單基因病醫(yī)學(xué)課件

單基因病由單基因突變所致的疾病稱單基因遺傳病。遺傳方式符合孟德爾遺傳1編輯版ppt單基因病由單基因突變所致的疾病稱主要內(nèi)容基本概念和系譜分析法單基因遺傳病的基本遺傳方式（掌握）影響單基因遺傳病分析的因素（掌握）單基因遺傳病的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)（掌握）2編輯版ppt主要內(nèi)容基本概念和系譜分析法2編輯版ppt

第一節(jié)單基因遺傳的基本概念和研究方法

一、基本概念基因座等位基因基因組中任何一個(gè)已經(jīng)確定的位置上的基因或者基因的一部分或者具有調(diào)控作用的DNA序列在同源染色體的特定基因座位上的不同形式的基因，他們影響同一類表型，但產(chǎn)生不同的表型效應(yīng)。復(fù)等位基因在群體中一個(gè)基因座上的等位基因數(shù)目有三個(gè)

或三個(gè)以上。3編輯版ppt第一節(jié)單基因遺傳的基本概念和研究方法一、基本概念基因座表型基因型所表達(dá)的、能夠顯示出的遺傳性狀?；蛐鸵粋€(gè)個(gè)體的遺傳結(jié)構(gòu)或組成。一個(gè)基因座上由兩個(gè)相同的等位基因組成的基因型，則該基因座位即為純合的，這樣的個(gè)體叫純合子。純合子4編輯版ppt表型基因型所表達(dá)的、能夠顯示出的遺傳性狀?；蛐鸵粋€(gè)個(gè)體顯性如果一個(gè)等位基因在雜合狀態(tài)下可以決定性狀，則由這一等位基因所決定的、在雜合子中表現(xiàn)出的性狀為顯性。隱性如果一個(gè)等位基因在雜合狀態(tài)下不能決定性狀，則由這一等位基因決定的性狀是隱性的。雜合子一個(gè)基因座上的兩個(gè)等位基因是不相同的，則該基因座位是雜合的，這樣的個(gè)體叫雜合子。5編輯版ppt顯性如果一個(gè)等位基因在雜合狀態(tài)下可以決定性狀，則由這一等位基二、研究方法——系譜分析系譜某種遺傳病患者與家庭成員相互關(guān)系的圖解。先證者（索引病例）家系中被醫(yī)生或者研究者發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)患病個(gè)體或具有某種性狀的成員。系譜分析：

通過對(duì)性狀在家系后代的分離或傳遞方式來推斷基因的性質(zhì)和該性狀向某些家系成員傳遞的概率。6編輯版ppt二、研究方法——系譜分析系譜某種遺傳病患者與家庭成員相互關(guān)系出生前死亡咨詢者7編輯版ppt出生前死亡咨詢者7編輯版ppt一例先天性肌強(qiáng)直癥的系譜(孫××的家系)

8編輯版ppt一例先天性肌強(qiáng)直癥的系譜(孫××的家系)8編輯版ppt

第二節(jié)單基因遺傳病的基本遺傳方式常染色體顯性遺傳病常染色體隱性遺傳病X連鎖遺傳顯性遺傳病X連鎖遺傳隱性遺傳病Y連鎖遺傳病

單基因病核基因的遺傳病線粒體基因的遺傳病9編輯版ppt第二節(jié)單基因遺傳病的基本遺傳方式常染色體顯性遺傳病單基一、常染色體顯性遺傳

（AutosomalDominantinheritance,AD)

控制一種性狀或者疾病的基因位于1-22常染色體上，基因的性質(zhì)為顯性的，其遺傳方式稱為常染色體顯性遺傳。

1、AA、Aa患者，aa正常人；2、人類的致病基因最初都是由正?；蛲蛔兌鴣恚l率很低：0.001-0.01；3、婚姻雙方都帶有相同的致病基因時(shí)，才能出現(xiàn)AA，AA病情重或是致死的；4、一般情況下病人是Aa。10編輯版ppt一、常染色體顯性遺傳

（AutosomalDomina1、完全顯性遺傳

雜合子（Aa）患者表現(xiàn)出與顯性純合子（AA）患者完全相同的表現(xiàn)型。

疾病舉例1短指癥患者由于指骨（或跖骨）短小或缺如，致使手指（或足趾）變短。11編輯版ppt1、完全顯性遺傳雜合子（Aa）患者表現(xiàn)出與顯性純合子短指癥系譜12編輯版ppt短指癥系譜12編輯版ppt

結(jié)腸息肉癥

患者的結(jié)腸和大腸壁上長有許多大小不等的息肉，兒童期常有腹瀉、糞便混有粘液、體重減輕、貧血，常因伴有血性腹瀉而被誤診，這是一種癌前病變，在此病的基礎(chǔ)上，如果再發(fā)生體細(xì)胞突變，就可能惡變?yōu)榻Y(jié)腸癌，惡變可發(fā)生于任何年齡段。疾病舉例213編輯版ppt結(jié)腸息肉一個(gè)家族性結(jié)腸息肉癥的系譜123ⅠⅡⅢ14編輯版ppt一個(gè)家族性結(jié)腸息肉癥的系譜12疾病舉例3并指I型

患者第3、4指間有蹼，其末節(jié)指骨愈合基因定位：

2q34-q36，可能參與肢芽的構(gòu)型。15編輯版ppt疾病舉例3并指I型患者第3、4指間有蹼，基因定位：2I12II123456789101112III123456789101112并指I型系譜16編輯版pptI生出患兒常見婚配方式Aa×aa↓↓↓1/2A1/2aa1/2Aa1/2aa1患者：1正常人

↓↓↓

每生育一次都有：1/2的可能性出生患兒

17編輯版ppt生出患兒常見婚配方式Aa×aa↓↓↓1/2AAD病系譜的特點(diǎn)1、致病基因位于常染色體上，男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等；2、系譜中可看到本病的連續(xù)傳遞現(xiàn)象，即連續(xù)幾代都有患者；3、患者的雙親中必有一方為患者，但大多數(shù)為雜合子，患者的同胞中約有1/2患病。4、患者的子女中約有1/2發(fā)病，也可以說患者婚后每生育一次，都有1/2的風(fēng)險(xiǎn)生出該病的患兒；5、雙親無病時(shí)，子女一般不會(huì)發(fā)病，只有在基因突變的情況下，才能看到子女患病的病例。18編輯版pptAD病系譜的特點(diǎn)1、致病基因位于常染色體上，男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等

