抗血小板藥物概述

血栓形成與抗血小板藥物血栓形成的主要因素血栓形成有三個(gè)主要因素：1、血管壁改變（內(nèi)皮細(xì)胞損傷、抗栓功能減弱）2、血液成分改變（血小板活化、凝血因子激活、纖維蛋白形成）3、血流改變（血流緩慢、停滯、漩渦形成）1、血管壁改變促凝劑前體變化（即VWF，釋放增加，膜凝血調(diào)節(jié)蛋白減少）血栓動(dòng)脈粥樣硬化血管痙攣血管內(nèi)膜增生、內(nèi)皮細(xì)胞損傷、功能障礙高血壓ET/NO

2、血液成分改變高纖維蛋白原血癥吸煙、感染血液的可溶性成分（即纖維蛋白原）被激活的血小板血液的細(xì)胞成分（即血小板）血液成分血栓3、血流改變血液粘稠、緩慢、渦流形成高脂血癥高粘血癥脂質(zhì)代謝紊亂血流經(jīng)靜脈瓣后形成渦流血小板粘集形成血栓的頭部血小板粘集形成珊瑚狀的小梁小梁間纖維素網(wǎng)羅大量的紅細(xì)胞，形成混合血栓的體部局部血流停滯形成血栓的尾部纖維蛋白原激活的Gpllb/llla血小板脂核膠原Gpla/lla粘附vonWillebrandvonWillebrand因子/Gplb粘附凝血酶ADP5羥色胺血栓素A21324血小板4因子CD40配體thrombospondin組織生長(zhǎng)因子β血小板粘附血小板聚集血小板釋放、分泌血小板凝塊血小板的生理功能6文檔之家-/血管內(nèi)皮損傷激活內(nèi)源性ADP釋放TXA2花生四烯酸磷脂酶血小板膜磷脂纖維蛋白原血小板聚集粘附于內(nèi)皮下膠原纖維VWF血小板膜糖蛋白Ⅰb（GPⅠb）血小板膜糖蛋白Ⅱb、Ⅲa形成復(fù)合物（GPⅡb/Ⅲa）纖維蛋白受體血小板凝血酶系統(tǒng)血管收縮內(nèi)源性5-HT多巴胺腎上腺素血栓形成阿司匹林(—)潘生丁(—)力抗栓Ⅱb/Ⅲa(—)阿司匹林(—)抗血小板藥物機(jī)制可以促進(jìn)血小板聚集的物質(zhì)，如腎上腺素、凝血酶、血清素（5羥色胺）和膠原等。血小板膜有多種受體、如凝血酶受體、ADP受體、5羥色胺受體等。凝血酶等與其相應(yīng)受體結(jié)合可激活血小板，使血小板形成并釋放TXA2、ADP、5羥色胺。它們都可使血小板聚集。血小板激活后，其膜糖蛋白Ib-Ⅸ復(fù)合物和Ⅱb/Ⅲa復(fù)合物與各自的配基vWF和纖維蛋白原結(jié)合而發(fā)生血小板黏附和聚集?？寡“逅幘褪峭ㄟ^(guò)封閉血小板膜上的受體或血小板內(nèi)TXA2合成途徑等使血小板不被激活，從而抑制血小板的黏附和聚集。抑制作用促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP5’AMPPDE西洛他唑Ca2+CaCa2+Ca貯藏顆粒釋放ADP，5－羥色胺等膜磷脂花生四烯酸PGG2(H2)TXA2二次聚集誘導(dǎo)血小板聚集引起血管收縮血栓素合成酶氯吡格雷阿司匹林環(huán)氧化酶纖維蛋白原GPIIb/IIIa受體拮抗劑抗血小板藥物的分類常根據(jù)其作用機(jī)制將其分為：（1）抑制血小板花生四烯酸代謝的藥物，包括環(huán)氧酶抑制劑、磷酸二脂酶抑制劑、TXA2合成酶抑制劑，TP（TXA2/PGH2）受體拮抗劑等；（2）阻礙ADP介導(dǎo)血小板活化的藥物；（3）血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑；（4）凝血酶抑制劑；（5）其他。1、環(huán)氧酶抑制制劑—阿司匹林（（Aspirin））藥理作用：：1、抑制環(huán)氧化酶1（COX-I）），阻礙AA演變成TXA2。（COX-I能將花花生四烯酸酸轉(zhuǎn)化為前前列腺素H2，血小小板和血管管內(nèi)皮素又又將之轉(zhuǎn)化化為前列腺素和血栓素A2。）2、抑制PG合合成酶，從從而減少PGI2與TXA2的合成;3、抑制血血小板釋放放腎上腺素素、膠原、、凝血酶。。抑制內(nèi)源源性ADP、5-HT等釋放放。阿司匹林1、口服單劑量量ASA其其抗血小板板作用可持持續(xù)7天，接近血小小板平均生生存期（7-10）天。。