版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
淺談非小細(xì)胞肺癌的藥物治療麗水市中心醫(yī)院藥學(xué)部駱?biāo)擅窚\談非小細(xì)胞肺癌的藥物治療麗水市中心醫(yī)院藥學(xué)部1惡性腫瘤中,肺癌的病死率在世界上居第1位,近10余年來,我國(guó)肺癌發(fā)病率及病死率也持續(xù)增高,據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)預(yù)測(cè),到2025年,我國(guó)每年新增的肺癌病死例數(shù)將超過100萬,患病人數(shù)將居世界之首。
惡性腫瘤中,肺癌的病死率在世界上居第1位,2肺癌是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一,80%以上的患者到醫(yī)院就診時(shí),已失去了外科手術(shù)和多學(xué)科根治的最佳時(shí)機(jī)。肺癌患者總的5年生存率仍很低。
肺癌是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一,80%以上的患32000年全世界最常見15種癌癥的估計(jì)發(fā)病率和死亡率千肺癌乳腺癌結(jié)直腸癌胃癌肝癌前列腺癌子宮頸癌食管癌膀胱癌非霍奇金淋巴瘤口腔癌白血病胰腺癌卵巢癌腎癌男性女性12001000800600400200Parkinetal20012000年全世界最常見15種癌癥的估計(jì)發(fā)病率和死亡率千肺癌乳4CancerMortalitySite
Deaths
5-YearSurvivalLung 154,900 15%Colon 48,100 61%Breast 40,000 86%Prostate 30,200 96%Pancreas 29,700 4%148,000Jemaletal;CACancerJClin2002;52:23-47CancerMortalitySite Deaths 5腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南(中國(guó)版)2010年第一版非小細(xì)胞肺癌腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南(中國(guó)版)6淺談非小細(xì)胞肺癌的藥物治療課件7肺癌的危險(xiǎn)因素肺癌是一種以煙草工業(yè)為病因的獨(dú)特疾病。90%以上的肺癌是由于主動(dòng)吸煙或被動(dòng)吸“二手煙”所致。降低肺癌的死亡率需要采取預(yù)防吸煙有效公共衛(wèi)生措施。氡氣是鐳的衰變產(chǎn)物,是肺癌發(fā)病的第二大原因。3%-4%的肺癌發(fā)病是暴露于石棉。其他危險(xiǎn)因素包括反復(fù)發(fā)作的肺部感染、肺結(jié)核繼發(fā)疤痕形成、家族史及暴露于其他致癌物。肺癌的危險(xiǎn)因素肺癌是一種以煙草工業(yè)為病8肺癌的癥狀咳嗽、呼吸困難、體重下降、胸痛、胸水、痰血等。肺癌的癥狀咳嗽、呼吸困難、體重下降、胸痛、胸水9肺癌根據(jù)病灶部位、組織類型、TNM分期及心肺功能決定手術(shù)放療、化療,以及如何有效而合理地綜合運(yùn)用這些手段。肺癌根據(jù)病灶部位、組織類型、TNM分期及10肺癌的組織學(xué)分類
小細(xì)胞肺癌支氣管黏膜深層K細(xì)胞惡化而來,生長(zhǎng)快,易轉(zhuǎn)移,對(duì)化、放療敏感非小細(xì)胞肺癌生長(zhǎng)分裂較慢,擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對(duì)較晚。非小細(xì)胞肺癌約占肺癌總數(shù)的80-85%。
鱗癌生長(zhǎng)相對(duì)緩慢,轉(zhuǎn)移不如腺癌快,對(duì)化療不敏感,但對(duì)放療保持一定的敏感性;
非鱗癌易轉(zhuǎn)移,對(duì)化、放療不敏感肺癌的組織學(xué)分類
小細(xì)胞肺癌11肺癌的分期TNMT------代表腫瘤的大小及侵犯的部位N------代表侵犯淋巴結(jié)的部位M------代表有無血行轉(zhuǎn)移根據(jù)TNM的情況決定I期,II期,III期,IV期
肺癌的分期TNMT------代表腫瘤的大小及侵犯的部位根據(jù)12肺癌分期淋巴結(jié)主支氣管對(duì)側(cè)淋巴結(jié)遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移侵犯胸壁IV期0期IA期IIB期IIIB期肺癌分期淋巴結(jié)主支氣管對(duì)側(cè)淋巴結(jié)遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移侵犯胸壁IV期013肺癌的主要治療手段化學(xué)治療生物靶向治療中藥治療手術(shù)治療放射治療肺癌的主要治療手段化學(xué)治療14細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)15殺傷模式化療藥物腫瘤細(xì)胞直接殺傷干擾代謝破壞DNA破壞結(jié)構(gòu)靶向治療腫瘤的間接殺傷或抑制腫瘤特有結(jié)構(gòu)受體,因子,酶,蛋白,基因無選擇副作用大有選擇副作用小殺傷模式化療藥物腫瘤細(xì)胞直接殺傷干擾代謝破壞DNA破壞結(jié)16腫瘤抗血管生成治療模式細(xì)胞癌變小腫瘤腫瘤生長(zhǎng)分泌生長(zhǎng)因子誘發(fā)新生血管新生血管向腫瘤供養(yǎng)癌細(xì)胞通過血管擴(kuò)散腫瘤休眠血管阻斷新生血管血管血管餓死腫瘤細(xì)胞,進(jìn)入休眠狀態(tài)腫瘤抗血管生成治療模式細(xì)胞癌變小腫瘤腫瘤生長(zhǎng)分泌生長(zhǎng)因子誘發(fā)17肺癌的化學(xué)治療期別IAIBIIIIIAIIIAIIIAIIIBⅣ治療方案手術(shù)手術(shù)+輔助化療手術(shù)+輔助化療鏡下N2手術(shù)+輔助化療可手術(shù)新輔助化療+手術(shù)+輔助化療不可手術(shù)化放療加鞏固化療爭(zhēng)取手術(shù)輔助化療化放療加鞏固化療化療為主生物靶點(diǎn)治療幾乎大部分非小細(xì)胞肺癌治療方案中都需采用化療目前術(shù)后患者除ⅠA期外都主張化療,接受化療時(shí)間:術(shù)后4周內(nèi)
肺癌的化學(xué)治療期別IAIBIIIIIAIIIAI18化療藥物鉑類抗腫瘤植物成分藥抗代謝藥抗腫瘤抗生素烷化劑化療藥物鉑類19鉑類藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)順鉑*周期非特異性抗腫瘤藥,與DNA產(chǎn)生交聯(lián),影響合成以抑制癌細(xì)胞80-120mg/m2或20mg/m2*5或30mg/m2*3,每3-4周重復(fù)具有抗瘤譜廣、對(duì)厭氧細(xì)胞有效。隨機(jī)研究資料支持順鉑優(yōu)于卡鉑,并且,順鉑應(yīng)予以全量需充分水化(給藥前2-16小時(shí)和給藥后6小時(shí)內(nèi)),禁用速尿?yàn)槔騽?。避光有放射增敏作?/p>