雜合子（Aa)的表型介于顯性純合子（AA）和隱性純合子(aa)的表型之間。2、不完全顯性遺傳（半顯性）疾病舉例1

患者多為雜合子，純合子患者病情嚴(yán)重，多在胚胎期或新生兒期死亡?；颊哂捎陂L骨骨骺端軟骨細(xì)胞形成及骨化障礙影響了骨的生長。

軟骨發(fā)育不全19編輯版ppt雜合子（Aa)的表型介于顯性純合子（A

患者軀體矮小，為四肢短小的侏儒，有特征面容：頭大、額突出。軀干長四肢管狀骨短粗,膝內(nèi)翻。軟骨發(fā)育不全患者

20編輯版ppt患者軀體矮小，為四肢短小的侏儒，有特征面容：頭大、額突軟骨發(fā)育不全患者

脊椎弓形前突、臀部明圖顯后突。21編輯版ppt軟骨發(fā)育不全患者脊椎弓形前突、臀部明圖顯后突。21編22編輯版ppt22編輯版ppt12ⅠⅡⅢ1231軟骨發(fā)育不全系譜23編輯版ppt12Ⅰ13、不規(guī)則顯性遺傳

在一些常染色體顯性遺傳病中，雜合子(Aa)的顯性基因由于某種原因不表現(xiàn)出相應(yīng)的癥狀，或即使發(fā)病，病情程度有差異，使傳遞方式表現(xiàn)出不規(guī)則。頓挫型顯性基因完全不能表達(dá)的個(gè)體。24編輯版ppt3、不規(guī)則顯性遺傳在一些常染色體顯性遺傳病中，雜合子(

一個(gè)多指癥的系譜

隔代遺傳頓挫型25編輯版ppt一個(gè)多指癥的系譜隔代遺傳頓挫型25編輯版ppt表現(xiàn)度

雜合子（Aa）因某種原因而導(dǎo)致個(gè)體間表現(xiàn)程度的差異。

外顯率說明基因表達(dá)與否，群體概念；表現(xiàn)度說明在基因作用下表達(dá)的程度不同，個(gè)體概念。外顯率

在一個(gè)群體有致病基因的個(gè)體中，表現(xiàn)出相應(yīng)病理表型人數(shù)的百分率（%）。26編輯版ppt表現(xiàn)度雜合子（Aa）因某種原因而導(dǎo)致個(gè)體間表現(xiàn)程度的差異。

對(duì)主基因的表型效應(yīng)產(chǎn)生加強(qiáng)或減弱作用的基因。修飾基因環(huán)境因素27編輯版ppt對(duì)主基因的表型效應(yīng)產(chǎn)生加強(qiáng)或減弱作用的基因。修飾基因環(huán)疾病舉例1

多指（趾）癥：

多指的額外指可在大指側(cè)和小指側(cè),大指側(cè)為軸前型多指,小指側(cè)為軸后型多指。額外指如果發(fā)育良好,并與第5指形成關(guān)節(jié)為軸后A型,外顯率可達(dá)75%,額外指發(fā)育不良,常常只形成一個(gè)皮膚贅,為軸后B型,外顯率僅為65%。28編輯版ppt疾病舉例1多指（趾）癥：28編輯版ppt

29編輯版ppt

30編輯版ppt30編輯版31編輯版ppt31編輯版ppt32編輯版ppt32編輯版ppt魏會(huì)平,李繼紅,李琛,宗殿亮.多指癥一家系10例報(bào)告.中國優(yōu)生與遺傳雜志,2003,11(2):115-115.33編輯版ppt魏會(huì)平,李繼紅,李琛,宗殿亮.多指癥一家系10例報(bào)告疾病舉例2I型成骨不全

患者常有骨折、藍(lán)色鞏膜和進(jìn)行性傳導(dǎo)性耳聾。重型患者可有早發(fā)和頻發(fā)的骨折，脊柱側(cè)凸，2/3有白色鞏膜，1/3有藍(lán)色鞏膜，耳聾和牙本質(zhì)發(fā)育不全；輕型患者只有藍(lán)色鞏膜而無脊柱側(cè)凸和耳聾。在一個(gè)家族內(nèi)可看到受累器官的差異和嚴(yán)重程度的不同。致病基因位于17號(hào)染色體，突變基因?qū)е翴型膠原α鏈的異常。34編輯版ppt疾病舉例2I型成骨不全患者常有骨折、藍(lán)色鞏膜和進(jìn)行性

成骨不全癥

輕型患者只有藍(lán)色鞏膜而無脊柱側(cè)凸和耳聾。

35編輯版ppt成骨不全癥輕型患者只

成骨不全癥

重型患者可有早發(fā)和頻發(fā)的骨折，脊柱側(cè)凸，2/3有白色鞏膜，1/3有藍(lán)色鞏膜，耳聾和牙本質(zhì)發(fā)育不全。

36編輯版ppt成骨不全癥重型患者可有一個(gè)成骨不全癥的系譜

藍(lán)色鞏膜骨折藍(lán)色鞏膜和骨折藍(lán)色鞏膜、骨折和耳聾37編輯版ppt一個(gè)成骨不全癥的系譜藍(lán)色鞏膜骨折藍(lán)色鞏膜和骨折藍(lán)色鞏膜、骨4.共顯性遺傳

一對(duì)等位基因之間,彼此沒有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合子狀態(tài)時(shí)，兩種基因的作用都能表達(dá)，分別獨(dú)立地產(chǎn)生基因產(chǎn)物，形成相應(yīng)的表型，這種遺傳方式稱為共顯性。例：人類ABO血型的遺傳；人類MN血型的遺傳；38編輯版ppt4.共顯性遺傳一對(duì)等位基因之間,彼此沒

控制人類ABO血型的基因共有三個(gè)：A、B、O；是位于9q34上的一組復(fù)等位基因；A、B基因之間為共顯性A、B對(duì)O為顯性。

人類ABO血型的特點(diǎn)復(fù)等位基因等位基因的成員在三個(gè)以上的一組基因39編輯版ppt控制人類ABO血型的基因共有三個(gè)：人類AB

人類ABO血型的特點(diǎn)血型（表現(xiàn)型）基因型（基因組成）紅細(xì)胞表面抗原血清中天然抗體

A型AA、AO抗原A抗體B

B型BB、BO抗原B抗體A

O型OO沒有A和B抗原抗體A、B

AB型AB抗原A、B沒有A和B抗體40編輯版ppt人類ABO血型的特點(diǎn)血型基因型紅抗原A＋抗體A，紅細(xì)胞→凝集反應(yīng)41編輯版ppt抗原A＋抗體A，紅細(xì)胞→凝集反應(yīng)41編輯版ppt

控制人類MN型血型的基因：M、N；位于4q28-q31上。

人類MN血型的特點(diǎn)42編輯版ppt控制人類MN型血型的基因：人類MN血型的特點(diǎn)42編人類MN型血型的特點(diǎn)血型基因型紅細(xì)胞表面抗原血清中天然抗體M型MM抗原M抗體NN型NN抗原N抗體MMN型MN抗原M抗原N沒有43編輯版ppt人類MN型血型的特點(diǎn)血型基因型紅細(xì)胞表血清中天M抗原M＋抗體M，紅細(xì)胞→凝集反應(yīng)44編輯版ppt抗原M＋抗體M，紅細(xì)胞→凝集反應(yīng)44編輯版ppt抗原N＋抗體N，紅細(xì)胞→凝集反應(yīng)45編輯版ppt抗原N＋抗體N，紅細(xì)胞→凝集反應(yīng)45編輯版ppt5、延遲顯性遺傳

