腎上腺素受體阻滯劑示范課件

腎上腺素受體阻滯劑腎上腺素受體阻滯劑1（優(yōu)選）腎上腺素受體阻滯劑（優(yōu)選）腎上腺素受體阻滯劑2概述分三類：α受體阻滯劑β受體阻滯劑αβ受體阻滯劑概述31.按對受體的選擇性對α1和α2無選擇性酚妥拉明選擇性阻斷α1受體哌唑嗪選擇性阻斷α2受體育亨賓2.按作用持續(xù)時(shí)間分短效類長效類第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

1.按對受體的選擇性第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥4為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥拉明則不？為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥拉明則不？5

一、短效類酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline〕共性阻斷α1和α2兩受體，屬競爭性拮抗。一、短效類酚妥拉明（phentolamine）6〖藥理作用〗1.擴(kuò)張血管小動脈、小靜脈擴(kuò)張→外周阻力擴(kuò)靜脈>動脈（引起直立性低血壓）阻斷α1、α2受體(為什么不作降壓藥使用？)機(jī)制直接擴(kuò)張血管問：酚妥拉明對

新福林、NE、Adr、的升壓作用有何不同影響？（全部、部分、翻轉(zhuǎn)）〖藥理作用〗直接擴(kuò)張血管問：酚妥拉明對新福林、NE、Adr72.心臟興奮心率↑、收縮↑、COBP↓機(jī)制

阻斷突觸前膜α2受體SNA釋放興奮心臟β1受體反射性(+)交感神經(jīng)阻滯K+通道

心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流2.心臟興奮心率↑、收縮↑、CONA釋放興奮心臟β1受8腎上腺素受體阻滯劑示范課件93.其它作用①擬膽堿作用興奮胃腸平滑?、诮M胺樣作用胃酸分泌、皮膚潮紅③唾液腺和汗腺分泌增加3.其它作用10〖臨床應(yīng)用〗1.外周血管痙攣性疾?。?.去甲腎上腺外漏；3.嗜鉻細(xì)胞瘤:診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備4.抗休克擴(kuò)血管作用，改善微循環(huán);5.可樂定突然停藥所致高血壓的搶救〖臨床應(yīng)用〗11〖不良反應(yīng)〗1.擬膽堿作用:腹痛,腹瀉,嘔吐,誘發(fā)潰瘍;2.擴(kuò)血管作用低血壓；3.反射性興奮心臟作用IV時(shí)，心率加快，誘發(fā)心律失常或心絞痛。〖注意事項(xiàng)〗1.緩慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用〖不良反應(yīng)〗12

二、長效類酚芐明(phenoxybenzamine)又名苯芐胺(dibenzyline)

〖性質(zhì)〗1.作用強(qiáng):與α受體以共價(jià)鍵的形式結(jié)合2.屬非競爭性拮抗。二、長效類13腎上腺素受體阻滯劑示范課件14體內(nèi)過程及其特點(diǎn)1.起效慢，氯乙胺基→乙撐亞胺基才能與α受體結(jié)合。2.口服吸收少，僅作IV.(刺激性)3.作用久脂溶性大，緩慢釋放，排泄慢,一次用藥，可維持34天體內(nèi)過程及其特點(diǎn)1.起效慢，氯乙胺基→乙撐亞胺基才能與α15①加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動過緩，與維拉帕米合用應(yīng)注意②無內(nèi)在擬交感活性普萘洛爾等嗜鉻細(xì)胞瘤:診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備酚芐明(phenoxybenzamine)又名苯芐胺(dibenzyline)普萘洛爾(propranolol)②阻斷β1和β2；肝硬化引起的上消化道出血酚芐明(phenoxybenzamine)②阻滯突觸α2－R；肝硬化引起的上消化道出血抗休克出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，（在補(bǔ)足血容量時(shí)用）；前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部α受體)治療前列腺增生引起的排尿困難。阻斷突觸前膜α2受體S問：酚妥拉明對新福林、NE、Adr、的升壓作用有何不同影響？（全部、部分、翻轉(zhuǎn)）心臟興奮心率↑、收縮↑、CO阿替洛爾(atenolol)1.擴(kuò)張血管

