GMP知識之企業(yè)員工培訓(xùn)教材

151/151新版GMP知識企業(yè)員工培訓(xùn)教材第一部分我們的使命第一章健康、疾病與藥品《辭海》對健康（health）的定義：人體各器官系統(tǒng)發(fā)育良好、功能正常、體質(zhì)健壯、精力充沛，并具有健全的身心和社會適應(yīng)能力的狀態(tài)。通常用人體測量、體格檢查和各種心理和生理指標(biāo)來衡量?！掇o?！穼膊。╠isease）的定義：指人體在一定條件下，由致病因素所引起的一種復(fù)雜而有一定表現(xiàn)形式的病理過程。此時，在不同程度上，人體正常生理過程遭到破壞，表現(xiàn)為對外環(huán)境變化的適應(yīng)能力降低、勞動能力受到限制或喪失，并出現(xiàn)一系列臨床癥狀。疾病是致病因素對人體的損害和人體對抗這些損害的防御、代償?shù)茸饔玫拿?。這一矛盾的雙方，在整個疾病過程中不斷進(jìn)行斗爭，直到疾病痊愈或人體死亡時才告終結(jié)。由此可見，藥品在維護(hù)我們的身體健康中起著不可替代的作用。我們的身體一旦受到疾病的侵?jǐn)_，譬如感冒、腹瀉、發(fā)燒等，小到身體不適，大到身體重大疾患，都必須使用藥品予以調(diào)節(jié)或治療，才能恢復(fù)健康。大家想想，如果沒有藥品，當(dāng)受到病患的侵?jǐn)_時，我們將無力與疾病抗?fàn)?，任由病魔肆虐，疾病將奪去我們的健康甚至生命。因此，健康離不開藥品，我們的生活離不開藥品。第二章認(rèn)識藥品我們知道了藥品可以治療各種疾病，挽救生命，那么什么是藥品呢？從現(xiàn)在開始，我們就來認(rèn)識藥品。根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第一百零二條關(guān)于藥品的定義：藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和論斷藥品等。從以上定義我們可以得知，沒有任何東西其本質(zhì)就是藥品，只有在當(dāng)人們決定用它作為預(yù)防、治療和診斷疾病，有目的地調(diào)節(jié)生理機(jī)能時才能稱為藥品。藥品主要通過其內(nèi)在的主要成分預(yù)防或阻止致病因素對身體的傷害這一原理來治療疾病，從而確保人們的身體健康。藥品是一種特殊商品，為什么特殊呢？從使用對象上說：它是以人為使用對象，預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能，有規(guī)定的適用癥、用法和用量要求；從使用方法上說：除外觀，患者無法辨認(rèn)其內(nèi)在質(zhì)量，許多藥品需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用，而不由患者選擇決定。同時，藥品的使用方法、數(shù)量、時間等多種因素在很大程度上決定其使用效果，誤用不僅不能“治病”，還可能“致病”，甚至危及生命安全。因此，藥品是一種特殊的商品。另外，藥品還有其本身的特性：1．種類復(fù)雜性藥品種類 有十多種，具體品種，全世界大約有20000余種，我們目前中藥制劑約5000多種，西藥制劑約4000多種，由此可見，藥品的種類復(fù)雜、品種繁多。2．藥品的醫(yī)用專屬性藥品不是一種獨(dú)立的商品，它與醫(yī)學(xué)緊密結(jié)合，相輔相成。患者只有通過醫(yī)生的檢查診斷，并在醫(yī)生的指導(dǎo)下合理用藥，才能達(dá)到防止疾病、保護(hù)健康的目的。3．藥品質(zhì)量的嚴(yán)格性藥品直接關(guān)系到人們的身體健康甚至生命存亡，因此，其質(zhì)量不得有半點(diǎn)馬虎。我們必須確保藥品的安全、有效、均一、穩(wěn)定。（1）安全性指按規(guī)定的適應(yīng)癥和用法、用量使用藥品后，人體產(chǎn)生毒副反應(yīng)的程度。大多數(shù)藥品均有不同程度的毒副反應(yīng)，因此，只有在衡量有效性大于毒副反應(yīng)，或可解除、緩解毒副作用的情況下才可使用某種藥品。假如某物質(zhì)對防治、診斷疾病有效，但是對人體有致癌、致畸、致突變的嚴(yán)重?fù)p害，甚至致死，則不能作為藥品。（2）有效性指在規(guī)定的適應(yīng)癥、用法和用量的條件下能滿足預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能的要求。療效確切，適應(yīng)癥肯定，是藥品質(zhì)量根本的要求，是藥品的基本特征。若對防治疾病沒有效，則不能成為藥品。有效性也必須在一定的前提條件下，即有一定的適應(yīng)癥和用法、用量。（3）均一性指藥品質(zhì)量的一致性，主要表現(xiàn)為物理分布方面的特性，是體現(xiàn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量特性。藥品每一單位產(chǎn)品都應(yīng)符合有效性、安全性的規(guī)定要求。人們的用藥劑量一般與藥品的單位產(chǎn)品有密切關(guān)系，特別是有效成分在單位產(chǎn)品中含量很少的藥品，若不均一，則可能等于沒有用藥，或用量過大而中毒甚至致死。（4）穩(wěn)定性指藥品質(zhì)量的穩(wěn)定程度，在規(guī)定的條件下保持其有效性和安全性的能力。穩(wěn)定性是藥品的重要質(zhì)量特征。穩(wěn)定性好，有效期就長，服用也方便。另外，藥品的質(zhì)量還有顯著的特點(diǎn)：它不像其他商品一樣，有質(zhì)量等級之分：優(yōu)等品、一等品、二等品、合格品等等，都可以銷售，而藥品只有符合規(guī)定與不符合規(guī)定之分，只有符合規(guī)定的產(chǎn)品才能允許銷售，否則不得銷售。切記：藥品質(zhì)量符合規(guī)定不僅是產(chǎn)品質(zhì)量符合注冊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)使其全過程符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱GMP）。藥品還有生產(chǎn)規(guī)范性、兩重性、檢驗(yàn)專業(yè)性、使用的時效性、經(jīng)濟(jì)性等。藥品生產(chǎn)規(guī)范性指我們作為藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須遵守GMP規(guī)范，按規(guī)范生產(chǎn)管理。藥品的兩重性指藥品可以治療疾病，但是，如果我們不能正確使用藥品，也會給身體帶來嚴(yán)重后果。如阿片類藥品，作為藥物可以鎮(zhèn)痛，作為毒品則能致癮，對社會造成危害。檢驗(yàn)的專業(yè)性是因?yàn)樗幤凡幌衿渌唐罚M(fèi)者無法自己分辨藥品的質(zhì)量好壞，而必須由專業(yè)的檢驗(yàn)人員通過專業(yè)的儀器設(shè)備分析，才能確定藥品的質(zhì)量是否符合要求。藥品的使用的時效性指藥品只能在有效期內(nèi)使用，超過有效期不得使用。藥品的經(jīng)濟(jì)性指藥品是一種商品，具有商品的屬性——經(jīng)濟(jì)性。它主要體現(xiàn)在藥品的流通和交換環(huán)節(jié)中，是指藥品生產(chǎn)、流通過程形成的價(jià)格水平。國家對藥品價(jià)格實(shí)行政府定價(jià)、政府指導(dǎo)價(jià)或者市場調(diào)節(jié)價(jià)。但要把握一個原則：藥品是用來治病的，不能被制假分子用來非法牟取暴利。在以上特性中，最重要的是質(zhì)量的嚴(yán)格性。作為藥品，質(zhì)量出不得任何差錯，一但出現(xiàn)質(zhì)量問題，就可能危害我們的生命。因此在生產(chǎn)過程中，要嚴(yán)格控制藥品質(zhì)量，把可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素在生產(chǎn)過程中一一消除。過程控制的有效性生產(chǎn)過程環(huán)境、衛(wèi)生、設(shè)備、物料管理、人員操作投訴、收回和退貨、不良反應(yīng)等檢驗(yàn)的準(zhǔn)確、可靠物料流程的管理庫存管理、條件所使用物料的質(zhì)量藥品生產(chǎn)的一般過程以及影響因素，見圖1—1。過程控制的有效性生產(chǎn)過程環(huán)境、衛(wèi)生、設(shè)備、物料管理、人員操作投訴、收回和退貨、不良反應(yīng)等檢驗(yàn)的準(zhǔn)確、可靠物料流程的管理庫存管理、條件所使用物料的質(zhì)量影響因素物料選購入庫驗(yàn)收及檢驗(yàn)銷售放行成品檢驗(yàn)合格物料通過機(jī)器設(shè)備加工及生產(chǎn)影響因素物料選購入庫驗(yàn)收及檢驗(yàn)銷售放行成品檢驗(yàn)合格物料通過機(jī)器設(shè)備加工及生產(chǎn)發(fā)放至生產(chǎn)部門圖1—1藥品生產(chǎn)的一般過程注意：圖中橢圓形的圖案中的文字內(nèi)容就是在生產(chǎn)過程中應(yīng)該注意的因素，它可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量不符合要求。第三章我們的使命認(rèn)識了藥品及其重要性后，我們作為藥品的制造者，可以說是人類身體健康的保衛(wèi)者，應(yīng)當(dāng)承擔(dān)什么樣的使命呢？藥品生產(chǎn)企業(yè)主要由三部分組成：生產(chǎn)系統(tǒng)、質(zhì)量系統(tǒng)和客戶服務(wù)系統(tǒng)。在質(zhì)量系統(tǒng)中，我們承擔(dān)著質(zhì)量控制和質(zhì)量保證工作。如：QA人員監(jiān)控整個生產(chǎn)過程是否按標(biāo)準(zhǔn)SOP進(jìn)行生產(chǎn)，是否符合規(guī)范，確保產(chǎn)品在生產(chǎn)土過程中的質(zhì)量；檢驗(yàn)人員按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，判定藥品是否符合要求等。質(zhì)量系統(tǒng)的最終目的就是維護(hù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及質(zhì)量體系有效動運(yùn)作。在生產(chǎn)系統(tǒng)中，我們的任務(wù)是產(chǎn)品的實(shí)現(xiàn)。因此生產(chǎn)過程中就必須嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作，必須嚴(yán)防污染、混淆、差錯的發(fā)生，確保生產(chǎn)出來的產(chǎn)品安全、有效、均一、穩(wěn)定。在客戶服務(wù)系統(tǒng)中，我們承擔(dān)著對藥品質(zhì)量的跟蹤和售后服務(wù)。其目的是正確指導(dǎo)患者用藥，確保用藥安全，及時反饋患者的信息以及藥品的不良反應(yīng)，為質(zhì)量系統(tǒng)改進(jìn)提供方向。由此可見，我們的使命就是保障藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定?！昂盟幹尾?，壞藥要命”。作為人類身體健康的保衛(wèi)者，保護(hù)人類的身體健康是我們應(yīng)盡的職責(zé)。我們的職業(yè)崇高而責(zé)任重大，我們應(yīng)自覺遵守標(biāo)準(zhǔn)，提高個人修養(yǎng)，樹立質(zhì)量第一的意識，務(wù)必按照國家法規(guī)要求，進(jìn)行規(guī)范化生產(chǎn)我們的使命：保障藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定我們的使命：保障藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定第二部分為什么要執(zhí)行GMP藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)與法規(guī)1961年發(fā)生了震驚世界的“反應(yīng)?！笔录?，這是20世紀(jì)波及世界的最大的藥物災(zāi)難事件。案例：“反應(yīng)?！笔录?961年，一種曾用于妊娠反應(yīng)的藥物“反應(yīng)?！?，導(dǎo)致成千上萬的畸胎，波及世界各地，受害人數(shù)超過15000人。出生的嬰兒沒有臂和腿，手直接連在軀體上，形似海豹，被稱為“海豹肢”，這樣的畸形嬰兒死亡率達(dá)50%以上。在市場上流通了6年的該藥品未經(jīng)嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)，并且最初生產(chǎn)該藥的藥廠曾隱瞞了收到的有關(guān)該藥毒性的一百多例報(bào)告。