某些帶有顯性致病基因的雜合子（Aa），在生命的早期不表現(xiàn)出相應(yīng)癥狀，當(dāng)達(dá)到一定年齡時(shí)，致病基因的作用才表達(dá)出來。46編輯版ppt5、延遲顯性遺傳某些帶有顯性致病基因的雜合子（Aa），在雜合子，20歲前發(fā)病的很少，大多于30-45歲發(fā)病，60歲時(shí)有94%發(fā)病。患者有大腦基底神經(jīng)節(jié)變性。患者有進(jìn)行性加重不自主的舞蹈樣運(yùn)動(dòng)和智能障礙，舞蹈動(dòng)作快，常累及軀干和四肢肌肉，并可合并肌強(qiáng)直。隨著病情加重，可出現(xiàn)語言不清和精神癥狀，并有智能衰退，最終成為癡呆。疾病舉病例1Huntington舞蹈癥47編輯版ppt雜合子，20歲前發(fā)病的很少，大多于30-45歲發(fā)01020304050607080（年齡）10080604020疾病舉病例1Huntington舞蹈癥48編輯版ppt01020一個(gè)Huntington舞蹈癥的系譜49編輯版ppt一個(gè)Huntington舞蹈癥的系譜49編輯版ppt疾病舉病例2脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)I型

多在30-40歲發(fā)病，但也有14歲或73歲發(fā)病的；致病基因(SCA1)定位于6p23。其基本缺陷在于外顯子中的三核苷酸(CAG)n的重復(fù)擴(kuò)展：正常人（CAG）重復(fù)25-39；患者（CAG）重復(fù)5l-58；由父親傳來致病基因者發(fā)病早而且病情嚴(yán)重，CAG重復(fù)擴(kuò)展量大而且是連續(xù)的重復(fù)，經(jīng)男方幾代傳遞后出現(xiàn)早現(xiàn)；由母親傳來致病基因者，CAG重復(fù)是中斷的而且重復(fù)量小。50編輯版ppt疾病舉病例2脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)I型多在30-40歲發(fā)病

患者步態(tài)不穩(wěn)、行走困難，上肢動(dòng)作笨拙，語言不清、吞咽困難，搖頭和舞蹈樣動(dòng)作；可有眼外肌麻痹，眼震顫，腱反射亢進(jìn)。脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)I型51編輯版ppt患者步態(tài)不穩(wěn)、行走困難，上肢動(dòng)作笨拙，語言不清、吞咽困I12

II123456III1234567891011121314IV1234564240352341282421一個(gè)脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)的系譜

52編輯版pptIaa為患者，AA、Aa為表型正常的人，Aa為攜帶者；群體中，AR病發(fā)病率在1／l000000～1／10000之間；雙親都為攜帶者是生出患兒最常見的婚配類型。常染色體隱性遺傳：控制一種遺傳性狀或疾病的隱性基因位于1-22號(hào)常染色體上。由隱性致病基因純合所引起的疾病稱為常染色體隱性遺傳病。

二、常染色體隱性遺傳

(autosomalrecessiveinheritance,AR)53編輯版pptaa為患者，AA、Aa為表型正常的人，Aa為攜帶者；群體中生出患兒的常見婚配類型攜帶者AaAa配子AaAa受精卵基因型AAAaAaaa

表型3正常：1患者1、每生育一次都有：1/4可能性生患兒；3/4可能性生表型正常孩子；2、患者表型正常的同胞每人都有2/3的可能性是攜帶者。54編輯版ppt生出患兒的常見婚配類型攜帶者Aa發(fā)病機(jī)理：患者體內(nèi)編碼酪氨酸酶的基因突變而導(dǎo)致黑色素的合成障礙，從而引起白化病。

群體發(fā)病率：1／10000

常染色體隱性遺傳病舉例：白化病55編輯版ppt發(fā)病機(jī)理：患者體內(nèi)編碼酪氨酸酶的基因突變而導(dǎo)致黑色素的合成障英國的15歲白化病女孩維納斯·巴勒莫她在宅男界走紅，她在互聯(lián)網(wǎng)上擁有大批粉絲。

來自搜狐網(wǎng)56編輯版ppt英國的15歲白化病女孩維納斯·巴勒莫她在宅男界走紅，她在互

一例白化病家系系譜57編輯版ppt一例白化病家系系譜57編輯另一例白化病的家系系譜ⅠⅡⅢⅣ458編輯版ppt另一例白化病的家系系譜Ⅰ458編輯版ppt

糖原貯積癥Ⅰ型（VonGierke?。?/p>

是由于患者肝臟中缺乏葡萄糖-6-磷酸酶（glucose-6-phosphatase，G6Pase）引起的。（1）肝糖原在肝臟中積聚，引起患兒肝腫大；（2）當(dāng)不進(jìn)食時(shí)極易發(fā)生低血糖；（3）由于動(dòng)用脂肪可以出現(xiàn)酮血癥；（4）G6P通過無氧酵解生成大量乳酸，導(dǎo)致酸中毒。

患者的臨床特征是巨大肝伴嚴(yán)重低血糖。腹部明顯突出，同時(shí)發(fā)育不良，消瘦，身材矮小，常有出血傾向。59編輯版ppt糖原貯積癥Ⅰ型（VonGierke?。?）60編輯版ppt60編輯版pptⅠⅡⅢ一個(gè)糖原貯積癥Ⅰ型的系譜

12345123456123461編輯版pptⅠⅡⅢ一個(gè)糖原貯積癥Ⅰ型的系譜1

患者由于缺乏苯丙氨酸羥化酶，出生后一旦進(jìn)食苯丙氨酸含量高的食物（如母乳或牛奶），即可引起體內(nèi)苯丙氨酸累積中毒而發(fā)病。

患者除毛發(fā)、膚色淺淡等外，主要損傷為智力低下。如果出生早期經(jīng)篩查確診后，控制飲食(飲食療法)，可使患兒智力不受損或少受損傷。苯丙酮尿癥62編輯版ppt患者由于缺乏苯丙氨酸羥化酶，出生后苯丙酮尿癥62編苯丙酮尿癥患兒63編輯版ppt苯丙酮尿癥患兒63編輯版ppt一個(gè)苯丙酮尿癥的系譜

464編輯版ppt一個(gè)苯丙酮尿癥的系譜464編輯版ppt

（一）AR系譜的特點(diǎn)