↓外周阻力

血壓↓

（以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）；

2.心率↑:①通過減壓反射；②阻滯突觸α2－R；③阻滯NE再攝??；④組胺樣作用；⑤5羥色胺樣作用；〖藥理作用〗①加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動過緩，〖藥理作用〗16腎上腺素受體阻滯劑示范課件17〖臨床應(yīng)用〗1.外周血管痙攣；2.抗休克出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，（在補(bǔ)足血容量時(shí)用）；3.嗜鉻細(xì)胞瘤不宜手術(shù)者或術(shù)前準(zhǔn)備4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部α受體)〖臨床應(yīng)用〗1.外周血管痙攣；18選擇性α1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）用途1.治療高血壓2.治療前列腺增生引起的排尿困難。特拉唑嗪（Trazosin）特點(diǎn)生物利用度高、作用時(shí)間長、口服吸收好選擇性α1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）19分類1.按對受體的選擇性分①選擇性阻斷β1；②阻斷β1和β2；③阻斷β（β1和β2）和α受體2.按有無內(nèi)在擬交感活性①有內(nèi)在擬交感活性吲哚洛爾，醋丁洛爾②無內(nèi)在擬交感活性普萘洛爾等構(gòu)效關(guān)系基本結(jié)構(gòu)有芳香基及乙胺基鏈

第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥分類第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥20腎上腺素受體阻滯劑示范課件21表91受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較藥物

受體選擇性

內(nèi)在擬交感活性

首過消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)普萘洛爾

1，2060~70303~4

阿普洛爾

1，2++90102~5氧烯洛爾

1，2++40~70

24~602~3

吲哚洛爾

1，2++10~20903~4

美托洛爾

1025~6040~753~4

醋丁洛爾

1+30

20~602~4拉貝洛爾

1，2，1+6020~404~6表91受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較藥物22〖藥理作用〗1.β受體阻斷作用（1）心血管系統(tǒng)心臟心率↓,收縮力↓,傳導(dǎo)↓→CO↓

血管()β2血管收縮（肝,腎，骨骼肌，冠狀血管)上述作用其決于交感神經(jīng)張力

BP↓↓耗氧〖藥理作用〗BP↓↓耗氧23(2)支氣管平滑肌阻斷β2受體→增加支氣管阻力→加重哮喘(3)代謝①糖尿病抑制糖原分解，掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)；②甲亢↓對兒茶酚胺的敏感性，抑制T4→T3(4)腎素阻斷腎小球旁器β1受體，抑制腎素釋放AⅡ↓BP↓(2)支氣管平滑肌242.內(nèi)在擬交感活性3.膜穩(wěn)定作用4.其它作用抗血小板聚集降低眼內(nèi)壓2.內(nèi)在擬交感活性25β阻滯劑的臨床用途1.治療室上性心動過速(房顫、房撲、竇性心動過速)2.治療高血壓；3.治療心絞痛；4.治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，控制心悸、心律失常、激動不安等現(xiàn)象。5.心衰早期6其他偏頭痛；肌震顫；青光眼（噻嗎洛爾）、肝硬化引起的上消化道出血；β阻滯劑的臨床用途1.治療室上性心動過速(房顫、房撲、竇26甲亢危象、嗜鉻細(xì)胞瘤、肥厚性心肌??；偏頭痛肌震顫肝硬化引起的上消化道出血青光眼（噻嗎洛爾）6.其它用途：甲亢危象、6.其它用途：27〖不良反應(yīng)〗1.一般反應(yīng):消化道反應(yīng)、皮疹、血小板2.心血管反應(yīng):①加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動過緩，與維拉帕米合用應(yīng)注意②雷諾氏現(xiàn)象3.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘對支氣管哮喘應(yīng)選擇具有內(nèi)在擬交感活性藥4.反跳現(xiàn)象長期應(yīng)用，β受體上調(diào)，突然停藥，使原病加重；5.其它低血糖反應(yīng)加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反應(yīng)?！疾涣挤磻?yīng)〗1.一般反應(yīng):消化道反應(yīng)、皮疹、血小板28又名苯芐胺(dibenzyline)嗜鉻細(xì)胞瘤:診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備藥物受體選擇性內(nèi)在擬交感活性首過消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)構(gòu)效關(guān)系基本結(jié)構(gòu)有芳香基及乙胺基鏈病加重；酚芐明(phenoxybenzamine)肝硬化引起的上消化道出血；普萘洛爾(propranolol)②無內(nèi)在擬交感活性普萘洛爾等①加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動過緩，①糖尿病抑制糖原分解，掩蓋胰島素引起普萘洛爾1，2060~70303~4表91受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較首關(guān)消除60～70％，血藥濃度個(gè)體差異大(與肝藥酶有關(guān))嗜鉻細(xì)胞瘤:診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備美托洛爾(metoprolol)酚芐明(phenoxybenzamine)肝硬化引起的上消化道出血②組胺樣作用胃酸分泌、皮膚潮紅藥物受體選擇性內(nèi)在擬交感活性首過消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)臨床用藥應(yīng)從小劑量開始禁忌左室心功能不全；竇性心動過緩；重度房室傳導(dǎo)阻滯；支氣管哮喘；肝功能不良等；又名苯芐胺(dibenzyline)禁忌29腎上腺素受體阻滯劑示范課件30一、非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾(propranolol)、納多洛爾(nadolol)、吲哚洛爾(pindolol)、