卡鉑*同上AUC6mg/ml.min每4周重復(fù)加入5%葡萄糖250-500ml胃腸道反應(yīng)低于順鉑,不經(jīng)腎小管分泌,腎毒性低。血象的最低點(diǎn)是治療后21天,聯(lián)合化療為15天避光奧沙利鉑影響DNA,RNA130mg/m2每4周重復(fù)加入5%葡萄糖,滴注時(shí)間需2-6小時(shí)抗癌活性超過順鉑,對(duì)順鉑耐藥有效本藥無順鉑的腎臟毒性,也無卡鉑的骨髓毒性冰冷食物可致喉痙攣;逐漸增加濃度和速度可使患者脫敏;不宜與PH5以下的酸性輸液配制奈達(dá)鉑同順鉑80-120mg/m2每4-5周重復(fù)加入0.9%葡萄糖,滴注時(shí)間需1小時(shí)以上腎毒性較順鉑低需水化;不宜與堿性藥物配伍鉑類藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)順鉑*周期非特異性抗腫瘤藥,20抗腫瘤植物成分藥藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)紫杉醇*細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥,作用于M期細(xì)胞促進(jìn)微管蛋白聚合,抑制解聚135-200mg/mm2135-175mg/mm2(聯(lián)合用藥)每3-4周重復(fù),滴注時(shí)間需24小時(shí);對(duì)順鉑、多柔比星耐藥者,使用本藥也有效。T-P順序給藥;血象的最低點(diǎn)是治療后11天;過敏反應(yīng)發(fā)生在用藥的10分鐘內(nèi);所有患者在給藥前12小時(shí)及6小時(shí)均應(yīng)分別口服地塞米松20mg;給藥前30-60分鐘肌內(nèi)注射(或口服)苯海拉明50mg、靜脈注射西咪替丁300mg(或雷尼替丁50mg)。滴注本藥時(shí)應(yīng)采用非聚氯乙烯材料的輸液器具,并使用孔徑小于0.22μm的微孔膜過濾器;有放射增敏作用。多西他賽*同上75mg/mm2每3周重復(fù),滴注時(shí)間需1小時(shí);抗瘤譜較紫杉醇廣,與紫杉醇之間具有不完全交叉耐藥性;多西他賽在延長(zhǎng)生存期和改善患者生活質(zhì)量方面優(yōu)于最佳支持治療、長(zhǎng)春瑞濱、異環(huán)磷酰胺?;熐?天服用DXM16mg*3-5天;有放射增敏作用。白蛋白結(jié)合型紫杉醇*同上260mg/mm2每3周重復(fù)0.9%NS20ml為溶媒滴注時(shí)間需30分鐘,紫杉醇與白蛋白結(jié)合的納米微粒,溶解度大,腫瘤組織濃度高,不易發(fā)生過敏,無需抗過敏預(yù)處理;用于預(yù)處理后仍發(fā)生過敏或?qū)︻A(yù)處理藥有禁忌者。與紫杉醇的其他制劑不能互換使用抗腫瘤植物成分藥藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)紫杉醇*細(xì)胞周期21抗腫瘤植物成分藥藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)長(zhǎng)春堿*干擾紡錘絲微管蛋白的合成,影響微管裝配和紡錘絲的形成4mg/mm2每周1次*50.9%NS或5%GS20-30ml為溶媒靜注時(shí)間1分鐘腫瘤組織可選擇性地濃集本藥神經(jīng)毒性為本藥劑量限制性毒性,常持續(xù)很久,發(fā)生率與單劑量及總劑量有關(guān)。對(duì)光敏感,給藥時(shí)應(yīng)避免日光直接照射。長(zhǎng)春地辛除作用于微管蛋白外,也可干擾蛋白質(zhì)代謝和抑制RNA多聚酶的活力,還可抑制細(xì)胞膜類脂質(zhì)的合成及細(xì)胞膜對(duì)氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)。3mg/m2,每周1次*50.9%NS為溶媒靜注5%GS500-1000ml為溶媒,滴注時(shí)間需6-12小時(shí)療效優(yōu)于長(zhǎng)春堿;本藥骨髓抑制輕于長(zhǎng)春堿,重于長(zhǎng)春新堿。
神經(jīng)毒性程度僅為長(zhǎng)春堿的1/2。本藥對(duì)光敏感,給藥時(shí)應(yīng)避免日光直接照射。長(zhǎng)春瑞濱*通過與微管蛋白結(jié)合,使細(xì)胞在有絲分裂過程中出現(xiàn)微管形成障礙;在高濃度時(shí),本藥尚可阻斷細(xì)胞從G2期進(jìn)入M期。25-30mg/mm2一周1次,靜注6-10分鐘,靜滴15-20分鐘;每周用藥,直到疾病加重或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng);對(duì)軸突微管也有親合力,可引起神經(jīng)毒性,但較長(zhǎng)春新堿要輕。
不得用堿性溶液稀釋;粒細(xì)胞減少發(fā)生于給藥后的第7~10天,而在之后的7~14天粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)。抗腫瘤植物成分藥藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)長(zhǎng)春堿*干擾紡錘22抗腫瘤植物成分藥藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)依托泊苷*可作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ,導(dǎo)致DNA復(fù)制受阻,從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。本藥主要作用于S期、G2期細(xì)胞,使細(xì)胞阻滯于G2期。60-100mg/mm2*3-5天每3-4周重復(fù)09%NS稀釋本藥,靜滴時(shí)間需大于30分鐘形成的“藥物-酶-DNA”復(fù)合物,可隨藥物的清除而逆轉(zhuǎn),topoⅡ游離,使損傷的DNA得到修復(fù),抗瘤作用降低,故延長(zhǎng)給藥時(shí)間,可能提高抗腫瘤活性。稀釋濃度應(yīng)低于25mg/dl,濃度越低,穩(wěn)定性越大。替尼泊苷同上100mg-200mg/mm2(1,3,5),每3-4周重復(fù)09%NS稀釋本藥?kù)o滴時(shí)間30-60分鐘抗瘤譜廣、毒性低,抗瘤作用為依托泊苷的5-10倍,與依托泊苷有交叉耐藥性。稀釋濃度應(yīng)低于0.5-1mg/ml,溶液配制后應(yīng)立即給藥,避免振蕩,以免產(chǎn)生沉淀。伊立替康*作用于S期的周期特異性抗癌藥,抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ(人體細(xì)胞DNA進(jìn)行復(fù)制所必需的酶)、誘導(dǎo)單鏈DNA損傷、阻斷DNA復(fù)制,從而產(chǎn)生細(xì)胞毒性,30mg/mm2(1,8,15)每4周重復(fù),以后按10mg/mm2遞增,直至出現(xiàn)嚴(yán)重毒性,最大耐受劑量70mg/mm2
;靜滴時(shí)間30-90分鐘本藥代謝為SN-38發(fā)揮作用;可抑制乙酰膽堿酯酶。順鉑-伊立替康順序給藥;為預(yù)防或減輕早期腹瀉和膽堿能癥狀,可在用藥前靜脈或皮下注射阿托品0.25-1mg;應(yīng)避免使用具有通便作用的藥物。與奧沙利鉑合用,可加重膽堿能綜合征。抗腫瘤植物成分藥藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)依托泊苷*可作用23抗代謝藥藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)吉西他濱*細(xì)胞周期特異性抗代謝類抗癌藥,主要作用于S期細(xì)胞,也可阻斷細(xì)胞增殖由G1期過渡至S期。1000mg/mm2每周1次,連用3周,休息1周,每4周重復(fù)1次。靜脈滴注時(shí)間為30分鐘;0.2加入0.9%NS5ml溶解后稀釋可作為局部晚期(Ⅲ期)和已有轉(zhuǎn)移(Ⅳ期)的非小細(xì)胞肺癌的一線用藥。延長(zhǎng)滴注時(shí)間和增加用藥頻率可加重不良反應(yīng);本藥為一種輻射增敏劑;吉西他濱—順鉑順序給藥培美曲塞*多靶點(diǎn)葉酸抑制劑,可以抑制葉酸合成通路上的多個(gè)關(guān)鍵酶。500mg/mm2每3周重復(fù),靜脈滴注時(shí)間為10分鐘;500mg用0.9%NS20ml溶解后稀釋一線治療無效及耐受性差的NSCLC患者;毒性較小,用于非鱗狀細(xì)胞癌患者,腺癌和大細(xì)胞癌優(yōu)于多西他賽、吉西他濱;可作為繼續(xù)維持治療;2004年美國(guó)FDA批準(zhǔn)培美曲塞用于NSCLC的二線治療患者應(yīng)充分補(bǔ)水,并預(yù)先予以地塞米松4mg口服,一日2次,共服3日;葉酸或含葉酸的多種維生素350-1000μg,每日口服(治療前5-7日至治療后服用21日;維生素B12
1000μg,每9周肌內(nèi)注射1次(治療前1周給予,然后每3個(gè)周期給予1次,可在靜脈滴注本藥當(dāng)日給予,以減少毒性反應(yīng))??勾x藥藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)吉西他濱*細(xì)胞周期特異性24抗腫瘤抗生素藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)絲裂霉素*細(xì)胞周期非特異性抗腫瘤藥,斷裂DNA單鏈,抑制其復(fù)制對(duì)腫瘤細(xì)胞的G1期最敏感,特別是晚G1期及早S期;高濃度抑制RNA