循環(huán)的血小小板每日更更新約10%，因此停用用阿司匹林后后需5-6天才能使使患者50%的血小板功功能恢復(fù)正正常。ASA的抑抑制作用是是不可逆的的，由于每每日均有新新的血小板板產(chǎn)生，而而當(dāng)新的血血小板占到到整體的10%時(shí)，，血小板功功能即可恢恢復(fù)正常，，所以ASA需每每日持續(xù)服服用。2、阿司匹林口口服后吸收收迅速，大大約30-40分鐘血漿濃度達(dá)達(dá)到高峰，服藥1小時(shí)出現(xiàn)現(xiàn)抑制血小小板聚集作作用，但腸溶制劑劑需3-4小時(shí)血漿漿濃度方可可達(dá)到高峰峰。阿司匹匹林可以胃胃吸收。因因此，若為為達(dá)到速效效，而且在用腸溶片片時(shí)，應(yīng)嚼嚼碎服用。3、早晨服藥組組的PGI2水平平夜間高于于白天，晚晚間服藥則則低于白天天。夜間為為心腦血管管事件高發(fā)發(fā)時(shí)段，為為保證夜間間PGI2處于較較高水平，，ASA早晨晨服較晚間間服有助于于預(yù)防心腦腦血管事件件的發(fā)生。0.51.01.52.0500-1500mg3419160-325mg192675-150mg 1232<75mg313抗血小板更更好抗血小板更差阿司匹林劑劑量研研究數(shù)數(shù)OR*(%)OddsRatio0出血發(fā)生率率≥200mg3.7%<200mg2.8%<100mg1.9%Anyaspirin6523（（P<.0001）阿司匹林用用量返回2、磷酸二二酯酶抑制制劑--雙嘧達(dá)莫1、雙嘧達(dá)莫（dipyridamole，DPM）又名潘生丁?。≒ersantin）藥理作用：：抑制血小小板的第一一相聚集和和第二相聚聚集。（1）通過(guò)抑制血血小板內(nèi)磷磷酸二酯酶酶（AC）的活性和抑抑制腺苷酸酸攝取，進(jìn)進(jìn)而激活血血小板腺苷苷酸環(huán)化酶酶使cAMP濃度增高高，而cAMP又可抑制和和阻止血小小板內(nèi)TXA2的生成。（2）此外它還可可增強(qiáng)內(nèi)源源性PGI2的活性，亦亦可誘發(fā)血管內(nèi)內(nèi)膜釋放PGI2以減少血小小板聚集。。（3）它還能抑制制紅細(xì)胞和和血管內(nèi)皮皮對(duì)腺苷的的攝取和代代謝，使血管內(nèi)皮皮中腺苷水水平增加，，從而激活活腺苷酸環(huán)環(huán)化酶，抑制血小小板聚集。。高濃度時(shí)（（50mg/ml））可抑制血血小板的釋釋放反應(yīng)。。雙嘧達(dá)莫口服后吸收收迅速，血血漿半衰期期為2-3h，每次50-100mg，4次/d，如與ASA合用，，劑量可減減至100-200mg/d。副副作用為頭頭痛、頭暈暈、惡心和和輕度胃腸腸不適，減減量后可緩緩解。急性性心肌梗死死不宜使用用。進(jìn)行腦腦卒中防備備可降低腦腦卒中發(fā)作作和病死率率。無(wú)心臟血栓栓的腦缺血血患者，建議合用小小劑量ASA+緩釋釋雙嘧達(dá)莫莫（200mgbid）但不建議在在缺血性心心臟病患者者聯(lián)合應(yīng)用用。藥理作用：：西洛他唑是是磷酸二酯酶酶Ⅲ（PDEⅢ））抑制劑，可抑制PDE活性性和阻礙環(huán)環(huán)磷酸腺苷苷(cAMP)降解解及轉(zhuǎn)化，，它抑制血血小板聚集集和直接舒舒張血管。。進(jìn)入可以以使游離鈣鈣更多地變變成鈣的儲(chǔ)儲(chǔ)存顆粒，，使血小板板惰性化抑抑制了血小小板的一次次聚集。此此外，cAMP增多多可以使血血小板內(nèi)TXA2生生成減少，，使ADP和5HT釋放減少少，從而使使血小板的的二次聚集集量減少。。2、磷酸二二酯酶抑制制劑--西洛他唑西洛他唑在吸收后6小時(shí)內(nèi)發(fā)發(fā)揮抗血小小板作用。。它是一種種可逆性血小板抑制制劑，停藥藥后48小小時(shí)內(nèi)血小小板凝集恢恢復(fù)到用藥藥前水平。。它在肝臟臟中代謝，，其代謝產(chǎn)產(chǎn)物經(jīng)腎臟臟排泄。該該藥耐受性性較好，不不良反應(yīng)少少，危險(xiǎn)性性低。