艾司洛爾(esmolol)一、非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾(propranolol)、31〖體內(nèi)過程〗口服吸收90％，但生物利用度僅30％首關(guān)消除60～70％，血藥濃度個(gè)體差異大(與肝藥酶有關(guān))90%和血漿蛋白結(jié)合臨床用藥應(yīng)從小劑量開始普萘洛爾(propranolol)〖體內(nèi)過程〗普萘洛爾(propranolol)32醋丁洛爾1+3020~602~4首關(guān)消除60～70％，血藥濃度個(gè)體差異大(與肝藥酶有關(guān))嗜鉻細(xì)胞瘤不宜手術(shù)者或術(shù)前準(zhǔn)備拉貝洛爾1，2，1+6020~404~6肝硬化引起的上消化道出血②阻滯突觸α2－R；首關(guān)消除60～70％，血藥濃度個(gè)體差異大(與肝藥酶有關(guān))①糖尿病抑制糖原分解，掩蓋胰島素引起氧烯洛爾1，2++40~7024~602~3治療前列腺增生引起的排尿困難。③唾液腺和汗腺分泌增加普萘洛爾1，2060~70303~4為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥拉明則不？糖反應(yīng)。①加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動過緩，特拉唑嗪（Trazosin）①加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動過緩，

阿替洛爾(atenolol)

美托洛爾(metoprolol)選擇性阻斷β1受體，無內(nèi)在活性對呼吸系統(tǒng)抑制較輕，但對哮喘病人仍應(yīng)慎用

選擇性β1受體受體阻斷藥醋丁洛爾133腎上腺素受體阻滯劑腎上腺素受體阻滯劑34（優(yōu)選）腎上腺素受體阻滯劑（優(yōu)選）腎上腺素受體阻滯劑35概述分三類：α受體阻滯劑β受體阻滯劑αβ受體阻滯劑概述361.按對受體的選擇性對α1和α2無選擇性酚妥拉明選擇性阻斷α1受體哌唑嗪選擇性阻斷α2受體育亨賓2.按作用持續(xù)時(shí)間分短效類長效類第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

1.按對受體的選擇性第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥37為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥拉明則不？為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥拉明則不？38

一、短效類酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline〕共性阻斷α1和α2兩受體，屬競爭性拮抗。一、短效類酚妥拉明（phentolamine）39〖藥理作用〗1.擴(kuò)張血管小動脈、小靜脈擴(kuò)張→外周阻力擴(kuò)靜脈>動脈（引起直立性低血壓）阻斷α1、α2受體(為什么不作降壓藥使用？)機(jī)制直接擴(kuò)張血管問：酚妥拉明對