致使一些國家如日本遲至1963年才停止使用反應(yīng)停，導(dǎo)致了近千例畸形嬰兒的出生。而美國是少數(shù)幸免于難的國家之一，原因是FDA在審查此藥時發(fā)現(xiàn)該藥品缺乏足夠的臨床試驗(yàn)資料而拒絕進(jìn)口。正是該事件促使了美國GMP的誕生。藥品質(zhì)量形成是一個復(fù)雜的過程，從最初的新藥設(shè)計(jì)研發(fā)、臨床試驗(yàn)到藥品生產(chǎn)過程、藥品經(jīng)營過程，甚至在使用過程中，藥品的質(zhì)量都可能受到多種因素影響，存在設(shè)計(jì)缺陷、生產(chǎn)缺陷、儲存不當(dāng)、不正確使用等多種顯現(xiàn)或隱藏的風(fēng)險(xiǎn)。藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)可以分為三種類型：第一類是設(shè)計(jì)質(zhì)量缺陷，在研發(fā)、臨床試驗(yàn)中沒有被發(fā)現(xiàn)，如上例的“反應(yīng)?！笔录?。第二類是生產(chǎn)缺陷或差錯造成生產(chǎn)質(zhì)量與設(shè)計(jì)質(zhì)量不符合，或貯運(yùn)不當(dāng)造成生產(chǎn)質(zhì)量不能得到維持，在藥品使用前不能達(dá)到藥品的安全、有效、均一和穩(wěn)定。如采用了不穩(wěn)定的物料，或生產(chǎn)過程受到污染，混合未經(jīng)驗(yàn)證存在含量的不均勻，未經(jīng)驗(yàn)證的滅菌方法，清場不徹底，貼錯標(biāo)簽等。生產(chǎn)過程的一些差錯、疏忽都可能造成過程和結(jié)果的質(zhì)量不符合，帶來質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)。第三類是用藥質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，是藥品在使用過程中誤用、錯用、濫用等或使用方法不正確造成的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。要降低藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，保障人民用藥健康，藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營和使用及各環(huán)節(jié)的監(jiān)督管理都必須法制化、標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化。因此世界各國都建立了藥品監(jiān)督管理部門，制定相應(yīng)的法律法規(guī)，來建立健全藥事管理。在我國，經(jīng)過幾十年的發(fā)展，已逐步形成了較為完整的藥品管理法律法規(guī)體系并不斷完善。一、《中華人民共和國藥品管理法》2001年2月28日公布修訂的《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》），從2001年12月1日起實(shí)施。修訂后的《藥品管理法》共十章一百零六條，內(nèi)容包括總則、藥品生產(chǎn)企業(yè)管理、藥品經(jīng)營企業(yè)管理、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥劑管理、藥品管理、藥品包裝的管理、藥品價(jià)格和廣告的管理、藥品監(jiān)督、法律責(zé)任、附則修訂后的《藥品管理法》共十章一百零六條，內(nèi)容包括總則、藥品生產(chǎn)企業(yè)管理、藥品經(jīng)營企業(yè)管理、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥劑管理、藥品管理、藥品包裝的管理、藥品價(jià)格和廣告的管理、藥品監(jiān)督、法律責(zé)任、附則藥品管理法是我國的藥品大法，在中國境內(nèi)從事藥品的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理的單位或者個人均必須遵守。制定《藥品管理法》的目的是這加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理，保證藥品質(zhì)量，保障人體用藥安全，維護(hù)人民身體健康和用藥的合法權(quán)益。其中第九條和第十六條明確規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)必須分別通過《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP）認(rèn)證，并規(guī)定了相應(yīng)法律責(zé)任。對GMP、GSP等質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證和實(shí)施提供了法律依據(jù)。二、系列質(zhì)量管理規(guī)范藥品形成是一系列的過程，過程的每一階段均影響到藥品質(zhì)量。從藥品的研發(fā)到臨床、藥品生產(chǎn)、藥品經(jīng)營，各個過程均制定了相應(yīng)的質(zhì)量管理規(guī)范。包括：—GLP(GoodLaborataryPractice)《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》—GCP(GoodClinicalPractice)《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》—GMP(GoodManufacturingPractice)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》—GSP(GoodsupplyingPractice)《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》—GAP(GoodAgriculturePractice) 《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》—GPP(GoodPharmaceuticalPractice)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》這些規(guī)范成了藥品質(zhì)量保證的體系鏈。藥品的質(zhì)量保證始于新藥的研制與開發(fā)，形成在藥品生產(chǎn)過程中滿足既定質(zhì)量要求，防污染、混淆、差錯，并在貯存、經(jīng)營過程中維持其質(zhì)量并指導(dǎo)用戶正確合理用藥。其中實(shí)施GMP是制藥企業(yè)藥品質(zhì)量保證的核心與關(guān)鍵，下面我們來認(rèn)識GMP。第二章認(rèn)識GMP在過去很長一段時間里，我們理解的藥品質(zhì)量就是狹義的最終產(chǎn)品檢驗(yàn)是否合格，僅靠抽樣樣品的檢驗(yàn)結(jié)果來判斷藥品質(zhì)量，決定是否可以出廠。由于檢驗(yàn)抽樣帶有局限性，不能夠完完全全代表每個產(chǎn)品，而我們又不能做到逐盒逐瓶的檢查，藥品質(zhì)量存在著極大的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。抽樣是否具有代表性，檢驗(yàn)是否準(zhǔn)確等，都影響著結(jié)果的判定。所以，我們對質(zhì)量的含義有了更進(jìn)一步的理解。藥品的質(zhì)量靠設(shè)計(jì)賦予、生產(chǎn)過程保障、檢驗(yàn)結(jié)果來體現(xiàn)?，F(xiàn)在藥品出廠不僅要檢驗(yàn)結(jié)果符合規(guī)定，而且生產(chǎn)過程要符合規(guī)范要求。質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來的，而是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來的。我們迫切需要生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理規(guī)范來保證我們產(chǎn)品的質(zhì)量。所以有了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）。GMP是藥品生產(chǎn)的指導(dǎo)準(zhǔn)則和質(zhì)量保障。GMP的發(fā)展史“反應(yīng)?！笔录偈沽薌MP的誕生。1963年，美國FDA頒布了世界上第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodManufacturingPracticeFordrugs,GMP），從此，GMP在世界各國或聯(lián)邦組織得到不斷更新和發(fā)展。目前，GMP制度愈加“國際化”，國家的規(guī)范向國際性規(guī)范靠攏或由其取代；二是GMP制度愈加有效和實(shí)用，朝著“治本的方向發(fā)展；三是對人的素質(zhì)要求和系統(tǒng)管理愈加嚴(yán)格和提高。1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)制定了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》并在醫(yī)藥行業(yè)推行，在此基礎(chǔ)上，1988年3月17日衛(wèi)生部頒布了GMP，并于1992年發(fā)布了修訂版，1999年國家藥品管理局又頒布了1998年修訂版GMP。2011年修訂2010版GMP修訂的《藥品管理法》將藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)納入藥品管理法的內(nèi)容。至此藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行GMP成為法律的要求。我國現(xiàn)行GMP（2010年修訂版）共14章313條，還有5個附錄。我國現(xiàn)行GMP（2010年修訂版）共14章313條，還有5個附錄。二、GMP的目的實(shí)施GMP的目的是防止污染、防混淆、防人為差錯。污染污染是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合物在一起使該物質(zhì)變得不純凈或不適用時，即受污染。簡單的說，當(dāng)一個產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時，即受到了污染混淆是指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標(biāo)明品名等原料或成品相混，俗稱混藥差錯主要是指錯誤或意外的變化。質(zhì)量事故中人為差錯占15%左右；產(chǎn)生的原因主要是：——人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起——工作責(zé)任心不強(qiáng)——工作能力不夠——培訓(xùn)不到位GMP的核心是為了“三防”。空氣、工藝用水的凈化是為了防止污染；設(shè)備設(shè)計(jì)造型使用維護(hù)保養(yǎng)能防止污染；清凈衛(wèi)生管理是為了防止污染；物料的檢驗(yàn)、生產(chǎn)的監(jiān)督復(fù)核與清場物料平衡要求是為了防止差錯和混淆；定置管理、明確各種標(biāo)志都是為了防止混淆和差錯。GMP的核心就體現(xiàn)在“三防”意識上，我們所做的一切都是為了保障能生產(chǎn)出符合質(zhì)量規(guī)定的產(chǎn)品，就要防止污染、防混淆、防人為差錯，從而降低產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。阻止阻止藥品生產(chǎn)過程最易發(fā)生的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是什么呢？阻止污染！混淆人為差錯！阻止阻止藥品生產(chǎn)過程最易發(fā)生的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是什么呢？阻止污染！混淆人為差錯！ 三、GMP實(shí)施的指導(dǎo)思想與實(shí)施原則GMP實(shí)施是要建立一套文件化的質(zhì)量保證體系，站在系統(tǒng)的高度，本著預(yù)防為主的思想，對藥品生產(chǎn)全過程實(shí)施有效控制，讓全員參與質(zhì)量形成過程，讓質(zhì)量掌握在我們手中。