6-8mg,1周1次,連用2周,或1次10-20mg每3-4周重復(fù);09%NS稀釋靜脈注射抑制肉芽組織增殖,防止瘢痕形成白細(xì)胞減少常于用藥后28-42日出現(xiàn),一般在停藥后42-56日恢復(fù),兩個(gè)療程一般應(yīng)至少間隔6周部分患者有出血傾向且恢復(fù)緩慢;注射劑溶解后需在4-6小時(shí)內(nèi)使用抗腫瘤抗生素藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)絲裂霉素細(xì)胞周期非特25烷化劑藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)異環(huán)磷酰胺*細(xì)胞周期非特異性藥物,通過與DNA和RNA交叉連接,干擾其功能,從而產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。另外,本藥還可抑制蛋白質(zhì)合成。1.2-2.5g/mm2*5天/周,1.2g-2g/mm2*5天/周(聯(lián)合用藥);每3-4周重復(fù);溶解于500ml溶液中滴注3-4小時(shí)本藥需進(jìn)入人體經(jīng)肝臟活化后才具有抗腫瘤活性連續(xù)給藥5日可使本藥清除加快,藥物的毒性降低,但療效未降低需水化,并在尿路保護(hù)劑(如美司鈉)配合下用藥。烷化劑藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)異環(huán)磷酰胺*細(xì)胞周期非特異26一線聯(lián)合化療:最近在晚期非小細(xì)胞肺癌中的隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果研究
Kelly
etal2001Schiller
etal2002
Fossella
2001方案
長(zhǎng)春瑞賓(25)/順鉑(100)
紫杉醇(225)/卡鉑(AUC6)紫杉醇(135)/順鉑(75)
吉西他濱(1000)/順鉑(100)
多西紫杉醇(75)/順鉑(75)
紫杉醇(225)/卡鉑(AUC6)多西紫杉醇(75)/順鉑(75)
多西紫杉醇(75)/卡鉑(AUC6)
長(zhǎng)春瑞賓(25)/順鉑(100)中位生存時(shí)間
(月)8
87.8
8.1
7.4
8.110.9
9.1
10一年生存率(%)
36
3831
36
31
3447
38
42腫瘤緩解率(%)28
2521
22
17
17-
-
-Fossella2001;Kellyetal2001;Schilleretal2002-,未報(bào)告一線聯(lián)合化療:最近在晚期非小細(xì)胞肺癌中的研究
方案
中位271含鉑類化療和最佳支持治療比較能改善病人的生存時(shí)間;2兩藥方案優(yōu)于單藥,三藥方案并不比二藥方案有何優(yōu)點(diǎn),生存期無明顯提高,不良反應(yīng)增加,但西妥昔單抗、貝伐珠單抗例外;
;目前第3代化療藥(多西他賽、吉西化濱、紫杉醇、長(zhǎng)春瑞濱)已廣泛用于臨床,以它們和鉑類組合的兩藥方案成為治療NSCLC一線方案的主流。
3老年病人同樣可以接受化療,并非化療的禁忌證,但耐受性較差,單藥或減量的含鉑方案同樣可以使體質(zhì)狀態(tài)好的老年患者獲益,但非鉑方案安全性高。4從遠(yuǎn)期結(jié)果來看以4-6個(gè)周期化療要好。5化療藥物個(gè)體化。晚期NSCLC的治療目前專家共識(shí):晚期NSCLC的治療目前專家共識(shí):28化療失敗原因1.劑量限制性不良反應(yīng);1.到達(dá)癌細(xì)胞的藥物濃度不足;2.用藥品種或時(shí)間不符合癌細(xì)胞的動(dòng)力學(xué)未遇到最敏感時(shí)相的細(xì)胞;3.抗癌藥物過分抑制機(jī)體免疫;4.癌細(xì)胞本身對(duì)藥物的耐受性卻導(dǎo)致了肺癌化療的失敗?;熓≡?.劑量限制性不良反應(yīng);29不良反應(yīng)
近期毒性之一共有的毒性反應(yīng)
骨髓毒性:卡鉑、紫杉醇、多西他賽、長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春地辛、長(zhǎng)春瑞濱、依托泊苷、替尼泊苷、絲裂霉素、異環(huán)磷酰胺胃腸毒性:伊立替康
毛囊毒性:依托泊苷不良反應(yīng)
近期毒性之一共有的毒性反應(yīng)30不良反應(yīng)近期毒性之二特有的毒性反應(yīng)
腎毒性及膀胱毒性:順鉑、異環(huán)磷酰胺(出血性膀胱炎)、絲裂霉素
肺毒性:環(huán)磷酰胺心肌毒性:順鉑神經(jīng)毒性:長(zhǎng)春新堿、奧沙利鉑、異環(huán)磷酰胺、培美曲塞耳毒性:順鉑肝毒性:紫杉醇
過敏反應(yīng):紫杉醇體液潴留:多西他賽流感樣綜合征:吉西他濱不良反應(yīng)近期毒性之二特有的毒性反應(yīng)31不良反應(yīng)遠(yuǎn)期毒性
不育、致突變、致畸
致癌:第二原發(fā)性腫瘤不良反應(yīng)遠(yuǎn)期毒性32天然耐藥性(naturalresistance):對(duì)藥物一開始就不敏感現(xiàn)象,如處于非增殖的G0期腫瘤細(xì)胞一般對(duì)多數(shù)抗惡性腫瘤藥不敏感。獲得性耐藥性(acquiredresistance):有的腫瘤細(xì)胞對(duì)于原來敏感的藥物,治療一段時(shí)間后才產(chǎn)生不敏感現(xiàn)象。多藥耐藥性(multidrugresistance,MDR):又稱多向耐藥性,腫瘤細(xì)胞對(duì)一種化療藥物產(chǎn)生耐藥性后,對(duì)其他的多種化療藥物也產(chǎn)生不同程度的耐藥性,致使藥物的療效不斷下降.耐藥性天然耐藥性(naturalresistance):對(duì)藥物一33耐藥機(jī)制
1、改變跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制使藥物不能通過正常方式到達(dá)腫瘤細(xì)胞的作用部位。2、產(chǎn)生特殊的膜蛋白如P-糖蛋白,加速藥物從細(xì)胞內(nèi)泵出細(xì)胞外。3、改變代謝途徑使藥物作用靶點(diǎn)發(fā)生變化,失去抗代謝作用。4、產(chǎn)生耐藥基因其表達(dá)產(chǎn)物可修復(fù)藥物損傷的DNA,使障礙腫瘤細(xì)胞凋亡。EGFR的繼發(fā)突變T790M,從而導(dǎo)致激酶對(duì)厄洛替尼和吉非替尼耐藥;MET癌基因擴(kuò)增;IGF-IR通路的激活。耐藥機(jī)制
1、改變跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制34
過去人量的研究發(fā)現(xiàn),肺癌耐藥的產(chǎn)生與多藥耐藥基因(MDR)和P-糖蛋白(P-gp)表達(dá)的增加,多藥耐藥相關(guān)蛋自基因(MRP)、肺耐藥蛋白基因(LRP)及它們產(chǎn)物表達(dá)的增加,以及拓?fù)洚悩?gòu)酶(Topoll)表達(dá)下降和谷胱甘肽(GSH)及谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(GST)系統(tǒng)表達(dá)增加等機(jī)制有關(guān)。近年來的研究表明,細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中相關(guān)因子的表達(dá)異常、腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)的異常及凋亡相關(guān)基因的表達(dá)異常與肺癌耐藥的產(chǎn)生也存在密切聯(lián)系。過去人量的研究發(fā)現(xiàn),肺癌耐藥的產(chǎn)生與多藥耐藥基因(35生物靶向治療
生物靶向治療是近年肺癌治療上的重大突破,大大改善肺癌患者的整體生存和生活質(zhì)量,使肺癌由“不可治愈”變?yōu)椤奥圆 背蔀榭赡?。但靶點(diǎn)藥物中還沒有對(duì)SCLC非常有效的。生物靶向治療生物靶向治療是近年肺癌治療上的重36靶向藥物分類1.小分子表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI):主要有吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼;2.抗EGFR的單抗:如西妥昔單抗3.抗血管生成:貝伐珠單抗、內(nèi)皮抑素等