大規(guī)模臨床床試驗(yàn)顯示示，服用100mg每日1-2次，有效率達(dá)達(dá)76%-88%。用用藥過(guò)程中中可出現(xiàn)頭頭暈、頭痛痛、心悸等等現(xiàn)象，這這可能和西西洛他唑的的擴(kuò)張血管管作用有關(guān)關(guān)，大多為為一過(guò)性的的。返回TXA2合合成酶抑制制劑--奧扎格格雷作用機(jī)理：：本品為血栓栓烷（TX）合酶抑抑制劑，能能阻礙前列腺腺素H2（（PGH2）生成血血栓烷A2（TXA2），促使血小小板所衍生生的PGH2轉(zhuǎn)向內(nèi)內(nèi)皮細(xì)胞。。內(nèi)皮細(xì)胞胞用以合成PGI2，從而改善善TXA2與前列腺腺素PGI2的平衡衡異常。能能抑制血小板板的聚集和擴(kuò)張血管作用。1、能改善腦血血栓急性期期的運(yùn)動(dòng)障障礙，改善腦缺血血急性期的的循環(huán)障礙礙及改善腦腦缺血時(shí)能能量代謝異異常。對(duì)不同誘誘導(dǎo)劑所致致血小板聚聚集均有抑抑制作用，，對(duì)大鼠中中腦動(dòng)脈阻阻塞引起的的腦梗塞有有預(yù)防作用用。2、本品對(duì)人血血小板聚集集的半數(shù)抑抑制濃度IC50較較低，為4nM。用用自身血注注入蛛網(wǎng)膜膜下腔出血血模型的試試驗(yàn)表明，，本品持續(xù)續(xù)注入靜脈脈，具有有抑抑制制血血中中TXB2濃度度及及腦腦血血管管攣攣縮縮等等作作用用。奧扎扎格格雷雷鈉鈉改善善腦腦血血栓栓癥癥(急急性性期期)：：每每次次40-80mg，溶溶解解到到適適量量的的電電解解質(zhì)質(zhì)液液或或糖糖液液中中，，并并以以每每次次2小小時(shí)時(shí)持持續(xù)續(xù)靜靜脈脈滴滴注注，，每日日2次次，，連連續(xù)續(xù)進(jìn)進(jìn)行行1-2周周。改善善蛛蛛網(wǎng)網(wǎng)膜膜下下出出血血手手術(shù)術(shù)后后的的腦腦血血管管痙痙攣攣收收縮縮以以及及伴伴隨隨而而產(chǎn)產(chǎn)生生的的腦腦缺缺血血癥癥狀狀：：每天天一一次次，，每每次次用用量量80mg，溶溶解解到到適適量量的的電電解解質(zhì)質(zhì)液液或或糖糖液液中中，，并以以24小小時(shí)時(shí)持持續(xù)續(xù)靜靜脈脈滴滴注注，，連連續(xù)續(xù)用用藥藥2周周?？煽筛鶕?jù)據(jù)年年齡齡及及癥癥狀狀適適當(dāng)當(dāng)增增減減劑劑量量。。與其其他他抗抗血血小小板板藥藥合合用用時(shí)時(shí)，，可可減減量量。。避免免與與含含鈣鈣液液體體(林林格格溶溶液液等等)混混和和注注射射以以免免發(fā)發(fā)生生混混濁濁。。奧扎扎格格雷雷鈉鈉Ozagrel不良良反反應(yīng)應(yīng)：：血血液液：：有有出出血血的的傾傾向向。肝腎腎：：偶偶有有GOT、、GPT、、BUN升升高高。。消消化化系系統(tǒng)統(tǒng)：：偶偶有有惡惡心心、、嘔嘔吐吐、、腹腹瀉瀉、、食食欲欲不不振振、、脹脹滿滿感感。。過(guò)過(guò)敏敏反反應(yīng)應(yīng)：：偶偶見(jiàn)見(jiàn)蕁蕁麻麻疹疹、、皮皮疹疹等等，，發(fā)發(fā)生生時(shí)時(shí)停停止止給給藥藥。。循循環(huán)環(huán)系系統(tǒng)統(tǒng)：：偶偶有有室室上上心心律律不不齊齊、、血血壓壓下下降降，，發(fā)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)時(shí)時(shí)減減量量或或終終止止給給藥藥。。其其他他：：偶偶有有頭頭痛痛、、發(fā)發(fā)燒燒、、注注射射部部位位疼疼痛痛、、休休克克及及血血小小板板減減少少等等。。嚴(yán)重重不不良良反反應(yīng)應(yīng)可可出出現(xiàn)現(xiàn)出出血血性性腦腦梗梗塞塞、、硬硬膜膜外外血血腫腫、、腦腦內(nèi)內(nèi)出出血血、、消消化化道道出出血血、、皮皮下下出出血血等等。