新福林、NE、Adr、的升壓作用有何不同影響？（全部、部分、翻轉(zhuǎn)）〖藥理作用〗直接擴(kuò)張血管問：酚妥拉明對新福林、NE、Adr402.心臟興奮心率↑、收縮↑、COBP↓機(jī)制

阻斷突觸前膜α2受體SNA釋放興奮心臟β1受體反射性(+)交感神經(jīng)阻滯K+通道

心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流2.心臟興奮心率↑、收縮↑、CONA釋放興奮心臟β1受41腎上腺素受體阻滯劑示范課件423.其它作用①擬膽堿作用興奮胃腸平滑肌②組胺樣作用胃酸分泌、皮膚潮紅③唾液腺和汗腺分泌增加3.其它作用43〖臨床應(yīng)用〗1.外周血管痙攣性疾??；2.去甲腎上腺外漏；3.嗜鉻細(xì)胞瘤:診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備4.抗休克擴(kuò)血管作用，改善微循環(huán);5.可樂定突然停藥所致高血壓的搶救〖臨床應(yīng)用〗44〖不良反應(yīng)〗1.擬膽堿作用:腹痛,腹瀉,嘔吐,誘發(fā)潰瘍;2.擴(kuò)血管作用低血壓；3.反射性興奮心臟作用IV時(shí)，心率加快，誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛?！甲⒁馐马?xiàng)〗1.緩慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用〖不良反應(yīng)〗45

二、長效類酚芐明(phenoxybenzamine)又名苯芐胺(dibenzyline)

〖性質(zhì)〗1.作用強(qiáng):與α受體以共價(jià)鍵的形式結(jié)合2.屬非競爭性拮抗。二、長效類46腎上腺素受體阻滯劑示范課件47體內(nèi)過程及其特點(diǎn)1.起效慢，氯乙胺基→乙撐亞胺基才能與α受體結(jié)合。2.口服吸收少，僅作IV.(刺激性)3.作用久脂溶性大，緩慢釋放，排泄慢,一次用藥，可維持34天體內(nèi)過程及其特點(diǎn)1.起效慢，氯乙胺基→乙撐亞胺基才能與α48①加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動過緩，與維拉帕米合用應(yīng)注意②無內(nèi)在擬交感活性普萘洛爾等嗜鉻細(xì)胞瘤:診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備酚芐明(phenoxybenzamine)又名苯芐胺(dibenzyline)普萘洛爾(propranolol)②阻斷β1和β2；肝硬化引起的上消化道出血酚芐明(phenoxybenzamine)②阻滯突觸α2－R；肝硬化引起的上消化道出血抗休克出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，（在補(bǔ)足血容量時(shí)用）；前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部α受體)治療前列腺增生引起的排尿困難。阻斷突觸前膜α2受體S問：酚妥拉明對新福林、NE、Adr、的升壓作用有何不同影響？（全部、部分、翻轉(zhuǎn)）心臟興奮心率↑、收縮↑、CO阿替洛爾(atenolol)1.擴(kuò)張血管

↓外周阻力

血壓↓

（以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）；

2.心率↑:①通過減壓反射；②阻滯突觸α2－R；③阻滯NE再攝?。虎芙M胺樣作用；⑤5羥色胺樣作用；〖藥理作用〗①加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動過緩，〖藥理作用〗49腎上腺素受體阻滯劑示范課件50〖臨床應(yīng)用〗1.外周血管痙攣；2.抗休克出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，（在補(bǔ)足血容量時(shí)用）；3.嗜鉻細(xì)胞瘤不宜手術(shù)者或術(shù)前準(zhǔn)備4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部α受體)〖臨床應(yīng)用〗1.外周血管痙攣；51選擇性α1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）用途1.治療高血壓2.治療前列腺增生引起的排尿困難。特拉唑嗪（Trazosin）特點(diǎn)生物利用度高、作用時(shí)間長、口服吸收好選擇性α1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）52分類1.按對受體的選擇性分①選擇性阻斷β1；②阻斷β1和β2；③阻斷β（β1和β2）和α受體2.按有無內(nèi)在擬交感活性①有內(nèi)在擬交感活性吲哚洛爾，醋丁洛爾②無內(nèi)在擬交感活性普萘洛爾等構(gòu)效關(guān)系基本結(jié)構(gòu)有芳香基及乙胺基鏈