1、由于致病基因位于常染色體上，因而致病基因的遺傳與性別無關(guān)，男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等；

2、系譜中看不到連續(xù)遺傳現(xiàn)象,常常為散發(fā)，有時(shí)系譜中只有先證者一個(gè)患者；3、患者的雙親往往表型正常，但他們都是致病基因的肯定攜帶者，患者的同胞中約有1/4的可能將會(huì)患病，3/4正常。在表型正常的同胞中有2/3是可能攜帶者；4、近親婚配后發(fā)病率比非近親婚配發(fā)病率高。65編輯版ppt（一）AR系譜的特點(diǎn)1、由于致病基因位于常（二）AR病分析時(shí)應(yīng)注意的兩個(gè)問題1、患者同胞的發(fā)病比例偏高2、近親婚配子女中患病風(fēng)險(xiǎn)增高66編輯版ppt（二）AR病分析時(shí)應(yīng)注意的兩個(gè)問題1、患者同胞的發(fā)病比例偏高臨床上對(duì)患者同胞發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的統(tǒng)計(jì)常比預(yù)期的1/4高。

1選樣偏倚造成患者同胞發(fā)病比例增高的問題67編輯版ppt1選樣偏倚造成患者同胞發(fā)病比例增高的問題67編輯版pp

當(dāng)一對(duì)夫妻都是肯定攜帶者，只生育一個(gè)孩子，如果這個(gè)孩子正常（概率為3/4），將漏診；如果這個(gè)孩子發(fā)?。ǜ怕?/4）將被檢出。導(dǎo)致在只生育一個(gè)孩子的家庭統(tǒng)計(jì)中，子女中的發(fā)病率為100%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于1/4。如果，夫妻都為攜帶者，生育兩個(gè)孩子，如果這兩個(gè)孩子都是正常的概率為3/4×3/4=9/16，被漏診；如果一個(gè)孩子發(fā)病的概率為1/4×3/4+3/4×1/4=6/16；如果兩個(gè)孩子都發(fā)病概率為1/4×1/4=1/16。總體上，有兩個(gè)孩子的家庭中子女患病率不是1/4，而近于1/2。68編輯版ppt當(dāng)一對(duì)夫妻都是肯定攜帶者，只生育一個(gè)孩子，如果這個(gè)孩子

計(jì)算AR病的發(fā)病比例

Weinberg先證者法

C=∑a(r-1)/∑a(s-1)

C為校正比值，a為先證者人數(shù)，r為先證者同胞（包括先證者）中受累的人數(shù)，s為同胞組中的人數(shù)。

69編輯版ppt計(jì)算AR病的發(fā)病比例69編輯版ppt例計(jì)算苯丙酮尿癥患者同胞中的發(fā)病比例。在11個(gè)家庭中，總計(jì)23名同胞中有患者14人。如果14/23=0.609，即超過1/4。70編輯版ppt例計(jì)算苯丙酮尿癥患者同胞中的發(fā)病比例。70編輯版ppt苯丙酮尿癥患者同胞發(fā)病比例的校正

sr

aa(r－1)a(s－1)

11100

11100

11100

11100

21101

21101

22111

31102

31102

32112

42113總計(jì)231411312

c=3/12=1/4患病率為14/23=0.608771編輯版ppt苯丙酮尿癥患者同胞發(fā)病比例的校正s指兩個(gè)有共同祖先的個(gè)體在某一基因座上具有相同等位基因的概率。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)上將3-4代內(nèi)有共同祖先的一些個(gè)體稱為近親。近親個(gè)體之間婚配為近親婚配。2近親婚配明顯提高AR病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)親緣系數(shù)72編輯版ppt指兩個(gè)有共同祖先的個(gè)體在某一基因座上具有相同等位基因的概率。一級(jí)親屬

親緣系數(shù)為1/2

親子關(guān)系、同胞關(guān)系

二級(jí)親屬親緣系數(shù)為1/4

一個(gè)個(gè)體父母的父母、子女的子女、父母的同胞和同胞的子女。

三級(jí)親屬親緣系數(shù)為1/8

一個(gè)個(gè)體的曾祖父母、曾孫（女）、祖父母的同胞、同胞的孫子、堂兄弟姐妹、表兄弟姐妹等。73編輯版ppt一級(jí)親屬親緣系數(shù)為1/273編輯版pptⅠⅢⅡ1/32aa1/32aa1/4Aa1/4Aa1/2Aa1/2Aa1/4AaAa1/8AaⅢ1為某AR病的攜帶者，其與姨表妹結(jié)婚，后代患病的風(fēng)險(xiǎn)？74編輯版pptⅠⅢⅡ1/32aa1/32aa1/4近親婚配可使后代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)提高

某種AR病，請(qǐng)分析圖中Ⅳ1的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。如果已知這種AR病人群中的攜帶者頻率為1/50，假設(shè)Ⅲ1非近親結(jié)婚，計(jì)算其后代的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。Ⅰ12Ⅱ12345Ⅲ12Ⅳ1Ⅲ1與Ⅲ2近親婚配，后代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為：1/3×1/3×1/4=1/36AaAa2/3Aa2/3Aa1/3Aa1/3Aa如果Ⅲ1非近親婚配，則其后代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為：1/3×1/50×1/4=1/600可見，近親婚配可使AR病子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯提高。75編輯版ppt近親婚配可使后代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)提高某種AR病，請(qǐng)分析圖中Ⅳ1

近親婚配可增加群體中隱性遺傳病的發(fā)病率。

AR病愈少見，群體中攜帶者的頻率愈低，近親婚配后代的相對(duì)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)愈高，一些罕見AR病患者往往是近親結(jié)婚產(chǎn)生的。如子宮陰道積水76編輯版ppt近親婚配可增加群體中隱性遺傳病的發(fā)病率。76編輯版ppⅠⅡⅢ2152143123？aaAa1/2Aa1/4Aa2/.3Aa2/3×1/4×1/4=1/2477編輯版pptⅠⅡⅢ2152143123？aaAa1/2Aa1/4Aa2/1ⅠⅡⅢ2152143

123？21Aa1/2Aa1/2Aa1/4Aa1/8Aa1/2×1/8×1/4=1/6478編輯版ppt1ⅠⅡⅢ2152143123？21Aa1/2Aa1/2A三、X連鎖顯性遺傳

(X-linkeddominantinheritance，XD)X連鎖遺傳一些遺傳性狀的基因位于X染色體上，這些基因在上下代之間隨著X染色體而傳遞。男性為半合子。交叉遺傳男性的X連鎖基因只能從母親傳來，將來只能傳給自己的女兒。

XD

如果控制一種顯性性狀的基因位于X染色體上79編輯版ppt三、X連鎖顯性遺傳

(X-linkeddXAY×XaXa

卵子精子XaXaXAXAXaXAXaYXaYXaY1女性患者：1男性正常生出患兒的常見婚配類型1男患正常女性80編輯版pptXAY×XaXa卵子XaXaY×XAXa

