潰瘍性結(jié)腸炎的治療課件

∪C治療臨床研究的評價(jià):試驗(yàn)設(shè)計(jì)觀察人群部位:直腸/遠(yuǎn)端結(jié)腸或直腸乙狀結(jié)腸/左半結(jié)腸/脾曲以近結(jié)腸受累/全結(jié)腸嚴(yán)重度:Truelove-Witts分類修訂分類(Edwards-Truelove)/評分系統(tǒng)目的:誘導(dǎo)/維持緩解治療方法:種類途徑/方法及療程療效指標(biāo)定義:緩解(鏡下病變完全消失?)/有效/無效復(fù)發(fā):癥狀加重、內(nèi)鏡證實(shí)活動性病變TruelovesC.bnitzD.BMJ29中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會中華內(nèi)科雜志,201940:138-141.∪C治療臨床研究的評價(jià):試驗(yàn)設(shè)計(jì)1UC嚴(yán)重度:Truelove-Witts分類嚴(yán)重度輕腹瀉次數(shù)<4無或少量血介于輕、>6,含血便重之間以下4項(xiàng)中至少1項(xiàng)*體溫(℃)正常傍晚平均≥37.5,或4天中至少2天體溫持續(xù)>37率(bpm)正常Hgb(g/L)輕度貧血(10)<75,可有近期輸血ESR(mm/1sthr)<30評價(jià):臨床應(yīng)用簡便,已證實(shí)評價(jià)嚴(yán)重度的價(jià)值缺點(diǎn):精確性不足,重度患者系統(tǒng)性指標(biāo)的個(gè)數(shù)?TrueloveSC.BMJ,1955:2:1041-1048SeoM.AmJGastroenterol.1992.87:971-976.UC嚴(yán)重度:Truelove-Witts分類2治療藥物:5-氨基水楊酸類活性成分:游離5-氨基水楊酸(5ASA)作用機(jī)制:抑制炎癥

阻斷PG和LT3的產(chǎn)生

抑制細(xì)菌肽誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞趨化和腺苷誘導(dǎo)的分泌

清除活性氧代謝產(chǎn)物

抑制NFˉKB的激活(可能)一抑制CK釋放治療藥物:5-氨基水楊酸類35-氨基水楊酸類化合物COOHSASPHHSOKLEiSulfapyridine5-minosalicylateCOOHMesalazineH2NHEOlsalazineNOCHE5-氨基水楊酸類化合物45-氨基水楊酸類化合物柳氮磺胺吡啶(SASP)磺胺吡啶(SP)+5-ASA.0.5/片,栓劑0.5/栓Olsalazine(奧沙拉嗪)兩分子的5-ASA借偶氮鍵相互連接構(gòu)成偶氮二水楊酸,小腸中不易吸收,進(jìn)入結(jié)腸后細(xì)菌作用裂解為兩個(gè)5ASA發(fā)揮治療作用0.25/膠囊balsalazide(巴柳氮)5-ASA過偶氮鍵與一個(gè)非活性載體分子相連組成在結(jié)腸經(jīng)細(xì)菌作用使偶氮鍵斷裂,釋放5-ASA0.75/膠囊5-氨基水楊酸類化合物55-氨基水楊酸類化合物Mesalazine(美沙拉嗪)

Pentasa(頗得斯安)乙基纖維半透膜外衣緩釋片,小腸中(pH>6)開始釋放,時(shí)間和pH依賴性釋放增加,約50%吸收入血并從尿中排出,其余50%隨糞便排出.0.5g/片,栓劑1.0/栓