系統(tǒng)的思想預(yù)防為主的思想全過程控制的思想全員參與的思想我們將各種對象、各個環(huán)節(jié)用系統(tǒng)的方法，建立標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化的書面管理辦法和操作方法，形成標(biāo)準(zhǔn)化的文件管理以取代以往的口頭化的人治管理。將產(chǎn)品的質(zhì)量與可能的風(fēng)險(xiǎn)在文件設(shè)計(jì)形成過程中得到充分、適宜的考慮，將產(chǎn)品質(zhì)量設(shè)計(jì)表達(dá)為文件形式。然后嚴(yán)格按照文件的規(guī)定開展每一項(xiàng)工作，貫徹和執(zhí)行文件的規(guī)定和思想，并留下真實(shí)、完整的記錄，并能實(shí)現(xiàn)過程追溯的要求?？偨Y(jié)起來就是：有章可循照章辦事有證可查四、GMP實(shí)施基礎(chǔ)和管理對象GMP的實(shí)施要求藥品生產(chǎn)企業(yè)建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的組織機(jī)構(gòu)，明確名級部門和職責(zé)，具備與藥品生產(chǎn)規(guī)模相適宜的廠房設(shè)施、設(shè)備，建立能保障藥品質(zhì)量的文件化管理體系，用經(jīng)培訓(xùn)合格的人員執(zhí)行經(jīng)過驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)、過程、方法，達(dá)到生產(chǎn)和質(zhì)量管理的目的。GMP實(shí)施的基礎(chǔ)總結(jié)起來為三要素：硬件是基礎(chǔ)，是實(shí)施GMP與藥品生產(chǎn)的平臺；軟件是保障，是藥品良好質(zhì)量的設(shè)計(jì)與體現(xiàn)；人員是關(guān)鍵，是軟硬件實(shí)施結(jié)合的主體，是工作質(zhì)量的直接體現(xiàn)。人員要求具備一定的操作技能、GMP意識和經(jīng)過適宜的培訓(xùn)。能正確地使用硬件，貫徹執(zhí)行和維護(hù)軟件，結(jié)合形成產(chǎn)品質(zhì)量。藥品生產(chǎn)是一門復(fù)雜的科學(xué)，跨專業(yè)、多領(lǐng)域、多部門。涉及了基建與機(jī)電、暖通及凈化、物流管理、生產(chǎn)管理技術(shù)、質(zhì)量控制技術(shù)甚至管理學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)等，許多管理是多專業(yè)協(xié)同作業(yè)，系統(tǒng)管理和協(xié)調(diào)配合難度大。另外，從生產(chǎn)的原輔材料、包材轉(zhuǎn)換成品的過程，需要物料部門、生產(chǎn)部門、質(zhì)量部門、設(shè)備部門的共同協(xié)調(diào)運(yùn)轉(zhuǎn)，過程中涉及許多的技術(shù)細(xì)節(jié)和管理規(guī)程，任何環(huán)節(jié)的疏忽都可能導(dǎo)致不符合或形成質(zhì)量隱患?，F(xiàn)代機(jī)械化的生產(chǎn)方式，復(fù)雜的技術(shù)裝備，種類繁多的原輔料、包材，科技含量愈來愈高，造成生產(chǎn)過程影響因素的復(fù)雜性，產(chǎn)品質(zhì)量要求愈加嚴(yán)格。這樣，制藥企業(yè)生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制，也顯得日益重要。GMP對生產(chǎn)過程的各要素進(jìn)行了明確的規(guī)定，其基本出發(fā)點(diǎn)在于避免抽檢的局限性和降低藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。GMP概要地說就是依據(jù)組織（機(jī)構(gòu)）建立一套完善、可靠、有效的質(zhì)量保證系統(tǒng)，將企業(yè)所有制造過程的行為通過起草、審核、批準(zhǔn)執(zhí)行的文件，將各項(xiàng)制度和程序予以法制化，并通過企業(yè)的自檢、上級監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)的審核，不斷的進(jìn)行糾偏、持續(xù)改進(jìn)，使產(chǎn)品制造全過程中可能存在的污染、混淆、差錯等質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降低到最低限度。這就是我們?yōu)槭裁匆獙?shí)施GMP的意義所在。不言而喻，GMP也是我們防止質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的最有效法規(guī)和手段！要做好“三防”，就必須實(shí)施GMP三要素相結(jié)合的方式，即“軟”“硬”結(jié)合的策略。歸納起來就是：首先建立適宜生產(chǎn)的廠房、設(shè)施，組織一支訓(xùn)練有素的人員隊(duì)伍（包括管理人員和生產(chǎn)人員）；選購符合法規(guī)要求的物料；用經(jīng)過驗(yàn)證的方法進(jìn)行生產(chǎn)；對生產(chǎn)過程進(jìn)行嚴(yán)格控制和質(zhì)量管理；通過可靠的檢驗(yàn)手段得到準(zhǔn)確的檢測結(jié)果；并進(jìn)行完善的售后服務(wù)（包括收回和不良反應(yīng)管理）。按此分類，GMP各要素也可歸類為：人、機(jī)、料、法、環(huán)。GMPGMPGMPGMP機(jī)料法人軟件硬件 機(jī)料法人軟件硬件人人人人人人環(huán)環(huán)衛(wèi)生生產(chǎn)管理廠房與設(shè)施機(jī)構(gòu)與人員物料設(shè)備自檢確認(rèn)驗(yàn)證文件質(zhì)量管理投訴與不良反應(yīng)報(bào)告產(chǎn)品銷售成與收回 衛(wèi)生生產(chǎn)管理廠房與設(shè)施機(jī)構(gòu)與人員物料設(shè)備自檢確認(rèn)驗(yàn)證文件質(zhì)量管理投訴與不良反應(yīng)報(bào)告產(chǎn)品銷售成與收回圖2—1GMP各要素分類第三部分，我們就人、機(jī)、料、環(huán)、法各要素分別進(jìn)行介紹。第三部分GMP規(guī)范要求人藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確各級機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)。組織機(jī)構(gòu)和人員是組成企業(yè)的有機(jī)體，企業(yè)是依靠各部門和人員執(zhí)行既定的職責(zé)而動作，人則是具體的執(zhí)行者。因此，我們這里所講的人，不僅僅是講我們企業(yè)的員工，同時包括企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)。第一節(jié)組織機(jī)構(gòu)GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)我們知道，在人、機(jī)、料、法、環(huán)五大因素中人是影響藥品質(zhì)量諸因素中最活躍、最積極的因素，要把人這個因素管理起來，我們必須賦予它一定的權(quán)限和職責(zé)，這就形成了我們的組織機(jī)構(gòu)。組織機(jī)構(gòu)是我們開展GMP工作的載體，也是GMP體系存在及運(yùn)行的基礎(chǔ)。因此建立一個高效、合理的組織機(jī)構(gòu)是我們開展GMP的前提。組織機(jī)構(gòu)設(shè)置根據(jù)企業(yè)規(guī)模、人員素質(zhì)、經(jīng)營方式等不同而不同，可以有差別，但把握一個總的原則，那就是“因事設(shè)人”，以避免出現(xiàn)組織機(jī)構(gòu)重復(fù)設(shè)置、工作低效率。圖3—1所示的是制藥企業(yè)一種典型的組織機(jī)構(gòu)圖。營銷副總經(jīng)理制造副總經(jīng)理總經(jīng)理營銷副總經(jīng)理制造副總經(jīng)理總經(jīng)理營銷部工程部財(cái)務(wù)部部行政部質(zhì)量部生技部物流部營銷部工程部財(cái)務(wù)部部行政部質(zhì)量部生技部物流部QC室QA室供應(yīng)倉儲QC室QA室供應(yīng)倉儲固體制劑車間QC室圖3—1典型制藥企業(yè)組織機(jī)構(gòu)既然組織機(jī)構(gòu)是我們賦予人員一定的職責(zé)和權(quán)限而形成的，也就是說，一個制藥企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)中，每個人都在組織機(jī)構(gòu)中都行使一定的職責(zé)和相應(yīng)權(quán)限，只是分工不同而已。由此可見，GMP離我們并不太遙遠(yuǎn)，其實(shí)它就在我們身邊。作為企業(yè)的一員，我們首先要了解我們的組織機(jī)構(gòu)，只有找到自己在組織機(jī)構(gòu)里的正確位子，才能履行自己的職責(zé)。在制藥企業(yè)中，每個部門都會承擔(dān)著GMP相關(guān)職責(zé)。而工作范圍最廣、質(zhì)量責(zé)任最大的一個職能部門就是質(zhì)量部，GMP每個要素都與它緊密相關(guān)。其職能是確保所生產(chǎn)的藥品對規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的符合性和有效性。其具體表現(xiàn)如下：第十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。質(zhì)量部是我們整個GMP規(guī)范實(shí)施的核心組織和保障機(jī)構(gòu)。沒有它的有效運(yùn)作，我們的產(chǎn)品質(zhì)量也就無法得到保證。因此，在日常工作中，有許多工作都需要質(zhì)量部來參與、確認(rèn)，提供一種質(zhì)量信任，從而確保我們執(zhí)行GMP的有效性、符合性、適宜性。第二節(jié)人員一、GMP實(shí)施過程關(guān)鍵在人人是GMP實(shí)施過程中的一個重要因素，其一切活動都決定著產(chǎn)品的質(zhì)量。產(chǎn)品質(zhì)量取決于過程質(zhì)量過程質(zhì)量取決于工作產(chǎn)品質(zhì)量取決于過程質(zhì)量過程質(zhì)量取決于工作質(zhì)量工作質(zhì)量取決于人的質(zhì)量（人的素質(zhì)）工作質(zhì)量人的素質(zhì)人決定著產(chǎn)品質(zhì)量過程質(zhì)量藥品1．人的工作質(zhì)量決定著產(chǎn)品質(zhì)量由此可見，我們的工作質(zhì)量對產(chǎn)品質(zhì)量起著決定性作用，為保證我們的產(chǎn)品質(zhì)量，每個員工必須具備與崗位相適應(yīng)的知識、技能和GMP意識，從而保證我們的工作是高質(zhì)量的。2．藥品生產(chǎn)的五大要素從人、機(jī)、料、法、環(huán)五大要素構(gòu)成關(guān)系圖來看：料機(jī)料機(jī)料為人管料為人管機(jī)為人控 機(jī)為人控環(huán)法環(huán)為人治法為人創(chuàng) 環(huán)法環(huán)為人治法為人創(chuàng)機(jī)、料、環(huán)、法為人控制，無人就無機(jī)、無料、無環(huán)、無法，更無從談藥品的生產(chǎn)。由此可見，在藥品的生產(chǎn)過程中，人起著舉足輕重的作用。二、人員要求1．專業(yè)知識與技能要求GMP規(guī)定：從事藥品生產(chǎn)操作必須具有基礎(chǔ)理論知識和實(shí)際操作技能GMP規(guī)定：從事藥品生產(chǎn)操作必須具有基礎(chǔ)理論知識和實(shí)際操作技能 因此，我們的員工必須是學(xué)習(xí)過相關(guān)的專業(yè)知識或經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，實(shí)際操作考核合格者才能從事藥品生產(chǎn)。2．職業(yè)道德要求因?yàn)槲覀儚氖轮豁?xiàng)特殊商品——藥品生產(chǎn)工作，其重要性這里就不再贅述。所以作為藥品生產(chǎn)行業(yè)的一名員工，我們必須遵守藥品生產(chǎn)行業(yè)首先規(guī)范：提高醫(yī)藥質(zhì)量，保證醫(yī)藥安全有效，實(shí)行人道主義，全心全意為人民健康服務(wù)。