卵子精子XAXaXaXAXaXaXaYXAYXaY

1女性患者：1女性正常：1男性患者：1男性正常生出患兒的常見婚配類型2正常男性女患81編輯版pptXaY×XAXa卵子XA

患者腎小管對(duì)磷酸鹽的重吸收障礙，小腸對(duì)磷、鈣吸收不良而影響骨質(zhì)鈣化，形成佝僂病。病癥在整個(gè)兒童期都存在，在青春期仍有發(fā)展。患者身材矮小、O形腿、多發(fā)性骨折、行走困難、生長緩慢等癥狀。

患者服用一般劑量的維生素D無效，補(bǔ)充大劑量的維生素D和磷酸鹽才可見效?？咕S生素D性佝僂病

疾病舉例82編輯版ppt患者腎小管對(duì)磷酸鹽的重吸收障礙，小腸對(duì)磷

查體可見身材矮小，骼骨變形，骨痛。

抗維生素D性佝僂病雜合子患兒

83編輯版ppt查體可見身材矮小，骼骨變形，骨痛?？咕S生素D性

抗維生素D性佝僂病雜合子患兒

X型腿84編輯版ppt抗維生素D性佝僂病雜合子患兒X型腿84編輯版ppt

抗維生素D性佝僂病患兒患兒腿部呈O型

85編輯版ppt抗維生素D性佝僂病患兒85編輯版ppt

抗維生素D性佝僂病患兒

患兒牙齒牙釉質(zhì)發(fā)育不良，易患齲齒，牙髓腔大。

86編輯版ppt抗維生素D性佝僂病患兒86編輯版ppt一個(gè)抗維生素D性佝僂病系譜

123456789101112ⅠⅡⅢ87編輯版ppt一個(gè)抗維生素D性佝僂病系譜12

XD系譜的特點(diǎn)

1系譜中女患多于男患，女性患者的病情可較輕；2患者的雙親中，必有一方也是該病患者；

3男性患者的后代中，女兒都將患病，兒子都正常；女性雜合子患者的后代中，子女各有1/2的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)病；4系譜中可看到連續(xù)幾代都有患者，呈連續(xù)傳遞。88編輯版pptXD系譜的特點(diǎn)1系譜中女患多于男患，女性患者的病1、XAXA、XAXa、XAY表型正常，XaY、XaXa患者；2、男性為半合子發(fā)病，患者幾乎為男性；

四、X連鎖隱性遺傳(X-linkedrecessiveinheritance,XR)3、致病基因的傳遞有交叉遺傳現(xiàn)象?？刂埔环N隱性性狀的基因位于X染色體上。89編輯版ppt1、XAXA、XAXa、XAY表型正常，XaY、XaXa患XbY×XBXB

卵子精子XBXBXbXBXbXBXbYXBYXBY1女性攜帶者：1男性正常常見婚配方式1男患女性正常90編輯版pptXbY×XBXB卵子XBXBY×XBXb

卵子精子XBXbXBXBXBXBXbYXBYXbY1正常女性：1女性攜帶者：1男性正常：1男性患者常見婚配方式2男性正常女性攜帶者91編輯版pptXBY×XBXb卵子XBXbY×XBXb

卵子精子XBXbXbXBXbXbXbYXBYXbY1女性攜帶者：1女性患者：1正常男性：1男性患者常見婚配方式3男患女性攜帶者92編輯版pptXbY×XBXb卵子XB

紅綠色盲個(gè)體對(duì)紅色和綠色的辨別能力不足或缺乏。中國男性紅綠色盲的發(fā)病率是7%；女性的發(fā)病率就是（7%)2=0.0049。

致病基因位于Xq28上的兩個(gè)緊密連鎖的紅色盲基因CBP和綠色盲基因CBD。疾病舉例1紅綠色盲93編輯版ppt紅綠色盲個(gè)體對(duì)紅色和綠色的辨別能力不足或缺乏。疾病舉一個(gè)紅綠色盲系譜女性患者的后代中，女兒是攜帶者，男孩是患者；男性患者的后代中，女兒是攜帶者，男孩正常；女性攜帶者的后代中，女兒1/2正常；1/2是攜帶者；男孩1/2正常；1/2是患者。94編輯版ppt一個(gè)紅綠色盲系譜女性患者的后代中，女兒是攜帶者，男孩是患者；甲型血友病

患者自幼在輕微外傷后，出血不止。皮膚出血可形成皮下血腫，關(guān)節(jié)、肌肉出血累及膝、踝時(shí)，可導(dǎo)致跛行。顱內(nèi)出血可導(dǎo)致死亡。病因是血漿中缺少凝血因子Ⅷ而致凝血功能缺陷。致病基因位于Xq28。

疾病舉例295編輯版ppt甲型血友病患者自幼在輕微外傷后，出血不止。皮膚出血英國皇家甲型血友病系譜96編輯版ppt英國皇家甲型血友病系譜96編輯版ppt疾病舉例3Duchenne型肌營養(yǎng)不良（DMD）

上樓梯和起立困難，走路搖晃，呈鴨步態(tài)，易摔跤。從仰臥位起立時(shí)出現(xiàn)Gower征，多在5-6歲后起病，進(jìn)行性加重，多在10歲前已不能行走，20歲前死于呼吸及心力衰竭。約30%患兒有不同程度的智力低下。DMD在我國的發(fā)病率約為1/3500；致病基因定位于Xp21.2-p21.3。97編輯版ppt疾病舉例3Duchenne型肌營養(yǎng)不良（DMD）上樓

雙側(cè)下肢無力，腓腸肌假性肥大，即并非肌肉發(fā)達(dá)，而是有脂肪組織浸潤?；純涸?2歲以前下肢癱瘓，有心肌受損。DMD98編輯版ppt雙側(cè)下肢無力，腓腸肌假性肥大，即并非肌肉發(fā)達(dá)，而是有GowerDuchennemusculardystrophy，DMD99編輯版pptGowerDuchennemusculardystrop起立時(shí)出現(xiàn)Gower征100編輯版ppt起立時(shí)出現(xiàn)Gower征100編輯版ppt起立時(shí)出現(xiàn)Gower征101編輯版ppt起立時(shí)出現(xiàn)Gower征101編輯版ppt起立時(shí)出現(xiàn)Gower征102編輯版ppt起立時(shí)出現(xiàn)Gower征102編輯版ppt103編輯版ppt103編輯版ppt104編輯版ppt104編輯版ppt105編輯版ppt105編輯版ppt106編輯版ppt106編輯版ppt一個(gè)DMD系譜ⅠⅡⅢ