Etiasa(艾迪沙)丙烯酸乙基樹脂顆粒劑,pH>6開始釋放,0.5g片,栓劑

Asacol(亞沙可)5-氨基水楊酸單體,外包丙烯酸多聚體遠(yuǎn)端回腸和結(jié)腸pH>7崩解釋放,0.4/片,相當(dāng)于SASP1.0劑量

Salofalk莎爾福):5-ASA經(jīng)碳酸氫鹽緩沖后,用乙基纖維包裹,外包丙烯酸樹脂膠囊。在小腸上端pH>δ開始溶解,5-ASA主要在回腸末端和結(jié)腸釋放,0.5g片,栓劑灌腸劑5-氨基水楊酸類化合物65-氨基水楊酸類化合物:SASP用法誘導(dǎo)緩解:2.0-60d,緩解率50-80%;建議:片劑4.0d,分4次口服;栓劑(直腸直腸乙狀結(jié)腸左半結(jié)腸維持治療:建議片劑20/σ,分2-4次口服;1年復(fù)發(fā)率70%→30%如緩解不佳,可增至40d,但不良反應(yīng)亦增加不良反應(yīng)(主要由磺胺吡啶部分引起)劑量相關(guān):惡心、嘔吐、厭食、葉酸吸收障礙、頭痛、脫發(fā)、結(jié)尿非劑量相關(guān):過敏性皮疹、溶貧、粒細(xì)胞減少、肝損害、纖維化肺泡炎和肺嗜酸細(xì)胞浸潤、男性不育、結(jié)腸炎減少不良反應(yīng)劑量相關(guān)性:起始劑量0.5/d,6-8d內(nèi)逐漸增加至治療劑量過敏性皮疹:從毫克劑量開始,幾周內(nèi)逐漸增加至治療劑量5-氨基水楊酸類化合物:SASP75-氨基水楊酸類:美沙拉嗪制劑用法誘導(dǎo)緩解和維持治療:頗得斯安/艾迪沙/莎爾福2.0-4.0/d;Asaco(亞沙可)24-4.8d;治療反應(yīng)50-70%年復(fù)發(fā)率約30‰誘導(dǎo)緩解和維持治療療效與SASP相似不良反應(yīng)較SASP明顯減少頭痛、胃部不適等,發(fā)生率<5%增加劑量療效提高,但不增加不良反應(yīng)可用于不耐受SASP患者5-氨基水楊酸類:美沙拉嗪制劑85-氨基水楊酸類:直腸給藥·用于直腸或遠(yuǎn)端結(jié)腸型,誘導(dǎo)緩解或維持治療SASP:1.0-2.0/日,分1-3次置肛美沙拉嗪制劑劑量:2.0-40/日;0/日,對活動性遠(yuǎn)端結(jié)腸型∪C的誘導(dǎo)緩解相當(dāng)于或優(yōu)于激素制劑直腸給藥可與激素制劑聯(lián)合直腸給藥治療反應(yīng)常需4-6weekscourtneyMG.Lancet339(8804):1279,1992marshallJKAlimentPharmacolTher9(3):293,2019CampieriM.Gut32:929,1991MulderCJ.EurJGastroenterolHepatol8(6):549,20195-氨基水楊酸類:直腸給藥9治療藥物:腎上腺皮質(zhì)激素類作用機(jī)制:抑制炎癥

抑制早期炎癥反應(yīng)血管通透性增加/血管舒張/中性粒細(xì)胞浸潤

抑制后期炎癥反應(yīng)血管增生/纖維母細(xì)胞活化膠原沉積

體外研究:對免疫和炎癥反應(yīng)有調(diào)節(jié)作用T細(xì)胞反應(yīng)中性粒細(xì)胞遷移炎癥介質(zhì)產(chǎn)生和釋放等治療藥物:腎上腺皮質(zhì)激素類10潰瘍性結(jié)腸炎的治療課件11潰瘍性結(jié)腸炎的治療課件12潰瘍性結(jié)腸炎的治療課件13潰瘍性結(jié)腸炎的治療課件14潰瘍性結(jié)腸炎的治療課件15潰瘍性結(jié)腸炎的治療課件16潰瘍性結(jié)腸炎的治療課件17潰瘍性結(jié)腸炎的治療課件18潰瘍性結(jié)腸炎的治療課件19潰瘍性結(jié)腸炎的治療課件20潰瘍性結(jié)腸炎的治療課件21潰瘍性結(jié)腸炎的治療課件22潰瘍性結(jié)腸炎的治療課件23潰瘍性結(jié)腸炎的治療課件24潰瘍性結(jié)腸炎的治療課件25∪C治療臨床研究的評價(jià):試驗(yàn)設(shè)計(jì)觀察人群部位:直腸/遠(yuǎn)端結(jié)腸或直腸乙狀結(jié)腸/左半結(jié)腸/脾曲以近結(jié)腸受累/全結(jié)腸嚴(yán)重度:Truelove-Witts分類修訂分類(Edwards-Truelove)/評分系統(tǒng)目的:誘導(dǎo)/維持緩解治療方法:種類途徑/方法及療程療效指標(biāo)定義:緩解(鏡下病變完全消失?)/有效/無效復(fù)發(fā):癥狀加重、內(nèi)鏡證實(shí)活動性病變TruelovesC.bnitzD.BMJ29中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會中華內(nèi)科雜志,201940:138-141.∪C治療臨床研究的評價(jià):試驗(yàn)設(shè)計(jì)26UC嚴(yán)重度:Truelove-Witts分類嚴(yán)重度輕腹瀉次數(shù)<4無或少量血介于輕、>6,含血便重之間以下4項(xiàng)中至少1項(xiàng)*體溫(℃)正常傍晚平均≥37.5,或4天中至少2天體溫持續(xù)>37率(bpm)正常Hgb(g/L)輕度貧血(10)<75,可有近期輸血ESR(mm/1sthr)<30評價(jià):臨床應(yīng)用簡便,已證實(shí)評價(jià)嚴(yán)重度的價(jià)值缺點(diǎn):精確性不足,重度患者系統(tǒng)性指標(biāo)的個(gè)數(shù)?TrueloveSC.BMJ,1955:2:1041-1048SeoM.AmJGastroenterol.1992.87:971-976.UC嚴(yán)重度:Truelove-Witts分類27治療藥物:5-氨基水楊酸類活性成分:游離5-氨基水楊酸(5ASA)作用機(jī)制:抑制炎癥