靶向藥物分類1.小分子表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶37靶向藥物藥品機(jī)制用法用量不良反應(yīng)特點(diǎn)注意事項(xiàng)吉非替尼*主要用于抑制EGFR蛋白的酪氨酸激酶活性,妨礙腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和血管生成,并誘導(dǎo)凋亡0.25qd口服間質(zhì)性肺病、痤瘡樣皮疹和腹瀉;肝酶升高適用于EGFR突變陽性的患者;高劑量副作用更大;有效率在女性,腺癌,東方人,從未吸煙者中高;腫瘤的縮小及緩解率方面具有優(yōu)勢(shì),但并未能轉(zhuǎn)化為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的生存期延長(zhǎng);分期早及皮疹及粟粒樣轉(zhuǎn)移可能療效好;聯(lián)合化療在生存期或其他方面均未提高治療療效與升高PH的藥物合用,可降低本藥療效;與華法令合用,增加出血危險(xiǎn);與CYP3A4抑制藥(誘導(dǎo)藥)合用,應(yīng)考慮減少(增加)本藥的量厄洛替尼*主要用于抑制EGFR蛋白的酪氨酸激酶磷酸化0.15qd口服同上適用于EGFR突變陽性的患者;厄羅替尼已被證實(shí)優(yōu)于最佳支持治療,能顯著改善各種臨床狀態(tài)的NSCLC的生存期及延緩癥狀惡化時(shí)間;難治性晚期NSCLC的治療中具有較高價(jià)值。與華法令合用,增加出血危險(xiǎn);與CYP3A4抑制藥(誘導(dǎo)藥)合用,應(yīng)考慮減少(增加)本藥的量;應(yīng)餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用靶向藥物藥品機(jī)制用法用量不良反應(yīng)特點(diǎn)注意事項(xiàng)吉非替尼*主要用38酪氨酸激酶抑制劑和化療聯(lián)用不增加化療的療效可能原因①酪氨酸激酶抑制劑將癌細(xì)胞同步化于G0-G1期,此階段的癌細(xì)胞對(duì)化療不敏感;②酪氨酸激酶抑制劑和化療藥物均作用于同一類癌細(xì)胞,化療的作用掩蓋了酪氨酸激酶抑制劑的作用;③化療直接或間接的影響了EGFR的表達(dá)和(或)功能,使酪氨酸激酶抑制劑的相應(yīng)靶點(diǎn)表達(dá)下降或消失,影響其療效。酪氨酸激酶抑制劑和化療聯(lián)用不增加化療的療效可能原因①酪氨酸激39靶向藥物藥品機(jī)制用法用量不良反應(yīng)特點(diǎn)注意事項(xiàng)西妥昔單抗*屬于人鼠嵌合抗體,抑制表達(dá)EGFR腫瘤細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡,抑制腫瘤血管生成因子表達(dá),減少腫瘤血管新生和轉(zhuǎn)移400mg/mm2每周1次,靜滴120分鐘;以后250mg/mm2每周1次,靜滴60分鐘低鎂血癥;皮膚反應(yīng);間質(zhì)性肺?。贿^敏反應(yīng)6周內(nèi)起效;可作為繼續(xù)維持治療用藥前先予以苯海拉明50mg;嚴(yán)重皮損應(yīng)停藥1-2周;伊立替康須在西妥昔單抗結(jié)束1小時(shí)后開始用貝伐珠單抗*可與VEGFR結(jié)合,阻斷腫瘤新生血管細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo),抑制腫瘤血管及腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。15mg/kg,0.9%NS100ml稀釋聯(lián)合紫杉醇及卡鉑化療,每3周重復(fù),6個(gè)療程,隨后單用本藥高血壓、充血性心力衰竭;出血;過敏;胃腸穿孔顯著提高緩解率,延長(zhǎng)患者的1年和2年生存率;可作為繼續(xù)維持治療不可與葡萄糖配伍;高血壓患者用藥前12小時(shí)適當(dāng)調(diào)整;僅推薦使用于非鱗癌,無出血傾向或無中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移者。內(nèi)皮抑素抑制形成血管的內(nèi)皮細(xì)胞遷移而抑制腫瘤新生血管的生產(chǎn)7.5mg/mm20.9%NS500ml稀釋靜滴3-4小時(shí);連續(xù)2周,休息1周;2-4周期心臟不良反應(yīng)聯(lián)合NP方案用于Ⅲ、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌建議在臨床應(yīng)用過程中定期檢測(cè)心電圖,對(duì)有不良反應(yīng)的患者使用心電監(jiān)護(hù);消化系統(tǒng)不良反應(yīng)可減慢滴速處理靶向藥物藥品機(jī)制用法用量不良反應(yīng)特點(diǎn)注意事項(xiàng)西妥昔單抗*屬于40目前多項(xiàng)最新的臨床研究己證實(shí)晚期NSCLC患者接受標(biāo)準(zhǔn)的一線化療后,維持治療對(duì)患者的疾病控制能帶來進(jìn)一步的臨床獲益,主要表現(xiàn)為無進(jìn)展生存期的延長(zhǎng),個(gè)別試驗(yàn)也證明總生存能獲益。維持治療在晚期NSCLC治療上逐步顯露出良好的應(yīng)用前景。
目前多項(xiàng)最新的臨床研究己證實(shí)晚期NSCLC患41
如何選擇合適的患者、合適的方案進(jìn)行適當(dāng)?shù)木S持治療仍是留待解決的問題。一線治療藥物的提前介入是否優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)的一線治療,目前尚未能給出肯定的答案。靶向藥物由于毒副作用小,可能更適合用作維持治療,特別是對(duì)于中國(guó)患者。在中國(guó)開展采用吉非替尼維持治療NSCLC的INFORM研究,其結(jié)果特別值得國(guó)人期待。
42低毒的特性使靶向藥物成為聯(lián)合治療的理想藥物,考慮到靶向治療可作用于細(xì)胞周期的多個(gè)環(huán)節(jié),因此理論上可從多個(gè)治療途徑上保持腫瘤持續(xù)緩解。如何聯(lián)合應(yīng)用現(xiàn)有的化療方案和靶向藥物治療來提高晚期NSCLC的治療效果,將是今后重要的努力方向之一。低毒的特性使靶向藥物成為聯(lián)合治療的理想藥物43中藥治療中成藥中藥飲片有效地控制腫瘤減輕化療引起的毒副作用、改善患者的生活質(zhì)量。中藥治療中成藥44中成藥藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)艾迪注射液提高患者免疫能力,激活抑癌基因,又能殺死癌細(xì)胞靜脈滴注,一次50~100ml,稀釋400-
450ml后使用,一日1次。30天為一療程。由人參、黃芪、刺五加、斑鶩等提取而成,其既有殺滅和抑制腫瘤細(xì)胞作用,又能提高機(jī)體免疫功能。與放療同步治療有協(xié)同增效作用面紅、蕁麻疹、發(fā)熱等反應(yīng),極個(gè)別患者有心悸、胸悶、惡心等反應(yīng)。故首次使用給藥速度開始15滴/min,30min如無不良反應(yīng),給藥速度應(yīng)控制在50滴/min
斑蝥膠囊同上口服。每次3粒,1日2次。斑蝥、三棱、莪術(shù)、半枝蓮等破血遂瘀,攻毒散結(jié),行氣止痛,解毒消腫。輔以人參、刺五加、黃芪等益氣健脾,提高抵抗力和免疫力。甘草解毒和中,調(diào)和百藥。對(duì)放、化療有協(xié)同和輔助作用,對(duì)有損傷的人體細(xì)胞進(jìn)行修復(fù),以達(dá)到提高放化療的效果。糖尿病患者及糖代謝紊亂者慎用。中成藥藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)艾迪注射液提高患者免疫能力45中藥針對(duì)癌毒、痰濁、血瘀、正虛等主要致病因素清熱藥:臨床上常用半枝蓮、半邊蓮、龍葵、山豆根、魚腥草、白毛夏枯草、漏蘆、葎草、蚤休、金蕎麥等散結(jié)藥:白毛夏枯草、生牡蠣、貓爪草、浙貝母、八月札等化痰利濕:半夏、陳皮、惹以仁、杳仁、桔梗、山慈姑、豬荃、車前子、澤瀉、伏苓補(bǔ)益藥:太子參、黨參、白術(shù)、山藥、女貞子、旱蓮草、紅參、刺五加、生黃芪等活血化瘀、行氣藥:乳香、沒藥、赤芍、丹皮、地鱉蟲、穿山甲、陳皮、枳殼等中藥針對(duì)癌毒、痰濁、血瘀、正虛等主要致病因素46其他二甲雙胍二甲雙胍可以通過激活LKBI-AMPK系統(tǒng),參與代謝調(diào)節(jié)。