第三節(jié)培訓(xùn)我們在前面已經(jīng)提到，要保證產(chǎn)品質(zhì)量，首先要保證每位員工具有一定的GMP意識、專業(yè)知識與操作技能。那么，怎樣才能保證員工具有一定的意識、知識和技能呢？這就是我們本章需要講的培訓(xùn)。GMP27條規(guī)定：對從事藥品生產(chǎn)質(zhì)量的人員應(yīng)按GMP規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核GMP27條規(guī)定：對從事藥品生產(chǎn)質(zhì)量的人員應(yīng)按GMP規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核切記：我們藥品生產(chǎn)行業(yè)的所有員工必須經(jīng)過培訓(xùn)。合格后才能上崗。培訓(xùn)及培訓(xùn)對象、目的為確保員工保持其業(yè)務(wù)能力以及對GMP規(guī)范理解，定期培訓(xùn)，采取上崗前培訓(xùn)、在崗繼續(xù)培訓(xùn)，外派培訓(xùn)等多種培訓(xùn)方式提高員工的意識、經(jīng)驗(yàn)和能力，以保證藥品的生產(chǎn)，有效降低風(fēng)險(xiǎn)培訓(xùn)：培訓(xùn)就是企業(yè)為了使員工獲得或改進(jìn)與工作有關(guān)的知識、技能、動機(jī)、態(tài)度和行為，以利于提高員工的績效以及員工對企業(yè)目標(biāo)的貢獻(xiàn)，企業(yè)所做的有計(jì)劃的系統(tǒng)的各種努力。 培訓(xùn)：培訓(xùn)就是企業(yè)為了使員工獲得或改進(jìn)與工作有關(guān)的知識、技能、動機(jī)、態(tài)度和行為，以利于提高員工的績效以及員工對企業(yè)目標(biāo)的貢獻(xiàn)，企業(yè)所做的有計(jì)劃的系統(tǒng)的各種努力。培訓(xùn)對象：培訓(xùn)對象：在崗人員新進(jìn)人員轉(zhuǎn)崗、換崗人員培訓(xùn)的目的：適應(yīng)環(huán)境的變換滿足市場的需求滿足員工自我發(fā)展的需要提高企業(yè)效益通過培訓(xùn)，不但自己得到了提高和發(fā)展，同樣也促進(jìn)了企業(yè)的發(fā)展。第二十七條與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實(shí)踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期評估培訓(xùn)的實(shí)際效果。培訓(xùn)內(nèi)容、方式及考核作為藥品生產(chǎn)行業(yè)的一名員工，我們應(yīng)該接受哪些培訓(xùn)呢？GMP28條規(guī)定：對于從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作應(yīng)專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)藥品生產(chǎn)員工培訓(xùn)內(nèi)容：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范工藝規(guī)程，崗位標(biāo)準(zhǔn)程序設(shè)備操作規(guī)程安全知識制藥婦GMP28條規(guī)定：對于從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作應(yīng)專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)藥品生產(chǎn)員工培訓(xùn)內(nèi)容：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范工藝規(guī)程，崗位標(biāo)準(zhǔn)程序設(shè)備操作規(guī)程安全知識制藥婦培訓(xùn)采取多種形式進(jìn)行，學(xué)習(xí)與實(shí)踐相結(jié)合，提高大家的興趣：課堂教學(xué)與技能相結(jié)合方式參觀學(xué)習(xí)方式技能操作方式課堂教學(xué)方式課堂教學(xué)與技能相結(jié)合方式參觀學(xué)習(xí)方式技能操作方式課堂教學(xué)方式 培訓(xùn)效果確認(rèn)：培訓(xùn)之后我們應(yīng)對培訓(xùn)效果進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)的方式同樣多種多樣：筆試口試操作技能確認(rèn)筆試口試操作技能確認(rèn)當(dāng)效果確認(rèn)不符合要求時，應(yīng)重新進(jìn)行培訓(xùn)、考核。培訓(xùn)檔案：當(dāng)每天培訓(xùn)結(jié)束之后，我們建立培訓(xùn)檔案，作為我們培訓(xùn)的原始依據(jù)。培訓(xùn)檔案應(yīng)對公司與個人分別建檔。個人培訓(xùn)檔案：、個人培訓(xùn)卡個人培訓(xùn)檔案：、個人培訓(xùn)卡考試卷以及其他證明公司培訓(xùn)檔案：培訓(xùn)計(jì)劃簽到表培訓(xùn)資料培訓(xùn)結(jié)果分析最后，我們可以用以下流程圖來表示培訓(xùn)的過程： 培訓(xùn)計(jì)劃 考試合格 計(jì)劃實(shí)施 培訓(xùn)考試 考試不合格 重新培訓(xùn)由此可見，培訓(xùn)是一個持續(xù)不斷的過程，通過培訓(xùn)，我們不斷地接受新知識，不斷進(jìn)步，達(dá)到培訓(xùn)的最終目的——成為一名優(yōu)秀藥品生產(chǎn)行業(yè)的人才。三、合格員工經(jīng)歷以上講述了組織機(jī)構(gòu)、人員要求以及培訓(xùn)，結(jié)合上述因素分析，要成為一名合格的藥品生產(chǎn)行業(yè)的員工、必須過五關(guān)、斬六將，其經(jīng)歷如圖3—2所示。體檢成為一名合格的員工培訓(xùn)考試面試應(yīng)聘體檢成為一名合格的員工培訓(xùn)考試面試應(yīng)聘 圖3—2合格員工經(jīng)歷培訓(xùn)體培訓(xùn)體檢面試人事部醫(yī)院人事部人事部醫(yī)院人事部 第二章機(jī)在第一章中，我們講了人這個要素，在本章我們講人、機(jī)、料、法、環(huán)中第二個要素——機(jī)。什么是“機(jī)”，我們這里所講的機(jī)就是用于我們產(chǎn)品形成所涉及的所有設(shè)備、設(shè)施，也就是我們常說的硬件。硬件是基礎(chǔ)，是產(chǎn)品的實(shí)現(xiàn)平臺，沒有硬件，根本無法涉及GMP的實(shí)施。我們的設(shè)備、設(shè)施涉及非常廣泛，包括廠房設(shè)施系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)設(shè)備等等。第一節(jié)設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求我們知道，我們的設(shè)施、設(shè)備用于藥品的生產(chǎn)，其好與壞直接影響我們的產(chǎn)品質(zhì)量，藥品是一種特殊的商品，這是我們反復(fù)強(qiáng)調(diào)的，所以以設(shè)施、設(shè)備的要求當(dāng)然不會跟其他行業(yè)一樣，GMP對我們的設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)有如下要求。一、設(shè)施要求第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。對于潔凈室（區(qū)），GMP規(guī)范有以下要求：溫度、濕度、照度、壓差、沉降菌、塵埃粒子等基本指標(biāo)，只有當(dāng)各項(xiàng)指標(biāo)符合標(biāo)準(zhǔn)，才能進(jìn)行生產(chǎn)。切記：不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時進(jìn)行。GMP43條規(guī)定：GMP43條規(guī)定：廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動物進(jìn)入。所以，在生產(chǎn)過程中，我們會采用風(fēng)幕機(jī)、紗窗、滅繩燈、粘鼠板等設(shè)施防止昆蟲和其它動物進(jìn)入。二設(shè)備要求GMP71，72，77條規(guī)定：設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時進(jìn)行的消毒或滅菌。應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?。GMP71，72，77條規(guī)定：設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時進(jìn)行的消毒或滅菌。應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?。GMP91條規(guī)定：應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)試驗(yàn)的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。GMP91條規(guī)定：應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)試驗(yàn)的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。目的：防止偏差 如果我們使用沒有校驗(yàn)過的秤來稱量，試想一下，會導(dǎo)致什么樣的后果呢？第二節(jié)設(shè)施、設(shè)備的安全操作GMP對設(shè)施、設(shè)備提出了技術(shù)要求，為達(dá)到對設(shè)備管理的最終目的——保持設(shè)備處于良好的狀態(tài)。在生產(chǎn)過程中應(yīng)該注意哪些方面問題呢？1．安全操作我們在對設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行操作時，必須依“法”操作，確保安全。案例：在某工廠中藥前處理車間曾發(fā)生過切藥機(jī)將一操作人員手指切斷的事故。分析其原因：由于當(dāng)事人未按照制定的標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行操作，不待設(shè)備安全停下來就去清理出藥口，結(jié)果失去手指。這就是違“法”操作的直接后果。由此可見，依“法”操作對我們來說是多么很重要。為了我們的安全，在生產(chǎn)過程一定要重視安全問題：插圖運(yùn)行設(shè)備別靠近未經(jīng)培訓(xùn)別上崗插圖運(yùn)行設(shè)備別靠近未經(jīng)培訓(xùn)別上崗離開別忘把電斷切記：我們一定要按SOP進(jìn)行操作，人人關(guān)心安全，事事注意安全。2．在操作崗位中我們一定要做到“一平”、“二凈”、“三見”、“四無”：一平工房四周平整。二凈玻璃、門窗凈、地面通道凈。三見軸見光、溝見底、設(shè)備見本色。四無無油垢、無積水、無雜物、無垃圾。 第三節(jié)設(shè)施、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng) 一、設(shè)施的維護(hù)保養(yǎng) 所有的設(shè)施應(yīng)進(jìn)行日常巡回檢查，檢查內(nèi)容包括廠房內(nèi)外墻面、地面、門窗、傳遞柜、照明材料、通風(fēng)口等及其它輔助設(shè)施，巡檢中發(fā)現(xiàn)損壞要立即報(bào)告并按維修規(guī)程組織維修，填寫維修記錄，凈化區(qū)內(nèi)的墻面地面修補(bǔ)應(yīng)在未生產(chǎn)時開展，避免污染。每年定期對次墻體霉斑檢查，以及對下水道、窯井進(jìn)行清污工作。二、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng) 要保持產(chǎn)品質(zhì)量，就要保持設(shè)備處于良好的狀態(tài)，要使設(shè)備處于良好的工作狀態(tài)，就要對設(shè)備進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)。因?yàn)樵O(shè)備像人一樣，也需要關(guān)心、愛護(hù)，才能正常工作。三、大修一年進(jìn)行一次，檢查傳動系統(tǒng)、修復(fù)更換磨損件。清洗變速箱或傳動箱，更換新油，消除漏油。調(diào)整檢查各操作手柄，使其靈活可靠。