第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥分類第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥53腎上腺素受體阻滯劑示范課件54表91受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較藥物

受體選擇性

內(nèi)在擬交感活性

首過消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)普萘洛爾

1，2060~70303~4

阿普洛爾

1，2++90102~5氧烯洛爾

1，2++40~70

24~602~3

吲哚洛爾

1，2++10~20903~4

美托洛爾

1025~6040~753~4

醋丁洛爾

1+30

20~602~4拉貝洛爾

1，2，1+6020~404~6表91受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較藥物55〖藥理作用〗1.β受體阻斷作用（1）心血管系統(tǒng)心臟心率↓,收縮力↓,傳導(dǎo)↓→CO↓

血管()β2血管收縮（肝,腎，骨骼肌，冠狀血管)上述作用其決于交感神經(jīng)張力

BP↓↓耗氧〖藥理作用〗BP↓↓耗氧56(2)支氣管平滑肌阻斷β2受體→增加支氣管阻力→加重哮喘(3)代謝①糖尿病抑制糖原分解，掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)；②甲亢↓對兒茶酚胺的敏感性，抑制T4→T3(4)腎素阻斷腎小球旁器β1受體，抑制腎素釋放AⅡ↓BP↓(2)支氣管平滑肌572.內(nèi)在擬交感活性3.膜穩(wěn)定作用4.其它作用抗血小板聚集降低眼內(nèi)壓2.內(nèi)在擬交感活性58β阻滯劑的臨床用途1.治療室上性心動過速(房顫、房撲、竇性心動過速)2.治療高血壓；3.治療心絞痛；4.治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，控制心悸、心律失常、激動不安等現(xiàn)象。5.心衰早期6其他偏頭痛；肌震顫；青光眼（噻嗎洛爾）、肝硬化引起的上消化道出血；β阻滯劑的臨床用途1.治療室上性心動過速(房顫、房撲、竇59甲亢危象、嗜鉻細(xì)胞瘤、肥厚性心肌?。黄^痛肌震顫肝硬化引起的上消化道出血青光眼（噻嗎洛爾）6.其它用途：甲亢危象、6.其它用途：60〖不良反應(yīng)〗1.一般反應(yīng):消化道反應(yīng)、皮疹、血小板2.心血管反應(yīng):①加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動過緩，與維拉帕米合用應(yīng)注意②雷諾氏現(xiàn)象3.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘對支氣管哮喘應(yīng)選擇具有內(nèi)在擬交感活性藥4.反跳現(xiàn)象長期應(yīng)用，β受體上調(diào)，突然停藥，使原病加重；5.其它低血糖反應(yīng)加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反應(yīng)?！疾涣挤磻?yīng)〗1.一般反應(yīng):消化道反應(yīng)、皮疹、血小板61又名苯芐胺(dibenzyline)嗜鉻細(xì)胞瘤:診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備藥物受體選擇性內(nèi)在擬交感活性首過消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)構(gòu)效關(guān)系基本結(jié)構(gòu)有芳香基及乙胺基鏈病加重；酚芐明(phenoxybenzamine)肝硬化引起的上消化道出血；普萘洛爾(propranolol)②無內(nèi)在擬交感活性普萘洛爾等①加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動過緩，①糖尿病抑制糖原分解，掩蓋胰島素引起普萘洛爾1，2060~70303~4表91受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較首關(guān)消除60～70％，血藥濃度個(gè)體差異大(與肝藥酶有關(guān))嗜鉻細(xì)胞瘤:診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備美托洛爾(metoprolol)酚芐明(phenoxybenzamine)肝硬化引起的上消化道出血②組胺樣作用胃酸分泌、皮膚潮紅藥物受