研究表明,二甲雙胍具有抗腫瘤細(xì)胞的作用,其主要機(jī)制為二甲雙胍作用于細(xì)胞周期,使周期停滯和通過激活細(xì)胞凋亡的信號(hào)通路使腫瘤細(xì)胞凋亡,從而抑制腫瘤的復(fù)發(fā)。其他二甲雙胍47二甲雙胍減少細(xì)胞中能量分子ATP的產(chǎn)生是其預(yù)防癌癥的根本作用機(jī)制。首先,二甲雙胍不單能夠降低血糖,而且可以降低胰島素水平,這可能會(huì)抑制由于胰島素刺激而來的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng);其次,如果腫瘤細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞暴露于足夠的雙胍類藥物濃度之下,并且具備完整的信號(hào)調(diào)節(jié)通路,由于二甲雙胍可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞能量生成而抑制這些細(xì)胞的生長(zhǎng);最后,腫瘤細(xì)胞有時(shí)候在能量感知方面會(huì)有缺陷。在這種條件下,腫瘤細(xì)胞并不能及時(shí)感知到二甲雙胍正在減少他們的能量供應(yīng),卻依然迅速地進(jìn)行著細(xì)胞增殖,這樣的結(jié)果將導(dǎo)致“能量耗竭危機(jī)”,而這對(duì)于細(xì)胞來說將是致命的。二甲雙胍減少細(xì)胞中能量分子ATP的產(chǎn)生是其預(yù)防癌癥的根48基于人群流行病學(xué)的研究提示使用二甲雙胍的糖尿病患者癌癥患病率低于未使用的糖尿病患者,實(shí)驗(yàn)室研究則為二甲雙胍的這種抑制腫瘤作用提供了獨(dú)立的證據(jù)。一些臨床試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)而更多的臨床試驗(yàn)正在設(shè)計(jì)中。一些新型的二甲雙胍衍生產(chǎn)品的研發(fā)和推出?;谌巳毫餍胁W(xué)的研究提示使用二甲雙胍的49肺癌的長(zhǎng)期隨訪常規(guī)的癌癥監(jiān)測(cè)每4-6月進(jìn)行病史及體格檢查,并行胸部增強(qiáng)CT掃描,隨訪2年,之后該為1年;戒煙免疫接種每年進(jìn)行流感疫苗接種,必要時(shí)進(jìn)行肺炎球菌疫苗接種和復(fù)種促進(jìn)健康的建議保持健康的體重;養(yǎng)成積極運(yùn)動(dòng)的生活方式;健康飲食;限制酒精攝入其他健康監(jiān)測(cè)常規(guī)血壓、血脂、血糖;骨健康;口腔健康;日常防曬肺癌的長(zhǎng)期隨訪常規(guī)的癌癥監(jiān)測(cè)50ThankforyourattentionThankforyourattention51
淺談非小細(xì)胞肺癌的藥物治療麗水市中心醫(yī)院藥學(xué)部駱?biāo)擅窚\談非小細(xì)胞肺癌的藥物治療麗水市中心醫(yī)院藥學(xué)部52惡性腫瘤中,肺癌的病死率在世界上居第1位,近10余年來,我國(guó)肺癌發(fā)病率及病死率也持續(xù)增高,據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)預(yù)測(cè),到2025年,我國(guó)每年新增的肺癌病死例數(shù)將超過100萬,患病人數(shù)將居世界之首。
惡性腫瘤中,肺癌的病死率在世界上居第1位,53肺癌是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一,80%以上的患者到醫(yī)院就診時(shí),已失去了外科手術(shù)和多學(xué)科根治的最佳時(shí)機(jī)。肺癌患者總的5年生存率仍很低。
肺癌是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一,80%以上的患542000年全世界最常見15種癌癥的估計(jì)發(fā)病率和死亡率千肺癌乳腺癌結(jié)直腸癌胃癌肝癌前列腺癌子宮頸癌食管癌膀胱癌非霍奇金淋巴瘤口腔癌白血病胰腺癌卵巢癌腎癌男性女性12001000800600400200Parkinetal20012000年全世界最常見15種癌癥的估計(jì)發(fā)病率和死亡率千肺癌乳55CancerMortalitySite
Deaths
5-YearSurvivalLung 154,900 15%Colon 48,100 61%Breast 40,000 86%Prostate 30,200 96%Pancreas 29,700 4%148,000Jemaletal;CACancerJClin2002;52:23-47CancerMortalitySite Deaths 56腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南(中國(guó)版)2010年第一版非小細(xì)胞肺癌腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南(中國(guó)版)57淺談非小細(xì)胞肺癌的藥物治療課件58肺癌的危險(xiǎn)因素肺癌是一種以煙草工業(yè)為病因的獨(dú)特疾病。90%以上的肺癌是由于主動(dòng)吸煙或被動(dòng)吸“二手煙”所致。降低肺癌的死亡率需要采取預(yù)防吸煙有效公共衛(wèi)生措施。氡氣是鐳的衰變產(chǎn)物,是肺癌發(fā)病的第二大原因。3%-4%的肺癌發(fā)病是暴露于石棉。其他危險(xiǎn)因素包括反復(fù)發(fā)作的肺部感染、肺結(jié)核繼發(fā)疤痕形成、家族史及暴露于其他致癌物。肺癌的危險(xiǎn)因素肺癌是一種以煙草工業(yè)為病59肺癌的癥狀咳嗽、呼吸困難、體重下降、胸痛、胸水、痰血等。肺癌的癥狀咳嗽、呼吸困難、體重下降、胸痛、胸水60肺癌根據(jù)病灶部位、組織類型、TNM分期及心肺功能決定手術(shù)放療、化療,以及如何有效而合理地綜合運(yùn)用這些手段。肺癌根據(jù)病灶部位、組織類型、TNM分期及61肺癌的組織學(xué)分類
小細(xì)胞肺癌支氣管黏膜深層K細(xì)胞惡化而來,生長(zhǎng)快,易轉(zhuǎn)移,對(duì)化、放療敏感非小細(xì)胞肺癌生長(zhǎng)分裂較慢,擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對(duì)較晚。非小細(xì)胞肺癌約占肺癌總數(shù)的80-85%。
鱗癌生長(zhǎng)相對(duì)緩慢,轉(zhuǎn)移不如腺癌快,對(duì)化療不敏感,但對(duì)放療保持一定的敏感性;
非鱗癌易轉(zhuǎn)移,對(duì)化、放療不敏感肺癌的組織學(xué)分類
小細(xì)胞肺癌62肺癌的分期TNMT------代表腫瘤的大小及侵犯的部位N------代表侵犯淋巴結(jié)的部位M------代表有無血行轉(zhuǎn)移根據(jù)TNM的情況決定I期,II期,III期,IV期
肺癌的分期TNMT------代表腫瘤的大小及侵犯的部位根據(jù)63肺癌分期淋巴結(jié)主支氣管對(duì)側(cè)淋巴結(jié)遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移侵犯胸壁IV期0期IA期IIB期IIIB期肺癌分期淋巴結(jié)主支氣管對(duì)側(cè)淋巴結(jié)遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移侵犯胸壁IV期064肺癌的主要治療手段化學(xué)治療生物靶向治療中藥治療手術(shù)治療放射治療肺癌的主要治療手段化學(xué)治療65細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)66殺傷模式化療藥物腫瘤細(xì)胞直接殺傷干擾代謝破壞DNA破壞結(jié)構(gòu)靶向治療腫瘤的間接殺傷或抑制腫瘤特有結(jié)構(gòu)受體,因子,酶,蛋白,基因無選擇副作用大有選擇副作用小殺傷模式化療藥物腫瘤細(xì)胞直接殺傷干擾代謝破壞DNA破壞結(jié)67腫瘤抗血管生成治療模式細(xì)胞癌變小腫瘤腫瘤生長(zhǎng)分泌生長(zhǎng)因子誘發(fā)新生血管新生血管向腫瘤供養(yǎng)癌細(xì)胞通過血管擴(kuò)散腫瘤休眠血管阻斷新生血管血管血管餓死腫瘤細(xì)胞,進(jìn)入休眠狀態(tài)腫瘤抗血管生成治療模式細(xì)胞癌變小腫瘤腫瘤生長(zhǎng)分泌生長(zhǎng)因子誘發(fā)68肺癌的化學(xué)治療期別IAIBIIIIIAIIIAIIIAIIIBⅣ治療方案手術(shù)手術(shù)+輔助化療手術(shù)+輔助化療鏡下N2手術(shù)+輔助化療可手術(shù)新輔助化療+手術(shù)+輔助化療不可手術(shù)化放療加鞏固化療爭(zhēng)取手術(shù)輔助化療化放療加鞏固化療化療為主生物靶點(diǎn)治療幾乎大部分非小細(xì)胞肺癌治療方案中都需采用化療目前術(shù)后患者除ⅠA期外都主張化療,接受化療時(shí)間:術(shù)后4周內(nèi)