某某些些出出血血性性疾疾病病患患者者(如如出出血血性性腦腦梗梗死死、、硬硬膜膜外外出出血血、、顱顱內(nèi)內(nèi)出出血血或或并并發(fā)發(fā)有有原原發(fā)發(fā)性性腦腦室室內(nèi)內(nèi)出出血血的的患患者者)禁禁用用。。患患有有腦腦梗梗死死癥癥的的患患者者禁禁用用。。對(duì)對(duì)本本品品有有過(guò)過(guò)敏敏史史的的患患者者禁禁用用。。有出出血血傾傾向向的的患患者者、有有消消化化道道出出血血、、皮皮下下出出血血者者、、重重癥癥高高血血壓壓患患者者、、重重癥癥糖糖尿尿病病、、血血小小板板減減少少的的患患者者慎用用。與抗抗血血小小板板劑劑、、血血栓栓溶溶解解劑劑、、抗抗凝凝血血?jiǎng)﹦┖虾嫌糜脮r(shí)時(shí)應(yīng)應(yīng)慎慎用用，并并注注意意監(jiān)監(jiān)測(cè)測(cè)調(diào)調(diào)整整用用藥藥劑劑量量。。返回3、、ADP受受體體拮拮抗抗劑劑（噻吩吩吡吡啶啶類類藥藥）1、、主要要通通過(guò)過(guò)與與血血小小板板的的ADP受受體體（（P2Y1和和P2Y12受受體體））特特異異性性結(jié)結(jié)合合，抑制制血血小小板板膜膜ADP受受體體的的表表達(dá)達(dá)、、結(jié)結(jié)合合及及其其活活性性。2、、能夠夠減弱弱其其他他激激活活劑劑（膠原原和和凝凝血血酶酶等）通過(guò)過(guò)血血小小板板釋釋放放ADP途途徑徑引引起起的的血血小小板板聚聚集集。3、、抑制制由由切切變變應(yīng)應(yīng)力力引引起起的的血血小小板板聚聚集集，對(duì)對(duì)已已形形成成的的血血小小板板血血栓栓能能夠夠產(chǎn)產(chǎn)生生去去聚聚集集作作用用。。由由于于血血小小板板功功能能被被不不可可逆逆地地抑抑制制，，其其抗抗血血小小板板作作用用強(qiáng)強(qiáng)而而持持久久，，通通常常停停藥藥后后仍仍持持續(xù)續(xù)7-10天天。。臨床床評(píng)評(píng)價(jià)價(jià)：A抗抗血血小小板板作作用用等等于于或或略略大大于于阿阿司司匹匹林林；B起起效效慢慢,偶偶可可引引起起粒粒細(xì)細(xì)胞胞減減少少和和血血栓栓性性血血小小板板減減少少性性紫紫癜癜(TIP)等等嚴(yán)嚴(yán)重重不不良良反反應(yīng)應(yīng).自自費(fèi)費(fèi)且且價(jià)價(jià)格格高高。。噻氯氯匹匹定定（TCPD，ticlopidine，力抗抗栓栓）即抵抵克克力力得得Ticlid，，抑抑制制凝凝血血因因子子ⅠⅠ與與血血小小板板膜膜ADP依依賴賴性性結(jié)結(jié)合合而而阻阻礙礙血血小小板板聚聚集集的的藥藥物物，主要要通通過(guò)過(guò)與ADP受受體體P2Y12發(fā)發(fā)生生不不可可逆逆結(jié)結(jié)合合而而競(jìng)競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)性性抑抑制制ADP所所誘誘導(dǎo)導(dǎo)的的血血小小板板聚聚集集，還還可可以以抑抑制制由由A-A、、膠膠原原、、TKR和和血血小小板板活活化化因因子子（（PAF））等等所所引引起起的的血血小小板板聚聚集集和和釋釋放放，，其其最最終終作作用用是是干干擾擾血血小小板板膜膜糖糖蛋蛋白白ⅡⅡb/ⅢⅢa受受體體與與Fib結(jié)結(jié)合合，，從從而而抑抑制制血血小小板板激激活活。。口服服吸吸收收良良好好，，24-48h起起作作用用，，3-5d達(dá)達(dá)高高峰峰，，T1/2為為24-33h，，生生物物利利用用度度為為80%-90%，，開(kāi)開(kāi)始始服服用用的的劑劑量量為為250mg/次次，，2次次/d，，1-2周周后后改改為為250mg，，1次次/d維維持持。。主要要用用于于不不能能耐耐受受ASA的的患患者者。。