清洗電機(jī)，更換潤滑脂，檢查電機(jī)絕緣情況。整理電器線路，做到線路整齊安全，接地線符合規(guī)定。對設(shè)備進(jìn)行部分解體檢查，調(diào)整、修復(fù)和更換必要的零部件三、大修一年進(jìn)行一次，檢查傳動系統(tǒng)、修復(fù)更換磨損件。清洗變速箱或傳動箱，更換新油，消除漏油。調(diào)整檢查各操作手柄，使其靈活可靠。清洗電機(jī)，更換潤滑脂，檢查電機(jī)絕緣情況。整理電器線路，做到線路整齊安全，接地線符合規(guī)定。對設(shè)備進(jìn)行部分解體檢查，調(diào)整、修復(fù)和更換必要的零部件二、中修3個月左右進(jìn)行一次。電器部分由電器維修人員負(fù)責(zé)，其余部分由操作人員進(jìn)行，機(jī)修人員輔助和指導(dǎo)保養(yǎng)內(nèi)容。保養(yǎng)后應(yīng)做到：外觀清潔，呈現(xiàn)本色，油路暢通，油窗明亮，潤滑良好，使設(shè)備磨損減少，排除缺陷，消滅事故隱患，設(shè)備操作靈活，運(yùn)轉(zhuǎn)正常，保持完好狀態(tài)。由電器維修人員負(fù)責(zé)清掃、檢查、調(diào)整電器部分，確保電器接觸一、小修日常保養(yǎng)是設(shè)備維護(hù)的基礎(chǔ)，是預(yù)防事故發(fā)生的積極措施。使用部門操作人員應(yīng)在每天上班后、下班前15~30分鐘進(jìn)行設(shè)備的日常保養(yǎng)，通過對設(shè)備的檢查、清掃和擦拭，使設(shè)備處于整齊、清潔、安全、潤滑良好狀態(tài)切記：檢修前要做到“三定”“四交底”“五落實(shí)”。即：定項(xiàng)目、定時間、定人員；工程任務(wù)交底、設(shè)計(jì)圖紙交底、檢修標(biāo)準(zhǔn)交底、施工及安全措施交底；組織落實(shí)、資金落實(shí)、檢修方案落實(shí)、材料落實(shí)、檢修技術(shù)資料及工具落實(shí)。模具的管理：模具是一種特殊生產(chǎn)設(shè)備，主要用于產(chǎn)品的成型，對產(chǎn)品質(zhì)量有著直接的影響，所以在生產(chǎn)過程中我們要加強(qiáng)模具管理。切記：模具必須上鎖管理。每班使用前必須檢查模具有無缺損、劃傷、變形，潤滑是否良好，上下模具時要輕拿輕放。每批清場時應(yīng)對模具進(jìn)行清潔，清潔選用工具應(yīng)不污染環(huán)境、模具、藥品，且必須具有柔軟性。設(shè)施、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志GMP87，89GMP87，89條規(guī)定：主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向；生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志因此，在生產(chǎn)過程中應(yīng)做好設(shè)施、設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志。其目的是做到“我不傷害自己，我不傷害別人，我不愿意被別人傷害”。案例：在某廠，也曾發(fā)生過同樣的切藥機(jī)切斷操作人員的手指頭的事件。原因卻不同，當(dāng)時設(shè)備正處于清潔，卻未懸掛狀態(tài)標(biāo)志，一實(shí)習(xí)生誤取下切藥機(jī)上飛輪的鋼管，結(jié)果導(dǎo)致事故發(fā)生。大家想想，如果我們隨時做好狀態(tài)標(biāo)志，就完全可以避免此事故的發(fā)生。由此可見，狀態(tài)標(biāo)志對我們非常重要，它可以有效的防止差錯的發(fā)生。設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志一般分為四類：設(shè)備狀態(tài)卡運(yùn)行設(shè)備狀態(tài)卡完好設(shè)備狀態(tài)卡封存設(shè)備狀態(tài)卡維修設(shè)備狀態(tài)卡運(yùn)行設(shè)備狀態(tài)卡完好設(shè)備狀態(tài)卡封存設(shè)備狀態(tài)卡維修設(shè)備的使用狀態(tài)標(biāo)志維修正在或待修的設(shè)備（紅色字體）。完好指設(shè)備性能完好，可以正常使用的狀態(tài)運(yùn)行設(shè)備正處于使用狀態(tài)（綠色字體）。封存處于閑置的設(shè)備（紅色字體）。設(shè)備的清潔狀態(tài)標(biāo)志清潔設(shè)備、容器等經(jīng)過清洗處理，達(dá)到潔凈的狀態(tài)（綠色字體）。待清潔設(shè)備、容器等未經(jīng)過清洗處理的狀態(tài)（紅色字體）。 清潔狀態(tài)卡待清潔清潔狀態(tài)卡清潔清潔狀態(tài)卡待清潔清潔狀態(tài)卡清潔清潔人：清潔日期：有效期至： 計(jì)量狀態(tài)標(biāo)志根據(jù)GMP對計(jì)量的要求，計(jì)量器具必須要經(jīng)校驗(yàn)合格后才能使用，并且有明顯的合格狀態(tài)標(biāo)志因此，經(jīng)檢定合格的儀器張貼綠色“合格”標(biāo)記并定期檢驗(yàn)；部分功能經(jīng)校驗(yàn)合格的儀器張貼黃色“限用”標(biāo)記。主要管線內(nèi)容物名稱及規(guī)定涂色飲用水水管涂綠色壓縮空氣管道刷淡藍(lán)色真空管道涂刷白色冷卻水管道刷綠色消防管道刷紅色排污水管刷黑色切記：狀態(tài)標(biāo)志一定要正確，置于設(shè)備明顯位置，但不得影響設(shè)備操作。第五節(jié)設(shè)備的記錄設(shè)備記錄是追溯設(shè)備是否保持良好狀態(tài)的唯一依據(jù)，它包括設(shè)備選型、開箱驗(yàn)收、維護(hù)保養(yǎng)、運(yùn)行、清潔記錄等等。因此我們一定要做好設(shè)備的各項(xiàng)記錄。設(shè)備記錄應(yīng)能回答以下問題：設(shè)備記錄應(yīng)能回答以下問題：設(shè)備何時來自何地設(shè)備的用途設(shè)備操作維護(hù)保養(yǎng)情況設(shè)備清潔衛(wèi)生情況此項(xiàng)工作誰執(zhí)行設(shè)備的效果評估設(shè)備累計(jì)運(yùn)行時間切記：記錄填寫要及時準(zhǔn)確。第三章料藥品生產(chǎn)，是將物料加工轉(zhuǎn)換成產(chǎn)品的一系列實(shí)現(xiàn)過程。產(chǎn)品質(zhì)量基于物料的質(zhì)量，形成于藥品生產(chǎn)的全過程?？梢哉f，物料質(zhì)量是產(chǎn)品質(zhì)量先決條件和基礎(chǔ)。GMP規(guī)定：GMP規(guī)定：物料：原料、輔料、包裝材料，中間產(chǎn)品，待包裝產(chǎn)品，成品等等 藥品生產(chǎn)的全過程是從物料供應(yīng)商的選擇，到物料的購入、儲存、發(fā)放和使用（生產(chǎn)），直至用戶（圖3—3）。用戶供應(yīng)商銷售購入儲存發(fā)放使用生產(chǎn)用戶供應(yīng)商銷售購入儲存發(fā)放使用生產(chǎn)圖3—3藥品生產(chǎn)過程物流圖企業(yè)的生存與發(fā)展，必須依存產(chǎn)品質(zhì)量的保障。然而，當(dāng)面對魚目混珠的供應(yīng)商、種類規(guī)格繁多的物料，我們該如何選擇？當(dāng)面對生產(chǎn)使用的幾十上百甚至上千種物料，每種物料的性質(zhì)、用途、儲存要求又不盡相同，我們該如何管理？當(dāng)面對復(fù)雜的工藝過程及生產(chǎn)中可能導(dǎo)致污染、混淆、差錯風(fēng)險(xiǎn)的各種因素，我們又當(dāng)如何保障產(chǎn)品質(zhì)量？當(dāng)成品質(zhì)量出現(xiàn)缺陷時我們又如何將其全部從用戶處及時收回？如此多的困擾和風(fēng)險(xiǎn)，我們怎么來保障物料及產(chǎn)品質(zhì)量，避免污染、混淆、差錯呢？GMP104條規(guī)定：GMP104條規(guī)定：物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可采購。這就是本章將要介紹的內(nèi)容——物料管理，也就是五環(huán)中的“料”的管理。物料管理的對象包括：物料、中間產(chǎn)品和成品。物料管理的目標(biāo)：預(yù)防污染、混淆和差錯；確保儲存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量；防止不合格物料投入使用或成品出廠；控制物料及成品的：追溯、數(shù)量、狀態(tài)、效期。接下來介紹物料管理基礎(chǔ)及其與生產(chǎn)、質(zhì)量管理的聯(lián)系。第一節(jié)物料管理基礎(chǔ)本節(jié)介紹物料的購入、儲存、發(fā)放及使用的通用管理，內(nèi)容涉及到供應(yīng)商評估、物料購入、取樣檢驗(yàn)、物料儲存、物料代碼等，歸納起來可以要求為：規(guī)范購入、合理儲存、控制放行與發(fā)放接收、有效追溯規(guī)范購入藥品的生產(chǎn)不僅要保障產(chǎn)品的質(zhì)量，還要保證生產(chǎn)合法。如不能購買非法廠家或無規(guī)定批文的物料?！端幤饭芾矸ā芬?guī)定了使用未按規(guī)定取得批準(zhǔn)文號的原料藥生產(chǎn)的藥品按假藥論處（假藥、劣藥定義詳見附錄《藥品管理法》）。GMP102條規(guī)定：GMP102條規(guī)定：藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)GMP103條規(guī)定：應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。

物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄所以，物料的規(guī)范購入應(yīng)包括：從合法的單位購進(jìn)符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的物料，并按規(guī)定入庫。企業(yè)通過以下措施來保障：供應(yīng)商的選擇和評估、定點(diǎn)采購、按批驗(yàn)收和取樣檢驗(yàn)。供應(yīng)商的選擇和評估由采購部門選擇合法的供應(yīng)商來提供合法的物料，并由質(zhì)量管理部門會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評估。經(jīng)質(zhì)量部門確認(rèn)供應(yīng)商及其物料合法，具備提供質(zhì)量穩(wěn)定物料的能力后，批準(zhǔn)將供應(yīng)商列入“合格供應(yīng)商清單”，作為物料購進(jìn)、驗(yàn)收依據(jù)。定點(diǎn)采購企業(yè)為保證所用物料質(zhì)量穩(wěn)定，實(shí)行；定點(diǎn)采購。定點(diǎn)采購對象及范圍應(yīng)依據(jù)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的“合格供應(yīng)商清單”。新增物料及供應(yīng)商須經(jīng)評估后才能實(shí)行購進(jìn)和驗(yàn)收。按批驗(yàn)收和取樣檢驗(yàn)須按物料到貨批次逐批驗(yàn)收、取樣檢驗(yàn)和入庫，保證結(jié)果的代表性和準(zhǔn)確，并使可追溯。我是庫管，“我是庫管，“合格供應(yīng)商清單”上有你，可以開始驗(yàn)收