肺癌的化學(xué)治療期別IAIBIIIIIAIIIAI69化療藥物鉑類抗腫瘤植物成分藥抗代謝藥抗腫瘤抗生素烷化劑化療藥物鉑類70鉑類藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)順鉑*周期非特異性抗腫瘤藥,與DNA產(chǎn)生交聯(lián),影響合成以抑制癌細(xì)胞80-120mg/m2或20mg/m2*5或30mg/m2*3,每3-4周重復(fù)具有抗瘤譜廣、對(duì)厭氧細(xì)胞有效。隨機(jī)研究資料支持順鉑優(yōu)于卡鉑,并且,順鉑應(yīng)予以全量需充分水化(給藥前2-16小時(shí)和給藥后6小時(shí)內(nèi)),禁用速尿?yàn)槔騽1芄庥蟹派湓雒糇饔?/p>
卡鉑*同上AUC6mg/ml.min每4周重復(fù)加入5%葡萄糖250-500ml胃腸道反應(yīng)低于順鉑,不經(jīng)腎小管分泌,腎毒性低。血象的最低點(diǎn)是治療后21天,聯(lián)合化療為15天避光奧沙利鉑影響DNA,RNA130mg/m2每4周重復(fù)加入5%葡萄糖,滴注時(shí)間需2-6小時(shí)抗癌活性超過順鉑,對(duì)順鉑耐藥有效本藥無順鉑的腎臟毒性,也無卡鉑的骨髓毒性冰冷食物可致喉痙攣;逐漸增加濃度和速度可使患者脫敏;不宜與PH5以下的酸性輸液配制奈達(dá)鉑同順鉑80-120mg/m2每4-5周重復(fù)加入0.9%葡萄糖,滴注時(shí)間需1小時(shí)以上腎毒性較順鉑低需水化;不宜與堿性藥物配伍鉑類藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)順鉑*周期非特異性抗腫瘤藥,71抗腫瘤植物成分藥藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)紫杉醇*細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥,作用于M期細(xì)胞促進(jìn)微管蛋白聚合,抑制解聚135-200mg/mm2135-175mg/mm2(聯(lián)合用藥)每3-4周重復(fù),滴注時(shí)間需24小時(shí);對(duì)順鉑、多柔比星耐藥者,使用本藥也有效。T-P順序給藥;血象的最低點(diǎn)是治療后11天;過敏反應(yīng)發(fā)生在用藥的10分鐘內(nèi);所有患者在給藥前12小時(shí)及6小時(shí)均應(yīng)分別口服地塞米松20mg;給藥前30-60分鐘肌內(nèi)注射(或口服)苯海拉明50mg、靜脈注射西咪替丁300mg(或雷尼替丁50mg)。滴注本藥時(shí)應(yīng)采用非聚氯乙烯材料的輸液器具,并使用孔徑小于0.22μm的微孔膜過濾器;有放射增敏作用。多西他賽*同上75mg/mm2每3周重復(fù),滴注時(shí)間需1小時(shí);抗瘤譜較紫杉醇廣,與紫杉醇之間具有不完全交叉耐藥性;多西他賽在延長(zhǎng)生存期和改善患者生活質(zhì)量方面優(yōu)于最佳支持治療、長(zhǎng)春瑞濱、異環(huán)磷酰胺?;熐?天服用DXM16mg*3-5天;有放射增敏作用。白蛋白結(jié)合型紫杉醇*同上260mg/mm2每3周重復(fù)0.9%NS20ml為溶媒滴注時(shí)間需30分鐘,紫杉醇與白蛋白結(jié)合的納米微粒,溶解度大,腫瘤組織濃度高,不易發(fā)生過敏,無需抗過敏預(yù)處理;用于預(yù)處理后仍發(fā)生過敏或?qū)︻A(yù)處理藥有禁忌者。與紫杉醇的其他制劑不能互換使用抗腫瘤植物成分藥藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)紫杉醇*細(xì)胞周期72抗腫瘤植物成分藥藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)長(zhǎng)春堿*干擾紡錘絲微管蛋白的合成,影響微管裝配和紡錘絲的形成4mg/mm2每周1次*50.9%NS或5%GS20-30ml為溶媒靜注時(shí)間1分鐘腫瘤組織可選擇性地濃集本藥神經(jīng)毒性為本藥劑量限制性毒性,常持續(xù)很久,發(fā)生率與單劑量及總劑量有關(guān)。對(duì)光敏感,給藥時(shí)應(yīng)避免日光直接照射。長(zhǎng)春地辛除作用于微管蛋白外,也可干擾蛋白質(zhì)代謝和抑制RNA多聚酶的活力,還可抑制細(xì)胞膜類脂質(zhì)的合成及細(xì)胞膜對(duì)氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)。3mg/m2,每周1次*50.9%NS為溶媒靜注5%GS500-1000ml為溶媒,滴注時(shí)間需6-12小時(shí)療效優(yōu)于長(zhǎng)春堿;本藥骨髓抑制輕于長(zhǎng)春堿,重于長(zhǎng)春新堿。
神經(jīng)毒性程度僅為長(zhǎng)春堿的1/2。本藥對(duì)光敏感,給藥時(shí)應(yīng)避免日光直接照射。長(zhǎng)春瑞濱*通過與微管蛋白結(jié)合,使細(xì)胞在有絲分裂過程中出現(xiàn)微管形成障礙;在高濃度時(shí),本藥尚可阻斷細(xì)胞從G2期進(jìn)入M期。25-30mg/mm2一周1次,靜注6-10分鐘,靜滴15-20分鐘;每周用藥,直到疾病加重或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng);對(duì)軸突微管也有親合力,可引起神經(jīng)毒性,但較長(zhǎng)春新堿要輕。
不得用堿性溶液稀釋;粒細(xì)胞減少發(fā)生于給藥后的第7~10天,而在之后的7~14天粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)??鼓[瘤植物成分藥藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)長(zhǎng)春堿*干擾紡錘73抗腫瘤植物成分藥藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)依托泊苷*可作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ,導(dǎo)致DNA復(fù)制受阻,從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。本藥主要作用于S期、G2期細(xì)胞,使細(xì)胞阻滯于G2期。60-100mg/mm2*3-5天每3-4周重復(fù)09%NS稀釋本藥,靜滴時(shí)間需大于30分鐘形成的“藥物-酶-DNA”復(fù)合物,可隨藥物的清除而逆轉(zhuǎn),topoⅡ游離,使損傷的DNA得到修復(fù),抗瘤作用降低,故延長(zhǎng)給藥時(shí)間,可能提高抗腫瘤活性。稀釋濃度應(yīng)低于25mg/dl,濃度越低,穩(wěn)定性越大。替尼泊苷同上100mg-200mg/mm2(1,3,5),每3-4周重復(fù)09%NS稀釋本藥?kù)o滴時(shí)間30-60分鐘抗瘤譜廣、毒性低,抗瘤作用為依托泊苷的5-10倍,與依托泊苷有交叉耐藥性。稀釋濃度應(yīng)低于0.5-1mg/ml,溶液配制后應(yīng)立即給藥,避免振蕩,以免產(chǎn)生沉淀。伊立替康*作用于S期的周期特異性抗癌藥,抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ(人體細(xì)胞DNA進(jìn)行復(fù)制所必需的酶)、誘導(dǎo)單鏈DNA損傷、阻斷DNA復(fù)制,從而產(chǎn)生細(xì)胞毒性,30mg/mm2(1,8,15)每4周重復(fù),以后按10mg/mm2遞增,直至出現(xiàn)嚴(yán)重毒性,最大耐受劑量70mg/mm2