主要要不不良良反反應(yīng)應(yīng)為為出出血血、、惡惡心心、、腹腹瀉瀉（（約約10%）），，約約有有1%的的可可引引起起骨髓髓抑抑制制，包包括括各各類類血血細(xì)細(xì)胞胞減減少少癥癥，，不不良良反反應(yīng)應(yīng)多多在在用用藥藥3個(gè)個(gè)月月內(nèi)內(nèi)發(fā)發(fā)生生，，故故在用用藥藥前前3個(gè)個(gè)月月內(nèi)內(nèi)應(yīng)應(yīng)經(jīng)經(jīng)常常查查血血常常規(guī)規(guī)，每?jī)芍懿?次白細(xì)胞及及血小板。一一旦出現(xiàn)上述述反應(yīng)，應(yīng)立立即停藥。ADP受體拮拮抗劑--氯吡格雷氯吡格雷是新型ADP受受體拮抗劑劑，其化學(xué)結(jié)構(gòu)構(gòu)與TCPD十分相似，，與其不同的的是口服后起起效快，副作用明顯低低于前者，不需要查血血象，現(xiàn)已成為TCPD的替代代藥物。氯吡格雷：藥藥代動(dòng)力學(xué)特特性氯吡格雷是一一個(gè)前體藥(自身沒(méi)有活性性)，85%在腸道被脂酶酶水解滅活，，15%在肝臟轉(zhuǎn)化為為活性代謝物物，肝功能不良者者藥效減低。。血漿消除半衰衰期為6-8小時(shí)，活性代謝物物半衰期為30分鐘，活性代謝物與與血小板P2Y12受體體不可逆結(jié)合合,使血小板板永久失活。口服后2小時(shí)起效，健康人人服50-100mg氯氯吡格雷后第第2天產(chǎn)生生25%-30%抑制制率，第3-7天達(dá)到穩(wěn)穩(wěn)態(tài)（40%-60%抑制制率），停藥5天恢復(fù)復(fù)。負(fù)荷量300mg快速起起效，3小時(shí)內(nèi)達(dá)到到全面抑制血血小板聚集作作用，一般先采用300mg負(fù)負(fù)荷劑量，然然后每日75mg，至至少1個(gè)月，，可持續(xù)9個(gè)個(gè)月。女性作用弱于于男性，腎功功能障礙病人人作用減弱75mg氯吡格雷是動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化化血栓形成的的適宜劑量N=20N=20N=21N=30N=21N=11N=22N=20N=20N=19N=24N=19N=17N=20DAY7DAY28氯吡格雷安慰劑10mg25mg50mg75mg100mg250mgb.i.d.-20-100102030405060Mean%Inhibition

血小板聚集抑制噻氯吡啶BoneuB,DestelleG(onbehalfofCAPRIEstudygroup).Plateletanti-aggregatingactivityandtoleranceofClopidogrelinatheroscleroticpatients.Thrombo&Haemo.1996;76(6):939-943300mg負(fù)負(fù)荷量波立維維在3小時(shí)內(nèi)快速達(dá)達(dá)到全面抑制制血小板聚集集功能11.Dataonfile,Sanofi-Synthélabo,1999,internalreportPDY3494.100-200204060801.536242748時(shí)間(小時(shí)時(shí))Meaninhibition(%)氯吡格雷75mg氯吡格雷300mg**p<0.002vsclopidogrel75mg(n=20/group)*****健康受試者普拉格雷（Prasugrel）普拉格雷（prasugrel）是是第三代ADP受體拮抗抗劑，在肝臟臟代謝時(shí)幾乎乎不產(chǎn)生非活性性代謝物，故療效優(yōu)于于氯吡格雷，，但出血風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)亦有所增加加。此外，氯吡格雷抵擋擋患者不會(huì)發(fā)發(fā)生普拉格雷雷抵擋。在我國(guó)尚未上上市。多項(xiàng)臨臨床試驗(yàn)顯示示首劑給予60mg負(fù)負(fù)荷劑量，隨隨后天天給予予10mg維持劑量的的普拉格雷可可比首劑給予予300mg負(fù)荷劑量量，隨后天天天給予75mg維持劑劑量的氯吡格格雷產(chǎn)生更快快、更強(qiáng)、更更持久的血小小板聚集抑制制作用。