1475-1480.一項(xiàng)由25名健康志愿者參加的前瞻性、開放性研究，給予斯沃600mg，po，q12h,給藥5次后測定受試者血漿及肺上皮襯液中藥物濃度給藥后時(shí)間(小時(shí))肺上皮細(xì)胞襯液濃度血漿濃度平均濃度(ug/mL)金葡菌MIC904ug/mL在12h給藥期間，斯沃在肺組織中濃度始終高于對金葡菌MIC90斯沃?在肺組織中具有足夠高的濃度ConteJEJret斯沃?組織濃度與血漿濃度比例更高組織/體液萬古霉素替考拉寧斯沃骨7-13%150-60%860%12腦脊液0-18%2,310%970%13上皮細(xì)胞襯液

11-17%4,5-450%13炎性滲出液-77%10104%14肌肉30%640%1194%12腹透液20%740%1061%15汗液--55%1.Graziani1988;2.Matzke1986;3.Albanese2000;4.Georges1997;5.Lamer1993;6.Daschner1987;7.Blevins1984;8.Wilson2000;9.Stahl1987;10.Wise1986;11.Frank1997;12.Lovering2002;13.SmPC;14.Gee2001;15.Gendjar2001.

抗菌活性藥代動(dòng)力學(xué)臨床療效安全性斯沃?組織濃度與血漿濃度比例更高組織/體液萬古霉素替考拉寧斯Bacterialeradicationratesforlinezolidandvancomycin

VAP臨床治愈率：利奈唑胺對照萬古霉素AdaptedfromKollefMH,RelloJ,etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-394.Bacterialeradicationratesfo危重病人G+菌感染：利奈唑胺對照替考拉寧AdaptedfromCepedaJA,etal.JAntimicrobChemother.2004;53:345-355.P=NSP=NSP=0.002(71/90)(67/92)(49/70)(45/68)(23/45)(8/43)危重病人G+菌感染：利奈唑胺對照替考拉寧Adaptedfr斯沃?具有卓越的臨床療效疾病類型抗菌藥物臨床有效率/治愈率細(xì)菌清除率患者生存率MRSA肺炎1斯沃59%P<0.01——80%P=0.025萬古霉素35.5%63.5%膿毒血癥2斯沃56%——69%——74%——萬古霉素46%73%74%SSTIs3斯沃94.5%P=0.02288.6%P<0.0001——萬古霉素89.7%66.9%VRE感染4斯沃67%——————1、WunderinkRG.etal.Chest.2003;124:1789-97.2、ShorrAF.etal.JAntimicrobChemother.2005;56:923-9.3、WeigeltJ.etal.AntimicrobAgentsChemother.2005;49:2260-6.4、斯沃?說明書。斯沃?具有卓越的臨床療效疾病類型抗菌藥物臨床有效率/治愈率細(xì)斯沃?可安全用于肝腎功能不全患者無論腎功能如何，患者都能獲得相似的利奈唑胺血漿藥物濃度；因此，無須對腎功能不全的患者調(diào)整劑量對輕至中度肝功能不全患者使用斯沃?治療時(shí)，無須調(diào)整劑量斯沃?產(chǎn)品說明書。斯沃?可安全用于肝腎功能不全患者無論腎功能如何，患者都能獲得斯沃特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)斯沃不通過人體細(xì)胞色素P450酶代謝，也不抑制有臨床意義的人體細(xì)胞色素同工酶老年患者(≥65歲)無須調(diào)整劑量斯沃?產(chǎn)品說明書。斯沃特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)斯沃不通過人體細(xì)胞色素P450酶代斯沃?具有良好的安全性斯沃對照藥不良反應(yīng)發(fā)生率(%)研究顯示斯沃?和所有對照藥*不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)*對照組：萬古霉素、頭孢曲松、頭孢泊肟、克拉霉素、苯唑西林、雙氯西林斯沃?產(chǎn)品說明書。斯沃?具有良好的安全性斯沃對照藥不良反應(yīng)發(fā)生率(%)研究顯示治療2周內(nèi)斯沃?與對照組

血小板數(shù)量減少發(fā)生率相當(dāng)NasrawaySAetal.ClinInfectDis2003;11:1609-16.?異常值定義：基線值正?；颊撸貉t蛋白和血小板計(jì)數(shù)<75％正常值下限；絕對中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<50％正常值下限基線值異常患者：血紅蛋白<75％基線值；血小板計(jì)數(shù)<75％基線值；絕對中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<50％基線值(天)血液學(xué)指標(biāo)降低?的患者(%)**對照組：