切記：規(guī)范購入包括選擇合法供應(yīng)商提供合法的物料，并實(shí)行合格供應(yīng)商的定點(diǎn)采購，按批驗(yàn)收、取樣檢驗(yàn)和入庫。合理儲存物料的合理儲存需要按其性質(zhì)，提供規(guī)定的儲存條件，并在規(guī)定使用期限內(nèi)使用。歸納為四個方面：分類儲存、規(guī)定條件下儲存、規(guī)定期限內(nèi)使用、設(shè)施與養(yǎng)護(hù)分類儲存物料須按其類別、性質(zhì)、儲存條件分類儲存，避免相互影響和交叉污染。GMP規(guī)定分類原則：GMP規(guī)定分類原則：常溫、陰涼、冷藏及低濕等分開固體、液體原料分開儲存揮發(fā)性原料避免污染其它物料炮制、整理加工后的凈藥材與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開特殊管理物料按相應(yīng)規(guī)定儲存和管理并立明顯標(biāo)志規(guī)定條件下儲存物料儲存必須確保與其相適宜的儲存條件，來維持物料已形成的質(zhì)量，此條件下物料相對穩(wěn)定。GMP規(guī)定：GMP規(guī)定：對溫度、濕度或其它條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品，應(yīng)按規(guī)定條件儲存規(guī)定的儲存條件：（1）溫度：冷藏：2~10℃；陰涼：20℃以下；常溫：0~30℃。（2）相對濕度：一般為45%~75%，特殊要求按規(guī)定儲存，如空心膠囊（0~25℃。35%~65%）。（3）儲存要求：遮光、干燥、密閉、密封、通風(fēng)等。注意：不正確儲存會導(dǎo)致物料變質(zhì)分解和效期縮短，甚至造成報(bào)廢。3.規(guī)定期限內(nèi)使用物料的使用期限：物料經(jīng)過考察，在規(guī)定儲存條件下一定時間內(nèi)質(zhì)量能保持相對穩(wěn)定，當(dāng)接近或超過這個期限時，物料趨于不穩(wěn)定，甚至變質(zhì)。這個期限為物料的使用期限。第一百四十條原輔料應(yīng)當(dāng)按照有效期或復(fù)驗(yàn)期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。第一百四十條原輔料應(yīng)當(dāng)按照有效期或復(fù)驗(yàn)期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。注意：儲存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時復(fù)驗(yàn)。藥品有效期：經(jīng)過藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的藥品在規(guī)定儲存條件下的允許使用期限，藥品的銷售使用不得超過有效期。注意：《藥品管理法》規(guī)定，使用過期變質(zhì)原料藥生產(chǎn)藥品按假藥論處！銷售超過有效期的藥品按劣藥論處！4．倉儲設(shè)施與定期養(yǎng)護(hù) 物料的儲存要避免影響物料原有質(zhì)量，同時還要避免污染和交叉污染。對倉儲設(shè)施環(huán)境進(jìn)行維護(hù)和清潔，目的是保證物料的儲存條件不對物料產(chǎn)生不良影響。GMP規(guī)定：GMP規(guī)定：倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、濕度的控制應(yīng)符合儲存要求并定期監(jiān)測倉庫“五防”設(shè)施——防蠅、防蟲、防鼠、防霉、防潮。GMP規(guī)定：GMP規(guī)定：儲存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間；用以存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯和交叉污染?！拔寰唷薄饩?、墻距、行距、頂距、燈距（熱源））。 30㎝ 30㎝ 30㎝ 10㎝根據(jù)物料性質(zhì)定期檢查養(yǎng)護(hù)，采取必要的措施預(yù)防或延緩其受潮、變質(zhì)、分解等，對已發(fā)生變化的物料要及時處理避免污染其它物料。切記：物料須分類儲存與定期養(yǎng)護(hù)，在規(guī)定儲存條件和期限內(nèi)使用?？刂品判信c發(fā)放接收前面所提物料管理的主要目的是防止不合格物料投入使用或成品出廠。因此企業(yè)需要對物料是否可以發(fā)放和使用進(jìn)行控制；并使用指令控制發(fā)放接收的物料種類和數(shù)量，降低混淆、差錯的可能。GMP131規(guī)定：GMP131規(guī)定：待驗(yàn)、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理。不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個包裝容器上均應(yīng)當(dāng)有清晰醒目的標(biāo)志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存物料狀態(tài)與控制物料的質(zhì)量狀態(tài)有4種，分別為待驗(yàn)、已取樣、合格、不合格，使用黃、紅、綠三種不同顏色來明顯區(qū)分，避免物料在儲存發(fā)放和使用時發(fā)生混淆和差錯。切記：物料狀態(tài)與色標(biāo)管理（黃綠紅）待驗(yàn)、已取樣：物料在允許投料或出廠前所處的擱置、已取樣等待檢驗(yàn)結(jié)果的狀態(tài)。待驗(yàn)——黃色，標(biāo)識處于擱置、等待狀態(tài)、已取樣證。合格——綠色，標(biāo)識被允許使用或被批準(zhǔn)放行。不合格——紅色，標(biāo)識不能使用或不準(zhǔn)放行。注意：明顯正確的標(biāo)志是防止物料污染、混淆、差錯的必須要求！第一百二十四條印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準(zhǔn)人員不得進(jìn)入。切割式標(biāo)簽或其他散裝印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)分別置于密閉容器內(nèi)儲運(yùn)，以防混淆。第一百二十四條印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準(zhǔn)人員不得進(jìn)入。切割式標(biāo)簽或其他散裝印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)分別置于密閉容器內(nèi)儲運(yùn)，以防混淆。第一百二十七條過期或作廢的印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)予以銷毀并記錄。第一百二十八條成品放行前應(yīng)當(dāng)待驗(yàn)貯存。2．物料的發(fā)放和使用質(zhì)量管理部門依據(jù)物料的購進(jìn)情況及檢驗(yàn)結(jié)果確定物料是否能放行。物料的發(fā)放應(yīng)憑生產(chǎn)指令或包裝指令限額領(lǐng)用并記錄。物料的發(fā)放和使用過程中必須復(fù)核無誤后方可發(fā)放和使用。要點(diǎn)：依據(jù)生產(chǎn)、包裝指令發(fā)放要點(diǎn)：依據(jù)生產(chǎn)、包裝指令發(fā)放發(fā)放領(lǐng)用復(fù)核，防止差錯及時登記卡、帳，便于追溯物料拆零與生產(chǎn)環(huán)境相適應(yīng)，防止污染先進(jìn)先出，近期先出中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)質(zhì)量管理部門決定生產(chǎn)過程中的中間產(chǎn)品是否可以流轉(zhuǎn)和使用。QA根據(jù)工序生產(chǎn)過程及結(jié)果評價(jià)中間產(chǎn)品是否正常，決定流轉(zhuǎn)和使用。物料加工過程中物料傳遞（接收/發(fā)放）作業(yè)的頻繁發(fā)生，容易產(chǎn)生差錯。（1）信息傳遞差錯可能是記錄或標(biāo)志不清或錯誤，給人錯誤的信息；也可能是在接收時未認(rèn)真復(fù)核，產(chǎn)生記錄、標(biāo)志、實(shí)物不相符。每當(dāng)這時候，主管可能批評我們“不按規(guī)程操作，工作不負(fù)責(zé)！”大家都不想這樣的情況發(fā)生！所以要在操作過程前后復(fù)核，及時正確標(biāo)志，就能有效避免了。那就從現(xiàn)在開始認(rèn)真復(fù)核吧！命運(yùn)掌握在自己手上的哦！措施：依法操作，標(biāo)志清楚，發(fā)放、接收認(rèn)真復(fù)核與記錄（實(shí)物與記錄復(fù)核）。一句話經(jīng)幾個人傳遞后話變了方圓方圓（2）運(yùn)輸差錯當(dāng)容器封閉不緊便可以發(fā)生交叉污染所有裝有藥品成分的容器應(yīng)該密封無蓋容器轉(zhuǎn)運(yùn)過程中物料掉出或塵粒污染！當(dāng)容器封閉不緊便可以發(fā)生交叉污染所有裝有藥品成分的容器應(yīng)該密封無蓋容器轉(zhuǎn)運(yùn)過程中物料掉出或塵粒污染！ ——— ——— 藥物A 藥物B成品放行成品放行規(guī)定由質(zhì)量管理部門評價(jià)和批準(zhǔn)決定，即使檢驗(yàn)合格但未經(jīng)審核批準(zhǔn)的成品不得發(fā)放銷售。GMP規(guī)定：GMP規(guī)定：藥品放行前應(yīng)由質(zhì)量管理部門對有關(guān)記錄進(jìn)行審核，審核內(nèi)容應(yīng)包括：配料、稱重過程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄、清場記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果；偏差處理；成品檢驗(yàn)結(jié)果等。符合要求并有審核人員簽字后方可放行GMP規(guī)定：GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)。決定物料、中間產(chǎn)品的使用和成品放行特殊物料的管理GMP規(guī)定：GMP規(guī)定：麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、儲存、保管要嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。菌毒種的驗(yàn)收、儲存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的對于“毒、麻、精、放”藥品要求實(shí)行專庫或?qū)９?，雙人雙鎖管理，并有明顯的規(guī)定標(biāo)志第一百二十四條印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準(zhǔn)人員不得進(jìn)入。切割式標(biāo)簽或其他散裝印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)分別置于密閉容器內(nèi)儲運(yùn)，以防混淆第一百二十五條印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。第一百二十六條每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應(yīng)當(dāng)有識別標(biāo)志，標(biāo)明所用產(chǎn)品的名稱和批號。四有效追溯藥品生產(chǎn)是物料加工轉(zhuǎn)換成品的過程，藥品的質(zhì)量基于物料，形成于生產(chǎn)全過程。要保障和追溯藥品質(zhì)量就必須使整個物料管理系統(tǒng)有效追溯。1．物料的編碼系統(tǒng)物料、中間產(chǎn)品、成品均要建立系統(tǒng)唯一的編碼，能區(qū)別于其他所有種類和批次。企業(yè)的物料編碼系統(tǒng)包括物料代碼和物料編號、產(chǎn)品批號。物料代碼企業(yè)對每一種物料編制唯一的代碼，即使同一物料，規(guī)格不同其代碼也不同。物料代碼是物料在企業(yè)內(nèi)部的“身份證”，在企業(yè)內(nèi)部統(tǒng)一使用。通過物料代碼能有效識別物料的種類、具體名稱、規(guī)格及其標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)物料代碼領(lǐng)取物料，能有效防止混淆和差錯。物料批號規(guī)定對每一物料的不同到貨批次編制唯一的物料批號，它隨著物料的流轉(zhuǎn)而流轉(zhuǎn)。通過物料批號使任何一具體批次的物料在企業(yè)的購進(jìn)、驗(yàn)收、取樣檢驗(yàn)、儲存、發(fā)放、使用等信息，通過批號聯(lián)系起來，使物料便于識別、核對和追溯。產(chǎn)品批號用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。指令上寫的是這個！核對過了，沒錯！哎呀！我們長得這么像！他不會錯？編碼系統(tǒng)的使用能有效防止混淆、差錯，并使可追溯，因此，企業(yè)必須建立物料的編碼系統(tǒng)。指令上寫的是這個！核對過了，沒錯！哎呀！我們長得這么像！他不會錯？ABAB編碼能有效防止混淆和差錯賬卡物相符賬卡物是物料賬、貨位卡或物料簽、實(shí)物。物料賬是指同一種物料的相關(guān)信息登記，包括來源去向及結(jié)存數(shù)量。用于統(tǒng)計(jì)一種物質(zhì)的使用情況。貨位卡用于標(biāo)示一個貨位的單批物料的產(chǎn)品品名、規(guī)格、批號、數(shù)量和來源去向的卡。