返回GPⅡb／Ⅲa受體體拮抗劑已知引起血小小板聚集的黏黏附蛋白含有有精-甘-天冬氨酸（RGD）序列列，也是血小小板膜GPⅡⅡb/Ⅲa受受體特導(dǎo)性的的識(shí)別、結(jié)合合位點(diǎn)。一旦旦血小板被激激活，血小板板表面的GPⅡb／／Ⅲa受體形形態(tài)發(fā)生變化化，呈活化狀狀態(tài)，能夠和和纖維蛋白原原及vw因子子等結(jié)合，使使相鄰的血小小板之間形成成聯(lián)結(jié)，從而而引發(fā)血小板板的聚集。不不論引起血小小板聚集的的的激活劑是什什么，最終都都必須通過(guò)GPⅡb／ⅢⅢa受體才能能使相鄰的血血小板經(jīng)配體體連接起來(lái)。。GPⅡb／ⅢⅢa受體是血血小板聚集的的最后共同通路路，阻斷GPⅡⅡb／Ⅲa受受體即可消除除任何激活劑劑引起的血小小板聚集。血小板IIb/IIIa受體拮抗劑劑作用機(jī)制：阻斷血小板IIb/IIIa受體與與纖維蛋白原原等配體的特特異性結(jié)合，有效的抑制制各種血小板板激活劑誘導(dǎo)導(dǎo)的血小板聚聚集，防止血血栓形成，從從而達(dá)到抗血血栓的目的。。臨床評(píng)價(jià)：直直接抑制血栓栓形成的關(guān)鍵鍵和唯一通路路，作用最強(qiáng)強(qiáng)，最直接，，最昂貴的抗抗血小板制劑劑。其抑制血小板板聚集作用明明顯，對(duì)防止止血栓形成、、溶栓治療、、預(yù)防血管內(nèi)內(nèi)再閉塞有明明顯治療作用用。因其口服服制劑出現(xiàn)較較多副作用，，現(xiàn)均為靜脈脈給藥。血小板IIb/IIIa受體拮抗劑劑單克隆抗體：：ReoPro（abciximab阿昔昔單抗）肽類：KGD環(huán)肽Integrelin（eptifibatide，依替非非巴肽）非肽類衍生物物：Tirofiban（替羅非班班）分類阿昔單抗阿昔單抗是一一種血小板膜膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體單克隆抗抗體的一個(gè)片片段，屬第3代抗血血小板藥物。主要抑制凝血因子子I（纖維維蛋白原）與與血小板膜糖糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體間的結(jié)合合，為血小板聚聚集終末環(huán)節(jié)抑制制劑，抗血小板作作用強(qiáng)。其特點(diǎn)是：①①具有抗原原性，可引起起免疫反應(yīng)；；②與血小小板結(jié)合是不不可逆的；③③選擇性差差，可與其他他受體結(jié)合，，其耐受性和和安全性均不不及替羅非班班和拉米非班班，此類藥物需靜脈注射，起起效快，主要要用于急性冠冠狀動(dòng)脈綜合合征和冠狀動(dòng)動(dòng)脈內(nèi)介人治治療。常以0.25mg/kg靜脈推注注，并繼承以以10μg/min速速度滴注，抑抑制血小板聚聚集作用可維維持12小時(shí)時(shí)。因給藥不便，，一般不用于于長(zhǎng)期治療。。該藥可引起嚴(yán)峻出出血和血小板板減少。其他血小板IIb/IIIa受體拮抗劑劑替羅非班（Tirofiban）、、埃替巴肽（（Eptifibatide）可用用于不穩(wěn)定型型心絞痛、非非Q波型心心肌梗死、冠冠脈介入治療療前。通過(guò)與與血小板膜上上GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)結(jié)合占據(jù)了其其上的結(jié)合位位點(diǎn)使血小板板GPⅡb/Ⅲa受體不不能與纖維蛋蛋白原結(jié)合，，從而抑制了了血小板聚集集。