;靜滴時(shí)間30-90分鐘本藥代謝為SN-38發(fā)揮作用;可抑制乙酰膽堿酯酶。順鉑-伊立替康順序給藥;為預(yù)防或減輕早期腹瀉和膽堿能癥狀,可在用藥前靜脈或皮下注射阿托品0.25-1mg;應(yīng)避免使用具有通便作用的藥物。與奧沙利鉑合用,可加重膽堿能綜合征??鼓[瘤植物成分藥藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)依托泊苷*可作用74抗代謝藥藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)吉西他濱*細(xì)胞周期特異性抗代謝類抗癌藥,主要作用于S期細(xì)胞,也可阻斷細(xì)胞增殖由G1期過渡至S期。1000mg/mm2每周1次,連用3周,休息1周,每4周重復(fù)1次。靜脈滴注時(shí)間為30分鐘;0.2加入0.9%NS5ml溶解后稀釋可作為局部晚期(Ⅲ期)和已有轉(zhuǎn)移(Ⅳ期)的非小細(xì)胞肺癌的一線用藥。延長(zhǎng)滴注時(shí)間和增加用藥頻率可加重不良反應(yīng);本藥為一種輻射增敏劑;吉西他濱—順鉑順序給藥培美曲塞*多靶點(diǎn)葉酸抑制劑,可以抑制葉酸合成通路上的多個(gè)關(guān)鍵酶。500mg/mm2每3周重復(fù),靜脈滴注時(shí)間為10分鐘;500mg用0.9%NS20ml溶解后稀釋一線治療無效及耐受性差的NSCLC患者;毒性較小,用于非鱗狀細(xì)胞癌患者,腺癌和大細(xì)胞癌優(yōu)于多西他賽、吉西他濱;可作為繼續(xù)維持治療;2004年美國(guó)FDA批準(zhǔn)培美曲塞用于NSCLC的二線治療患者應(yīng)充分補(bǔ)水,并預(yù)先予以地塞米松4mg口服,一日2次,共服3日;葉酸或含葉酸的多種維生素350-1000μg,每日口服(治療前5-7日至治療后服用21日;維生素B12
1000μg,每9周肌內(nèi)注射1次(治療前1周給予,然后每3個(gè)周期給予1次,可在靜脈滴注本藥當(dāng)日給予,以減少毒性反應(yīng))??勾x藥藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)吉西他濱*細(xì)胞周期特異性75抗腫瘤抗生素藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)絲裂霉素*細(xì)胞周期非特異性抗腫瘤藥,斷裂DNA單鏈,抑制其復(fù)制對(duì)腫瘤細(xì)胞的G1期最敏感,特別是晚G1期及早S期;高濃度抑制RNA
6-8mg,1周1次,連用2周,或1次10-20mg每3-4周重復(fù);09%NS稀釋靜脈注射抑制肉芽組織增殖,防止瘢痕形成白細(xì)胞減少常于用藥后28-42日出現(xiàn),一般在停藥后42-56日恢復(fù),兩個(gè)療程一般應(yīng)至少間隔6周部分患者有出血傾向且恢復(fù)緩慢;注射劑溶解后需在4-6小時(shí)內(nèi)使用抗腫瘤抗生素藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)絲裂霉素細(xì)胞周期非特76烷化劑藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)異環(huán)磷酰胺*細(xì)胞周期非特異性藥物,通過與DNA和RNA交叉連接,干擾其功能,從而產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。另外,本藥還可抑制蛋白質(zhì)合成。1.2-2.5g/mm2*5天/周,1.2g-2g/mm2*5天/周(聯(lián)合用藥);每3-4周重復(fù);溶解于500ml溶液中滴注3-4小時(shí)本藥需進(jìn)入人體經(jīng)肝臟活化后才具有抗腫瘤活性連續(xù)給藥5日可使本藥清除加快,藥物的毒性降低,但療效未降低需水化,并在尿路保護(hù)劑(如美司鈉)配合下用藥。烷化劑藥品機(jī)制用法用量特點(diǎn)注意事項(xiàng)異環(huán)磷酰胺*細(xì)胞周期非特異77一線聯(lián)合化療:最近在晚期非小細(xì)胞肺癌中的隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果研究
Kelly
etal2001Schiller
etal2002
Fossella
2001方案
長(zhǎng)春瑞賓(25)/順鉑(100)
紫杉醇(225)/卡鉑(AUC6)紫杉醇(135)/順鉑(75)
吉西他濱(1000)/順鉑(100)
多西紫杉醇(75)/順鉑(75)
紫杉醇(225)/卡鉑(AUC6)多西紫杉醇(75)/順鉑(75)
多西紫杉醇(75)/卡鉑(AUC6)
長(zhǎng)春瑞賓(25)/順鉑(100)中位生存時(shí)間
(月)8
87.8
8.1
7.4
8.110.9
9.1
10一年生存率(%)
36
3831
36
31
3447
38
42腫瘤緩解率(%)28
2521
22
17
17-
-
-Fossella2001;Kellyetal2001;Schilleretal2002-,未報(bào)告一線聯(lián)合化療:最近在晚期非小細(xì)胞肺癌中的研究
方案
中位781含鉑類化療和最佳支持治療比較能改善病人的生存時(shí)間;2兩藥方案優(yōu)于單藥,三藥方案并不比二藥方案有何優(yōu)點(diǎn),生存期無明顯提高,不良反應(yīng)增加,但西妥昔單抗、貝伐珠單抗例外;
;目前第3代化療藥(多西他賽、吉西化濱、紫杉醇、長(zhǎng)春瑞濱)已廣泛用于臨床,以它們和鉑類組合的兩藥方案成為治療NSCLC一線方案的主流。
3老年病人同樣可以接受化療,并非化療的禁忌證,但耐受性較差,單藥或減量的含鉑方案同樣可以使體質(zhì)狀態(tài)好的老年患者獲益,但非鉑方案安全性高。4從遠(yuǎn)期結(jié)果來看以4-6個(gè)周期化療要好。5化療藥物個(gè)體化。晚期NSCLC的治療目前專家共識(shí):晚期NSCLC的治療目前專家共識(shí):79化療失敗原因1.劑量限制性不良反應(yīng);1.到達(dá)癌細(xì)胞的藥物濃度不足;2.用藥品種或時(shí)間不符合癌細(xì)胞的動(dòng)力學(xué)未遇到最敏感時(shí)相的細(xì)胞;3.抗癌藥物過分抑制機(jī)體免疫;4.癌細(xì)胞本身對(duì)藥物的耐受性卻導(dǎo)致了肺癌化療的失敗?;熓≡?.劑量限制性不良反應(yīng);80不良反應(yīng)
近期毒性之一共有的毒性反應(yīng)
骨髓毒性:卡鉑、紫杉醇、多西他賽、長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春地辛、長(zhǎng)春瑞濱、依托泊苷、替尼泊苷、絲裂霉素、異環(huán)磷酰胺胃腸毒性:伊立替康
毛囊毒性:依托泊苷不良反應(yīng)
近期毒性之一共有的毒性反應(yīng)81不良反應(yīng)近期毒性之二特有的毒性反應(yīng)
腎毒性及膀胱毒性:順鉑、異環(huán)磷酰胺(出血性膀胱炎)、絲裂霉素
肺毒性:環(huán)磷酰胺心肌毒性:順鉑神經(jīng)毒性:長(zhǎng)春新堿、奧沙利鉑、異環(huán)磷酰胺、培美曲塞耳毒性:順鉑肝毒性:紫杉醇
過敏反應(yīng):紫杉醇體液潴留:多西他賽流感樣綜合征:吉西他濱不良反應(yīng)近期毒性之二特有的毒性反應(yīng)82不良反應(yīng)遠(yuǎn)期毒性
不育、致突變、致畸
致癌:第二原發(fā)性腫瘤不良反應(yīng)遠(yuǎn)期毒性83天然耐藥性(naturalresistance):對(duì)藥物一開始就不敏感現(xiàn)象,如處于非增殖的G0期腫瘤細(xì)胞一般對(duì)多數(shù)抗惡性腫瘤藥不敏感。獲得性耐藥性(acquiredresistance):有的腫瘤細(xì)胞對(duì)于原來敏感的藥物,治療一段時(shí)間后才產(chǎn)生不敏感現(xiàn)象。多藥耐藥性(multidrugresistance,MDR):又稱多向耐藥性,腫瘤細(xì)胞對(duì)一種化療藥物產(chǎn)生耐藥性后,對(duì)其他的多種化療藥物也產(chǎn)生不同程度的耐藥性,致使藥物的療效不斷下降.耐藥性天然耐藥性(naturalresistance):對(duì)藥物一84耐藥機(jī)制