識別貨垛的依據(jù)，并能記載和追溯該貨位的來源和去向。物料簽用于標(biāo)示每一件物料和中間產(chǎn)品品名、批號和數(shù)量的卡片。用于識別單獨(dú)一件物料和中間產(chǎn)品的依據(jù)和標(biāo)識。注意：在不同企業(yè)，貨位卡和物料簽名稱可能不一樣但作用一樣。賬、卡、物相應(yīng)信息必須保持一致，物料發(fā)放的同時應(yīng)在卡上進(jìn)行記錄?？ń⒘速~和實(shí)物之間的聯(lián)系，通過賬、卡、物核對，能及時有效地發(fā)現(xiàn)混淆和差錯?？ú粌H是貨物的標(biāo)志，還是追溯的重要憑據(jù)，物料去向的記載須注明將用于生產(chǎn)的產(chǎn)品名稱和批號。物料簽 物料簽貨位卡貨位卡3、各檔案相關(guān)性與可追溯性企業(yè)在實(shí)施GMP過程中，各種活動需進(jìn)行相應(yīng)記錄，形成各種檔案，使能查詢追溯相關(guān)資料信息。其中批檔案可通過批號能將生產(chǎn)過程中所有相關(guān)的生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備、人員、環(huán)境等信息鏈接起來，可真實(shí)完整地反映生產(chǎn)狀況和追根溯源。批檔案可包括物料批檔案和產(chǎn)品批檔案。物料批檔案包括物料的購進(jìn)、驗(yàn)收、儲存、發(fā)放及批物料檢驗(yàn)等信息；第二百九十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，必要時可迅速、有效地從市場召回任何一批存在安全隱患的產(chǎn)品。第二百九十四條因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品，均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定監(jiān)督銷毀，有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響的除外產(chǎn)品批檔案包括產(chǎn)品的批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄、批監(jiān)控記錄和成品批的發(fā)貨銷售記錄等第二百九十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，必要時可迅速、有效地從市場召回任何一批存在安全隱患的產(chǎn)品。第二百九十四條因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品，均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定監(jiān)督銷毀，有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響的除外以上介紹了物料管理的基本要求，包括供應(yīng)商選擇與購入，物料儲存條件和期限，物料的狀態(tài)管理與放行，物料的追溯系統(tǒng)等。物料管理與生產(chǎn)藥品生產(chǎn)是物料到成品的實(shí)現(xiàn)過程，也是物料的使用過程，物料質(zhì)量與生產(chǎn)過程質(zhì)量共同形成了藥品質(zhì)量。藥品生產(chǎn)中復(fù)雜的工藝流程、物料的頻繁流轉(zhuǎn)、“人機(jī)法環(huán)”的影響，造成物料及藥品被污染、混淆幾率增加。所以，在物料管理的基礎(chǔ)上，如何避免生產(chǎn)過程中各種影響，是藥品生產(chǎn)也是物料管理的共同目標(biāo)。藥品生產(chǎn)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)必須依據(jù)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，按規(guī)定的處方、批量和制法進(jìn)行。依據(jù)工藝規(guī)程制定批指令和生產(chǎn)記錄，用與記載單批的生產(chǎn)歷史和與生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)信息。工藝規(guī)程、批記錄不得隨意修改，需按文件規(guī)定程序進(jìn)行修訂、并履行審批手續(xù)。GMP規(guī)定：GMP規(guī)定：批；在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號批號：識別批的一組數(shù)字，用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史生產(chǎn)工藝規(guī)程：指規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項(xiàng)，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況圖3—4非無菌制劑的常規(guī)生產(chǎn)流程，部分劑型還包括特殊的過程，如中藥制劑的前處理提取、無菌制劑的滅菌等。生產(chǎn)部門根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃下達(dá)生產(chǎn)指令，批生產(chǎn)指令領(lǐng)取規(guī)定物料種類及數(shù)量。物料領(lǐng)發(fā)操作與運(yùn)轉(zhuǎn)過程按物料管理要求進(jìn)行。所領(lǐng)取物料按規(guī)定進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域，進(jìn)行生產(chǎn)操作。批的具體劃分原則參見《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范——附錄》中相應(yīng)劑型規(guī)定。記錄追溯入庫包裝分裝配置混合稱配領(lǐng)料指令下達(dá)物料加工過程文件傳遞過程指令控制記錄追溯入庫包裝分裝配置混合稱配領(lǐng)料指令下達(dá)物料加工過程文件傳遞過程指令控制圖3—4非無菌制劑的常規(guī)生產(chǎn)流程生產(chǎn)操作藥品生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照工藝及操作規(guī)程規(guī)定方法、步驟進(jìn)行，并對關(guān)鍵操作進(jìn)行復(fù)核。為防止藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施；生產(chǎn)前檢查、操作過程控制、結(jié)束后清場。生產(chǎn)前確認(rèn)第一百九十九條生產(chǎn)開始前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。

生產(chǎn)操作前，還應(yīng)當(dāng)核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標(biāo)識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。第一百九十九條生產(chǎn)開始前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。

生產(chǎn)操作前，還應(yīng)當(dāng)核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標(biāo)識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。工序在生產(chǎn)前，須檢查上批清場合格證明，確認(rèn)操作間及設(shè)備、容器無上次生產(chǎn)遺留物。準(zhǔn)備指令、記錄，并確定設(shè)備清潔完好，計(jì)量合格效期內(nèi)，通過生產(chǎn)前的確認(rèn)，能有效預(yù)防上次遺留及清潔的污染、混淆與差錯。經(jīng)確認(rèn)后允許生產(chǎn)。2．操作過程控制生產(chǎn)過程應(yīng)嚴(yán)格依法操作，按規(guī)定方法、步驟、順序、時間和操作人嚴(yán)格執(zhí)行，并對生產(chǎn)過程控制點(diǎn)及項(xiàng)目按照規(guī)定頻次和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行控制和復(fù)核。因生產(chǎn)過程部分物料的暴露操作，需防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的塵粒、氣體、蒸氣、噴霧物或生物體等引起污染和交叉污染；污染既可有環(huán)境圣藥品/物料的污染，又有藥品/物料對環(huán)境的污染，還有藥品與藥品之間的交叉污染等。生產(chǎn)過程同一操作間可能同時存在幾種物料或擺放加工前后的中間產(chǎn)品，操作時又要從容器到設(shè)備，再從設(shè)備到容器，都可能發(fā)生混淆和差錯。所以規(guī)定每一房間或設(shè)備、容器標(biāo)明產(chǎn)品或物料名稱、批號、數(shù)量的狀態(tài)標(biāo)志。第一百八十七條每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異，必須查明原因，確認(rèn)無潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后，方可按照正常產(chǎn)品處理。第一百八十七條每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異，必須查明原因，確認(rèn)無潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后，方可按照正常產(chǎn)品處理。第一百八十八條不得在同一生產(chǎn)操作間同時進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。第一百八十九條在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)當(dāng)保護(hù)產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染第一百九十一條生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的日期及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)當(dāng)貼簽標(biāo)識或以其他方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)當(dāng)標(biāo)明生產(chǎn)工序第一百九十六條生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)僅限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。生產(chǎn)過程的處理過程不得對藥品造成影響。如：干燥溫度、滅菌方法等。GMP規(guī)定：GMP規(guī)定：揀選后藥材的洗滌應(yīng)使用流動水。用過的水不得用于洗滌其它藥材。不同藥性的藥材不得在一起洗滌。洗滌后的藥材及切制和炮制品不宜露天干燥藥材及其中間產(chǎn)品的滅菌方法應(yīng)以不改變藥材的藥效、質(zhì)量為原則生產(chǎn)過程中使用的工藝用水應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用，工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并定期檢驗(yàn)，檢驗(yàn)有記錄。應(yīng)根據(jù)維結(jié)果，規(guī)定檢驗(yàn)周期。不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響。第二百零一條每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，并填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)當(dāng)納入批生產(chǎn)記錄。3．清場與消毒第二百零一條每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，并填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)當(dāng)納入批生產(chǎn)記錄。