12

12345678

12345678107編輯版ppt一個(gè)DMD系譜ⅠⅡⅢ12一個(gè)DMD系譜ⅠⅡⅢⅣ108編輯版ppt一個(gè)DMD系譜ⅠⅡⅢⅣ108編輯版pptDMD

DMD男患者的母親不一定是攜帶者，可因新發(fā)生的基因突變而引起。因此，做好系譜分析與攜帶者的檢出，是進(jìn)行本病遺傳咨詢的重要條件。攜帶者的檢出，可根據(jù)其血清中肌酸磷酸激酶活性的測定，也可通過系譜分析來確認(rèn)。109編輯版pptDMDDMD男患者的母親不一定是攜帶者，可因新發(fā)生的

XR系譜的特點(diǎn)

1人群中男性患者多于女性患者，在一些致病基因頻率低的疾病中，往往只有男性患者；2雙親無病時(shí)，兒子可能發(fā)病，女兒則不會(huì)發(fā)??；3由于交叉遺傳，男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外孫、外甥都有發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);4如果女性是患者，其父親一定是患者，母親一定是攜帶者或患者。110編輯版pptXR系譜的特點(diǎn)1人群中男性患者多于女性患者，在一些五、Y連鎖遺傳病

（Y-linkedinheritance)[Y連鎖遺傳]位于Y染色體上的基因的遺傳方式，表現(xiàn)為全男遺傳，從男男。屬于Y連鎖遺傳的疾病有外耳道長毛癥、無精子癥、性腺發(fā)育不全等疾病和性狀27種。睪丸決定因子（TDF）和無精子基因（AZF）是Y染色體上的兩個(gè)最重要的基因。

TDF定位在Yp11.2；

AZF定位在Yq11.23。111編輯版ppt五、Y連鎖遺傳病

（Y-linkedinheritance第三節(jié)影響單基因遺傳病分析的因素一、遺傳異質(zhì)性

一種性狀可以由多個(gè)不同的基因控制。

等位基因異質(zhì)性是指同一基因座上發(fā)生的不同突變，使同一疾病的不同發(fā)病家系帶有不同類型的突變。

如β地中海貧血可有多種類型，就是由于β基因發(fā)生了不同的突變，不同的基因型導(dǎo)致了相似的表現(xiàn)型,所以屬于等位基因異質(zhì)性,127位改變?yōu)锳D，26位改變?yōu)锳R。112編輯版ppt第三節(jié)影響單基因遺傳病分析的因素一、遺傳異質(zhì)性如β地先天性聾啞aaBBAAbbAaBb基因座異質(zhì)性是指發(fā)生在不同基因座上的突變所造成的表型效應(yīng)相同或類似。ⅠⅡⅢ1234123456781234113編輯版ppt先天性聾啞aaBBAAbbAaBb基因座異質(zhì)性是指發(fā)生在不二、基因多效性

一個(gè)基因決定或影響多個(gè)性狀的形成。鐮狀紅細(xì)胞貧血

初級(jí)效應(yīng)基因產(chǎn)物直接或間接控制和影響不同組織和器官的代謝功能。次級(jí)效應(yīng)在初級(jí)效應(yīng)的基礎(chǔ)上通過連鎖反應(yīng)引起。114編輯版ppt二、基因多效性114編輯版ppt三、遺傳印記

同一基因的改變，由于親代的性別不同，傳給子代時(shí)可以引起不同的效應(yīng)，產(chǎn)生不同的表型現(xiàn)象。115編輯版ppt三、遺傳印記115編輯版ppt

Prader-Willi和Angelman綜合征比較

Prader-Willi綜合征三低一多(肌張力低、智力低、身材矮小因過度攝食而引起的肥胖)15q1l-q13雜合缺失缺失的allele全部來自父親僅存在母親的一條15q1l-q13Angelman綜合征癲癇和運(yùn)動(dòng)障礙為主15q1l-q13雜合缺失缺失的allele全部來自母親僅存在父親的一條15q1l-q13116編輯版pptPrader-Willi和Angelman綜合征比較Pr117編輯版ppt117編輯版ppt四、限性遺傳

某種性狀或疾病的基因位于常染色體上，其性質(zhì)可以是顯性或隱性，但由于基因表達(dá)的性別限制，只在一種性別中表現(xiàn)，而在另一性別中則完全不能表現(xiàn)，但這些基因均可傳給下一代。如子宮陰道積水（AR）男性尿道下裂118編輯版ppt四、限性遺傳118編輯版ppt五、從性遺傳

常染色體上的基因所控制的性狀，在表型上受性別影響而顯出男女分布比例或基因表現(xiàn)程度差異的現(xiàn)象。與性連鎖遺傳不同原發(fā)性血色素?。ˋR）遺傳性禿頂（AD）男性雜合發(fā)病，女性雜合不發(fā)病。119編輯版ppt五、從性遺傳119編輯版ppt遺傳性禿頂120編輯版ppt遺傳性禿頂120編輯版ppt六、擬表型

又稱表型模擬，是指由于環(huán)境因素的作用使某一個(gè)體的表型與某一特定基因突變所產(chǎn)生的表型相同或相似。鏈霉素引起的聾啞121編輯版ppt六、擬表型121編輯版ppt七、早現(xiàn)

一些遺傳?。ㄍǔ轱@性遺傳?。┰谶B續(xù)幾代的遺傳中，發(fā)病年齡提前而且病情嚴(yán)重程度增加。分子基礎(chǔ)動(dòng)態(tài)突變122編輯版ppt七、早現(xiàn)122編輯版ppt單基因病由單基因突變所致的疾病稱單基因遺傳病。遺傳方式符合孟德爾遺傳123編輯版ppt單基因病由單基因突變所致的疾病稱主要內(nèi)容基本概念和系譜分析法單基因遺傳病的基本遺傳方式（掌握）影響單基因遺傳病分析的因素（掌握）單基因遺傳病的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)（掌握）124編輯版ppt主要內(nèi)容基本概念和系譜分析法2編輯版ppt

第一節(jié)單基因遺傳的基本概念和研究方法

一、基本概念基因座等位基因基因組中任何一個(gè)已經(jīng)確定的位置上的基因或者基因的一部分或者具有調(diào)控作用的DNA序列在同源染色體的特定基因座位上的不同形式的基因，他們影響同一類表型，但產(chǎn)生不同的表型效應(yīng)。復(fù)等位基因在群體中一個(gè)基因座上的等位基因數(shù)目有三個(gè)