1、改變跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制使藥物不能通過正常方式到達(dá)腫瘤細(xì)胞的作用部位。2、產(chǎn)生特殊的膜蛋白如P-糖蛋白,加速藥物從細(xì)胞內(nèi)泵出細(xì)胞外。3、改變代謝途徑使藥物作用靶點(diǎn)發(fā)生變化,失去抗代謝作用。4、產(chǎn)生耐藥基因其表達(dá)產(chǎn)物可修復(fù)藥物損傷的DNA,使障礙腫瘤細(xì)胞凋亡。EGFR的繼發(fā)突變T790M,從而導(dǎo)致激酶對(duì)厄洛替尼和吉非替尼耐藥;MET癌基因擴(kuò)增;IGF-IR通路的激活。耐藥機(jī)制
1、改變跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制85
過去人量的研究發(fā)現(xiàn),肺癌耐藥的產(chǎn)生與多藥耐藥基因(MDR)和P-糖蛋白(P-gp)表達(dá)的增加,多藥耐藥相關(guān)蛋自基因(MRP)、肺耐藥蛋白基因(LRP)及它們產(chǎn)物表達(dá)的增加,以及拓?fù)洚悩?gòu)酶(Topoll)表達(dá)下降和谷胱甘肽(GSH)及谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(GST)系統(tǒng)表達(dá)增加等機(jī)制有關(guān)。近年來的研究表明,細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中相關(guān)因子的表達(dá)異常、腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)的異常及凋亡相關(guān)基因的表達(dá)異常與肺癌耐藥的產(chǎn)生也存在密切聯(lián)系。過去人量的研究發(fā)現(xiàn),肺癌耐藥的產(chǎn)生與多藥耐藥基因(86生物靶向治療
生物靶向治療是近年肺癌治療上的重大突破,大大改善肺癌患者的整體生存和生活質(zhì)量,使肺癌由“不可治愈”變?yōu)椤奥圆 背蔀榭赡?。但靶點(diǎn)藥物中還沒有對(duì)SCLC非常有效的。生物靶向治療生物靶向治療是近年肺癌治療上的重87靶向藥物分類1.小分子表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI):主要有吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼;2.抗EGFR的單抗:如西妥昔單抗3.抗血管生成:貝伐珠單抗、內(nèi)皮抑素等
靶向藥物分類1.小分子表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶88靶向藥物藥品機(jī)制用法用量不良反應(yīng)特點(diǎn)注意事項(xiàng)吉非替尼*主要用于抑制EGFR蛋白的酪氨酸激酶活性,妨礙腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和血管生成,并誘導(dǎo)凋亡0.25qd口服間質(zhì)性肺病、痤瘡樣皮疹和腹瀉;肝酶升高適用于EGFR突變陽性的患者;高劑量副作用更大;有效率在女性,腺癌,東方人,從未吸煙者中高;腫瘤的縮小及緩解率方面具有優(yōu)勢(shì),但并未能轉(zhuǎn)化為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的生存期延長(zhǎng);分期早及皮疹及粟粒樣轉(zhuǎn)移可能療效好;聯(lián)合化療在生存期或其他方面均未提高治療療效與升高PH的藥物合用,可降低本藥療效;與華法令合用,增加出血危險(xiǎn);與CYP3A4抑制藥(誘導(dǎo)藥)合用,應(yīng)考慮減少(增加)本藥的量厄洛替尼*主要用于抑制EGFR蛋白的酪氨酸激酶磷酸化0.15qd口服同上適用于EGFR突變陽性的患者;厄羅替尼已被證實(shí)優(yōu)于最佳支持治療,能顯著改善各種臨床狀態(tài)的NSCLC的生存期及延緩癥狀惡化時(shí)間;難治性晚期NSCLC的治療中具有較高價(jià)值。與華法令合用,增加出血危險(xiǎn);與CYP3A4抑制藥(誘導(dǎo)藥)合用,應(yīng)考慮減少(增加)本藥的量;應(yīng)餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用靶向藥物藥品機(jī)制用法用量不良反應(yīng)特點(diǎn)注意事項(xiàng)吉非替尼*主要用89酪氨酸激酶抑制劑和化療聯(lián)用不增加化療的療效可能原因①酪氨酸激酶抑制劑將癌細(xì)胞同步化于G0-G1期,此階段的癌細(xì)胞對(duì)化療不敏感;②酪氨酸激酶抑制劑和化療藥物均作用于同一類癌細(xì)胞,化療的作用掩蓋了酪氨酸激酶抑制劑的作用;③化療直接或間接的影響了EGFR的表達(dá)和(或)功能,使酪氨酸激酶抑制劑的相應(yīng)靶點(diǎn)表達(dá)下降或消失,影響其療效。酪氨酸激酶抑制劑和化療聯(lián)用不增加化療的療效可能原因①酪氨酸激90靶向藥物藥品機(jī)制用法用量不良反應(yīng)特點(diǎn)注意事項(xiàng)西妥昔單抗*屬于人鼠嵌合抗體,抑制表達(dá)EGFR腫瘤細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡,抑制腫瘤血管生成因子表達(dá),減少腫瘤血管新生和轉(zhuǎn)移400mg/mm2每周1次,靜滴120分鐘;以后250mg/mm2每周1次,靜滴60分鐘低鎂血癥;皮膚反應(yīng);間質(zhì)性肺病;過敏反應(yīng)6周內(nèi)起效;可作為繼續(xù)維持治療用藥前先予以苯海拉明50mg;嚴(yán)重皮損應(yīng)停藥1-2周;伊立替康須在西妥昔單抗結(jié)束1小時(shí)后開始用貝伐珠單抗*可與VEGFR結(jié)合,阻斷腫瘤新生血管細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo),抑制腫瘤血管及腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。15mg/kg,0.9%NS100ml稀釋聯(lián)合紫杉醇及卡鉑化療,每3周重復(fù),6個(gè)療程,隨后單用
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫(kù)網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 2025年度美發(fā)店合伙人合作協(xié)議及退出機(jī)制4篇
- 二零二五年度石材加工與供應(yīng)合作協(xié)議書4篇
- 商業(yè)客戶關(guān)懷服務(wù)的發(fā)展趨勢(shì)與展望
- 二零二五美容院?jiǎn)T工職業(yè)發(fā)展與培訓(xùn)合同4篇
- 個(gè)人與個(gè)人教育培訓(xùn)合同(2024版)3篇
- 2025版樓頂高空字牌照明與安全監(jiān)控系統(tǒng)安裝合同4篇
- 2025年度綠色建筑節(jié)能施工合同范本4篇
- 二零二五版美團(tuán)商家智能配送優(yōu)化協(xié)議4篇
- 二零二五年度內(nèi)部建筑勞務(wù)分包合同風(fēng)險(xiǎn)規(guī)避策略4篇
- 2025年度工業(yè)地產(chǎn)廠房租賃管理協(xié)議3篇
- 醫(yī)院三基考核試題(康復(fù)理療科)
- 2024-2030年中國(guó)招標(biāo)代理行業(yè)深度分析及發(fā)展前景與發(fā)展戰(zhàn)略研究報(bào)告
- 醫(yī)師定期考核 (公共衛(wèi)生)試題庫(kù)500題(含答案)
- 基因突變和基因重組(第1課時(shí))高一下學(xué)期生物人教版(2019)必修2
- 內(nèi)科學(xué)(醫(yī)學(xué)高級(jí)):風(fēng)濕性疾病試題及答案(強(qiáng)化練習(xí))
- 音樂劇好看智慧樹知到期末考試答案2024年
- 辦公設(shè)備(電腦、一體機(jī)、投影機(jī)等)采購(gòu) 投標(biāo)方案(技術(shù)方案)
- 案卷評(píng)查培訓(xùn)課件模板
- 2024年江蘇省樣卷五年級(jí)數(shù)學(xué)上冊(cè)期末試卷及答案
- 人教版初中英語七八九全部單詞(打印版)
- 波浪理論要點(diǎn)圖解完美版
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論