替羅非班班（欣維寧））4小時(shí)內(nèi)按按每分鐘靜脈脈輸注0.15μg/kg，可產(chǎn)生生97%的的ADP引起起的血小板聚聚集的抑制，，血漿半衰期期1.6小時(shí)時(shí)，停藥后1.5小時(shí)血血小板聚集恢恢復(fù)正常；海海內(nèi)目前批準(zhǔn)準(zhǔn)使用的僅有有國(guó)產(chǎn)替羅非非班(欣維寧寧)，詳細(xì)用用法為10μμg/kg靜靜脈推注繼以以0.15μg/(kg·min)靜脈滴注注24-36小時(shí)；埃埃替巴肽靜脈脈輸注90μμg/kg，，之后1μg/(kg··min)4小時(shí)，可可使ADP引引起的血小板板聚集由靜注注前的80%降到靜注后后的15%。。該類藥物與與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa結(jié)合合后可形成新新抗原，可發(fā)發(fā)生血小板減減少，腎功能能衰竭者慎用用。水蛭素（hirudin）水蛭素及其衍衍生物是凝血酶的直接接抑制劑。水蛭素與凝凝血酶活性中中央的可識(shí)別別位點(diǎn)牢固結(jié)結(jié)合，甚至在在活性中央外外的廣泛區(qū)域域，二者都有有緊密接觸，，形成高度穩(wěn)穩(wěn)定的非共價(jià)價(jià)結(jié)合復(fù)合體體，可抑制凝凝血酶產(chǎn)生的的血小板聚集集和分泌作用用，從而削弱弱凝血酶對(duì)纖纖維蛋白原和和交聯(lián)蛋白形形成的血小板板聚集物的穩(wěn)穩(wěn)定作用，使使其易于溶解解。其他抗血小板板藥物（1）吲哚布芬（Indobufen）;（2）達(dá)唑唑氧苯（Dazoxiben）;（（3）前列腺腺素E1及及其衍生物物;（5）競(jìng)競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑劑:①GR32193，②人工工合成RGDS，③酮色色體（Ketanserin），④④磺曲苯（Sulotroban））。吲哚布芬（Indobufen）臨床評(píng)價(jià)：可逆、選擇性性多靶點(diǎn)抗血血栓獨(dú)家新藥藥。動(dòng)脈硬化引起起的缺血性心心血管病變、、缺血性腦血血管病變、靜靜脈血栓形成成。也可用于于血液透析時(shí)時(shí)預(yù)防血栓形形成。藥理作用：1、可逆性抑制血小板環(huán)環(huán)氧化酶，使血栓素B2（血小板板聚集的強(qiáng)效效激活劑）生生成減少；2、抑制二磷酸腺腺苷（ADP）、腎上腺腺素和血小板板活化因子(PAF)、、膠原和花生生四烯酸誘導(dǎo)導(dǎo)的血小板聚聚集；3、降低血小板板三磷酸腺苷苷、血清素、、血小板因子子3、血小板板因子4和ββ-凝血球蛋蛋白的水平，，降低血小板粘粘附性。1、口服吸收快，，2小時(shí)后血漿漿濃度達(dá)峰值值，半衰期為6-8小時(shí)，，12小時(shí)后后仍有顯著抑抑制作用（90%），24小時(shí)內(nèi)恢恢復(fù)。血漿蛋蛋白結(jié)合率＞＞99%，75%的藥物物以葡萄糖醛醛酸結(jié)合物形形式隨尿排泄泄，部分以原原形排出。2、口服，每日2次，每每次100-200mg，飯后口服。。65歲以上上老年患者及及腎功能不全全患者每天以以100-200mg為為宜。3、常見(jiàn)消化不良良、腹痛、便便秘、皮膚過(guò)過(guò)敏反應(yīng)、齒齒齦出血等。如出現(xiàn)蕁蕁麻疹樣皮膚膚過(guò)敏立即停藥。4、對(duì)本品過(guò)敏者者禁用；先天天或后天性出出血疾病患者者禁用；孕婦婦及哺乳期婦婦女禁用。有有胃腸道活動(dòng)動(dòng)性病變者慎慎用，使用非非甾體抗炎藥藥的患者慎用用。應(yīng)避免與與其它抗凝血血藥或阿司匹匹林等同時(shí)服服用。吲哚布芬（Indobufen）苯磺唑酮苯磺唑酮（sultinpyrazone，SPZ）又稱稱苯磺保泰松松、亞磺吡拉拉宗，是保泰泰松的吡唑類類衍生物，1965年發(fā)發(fā)現(xiàn)有抗血小小板作用。SPZ的抗血血小板機(jī)制是是競(jìng)爭(zhēng)性抑制血血小板COX-1，又有人報(bào)道道認(rèn)為SPZ對(duì)PAF有有拮抗作用，，具有阻止血血小板黏附和和聚集，延長(zhǎng)長(zhǎng)血小板存活活時(shí)間。