或三個(gè)以上。125編輯版ppt第一節(jié)單基因遺傳的基本概念和研究方法一、基本概念基因座表型基因型所表達(dá)的、能夠顯示出的遺傳性狀?；蛐鸵粋€(gè)個(gè)體的遺傳結(jié)構(gòu)或組成。一個(gè)基因座上由兩個(gè)相同的等位基因組成的基因型，則該基因座位即為純合的，這樣的個(gè)體叫純合子。純合子126編輯版ppt表型基因型所表達(dá)的、能夠顯示出的遺傳性狀?；蛐鸵粋€(gè)個(gè)體顯性如果一個(gè)等位基因在雜合狀態(tài)下可以決定性狀，則由這一等位基因所決定的、在雜合子中表現(xiàn)出的性狀為顯性。隱性如果一個(gè)等位基因在雜合狀態(tài)下不能決定性狀，則由這一等位基因決定的性狀是隱性的。雜合子一個(gè)基因座上的兩個(gè)等位基因是不相同的，則該基因座位是雜合的，這樣的個(gè)體叫雜合子。127編輯版ppt顯性如果一個(gè)等位基因在雜合狀態(tài)下可以決定性狀，則由這一等位基二、研究方法——系譜分析系譜某種遺傳病患者與家庭成員相互關(guān)系的圖解。先證者（索引病例）家系中被醫(yī)生或者研究者發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)患病個(gè)體或具有某種性狀的成員。系譜分析：

通過對(duì)性狀在家系后代的分離或傳遞方式來推斷基因的性質(zhì)和該性狀向某些家系成員傳遞的概率。128編輯版ppt二、研究方法——系譜分析系譜某種遺傳病患者與家庭成員相互關(guān)系出生前死亡咨詢者129編輯版ppt出生前死亡咨詢者7編輯版ppt一例先天性肌強(qiáng)直癥的系譜(孫××的家系)

130編輯版ppt一例先天性肌強(qiáng)直癥的系譜(孫××的家系)8編輯版ppt

第二節(jié)單基因遺傳病的基本遺傳方式常染色體顯性遺傳病常染色體隱性遺傳病X連鎖遺傳顯性遺傳病X連鎖遺傳隱性遺傳病Y連鎖遺傳病

單基因病核基因的遺傳病線粒體基因的遺傳病131編輯版ppt第二節(jié)單基因遺傳病的基本遺傳方式常染色體顯性遺傳病單基一、常染色體顯性遺傳

（AutosomalDominantinheritance,AD)

控制一種性狀或者疾病的基因位于1-22常染色體上，基因的性質(zhì)為顯性的，其遺傳方式稱為常染色體顯性遺傳。

1、AA、Aa患者，aa正常人；2、人類的致病基因最初都是由正?；蛲蛔兌鴣?，頻率很低：0.001-0.01；3、婚姻雙方都帶有相同的致病基因時(shí)，才能出現(xiàn)AA，AA病情重或是致死的；4、一般情況下病人是Aa。132編輯版ppt一、常染色體顯性遺傳

（AutosomalDomina1、完全顯性遺傳

雜合子（Aa）患者表現(xiàn)出與顯性純合子（AA）患者完全相同的表現(xiàn)型。

疾病舉例1短指癥患者由于指骨（或跖骨）短小或缺如，致使手指（或足趾）變短。133編輯版ppt1、完全顯性遺傳雜合子（Aa）患者表現(xiàn)出與顯性純合子短指癥系譜134編輯版ppt短指癥系譜12編輯版ppt

結(jié)腸息肉癥

患者的結(jié)腸和大腸壁上長有許多大小不等的息肉，兒童期常有腹瀉、糞便混有粘液、體重減輕、貧血，常因伴有血性腹瀉而被誤診，這是一種癌前病變，在此病的基礎(chǔ)上，如果再發(fā)生體細(xì)胞突變，就可能惡變?yōu)榻Y(jié)腸癌，惡變可發(fā)生于任何年齡段。疾病舉例2135編輯版ppt結(jié)腸息肉一個(gè)家族性結(jié)腸息肉癥的系譜123ⅠⅡⅢ136編輯版ppt一個(gè)家族性結(jié)腸息肉癥的系譜12疾病舉例3并指I型

患者第3、4指間有蹼，其末節(jié)指骨愈合基因定位：

2q34-q36，可能參與肢芽的構(gòu)型。137編輯版ppt疾病舉例3并指I型患者第3、4指間有蹼，基因定位：2I12II123456789101112III123456789101112并指I型系譜138編輯版pptI生出患兒常見婚配方式Aa×aa↓↓↓1/2A1/2aa1/2Aa1/2aa1患者：1正常人

↓↓↓

每生育一次都有：1/2的可能性出生患兒

139編輯版ppt生出患兒常見婚配方式Aa×aa↓↓↓1/2AAD病系譜的特點(diǎn)1、致病基因位于常染色體上，男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等；2、系譜中可看到本病的連續(xù)傳遞現(xiàn)象，即連續(xù)幾代都有患者；3、患者的雙親中必有一方為患者，但大多數(shù)為雜合子，患者的同胞中約有1/2患病。4、患者的子女中約有1/2發(fā)病，也可以說患者婚后每生育一次，都有1/2的風(fēng)險(xiǎn)生出該病的患兒；5、雙親無病時(shí)，子女一般不會(huì)發(fā)病，只有在基因突變的情況下，才能看到子女患病的病例。140編輯版pptAD病系譜的特點(diǎn)1、致病基因位于常染色體上，男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等

雜合子（Aa)的表型介于顯性純合子（AA）和隱性純合子(aa)的表型之間。2、不完全顯性遺傳（半顯性）疾病舉例1

患者多為雜合子，純合子患者病情嚴(yán)重，多在胚胎期或新生兒期死亡?；颊哂捎陂L骨骨骺端軟骨細(xì)胞形成及骨化障礙影響了骨的生長。

軟骨發(fā)育不全141編輯版ppt雜合子（Aa)的表型介于顯性純合子（A

患者軀體矮小，為四肢短小的侏儒，有特征面容：頭大、額突出。軀干長四肢管狀骨短粗,膝內(nèi)翻。軟骨發(fā)育不全患者

142編輯版ppt患者軀體矮小，為四肢短小的侏儒，有特征面容：頭大、額突軟骨發(fā)育不全患者

脊椎弓形前突、臀部明圖顯后突。143編輯版ppt軟骨發(fā)育不全患者脊椎弓形前突、臀部明圖顯后突。21編144編輯版ppt22編輯版ppt12ⅠⅡⅢ1231軟骨發(fā)育不全系譜145編輯版ppt12Ⅰ13、不規(guī)則顯性遺傳

在一些常染色體顯性遺傳病中，雜合子(Aa)的顯性基因由于某種原因不表現(xiàn)出相應(yīng)的癥狀，或即使發(fā)病，病情程度有差異，使傳遞方式表現(xiàn)出不規(guī)則。頓挫型顯性基因完全不能表達(dá)的個(gè)體。146編輯版ppt3、不規(guī)則顯性遺傳在一些常染色體顯性遺傳病中，雜合子(