清場時間：每批結(jié)束或一批的一個階段完成后，我們要進(jìn)行清場；清場內(nèi)容：包括物料清理和物料平衡計(jì)算、記錄填寫和清理、現(xiàn)場清潔和消毒，清場結(jié)果需另一個人復(fù)查。清場作用：清場能防止本批物料遺留至下批發(fā)生混淆，避免差錯。清潔消毒能避免污染。三、物料平衡與放行物料平衡：物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差在每批的一個工序或生產(chǎn)階段結(jié)束時，我們需要將物料用量或產(chǎn)品的產(chǎn)量的理論與實(shí)際之間比較，如果偏差超出正常情況，意味著可能已發(fā)生了混淆和差錯，可能是上批藥品或其他物體的混入造成平衡過高，也可能是發(fā)生“跑料”或是設(shè)備異常造成，或是稱量過程差錯或計(jì)量器具不準(zhǔn)，都說明我們的物料或產(chǎn)品可能不正常，存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，必須經(jīng)過調(diào)查評價(jià)排除質(zhì)量問題后才能流入下一工序或出廠。切記：物料平衡是生產(chǎn)過程中防混淆、差錯的有效工具。我們要認(rèn)真清點(diǎn)和計(jì)算平衡，即使該工序規(guī)程沒有要求，也要自己經(jīng)過衡量。 收率和物料平衡： 收率和物料平衡： 都是藥品生產(chǎn)的主要指標(biāo)，收率屬于經(jīng)濟(jì)指標(biāo)，只計(jì)算合格的數(shù)量；物料平衡屬于質(zhì)量指標(biāo)，計(jì)算合格、殘損、抽樣等實(shí)際量與理論量相比較，是為了防止混淆和差錯還缺一塊，到哪里去了？?還缺一塊，到哪里去了？?？？ 中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)、成品放行：物料、中間產(chǎn)品、成品在使用前、轉(zhuǎn)入下一工序時、出廠前都要經(jīng)過QA的審查生產(chǎn)過程和結(jié)果是否符合規(guī)定，決定是否放行或流轉(zhuǎn)。QA在幫助我們排查隱患，避免我們的小失誤釀成大錯，我們與QA目標(biāo)一致。四、關(guān)鍵操作稱量投料與復(fù)核藥品生產(chǎn)通常使用多種原料和輔料。原輔料的配比直接影響到藥物的有效、安全和穩(wěn)定，還有其加工性質(zhì)（如流動性）。藥品生產(chǎn)必須按照工藝規(guī)程規(guī)定處方進(jìn)行衡量投料，標(biāo)準(zhǔn)處方在生產(chǎn)指令中體現(xiàn)。所以，我們應(yīng)按生產(chǎn)指令進(jìn)行稱配。稱量操作的正確與準(zhǔn)確都將直接影響生產(chǎn)質(zhì)量。所以我們稱量需要嚴(yán)格按規(guī)程仔細(xì)進(jìn)行，稱量配料過程必須經(jīng)過獨(dú)立的復(fù)核。稱量要求：依據(jù)指令（按照指令的品名與數(shù)量）稱量要求：依據(jù)指令（按照指令的品名與數(shù)量）核對物料（品名、規(guī)格、批號效期、狀態(tài)）選擇計(jì)量器具（選擇與物料重量與精度要求相一致的計(jì)量器具，經(jīng)校準(zhǔn)和調(diào)零）準(zhǔn)確稱量經(jīng)過復(fù)核及時記錄與標(biāo)志GMP規(guī)定：GMP規(guī)定：稱量環(huán)境空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致；并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施復(fù)核與雙人復(fù)核A藥品錯貼B標(biāo)簽，服用后產(chǎn)生事故！2．印字包裝包裝是藥品生產(chǎn)過程中最容易發(fā)生混淆、差錯的工序，如：清場不徹底造成產(chǎn)品混批，標(biāo)簽印錯批號、效期、數(shù)量短缺、錯貼標(biāo)簽等。貼簽和裝說明書包裝差錯將造成患者的誤導(dǎo)和錯用，造成嚴(yán)重后果。 可能造成混淆、差錯的原因：同時操作人員相對較多，容 易相互影響；標(biāo)簽、說明書外觀相似，不易區(qū)分；打印批號和效期計(jì)算容易出錯；操作人員重復(fù)操作后，復(fù)核意識下降。包裝前產(chǎn)品無明顯標(biāo)志。醫(yī)生患者使用藥品依據(jù)標(biāo)簽、說明書，若發(fā)生差錯，后果嚴(yán)重。所以，我們需要操作前認(rèn)真復(fù)核，包括產(chǎn)品、包材、印字設(shè)備等，可將印刷包材的編碼和版本號印制在包材上，復(fù)核時可只復(fù)核號碼。首樣復(fù)核、打印批號、有效期至第一個樣品須經(jīng)過另一人復(fù)核。嚴(yán)格清場，認(rèn)真進(jìn)行物料統(tǒng)計(jì)與衡量，對偏差超出規(guī)定必須查明原因。GMP規(guī)定：GMP規(guī)定：標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對、簽名使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符印有批號的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷毀五、生產(chǎn)過程中緊急情況處理生產(chǎn)過程中難免發(fā)生故障而出現(xiàn)一些異常并共同特有的緊急情況，因此我們需要建立應(yīng)急措施預(yù)案，以便正確處理，以避免或降低對產(chǎn)品的影響。處理原則：處理原則：本著防污染、防混淆、防差錯的原則，情況發(fā)生前的正常物料、發(fā)生時正在操作的物料，恢復(fù)正常后生產(chǎn)的物料應(yīng)區(qū)分標(biāo)識和存放，經(jīng)質(zhì)量管理部門評價(jià)批準(zhǔn)后按規(guī)定處理，以降低或避免損失1．停電或空氣凈化系統(tǒng)突然故障立即停止生產(chǎn)操作，關(guān)閉設(shè)備電源。將正在操作物料密閉，做好標(biāo)志。緊急情況發(fā)生前、發(fā)生時、恢復(fù)生產(chǎn)后的物料產(chǎn)品分標(biāo)志存放，等待處理通知。除立即向上級匯報(bào)等必要走動外，人員盡量減少走動；若時間長，接到通知后緩慢離開，所有動作幅度應(yīng)盡量減小。避免開啟層流保護(hù)和通往低級別區(qū)域的門和傳遞窗?；謴?fù)正常后，空氣凈化系統(tǒng)需自凈一段時間，接到上級通知后方才恢復(fù)生產(chǎn)。2．設(shè)備故障立即停止運(yùn)行，向上級或質(zhì)量部門匯報(bào)，等待處理。3．其他緊急情況若遇危及安全的緊急情況，如火災(zāi)、超壓等到緊急情況必須立即匯報(bào)并同時做適當(dāng)?shù)膽?yīng)急處理，避免事故擴(kuò)大。第三節(jié)物料管理和質(zhì)量藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)。物料管理貫穿藥品生產(chǎn)全過程，質(zhì)量管理控制藥品生產(chǎn)的全過程。物料是質(zhì)量管理重要的管理對象。一、質(zhì)量管理質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)建立健全藥品生產(chǎn)文件化的質(zhì)量保證體系并促進(jìn)實(shí)施；對制度規(guī)程的執(zhí)行進(jìn)行復(fù)核；評價(jià)和決定物料、中間產(chǎn)品、成品的使用或發(fā)放；審核不合格品的處理；對其他影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行控制或復(fù)核。從而保證質(zhì)量保證體系的有效運(yùn)行，防止和降低對物料產(chǎn)品的污染、混淆、差錯。GMP規(guī)定：GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)決定物料和中間產(chǎn)品的使用審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放評價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)審核不合格品處理程序會同有關(guān)部門對主要物料供貨商質(zhì)量體系進(jìn)行評估二、確認(rèn)與驗(yàn)證企業(yè)對影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素均通過驗(yàn)證和再驗(yàn)證，證明我們的程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到和保障產(chǎn)品質(zhì)量的均一穩(wěn)定。驗(yàn)證：驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期的效果的有文件證明的一系列活動三、退貨和收回藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。藥品退貨和收回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。因質(zhì)量原因退貨和收回的藥品制劑，應(yīng)在質(zhì)量管理部門的監(jiān)督下銷毀，涉及其他批號時，應(yīng)同時處理。產(chǎn)品收回：產(chǎn)品收回：影響企業(yè)的聲譽(yù)，需要花費(fèi)更大的費(fèi)用可能是因?yàn)槲覀儯翰僮魇д`，造成組分不符合規(guī)定貼錯標(biāo)簽或印錯批號效期清場不徹底造成的混藥、混批四、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度，指定專門機(jī)構(gòu)或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)管理。對用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)做詳細(xì)記錄并調(diào)查處理。應(yīng)對藥品不良反應(yīng)及時間向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告。藥品生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問題時，應(yīng)及時向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告。五、自檢企業(yè)至少每年組織一次自檢。定期自檢：定期自檢：每年至少一次按預(yù)定的程序?qū)MP全要素目的：證實(shí)與GMP的一致性使我們的質(zhì)量保證體系得到改進(jìn)和更加完善六、對QA的態(tài)度QA負(fù)責(zé)建立、維護(hù)和改進(jìn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證體系。對體系文件執(zhí)行的符合性和有效性進(jìn)行復(fù)核確認(rèn)，并對體系文件執(zhí)行的符合性和有效性進(jìn)行復(fù)核確認(rèn)，并對影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵過程和結(jié)果進(jìn)行復(fù)核，發(fā)現(xiàn)隱患和風(fēng)險(xiǎn)，予以糾正，維護(hù)和促進(jìn)體系完善。因此，企業(yè)和QA的目標(biāo)一致。對QA的工作應(yīng)充分理解和支持配合。QA是友好的，所以無須隱瞞。QA是統(tǒng)一戰(zhàn)線的戰(zhàn)友，是向著保證產(chǎn)品質(zhì)量的共同目標(biāo)共進(jìn)的保障。法如果有一天，世界上沒有了法，將會是怎樣？……一片混亂一片混亂國有國法。家有家規(guī)。國家沒有法會陷入混亂，企業(yè)沒有法會走向滅亡。法是保障和促進(jìn)發(fā)展。企業(yè)的法法是什么？法是國家的政策法規(guī)，是企業(yè)制定的規(guī)章制度、程序辦法等。企業(yè)的法從來源上可以分為“外部法”和“內(nèi)部法”兩種?！巴獠糠ā卑▏业南嚓P(guān)法律、法規(guī)、條例。通知、辦法、規(guī)定，如《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GM