用量0.2g/次，3-4次/d，口口服。副作用用:少數(shù)人有有胃腸道刺激激癥狀和造血血功能抑制，，與進(jìn)食同時(shí)時(shí)服藥可減輕輕胃腸道反應(yīng)應(yīng)，有潰瘍史史者慎用。氯貝丁酯氯貝丁酯（Clofibrate））具有降低血小板黏黏附的作用。能降低血小板板對(duì)ADP和和ADR誘導(dǎo)導(dǎo)聚集的敏感感性，可延長(zhǎng)長(zhǎng)血小板壽命命，降低血漿漿Fib含量量，防止動(dòng)脈脈血栓形成。用量:0.5g/次，4次/d，口口服。副作用用:毒性較低低，患者常能能耐受，偶可可引起惡心、、腹脹、腹瀉瀉等胃腸道反反應(yīng)，在繼續(xù)續(xù)用藥后可自自行消失。前列環(huán)素1976年發(fā)發(fā)現(xiàn)前列環(huán)素素（Prostacyclin，PGI2）是一種強(qiáng)而而有效的抗血血小板聚集劑劑和血管擴(kuò)張張劑。它通過(guò)過(guò)激活腺苷酸環(huán)環(huán)化酶，抑制制血小板磷酸酸脂及COX，使血小板板內(nèi)cAMP濃度增高而而抑制血小板板聚集。外源性PGI2在血液循環(huán)中中有拮抗TXA2的作用并抑制制其合成，具有顯著的的擴(kuò)血管，降降低血管阻力力，特別是腦腦微血管床，，側(cè)支動(dòng)脈和和缺血半球的的主要?jiǎng)用}有有選擇性擴(kuò)張張作用。PGI2對(duì)神經(jīng)元具有有保護(hù)作用可促進(jìn)缺血后后神經(jīng)元的恢恢復(fù)。有學(xué)者者觀察給動(dòng)物物頸內(nèi)動(dòng)脈注注入較大劑量量的PGI2可使其腦血流流量增加70%。PGI2極不穩(wěn)定，T1/2僅2-3min，多多采用靜脈滴滴注。副作用用:常見(jiàn)為輕輕度低血壓，，有些患者可可出現(xiàn)心率增增快、頭痛、、焦慮、腹痛痛，這些副作作用均于停藥藥后很快消失失，如用較小小劑量，減慢慢用藥速度則則可避免上述述副作用，尚尚未發(fā)現(xiàn)患者者不能耐受PGI2而終止治療的的。具有抗血小板板作用的中草草藥我國(guó)有不少基基礎(chǔ)和臨床資資料表明，傳傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的的活血化瘀藥藥具有抗血小小板治療作用用。（1）降降低血小板黏黏附性:川芎芎、紅花、赤赤芍、五靈脂脂、薄黃等;（2）降低低血小板聚集集性:冠心ⅡⅡ號(hào)，當(dāng)歸和和阿魏酸、川川芎和川芎嗪嗪，丹參和丹丹參素，郁金金精和赤芍801，大劑劑量參芪復(fù)方方、劉寄奴、、紅花、赤芍芍、三棱、獨(dú)獨(dú)活、炙甘草草、蒲黃、吳吳茱萸、大蒜蒜、洋蔥、郁郁金、益母草草、黑木耳、、葛根、三七七、雞血藤、、血竭、毛冬冬青、銀杏葉葉、燈盞花、、海風(fēng)藤酮等等，都不失為為安全有效的的抗血小板藥藥物，應(yīng)當(dāng)加加以發(fā)掘，努努力推廣?？寡“逅幬镂锏膽?yīng)用原則則注意長(zhǎng)期應(yīng)用用的低劑量原原則：長(zhǎng)期應(yīng)用選擇擇最低的有效效劑量：心腦腦血管病二級(jí)級(jí)預(yù)防，阿司司匹林100mg/d，氯吡格雷雷75mg/d；心腦腦血管病一級(jí)級(jí)預(yù)防，阿司司匹林75mg/d。。抗血小板藥物物個(gè)體化應(yīng)用用1、抗血小板藥物物不良反應(yīng)的的影響因素主主要有：消化道潰瘍瘍或潰瘍并發(fā)發(fā)癥史（特別別是幽門螺桿桿菌感染）；；年齡＞65歲；使用大大劑量的阿司司匹林；同時(shí)時(shí)服用皮質(zhì)類類固醇；同時(shí)時(shí)服用其他抗抗栓藥物（多多種抗血小板板藥物聯(lián)用，，與抗凝藥或或非甾體抗炎炎藥聯(lián)用）；；存在其他嚴(yán)嚴(yán)重疾病如肝肝腎功能不全全等。2、抗血小板藥不不宜與銀杏葉葉萃取物并用