一個(gè)多指癥的系譜

隔代遺傳頓挫型147編輯版ppt一個(gè)多指癥的系譜隔代遺傳頓挫型25編輯版ppt表現(xiàn)度

雜合子（Aa）因某種原因而導(dǎo)致個(gè)體間表現(xiàn)程度的差異。

外顯率說明基因表達(dá)與否，群體概念；表現(xiàn)度說明在基因作用下表達(dá)的程度不同，個(gè)體概念。外顯率

在一個(gè)群體有致病基因的個(gè)體中，表現(xiàn)出相應(yīng)病理表型人數(shù)的百分率（%）。148編輯版ppt表現(xiàn)度雜合子（Aa）因某種原因而導(dǎo)致個(gè)體間表現(xiàn)程度的差異。

對(duì)主基因的表型效應(yīng)產(chǎn)生加強(qiáng)或減弱作用的基因。修飾基因環(huán)境因素149編輯版ppt對(duì)主基因的表型效應(yīng)產(chǎn)生加強(qiáng)或減弱作用的基因。修飾基因環(huán)疾病舉例1

多指（趾）癥：

多指的額外指可在大指側(cè)和小指側(cè),大指側(cè)為軸前型多指,小指側(cè)為軸后型多指。額外指如果發(fā)育良好,并與第5指形成關(guān)節(jié)為軸后A型,外顯率可達(dá)75%,額外指發(fā)育不良,常常只形成一個(gè)皮膚贅,為軸后B型,外顯率僅為65%。150編輯版ppt疾病舉例1多指（趾）癥：28編輯版ppt

151編輯版ppt

152編輯版ppt30編輯版153編輯版ppt31編輯版ppt154編輯版ppt32編輯版ppt魏會(huì)平,李繼紅,李琛,宗殿亮.多指癥一家系10例報(bào)告.中國優(yōu)生與遺傳雜志,2003,11(2):115-115.155編輯版ppt魏會(huì)平,李繼紅,李琛,宗殿亮.多指癥一家系10例報(bào)告疾病舉例2I型成骨不全

患者常有骨折、藍(lán)色鞏膜和進(jìn)行性傳導(dǎo)性耳聾。重型患者可有早發(fā)和頻發(fā)的骨折，脊柱側(cè)凸，2/3有白色鞏膜，1/3有藍(lán)色鞏膜，耳聾和牙本質(zhì)發(fā)育不全；輕型患者只有藍(lán)色鞏膜而無脊柱側(cè)凸和耳聾。在一個(gè)家族內(nèi)可看到受累器官的差異和嚴(yán)重程度的不同。致病基因位于17號(hào)染色體，突變基因?qū)е翴型膠原α鏈的異常。156編輯版ppt疾病舉例2I型成骨不全患者常有骨折、藍(lán)色鞏膜和進(jìn)行性

成骨不全癥

輕型患者只有藍(lán)色鞏膜而無脊柱側(cè)凸和耳聾。

157編輯版ppt成骨不全癥輕型患者只

成骨不全癥

重型患者可有早發(fā)和頻發(fā)的骨折，脊柱側(cè)凸，2/3有白色鞏膜，1/3有藍(lán)色鞏膜，耳聾和牙本質(zhì)發(fā)育不全。

158編輯版ppt成骨不全癥重型患者可有一個(gè)成骨不全癥的系譜

藍(lán)色鞏膜骨折藍(lán)色鞏膜和骨折藍(lán)色鞏膜、骨折和耳聾159編輯版ppt一個(gè)成骨不全癥的系譜藍(lán)色鞏膜骨折藍(lán)色鞏膜和骨折藍(lán)色鞏膜、骨4.共顯性遺傳

一對(duì)等位基因之間,彼此沒有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合子狀態(tài)時(shí)，兩種基因的作用都能表達(dá)，分別獨(dú)立地產(chǎn)生基因產(chǎn)物，形成相應(yīng)的表型，這種遺傳方式稱為共顯性。例：人類ABO血型的遺傳；人類MN血型的遺傳；160編輯版ppt4.共顯性遺傳一對(duì)等位基因之間,彼此沒

控制人類ABO血型的基因共有三個(gè)：A、B、O；是位于9q34上的一組復(fù)等位基因；A、B基因之間為共顯性A、B對(duì)O為顯性。

人類ABO血型的特點(diǎn)復(fù)等位基因等位基因的成員在三個(gè)以上的一組基因161編輯版ppt控制人類ABO血型的基因共有三個(gè)：人類AB

人類ABO血型的特點(diǎn)血型（表現(xiàn)型）基因型（基因組成）紅細(xì)胞表面抗原血清中天然抗體

A型AA、AO抗原A抗體B

B型BB、BO抗原B抗體A

O型OO沒有A和B抗原抗體A、B

AB型AB抗原A、B沒有A和B抗體162編輯版ppt人類ABO血型的特點(diǎn)血型基因型紅抗原A＋抗體A，紅細(xì)胞→凝集反應(yīng)163編輯版ppt抗原A＋抗體A，紅細(xì)胞→凝集反應(yīng)41編輯版ppt

控制人類MN型血型的基因：M、N；位于4q28-q31上。

人類MN血型的特點(diǎn)164編輯版ppt控制人類MN型血型的基因：人類MN血型的特點(diǎn)42編人類MN型血型的特點(diǎn)血型基因型紅細(xì)胞表面抗原血清中天然抗體M型MM抗原M抗體NN型NN抗原N抗體MMN型MN抗原M抗原N沒有165編輯版ppt人類MN型血型的特點(diǎn)血型基因型紅細(xì)胞表血清中天M抗原M＋抗體M，紅細(xì)胞→凝集反應(yīng)166編輯版ppt抗原M＋抗體M，紅細(xì)胞→凝集反應(yīng)44編輯版ppt抗原N＋抗體N，紅細(xì)胞→凝集反應(yīng)167編輯版ppt抗原N＋抗體N，紅細(xì)胞→凝集反應(yīng)45編輯版ppt5、延遲顯性遺傳

某些帶有顯性致病基因的雜合子（Aa），在生命的早期不表現(xiàn)出相應(yīng)癥狀，當(dāng)達(dá)到一定年齡時(shí)，致病基因的作用才表達(dá)出來。168編輯版ppt5、延遲顯性遺傳某些帶有顯性致病基因的雜合子（Aa），在雜合子，20歲前發(fā)病的很少，大多于30-45歲發(fā)病，60歲時(shí)有94%發(fā)病?；颊哂写竽X基底神經(jīng)節(jié)變性。患者有進(jìn)行性加重不自主的舞蹈樣運(yùn)動(dòng)和智能障礙，舞蹈動(dòng)作快，常累及軀干和四肢肌肉，并可合并肌強(qiáng)直。隨著病情加重，可出現(xiàn)語言不清和精神癥狀，并有智能衰退，最終成為癡呆。疾病舉病例1Huntington舞蹈癥169編輯版ppt雜合子，20歲前發(fā)病的很少，大多于30-45歲發(fā)01020304050607080（