阻斷PG和LT3的產(chǎn)生

抑制細(xì)菌肽誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞趨化和腺苷誘導(dǎo)的分泌

清除活性氧代謝產(chǎn)物

抑制NFˉKB的激活(可能)一抑制CK釋放治療藥物:5-氨基水楊酸類285-氨基水楊酸類化合物COOHSASPHHSOKLEiSulfapyridine5-minosalicylateCOOHMesalazineH2NHEOlsalazineNOCHE5-氨基水楊酸類化合物295-氨基水楊酸類化合物柳氮磺胺吡啶(SASP)磺胺吡啶(SP)+5-ASA.0.5/片,栓劑0.5/栓Olsalazine(奧沙拉嗪)兩分子的5-ASA借偶氮鍵相互連接構(gòu)成偶氮二水楊酸,小腸中不易吸收,進(jìn)入結(jié)腸后細(xì)菌作用裂解為兩個(gè)5ASA發(fā)揮治療作用0.25/膠囊balsalazide(巴柳氮)5-ASA過偶氮鍵與一個(gè)非活性載體分子相連組成在結(jié)腸經(jīng)細(xì)菌作用使偶氮鍵斷裂,釋放5-ASA0.75/膠囊5-氨基水楊酸類化合物305-氨基水楊酸類化合物Mesalazine(美沙拉嗪)

Pentasa(頗得斯安)乙基纖維半透膜外衣緩釋片,小腸中(pH>6)開始釋放,時(shí)間和pH依賴性釋放增加,約50%吸收入血并從尿中排出,其余50%隨糞便排出.0.5g/片,栓劑1.0/栓

Etiasa(艾迪沙)丙烯酸乙基樹脂顆粒劑,pH>6開始釋放,0.5g片,栓劑

Asacol(亞沙可)5-氨基水楊酸單體,外包丙烯酸多聚體遠(yuǎn)端回腸和結(jié)腸pH>7崩解釋放,0.4/片,相當(dāng)于SASP1.0劑量

Salofalk莎爾福):5-ASA經(jīng)碳酸氫鹽緩沖后,用乙基纖維包裹,外包丙烯酸樹脂膠囊。在小腸上端pH>δ開始溶解,5-ASA主要在回腸末端和結(jié)腸釋放,0.5g片,栓劑灌腸劑5-氨基水楊酸類化合物315-氨基水楊酸類化合物:SASP用法誘導(dǎo)緩解:2.0-60d,緩解率50-80%;建議:片劑4.0d,分4次口服;栓劑(直腸直腸乙狀結(jié)腸左半結(jié)腸維持治療:建議片劑20/σ,分2-4次口服;1年復(fù)發(fā)率70%→30%如緩解不佳,可增至40d,但不良反應(yīng)亦增加不良反應(yīng)(主要由磺胺吡啶部分引起)劑量相關(guān):惡心、嘔吐、厭食、葉酸吸收障礙、頭痛、脫發(fā)、結(jié)尿非劑量相關(guān):過敏性皮疹、溶貧、粒細(xì)胞減少、肝損害、纖維化肺泡炎和肺嗜酸細(xì)胞浸潤、男性不育、結(jié)腸炎減少不良反應(yīng)劑量相關(guān)性:起始劑量0.5/d,6-8d內(nèi)逐漸增加至治療劑量過敏性皮疹:從毫克劑量開始,幾周內(nèi)逐漸增加至治療劑量5-氨基水楊酸類化合物:SASP325-氨基水楊酸類:美沙拉嗪制劑用法誘導(dǎo)緩解和維持治療:頗得斯安/艾迪沙/莎爾福2.0-4.0/d;Asaco(亞沙可)24-4.8d;治療反應(yīng)50-70%年復(fù)發(fā)率約30‰誘導(dǎo)緩解和維持治療療效與SASP相似不良反應(yīng)較SASP明顯減少頭痛、胃部不適等,發(fā)生率<5%增加劑量療效提高,但不增加不良反應(yīng)可用于不耐受SASP患者5-氨基水楊酸類:美沙拉嗪制劑335-氨基水楊酸類:直腸給藥·用于直腸或遠(yuǎn)端結(jié)腸型,誘導(dǎo)緩解或維持治療SASP:1.0-2.0/日,分1-3次置肛美沙拉嗪制劑劑量:2.0-40/日;0/日,對活動性遠(yuǎn)端結(jié)腸型∪C的誘導(dǎo)緩解相當(dāng)于或優(yōu)于激素制劑直腸給藥可與激素制劑聯(lián)合直腸給藥治療反應(yīng)常需4-6weekscourtneyMG.Lancet339(8804):1279,1992marshallJKAlimentPharmacolTher9(3):293,2019CampieriM.Gut32:929,1991MulderCJ.EurJGastroenterolHepatol8(6):549,20195-氨基水楊酸類:直腸給藥34治療藥物:腎上腺皮質(zhì)激素類作用機(jī)制:抑制炎癥

抑制早期炎癥反應(yīng)血管通透性增加/血管舒張/中性粒細(xì)胞浸潤

抑制后期炎癥反應(yīng)血管增生/纖維母細(xì)胞活化膠原沉積

體外研究:對免疫和炎癥反應(yīng)有調(diào)節(jié)作用T細(xì)胞反